<div id="description">
<p>1형 당뇨병(Type 1 diabetes mellitus)은 혈당(혈액 내 포도당) 수치가 비정상적으로 높은 것이 특징인 질환입니다. 이 형태의 당뇨병에서는 췌장의 베타 세포가 인슐린 생산을 중단합니다. 인슐린은 혈액에서 세포로 포도당(일종의 당)을 전달하여 에너지로 전환하는 과정을 조절합니다. 인슐린이 부족하면 포도당을 에너지로 사용하거나 혈액 내 포도당 양을 조절할 수 없게 됩니다.</p>
<p>1형 당뇨병은 어린 시절부터 성인기까지 어느 나이에서나 발생할 수 있습니다. 질환의 첫 징후와 증상은 높은 혈당에 의해 발생하며, 빈뇨(다뇨), 과도한 갈증(다갈증), 피로, 시야 흐림, 손발의 저림 또는 감각 상실, 체중 감소 등이 포함될 수 있습니다. 이러한 증상은 인슐린 대체 요법으로 혈당이 잘 조절되지 않으면 질환의 경과 중에 재발할 수 있습니다. 부적절한 조절은 또한 혈당 수치를 너무 낮게(저혈당) 만들 수 있습니다. 이는 운동 중이거나 식사가 지연될 때와 같이 신체의 필요가 변할 때 발생할 수 있습니다. 저혈당은 두통, 어지러움, 배고픔, 떨림, 발한, 약화, 불안을 유발할 수 있습니다.</p>
<p>조절되지 않은 1형 당뇨병은 당뇨병성 케톤산증이라는 생명을 위협하는 합병증을 초래할 수 있습니다. 인슐린이 없으면 세포는 포도당을 흡수할 수 없습니다. 세포 내 포도당 부족은 간이 보상하려고 더 많은 포도당을 혈액으로 방출하게 하여 혈당이 매우 높아질 수 있습니다. 세포는 혈액 내 포도당을 에너지로 사용할 수 없기 때문에 대신 지방을 사용하게 됩니다. 에너지를 얻기 위해 지방을 분해하면 케톤이라는 노폐물이 생성되며, 1형 당뇨병 환자에게는 독성 수준까지 축적될 수 있어 당뇨병성 케톤산증을 초래합니다. 영향을 받은 사람들은 빠르게 호흡하기 시작하고, 숨에서 과일 냄새가 나며, 메스꺼움, 구토, 얼굴 홍조, 복통, 입안 건조(구강건조증)를 경험할 수 있습니다. 심한 경우 당뇨병성 케톤산증은 혼수 상태와 사망으로 이어질 수 있습니다.</p>
<p>오랜 기간 동안 당뇨병과 관련된 만성 고혈당은 혈관과 신경에 손상을 초래하여 많은 장기와 조직에 영향을 미치는 합병증을 유발할 수 있습니다. 눈 뒤쪽의 빛에 민감한 조직인 망막이 손상되어(당뇨병성 망막병증) 시력 상실과 결국 실명을 초래할 수 있습니다. 신장 손상(당뇨병성 신병증)도 발생할 수 있으며 신부전과 말기 신장 질환(ESRD)으로 이어질 수 있습니다. 통증, 저림, 정상적인 감각 상실(당뇨병성 신경병증)은 특히 발에서 자주 발생합니다. 순환 장애와 부상에 대한 정상적인 반응을 유발하는 감각의 부재는 발에 영구적인 손상을 초래할 수 있으며, 심한 경우 손상은 절단으로 이어질 수 있습니다. 1형 당뇨병 환자는 심장마비, 뇌졸중, 요로 및 성기능 문제의 위험이 증가합니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>1형 당뇨병의 원인은 알려져 있지 않지만 몇 가지 위험 요소가 확인되었습니다. 1형 당뇨병 발병 위험은 HLA-DQA1, HLA-DQB1, HLA-DRB1 유전자의 특정 변이로 인해 증가합니다. 이 유전자들은 면역 체계에서 중요한 역할을 하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. HLA-DQA1, HLA-DQB1, HLA-DRB1 유전자들은 인간 백혈구 항원(HLA) 복합체라는 유전자 가족에 속합니다. HLA 복합체는 면역 체계가 신체의 단백질과 바이러스나 박테리아와 같은 외부 침입자가 만든 단백질을 구별하도록 돕습니다.</p>
<p>1형 당뇨병은 일반적으로 자가면역 질환으로 간주됩니다. 자가면역 질환은 면역 체계가 신체의 조직과 장기를 공격할 때 발생합니다. 알 수 없는 이유로 1형 당뇨병 환자에서는 면역 체계가 췌장의 인슐린 생산 베타 세포를 손상시킵니다. 이러한 세포의 손상은 인슐린 생산을 저해하고 1형 당뇨병의 징후와 증상을 초래합니다.</p>
<p>HLA 유전자, 특히 HLA-DQA1, HLA-DQB1, HLA-DRB1 유전자는 많은 변이를 가지고 있으며, 개인은 이러한 변이의 특정 조합인 하플로타입을 가지고 있습니다. 특정 HLA 하플로타입은 1형 당뇨병 발병 위험이 높으며, HLA-DQA1, HLA-DQB1, HLA-DRB1 유전자 변이의 특정 조합이 가장 높은 위험을 초래합니다. 이러한 하플로타입은 베타 세포에 대한 부적절한 면역 반응의 위험을 증가시키는 것으로 보입니다. 그러나 이러한 변이들은 일반 인구에서도 발견되며, 유전자 변이를 가진 개인의 약 5%만이 1형 당뇨병을 발병합니다. HLA 변이는 이 질환의 유전적 위험의 약 40%를 차지합니다. 다른 HLA 변이는 질병에 대한 보호 효과를 나타냅니다. 환경적 요인과 다른 유전자의 변이와 같은 추가적인 요인들도 이 복잡한 질환의 발병에 영향을 미치는 것으로 생각됩니다.</p>
<ul>
<li>FOXP3</li>
<li>HLA-DQA1</li>
<li>HLA-DQB1</li>
<li>HLA-DRB1</li>
<li>HNF1A</li>
<li>INS</li>
<li>PTPN22</li>
</ul>
<p>NCBI 유전자에서 추가 정보:</p>
<ul>
<li>CCR5</li>
<li>CTLA4</li>
<li>IL2RA</li>
<li>IL6</li>
<li>ITPR3</li>
<li>OAS1</li>
<li>SUMO4</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>1형 당뇨병은 미국에서 매년 10만 명당 10~20명에게 발생합니다. 18세까지 미국에서 약 300명 중 1명이 1형 당뇨병을 앓게 됩니다. 이 질환은 유럽, 영국, 캐나다, 뉴질랜드에서도 비슷한 빈도로 발생합니다. 1형 당뇨병은 아시아와 남미에서는 훨씬 덜 발생하며, 연간 100만 명 중 1명 정도의 발생률이 보고되었습니다. 알 수 없는 이유로 지난 20년 동안 전 세계적으로 1형 당뇨병의 발생률이 매년 2~5%씩 증가하고 있습니다.</p>
<p>1형 당뇨병은 전 세계 당뇨병 사례의 5~10%를 차지합니다. 대부분의 당뇨병 환자는 제2형 당뇨병을 가지고 있으며, 이 경우 신체는 계속해서 인슐린을 생산하지만 이를 사용하는 능력이 감소합니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>1형 당뇨병 발병 소인은 세대를 통해 가족 내에서 전달되지만, 유전 패턴은 알려져 있지 않습니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Baker PR 2nd, Steck AK. The past, present, and future of genetic associations
in type 1 diabetes. Curr Diab Rep. 2011 Oct;11(5):445-53. doi:
10.1007/s11892-011-0212-0.  Citation on PubMed</li>
<li>Forlenza GP, Rewers M. The epidemic of type 1 diabetes: what is it telling us?
Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2011 Aug;18(4):248-51. doi:
10.1097/MED.0b013e32834872ce.  Citation on PubMed</li>
<li>Maahs DM, West NA, Lawrence JM, Mayer-Davis EJ. Epidemiology of type 1
diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010 Sep;39(3):481-97. doi:
10.1016/j.ecl.2010.05.011. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Menke A, Orchard TJ, Imperatore G, Bullard KM, Mayer-Davis E, Cowie CC. The
prevalence of type 1 diabetes in the United States. Epidemiology. 2013
Sep;24(5):773-4. doi: 10.1097/EDE.0b013e31829ef01a. No abstract available. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Morahan G. Insights into type 1 diabetes provided by genetic analyses. Curr
Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2012 Aug;19(4):263-70. doi:
10.1097/MED.0b013e328355b7fe.  Citation on PubMed</li>
<li>Noble JA, Valdes AM. Genetics of the HLA region in the prediction of type 1
diabetes. Curr Diab Rep. 2011 Dec;11(6):533-42. doi: 10.1007/s11892-011-0223-x. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Polychronakos C, Li Q. Understanding type 1 diabetes through genetics:
advances and prospects. Nat Rev Genet. 2011 Oct 18;12(11):781-92. doi:
10.1038/nrg3069.  Citation on PubMed</li>
<li>Steck AK, Rewers MJ. Genetics of type 1 diabetes. Clin Chem. 2011
Feb;57(2):176-85. doi: 10.1373/clinchem.2010.148221. Epub 2011 Jan 4. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>van Belle TL, Coppieters KT, von Herrath MG. 1형 당뇨병: etiology,
immunology, and therapeutic strategies. Physiol Rev. 2011 Jan;91(1):79-118. doi:
10.1152/physrev.00003.2010.  Citation on PubMed</li>
</ul>
</div>

 1형 당뇨병(Type 1 diabetes mellitus)은 혈당(혈액 내 포도당) 수치가 비정상적으로 높은 것이 특징

1형 당뇨병

1형 당뇨병의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>강직(强直)이란 근육의 긴장도가 비정상적으로 증가되는 것을 의미하는데, 강직인간 증후군은 진행성의 근육 강직과 경련을 특징으로 하는 질환입니다.</p><p>강직인간 증후군은 주로 중추 근육을 침범하여 심한 경우 거동이 불가능해집니다.</p><p>강직인간 증후군은 주로 제 1형 당뇨병 환자들에게 발생하며, 공통의 발생 기전을 가진 것으로 여겨지고 있습니다.</p><p>강직인간 증후군은 매우 드문 질환이며 쉽게 진단되지 않으므로 <strong>유병율</strong>과 발생률을 알기 어렵습니다. 이 질환은 남성보다는 여성에서 흔하며 대개 40~70대에 나타납니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>강직인간 증후군은 <strong>자가면역질환</strong>으로 갑상선염, 백반증, 악성 빈혈과 제 1형 당뇨병 등 여러 다양한 자가면역 질환과 함께 나타납니다.</p><p>강직인간 증후군의 <strong>자가면역질환</strong>과의 연관성은 환자들의 <strong>뇌척수액</strong>에서 IgG 항체가 증가되어 나타난 것으로도 알 수 있습니다. 이러한 <strong>자가항체</strong>들은 GABA(gamma amino butyric acid) 라는 억제성 신경전달 물질들이 작용하는 신경 세포와 신경 말단에서 발견됩니다. 이들 항체들의 주된 <strong>항원</strong>은 GABA 를 형성하는 효소인 glutamic acid decarboxylase (GAD) 입니다. 중추 신경계 외에 이러한 항 GAD 항체는 주로 <strong>췌장</strong>의 베타 세포에서 관찰되며 이것이 제 1형 당뇨병과 함께 나타나는 이유이기도 합니다. 항 GAD 항체는 강직인간 증후군 환자의 약 60%에서 발견되며 제 1형 당뇨병 환자의 70~80% 에서 발견됩니다. 그러나 강직인간 증후군은 제 1형 당뇨병 환자보다 항 GAD 항체가 100~500배 가량 더 높게 나타나며 또한 발병률이 매우 드뭅니다.</p><p>한편, 일부 연구에서는 본 질환의 발생에 유전적 원인이 관련되어 있을 가능성이 제기되고 있으나 아직까지 정확하게 밝혀지지는 않았습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>임상적으로는 극심한 근육의 강직을 가장 큰 특징으로 하며, 지속적인 근육의 강직은 척추, 특히 요추와 경추의 변형을 초래하는데, 이는 척추 주변에 위치하는 부(副)척추근들의 동시다발적인 수축에 기인합니다. 이러한 근육의 강직은 주로 중추 근육, 특히 요추와 경추의 근육으로부터 시작되며 서서히 진행하여 사지의 <strong>근위부</strong> 근육까지 침범하게 됩니다.</p><p>근육의 강직 시 상당한 통증이 수반되며 점차 근육의 운동이 어려워집니다. 몸통의 유연성이 점차 소실되며 움직임이 느려지다가 결국에는 거동이 불가능하게 됩니다. 장기간의 부동(不動; 움직이지 않음)과 강직은 주로 다리 관절, 즉 무릎, 발목, <strong>고관절</strong>의 강직을 초래하게 됩니다. 침상에서 일어나거나 눕는 일, 의자에 앉거나 옷을 입는 등 일상생활이 매우 어려워지며, 일부 환자들은 침대에서만 생활 하는 경우도 있습니다.</p><p>갑작스런 움직임, 소음, 감정적인 흥분 등에 의해 근육의 경련이 유발 될 수 있으며, 이러한 경련은 강직인간 증후군의 특이적인 소견입니다. 근육의 경련은 중추 근육에서 시작하여 점차 팔, 다리의 근육으로 진행합니다. 근육경련은 통증을 유발 할 수 있으며 심한 경우 골절을 초래하기도 합니다. 경련 시 눈으로 근육의 경련을 관찰 할 수 있으며 손으로 만졌을 때 악화 될 수 있습니다. 일부 환자들에서는 간질성 발작이 나타나기도 합니다.</p><p>관련 질환으로는 환자의 약 25%에서 제 1형 당뇨병이 나타나는데, 이는 강직인간 증후군보다 먼저 또는 동시에 나타날 수도 있고, 뒤이어 나타날 수도 있습니다. 그 외에 중증 근무력증과 흉선종, 갑상선염, 부신부전증, 백반증, 악성 빈혈, 라임 병 등이 동반되어 나타날 수 있는 것으로 알려져 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>다음과 같은 증상이 있을 경우 강직인간 증후군을 의심해 볼 수 있습니다.</p><ul><li>중추 근육의 강직</li><li>강직의 진행으로 서서히 거동이 불가능 함</li><li>척추 변형 및 척추 전만</li><li>갑작스런 움직임, 소음, 감정적으로 유발되는 일시적인 근육의 강직 혹은 경련</li><li>근육의 운동 및 감각 신경 검사의 정상 소견</li><li>근전도 검사 상 지속적은 운동 단위(motor-unit)의 활성화와 다이아제팜(diazepam)으로 호전되는 소견</li><li>정상 지능</li><li>항 GAD 항체 혹은 항 amphiphysin 항체 양성</li></ul><p>강직인간 증후군은 Mac Issac’s 병, 만성 테타니(tetany), 파상풍 등 운동성의 과항진을 보이는 신경계 질환과 감별하여야 합니다. 강직인간 증후군에서는 근전도 검사상 부척추근들의 지속적인 항진을 보이나 다른 질환에서는 이러한 소견이 관찰되지 않습니다. 몸통과 팔다리의 경련 소견이 파상풍의 소견과 유사 할 수 있으나 입벌림 장애(trismus) 와 안면 근육의 경련은 나타나지 않으며 다이아제팜에 빠른 호전을 보이는 것으로 구별 할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>강직인간 증후군의 치료에는 벤조다이아제핀(benzodiazepine) 계열의 약물이 주로 사용됩니다. 벤조다이아제핀계 약물은 GABA의 활동을 조절하는 약물로서 강직인간 증후군의 초기에 사용할 수 있으며, 이 약물에 호전을 보이지 않거나 부작용이 있을 경우 또 다른 GABA 조절제인 바클로펜(baclofen) 을 사용해 볼 수 있습니다.</p><p>강직인간 증후군은 <strong>자가면역질환</strong>의 일종으로 생각되므로 <strong>면역억제제</strong>를 이용한 치료가 도움이 될 수 있습니다.</p><p>강직인간 증후군의 예후는 매우 다양합니다. 경증의 경우 병에 이환 된 후에도 상당기간 정상적인 생활이 가능한 경우도 있으나 대부분의 경우 서서히 기능적 장애를 보이는 것으로 알려져 있으며, 동반된 제1형 당뇨병이나 악성 종양의 유무에 따라 예후가 달라지기도 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Harrison 17th edition<br>McKeon A, Pittock SJ, Lennon VA. Stiff-person syndrome with amphiphysin antibodies: distinctive features of a rare disease. Neurology. 2009 Dec 15;73(24):2132<br>Hijazi J, Bedat-Millet AL, Hannequin D. Stiff-person syndrome and other neurological disorders associated with anti-GAD antibodies. Rev Med Interne. 2010 Jan;31(1):23-8<br>Dalakas MC. Stiff person syndrome: advances in pathogenesis and therapeutic interventions. Curr Treat Options Neurol. 2009 Mar;11(2):102-10.<br>Murinson BB, Guarnaccia JB. Stiff-person syndrome with amphiphysin antibodies: distinctive features of a rare disease. Neurology. 2008 Dec 9;71(24):1955-8.<br>Dalakas MC. Advances in the pathogenesis and treatment of patients with stiff person syndrome. Curr Neurol Neurosci Rep. 2008 Jan;8(1):48-55.<br>http://www.uptodate.com<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.emedicine.com/orthoped/TOPIC513.HTM<br>http://www.kmle.co.kr/<br>http://www.honestnews.co.kr/<br>http://www.vitaminmd.co.kr/</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_089.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

다.강직인간 증후군은 주로 중추 근육을 침범하여 심한 경우 거동이 불가능해집니다.강직인간 증후군은 주로 제 1형 당뇨병 환자들에게 발생하며, 공통의 발생 기전을 가진 것으로 여겨지고 있습니다.강직인간 증후군은 매우 드문 질환이

강직인간 증후군

Stiff-person[man] syndrome

강직인간증후군

<div id="description">
<p>볼프람 증후군(Wolfram syndrome)은 신체의 여러 시스템에 영향을 미치는 질환입니다. 볼프람 증후군의 주요 특징은 인슐린 호르몬의 부족으로 인한 높은 혈당(당뇨병)과 눈에서 뇌로 정보를 전달하는 신경의 퇴화로 인한 진행성 시력 상실(시신경 위축)입니다. 볼프람 증후군을 가진 사람들은 종종 뇌하수체 기능 장애로 인해 과도한 소변을 배출하는 당뇨병성 요붕증, 내이의 변화로 인한 청력 손실(감각신경성 난청), 요로 문제, 남성의 성 호르몬 테스토스테론 감소(성선기능저하증), 또는 신경학적 또는 정신적 장애를 겪습니다.</p>
<p>당뇨병은 일반적으로 볼프람 증후군의 첫 번째 증상으로, 보통 6세경에 진단됩니다. 당뇨병을 앓는 볼프람 증후군 환자 대부분은 인슐린 대체 요법이 필요합니다. 시신경 위축은 보통 11세경에 나타나는 다음 증상입니다. 시신경 위축의 첫 징후는 색상 시력과 측면(주변) 시력의 상실입니다. 시간이 지남에 따라 시력 문제가 악화되며, 시신경 위축이 처음 시작된 후 약 8년 이내에 대부분의 환자는 시력을 잃게 됩니다.</p>
<p>당뇨병성 요붕증에서는 뇌하수체가 정상적으로 기능하지 않습니다. 이 이상은 바소프레신이라는 호르몬의 분비를 방해하여 신체의 수분 균형과 소변 생산을 조절합니다. 약 70%의 볼프람 증후군 환자가 당뇨병성 요붕증을 가지고 있습니다. 뇌하수체 기능 장애는 남성의 성선기능저하증을 유발할 수 있습니다. 성선기능저하증으로 인한 테스토스테론 부족은 성장과 성적 발달에 영향을 미칩니다. 약 65%의 볼프람 증후군 환자는 출생 시부터 시작되는 난청에서부터 청소년기에 시작되어 시간이 지남에 따라 악화되는 경미한 청력 손실까지 다양한 감각신경성 난청을 겪습니다. 60%에서 90%의 볼프람 증후군 환자는 요로 문제를 가지고 있습니다. 요로 문제에는 신장과 방광 사이의 관(요관)의 폐색, 정상적으로 비울 수 없는 큰 방광(고용량 무긴장 방광), 배뇨 장애(방광 괄약근 부조화), 그리고 소변 흐름을 조절하는 데 어려움(요실금)이 포함됩니다.</p>
<p>약 60%의 볼프람 증후군 환자는 신경학적 또는 정신적 장애를 겪으며, 가장 흔한 문제는 균형과 조정 문제(운동실조)로, 보통 성인 초기에 시작됩니다. 볼프람 증후군 환자가 경험하는 다른 신경학적 문제로는 뇌가 호흡을 조절하지 못해 발생하는 불규칙한 호흡(중추성 무호흡), 후각 상실(후각 상실증), 구역 반사 상실, 근육 경련(근간대성 경련), 발작, 하체의 감각 감소(말초 신경병증), 그리고 지적 장애가 있습니다. 볼프람 증후군과 관련된 정신적 장애로는 정신병, 심한 우울증 에피소드, 충동적이고 공격적인 행동이 포함됩니다.</p>
<p>볼프람 증후군에는 많은 공통된 특징을 가진 두 가지 유형이 있습니다. 두 유형은 유전적 원인에 따라 구분됩니다. 볼프람 증후군 1형의 일반적인 특징 외에도, 볼프람 증후군 2형 환자는 위나 장의 궤양과 부상 후 과도한 출혈을 겪습니다. 궤양과 결합된 과도한 출혈 경향은 일반적으로 위장관 시스템에서 비정상적인 출혈을 초래합니다. 볼프람 증후군 2형 환자는 당뇨병성 요붕증을 발병하지 않습니다.</p>
<p>역사적으로, 볼프람 증후군은 당뇨병이나 신경학적 문제와 같은 여러 특징으로 인한 합병증으로 인해 중년기에 치명적이었습니다. 그러나 더 나은 진단과 관리로 인해 기대 수명이 증가했습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>WFS1 유전자의 변이(돌연변이로도 알려짐)는 볼프람 증후군 1형 사례의 90% 이상을 유발합니다. 이 유전자는 세포 내 칼슘 양을 조절하는 것으로 생각되는 볼프라민이라는 단백질을 생성하는 지침을 제공합니다. 적절한 칼슘 균형은 세포 간의 통신, 근육의 수축, 단백질 처리 등 다양한 세포 기능에 중요합니다. 볼프라민 단백질은 췌장, 뇌, 심장, 뼈, 근육, 폐, 간, 신장 등 다양한 조직에서 발견됩니다. 세포 내에서 볼프라민은 단백질 생산, 처리 및 운송에 관여하는 세포 구조인 소포체의 막에 위치합니다. 볼프라민의 기능은 췌장에서 중요하며, 이 단백질은 프로인슐린이라는 단백질을 성숙한 호르몬 인슐린으로 처리하는 데 도움을 주는 것으로 생각됩니다. 이 호르몬은 혈당 수치를 조절하는 데 도움을 줍니다.</p>
<p>WFS1 유전자 변이는 기능이 감소하거나 없는 볼프라민 단백질을 생성하게 합니다. 그 결과, 세포 내 칼슘 수치가 조절되지 않고 소포체가 제대로 작동하지 않습니다. 소포체에 기능성 볼프라민이 충분하지 않으면 세포는 자체 세포 사멸(아폽토시스)을 유발합니다. 췌장에서 인슐린을 생성하는 세포(베타 세포)의 사멸은 볼프람 증후군 환자에서 당뇨병을 유발합니다. 시신경을 따라 세포의 점진적인 손실은 결국 영향을 받은 개인에서 실명을 초래합니다. 다른 신체 시스템에서의 세포 사멸은 볼프람 증후군 1형의 다양한 징후와 증상을 유발할 가능성이 큽니다.</p>
<p>CISD2 유전자의 특정 변이는 볼프람 증후군 2형을 유발하는 것으로 밝혀졌습니다. CISD2 유전자는 미토콘드리아라는 세포 구조의 외막에 위치한 단백질을 생성하는 지침을 제공합니다. 미토콘드리아는 세포의 에너지 생산 중심입니다. CISD2 단백질의 정확한 기능은 알려져 있지 않지만, 미토콘드리아가 정상적으로 기능하도록 유지하는 데 도움을 주는 것으로 생각됩니다.</p>
<p>볼프람 증후군 2형을 유발하는 CISD2 유전자 변이는 비정상적으로 작고 기능이 없는 CISD2 단백질을 생성합니다. 그 결과, 미토콘드리아가 제대로 유지되지 않고 결국 분해됩니다. 미토콘드리아는 세포에 에너지를 제공하므로, 미토콘드리아의 손실은 세포의 에너지 감소를 초래합니다. 충분한 에너지를 가지지 못한 세포는 결국 사멸하게 됩니다. 뇌, 눈, 또는 위장관의 신경 세포와 같이 높은 에너지 요구를 가지는 세포는 에너지 감소로 인한 세포 사멸에 가장 취약합니다. CISD2 유전자 변이를 가진 사람들이 궤양과 출혈 문제를 겪는 이유는 알려져 있지 않습니다.</p>
<p>일부 볼프람 증후군 환자는 WFS1 또는 CISD2 유전자 변이가 확인되지 않았습니다. 이러한 개인에서의 질환 원인은 알려져 있지 않습니다.</p>
<ul>
<li>CISD2</li>
<li>WFS1</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>볼프람 증후군 1형의 추정 유병률은 전 세계적으로 50만 명 중 1명입니다. 과학 문헌에는 약 200건의 사례가 보고되었습니다. 요르단에서만 볼프람 증후군 2형을 가진 몇몇 가족이 발견되었습니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>WFS1 유전자 변이에 의해 발생하는 볼프람 증후군은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본이 모두 변형된다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 변형된 유전자 사본을 하나씩 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 나타내지 않습니다. 일부 연구에서는 WFS1 유전자 변이 사본을 하나 가진 사람들이 볼프람 증후군의 개별 특징이나 관련 특징(예: 제2형 당뇨병, 청력 손실, 정신 질환)을 발병할 위험이 증가한다고 보고했습니다. 그러나 다른 연구에서는 이러한 개인에서 위험이 증가하지 않는다고 발견했습니다.</p>
<p>CISD2 유전자 변이에 의해 발생하는 볼프람 증후군도 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Aloi C, Salina A, Pasquali L, Lugani F, Perri K, Russo C, Tallone R, Ghiggeri
GM, Lorini R, d'Annunzio G. 볼프람 증후군: new mutations, different phenotype.
PLoS One. 2012;7(1):e29150. doi: 10.1371/journal.pone.0029150. Epub 2012 Jan 4. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Amr S, Heisey C, Zhang M, Xia XJ, Shows KH, Ajlouni K, Pandya A, Satin LS,
El-Shanti H, Shiang R. A homozygous mutation in a novel zinc-finger protein,
ERIS, is responsible for 볼프람 증후군 2. Am J Hum Genet. 2007
Oct;81(4):673-83. doi: 10.1086/520961. Epub 2007 Aug 20. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Chaussenot A, Bannwarth S, Rouzier C, Vialettes B, Mkadem SA, Chabrol B, Cano
A, Labauge P, Paquis-Flucklinger V. Neurologic features and genotype-phenotype
correlation in 볼프람 증후군. Ann Neurol. 2011 Mar;69(3):501-8. doi:
10.1002/ana.22160. Epub 2010 Dec 28.  Citation on PubMed</li>
<li>de Heredia ML, Cleries R, Nunes V. Genotypic classification of patients with
볼프람 증후군: insights into the natural history of the disease and
correlation with phenotype. Genet Med. 2013 Jul;15(7):497-506. doi:
10.1038/gim.2012.180. Epub 2013 Feb 21.  Citation on PubMed</li>
<li>Kanki T, Klionsky DJ. Mitochondrial abnormalities drive cell death in Wolfram
syndrome 2. Cell Res. 2009 Aug;19(8):922-3. doi: 10.1038/cr.2009.94. No abstract
available. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Marshall BA, Permutt MA, Paciorkowski AR, Hoekel J, Karzon R, Wasson J,
Viehover A, White NH, Shimony JS, Manwaring L, Austin P, Hullar TE, Hershey T;
Washington University Wolfram Study Group. Phenotypic characteristics of early
볼프람 증후군. Orphanet J Rare Dis. 2013 Apr 27;8:64. doi:
10.1186/1750-1172-8-64. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Rigoli L, Di Bella C. 볼프람 증후군 1 and 볼프람 증후군 2. Curr Opin
Pediatr. 2012 Aug;24(4):512-7. doi: 10.1097/MOP.0b013e328354ccdf.  Citation on PubMed</li>
<li>Rigoli L, Lombardo F, Di Bella C. 볼프람 증후군 and WFS1 gene. Clin Genet.
2011 Feb;79(2):103-17. doi: 10.1111/j.1399-0004.2010.01522.x. Epub 2010 Aug 26.
 Citation on PubMed</li>
</ul>
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 볼프람 증후군(Wolfram syndrome)은 신체의 여러 시스템에 영향을 미치는 질환입니다. 볼프람 증후군의 주요 특징은 인슐린 호르몬의 부족으로 인한 높은 혈당(당뇨병)과 눈에서 뇌로 정보를 전달하는 신경의 

볼프람 증후군

볼프람 증후군의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>볼프람 증후군(Wolfram syndrome)은 제 1형 당뇨병, 시신경 위축, 중추성 요붕증, 감각신경성 난청을 특징으로 하며 DIDMOAD(Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Optic Atrophy, Deafness)증후군이라고도 불리워지는 드물게 발생하는 유전질환입니다. 볼프람증후군은 1938년 연소형 당뇨병과 시신경 위축을 보이는 가족을 발견한 의사인 Wolfram의 이름에서 유래하였습니다.</p><p><img alt="볼프람 증후군 특징적 그림: 중추성 요붕증, 제 1형 당뇨병, 시신경 위축, 감각신경성 난청" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_052_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>이 질환은 신경계를 침범하며 점차적으로 기능이 쇠퇴하는 진행성 신경계 질환의 하나로 다양한 임상 양상을 보이며 50세 이전, 대개 35세경에 사망하는 것으로 알려져 있습니다. <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전되며 유병율은 770,000명당 1명, <strong>보인자</strong>의 빈도는 354명당 1명으로 추정됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>약 90%의 경우 염색체 4번 단완 p16.1에 위치하는 WFS1 유전자의 <strong>돌연변이</strong>에 의해 발생되며 일부 환자에서는 염색체 4번 장완에 위치하는 WFS2 유전자의 <strong>돌연변이</strong>도 관련되어 있고, <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전됩니다. 일부에서는 <strong>미토콘드리아</strong>를 통한 유전으로 모계 유전되는 경우도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>모든 환자에서 제 1형 당뇨병과 시신경 위축을 보입니다. 당뇨병은 시신경 위축과 함께 볼프람증후군의 특징적인 임상 양상으로 대게 5-15세경에 발생되나 몇몇의 경우에는 10대 중후반까지 발병하지 않을 수도 있습니다.</p><p>볼프람증후군에서의 당뇨병은 전형적인 소아 당뇨병과는 다르며 인슐린 결핍은 있지만 <strong>자가 면역</strong>기전과는 관련이 없고 혈당을 조절하는 중추신경계의 이상 때문에 발생하는 것으로 추정됩니다. 일반적인 소아 당뇨병에서 나타나는 합병증인 망막병증과 신장의 사구체경화증은 드물고 혈당 조절을 잘 하더라도 볼프람증후군의 신경학적 증상은 진행됩니다.</p><p>시신경 위축은 망막으로부터의 신호를 전달하는 신경의 퇴행으로 인해 발생되며 시력 감퇴, 색맹 등의 증상이 나타납니다. 평균 12세경에 발생하나, 완전히 시력이 상실되는 경우는 드뭅니다.</p><p>요붕증은 볼프람증후군에서 세 번째로 흔하게 나타나는 임상 양상으로 3/4 정도의 환자에서 발생하며 평균 발현 연령은 15세입니다. 요붕증은 항이뇨호르몬의 결핍으로 인해 신장에서 소변을 농축하지 못하여 다뇨, 다음 등의 증상이 발생하는데, 잘 조절되지 않는 당뇨병에서도 다뇨 증상이 있을 수 있어 요붕증의 진단이 늦어지기도 합니다.</p><p>요로계 이상은 평균 15세경에 발생하는데, 방광 기능을 조절하는 신경 기능의 이상으로 인해 신경인성 방광이 2/3 정도에서 동반되어 빈뇨, 요실금, 잦은 요로 감염이 나타나나, 신부전은 드문 것으로 알려져 있습니다.</p><p>난청은 청신경의 이상에 의해 발생되는데 진행성 감각신경성 난청으로 2/3 정도의 환자에서 나타나며 평균 15-16세 정도에 발현되고 25% 정도는 보청기를 필요로 합니다. 다른 증상으로는 소리의 강도나 높낮이를 구분하지 못하거나, 높은 음을 듣지 못하는 경우도 있습니다.</p><p>중추신경계 합병증은 볼프람증후군의 가장 무서운 합병증으로 여러 가지 신경학적 증상이 발생되며 중추신경계 퇴행으로 사망하게 됩니다. 눈에서 <strong>안구 진탕</strong>과 동공 이상이 있으며 1/3 정도의 환자에서 <strong>운동실조</strong>가 있습니다. 미각과 후각의 상실, 말더듬, 반신마비, <strong>근간대경련</strong> 등의 신경학적 증상도 동반될 수 있습니다. 생명을 위협하는 합병증으로 중추성 무호흡과 잦은 폐흡인이 발생할 수 있습니다. 뇌 MRI 촬영 시 전반적인 뇌의 위축, 특히 소뇌와 연수, 뇌간의 위축이 관찰됩니다.</p><p>정신과적 질환으로 반수 이상에서 심한 우울, 정신증, 공격적인 성향이 있으며 25% 정도에서는 입원을 요하기도 합니다.</p><p>이외에도 거대 적아구성 빈혈, 철적모구성빈혈, 호중구감소증, 혈소판 감소증등이 동반될 수 있으며, 이러한 혈액증상이 동반되었을 때 체중감소, 설사, 출혈경향이나 잦은 감염 등이 동반될 수 있습니다.</p><p>비교적 드문 합병증으로는 부정맥, 변비 등이 있으며, 시상하부 기능의 이상으로 성적 발달이 지연되어 초경 연령이 18-19세 정도로 지연됩니다.</p><p>주요 사망 원인으로는 뇌간 위축으로 인한 호흡 부전, 신부전, 저혈당, 폐흡인, 경련, 우울증으로 인한 자살 등이 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>연소형 당뇨병 혹은 두뇌 영상 검사에서 시신경 위축 등의 병변을 보이는 환자에서 의심할 수 있으나 초기 단계에서는 진단이 쉽지 않습니다.</p><p>흔하지는 않지만 청소년기나 성인기까지 증상이 없는 수도 있어 가족 중 볼프람증후군이 있는 경우에는 유전자 분석을 시행해야 합니다.</p><p>미토콘드리아를 통한 모계 유전을 한 경우 증상 발현이 늦어질 수 있습니다.</p><p>WFS1 또는 WFS2 유전자의 돌연변이 분석으로 확진할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>근본적인 치료법은 아직 없습니다. 치료는 볼프람 증후군의 합병증을 조절하는 것입니다.</p><p>요붕증에 대해 매년 선별 검사를 시행하며 다음, 다뇨 등의 증상이 있으면 항이뇨호르몬을 비강 내 혹은 경구 약으로 투여합니다. 매년 시력과 청력을 측정하고, 시신경 위축에 대해서는 대증적인 치료를 시행합니다. 당뇨병의 경우 인슐린 치료와 식이 요법 등으로 혈당을 조절합니다. 방광 기능의 이상으로 신경인성 방광이 발생하고 이로 인해 요로 감염이 자주 재발되면 항생제를 투여합니다. 우울증과 정신 질환에 대해서는 정신과적인 치료가 필요할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Smith CJ, Crock PA, King BR, Meldrum CJ, and Scott RJ. Phenotype-genotype correlations in a series of wolfram syndrome families. Diabetes Care 2004;27:2003-9.<br>Megighian D, Savastano M. Wolfram syndrome. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2004;68:243-7.<br>Cryns K, Sivakumaran TA, Van den Ouweland JM, Pennings RJ, Cremers CW, Flothmann K, et al. Mutational spectrum of the WFS1 gene in Wolfram syndrome, nonsyndromic hearing impairment, diabetes mellitus, and psychiatric disease. Hum Mutat 2003;22:275-87.<br>Minton JA, Rainbow LA, Ricketts C, and Barrett TG. Wolfram syndrome. Rev Endocr Metab Disord 2003;4:53-9.<br>OMIM : www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=222300 www.sharedpaths.com/wolfram.html6:400-402, Fig 2,3,4,5 from Pediatr Dermatol 2006;23:81-3) http://www.rarediseases.org</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_052.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요볼프람 증후군(Wolfram syndrome)은 제 1형 당뇨병, 시신경 위축, 중추성 요붕증, 감각신경성 난청을 특징으로 하며 DIDMOAD(Diabetes Insipi

Wolfram syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>카르니틴 팔미토일트란스퍼레이스(Carnitine Palmitoyltransferase: CPT) 결핍증은 근육이 지방에서 에너지를 얻는 과정에 필요한 효소의 부족으로 인해 나타나는 대사질환으로, 골격근에 영향을 주어 골격근 기능에 이상이 생기는 질환입니다.</p><p>증상으로 근육통, 근육경직, 허약을 보이며 근육 조직이 분해(횡문근 융해: Rhabdomyolysis)되어 혈중 미오글로불린(Myoglobulin: 근육 단백질)이 상승하여 소변에서 미오글로불린이 검출됩니다(미오글로불린뇨증: Myoglobulinuria). 미오글로불린이 배출된 소변은 검붉은 갈색을 띠기도 하며, 특히 환자가 많이 움직인 뒤 상당 시간 지난 후 검붉은 갈색 소변을 보는 것을 쉽게 관찰할 수 있습니다. 또한 혈액 내에 정상적으로 존재하는 지방 대사산물인 케톤의 농도가 떨어져 있으며, 지방을 에너지원으로 사용할 수 없어 쉽게 저혈당 증상이 나타납니다.</p><p>카르니틴 팔미토일트란스퍼레이스 결핍증은 1형(Type1)과 2형(Type2) 두 가지로 구분됩니다. 1형은 성인과 청소년에서 주로 발생하며, 2형은 성인에게서 나타나지만 드물게 영아에서도 발생하며, 영아에게 발생 시 증상이 매우 심각할 수 있습니다. 가족 중 한 사람이 이 질환을 가지고 있다면 다른 가족들도 카르니틴 팔미토일트란스퍼레이스 결핍증을 가지고 있는지에 대한 검사를 받아보아야 합니다.</p><p>카르니틴 팔미토일트란스퍼레이스 결핍증은 매우 희귀한 질환으로 남성과 여성에게 같은 비율로 발병합니다. 1형은 지금까지 약 50명이 못되는 증례가 보고 되었으며, 북미 일부 지역의 사람들과 알라스카, 캐나다, 그린란드 인디언인 이누이트에서 발생 빈도가 높습니다. 2형은 200명 이상의 환자가 보고 되었으며, 30명의 영아 환자가 보고 된 바 있습니다.</p><p><strong>[카르니틴 팔미토일트란스퍼레이스(팔미토일전환효소)의 작용]</strong></p><p>지방 대사에 필요한 중요한 효소 중 하나입니다. 이 효소는 카르니틴(Vitamin B7)과 함께 긴사슬지방산(long-chain fatty acid)이 미토콘드리아 안으로 들어가서 세포 내 에너지를 생성하도록 돕습니다. 그러므로 카르니틴 팔미토일트란스퍼레이스에 장애가 생기면 근육 내 에너지가 부족하게 되어 여러 가지 증상이 나타나고, 높은 농도로 체내를 순환하던 긴사슬지방산이 조직에 쌓이게 되어 간, 심장, 근육에 손상을 입히게 됩니다.</p><p><img alt="팔마토일전환효소의 작용" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_305_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>카르니틴 팔미토일트란스퍼레이스 결핍증은 <strong>상염색체 열성</strong> 유전 질환으로 추측하고 있습니다.</p><p>1형은 「CPTase 1」의 생산을 조절하는 유전자의 손상으로 생긴다고 여겨지며, 이 유전자는 11번 염색체의 장완에 위치(11q22-23)합니다.</p><p>2형은 「CPTase 2」의 생산을 조절하는 유전자의 손상으로 생긴다고 여겨지며, 이 유전자는 1번 염색체의 단완에 위치(1p32)합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>심한 신체 활동 후 일정 시간이 지나면 근육에 심한 피로가 생깁니다. 그 결과 일상생활에 장애를 초래하는 근육통과 근육 경직, 허약이 며칠간 계속될 수 있습니다. 골격근의 파괴가 있은 후에는 검붉은 갈색 소변이 나오게 됩니다. 저혈당증이 쉽게 나타나며, 지방산이 조직에 쌓여 간, 신장 등의 기능에 장애가 생기기도 하며, 이 과정에서 사구체가 손상되며 신장 기능이 떨어지고 신장 기능의 악화로 여러 가지 생명을 위협하는 합병증이 생길 수 있습니다. 저혈당으로 뇌기능이 손상될 수도 있으며, 이러한 증상들은 환자의 생명을 위험하게 만들 수 있습니다.</p><p>증상들은 대부분 성인이 되면서 두드러지게 나타나지만, 청소년기에 나타나기도 하며, 당뇨병을 가지고 있거나 영양상태가 좋지 못한 사람들에게서 증상이 더욱 뚜렷하게 나타날 수 있습니다. 이 질환을 앓는 사람들은 근육 조직이 융해되어 소변으로 미오글로빈(미오글로불린)이 배출됩니다. 미오글로빈(미오글로불린)의 배출은 심한 신체 활동, 바이러스 감염, 수면 부족, 영양 결핍, 장기간의 심한 추위 등의 상황 후 나타납니다. 당뇨병이나 고지방식이를 섭취한 사람들에게서 더 뚜렷하게 나타납니다.</p><p>2형 카르니틴 팔미토일트란스퍼레이스 결핍증이 영아에게서 발병한 경우 그 증상은 더욱 심각합니다. 극심한 저혈당, 심근병증으로 인한 <strong>부정맥</strong>이 나타날 수 있으며, 지방대사의 부산물인 케톤이 거의 형성되지 않아 저케톤혈증이 저혈당증과 함께 동반(Hypoketotic hypoglycemia)되며, 이로 인해 뇌손상이 초래될 확률이 높습니다.</p><p>근육경직, 검붉은 갈색 소변, 근육통, 신장기능 손상, 골격근의 파괴, 간비대, 허약, 뇌손상, 저케톤혈증을 동반한 저혈당, 심근병증 등이 동반될 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 제 1형 카르니틴 팔미토일트란스퍼레이스 결핍증</h3><p>섬유모세포(Fibroblast), 백혈구(Leukocytes), 근육 조직에서 카르니틴 팔미토일트란스퍼레이스(CPT) 효소의 활성도를 측정하여 진단을 내릴 수 있습니다. 몇 가지 혈액검사에서 이상이 나타나지만 그 중 가장 중요한 것은 저케톤혈증이 저혈당증과 함께 동반되어 나타나는 것(Hypoketotic hypoglycemia)입니다. 유전자 분석이 가능하며 진단에 도움이 될 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 제 2형 카르니틴 팔미토일트란스퍼레이스 결핍증</h3><p>근육 조직에서 카르니틴 팔미토일트란스퍼레이스(CPT-II) 효소의 수치를 측정하여 진단을 확정할 수 있습니다. 그러나 근육 조직이 아닌 다른 조직에서 이 효소를 검사할 경우 주의해야 한다. 유전자 검사를 통해 이 질환의 원인이 되는 유전자의 변이를 확인하는 것이 진단에 도움이 될 수 있습니다. 그러나 아직 질환을 일으키는 모든 돌연변이 유전자가 발견되지 않았으므로 오직 하나의 유전자 돌연변이만 나타났거나, 완전히 음성으로 결과가 나왔다 할지라도 이 질환이 아니라고 단언할 수는 없습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>1형(Type1)과 2형(Type2)의 증상은 시작되는 나이, 심각한 정도는 다르지만 치료는 비슷하게 진행됩니다. 진단을 통해 환자에게서 나타나는 장애 정도를 평가하고 더 이상 악화되지 않도록 예방하는 것이 중요하며 특히 당뇨병이 있을 경우 매우 중요합니다.</p><p>질병이 악화되는 것을 예방하기 위해 심한 운동과 스트레스, 고지방식품은 피하고, 적절한 영양분을 섭취하고, 몸을 따뜻하게 유지해야 하며, 식사를 건너뛰는 것도 피해야 합니다.</p><br>카르니틴 팔미토일트란스퍼레이스 결핍증을 앓고 있는 대부분의 환자들은 자신의 질병 상태를 알려줄 수 있는, 의료정보가 새겨진 팔찌(Medic-Alert bracelet)와 같은 것을 착용하는 것이 응급상황에 도움을 받을 수 있습니다.<p>음식 섭취는 저단백, 저지방, 고탄수화물 식이가 바람직하며, 수분을 충분히 섭취해야 합니다. 중간 사슬 지방산(Medium-chain fatty acids)은 긴 사슬 지방산(Long-chain fatty acid)과는 달리 미토콘드리아로 들어가지 않아도 되므로 카르니틴 제 1형 팔미토일트란스퍼레이스 결핍증 환자에게 투여했을 때 좋은 효과를 보이며, 또한 제 2형(Type2) 환자들에게도 예방적으로 도움이 됩니다. 카르니틴(비타민 B7) 보충제(Carnitine supplements)도 도움이 될 수 있습니다.</p><p>추가적으로 증상의 완화를 목표로 하는 <strong>대증요법</strong>과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법(Supportive therapy)을 시도할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>Stanley CA. Carnitine deficiency disorders in children. Ann N Y Acad Sci. 2004 1033:42-51<br>Bonnefont JP, Demaugre F, Prip-Buus C, Saudubray JM, Brivet M, et al. Carnitine palmitoyltransferase deficiencies. Mol Genet Metab.1999 68(4):424-40.<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov<br>http://savebabies.org<br>http://ghr.nlm.nih.gov<br>http://health.enotes.com/genetic-disorders-encyclopedia/</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_302.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요카르니틴 팔미토일트란스퍼레이스(Carnitine Palmitoyltransferase: CPT) 결핍증은 근육이 지방에서 에너지를 얻는 과정에 필요한 효소의 부족으로 인해 나타나는 대사질환으로, 골격근에 영향을 

근육카르니틴팔미틸트란스퍼레이스결핍

Carnitine Palmitoyltransferase Deficiency

카르니틴 팔미토일트란스퍼레이즈 결핍증 또는 카르니틴 팔미토일 전환효소결핍증

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저알도스테론증

저알도스테론증의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>근긴장디스트로피(Dystrophia myotonica)는 근육긴장성 이영양증 또는 근육긴장성 근육퇴행위축(Myotonic dystrophy)이라고 불리며 성인에게서 가장 흔한 형태의 유전성 근육 영양장애입니다.</p><p>제 1형 근긴장디스트로피(DM1)는 스타이너트 병(Steinert disease)이라고도 하며, <strong>상염색체 우성</strong>으로 유전됩니다. 평활근과 골격근뿐만 아니라 중추신경계, 심장, 눈, 내분비 기관에도 영향을 미칩니다.</p><p>제 2형 근긴장디스트로피(DM2)는 릭커 증후군 (Ricker syndrome) 또는 근위성 근긴장 근육병증(Proximal myotonic myopathy: PROMM)이라고도 하며, <strong>상염색체우성</strong>으로 유전됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>제 1형 근긴장디스트로피는 19번 염색체에 위치(19q13.2-q13.3)하고 있는 DMPK (Dystrophia myotonica protein kinase) 유전자의 돌연변이로 생깁니다. 영향 받은 개인들은 CTG로 불리는 유전자의 부분의 복제 수가 증가되어 있습니다. CTG 반복된 복제수가 증가될수록 질환은 더 중증을 보입니다. CTG 반복수는 다음 세대로 전달될 때 증가할 수 있습니다. CTG의 복제 수가 더 증가되면, 증상은 더 심각해집니다. 선천성(Congenital DM1)인 경우 거의 항상 어머니로부터의 비정상 DMPK 유전자가 아이에게로 유전된 결과입니다.</p><p><img alt="근긴장 디스트로피의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_174_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>제 2형 근긴장디스트로피는 3번 염색체의 장완(3q)에 있는 ZNF9 (Zinc finger 9) 유전자의 돌연변이로 생깁니다. 영향 받은 개인들은 CCTG로 불리는 유전자의 부분의 복제 수가 증가되어 있습니다. 반복수는 다음세대로 전달될 때 증가될 수 있습니다. 복제 수가 더 증가되면, 질환의 증상은 더 심각해집니다.</p><p>제 1형과 제 2형은 상염색체 우성 유전 형식을 가집니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>근긴장디스트로피는 전신의 여러 기관에 영향을 미치는 질환으로 유전자 변이에 의해 운동 근육의 위축과 긴장이 눈, 심장, 전신 근육에 나타납니다. 근육긴장성이라는 말에서 알 수 있듯이 이 질환은 한 번 수축한 근육이 이완되는데 시간이 오래 걸립니다. 예를 들어 일단 주먹을 쥐면 다시 손을 펴기까지 상당한 시간이 필요합니다. 이 질환은 어느 나이에서나 발병할 수 있으나 대부분의 경우 20세 정도에 증상이 나타나기 시작해서 50세경에 뚜렷해집니다. 영아기에 증상이 나타나는 경우는 매우 드뭅니다.</p><p><img alt="근긴장 디스트로피" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_174_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>제 1형 근긴장디스트로피의 초기에는 얼굴, 목, 손, 아래팔, 발의 근육이 약해집니다. 백내장이 동반되는 경우가 있으며 인슐린의 과다 분비와 탄수화물 대사 이상에 의해 당뇨병이 나타나기도 합니다.</p><p>얼굴에서는 눈꺼풀 근육 및 얼굴 근육들이 쇠약해지며, 목 근육이 위축되어 목이 앞으로 굽어진 형태(백조 목)를 나타내기도 합니다. 인두 및 후두의 근육이 약해져서 목소리가 단조롭고 약하며 콧소리를 내고, 연하곤란(음식물을 삼키기가 어려움)과 함께 식도 확장이 생길 수 있습니다.</p><p>이런 아기들은 주로 조기에 사망하며, 생존한다고 할지라도 질병이 계속 진행되어 종종 정신 지체가 나타납니다. 신생아 때 사망하지 않고 생존하는 경우 평균적으로 45세까지 생존한다고 합니다.</p><p>제 2형 근긴장디스트로피의 증상은 제 1형과 비슷하지만 증상이 더 가볍고, 다양한 형태로 나타나며, 사지의 근육 약화가 심하지 않습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>특징적으로 나타나는 증상, 가족력, 분자생물학적 유전자검사, 근전도 검사 등 여러 정밀검사를 통해 진단할 수 있으며, 근육의 위축이 시작된 신체부위를 살펴보는 것 또한 중요합니다.</p><p>환자에게 연하곤란이 나타나서 음식물을 삼키기가 어려운 경우라면 얼굴이나 목 근육의 약화 여부를 살펴봐야 하며, 호흡 장애를 보인다면 폐 기능 검사와 흉부 방사선 촬영을 통해 폐의 이상을 확인해야 합니다.</p><p>심장 기능 저하로 심장 박동수의 변화가 나타날 수 있으므로 심전도의 정기적인 확인이 필요합니다. 또한 <strong>백내장</strong>의 진행 여부를 알기 위해 세극등 현미경(Slit-lamp test)검사를 통해 수정체의 혼탁 여부를 확인해야 합니다. 세극등 검사(Slit-lamp)란 현미경을 통해 눈의 내부 구조를 보는 것으로 환자는 턱과 이마를 기계에 붙이고 밝은 빛을 응시하고 있으면 됩니다. 이 검사를 통해서 백내장, <strong>녹내장</strong> 및 각막의 이상을 발견할 수 있습니다.</p><p>당뇨병의 증상이 나타난 경우에는 혈액을 통해 혈당, 인슐린, 당 부하 검사 등을 통해 인슐린의 과다 분비 여부를 확인할 수 있습니다. 근전도검사에서는 근육의 이완이 시작된 이후에도 계속해서 높은 주파수(high-frequency)의 방전이 증감하는 현상이 일어납니다.</p><p>질병의 확진을 위해 분자생물학적 유전자검사를 통해 어느 유전자의 변이로 근육긴장성 디스트로피가 나타났는지 확인할 수 있으며, 가족력이 있는 경우 양수 검사와 융모막생검을 통한 산전검사가 가능합니다.</p><p>제 1형 근긴장디스트로피는 분자생물학적 유전자 검사로 DMPK 유전자 내 CTG 반복수를 확인합니다. 정상 DMPK 유전자는 5~35개의 CTG 반복수를 포함합니다. 35~49개의 CTG 반복수를 가진 개인들은 제 1형 근긴장디스트로피를 가지지 않지만, 질환을 가질 수 있는 CTG 거대 복제수의 아이를 가질 위험이 증가됩니다. 50개 이상 CTG 반복수를 가진다면, 제 1형 근긴장디스트로피의 증상과 연관되어집니다. 제 2형 근긴장디스트로피도 분자생물학적 유전자 검사로 ZNF9 유전자 내 CCTG 반복수를 확인합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>근긴장디스트로피와 관련된 근육의 쇠약을 치료할 수 있는 특별한 방법은 없으며, 경증의 근긴장디스트로피의 경우 치료가 필요 없는 경우도 있습니다. 다만 환자에게 나타나는 여러 가지 증상에 대한 치료나 심장과 폐의 기능을 보전하기 위한 약물 투여, 보조 기구를 이용한 치료를 시행합니다.</p><p>근육 긴장성이 심한 경우 페니토인(Phenytoin)과 같은 항경련제를 투여하여 근 긴장성을 낮출 수 있다. 또한 근육의 기능을 유지하기 위해 다양한 능동, 수동적인 물리치료를 시행합니다.</p><p>근육이 약해지는 증상이 심해져서 보행 장애가 생긴 경우, 지팡이 또는 발목이나 무릎을 지지할 수 있는 보조기구를 이용하여 환자가 서 있도록 도와줄 수 있지만, 질병이 계속 진행되어 걸을 수 없게 되면 휠체어가 필요합니다.</p><p>심장과 호흡기계의 기능 저하는 생명을 위협하는 합병증을 초래할 수 있으므로 정기적으로 심전도와 흉부 방사선 검사를 해야 하며, 합병증의 조기 발견과 신속하고 적절한 치료를 위하여 심장 전문의의 관리가 필요합니다.</p><p>유전상담이 환자와 가족에게 도움이 됩니다. 추가적으로 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법을 시도할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>『임상 신경학-II.각론』 이대희, 고려대학교 출판부, 2003<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.muscular-dystrophy.org/<br>http://www.drugs.com/CG/MUSCULAR_DYSTROPHY.html<br>http://www.muscular-dystrophy.org/information_resources/factsheets/medical_issues_factsheets/inheritance_and.html</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_174.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p></p></div></body></html>

개요근긴장디스트로피(Dystrophia myotonica)는 근육긴장성 이영양증 또는 근육긴장성 근육퇴행위축(Myotonic dystrophy)이라고 불리며 성인에게서 가장 흔한 형태의 유전성 근육 영양장애입니다.제

근긴장 디스트로피

Dystrophia myotonica[Steinert]

근긴장디스트로피[스타이너트]

<div id="introduction">
<p>폐색혈전혈관염(Thromboangiitis obliterans), 또는 폐쇄성 혈전혈관염(TAO)은 진행성, 비동맥경화성, 분절성 염증성 질환으로 주로 상지와 하지의 소동맥과 중동맥에 영향을 미칩니다. 1879년 von Winiwarter에 의해 처음 기술되었으며, 1908년 Leo Buerger가 절단된 환자의 사지에서 광범위한 병리학적 소견을 발표하면서 그의 이름을 따서 명명되었습니다. 이 질환은 주로 20세에서 50세 사이에 발생하며, 흡연하는 남성에게서 더 자주 발견됩니다. 최대 16%의 환자에서 이주성 표재성 정맥염이 나타날 수 있으며, 이는 전신 염증 반응을 나타냅니다.</p>
<p>환자들은 처음에 발, 다리, 팔 또는 손의 파행을 호소하며, 이는 관절 또는 신경근 문제로 오인될 수 있습니다. 질병이 진행되면 종아리 파행이 발생하고, 결국 발가락, 발 또는 손가락에 허혈성 휴식 통증과 궤양이 생깁니다. 이는 레이노 현상이라고도 합니다. TAO의 치료는 엄격한 금연을 중심으로 합니다. 금연에 성공한 환자들은 질병의 완화가 인상적이며, 절단을 피할 수 있는 가능성이 높아집니다. 폐색혈전혈관염에서 외과적 개입의 역할은 최소한으로, 우회 수술을 위한 적절한 목표 혈관이 없는 경우가 많기 때문입니다. 또한, 자가 정맥 이식은 동반된 이주성 혈전정맥염으로 인해 제한적입니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>폐색혈전혈관염의 명확한 병인은 없지만, 질병의 시작과 진행을 위해서는 담배 노출이 필요합니다. 질병의 메커니즘은 여전히 미스터리이지만, 면역학적 기능 장애와 담배 과민증이 관련되어 있을 수 있으며, 이는 1형 및 3형 콜라겐에 대한 세포 민감성 증가, 내피 의존성 혈관 이완 장애, 항내피 세포 항체 역가 증가와 관련이 있습니다. 유전적 연관성이 있을 수 있으며, 영향을 받은 사람들은 인간 백혈구 항원(HLA)-A9, HLA-B5, HLA-54의 유병률이 증가합니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>지난 5년 동안 흡연 감소와 더 엄격한 진단 기준 준수로 인해 폐색혈전혈관염의 유병률이 감소했습니다. 가장 높은 발병률은 아슈케나지 유대인과 인도, 한국, 일본 출신의 원주민에서 발생합니다. 북유럽 출신의 사람들에서는 덜 빈번합니다. TAO로 인한 사망은 드물지만, 이환율은 상당합니다. 영향을 받은 환자가 계속 흡연할 경우, 43%가 7.6년 내에 1회 이상의 절단이 필요합니다.</p>
<p>미국 통계</p>
<p>1947년 미국에서는 인구 10만 명당 104건의 사례가 있었습니다. 시간이 지남에 따라 유병률은 인구 10만 명당 약 12.6-20건으로 감소했습니다.</p>
<p>연령, 성별 및 인종 관련 분포</p>
<p>폐색혈전혈관염 환자의 대부분은 20-45세입니다. 소아나 노인 인구에서는 발생하지 않습니다. 남성에게 더 흔하며, 남성 대 여성 비율은 3:1입니다. 그러나 여성의 흡연 증가 추세로 인해 여성 환자의 사례가 증가하고 있습니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>병리학적으로 폐색혈전혈관염에서는 소동맥과 중동맥 및 정맥에 혈전이 발생하며, 밀집된 다형핵 백혈구 집합, 미세농양, 다핵 거대세포가 동반됩니다. 질병의 만성 단계에서는 과세포성이 감소하고 혈관 내강의 재관류가 빈번하게 나타납니다. 말기 병변은 조직화된 혈전과 혈관 섬유화를 나타냅니다. 이 질병은 아시아에서 흔하지만, 북미 남성은 심각한 사지 허혈 환자의 1% 미만에서 진단되므로 특별한 소인이 없는 것으로 보입니다.</p>
<p>동맥경화증과 달리, 폐색혈전혈관염은 동맥벽의 모든 3층에 원형 세포의 침윤이 나타납니다. 폐색혈전혈관염 환자는 동맥 항원에 대한 특정 세포 면역, 특정 체액성 항동맥 항체, 순환 면역 복합체가 증가할 수 있지만, 정확한 진단은 조직 병리학에 의해서만 가능합니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>폐색혈전혈관염 환자는 일반적으로 상지 또는 하지의 원위 동맥 분포에서 허혈성 징후와 증상을 나타냅니다. 증상은 발 아치와 종아리의 파행을 포함할 수 있습니다. 이는 레이노 현상 또는 휴식 시 손, 발, 손가락의 통증으로 나타나는 리베도 레티큘라리스라고도 합니다. TAO는 일반적으로 원위 사지에서 시작되지만, 질병이 진행됨에 따라 근위 혈관에 영향을 미칩니다. 초기 질병의 정도를 테스트하기 위해 Allen 테스트가 수행됩니다. 표재성 혈전정맥염은 TAO의 거의 절반에서 합병증으로 나타납니다. 신경학적 관련으로 인해 상지와 하지의 말단 부분에서 감각 이상이 자주 설명됩니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>실험실 검사</p>
<p>폐색혈전혈관염 진단을 확인하는 특정 실험실 검사는 없습니다. 혈전성 상태, 당뇨병 및 자가면역 질환을 포함한 허혈성 손가락의 다른 원인을 배제하기 위해 종합적인 혈청 검사가 완료되어야 합니다. 일부 연구에서는 항카디오리핀 항체의 수준이 질병 발병 연령과 절단 위험의 예측 인자가 될 수 있다고 합니다.</p>
<p>방사선 검사</p>
<p>고전적인 동맥조영술 소견은 소동맥 및 중동맥(예: 경골비골, 요척, 손바닥발바닥 및 디지털 동맥)의 비동맥경화성 분절 폐색을 포함합니다. 동맥조영술은 관련 폐색 주위의 작은 측부 동맥을 나타내는 동맥의 특유한 "돼지꼬리" 또는 "코르크스크류" 모양을 보여줄 수 있습니다. 그러나 코르크스크류 동맥은 TAO에 특이적이지 않습니다. 근위 색전의 원인을 배제하기 위해 심장 초음파 검사를 받아야 합니다.</p>
<p>조직학</p>
<p>급성기: 초기 염증 반응은 호중구 침윤과 육아종 형성을 초래하여 염증성 혈전으로 혈관이 폐색되며 혈관벽은 상대적으로 보존됩니다.</p>
<p>아급성기: 초기 염증 후 혈전이 조직화되며 혈소판 부착이 계속됩니다.</p>
<p>만성기: 염증 매개체는 더 이상 존재하지 않으며, 조직화된 혈전과 혈관 섬유화가 혈관을 폐색합니다. 만성기는 동맥경화성 질환 및 기타 혈관염과 유사할 수 있지만, TAO는 내부 탄성막의 유지로 구별될 수 있습니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>폐색혈전혈관염의 치료법은 없지만, 관리의 핵심은 금연입니다. 하루에 1~2개의 담배를 피우는 것만으로도 질병이 지속될 수 있습니다. 니코틴 대체 요법의 사용조차도 질병을 활성 상태로 유지할 수 있습니다.</p>
<p>칼슘 채널 차단제 또는 기타 혈관 확장제를 사용한 증상 관리가 가능하며, 특히 레이노 현상이 동반된 경우에 유용합니다. 정맥 내 일로프로스트와 같은 프로스타글란딘 유사체는 통증과 허혈성 합병증을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 근육 내 혈관 내피 성장 인자(VEGF)는 실험적으로 사용되었지만, 다양한 연구의 결과는 여전히 결론을 내리지 못했습니다. 요추 및/또는 경부 교감신경 절제술 또는 척수 자극기가 간헐적으로 사용되었습니다.</p>
<p>정맥 내(IV) 일로프로스트는 폐색혈전혈관염 환자의 증상 완화, 원위 사지 영양 변화 개선, 절단율 감소에 도움이 되는 것으로 보입니다. IV 일로프로스트 요법은 환자가 처음으로 담배를 끊을 때 중요한 사지 허혈이 있는 환자에서 조직 손실의 진행을 늦추고 절단의 필요성을 최소화하는 데 가장 유용합니다. 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)와 마약성 진통제는 허혈로 인한 통증을 완화하기 위해 처방될 수 있으며, 적절한 항생제는 경미한 원위 사지 궤양을 관리하기 위해 제공될 수 있습니다. 고압 산소 요법은 당뇨병 상처, 난치성 골수염, 사지 허혈 또는 연조직의 괴사성 감염이 있는 환자에게 상당한 개선을 제공하는 널리 인정된 보조 치료 옵션입니다. 재혈관화 옵션이 없는 폐색혈전혈관염에서의 사용은 여전히 실험적이며, 사용 가능한 데이터가 매우 제한적입니다.</p>
<p>폐색혈전혈관염의 확산 분절성 침범과 소동맥 및 중동맥에 영향을 미치는 경향으로 인해 외과적 재혈관화는 일반적으로 권장되지 않습니다. 금연하지 않는 환자의 난치성 질환에 대한 궁극적인 외과적 치료는 비해결성 궤양, 괴저 또는 지속적인 통증을 위한 원위 사지 절단입니다. 가능한 한 절단을 피해야 합니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>폐색혈전혈관염 진단 시 고려해야 할 중요한 옵션은 다음과 같습니다:</p>
<ul>
<li>항인지질 증후군 및 임신</li>
<li>동맥경화증</li>
<li>동상</li>
<li>거대세포 동맥염</li>
<li>통풍 영상</li>
<li>결절성 다발동맥염 영상</li>
<li>레이노 증후군</li>
<li>경피증</li>
<li>전신 홍반성 루푸스</li>
<li>제1형 당뇨병</li>
<li>제2형 당뇨병</li>
</ul>
</div><div id="prognosis">
<p>폐색혈전혈관염으로 인한 사망은 드문 현상입니다. 1999년에서 2007년 사이에 미국 질병통제예방센터(CDC)에 따르면, 폐색혈전혈관염은 미국에서 117명의 사망 원인이었습니다. 폐색혈전혈관염 환자의 예후는 담배의 완전한 회피 여부에 따라 명확한 이분법을 보입니다.</p>
</div><div id="complications">
<p>폐색혈전혈관염의 잠재적 합병증은 다음과 같습니다:</p>
<ul>
<li>괴저</li>
<li>궤양</li>
<li>감염</li>
<li>절단</li>
<li>드물게 관상동맥, 비장동맥, 신동맥 또는 장간막동맥의 폐색</li>
</ul>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>폐색혈전혈관염은 혈관 외과의, 일차 진료 제공자, 간호사, 통증 전문가 및 내과 의사로 구성된 다학제 팀이 관리하는 것이 가장 좋습니다. 이 질환에 대한 치료법은 없으며 모든 의료 종사자는 금연을 강조해야 합니다. TAO 환자에게는 수술이 거의 이루어지지 않으며 교감신경 절제술은 신뢰할 수 없습니다. 금연을 중단한 환자의 경우 결과가 좋지만, 계속 흡연하는 환자의 경우 손가락 손실이 흔합니다.</p>
</div><div id="references">
<p><ul><li>Olin JW. Thromboangiitis Obliterans: 110 Years Old and Little Progress Made.  J Am Heart Assoc.  2018 Dec 04; 7 (23):e011214.  [ PMC free article : PMC6405560 ] [ PubMed : 30571606 ]</li>
<li>Le Joncour A, Soudet S, Dupont A, Espitia O, Koskas F, Cluzel P, Hatron PY, Emmerich J, Cacoub P, Resche-Rigon M, Lambert M, Saadoun D., French Buerger's Network.  Long-Term Outcome and Prognostic Factors of Complications in Thromboangiitis Obliterans (Buerger's Disease): A Multicenter Study of 224 Patients.  J Am Heart Assoc.  2018 Dec 04; 7 (23):e010677.  [ PMC free article : PMC6405548 ] [ PubMed : 30571594 ]</li>
<li>Yong J, Zhang S, Gao Y, Guo W, Shi P, Zhou Q. Effects of aspirin combined with cilostazol on thromboangiitis obliterans in diabetic patients.  Exp Ther Med.  2018 Dec; 16 (6):5041-5046.  [ PMC free article : PMC6256971 ] [ PubMed : 30546409 ]</li>
<li>Cacione DG, do Carmo Novaes F, Moreno DH. Stem cell therapy for treatment of thromboangiitis obliterans (Buerger's disease).  Cochrane Database Syst Rev.  2018 Oct 31; 10 (10):CD012794.  [ PMC free article : PMC6516882 ] [ PubMed : 30378681 ]</li>
<li>Mohareri M, Mirhosseini A, Mehraban S, Fazeli B. Thromboangiitis obliterans episode: autoimmune flare-up or reinfection?  Vasc Health Risk Manag.  2018; 14 :247-251.  [ PMC free article : PMC6168068 ] [ PubMed : 30319267 ]</li>
<li>Lee CY, Choi K, Kwon H, Ko GY, Han Y, Kwon TW, Cho YP. Outcomes of endovascular treatment versus bypass surgery for critical limb ischemia in patients with thromboangiitis obliterans.  PLoS One.  2018; 13 (10):e0205305.  [ PMC free article : PMC6177182 ] [ PubMed : 30300407 ]</li>
<li>Aliee A, Zahedi Avval F, Taheri H, Moghadam SM, Soukhtanloo M, Hamidi Alamdari D, Fazeli B. The Status of Nitric Oxide and its Backup, Heme Oxygenase 1, in Thromboangiitis Obliterans.  Rep Biochem Mol Biol.  2018 Apr; 6 (2):197-202.  [ PMC free article : PMC5941125 ] [ PubMed : 29766003 ]</li>
<li>Salimi J, Tavakkoli H, Salimzadeh A, Ghadimi H, Habibi G, Masoumi AA. Clinical characteristics of Buerger's disease in Iran.  J Coll Physicians Surg Pak.  2008 Aug; 18 (8):502-5.  [ PubMed : 18798588 ]</li>
<li>Lawrence PF, Lund OI, Jimenez JC, Muttalib R. Substitution of smokeless tobacco for cigarettes in Buerger's disease does not prevent limb loss.  J Vasc Surg.  2008 Jul; 48 (1):210-2.  [ PubMed : 18589234 ]</li>
<li>Sen I, Agarwal S, Tharyan P, Forster R. Lumbar sympathectomy versus prostanoids for critical limb ischaemia due to non-reconstructable peripheral arterial disease.  Cochrane Database Syst Rev.  2018 Apr 16; 4 (4):CD009366.  [ PMC free article : PMC6494604 ] [ PubMed : 29658630 ]</li>
<li>Hemsinli D, Altun G, Kaplan ST, Yildirim F, Cebi G. Hyperbaric oxygen treatment in thromboangiitis obliterans: a retrospective clinical audit.  Diving Hyperb Med.  2018 Mar 31; 48 (1):31-35.  [ PMC free article : PMC6467820 ] [ PubMed : 29557099 ]</li>
<li>Fazeli B, Dadgar Moghadam M, Niroumand S. How to Treat a Patient with Thromboangiitis Obliterans: A Systematic Review.  Ann Vasc Surg.  2018 May; 49 :219-228.  [ PubMed : 29421414 ]</li>
<li>Melillo E, Grigoratos C, Sanctis FD, Spontoni P, Nuti M, Dell'Omodarme M, Ferrari M, Balbarini A. Noninvasive Transcutaneous Monitoring in Long-Term Follow-Up of Patients With Thromboangiitis Obliterans Treated With Intravenous Iloprost.  Angiology.  2015 Jul; 66 (6):531-8.  [ PubMed : 25005765 ]</li>
<li>Saito S, Nishikawa K, Obata H, Goto F. Autologous bone marrow transplantation and hyperbaric oxygen therapy for patients with thromboangiitis obliterans.  Angiology.  2007 Aug-Sep; 58 (4):429-34.  [ PubMed : 17652224 ]</li>
</ul></p>
</div>

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폐색혈전혈관염

폐색혈전혈관염의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">랍슨 멘덴홀 증후군(Rabson-Mendenhall syndrome)은 심한 인슐린 저항성을 주된 특징으로 합니다. 인슐린은 혈액 내의 포도당을 세포 내로 이동시켜 혈당을 조절하고 간, 지방세포에서 포도당을 에너지원으로 사용하거나 저장할 수 있게 해주는 호르몬인데, 랍슨 멘덴홀 증후군에서는 인슐린 수용체(INSR)의 유전적 결함으로 인해 표적 세포에서 인슐린이 제대로 작용하지 못하게 됩니다. 증상은 인슐린 저항성의 정도에 따라 다양한 중증도로 나타나게 되는데 신생아 및 영아기부터 심한 인슐린 저항성을 보이는 경우 자궁내 성장지연, 심한 성장 부진과 함께 특징적인 얼굴 모습을 보이고, 흑색가시세포증, 다모증, 발달 지연, 장기 비대, 치아 과형성이 나타날 수 있으며 대부분 1세 전 사망합니다. 나이가 들면서는 주로 인슐린 저항성으로 인한 당뇨병이 발생하게 되고, 당뇨병성 케톤산증, 당뇨병 미세혈관합병증이 주된 사망의 원인이 됩니다.&nbsp;<br>랍슨 멘덴홀 증후군은 매우 드문 질환으로 남녀 발생 빈도의 차이는 없는 것으로 알려져 있으며 현재까지 50례 정도 보고되어 있으며 상염색체 열성으로 유전됩니다. &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">상염색체 열성으로 유전되는 질환으로 인슐린 수용체 유전자(INSR)의 변이가 원인으로, 인슐린 수용체 유전자는 19번 염색체의 단완(19p13.2)에 위치하고 있습니다. 인슐린은 인슐린 수용체에 결합하여 세포 내 반응을 유발하게 되는데 랍손 멘덴홀 증후군에서는 인슐린 수용체의 구조 혹은 수의 변화로 인슐린이 제대로 작용을 하지 못하고 그로 인해 보상적으로 발생한 고인슐린혈증이 랍손 멘덴홀 증후군의 특징적인 증상들의 원인이 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">신생아 및 영아기에는 성장 부진, 근 긴장도 저하, 발달 지연과 함께 흑색가시세포증(주로 피부가 접히는 부위), 과다각화증 및 특징적인 얼굴 모습(돌출된 눈, 큰 귀, 잇몸 비대, 두꺼운 입술)을 보이며 복부 팽만, 장기 비대(간, 콩팥, 심장, 비장), 외부 생식기 비대와 같은 증상들을 보입니다. 혈액 검사 상에서는 심한 고인슐린혈증이 나타나며 공복시에는 저혈당, 식후에는 고혈당이 나타나는 큰 혈당 변동폭을 보이는 것이 특징입니다. 신생아기 및 영아기에 심한 인슐린 저항성을 보이는 환자들의 경우에는 대부분 만 1세 전에 사망하게 됩니다.&nbsp;<br>연령이 증가하면서는 인슐린 저항성으로 인한 당뇨병, 케톤산증 및 당뇨병성 미세혈관합병증과 함께 잦은 감염이 발생할 수 있습니다. 인슐린 저항성으로 인하여 난소 낭종이 동반되는 경우도 있으며, 신석회화, 송과샘의 비대, 멜라토닌 분비의 이상도 동반될 수 있다고 알려져 있습니다. 20-30대부터 발생하는 당뇨병성 미세혈관합병증이 성인 환자들의 주된 사망의 원인으로 알려져 있습니다.&nbsp;<br>혈액 검사상에서 특징적으로 혈중 인슐린 증가, 고혈당, 낮은 중성 지방, 높은 HDL 콜레스테롤 수치를 확인할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">특징적인 임상 소견, 가족력과 함께 인슐린 저항성 소견(혈액 검사상 혈중 인슐린의 증가, 고혈당)을 확인합니다. 분자유전학검사를 통해 인슐린 수용체 유전자(INSR)의 유전자 돌연변이를 검사하여 진단합니다.&nbsp;<br>진단이 된 이후에는 혈당, 당화혈색소 및 갑상선 기능, 심기능에 대한 모니터링과 함께 난소, 콩팥 초음파 등이 주기적으로 필요합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">랍손 멘덴홀 증후군 자체에 대한 특정한 치료법은 없으며 동반된 각 증상에 대한 치료를 시행하게 됩니다.&nbsp;<br>당뇨 및 인슐린 저항성에 대해서는 인슐린 민감성을 증가시킬 수 있는 Biguanide 제제를 사용하게 되나, 대부분 시간이 경과할수록 약제에 대한 효과가 떨어져 여러 약제를 함께 사용하거나 고용량의 인슐린 치료가 필요하게 됩니다. 재조합 인슐린양 성장인자(recombinant insulin like growth factor 1, rhIGF-1) 치료가 일부 환자에서 효과가 있다는 보고가 있으나 장기적인 안정성 및 효과에 대한 추가적인 연구가 필요하며 최근 Leptin 치료도 일부 환자에서 시도되고 있습니다.&nbsp;<br>동반된 치아 문제 혹은 다낭성 난소에 대하여는 적절한 치과적인 조치와 수술적 치료가 시행될 수 있습니다.<br>상염색체 열성 유전 질환으로 적절한 유전 상담이 필요합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><span><span><span><span><span><span><span></span></span></span></span></span></span></span>GeneReviews (<a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK476444" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK476444</a>)<br>2018 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>(<a href="http://www.rarediseases.org/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.rarediseases.org</a>)<br>Sperling Pediatric Endocrinology, 4<span>th</span>&nbsp;Edition</div></body></html>

개요랍슨 멘덴홀 증후군(Rabson-Mendenhall syndrome)은 심한 인슐린 저항성을 주된 특징으로 합니다. 인슐린은 혈액 내의 포도당을 세포 내로 이동시켜 혈당을 조절하고 간, 지방세포에서 포도당을 에너

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