호모시스틴뇨란?
호모시스틴뇨(Homocystinuria)은 신체가 특정 단백질의 구성 요소(아미노산)를 제대로 처리하지 못하는 유전 질환입니다.
가장 흔한 형태의 호모시스틴뇨은 고전적 호모시스틴뇨이라고 하며, 키가 크고 근시(근시), 눈의 렌즈 탈구, 혈전증 위험 증가, 골절이 잘 되는 뼈(골다공증) 또는 기타 골격 이상이 특징입니다. 일부 영향을 받은 개인은 발달 지연과 학습 문제도 겪을 수 있습니다.
덜 흔한 형태의 호모시스틴뇨은 지적 장애, 성장 및 체중 증가의 지연(성장 실패), 발작, 운동 문제를 일으킬 수 있습니다. 또한 적혈구 수가 적고(빈혈), 남아 있는 적혈구가 정상보다 큰 거대적아구성 빈혈이라는 혈액 질환을 일으킬 수 있습니다.
호모시스틴뇨의 징후와 증상은 일반적으로 어린 시절에 나타나지만, 일부 경미한 경우는 성인이 될 때까지 징후와 증상이 나타나지 않을 수 있습니다.
호모시스틴뇨의 원인
CBS, MTHFR, MTR, MTRR, MMADHC 유전자의 변이(돌연변이)로 인해 호모시스틴뇨이 발생합니다.
CBS 유전자의 변이는 고전적 호모시스틴뇨을 일으킵니다. CBS 유전자는 시스타티오닌 베타-신타제라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 아미노산 메티오닌을 분해하는 데 도움을 줍니다. 구체적으로, 이 효소는 아미노산 호모시스테인을 시스타티오닌이라는 분자로 변환하는 역할을 합니다. CBS 유전자의 변이는 시스타티오닌 베타-신타제의 기능을 방해하여 호모시스테인이 제대로 사용되지 못하게 합니다. 그 결과, 호모시스테인과 메티오닌이 혈액에 축적됩니다. 일부 과잉 호모시스테인은 소변으로 배출됩니다.
드물게, 호모시스틴뇨은 다른 여러 유전자의 변이에 의해 발생할 수 있습니다. MTHFR, MTR, MTRR, MMADHC 유전자가 만드는 효소는 호모시스테인을 메티오닌으로 변환하는 역할을 합니다. 이러한 유전자 중 하나라도 변이가 있으면 효소가 제대로 기능하지 못해 호모시스테인이 체내에 축적됩니다. 연구자들은 과잉 호모시스테인과 관련 화합물이 호모시스틴뇨의 징후와 증상을 어떻게 유발하는지 아직 밝혀내지 못했습니다.
- CBS
- MMADHC
- MTHFR
- MTR
- MTRR
호모시스틴뇨의 발생 빈도
고전적 호모시스틴뇨은 전 세계적으로 최소 200,000명에서 335,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 이 질환은 아일랜드(65,000명 중 1명), 독일(17,800명 중 1명), 노르웨이(6,400명 중 1명), 카타르(1,800명 중 1명)와 같은 일부 국가에서 더 흔하게 나타나는 것으로 보입니다. 드문 형태의 호모시스틴뇨은 과학 문헌에 소수의 사례만 보고되었습니다.
호모시스틴뇨의 유전
이 질환은 상염색체 열성 유전 방식으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 변이가 있어야 질환이 발생한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 변형된 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.
CBS 유전자의 변형된 사본 하나와 정상 사본 하나를 가진 사람들은 호모시스틴뇨을 가지지 않지만, CBS 변이가 없는 사람들보다 비타민 B12와 엽산 결핍이 발생할 가능성이 더 높습니다.