<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span lang="EN-US"> </span><span>호모시스틴뇨증은 메치오닌(methionine)이라는 아미노산의 대사과정 중 시스타치오닌(Cystathionine) 합성효소의 장애에 의해 발생되는 선천성 대사질환으로서 지능저하, 골격계기형, 혈관장애, 안과적 질환의 임상적 특징을 보이게 됩니다. 상염색체열성으로 유전이 되고, 발생빈도는 200,000-300,000명 중 한 명꼴로 나타납니다. 전 세계적인 빈도는 1/300,000명, 아일랜드는 1/65,000명, 한국은 1/180,000명으로 매우 드문 선천성대사질환 중 하나입니다.&nbsp;<br><br>호모시스틴뇨증에서는 축적된 호모시스테인이 다시 remethylation 과정을 통해 메치오닌으로 재합성 되기 때문에 혈중 메치오닌의 증가를 나타내게 되며, 이를 이용하여 신생아 스크리닝검사를 통해 호모시스틴뇨증을 조기에 의심해 볼수 가 있습니다. 실제 환자의 50%는 피리독신에 반응을 보이는 반응형이고, 나머지 50%는 피리독신에 반응을 보이지 않는 비반응형으로 분류됩니다. &nbsp;<br><br>호모시스틴뇨증에는 시스타치오닌 합성결핍으로 인해 발생하는 고전적 호모시스틴뇨증 외에도 Methycobalamin 합성 결손으로 인한 호모시스틴뇨증과 Methylenetetrahydrofolate 환원효소 결핍으로 인한 호모시스틴뇨증 등으로 구분 할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>Methylcobalamin(Vitamine B6 or Pyridoxine) 합성 결손으로 인한 호모시스틴뇨증은 테트라하이드로엽산 메칠트랜스퍼라제의 조효소인 비타민 B12의 흡수, 활성장애에 의한 호모시스틴뇨증으로, 비타민 B12를 조효소로한 메칠말로닐 CoA 뮤타제의 활성도가 저하되기 때문에 뇨중에 호모시스틴과 동시에 다량의 메칠말론산이 배설됩니다.</span><span></span></p><img alt="호모시스테인 대사경로 그림. 메치오닌에서 S-아데노실메치오닌, S-아데노실호모시스테인 , 호모시스테인으로 메틸기전이가 되고. 호모시스테인에서 메치오닌합성효소에 의해 메치오닌으로 재메틸화가 된다. 호모시스테인이 비타민B6로 인해 황화전이를 일으켜 시스타치오닌이 되고 시스테인이 된다. 황화전이가 일어나 시스타치오닌이 되기 전에 시스타치오닌-합성효소 결핍이 있을 수 있다. 5,10-methylTHF(메칠테트라하이드로엽산)에서 5-methylTHF(메칠테트라하이드로엽산)이 된다. 이후에 비타민B12과 엽산이 추가되어 THF(테트라하이드로엽산)이 되고 다시 5,10-methylTHF(메칠테트라하이드로엽산)이 되는 순환구조이다." src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810222_1.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span lang="EN-US"> </span><span>시스타치오닌 합성효소의 유전적 결핍으로 메치오닌과 호모시스테인이라는 아미노산이 체내에 축적됩니다. 이 효소의 유전자는 21번 염색체의 장완에 위치하고 있습니다. 보인자인 부모에서 환자가 발생하게 됩니다.<br><br>지능장애와 경련의 원인은 뇌의 시스타치오닌의 결핍, 호모시스테인 및 유도체 호모시스테인산의 직접 작용, 뇌혈관의 소혈전 등이 원인으로 추정되지만 아직 명확하지 않았습니다. 최근에는 호모시스테인으로부터 가역적으로 생성되는 S-아데노실호모시테인의 중추신경장애에 미치는 영향도 고려되고 있습니다. 골격의 변형, 수정체 탈구 등은 아교질의 생성부전에 의하여 생기는 것으로 생각됩니다. 혈소판의 점착능, 응집능 항진 등의 이상이 나타난다는 보고가 있지만 정상이라는 보고도 있어 혈소판 기능에 관하여서는 확실히 규명되지 않았습니다. 현재 가장 가능성 있는 기전은 호모시스테인이 혈관내막에 장애를 주어 혈전증을 일으킨다는 현상입니다.&nbsp;</span><span lang="EN-US"></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span>호모시스틴뇨증이 있는 영아에서 진단과 조기치료가 늦거나, 추적관찰이 실패된 경우에는 신경학적 이상, 안과적 이상, 심혈관계 이상, 골격계 이상 등이 유발 될 수 있습니다.&nbsp;<br><br>지능장애는 가장 조기에 나타나는 증상입니다. 호모시스틴뇨증의 영아는 보통 초기 몇 달 동안은 증상이 없습니다. 영아기 이후부터 발달지연이 나타납니다. 그러나 지능장애의 정도는 비교적 경증으로 IQ가 30~75인 경우가 많고, 약 20%에서는 지능은 정상입니다.&nbsp;<br><br>환자의 10-15%에서는 경련발작이 발생 할 수 있으며 영아기에 처음으로 발작하는 경우가 많습니다. 경련은 초점발작이 많고, 간혹 전신경련을 동반합니다. 이 중에는 발작 후 편마비등의 국소증상이 나타나서 뇌내혈전증으로 의심되기도 합니다. 이외에 자율신경발작, myoclonus, 소발작을 나타내는 증례도 보고되었습니다. 또한, 경련발작은 나타나지 않아도 뇌파상 이상을 나타낸 사례가 많습니다.&nbsp;<br><br>척추의 측만, 후반, 외반슬, 누두흉, 구흉등 전신에서 골격의 변형을 볼 수 있습니다. 또한 사지와 몸통이 길고, 거미모양의 긴 손가락을 동반한 예도 있어 종종 마르판(Marfan)증후군으로 오진되기도 합니다. 하지만 마르판증후군과 달리 관절의 과신전성은 볼 수 없습니다.&nbsp;<br><br>X-선상에는 광범위한 골다공증이 특징이며, 골변형의 원인이 되는 한편 병적 골절의 원인이 될 수 있습니다.&nbsp;<br><br>수정체 탈구는 90%에서 동반되는 가장 특징적인 소견으로, 3세 이후에 발생하는 경우가 많습니다. 하방으로 탈구되는 경우가 많으나, 마르판 증후군에서는 상방으로 탈구되는 경우가 많습니다. 이외에도 홍채진탕, 근시, 녹내장, 백내장, 망막의 이상 등이 이차적으로 나타납니다.&nbsp;<br><br>전신의 동정맥에 발생하여 심근경색, 뇌혈전 색전증, 폐색전증 등이 나타나며 이는 주요사인이 됩니다. 혈전증(혈관이 막히는 경향)은 마취, 수술, 혈관조영에 의해 유발되는 경우도 있어 검사나 수술시 주의를 요하게 됩니다.<br><br>환자의 50% 정도에서 20세까지 사망할 수 있고, 30세까지는 3/4의 사망을 보고합니다.&nbsp;<br><br>Methylenetetrahydrofolate 환원효소 결핍으로 인한 호모시스틴뇨증은 발달장애, 정신질환, 혈액순환장애 그리고 호모시스틴뇨증을 일으킵니다. 전형적인 호모시스틴뇨증과는 달리 수정체 탈구나 골격계 이상 소견을 보이지 않고, 혈청 메치오닌이 정상이거나 낮은 것이 특징입니다.</span><span lang="EN-US"></span></p><img alt="모모시스틴뇨 환자의 임상 특성 그림. 지능장애, 발달지연, 경련발작, 수정체 탈구, 흉곽기형, 골격변형, 긴 팔다리, 폐색전증, 골다공증" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810222_2.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span lang="EN-US"> </span><span>시스타치오닌 합성효소 결핍에 의한 호모시스틴뇨증은 신생아 선별검사에서 혈중 메치오닌 수치가 올라간 것으로 의심할 수 있으며, 소변으로 대량의 호모시스틴이 배설되는 것을 확인하면 진단할 수 있고, CBS 유전자 분석검사로 확진이 가능합니다. 메치오닌 상한치는 1.5mg/dL로, 검사결과가 1.5mg/dL보다 높을 경우에는 여러 번의 재검이 요구됩니다. 신생아 선별 검사에서 양성 소견을 보인 환아는 다른 아미노산 대사 이상과 감별진단이 어려우므로 유전성 대사질환센터에 의뢰되어야 합니다. 고전적 호모시스틴뇨증 환아의 상당수에서 혈중 메치오닌 수치가 천천히 올라감으로 인해 호모시스틴뇨증의 진단을 놓칠 수 있습니다. 신생아 선별검사를 위한 채혈은 출생 후 수 일 내에 하므로 이상이 없을 수도 있고, 메치오닌의 상승이 이후의 대사질환검사의 재검에서 발견되기도 합니다.&nbsp;<br><br>다른 형태의 호모시스틴뇨증은 메치오닌의 상승을 일으키지 않고 신생아 선별검사에서 발견되지 않을 수도 있습니다. Methylenetetrahydrofolate 환원효소 결핍으로 인한 호모시스틴뇨증은 혈청 메치오닌 증가없이 소변에서 호모시스틴이 증가합니다. 이런 환자의 대부분이 혈청과 척수액에서 엽산 수치가 낮습니다. 때로는 이런 환자의 척수액에서 신경전달물질이 낮다는 보고도 있습니다.</span><span lang="EN-US"></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span>고메치오닌 혈증은 정확한 진단이 매우 중요합니다. 신생아 선별검사에서 의심이 되어 생화학적 및 분자유전학적검사로 확정된 호모시스틴뇨증의 경우는 진단후 바로 저메치오닌 고시스틴 식사요법을 시행합니다.&nbsp;<br><br>조기치료시 피리독신(비타민 B6) 부하검사를 시도해 볼 수 있으며 이는 절반 이상의 환자에서 이 조효소에 반응하기 때문입니다. 하지만, 피리독신을 투여한 후 무호흡을 일으킨 신생아에 대한 보고가 있어, 신생아시기에는 피리독신 부하검사를 실시하지 않고 생후 6개월 이후에 입원시켜 보통식사 후 피리독신을 대량 경구 투여 (200-1,000mg/일) 한 후 혈액 내의 메치오닌치가 정상화되고 소변의 호모시스틴 배설이 소실되면, 식이 조절 없이 비타민 B6의 투여량을 점차 감소시켜 유효한 최소 필요량으로 지속투여를 계속할 수 있으며 이 경우는 예후가 좋습니다. 만일 효과가 없으면 될 수 있는 대로 빨리 시스틴을 첨가한 저메치오닌식과 betaine (시스타단, 6-9 g/일)을 투여하여 치료합니다.&nbsp;<br><br>호모시스틴뇨증은 치료하지 않을 경우 지적장애, 수정체 탈구, 혈관혈전으로 인한 중풍과 정맥염, 폐동맥 전색을 일으킬 수 있으나, 치료할 경우 합병증이 예방되거나 합병증이 늦게 나타납니다.&nbsp;<br><br>Methylenetetrahydrofolate 환원효소 결핍으로 인한 호모시스틴뇨증은 엽산 20mg을 경구로 투여하면 소변에서 호모시스틴이 감소합니다. 이런 치료로 뇌 기능이 호전되고 혈액응고로 인한 순환장애도 호전될 수 있습니다.</span><span lang="EN-US"></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Profitlich LE, Kirmse B, Wasserstein MP, et al. High prevalence of structural heart disease in children with cblC-type methylmalonic aciduria and homocystinuria. Mol Genet Metab. 2009 Dec;98(4):344-8.&nbsp;<br>Lawrence de Koning AB, Werstuck GH, Zhou J, et al. Hyperhomocysteinemia and its role in the development of atherosclerosis. &nbsp;Clin Biochem. 2003 Sep;36(6):431-41.<br>Hoss GRW, Poloni S, Blom HJ, et al. Three Main Causes of Homocystinuria: CBS, cblC and MTHFR Deficiency. What do they Have in Common? J Inborn Errors Metab Screen 2019, Volume 7: e20190007<br>이동환 편저 고려의학 유전성 대사질환 237-242p<br><br>http://kcmd.or.kr/bbs/content.php?co_id=sub2_s2_1_5<br>http://webcls.utmb.edu/samplecourses/chem/chem-u2-l3.asp?page=2316</div></body></html>

개요 호모시스틴뇨증은 메치오닌(methionine)이라는 아미노산의 대사과정 중 시스타치오닌(Cystathionine) 합성

호모시스틴뇨

Homocystinuria

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유황을 함유하고 있는 아미노산의 대사는 메티오닌 (Methionine)을 시스틴 (Cysteine)으로 변화하는 단계와 시스틴을 무기황화합물로 산화시키는 두 단계로 이루어지며 이 단계에서 여러 효소가 관여합니다. 각각의 효소에 이상 생겨 발생한 대사이상질환을 통칭하여 유황함유아미노산대사장애 (Disorders of sulfur-bearing amino-acid metabolism)라고 합니다. 20개 이상의 질환이 이 질환군에 속합니다.&nbsp;<br><br>가장 중요한 질환은 호모시스틴뇨증 (Homocystinuria)은 혈중 호모시스틴 (Homocysteine) 수치가 급격히 상승하여 혈중 단백질과 결합하지 못하고 이황화물의 형태로 그대로 소변으로 배출되면서 발생합니다. 시스타티오닌 합성효소 (Cystathionine β-synthase, CBS)의 결핍이 호모시스틴뇨증의 가장 흔한 원인입니다. 눈, 중추신경계, 골격근, 혈관 등에 문제를 일으킵니다. 자세한 내용은 별도로 기술한 호모시스틴뇨증 부분을 참고하십시오.<br><br>그 외에도 여러가지 질환들이 유황함유아미노산대사장애에 속합니다. 대표적인 질환은 다음과 같습니다.&nbsp;<br>- 메틸테트라히드라폴레이트 환원효소 결핍증 (Methylenetetrahydrofolate reductase deficiency, MTHFR deficiency)<br>- 몰리브덴 조효소 결핍증 및 아황산염 산화효소 결핍증 (Molybdenum cofactor deficiency and sulfate oxidase deficiency)<br>- 글루타티온 합성효소 결핍증 (Glutathione synthase deficiency)</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유황함유 아미노산인 메티오닌 (Methionine), 호모시스틴 (Homocysteine), 시스틴 (Cysteine)은 메틸화, 황 전환경로 (Transsulfuration pathway)를 이용하는 과정의 대사체들입니다. 메티오닌에서 호모시스테인을 거쳐 시스테인, 그리고 무기황화물로 변화는 과정에서는 총 8개의 효소와 여러 개의 조효소가 필요합니다. 각각의 과정을 촉매하는 효소나 조효소의 공급에 문제가 생기면 그 과정에서 여러 대사물질이 부족하거나 각각의 장기에 축적되어 이상을 나타냅니다.&nbsp;<br><br>시스타티오닌 합성효소 결핍에 의한 호모시스틴뇨증은 대사적으로 활성도가 높은 호모시스틴이 여러 장기에서 화학반응을 일으키는데 대표적으로 콜라겐과 화학결합이 이루어져 다양한 결합조직이상을 초래한다고 알려져 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">각 질환마다 나타내는 증상은 각각 다릅니다.&nbsp;<br>가장 흔한 질환인 시스타티오닌 합성효소 결핍에 의한 호모시스틴뇨증 (발생율 1:20,000~1:200,000)의 경우 결합조직 (Connective tissue) 의 이상이 발생하여 다양한 증상을 초래합니다. 가장 특징적인 질환은 눈의 이상으로 수정체의 불완전탈구가 발생하며 치료받지 않은 대부분의 환자에서 발견됩니다. 동맥 혹은 정맥의 혈전색전증, 골다공증이 나타날 수 있습니다. 고신장, 척추측만증, 외반슬 (Genu valgum), 오목발 (Pes cavus), 거미가락증 (Arachnodactyly), 새가슴 (Pectus carinatum), 오목가슴 (Pectus excavatum) 등의 골격근의 이상도 동반됩니다. 지능저하도 관찰됩니다.&nbsp;<br><br>메틸테트라히드라폴레이트 환원효소 결핍증은 호모시스틴뇨증과 비슷한 증상을 보이나 골격근의 이상보다는 중추신경계이상이 많으며 뇌전증, 지능저하, 정신과적 이상이 흔합니다. 몰리브덴 조효소 결핍증 및 아황산염 산화효소 결핍증은 심한 조기근간대뇌병증으로 조기에 사망합니다. 글루타티온 합성효소 결핍증은 빈혈과 신경계증상을 특징으로 합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">대사이상 질환은 대사과정의 효소 혹은 조효소의 이상으로 대사경로에 문제가 생겨 특정 물질이 축적되거나 혹은 부족해집니다. 혈액이나 소변에서 해당 물질의 농도를 확인함으로써 질환을 유추할 수 있습니다. 이후 분자유전검사와 효소활성도 측정을 통하여 확진이 가능합니다.&nbsp;<br><br>시스타티오닌 합성효소 결핍에 의한 호모시스틴뇨증의 경우 혈중 호모시스틴이 80 to 300 μmol/L 정도인 것을 확인하고 혈중 아미노산 분석을 통해 고메티오닌, 저시스틴, 저세린 (Serine) 혈증을 확인합니다. 이어 섬유모세포 등에서 시스타티오닌 합성효소 활성을 측정하고 알려진 돌연변이를 검색함으로써 진단가능합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">대사과정에서 부족한 물질은 공급하고 축적된 물질을 제거하는 것이 대사이상 질환 치료의 접근방법입니다. 가능한 경우 부족한 효소나 혹은 효소생성물을 공급하는 방법도 시도할 수 있습니다. 활성산소 MOCS1 (Molybdenum Cofactor Synthesis 1) 유전자의 결핍으로 인한 몰리브덴 조효소 결핍증의 경우 효소생성물인 cPMP라는 물질을 투여함으로써 치료합니다. 활성 라디칼을 저해하기 위해서 비타민 C, E 등의 항산화 물질이 투여되기도 합니다.&nbsp;<br><br>시스타티오닌 합성효소 결핍에 의한 호모시스틴뇨증은 효소의 조효소인 비타민 B6를 과량 투여함으로써 치료효과를 기대합니다. 그러나 이 치료방법이 효과가 없는 경우 저메티오닌, 고시스틴 식이를 시도할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Kline MW. eds. Rudolph's Pediatrics, 23th Edition, New York: McGraw-Hill: 2018; Chapter 133<br>2. Fernandes J., Saudubray JM., van den Berghe G., Walter J.H. (eds) Inborn Metabolic Diseases. Springer, Berlin, Heidelberg: 2006; Chapter 21<br>3. MedGen; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen</div></body></html>

acid metabolism)라고 합니다. 20개 이상의 질환이 이 질환군에 속합니다. 가장 중요한 질환은 호모시스틴뇨증 (Homocystinuria)은 혈중 호모시스틴 (Homocysteine) 수치가 급격히 상승하여 혈중 

유황함유아미노산대사장애

Disorders of sulfur-bearing amino-acid metabolism

<div id="description">
<p>호모시스틴뇨(Homocystinuria)은 신체가 특정 단백질의 구성 요소(아미노산)를 제대로 처리하지 못하는 유전 질환입니다.</p>
<p>가장 흔한 형태의 호모시스틴뇨은 고전적 호모시스틴뇨이라고 하며, 키가 크고 근시(근시), 눈의 렌즈 탈구, 혈전증 위험 증가, 골절이 잘 되는 뼈(골다공증) 또는 기타 골격 이상이 특징입니다. 일부 영향을 받은 개인은 발달 지연과 학습 문제도 겪을 수 있습니다.</p>
<p>덜 흔한 형태의 호모시스틴뇨은 지적 장애, 성장 및 체중 증가의 지연(성장 실패), 발작, 운동 문제를 일으킬 수 있습니다. 또한 적혈구 수가 적고(빈혈), 남아 있는 적혈구가 정상보다 큰 거대적아구성 빈혈이라는 혈액 질환을 일으킬 수 있습니다.</p>
<p>호모시스틴뇨의 징후와 증상은 일반적으로 어린 시절에 나타나지만, 일부 경미한 경우는 성인이 될 때까지 징후와 증상이 나타나지 않을 수 있습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>CBS, MTHFR, MTR, MTRR, MMADHC 유전자의 변이(돌연변이)로 인해 호모시스틴뇨이 발생합니다.</p>
<p>CBS 유전자의 변이는 고전적 호모시스틴뇨을 일으킵니다. CBS 유전자는 시스타티오닌 베타-신타제라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 아미노산 메티오닌을 분해하는 데 도움을 줍니다. 구체적으로, 이 효소는 아미노산 호모시스테인을 시스타티오닌이라는 분자로 변환하는 역할을 합니다. CBS 유전자의 변이는 시스타티오닌 베타-신타제의 기능을 방해하여 호모시스테인이 제대로 사용되지 못하게 합니다. 그 결과, 호모시스테인과 메티오닌이 혈액에 축적됩니다. 일부 과잉 호모시스테인은 소변으로 배출됩니다.</p>
<p>드물게, 호모시스틴뇨은 다른 여러 유전자의 변이에 의해 발생할 수 있습니다. MTHFR, MTR, MTRR, MMADHC 유전자가 만드는 효소는 호모시스테인을 메티오닌으로 변환하는 역할을 합니다. 이러한 유전자 중 하나라도 변이가 있으면 효소가 제대로 기능하지 못해 호모시스테인이 체내에 축적됩니다. 연구자들은 과잉 호모시스테인과 관련 화합물이 호모시스틴뇨의 징후와 증상을 어떻게 유발하는지 아직 밝혀내지 못했습니다.</p>
<ul>
<li>CBS</li>
<li>MMADHC</li>
<li>MTHFR</li>
<li>MTR</li>
<li>MTRR</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>고전적 호모시스틴뇨은 전 세계적으로 최소 200,000명에서 335,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 이 질환은 아일랜드(65,000명 중 1명), 독일(17,800명 중 1명), 노르웨이(6,400명 중 1명), 카타르(1,800명 중 1명)와 같은 일부 국가에서 더 흔하게 나타나는 것으로 보입니다. 드문 형태의 호모시스틴뇨은 과학 문헌에 소수의 사례만 보고되었습니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 질환은 상염색체 열성 유전 방식으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 변이가 있어야 질환이 발생한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 변형된 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.</p>
<p>CBS 유전자의 변형된 사본 하나와 정상 사본 하나를 가진 사람들은 호모시스틴뇨을 가지지 않지만, CBS 변이가 없는 사람들보다 비타민 B12와 엽산 결핍이 발생할 가능성이 더 높습니다.</p>
</div><div id="references">
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</ul>
</div>

 호모시스틴뇨(Homocystinuria)은 신체가 특정 단백질의 구성 요소(아미노산)를 제대로 처리하지 못하는 유전 질

호모시스틴뇨의 원인, 빈도, 유전

<div id="introduction">
<p>호모시스테인은 식단에서 공급되지 않는 아미노산으로, 특정 비타민 B의 도움으로 시스테인으로 전환되거나 필수 아미노산인 메티오닌으로 재활용될 수 있습니다. 호모시스테인 수치는 남성과 여성 간에 차이가 있으며, 정상 범위는 일반적으로 5에서 15 마이크로몰/L 사이입니다. 고호모시스테인혈증(Hyperhomocysteinemia)은 수치가 15 마이크로몰/L를 초과할 때 발생합니다.

호모시스테인 수치가 정상 한계를 초과하면 호모시스테인 대사에 장애가 있음을 나타냅니다.

높은 호모시스테인 수치는 심혈관, 뇌혈관, 혈전색전증 질환의 증가와 관련이 있습니다.

호모시스테인과 뇌혈관 질환 간의 명확한 연관성이 있지만, 평가와 치료는 여전히 논란의 여지가 있습니다. 연구 결과가 심혈관 및 뇌혈관 질환의 위험을 낮추는 데 있어 상충된 결과를 보여주었기 때문입니다.

호모시스틴뇨증이라는 드문 상염색체 열성 질환을 가진 환자에서 호모시스테인 수치를 낮추면 심혈관 위험이 감소한다는 명확한 증거가 있습니다. 이 질환은 젊은 나이에 동맥경화성 질환을 유발할 수 있습니다.

또한, 일부 연구에서는 호모시스테인 수치를 낮추는 것이 뇌 위축의 가속화를 늦추는 데 유익할 수 있다고 보여주었습니다.

반면, 미국 심장 협회의 메타 분석에 따르면 호모시스테인 수치를 낮추는 치료법이 뇌졸중을 예방하는 데 크게 영향을 미치지 않으며, 관상 동맥 질환에 미치는 영향도 미미하다고 합니다.

호모시스테인 수치는 일반적으로 세 가지 그룹으로 분류됩니다: 중등도 (16에서 30 마이크로몰/L), 중간 (31에서 100 마이크로몰/L), 심각 (100 마이크로몰/L 이상).
</p>
</div><div id="etiology">
<p>호모시스테인은 비타민 B (B12, B6, 엽산)와 효소 (메틸렌 테트라하이드로폴레이트 환원효소: MTHFR)의 조합에 의해 시스테인과 메티오닌으로 전환됩니다. 특히, 호모시스테인은 비타민 B12의 도움으로 재메틸화라는 과정을 통해 메티오닌으로 전환됩니다. 메티오닌은 이후 S-아데노실-메티오닌으로 분해되어 호모시스테인으로 재생될 수 있습니다. 트랜스설퓨레이션이라는 반응에서 호모시스테인은 피리독살-5'-인산 (PLP)과 시스타티오닌 B-합성효소에 의해 촉매되어 시스테인으로 전환됩니다. 호모시스테인 수치의 상승은 이 반응의 구성 요소 중 하나에 장애가 있음을 시사합니다.

이 상태의 원인은 여러 가지가 있지만, 가장 흔한 원인 중 하나는 유전적 결함으로 인한 MTHFR의 효소 활동 부족입니다.

비타민이 호모시스테인의 생화학에 중요한 역할을 하기 때문에, 비타민 B12, B6, 엽산 결핍의 원인 (예: 알코올 사용, 프로톤 펌프 억제제)은 이론적으로 호모시스테인 수치를 높일 수 있습니다.

호모시스테인 수치 상승과 관련된 다른 질병으로는 고관절 골절, 인지 저하, 골다공증, 만성 신장 질환, 갑상선 기능 저하증, 알츠하이머 병, 조현병 등이 있습니다.
</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>경미한 고호모시스테인혈증의 추정 유병률은 일반 인구에서 5%에서 7%입니다. 여러 연구에서 이것이 혈전성 질환 (예: 심부정맥 혈전증)의 독립적인 위험 요소임을 보여주었습니다.

환자의 호모시스테인 수치를 25% 낮추면 뇌졸중 위험이 19% 감소한다고 보고된 바 있습니다.
</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>높은 수준의 호모시스테인은 내피층 손상을 일으키고 염증을 촉진하며 산화 스트레스를 증가시켜 동맥경화증의 위험을 높일 수 있습니다.

그러나 정확한 메커니즘은 아직 알려지지 않았으며, 병태생리를 규명하기 위해 더 많은 연구가 필요합니다. 뇌 위축과 인지 저하와 관련하여, 높은 호모시스테인 수치와의 상관관계는 불분명하지만 비타민 결핍과 관련된 결과로 추정됩니다. 그러나 연구에서는 고호모시스테인혈증 치료를 받는 사람들에서 기초 tHcy 수치와 위축 속도 사이에 관계가 없었으며, 이는 호모시스테인이 뇌 위축의 직접적인 원인임을 시사합니다.

높은 호모시스테인 수치는 여러 경로를 통해 조현병을 유발할 수 있습니다. 임신 3분기에 높은 총 호모시스테인 수치는 태반의 혈관에 미세한 손상을 일으켜 태아에게 산소 공급을 제한하고, 이는 태아의 뇌 구조에 직접적인 영향을 미쳐 조현병 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다.

호모시스테인은 또한 산화 스트레스를 유발하여 혈관 염증을 일으키는 NMDA 수용체에 영향을 미쳐 조현병에 역할을 할 수 있습니다.

엉덩이 골절과 높은 호모시스테인 수치의 병인론은 호모시스테인이 콜라겐 교차 결합에 간섭하여 뼈 매트릭스를 변화시키고 뼈의 취약성을 증가시키는 것으로 추정됩니다.
</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>고호모시스테인혈증의 증상은 근본 원인에 따라 다르며, 일부 경우에는 무증상일 수 있습니다. 심혈관 및 뇌혈관 질환을 가진 환자들은 높은 호모시스테인 수치를 가질 수 있으며 무증상일 수 있습니다.

또한, 비타민 B12, B6, 엽산 결핍이 있는 사람들에게서 높은 호모시스테인 수치가 발견될 수 있습니다. 이러한 환자들은 피로, 무감각/따끔거림, 체중 감소, 치매 등의 증상을 보일 수 있습니다.

고호모시스테인혈증에서 나타날 수 있는 다른 증상/질환으로는 엉덩이 골절, 인지 저하, 골다공증, 만성 신장 질환, 갑상선 기능 저하증, 알츠하이머병, 조현병 등이 있습니다.
</p>
</div><div id="evaluation">
<p>고호모시스테인혈증의 초기 평가는 호모시스틴뇨증의 징후와 증상을 찾기 위한 철저한 병력 조사와 신체 검사를 포함합니다. 호모시스틴뇨증은 드물지만 치명적인 질환입니다.

어린이에게는 외부 렌즈와 발달 지연으로 나타날 수 있으며, 성인에게는 혈관 질환으로 나타날 수 있습니다. 다른 징후와 증상으로는 호모시스틴뇨증의 가족력, 골다공증, 녹내장, 망막 박리가 있으며, 특히 어린이와 젊은 성인에서 나타납니다.

이러한 환자들에게는 호모시스테인 수치를 측정해야 합니다.
호모시스틴뇨증의 징후와 증상이 없는 환자들에게는 호모시스테인 수치를 측정하고 치료를 추구하는 결정이 논란의 여지가 있습니다. 미국 심장 협회(AHA)에 따르면, 호모시스테인 수치는 심혈관 질환의 발병을 예측하지 않습니다. 호모시스테인 수치를 낮추는 것은 임상 결과를 개선하지 않으며, 치료로 미래의 심혈관 및 혈전 색전 질환을 예방하지 않습니다.

반면, 일부 연구에서는 호모시스테인 수치를 낮추는 것이 유익하다는 결과를 보였습니다. 한 연구에서는 엽산 보충을 통해 고호모시스테인혈증을 낮추면 경동맥 동맥경화증의 진행이 감소한다는 것을 보여주었습니다.

또한, 무작위 대조 연구에서는 경미한 인지 장애를 가진 환자들이 24개월 동안 0.8mg의 엽산, 0.5mg의 비타민 B12, 20mg의 B6를 복용한 결과 뇌 위축이 감소하고 인지 저하가 느려졌다는 것을 보여주었습니다. 이러한 환자들은 호모시스테인 수치를 낮추는 치료를 받는 동안 안전 문제도 없었습니다.

따라서 이러한 환자들에게는 호모시스테인 수치를 측정하는 것의 위험과 이점에 대해 임상 의사와 환자 간의 논의가 필요합니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
여러 연구에서 심혈관 및 혈전 색전증 위험을 줄이기 위해 비타민 보충의 효능을 입증하려고 시도했습니다. 미국 심장 협회는 엽산 보충제(0.2~15 mg/일)가 호모시스테인 수치를 낮출 수 있다고 설명했습니다. 그러나 무작위 대조 시험에서는 환자가 호모시스틴뇨증을 앓고 있지 않는 한 엽산 보충제로 심혈관 위험 감소를 보여주는 데 논란이 있었습니다.

심한 고호모시스테인혈증을 가진 호모시스틴뇨증 환자에서는 피리독신, 엽산 및 하이드록소코발라민을 사용한 호모시스테인 저하 치료가 심혈관 위험을 줄였습니다.

호모시스틴뇨증이 없는 고호모시스테인혈증 환자에서는 치료가 여전히 논란의 여지가 있습니다. 무작위 대조 시험에서는 호모시스테인 저하 요법을 사용하여 호모시스테인 수치를 낮춘 사람들의 심혈관 위험 감소를 보여주지 못했습니다.

그러나 연구에 따르면 호모시스테인 저하 약물로 치료받은 환자에서 경동맥 동맥경화 진행을 잠재적으로 줄이고, 경미한 일차 뇌졸중 예방 혜택을 가지며, 경미한 인지 장애 환자에서 뇌 위축을 지연시킬 수 있습니다.

따라서 임상의는 호모시스테인 수치를 높이는 것과 치료하는 것의 위험과 이점에 대해 자세히 논의해야 합니다. 위험에 비해, 비타민 B 보충제를 쉽게 구할 수 있는 것이 더 많은 이점을 가지고 있는 것으로 보입니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>호모시스틴뇨증(즉, 이 환자들은 마르판 체형과 외부 렌즈를 가질 수 있음)에서 고호모시스테인혈증의 감별 진단에는 마르판 증후군과 황산염 산화 효소 결핍 증후군이 포함됩니다. 이러한 상태를 구별하는 것은 중요하며, 연구에서는 이들의 유사성을 지적했습니다. 호모시스테인 수치를 측정하면 이 질환들을 호모시스틴뇨증과 구별할 수 있습니다.

호모시스테인 수치가 상승할 수 있는 다른 상태로는 고관절 골절, 인지 저하, 골다공증, 만성 신장 질환, 갑상선 기능 저하증, 알츠하이머 병 및 조현병이 있습니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>호모시스틴뇨증의 배경에서 심한 고호모시스테인혈증의 예후는 치료하지 않으면 좋지 않습니다. 호모시스틴뇨증이 없는 고호모시스테인혈증 환자의 예후는 연구가 충분하지 않아 평가하기 어렵습니다. 그러나 이론적으로 특정 인구에서 골다공증, 조현병 및 뇌 위축의 위험이 증가하여 이러한 환자의 이환율을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 고호모시스테인 수치가 진단된 환자의 예후를 결정하기 위해 추가 연구가 필요합니다.</p>
</div><div id="complications">
<p>호모시스틴뇨증과 관련된 고호모시스테인혈증의 잠재적 합병증으로는 망막 박리, 녹내장, 혈관 질환이 있으며, 이는 어린이 또는 젊은 성인에게 발생할 수 있습니다.

호모시스틴뇨증이 없는 고호모시스테인혈증 환자의 경우, 동맥경화성 사건의 위험이 증가합니다.

또한 특정 인구에서는 고관절 골절과 뇌 위축의 위험이 증가하며, 정신분열증 발병 위험도 증가합니다.
</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>현재로서는 호모시스틴뇨증의 징후와 증상 및 경미한 인지 장애가 있는 사람들만 고호모시스테인혈증에 대해 평가하고 치료하는 것이 권장됩니다.

[레벨 2] 무작위 대조 시험에서 입증된 바와 같이, 이 환자군은 치료로부터 가장 큰 혜택을 받을 가능성이 높습니다. 다른 모든 환자에 대해서는 의사와 기타 의료 전문가들이 통합된 팀으로서 환자와 호모시스테인 수치 측정의 위험과 이점에 대해 논의해야 합니다. 약사는 환자가 보충제를 선택하고 적절한 복용량과 투여 방법을 추천하며 약물 상호작용을 확인하는 데 도움을 줘야 합니다. 영양사와 영양학자는 환자에게 교육을 제공합니다. 심장학 전문 간호사도 지침을 제공하고 의뢰 및 추적 관리를 주선합니다. 이러한 모든 의료 제공자는 각자의 분야에서 문제가 발생하면 임상의와 연락해야 합니다. 이러한 유형의 전문 직업 간 협력은 고호모시스테인혈증 환자의 더 나은 결과를 가져올 수 있습니다. [레벨 5]</p>
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습니다. 연구 결과가 심혈관 및 뇌혈관 질환의 위험을 낮추는 데 있어 상충된 결과를 보여주었기 때문입니다. 호모시스틴뇨증이라는 드문 상염색체 열성 질환을 가진 환자에서 호모시스테인 수치를 낮추면 심혈관 위험이 감소한다는 명확한

고호모시스테인혈증

고호모시스테인혈증의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>호모시스테인은 우리 몸에서 자연적으로 발생하는 물질입니다. 우리 몸을 유지하는데 필요한 세포 내 반응에 호모시스테인이 필요합니다. 그 반응의 결과로 우리 몸에 필요한 물질인 메티오닌과 시스테인이 만들어지며 만약 시스테인과 메티오닌이 만들어지는 과정에 문제가 발생하면 호모시스테인이 증가하게 됩니다. 그 과정에 관여하는 효소는 MTHFR 과 cystathionine β-synthase, methionine synthase 등이 있습니다.</p><p>고(高)호모시스테인혈증은 혈액 속의 호모시스테인농도가 비정상적으로 증가되어 있는 상태입니다.</p><p>정확한 발병률은 알려져 있지 않지만 여러 연구에 따르면 MTHFR 효소의 동형접합 변이의 경우, 아프리카계 미국인들이 1.4% 이하인 것에 비하여 유럽, 중동, 일본에서 15%까지 보고되며 <strong>이형접합</strong>의 경우에는 30~40%까지 보고되기도 합니다.</p><p>호모시스테인은 혈관 내피의 항혈전기능 이상 및 손상을 초래하여 동맥경화 및 혈전증 형성을 유도하며 고호모시스테인혈증은 심혈관질환, 뇌혈관질환 및 말초혈관질환의 독립적인 위험인자로 알려져 있습니다.</p><p><img alt="고호모시스테인혈증의 개념" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_100_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>호모시스테인혈증의 원인은 선천적으로 cystathionine β-synthase 결핍이나 MTHFR 유전자의 <strong>돌연변이</strong>에 의해 발생할 수 있습니다.</p><p>선천성 cystathionine β-synthase 결핍 환자는 매우 드물게 발생하며, 신생아부터 심한 고호모시스테인혈증이 발생하므로 청소년기에 이미 중증의 혈전증과 죽상경화증이 발생하는 유전성 질환입니다.</p><p>보다 흔한 형태로 MTHFR 유전자의 돌연변이에 의해 선천성 고호모시스테인혈증이 발생할 수 있습니다. 이 경우는 선천성 cystathionine β-synthase에 비해 경증 혹은 중등도의 고호모시스틴혈증을 동반하는 경우가 많아 혈전증의 정도가 훨씬 약하게 나타납니다.</p><p>후천적으로 비타민 B결핍, 신기능 장애도 고호모시스테인혈증의 원인이 될 수 있습니다. 이들이 혈전증을 유발하는 기전으로 프로스타사이클린 합성 억제, V인자의 활성화, C단백 활성화의 억제, 트롬보모둘린 생성의 억제, 혈관내피세포에 대한 t-PA결합장애 등이 거론되고 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>심각한 고호모시스텐인혈증 환자의 경우에는 호모시스틴뇨증으로 발전되며 어린아이들의 경우에는 지능저하, 경련, 골격변형 등이 나타날 수 있으며 관상동맥질환, 뇌경색, 말초동맥경화증, <strong>심부정맥혈전증</strong> 및 <strong>폐색전증</strong>의 형태로 나타날 수 있습니다.</p><p>이런 문제들은 MTHFR 과 cystathionine β-synthase 의 <strong>동형접합</strong>인 경우에 발생합니다.</p><p>성인의 경우에도 동맥<strong>혈전</strong>증이 발생할 수 있으며 정맥혈전증 또한 그 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다. 정맥혈전증의 경우는 정상인의 비하여 2-4배정도 증가하는 것으로 보고되었습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>정상 혈청 총호모시스테인 농도는 공복상태에서 약 5~15 umol/L입니다. 70~80% 는 혈장단백과 결합되어 있고 20% 정도가 유리 호모시스테인이며 주로 산화형으로 존재하고 호모시스테인의 2-5%는 환원형으로 존재합니다.</p><p>고호모시스테인혈증은 공복 시 측정한 농도를 기초로 하여 moderate (15-30 umol/L), intermediate (30-100 umol/L), severe (&gt;100 umol/L) 로 분류하였습니다.</p><p>호모시스테인의 농도는 연령, 성별, 흡연, 알코올, 식습관, 신체활동 부족 등에 의하여 영향을 받으므로 이에 대한 조정이 필요합니다.</p><p>임상적으로 공복 시 총 호모시스테인 농도를 측정하며 공복 시 혈중농도가 정상이라도 질환이 의심되면 메티오닌 부하검사를 시행합니다. 메티오닌 부하검사는 메티오닌 (몸무게 1kg당 100mg)을 경구로 투여하고 투여 전후의 4시간과 8시간 사이의 농도를 측정하여 메티오닌 투여 후 호모시스테인의 농도가 평균의 2 표준편차 이상일 때 고호모시스테인혈증을 진단할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>증가된 호모시스테인은 엽산, 비타민 B6, B12 등의 공급으로 효과적으로 감소시킬 수 있습니다. 특히 경도의 고호모시스테인혈증이 있는 산모의 경우에 엽산의 공급이 신경관결손, 혈관질환을 감소시킬 수 있어 권장할 수 있습니다.</p><p>정맥혈전이 있을 경우 항응고 치료를 시행하여 볼 수 있으며 헤파린, 와파린, 저분자량 헤파린 등 3가지 약제에 의해 시행할 수 있습니다.</p><p>일반적으로 3~6개월 정도 항응고 치료를 시행합니다. 1회의 <strong>혈전</strong>증 경험이 있는 사람에게는 더 이상의 항응고 치료는 권장되지 않지만 여러 번의 혈전증 경험이 있을 경우 6개월 이상의 장기간의 항응고 치료를 시행하기도 합니다. 그러나 출혈 위험(매년 3%의 대량출혈의 확률이 높아지며 이 중 20%는 사망함)을 고려하여 장기간 항응고 치료 여부를 결정해야 합니다.</p><p>신생아 선별검사에서 발견된 호모시스틴뇨증이 확진될 경우 곧 저메티오닌, 고시스틴 식사요법을 시행한다. 일부에서는 조효소인 피리독신 투여가 효과적이다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>혈액학, 대한혈액학회, p554, p558, p724<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim<br>http://en.wikipedia.org/wiki/Hyperhomocysteinemia<br>http://rc.kfshrc.edu.sa/rcf/E_Library/S-TAFT/Hyperhomocsyteinemia.pdf<br>http://www.coagulation-factors.com</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_100.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>&nbsp;</p></div></body></html>

, 혈관내피세포에 대한 t-PA결합장애 등이 거론되고 있습니다.증상심각한 고호모시스텐인혈증 환자의 경우에는 호모시스틴뇨증으로 발전되며 어린아이들의 경우에는 지능저하, 경련, 골격변형 등이 나타날 수 있으며 관상동맥질환, 뇌경색

Hyperhomocysteinemia

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>갈락토스혈증은 모유와 일반우유에 포함되어 있는 당분인 갈락토스를 포도당으로 전환시키는 능력이 손상되어 나타나는 매우 드문 유전성 탄수화물 대사 질환입니다.</p><p>인구 35,000∼60,000명당 1명의 비율로 발병에서 모든 인종에서 나타나고 남녀 모두에서 동일한 비율로 나타납니다.</p><p>갈락토스는 세 가지 효소 반응의 단계에 의해 포도당으로 변환되는데 갈락토스혈증은 이러한 과정 중의 필수 효소인 갈락토스-1-인산염 우리딜 전이효소, 갈락토키나제 1 또는 UDP-갈락토스-4-에피머라제가 부족해서 체내에 갈락토스가 축적되어 발생하는 질환입니다.</p><p>전형적 갈락토스혈증은 증상이 심한 편이지만 또 다른 유전자 변이로 나타난 두아르테 갈락토스혈증은 증상이 가벼운 편입니다.</p><p>우유는 유아들의 필수 영양분을 섭취할 수 있는 기본 식품이므로 갈락토스혈증으로 인한 심각한 장애를 막기 위해 이 질환의 조기 진단과 치료가 절대적으로 필요합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>갈락토스혈증은 <strong>상염색체 열성</strong> 형질로 유전되며 9번 염색체의 단완에 위치(9p13)하고 있는 GALT 유전자에 이상이 생겨 갈락토스-1-인산염 유리딜 전이효소의 부족으로 발병합니다.</p><p>고전적인 갈락토스혈증은 상염색체 열성 형질로 유전되며, 9번 염색체의 단완에 위치(9p13)하고 있는 GALT 유전자에 이상에 의한 갈락토스-1-인산염 유리딜 전이효소의 부족으로 발병합니다. 이를 I형 갈락토스혈증이라고도 합니다. 경미한 형태인 두아르테 갈락토스혈증은 GALT 유전자에 이상이 있으나 효소의 활성도는 어느 정도 유지되어 치료를 하지 않더라도 뚜렷한 문제가 발생하지 않습니다.<br>17번 염색체에 위치(17q24)한 GALK1 유전자에 이상이 있으면, 갈락토키나제 1 효소의 활성도가 낮아져 갈락토스혈증이 발생할 수 있습니다. 이를 II형 갈락토스혈증이라고도 하며, 백내장이 호발하나 고전적 I형 갈락토스혈증보다는 증상이 적습니다.<br>1번 염색체에 위하(1p36-p35)한 GALE 유전자의 이상으로 UDP-갈락토스-4-에피머라제의 활성도가 낮으면 III형 갈락토스혈증이 발생하는데, 전신적인 증상은 매우 경미하거나 거의 증상이 발생하지 않습니다.</p><p>이 효소들은 갈락토스를 분해하는데 필요한 효소이므로 부족하게 되면 갈락토스가 체내에 비정상적으로 축적되어 조직이 손상되어 다양한 증상이 나타납니다. 환자에서 갈락티톨과 갈락토스-1-인산염이라는 독성 산물들이 발견됩니다.</p><p>갈락티톨은 갈락토스의 알코올성 유도체로 눈의 렌즈에 축적되어 렌즈에 부종을 일으키고 단백질 침착으로 백내장을 유발하는 물질입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>갈락토스혈증의 유아는 태어날 때는 정상으로 보이지만 며칠 또는 몇 주 이내에 식욕부진, 심한 구토를 하기 시작합니다.</p><p>이 외에도 피부, 점막, 눈이 노랗게 되는 황달, 간비대가 관찰되며 소변으로 아미노산과 단백질 배출되어 복수, 부종이 나타납니다. 또한 성장 지연, 설사, 기면(嗜眠: 의식이 혼미한 상태로 강한 자극에서만 반응을 보이며 수면에 빠져있는 듯이 보임) 증상이 보입니다.</p><p>또한 반복적으로 박테리아에 감염될 수 있고 치료하지 않을 경우 시간이 지남에 따라 조직이 손상되고, 심한 허약감을 느끼며 체중이 현저하게 감소합니다.</p><p>갈락토스혈증은 증상이 거의 나타나지 않는 경미한 경우부터 전신 감염을 동반하여 생명을 위협하는 정도의 심각한 형태까지 이 질환은 다양하게 나타납니다.</p><p>갈락토스혈증을 가진 어린이의 경우 조기에 치료받지 못하면 신체발달과 정신발달이 지체될 수 있고 특히 유아기 또는 아동기 때 백내장에 걸릴 확률이 높습니다.</p><p>간부전, 신부전, 뇌 손상, 백내장 등 갈락토스혈증의 합병증을 피하기 위해 유아기에는 신속하게 음식으로부터 갈락토오스를 제거해야 합니다. 갈락토오스 제거식으로 치료를 받은 아이는 정상 성장을 할 수 있습니다.</p><p>대체로 정상적인 지적 발달을 보이는 편이지만 시력 장애, 약간의 행동적인 문제들이 발생할 수 있습니다.</p><p>생식샘자극호르몬의 혈중 농도가 증가하기 때문에 여성의 경우 난소에 이상, 남성의 경우 고생식샘자극호르몬증이 나타날 수 있습니다.</p><p>두아르테 갈락토스혈증의 경우 위에서 언급한 전형적 갈락토오스의 합병증은 발생하지 않으며, 갈락토스를 제외한 식이를 유지해야 하는지의 여부도 아직 논의 중에 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>진단을 위해서는 혈액에서 갈락토스나 갈락토스-1-인산염의 농도를 측정하고, 갈락토스-1-인산염 우리딜 전이효소, 갈락토키나제 1 또는 UDP-갈락토스-4-에피머라제의 활성도를 측정하여 확진합니다.</p><p>임신한 여성의 경우 적혈구 내 갈락토스-1-인산염 우리딜 전이효소의 활성 정도를 검사함으로써 보인자 여부를 확인할 수 있습니다. 효소의 활성 정도가 정상의 50%이하일 때 보인자로 진단할 수 있습니다.</p><p>소변 물질 검사는 소변에 있는 다양한 물질들을 황산구리라는 금속성 시약과의 화학반응을 검사하는 방법으로 갈락토스혈증이 있을 경우 양성(비정상)으로 결과가 나타납니다.</p><p>GALT 동전점 전기영동분획검사를 통해 두아르테 갈락토스혈증을 감별할 수 있습니다.</p><p>갈락토스혈증 신생아의 경우 혈액검사에서 빌리루빈이 증가되어 있고 소변검사 상 알부민뇨증이 나타나며 이후 아미노산뇨증이 나타납니다.</p><p>갈락토스혈증의 위험을 가지고 있는 신생아는 반드시 태어나자마자 또는 될 수 있는 한 빨리 진단검사를 해야 하며 제대혈에서 채취한 혈액을 이용해 적혈구에 있는 효소의 활성을 검사할 수 있습니다.</p><p>2006년부터는 6종 (페닐케톤뇨증, 갑상선기능저하증, 갈락토스혈증, 호모시스틴뇨증, 단풍당뇨증, 선천성 부신 과형성증)의 선천성 대사 질환 검사 비용을 국가에서 전액 지원하여 보건소 및 병원에서 무료로 검사를 받을 수 있습니다.</p><p>우리나라에서 2005~2007년까지 2년간 시행한 신생아 선별검사에서 총 1,259,220명의 신생아 중 21명의 환자가 발견되었습니다.</p><p>분자 유전학적 검사는 지정된 돌연변이 분석, <strong>염기서열분석</strong>을 시행합니다.</p><p><img alt="표. 분자 유전학적 검사" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_086_g01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>갈락토스혈증을 앓고 있는 어린이들은 갈락토스가 없는 우유 대체식품을 섭취해야 하며, 카세인 가수 분해물과 같은 음식이나 콩 제품을 섭취해야 합니다. 아이가 적어도 두 살에서 여섯 살이 될 때까지 엄격하게 식이를 제한하여 관리해야 하며 평생 식이 제한을 계속해야 합니다.</p><p>갈락토스혈증 유아의 경우 갈락토스가 있는 식품 없이도 갈락토리피드와 다른 필수적인 갈락토스 함유 복합물질을 생산할 수 있으므로 환자의 식단만 엄격하게 조절한다면 정상적인 삶을 영위할 수 있습니다.</p><p>한편 갈락토스혈증 환자들은 극소량의 갈락토스라도 오랜 기간 동안 섭취하면 백내장이 재발할 수 있으므로 1년에 2회 정도 안과 검진을 받는 것이 좋습니다.</p><p>감염을 조절하기 위해 항생제 치료와 같은 적절한 치료가 필요할 수 있으며 마지막으로 엄격한 식이 제한이 심리적인 부담이 될 수 있으므로 아동기 동안 심리적인 지지가 필요하며, 또한 환자와 가족에게 유전상담이 도움이 될 수 있습니다.</p><p><img alt="갈락토스 혈증의 치료" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_086_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Gubbels CS, Land JA, Rubio-Gozalbo ME. FertiGubbels CS, Land JA, Rubio-Gozalbo ME. Fertility and impact of pregnancies on the mother and child in classic galactosemia. Obstet Gynecol Surv. 2008 May;63(5):334-43.<br>박신영, 김동일, 이동환. 한국에서의 단풍당뇨증, 호모시스틴뇨증, 갈락토스혈증, 선천성 부신과형성증에 대한 신생아 선별검사의 경제성 분석. 대한의학유전학회지 2008 5(2) 111-118<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.emedicine.com/ped/topic818.htm<br>http://www.galactosemia.org/galactosemia.htm#classic<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_086.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

는 효소의 활성을 검사할 수 있습니다.2006년부터는 6종 (페닐케톤뇨증, 갑상선기능저하증, 갈락토스혈증, 호모시스틴뇨증, 단풍당뇨증, 선천성 부신 과형성증)의 선천성 대사 질환 검사 비용을 국가에서 전액 지원하여 보건소 및 

갈락토스대사장애

Galactosaemia

갈락토스혈증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>단풍당밀뇨병(단풍시럽뇨병: Maple-syrup urine disease)은 필수 <strong>아미노산</strong>인 류신(Leuicine), 이소류신(Isoleuicine), 그리고 발린(Valine)의 대사 장애로 나타나는 질환으로 땀과 소변, 귀지 등에서 특유의 단 냄새가 나는 것이 특징입니다.</p><p>빠른 시간 내에 적절히 치료하지 않으면 생명을 위협할 수 있는 심각한 질환이므로 가능한 한 빠른 시기에 치료를 시작해야 좋은 결과를 얻을 수 있습니다.</p><p>당뇨병과 같이 지속적이고 세심한 관리가 필요한 질환으로 주의 깊은 특별 식이요법이 요구됩니다. 식이요법 중에도 수시로 감염, 상해, 단식 또는 심리적 스트레스에 의해 급성 질환(대사성 위기)으로 악화될 수 있으므로 대사성 위기 시에는 즉각적인 의학적 치료가 필요합니다.</p><p><img alt="단풍시럽뇨병" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_133_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p>단풍당밀뇨병은 여성과 남성에게 동일한 비율로 발병하며, 전체 인구의 185,000명당 한 명의 비율로 발생한다고 합니다. 우리나라에서는 1991년에서 2000년까지 10례의 단풍당밀뇨병이 진단된 것으로 보고되어져 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>필수 아미노산은 신체의 단백질을 형성하는 역할을 하는데, 신체 내에서 자체적으로 생성되지 않기 때문에 음식을 통해서 섭취해야 합니다. 그 중 류신(Leuicine), 이소류신(Isoleuicine), 발린(Valine)은 공통적인 화학구조를 가지고 있는 측쇄 아미노산(Branched chain amino acid: BCAA)들입니다.<br>단풍당밀뇨병은 이러한 측쇄 아미노산들의 대사에 장애가 발생하여 산성 대사 부산물이 혈액과 다른 조직에 비정상적으로 높게 농축되어서 나타나는 질환입니다.</p><p>측쇄 아미노산인 류신, 이소류신, 발린은 “측쇄 알파 케토산 탈수소효소(Branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase)”라고 불리는 다효소 복합체(Multienzyme complex)에 의해서 분해됩니다. 따라서 이 효소가 부족하게 되면 이러한 아미노산이 제대로 분해되지 못하고 축적되어 결국 혈액과 신체의 조직이 산도(pH)가 낮아지고, 신경 조직들이 손상을 입게 됩니다. 증상은 이 효소가 얼마나 부족한지에 따라 다르게 나타납니다. 만일 이 효소가 거의 정상에 가깝다면 증상은 훨씬 약하게 나타날 것입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>증상의 심각한 정도는 효소 활동의 수치에 의해 결정됩니다. 단풍당밀뇨병은 다음과 같이 분류할 수 있으며, 관련된 증상의 심각한 정도에 따라 위에서부터 순서대로 나열하였습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 고전형 단풍당밀뇨병(Classical Maple Urine Syrup Disease)</h3><p>가장 흔하고 심한 형태로 정상 효소활동과 비교하여 정상의 2% 미만의 효소 활성도를 보입니다. 모유 수유 시에는 증상발현이 일주일정도 늦춰질 수도 있으나, 태어난 지 며칠 이내에 신생아의 소변, 땀, 그리고 귀지에서 단 냄새가 나며, 우유나 젖을 빨기 힘들어하고, 구토, 체중저하, 불규칙한 호흡양상, 기면, 발작성 경련이 나타나며, 두뇌부종과 두뇌의 혈류량의 부족 때문에 심할 경우 혼수상태에 빠질 수 있습니다.</p><p>적당한 치료로 정상적인 성장과 발달을 할 수 있으나 혈액에 있는 측쇄 아미노산이 갑자기 수시로 급속하게 증가하는 대사성 위기 또는 대사성 호흡곤란 등의 위험이 올 수도 있습니다. 이것은 감염, 심리 압박, 상해 또는 단식에 의해 발생될 수 있으며, 증상으로는 의식의 변화, 운동 실조, 근육긴장이상 등을 보이며 뇌손상 등 신경학적 손상 및 호흡부전과 같은 생명을 위협하는 합병증이 발생할 수 있습니다.</p><p>또한 이 질환을 앓고 있는 대부분의 신생아의 경우 근육의 긴장성이 비정상적으로 높아졌다가 극도로 낮아지기도 합니다. 생후 몇 달이 지난 유아들에게 지적장애가 명확히 나타납니다.</p><p>이 질환을 가진 환자들은 주의력 결핍 과잉행동 장애, 충동적, 불안 또는 우울 등 다양한 행동적인 문제가 발생 할 수 있습니다. 그 밖의 합병증은 골다공증, 췌장염, 가성(假性)뇌종양(두개골내의 압력증가로 인해 구역질과 구토 두통 등의 증상이 나타나는 질환) 등이 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 중간형 단풍당밀뇨병(Intermediate Maple Syrup Urine Disease)</h3><p>매우 드물게 발생하며, 정상의 3-8%에 불과한 효소 활성도를 보입니다. 신생아기를 지난 후 유아기 때 증상이 나타나나 아이들은 이 질환이 아닌 다른 질환을 겪는 과정 중에 중간형 단풍당밀뇨병의 가벼운 증상들을 경험하거나 늦게까지 증상이 안 나타나는 경우도 있습니다. 주로 소변, 땀, 그리고 귀지에서 냄새가 나는데 이러한 냄새는 고전적인 단풍당밀뇨병에서 나는 냄새와는 비슷하지만 정도는 덜합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 간헐형 단풍당밀뇨병(Intermittent Maple Syrup Disease)</h3><p>정상의 8-15% 정도의 효소활성도를 보입니다. 정상적인 성장과 지적 발달이 특징이며, 예전에 이 질환이 있었지만 건강했던 아이들이 수술, 단식 또는 감염과 같은 스트레스에 노출되었을 때 증상들이 나타납니다. 증상 발현은 보통 12-24개월째 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 티아민 반응형 단풍당밀뇨병 (Thiamine-Responsive Maple Syrup Urine Disease)</h3><p>정상의 15% 이상 효소 활성도를 보입니다. 이 질환을 가진 어린이들은 경증 또는 간헐적인 증상들을 보이지만 티아민(비타민B1)을 많이 공급받으면 증상이 호전됩니다. 티아민은 탄수화물을 에너지로 사용하게 돕는 역할을 합니다. 증상과 임상 과정은 중간 단풍당밀뇨와 비슷하며, 증상이 나타나는 시기는 드물게 신생아시기에 나타납니다.</p><p>그 외에도 흔하지 않은 형태이나 디하이드로리포일 탈수소효소 (dihydrolipoyl dehydrogenase (E3))의 부족과 효소 단백질의 하위단위의 구조적 이상으로 나타나는 질환이 있으나, 증상은 중간형 단풍당밀뇨와 비슷합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>신생아 선별검사를 통해 단풍당밀뇨병을 확인할 수 있습니다.</p><p>선천성 대사질환은 지금까지 약 500여 가지 정도가 알려졌으며 아직까지 밝혀지지 않은 질환도 많지만, 이 중 가장 흔한 몇 가지 질환에 대해서만 현재 선별검사가 시행되고 있습니다. 신생아 선별검사는 외국의 경우 1962년부터 시행되어 왔고, 우리나라도 2006년부터는 6종(페닐케톤뇨증, 갑상선기능저하증, 갈락토스혈증, 호모시스틴뇨증, 단풍당밀뇨병, 선천성 부신 과형성증)의 선천성 대사 질환 검사 비용을 국가에서 전액 지원하여 보건소 및 병원에서 무료로 검사를 받을 수 있습니다.</p><p>우리나라에서 2005-2007년까지 2년간 시행한 신생아 선별검사에서 총 1143361명의 신생아 중 5명의 단풍당밀뇨병 환자가 발견되었습니다.</p><p>단풍당밀뇨병의 진단은 소변과 땀에서 나는 특징적인 냄새로 추측할 수 있고, 혈액 검사 상 류신, 이소류신, 발린 수치가 비정상적으로 상승되어 있으며, 특히 이소류신은 뇌와 척수를 둘러싸고 있는 체액(뇌척수액)에서 높은 수치를 보이고, 소변검사상에서는 케토산이 높은 수치를 보입니다. 또한, 혈장 아미노산 중 알로이소류신(Alloisoleucine)을 발견함으로써 단풍당밀뇨병을 진단할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>단풍당밀뇨병의 치료는 아이가 태어나자마자 될 수 있는 한 빨리 시작해야 합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. <strong>대사성 산증</strong>의 치료</h3><p>중탄산염(Bicarbonate)을 정맥 주사하여 산증을 교정하고, 한쪽으로는 환자의 혈액을 뽑아내면서 다른 한쪽으로는 류신, 이소류신, 발린이 없는 혈액을 같은 양으로 주입하는 교환수혈(exchange transfusion)을 할 수 있습니다.</p><p>정맥 포도당 투여는 때때로 대사성 위기 시 측쇄 아미노산의 결여로 인한 비경구적인 영양 해결책으로 사용됩니다. 인슐린은 동화 작용으로 알려져 있는 대사 과정을 자극하기 위하여 이용되기도 합니다. 동화 작용 중, 단백질을 포함한 각종 세포질 성분은 에너지가 풍부한 화합물로 합성합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. <strong>복막투석</strong></h3><p>특별한 용액을 복막으로 주입함으로써 혈액으로부터 독소를 제거하는데, 이 용액은 독소를 흡수하여 제거시킵니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 식이요법</h3><p>단풍당밀뇨병을 가지고 있는 신생아들은 류신, 이소류신, 발린으로 분해 되지 않는 음식을 섭취해야 하므로 단백질 제한식이가 필요합니다. 단, 칼로리 보충이 권장되며, 반(半)합성(Semi-synthetic) 식이 보충이 필요합니다. “반합성 식이”란 자연에서 얻은 음식을 화학적 조작으로 변형시킨 음식으로, 단풍당밀뇨병에서는 류신, 이소류신, 발린을 인공적으로 제거하고 적당한 성장과 발달에 필요한 비타민, 무기질 등이 들어있는 반합성 음식이 필요합니다. 특히 류신 양을 제한하는 것이 중요합니다.</p><p>이 질환을 가진 어린이들은 반드시 의사에 의해 정해진 엄격한 식단을 따라야 합니다. 식이요법 중에도 대사성 위기가 나타날 수 있고 대사성 위기가 의심될 때는 곧바로 의학적인 치료를 받아야 합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 티아민 보충 요법</h3><p>티아민 반응성(Thiamine-Responsive) 단풍당밀뇨병을 가진 신생아의 경우 다량의 티아민을 투여할 경우 증상이 완화되며, 때때로 증상들이 완전히 사라질 수도 있습니다.</p><p>가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 <strong>대증요법</strong>과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법을 시도할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>Simon E, Flaschker N, Schadewaldt P, Langenbeck U, Wendel U. Variant maple syrup urine disease (MSUD) the entire spectrum. J Inherit Metab Dis. 2006;29:716-24.<br>McKusick VA., ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore. MD: The Johns Hopkins University<br>이홍진. 측쇄 유기산뇨증들. 유전성 대사질환. 이동환 편저. 고려의학. pp 285-312, 2008년<br>박신영, 김동일, 이동환. 한국에서의 단풍당뇨증, 호모시스틴뇨증, 갈락토스혈증, 선천성 부신과형성증에 대한 신생아 선별검사의 경제성 분석. 대한의학유전학회지 2008 5(2) 111-118<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.emedicine.com/ped/topic1368.htm</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_133.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

962년부터 시행되어 왔고, 우리나라도 2006년부터는 6종(페닐케톤뇨증, 갑상선기능저하증, 갈락토스혈증, 호모시스틴뇨증, 단풍당밀뇨병, 선천성 부신 과형성증)의 선천성 대사 질환 검사 비용을 국가에서 전액 지원하여 보건소 및

단풍시럽뇨병

Maple-syrup-urine disease

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>메티오닌혈증은 필수아미노산의 일종인 메티오닌(methionine)의 혈중농도가 비정상적으로 상승하는 질환으로 주로 혈액 속의 호모시스테인(homocysteine)이 비정상적으로 상승하는 고(高)호모시스테인혈증(Hyperhomocysteinemia)과 관련되어 있습니다.</p><p>호모시스테인뇨증은 혈중 호모시스테인(homocysteine)과 메티오닌이 동시에 증가하지만, 메티오닌 아데노실 전이효소결핍증에서는 다른 아미노산의 결핍이 없이 메티오닌만 증가되는 경향이 있으므로 주의를 요하며, 임상증상 등을 고려하여 진단에 참고해야합니다.</p><p>호모시스테인뇨증은 영구적 기능저하 및 발육 부진을 초래하지만, 단독성 고메티오닌 혈증이나 일과성 고메티오닌혈증은 비교적 양성적인 경과를 밟습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>호모시스테인뇨증은 상염색체 열성으로 유전되며 시스타이오닌 생성효소의 결핍으로 호모시스테인이 시스타티오닌으로 대사되지 못해, 호모시스테인의 농도가 증가하고 다시 증가한 호모시스테인이 메티오닌으로 재메틸화되어 고메티오닌혈증을 동반하게 됩니다.</p><p>간경화증을 비롯한 간질환과 선천성 타이로신혈증의 경우는 메티오닌 아데노실 전이효소와 시스타티오닌 생성효소의 활성도의 저하에 의해 이차적으로 고메티오닌혈증이 발생하기도 합니다. 신생아나 미숙아의 경우 시스타티오닌 분해효소(cystathioninase)의 성숙지연으로 고단백 수유를 할때 일시적인 고메티오닌혈증이 발생할 수 있습니다.</p><p>메티오닌 아데노실 전이효소 결핍증에 의한 단독성 고메티오닌혈증은 유전자의 돌연변이에 의해 생길 수 있으며 가장 잘 알려진 우성 돌연변이는 R264H입니다. 주로 간에서 이 효소의 결핍이 동반되어 고메티오닌혈증이 나타남에도 불구하고 대부분 환자들이 증상이 없는 이유는 간세포내 이 효소의 활성도가 7-18%정도 유지되고 적혈구, 섬유모세포, 림프구 등의 간 이외의 메티오닌 아데노실 전이효소는 정상이므로 적당한 비율로 S-아데노실메티오닌을 합성하기 때문입니다. 하지만 간내 잔여 효소의 활성도가 저하될수록 증상이 심하게 나타나고, 완전 결핍시에는 치명적일 수 있습니다.</p><p><img alt="메티오닌혈증의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_074_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>메티오닌은 S-아데노실메티오닌으로 변환되어 대사되며, 호모시스테인의 농도가 높아지는 경우에도 고용량의 호모시스테인이 메티오닌으로 대사되므로 메티오닌의 농도가 증가될 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>호모시스테인뇨증의 경우 혈중 메티오닌과 호모시스테인이 동시에 증가하며 30세 이전에 조기 동맥경화 및 허혈성 심질환, 허혈성 뇌질환 등이 주된 증상입니다.</p><p><img alt="메티오닌혈증의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_074_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>그러나, 메티오닌 아데노실 전이효소 결핍에 의한 단독성 고(高)메티오닌혈증은 임상적으로는 심한 증상을 보이지는 않습니다. 임상증상이 동반된 경우는 주로 식욕부진, 소화 장애, 발육 지연, 근긴장 이상, 지능저하 등의 신경학적 증상을 보이는 경우도 있고, 경한 지능저하만 보이는 경우도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>호모시스테인뇨증은 혈중과 요중의 호모시스테인, 메티오닌의 농도가 진단에 도움이 됩니다. 호모시스테인뇨증의 경우 유전자 검사(cystathionine beta-synthase유전자 돌연변이 검사)가 도움이 될 수 있습니다. 단독성 고 메티오닌 혈증은 간 생검 조직 내에서 메티오닌 아데노실 전이효소의 활성도 감소를 증명함으로서 진단이 가능하며 또한 유전자 검사도 확진을 하는데 도움이 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>호모시스테인뇨증인 환아들은 저 메티오닌 식사법을 권장하며, 피리독신, 시스타단, 엽산투여가 도움이 되기도 합니다.</p><p>단독성 고메티오닌 혈증으로 진단받은 환자들은 저 메티오닌 식사요법을 권장합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. Korean Journal of Pediatrics Vol. 53, No. 3, 2010<br>2. Mudd SH. Hypermethioninemias of genetic and non-genetic origin: A review. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2011;157(1):3-32.</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_074.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요메티오닌혈증은 필수아미노산의 일종인 메티오닌(methionine)의 혈중농도가 비정상적으로 상승하는 질환으로 주로 혈액 속의 호모시스테인(homocysteine)이 비정상적으로 상승하는 고(高)호모시스테인혈증(H

질환 정보

호모시스틴뇨

유황함유아미노산대사장애

호모시스틴뇨의 원인, 빈도, 유전

고호모시스테인혈증의 원인, 진단, 치료 및 관리

고호모시스테인혈증

갈락토스혈증

갈락토스혈증

단풍시럽뇨병

메타이오닌혈증