고호모시스테인혈증이란?
호모시스테인은 식단에서 공급되지 않는 아미노산으로, 특정 비타민 B의 도움으로 시스테인으로 전환되거나 필수 아미노산인 메티오닌으로 재활용될 수 있습니다. 호모시스테인 수치는 남성과 여성 간에 차이가 있으며, 정상 범위는 일반적으로 5에서 15 마이크로몰/L 사이입니다. 고호모시스테인혈증(Hyperhomocysteinemia)은 수치가 15 마이크로몰/L를 초과할 때 발생합니다. 호모시스테인 수치가 정상 한계를 초과하면 호모시스테인 대사에 장애가 있음을 나타냅니다. 높은 호모시스테인 수치는 심혈관, 뇌혈관, 혈전색전증 질환의 증가와 관련이 있습니다. 호모시스테인과 뇌혈관 질환 간의 명확한 연관성이 있지만, 평가와 치료는 여전히 논란의 여지가 있습니다. 연구 결과가 심혈관 및 뇌혈관 질환의 위험을 낮추는 데 있어 상충된 결과를 보여주었기 때문입니다. 호모시스틴뇨증이라는 드문 상염색체 열성 질환을 가진 환자에서 호모시스테인 수치를 낮추면 심혈관 위험이 감소한다는 명확한 증거가 있습니다. 이 질환은 젊은 나이에 동맥경화성 질환을 유발할 수 있습니다. 또한, 일부 연구에서는 호모시스테인 수치를 낮추는 것이 뇌 위축의 가속화를 늦추는 데 유익할 수 있다고 보여주었습니다. 반면, 미국 심장 협회의 메타 분석에 따르면 호모시스테인 수치를 낮추는 치료법이 뇌졸중을 예방하는 데 크게 영향을 미치지 않으며, 관상 동맥 질환에 미치는 영향도 미미하다고 합니다. 호모시스테인 수치는 일반적으로 세 가지 그룹으로 분류됩니다: 중등도 (16에서 30 마이크로몰/L), 중간 (31에서 100 마이크로몰/L), 심각 (100 마이크로몰/L 이상).
고호모시스테인혈증의 원인
호모시스테인은 비타민 B (B12, B6, 엽산)와 효소 (메틸렌 테트라하이드로폴레이트 환원효소: MTHFR)의 조합에 의해 시스테인과 메티오닌으로 전환됩니다. 특히, 호모시스테인은 비타민 B12의 도움으로 재메틸화라는 과정을 통해 메티오닌으로 전환됩니다. 메티오닌은 이후 S-아데노실-메티오닌으로 분해되어 호모시스테인으로 재생될 수 있습니다. 트랜스설퓨레이션이라는 반응에서 호모시스테인은 피리독살-5'-인산 (PLP)과 시스타티오닌 B-합성효소에 의해 촉매되어 시스테인으로 전환됩니다. 호모시스테인 수치의 상승은 이 반응의 구성 요소 중 하나에 장애가 있음을 시사합니다. 이 상태의 원인은 여러 가지가 있지만, 가장 흔한 원인 중 하나는 유전적 결함으로 인한 MTHFR의 효소 활동 부족입니다. 비타민이 호모시스테인의 생화학에 중요한 역할을 하기 때문에, 비타민 B12, B6, 엽산 결핍의 원인 (예: 알코올 사용, 프로톤 펌프 억제제)은 이론적으로 호모시스테인 수치를 높일 수 있습니다. 호모시스테인 수치 상승과 관련된 다른 질병으로는 고관절 골절, 인지 저하, 골다공증, 만성 신장 질환, 갑상선 기능 저하증, 알츠하이머 병, 조현병 등이 있습니다.
고호모시스테인혈증의 발생 빈도
경미한 고호모시스테인혈증의 추정 유병률은 일반 인구에서 5%에서 7%입니다. 여러 연구에서 이것이 혈전성 질환 (예: 심부정맥 혈전증)의 독립적인 위험 요소임을 보여주었습니다. 환자의 호모시스테인 수치를 25% 낮추면 뇌졸중 위험이 19% 감소한다고 보고된 바 있습니다.
고호모시스테인혈증의 발생과 진행 과정
높은 수준의 호모시스테인은 내피층 손상을 일으키고 염증을 촉진하며 산화 스트레스를 증가시켜 동맥경화증의 위험을 높일 수 있습니다. 그러나 정확한 메커니즘은 아직 알려지지 않았으며, 병태생리를 규명하기 위해 더 많은 연구가 필요합니다. 뇌 위축과 인지 저하와 관련하여, 높은 호모시스테인 수치와의 상관관계는 불분명하지만 비타민 결핍과 관련된 결과로 추정됩니다. 그러나 연구에서는 고호모시스테인혈증 치료를 받는 사람들에서 기초 tHcy 수치와 위축 속도 사이에 관계가 없었으며, 이는 호모시스테인이 뇌 위축의 직접적인 원인임을 시사합니다. 높은 호모시스테인 수치는 여러 경로를 통해 조현병을 유발할 수 있습니다. 임신 3분기에 높은 총 호모시스테인 수치는 태반의 혈관에 미세한 손상을 일으켜 태아에게 산소 공급을 제한하고, 이는 태아의 뇌 구조에 직접적인 영향을 미쳐 조현병 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다. 호모시스테인은 또한 산화 스트레스를 유발하여 혈관 염증을 일으키는 NMDA 수용체에 영향을 미쳐 조현병에 역할을 할 수 있습니다. 엉덩이 골절과 높은 호모시스테인 수치의 병인론은 호모시스테인이 콜라겐 교차 결합에 간섭하여 뼈 매트릭스를 변화시키고 뼈의 취약성을 증가시키는 것으로 추정됩니다.
병력 및 신체검사
고호모시스테인혈증의 증상은 근본 원인에 따라 다르며, 일부 경우에는 무증상일 수 있습니다. 심혈관 및 뇌혈관 질환을 가진 환자들은 높은 호모시스테인 수치를 가질 수 있으며 무증상일 수 있습니다. 또한, 비타민 B12, B6, 엽산 결핍이 있는 사람들에게서 높은 호모시스테인 수치가 발견될 수 있습니다. 이러한 환자들은 피로, 무감각/따끔거림, 체중 감소, 치매 등의 증상을 보일 수 있습니다. 고호모시스테인혈증에서 나타날 수 있는 다른 증상/질환으로는 엉덩이 골절, 인지 저하, 골다공증, 만성 신장 질환, 갑상선 기능 저하증, 알츠하이머병, 조현병 등이 있습니다.
고호모시스테인혈증의 진단
고호모시스테인혈증의 초기 평가는 호모시스틴뇨증의 징후와 증상을 찾기 위한 철저한 병력 조사와 신체 검사를 포함합니다. 호모시스틴뇨증은 드물지만 치명적인 질환입니다. 어린이에게는 외부 렌즈와 발달 지연으로 나타날 수 있으며, 성인에게는 혈관 질환으로 나타날 수 있습니다. 다른 징후와 증상으로는 호모시스틴뇨증의 가족력, 골다공증, 녹내장, 망막 박리가 있으며, 특히 어린이와 젊은 성인에서 나타납니다. 이러한 환자들에게는 호모시스테인 수치를 측정해야 합니다. 호모시스틴뇨증의 징후와 증상이 없는 환자들에게는 호모시스테인 수치를 측정하고 치료를 추구하는 결정이 논란의 여지가 있습니다. 미국 심장 협회(AHA)에 따르면, 호모시스테인 수치는 심혈관 질환의 발병을 예측하지 않습니다. 호모시스테인 수치를 낮추는 것은 임상 결과를 개선하지 않으며, 치료로 미래의 심혈관 및 혈전 색전 질환을 예방하지 않습니다. 반면, 일부 연구에서는 호모시스테인 수치를 낮추는 것이 유익하다는 결과를 보였습니다. 한 연구에서는 엽산 보충을 통해 고호모시스테인혈증을 낮추면 경동맥 동맥경화증의 진행이 감소한다는 것을 보여주었습니다. 또한, 무작위 대조 연구에서는 경미한 인지 장애를 가진 환자들이 24개월 동안 0.8mg의 엽산, 0.5mg의 비타민 B12, 20mg의 B6를 복용한 결과 뇌 위축이 감소하고 인지 저하가 느려졌다는 것을 보여주었습니다. 이러한 환자들은 호모시스테인 수치를 낮추는 치료를 받는 동안 안전 문제도 없었습니다. 따라서 이러한 환자들에게는 호모시스테인 수치를 측정하는 것의 위험과 이점에 대해 임상 의사와 환자 간의 논의가 필요합니다.
고호모시스테인혈증의 치료 및 관리
치료 / 관리 여러 연구에서 심혈관 및 혈전 색전증 위험을 줄이기 위해 비타민 보충의 효능을 입증하려고 시도했습니다. 미국 심장 협회는 엽산 보충제(0.2~15 mg/일)가 호모시스테인 수치를 낮출 수 있다고 설명했습니다. 그러나 무작위 대조 시험에서는 환자가 호모시스틴뇨증을 앓고 있지 않는 한 엽산 보충제로 심혈관 위험 감소를 보여주는 데 논란이 있었습니다. 심한 고호모시스테인혈증을 가진 호모시스틴뇨증 환자에서는 피리독신, 엽산 및 하이드록소코발라민을 사용한 호모시스테인 저하 치료가 심혈관 위험을 줄였습니다. 호모시스틴뇨증이 없는 고호모시스테인혈증 환자에서는 치료가 여전히 논란의 여지가 있습니다. 무작위 대조 시험에서는 호모시스테인 저하 요법을 사용하여 호모시스테인 수치를 낮춘 사람들의 심혈관 위험 감소를 보여주지 못했습니다. 그러나 연구에 따르면 호모시스테인 저하 약물로 치료받은 환자에서 경동맥 동맥경화 진행을 잠재적으로 줄이고, 경미한 일차 뇌졸중 예방 혜택을 가지며, 경미한 인지 장애 환자에서 뇌 위축을 지연시킬 수 있습니다. 따라서 임상의는 호모시스테인 수치를 높이는 것과 치료하는 것의 위험과 이점에 대해 자세히 논의해야 합니다. 위험에 비해, 비타민 B 보충제를 쉽게 구할 수 있는 것이 더 많은 이점을 가지고 있는 것으로 보입니다.
고호모시스테인혈증의 감별 진단
호모시스틴뇨증(즉, 이 환자들은 마르판 체형과 외부 렌즈를 가질 수 있음)에서 고호모시스테인혈증의 감별 진단에는 마르판 증후군과 황산염 산화 효소 결핍 증후군이 포함됩니다. 이러한 상태를 구별하는 것은 중요하며, 연구에서는 이들의 유사성을 지적했습니다. 호모시스테인 수치를 측정하면 이 질환들을 호모시스틴뇨증과 구별할 수 있습니다. 호모시스테인 수치가 상승할 수 있는 다른 상태로는 고관절 골절, 인지 저하, 골다공증, 만성 신장 질환, 갑상선 기능 저하증, 알츠하이머 병 및 조현병이 있습니다.
고호모시스테인혈증의 예후
호모시스틴뇨증의 배경에서 심한 고호모시스테인혈증의 예후는 치료하지 않으면 좋지 않습니다. 호모시스틴뇨증이 없는 고호모시스테인혈증 환자의 예후는 연구가 충분하지 않아 평가하기 어렵습니다. 그러나 이론적으로 특정 인구에서 골다공증, 조현병 및 뇌 위축의 위험이 증가하여 이러한 환자의 이환율을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 고호모시스테인 수치가 진단된 환자의 예후를 결정하기 위해 추가 연구가 필요합니다.
고호모시스테인혈증의 합병증
호모시스틴뇨증과 관련된 고호모시스테인혈증의 잠재적 합병증으로는 망막 박리, 녹내장, 혈관 질환이 있으며, 이는 어린이 또는 젊은 성인에게 발생할 수 있습니다. 호모시스틴뇨증이 없는 고호모시스테인혈증 환자의 경우, 동맥경화성 사건의 위험이 증가합니다. 또한 특정 인구에서는 고관절 골절과 뇌 위축의 위험이 증가하며, 정신분열증 발병 위험도 증가합니다.
치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드
현재로서는 호모시스틴뇨증의 징후와 증상 및 경미한 인지 장애가 있는 사람들만 고호모시스테인혈증에 대해 평가하고 치료하는 것이 권장됩니다. [레벨 2] 무작위 대조 시험에서 입증된 바와 같이, 이 환자군은 치료로부터 가장 큰 혜택을 받을 가능성이 높습니다. 다른 모든 환자에 대해서는 의사와 기타 의료 전문가들이 통합된 팀으로서 환자와 호모시스테인 수치 측정의 위험과 이점에 대해 논의해야 합니다. 약사는 환자가 보충제를 선택하고 적절한 복용량과 투여 방법을 추천하며 약물 상호작용을 확인하는 데 도움을 줘야 합니다. 영양사와 영양학자는 환자에게 교육을 제공합니다. 심장학 전문 간호사도 지침을 제공하고 의뢰 및 추적 관리를 주선합니다. 이러한 모든 의료 제공자는 각자의 분야에서 문제가 발생하면 임상의와 연락해야 합니다. 이러한 유형의 전문 직업 간 협력은 고호모시스테인혈증 환자의 더 나은 결과를 가져올 수 있습니다. [레벨 5]