자가면역성 간염이란?

자가면역 간염은 원인 불명의 만성적이고 진행성인 간의 염증을 의미합니다. 자가면역 간염의 발병 메커니즘은 유전적 소인, 환경적 유발 요인, 그리고 선천 면역 시스템의 실패가 상호작용하여 간세포의 만성 염증과 그에 따른 간 섬유화를 초래하는 것으로 생각됩니다. 자가면역 간염에는 두 가지 유형이 알려져 있습니다. 1형은 항평활근 항체(ASMA)가 존재하거나 항핵 항체(ANA)가 존재하지 않는 경우로 구분됩니다. 2형 자가면역 간염은 항간/항신장 미세소체(anti-LMK) 1형 항체 또는 항간 세포질(anti-LC) 1형 항체가 양성으로 나타납니다.

자가면역성 간염의 원인

특정한 원인에 대한 증거는 없습니다. 환자의 60%는 만성 간염을 가지고 있지만 바이러스 감염에 대한 혈청학적 증거는 없습니다. 이 질환은 항평활근 자가항체와 관련이 있습니다.

자가면역성 간염의 발생 빈도

자가면역 간염에 대한 역학 데이터는 부족하며 보고되지 않거나 인식되지 않는 경우가 많습니다. 두 가지 유형의 자가면역 간염 중 80%의 사례가 1형으로 진단됩니다. 1형 자가면역 간염의 75%는 젊거나 중년 여성에게 나타나는 것으로 알려져 있습니다. 자가면역 간염은 남성보다 여성에게 더 흔하며, 비율은 3.6:1입니다. 정확한 역학 데이터가 부족하여 미국 내 실제 발병률과 유병률은 알려져 있지 않습니다. 그러나 매년 100,000에서 200,000명이 영향을 받는 것으로 보고됩니다. 유럽 연구에 따르면 자가면역 간염의 발병률은 인구 100,000명당 0.9-2명이며, 유병률은 인구 100,000명당 11-25명입니다. 2형 자가면역 간염은 주로 어린이와 젊은 성인에게 진단되며, 보통 급성 간부전으로 나타납니다.

자가면역성 간염의 발생과 진행 과정

자가면역 간염의 원인은 알려져 있지 않습니다. 현재 병인론에 대한 제안은 유전적으로 취약한 개인에서 면역 관용의 실패로 인해 다양한 환경적 유발 요인에 의해 T세포 매개 염증이 발생하는 것으로 생각됩니다. 일반적인 유발 요인으로는 감염, 약물, 독소가 있습니다. 특정 인간 백혈구 항원(HLA) 유전자형은 자가면역 간염의 발병에 더 취약합니다. 취약한 대립 유전자는 인종 그룹마다 다릅니다. 백인 북미인과 북유럽인 중에서는 취약한 대립 유전자가 6번 염색체의 짧은 팔, 특히 DRB-1 영역에 위치해 있습니다. 니트로푸란토인과 미노사이클린은 약물 유발 자가면역 간염의 잘 문서화된 원인입니다. 종양 괴사 인자-알파 약물은 최근 자가면역 간염과 연관이 있는 것으로 밝혀졌습니다.

병력 및 신체검사

자가면역 간염은 무증상 간 효소 상승에서부터 급성 간염에 이르기까지 다양한 방식으로 나타날 수 있습니다. 자가면역 간염의 임상 증상은 발병 시 간 질환의 급성 정도, 염증의 단계, 또는 간경변의 합병증에 따라 다릅니다. 자가면역 간염의 가장 흔한 특징은 피로, 권태감, 황달, 복통, 때때로 관절통입니다. 간 기능 부전의 특징인 복수, 간성 뇌병증, 정맥류 출혈은 자가면역 간염의 초기 증상으로는 드뭅니다. 소수의 환자만이 급성 간부전으로 나타납니다. 자가면역 간염은 그레이브스병, 류마티스 관절염, 셀리악병, 제1형 당뇨병, 궤양성 대장염, 용혈성 빈혈, 면역성 혈소판 감소증과 같은 다른 자가면역 질환과 동시에 나타날 수 있습니다. 특히 자가면역 다내분비 증후군 1형 환자의 약 10%에서 자가면역 간염이 나타납니다. 자가면역 간염 환자의 약 25%는 무증상입니다. 자가면역 간염에서 가장 흔한 신체 소견은 간비대(78%)와 중증 질환 환자의 황달(69%)입니다. 또 다른 흔한 신체 소견은 간경변 유무와 관계없이 비장비대입니다.

자가면역성 간염의 진단

자가면역 간염은 급성 및 만성 간 질환이 있는 모든 개인에서 고려해야 합니다. 자가면역 간염의 진단은 윌슨병, 약물 유발 간염, 비알코올성 지방간염(NASH), 만성 바이러스성 간염, 원발성 담즙성 간경변(PBC), 원발성 경화성 담관염(PSC) 등 다른 만성 간 질환의 배제를 필요로 합니다. 진단을 위해 다각적인 접근법이 사용됩니다. 이 접근법에는 증상 확인, 실험실 검사, 생검이 포함되며, 자가면역 간염에 대한 단일 진단 검사는 없습니다. 혈청 트랜스아미나제(AST, ALT)와 감마글로불린의 현저한 상승이 일반적이며, 알칼리성 인산분해효소의 상승은 덜 흔합니다. AST, ALT, 감마글로불린의 혈청 수치는 발병 시 질병의 중증도와 즉각적인 예후를 반영합니다. 자가면역 간염 진단에 필요한 혈청학적 표지자는 항핵항체(ANA), 평활근 항체(SMA), 간-신장 미세소체 1형 항체(anti-LKM1)입니다. 간접 면역 형광법은 ANA, SMA, anti-LKM1을 검출합니다. 이 표지자의 진단 정확도, 특이도, 민감도는 각각 74%, 99%, 43%입니다. 항간세포 1형, 항가용성 간 항원(SLA) 항체, 그리고 핵주위 항호중구 세포질 항체(pANCA)도 자가면역 간염과 관련될 수 있습니다. 반대로, 항미토콘드리아 항체는 원발성 담즙성 간경변에서 더 흔히 나타나며 자가면역 간염에서는 일반적으로 나타나지 않지만, 중복 증후군이 있는 경우에는 나타날 수 있습니다. 비정형 핵주위 항호중구 세포질 항체는 1형 자가면역 간염 및 원발성 경화성 담관염과 흔히 관련이 있습니다. Anti-LKM1은 2형 자가면역 간염에서 흔하며 주로 어린이에게서 관찰됩니다. Anti-SLA 항체는 더 심각한 질병, 치료 실패, 높은 재발률과 관련이 있어 예후 측면에서 더 유용합니다. 간 생검은 자가면역 간염의 진단과 병기 설정에 필요합니다.

자가면역성 간염의 치료 및 관리

치료 / 관리 자가면역 간염의 치료 지침은 계속 진화하고 있습니다. 치료받지 않은 사람들은 간경변증이 발생하고 진단 후 2년 이내에 간부전으로 사망합니다. 그럼에도 불구하고, 일부 사례는 임상 단계가 증가하고 감소하며 장기적인 자발적 완화로 진행될 수 있습니다. 자가면역 간염의 치료는 다음 기준 중 하나 이상에 해당하는 환자에서 시작해야 합니다: AST 및 ALT가 정상 상한치의 10배 이상이거나 최소한 정상 상한치의 5배 이상 감마 글로불린이 정상 상한치의 최소 2배 간 생검에서 교량 괴사 및 다엽 괴사의 존재 코르티코스테로이드 사용이 완전한 완화를 유도하고 대부분의 경우 사망률을 개선한다는 것이 이제 잘 확립되었습니다. 미국 간질환 연구 협회는 프레드니손 단독 요법 또는 프레드니손과 아자티오프린 병용 요법을 권장합니다. 그러나 프레드니손의 장기 사용으로 인한 여러 부작용 때문에 병용 요법이 프레드니손 단독 요법보다 선호됩니다. 프레드니손 단독 요법은 임신, 아자티오프린 불내성, 티오퓨린 메틸트랜스퍼레이스(TPMT) 활동의 부재 또는 심각한 세포감소증의 경우에 선호됩니다. 면역억제 요법은 척추 압박, 취약한 당뇨병, 통제되지 않은 고혈압, 정신병과 같은 기존의 동반 질환이 있는 환자에게는 시작해서는 안 됩니다. 단독 요법의 경우, 프레드니손의 일반적인 유도 용량은 첫 주에 매일 60mg, 두 번째 주에 매일 40mg, 세 번째 및 네 번째 주에 매일 30mg입니다. 프레드니손의 유지 용량은 최종 지점 또는 깊은 임상 완화까지 매일 20mg입니다. 프레드니손은 시간이 지남에 따라 점차 줄여야 하며 결국 중단해야 합니다. 미국 간질환 연구 협회는 최소 3년의 치료를 권장합니다. 프레드니손 치료 완료 후, 환자는 스테로이드에 대한 조직학적 및 실험실 반응과 임상 증상의 존재 여부에 따라 완화, 재발 또는 치료 실패로 분류됩니다. 조직학적 퇴행은 3~6개월 지연되므로 간 효소가 정상화되더라도 치료를 계속해야 합니다. 병용 요법의 경우, 프레드니손의 유도 용량은 첫 주에 매일 30mg, 두 번째 주에 매일 20mg, 세 번째 및 네 번째 주에 매일 15mg입니다. 유지 용량은 최종 지점까지 매일 10mg입니다. 병용 요법에서 아자티오프린의 유도 및 유지 용량은 매일 경구로 30mg입니다. 부데소나이드는 스테로이드 치료와 관련된 부작용을 줄이기 위해 프레드니손 대신 사용할 수 있습니다. 부데소나이드와 아자티오프린의 병용은 대체 1차 요법으로 떠오르고 있습니다. 불충분하거나 불완전한 반응 또는 아자티오프린 불내성의 경우, 마이코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린 A, 타크로리무스를 사용할 수 있습니다. 완화는 환자가 증상이 없고 염증 마커, 트랜스아미나제, 감마 글로불린의 정상화 및 간 생검에서 조직학적 개선이 있을 때 발생합니다. 완화된 환자가 치료를 중단한 후 재발할 수 있습니다. 약 50%의 환자가 치료 중단 후 6개월 이내에 질병이 재발합니다. 재발은 AST가 정상 상한치의 3배로 상승하고 치료 중단 후 조직학적 소견이 재발하는 것으로 정의됩니다. 간경변증은 치료받은 환자의 약 7%에서 40%에서 발생할 수 있습니다. 간경변증의 발생은 불완전한 반응, 치료 실패 및 여러 번의 재발과 관련이 있습니다. 간경변증이 발생하면 식도 정맥류 감시를 위해 상부 내시경 검사를 수행해야 합니다. 간세포암종에 대한 정기적인 검진은 6개월마다 간 초음파와 알파태아단백으로 수행해야 합니다. 전반적으로, 자가면역 간염에서 간경변증의 관리는 원인에 관계없이 유사합니다. 마지막으로, 간 이식은 급성 간부전으로 나타나는 환자 또는 여러 치료 라인에도 불구하고 질병이 진행된 환자에서 표준 치료로 간주됩니다. 환자는 또한 알코올, 규제되지 않은 허브 보충제 및 고지방 식단을 피하도록 권장됩니다.

자가면역성 간염의 감별 진단

원발성 담즙성 간경변증 원발성 경화성 담관염 A형 간염 B형 간염 C형 간염 D형 간염 E형 간염

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

자가면역 간염의 진단 및 관리는 복잡하며 위장병 전문의, 약사, 내과 의사 및 간 전문의를 포함한 다학제 팀에 의해 가장 잘 수행됩니다. 전문화된 위장 간호사는 환자와 가족의 관리, 교육 및 치료와 추적 관리를 조정하는 데 도움을 줍니다. 코르티코스테로이드 사용이 완전한 완화를 유도하고 대부분의 경우 사망률을 개선한다는 것이 이제 잘 확립되었습니다. 미국 간질환 연구 협회는 프레드니손 단독 요법 또는 프레드니손과 아자티오프린 병용 요법을 권장합니다. 약사는 스테로이드의 모든 잠재적 합병증과 언제 의료 도움을 받아야 하는지에 대해 환자에게 교육해야 합니다. 동시에, 일차 진료 제공자와 간호사는 간 상태의 악화를 철저히 검사해야 합니다. 자가면역 간염 환자의 예후는 불확실합니다. 지난 20년 동안 생존율이 개선되었지만 여전히 낮습니다. 질환의 재발이 흔하며 일부 환자는 간 이식이 도움이 될 수 있습니다. [레벨 5]