눈피부백색증이란?

눈피부백색증(Oculocutaneous albinism)는 라틴어 albus에서 유래되었으며, "하얀"을 의미합니다. 이는 피부, 머리카락, 눈 등 외배엽 유래 조직에서 멜라닌이 감소하거나 결핍된 유전 질환 그룹으로, 특징적인 창백함을 나타냅니다. 가장 흔히 알려진 형태는 안피부 눈피부백색증 (OCA)입니다. OCA는 멜라닌 합성 과정의 오류로 인해 발생하는 유사한 표현형의 유전적 장애 그룹입니다. 이름에서 알 수 있듯이 가장 극적인 영향은 눈과 피부에 나타납니다. 피부의 발현은 보다 이질적이며 OCA의 아형에 따라 심각도에 차이가 있습니다. 눈 구조는 자궁 내에서 멜라닌의 신호를 받아 발달하므로, 시신경 섬유의 잘못된 경로는 질병의 보다 균일한 안구 발현을 초래합니다. 현재까지 일곱 가지 비증후성 눈피부백색증 (OCA1부터 OCA7) 유형이 설명되었습니다. 이들은 모두 고립된 유전 돌연변이로 인한 것으로, 징후와 증상이 광범위하게 나타나지 않아 증후군으로 분류되지 않습니다. 그러나 눈피부백색증에 대한 논의는 고립된 안구 눈피부백색증 (OA1)와 증후성 눈피부백색증: Hermansky-Pudlak 증후군 (HPS)과 Chediak-Higashi 증후군 (CHS)을 언급하지 않고는 불완전합니다. 증후성 눈피부백색증은 OCA와 동일한 피부 및 안구 색소 결핍의 특징을 가지고 있습니다. 그러나 이들은 세포 기능에 보다 광범위하게 적용되는 단백질을 인코딩하는 유전자를 포함합니다. 이러한 유전자에서의 기능 상실 돌연변이는 HPS에서 출혈 경향을 유발하고 CHS에서 감염에 대한 감수성을 증가시키는 것과 같은 예측 가능한 전신적 결과를 초래합니다. 다른 상태들은 선천성 안구진탕과/또는 일반적인 저색소증과 함께 눈피부백색증처럼 나타날 수 있습니다. 대부분은 감별 진단 섹션에 포함되어 있습니다. 특히 주목할 만한 것은 OCA 유형 2에서 돌연변이가 발생하는 동일한 유전자에서의 결실로 인해 눈피부백색증와 유사한 특징을 나타내는 Angelman (AS) 및 Prader-Willi (PWS) 증후군입니다.

눈피부백색증의 원인

어떤 형태든 눈피부백색증은 멜라닌 세포가 멜라닌을 적절하게 합성하거나 피부 조직에 분포할 수 없게 만드는 유전 돌연변이의 결과입니다. 피부의 멜라닌 세포 수는 piebaldism 및 백반증과 같은 상태와 달리 보존됩니다. 각 형태의 눈피부백색증을 유발하는 특정 유전 돌연변이는 "역사 및 신체" 섹션에 언급되어 있습니다.

눈피부백색증의 발생 빈도

전체적으로 발생률은 1:17,000에서 1:20,000으로 추정됩니다. 약 70명 중 1명이 OCA 돌연변이 대립유전자를 가지고 있으며, OCA2 돌연변이가 전 세계적으로 가장 흔합니다. OCA2는 사하라 이남 아프리카에서 흔하며, 문화적 규범이 근친결혼을 허용하여 유병률이 1:1000에 이르고, 가족 내 열성 대립유전자의 부담이 매우 높은 경우 거짓 우성 현상이 발생합니다. 각 눈피부백색증 유형의 개별 유병률은 아래와 같습니다: OCA1: 전 세계적으로 유병률이 1:40,000이지만 미국과 중국에서 가장 흔한 형태 중 하나입니다 (70%의 사례). OCA2: 전 세계적으로 가장 흔합니다 (1:39,000). 유병률은 다음과 같습니다: 아프리카계 미국인 (1:10,000), 전체 미국인 (1:36,000), 사하라 이남 아프리카 (1:3,900). OCA3: 주로 남아프리카의 아프리카인에서 유병률이 1:8500입니다. 또한 파키스탄, 독일, 인도, 일본 인구에서도 볼 수 있습니다. OCA4: 유병률이 1:100,000이지만 일본 OCA의 24%를 차지합니다. 독일, 터키, 인도, 한국, 중국, 덴마크, 모로코 인구에서도 보고되었습니다. OCA5: 매우 드물며 파키스탄 가족의 사례 보고서에만 언급되었습니다. OCA6: 매우 드물며 중국 가족과 동부 인도의 한 남성에서 사례 보고가 있습니다. OCA7: 매우 드물며 근친결혼이 잦은 페로 제도의 한 가족에서 보고되었습니다. Hermansky-Pudlak 증후군 (HPS): 전 세계적으로 유병률이 1:500,000이지만 푸에르토리코에서는 1:1800입니다. Chediak-Higashi 증후군 (CHS): 매우 드물며 지난 20년 동안 500건 미만의 사례가 발표되었습니다. Angelman 증후군 (AS) 및 Prader-Willi 증후군 (PWS): AS의 유병률은 1:12,000에서 20,000, PWS의 유병률은 1:15,000으로 OCA보다 높습니다. 그러나 AS와 PWS 환자의 약 1%만이 OCA2와 유사한 표현형을 나타내는 연속적인 유전자 결실을 가지고 있습니다. 안구 눈피부백색증 (OA1): 유병률은 1:50,000입니다.

눈피부백색증의 발생과 진행 과정

멜라닌 세포는 배아 발달 동안 신경 능선 외배엽에서 유래하여 피부, 눈, 머리카락, 내이로 이동합니다. 표피 기저층 세포 인구의 약 5%에서 10%를 차지하며, 이 수는 눈피부백색증에서도 영향을 받지 않습니다. 멜라닌 세포는 주로 임신 7주에 발달하는 멜라닌 생성 특화 소기관 (멜라노좀)을 포함합니다. 멜라닌을 합성할 수 있는 유일한 다른 조직은 망막 색소 상피이며, 이는 신경 능선 기원은 아닙니다. 멜라닌은 자외선 (UV) 보호 역할로 가장 잘 알려져 있지만, 배아 발달 동안 안구 구조와 시각 신경 경로의 형성에도 역할을 합니다. 멜라닌의 두 가지 주요 형태는 유멜라닌과 페오멜라닌입니다. 유멜라닌은 피부에 검은색 또는 갈색 색조를 부여하며, 자외선 B (UVB) 손상으로부터 피부를 보호하는 역할을 합니다. 페오멜라닌은 UV 보호 기능이 없으며, 주로 페오멜라닌을 가진 사람들은 붉거나 금발 머리와 옅은 색 피부를 가지고 있습니다. 유멜라닌 합성의 첫 번째 (및 속도 제한) 단계는 티로신 분해효소에 의해 L-티로신이 도파로 산화되는 것입니다. OCA1A에서와 같이 티로신 분해효소 유전자 돌연변이는 유멜라닌 합성 능력을 완전히 상실하게 만듭니다. 어떤 유형의 OCA에서든 기능 상실 돌연변이는 유멜라닌 합성을 직접적으로 손상시키거나 멜라노좀 성숙에 영향을 미칠 수 있지만, 페오멜라닌 수준은 영향을 받지 않을 수 있습니다. 대부분의 비 OCA1A 색소화는 페오멜라닌으로 설명되며, 이는 피부, 머리카락, 홍채에 색을 부여합니다. 증후성 눈피부백색증은 항상 멜라닌 합성보다는 멜라노좀의 생산 또는 분포에 영향을 미칩니다. 저멜라닌증의 주요 결과는 피부학적 및 안과적 결과로 나눌 수 있습니다. 유멜라닌은 광보호 역할을 하기 때문에 눈피부백색증은 햇볕 손상의 위험을 증가시킵니다 (태양 렌티고, 광선 각화증, 태양 홍반) 및 자외선 관련 악성 종양 (특히 편평세포암). 멜라닌은 자궁 내에서 황반, 시신경, 시각 경로, 시각 피질의 형성을 유도하고 조직화하는 역할을 합니다. 눈피부백색증에서는 황반이 정상적으로 발달하지 못하고 저형성 또는 결손 상태입니다. 멜라닌은 자궁 내에서 발달하는 시신경 섬유의 이동을 신호합니다. 각 눈에서 시신경 교차부로 일부 시신경 섬유가 교차하여 반대쪽 후두엽으로 전달되는 것이 필요합니다. 그러나 눈피부백색증에서는 시신경 섬유가 잘못된 반구로 전달됩니다. 이는 쌍안시 문제를 악화시킵니다. 후두엽은 눈피부백색증에서 국소적인 두께 증가와 함께 소뇌 증대를 나타냅니다. 후자는 선천적 맹인 피험자에게도 발견되었습니다. 요약하면, 자궁 내 멜라닌 결핍은 안구 구조 형성과 시각 경로 오류를 초래하여 되돌릴 수 없는 여러 안구 내 (굴절) 및 안구 외 (비굴절) 문제를 일으킵니다. 시력은 일반적으로 20/60에서 20/400 사이입니다. 각 OCA, 증후성 눈피부백색증, 및 선택된 눈피부백색증 관련 장애의 유전적 이상은 아래에 포함되어 있습니다: OCA1: 상염색체 열성. TYR 유전자 산물 티로신 분해효소는 L-티로신을 L-DOPA로 하이드록실화하고 L-DOPA를 도파퀴논으로 산화시킵니다. 이는 멜라닌 합성의 속도 제한 단계입니다. 이 기능의 상실은 멜라닌 합성 능력의 상실로 이어집니다. OCA2: 상염색체 열성. OCA2 유전자 산물은 멜라노좀 막 단백질 P입니다. OCA3: 상염색체 열성. TYRP1 유전자 산물은 티로신 관련 단백질 1로, 티로신 분해효소의 안정화 및 활동 조절에 기여하는 것으로 생각됩니다. OCA4: 상염색체 열성. SLC45A2 유전자는 멜라닌 생합성에 필요한 물질을 멜라노좀으로 운반하는 운반 단백질을 코딩합니다. OCA5: 상염색체 열성. 아직 유전자가 확인되지 않았습니다. OCA6: 상염색체 열성. SLC24A5 유전자는 Na/K/Ca 양이온 교환 단백질을 코딩합니다. OCA7: 상염색체 열성. LRMDA 유전자는 멜라닌 세포 분화에 역할을 하는 단백질을 코딩합니다. Hermansky-Pudlak 증후군 (HPS): 상염색체 열성. 현재까지 열 가지 다른 유전자형이 확인되었습니다. 각 HPS 하위 유형에 해당하는 유전자는 다음과 같습니다. HPS1 유전자 (HPS1), AP3B1 유전자 (HPS2), HPS3 유전자 (HPS3), HPS4 유전자 (HPS4), HPS5 유전자 (HPS5), HPS6 유전자 (HPS6), DTNBP1 유전자 (HPS7), BLOC1S3 유전자 (HPS8), BLOC1S6 유전자 (PLDN), AP3D1 유전자 (HPS10). 모든 하위 유형이 동일하지는 않지만 유사점이 있습니다. 피험자는 안피부 눈피부백색증, 신장 및 폐에 특히 축적되는 왁스 같은 지방 단백질 화합물 (세로이드 리포푸신), 밀판 과립 결핍으로 인한 출혈 경향을 가지고 있습니다. 일부 유형은 면역 결핍 (호중구 감소증)과 용혈성 증후군을 가지고 있습니다. 가장 심각한 유형 (HPS1, HPS4)은 BLOC-3 단백질 돌연변이와 관련이 있으며, 삼십 대에 폐 섬유증과 육아종 대장염을 유발합니다. Chediak-Higashi 증후군 (CHS): 상염색체 열성. LYST 유전자는 리소좀으로 물질을 전달하는 단백질을 코딩합니다. 돌연변이는 거대한 세포질 과립 (리소좀)을 형성하여 백혈구와 혈소판에서 화학주성을 감소시킵니다. 이는 감염에 대한 감수성을 증가시키고, 호중구 감소증, 말초 신경병증, 경미한 응고 장애 및 저색소증을 유발합니다. Angelman 증후군 (AS) 및 Prader-Willi 증후군 (PWS): 두 증후군 모두 자발적인 (유전되지 않은) 15번 염색체 q의 부분 결실로 인해 발생합니다. 눈피부백색증는 15번 염색체 q에 위치한 OCA2 대립유전자로 인해 발생합니다. AS는 모성 15번 염색체 결실이나 부계 기원의 양친동복으로 인해 발생합니다. PWS는 부계 15번 염색체 결실이나 모계 기원의 양친동복으로 인해 발생합니다. 안구 눈피부백색증 (OA1): X-연관. GPR143 유전자 산물은 G-단백질 결합 수용체로, 돌연변이는 기능 이상을 초래하여 "거대멜라노좀"을 형성합니다.

병력 및 신체검사

피부 소견은 다양하지만, OCA1A의 경우 멜라닌이 완전히 결핍되므로 가장 극적인 특징을 보입니다. 하얀 머리카락, 하얀 속눈썹, 하얀 피부, 분홍색 눈이 일반적으로 사람들이 생각하는 눈피부백색증의 모습입니다. 샴푸와 물의 광물질로 인해 시간이 지나면서 약간 어두워질 수 있지만 속눈썹과 눈썹은 영향을 받지 않습니다. 다른 모든 형태의 눈피부백색증은 시간이 지나면서 일부 잔여 색소 침착이 있을 수 있으며, 주로 페오멜라닌을 통해 나타납니다. 이러한 이유로, 가족 구성원과의 비교는 특히 안구 발현이 경미한 경우 눈피부백색증의 임상적 의심을 높이는 데 중요할 수 있습니다. 상대적인 저색소증은 색소가 많은 가족보다 백인 가족에서는 더 알아보기 어려울 수 있습니다. 안구 소견은 시력에 영향을 미치기 때문에 더 고통스러운 임상 특징입니다. 이를 굴절 오류와 비굴절 오류로 나눌 수 있습니다. 광선공포증 (빛에 대한 민감성 또는 빛이 실제보다 더 밝게 느껴지는 현상) 또는 광불쾌증 (밝은 빛에서의 불편감 또는 극심한 광선공포증) 굴절 오류 (난시 73%, 근시 24%, 원시 3%) 확대된 동공 반사가 없는 경우 망막 저형성 자발적 맥동 수평 안구진탕: 출생 후 1.5에서 두 달 사이에 시작되며 시력이 예리해지기 시작합니다. 거의 모든 아이들이 4개월 이내에 이를 개발하며 나이가 들면서 진폭이 점차 감소합니다. 자세 변화 (예: 측면 응시)와 수렴 (얼굴 가까운 것을 볼 때)으로 안구진탕이 완화되며 이러한 보상 동작은 시력을 개선하고 초기 시각 결함의 지표가 될 수 있습니다. 안구진탕은 피로, 생리적 (질병, 통증) 또는 정신적 스트레스 (분노, 불안), 단안 시력 (한쪽 눈을 가리는 경우)으로 악화됩니다. 사시: 시신경 교차부에서 잘못된 경로로 인해 눈이 정렬되지 않거나 불일치하는 시선, 예를 들어 외사시, 내사시, 수직 불일치 입체감각 감소 (미세 깊이 인식) 및 사시로 인한 쌍안시 감소 홍채 색소 감소 (분홍색에서 옅은 파란색, 녹색, 회색, 옅은 갈색까지 다양) 홍채 투과조명 (“분홍색 홍채”는 휠 모양의 외관)으로 빛이 망막에 반사되어 홍채를 통해 다시 비추는 현상 망막 색소 상피의 저멜라닌증으로 인해 황색 또는 주황색 망막, 정상적인 붉은 색을 잃고 뚜렷한 맥락막 혈관 선택적 시각 유발 전위 (VEP) 검사는 시신경 섬유가 시각 교차부에서 후두엽으로 과도하게 교차된 것을 확인합니다. 일반 VEP는 이를 나타내지 않지만, 선택적 VEP는 필요하지 않습니다. 정상적인 시신경 경로를 나타내는 선택적 VEP는 OCA를 배제합니다. 각 눈피부백색증 형태의 가장 흔한 표현형과 시각 결함 범위는 다음과 같습니다: OCA1 A형은 멜라닌이 완전히 결핍된 경우입니다. 대상자는 하얀 피부와 하얀 머리카락을 가지고 있습니다. 홍채는 분홍색 또는 붉은 색 (주변 빛에서)이며 (+) 안구진탕, (+) 황반 저형성, (+) 홍채 투과조명, (+) 광선공포증이 있습니다. 시력은 20/100에서 20/400입니다. B형 (일명 “노란색 OCA”)은 일부 TYR 기능이 남아 있습니다. 대상자는 초기에는 A형과 동일하지만 3세까지 피부 (크림색에서 황갈색, 옅은 반점 및 주근깨 포함)와 머리카락 (노란색에서 밝은 갈색)에서 일부 색소침착을 나타냅니다. 홍채는 파란색, 녹색, 헤이즐, 옅은 갈색입니다. 시력은 20/100에서 20/200입니다. OCA2 고전적 OCA2: 피부는 크림색 (OCA1과 같은 순백색은 아님) 또는 황갈색이며, 자주 반점과 주근깨가 있습니다. 머리카락, 눈썹, 속눈썹은 노란색, 금발, 또는 밝은 갈색입니다. 홍채는 파란색, 헤이즐, 갈색 또는 회색입니다. 시력은 20/25에서 20/200, 보통 20/60에서 20/100입니다. 갈색 OCA2: 대상자는 갈색 피부, 머리카락, 눈을 가지고 있지만 가족 구성원에 비해 상대적으로 저색소증입니다. 빨간색 OCA2: 이 변형은 MC1R 유전자 돌연변이와 동반됩니다. 대상자는 옅은 색 눈과 시력 문제를 가지고 있지만 일반적으로 빨간 머리를 가지고 있습니다. OCA3: 이 상태는 주로 어두운 피부를 가진 개인에게 영향을 미치며, 갈색 또는 “적갈색” OCA일 수 있습니다. 후자는 붉은 갈색 (구리색) 피부, 붉은색 또는 붉은 노란색 (생강색) 머리카락, 헤이즐 또는 옅은 갈색 홍채, 때때로 감지할 수 없는 시력 장애를 특징으로 합니다. OCA4: 페오멜라닌이 우세하여 고전적 OCA2와 유사합니다. 피부는 크림색에서 황갈색 또는 정상적입니다. 머리카락은 순백색이 아니며, 은백색에서 밝은 금발, 노란색에서 매우 옅은 갈색까지 다양합니다. 피부와 머리카락 색은 일반적으로 상관관계가 있습니다. 홍채는 파란색, 헤이즐, 옅은 갈색입니다. 시력은 20/30에서 20/400 사이이며, 보통 20/100에서 20/200입니다. OCA5: 대상자는 하얀 피부와 황금빛 머리카락을 가지고 있습니다. (+) 안구진탕, (+) 황반 저형성, (+) 광선공포증, (+) 시력 저하 OCA6: OCA4와 유사한 유전자 산물 기능으로 인해 유사합니다. 대상자는 하얀 피부와 시간이 지남에 따라 어두워지는 밝은 머리카락을 가지고 있습니다. 홍채는 갈색이며 (+) 경미한 안구진탕, (+) 황반 저형성, (+) 경미한 광선공포증이 있습니다. 시력은 20/100입니다. OCA7: 피부 색깔은 친척과 비교했을 때만 더 밝습니다. 머리카락은 밝은 금발에서 어두운 갈색입니다. (+) 안구진탕, (+) 황반 저형성, (+) 홍채 투과조명. 시력은 20/30에서 20/400 사이입니다. Hermansky-Pudlak 증후군 (HPS): 대상자는 하얀색에서 올리브색 피부를 가지고 있습니다. 머리카락은 하얀색에서 갈색입니다. 홍채는 저색소화되어 있으며 (+) 안구진탕, (+) 황반 저형성, (+) 홍채 투과조명이 있습니다. 시력은 20/50에서 20/400 사이입니다. 대상자는 또한 혈소판 기능 장애로 인해 경미한 출혈 경향과 신장 또는 폐의 세로이드 축적에 의한 이상을 가지고 있습니다. 두 가지 하위 유형은 면역 결핍 (재발 감염)과 용혈성 증후군을 가지고 있습니다. 다른 유형은 삼십 대에 폐 섬유증과 육아종 대장염을 발생시킵니다. Chediak-Higashi 증후군 (CHS): 대상자는 부분 눈피부백색증 (저색소화된 피부, 회색 또는 은빛 광택 머리카락, 안구진탕, 황반 저형성, 광선공포증)을 가지고 있습니다. 모든 대상자는 화농성 감염에 대한 감수성 증가, 호중구 감소증, 말초 신경병증, 경미한 응고 장애를 보입니다. Angelman 증후군 (AS) 및 Prader-Willi 증후군 (PWS): 대상자는 가족 구성원에 비해 저색소화된 피부와 머리카락을 가지고 있습니다. 안구 특징 (안구진탕, 황반 저형성)은 일반적으로 없거나 경미하지만, 존재할 경우 비삭제 염색체의 OCA2 병리적 변이와 관련이 있습니다. AS: 특징적인 얼굴, 저신장, 정신 지체, 경직된 보행, 경직된 팔 움직임, 부적절한 웃음 발작 PWS: 근육 톤 저하, 저신장, 작은 손과 발, 정신 지체, 폭식으로 인한 비만 및 제2형 당뇨병 안구 눈피부백색증 (OA1): 저색소화는 눈에만 국한되며, 다른 가족 구성원과 비교했을 때만 약간 더 창백한 피부와 눈을 가집니다. (+) 안구진탕, (+) 황반 저형성, (+) 광선공포증. 시력은 20/100에서 20/200 사이입니다. 여성은 드물게 일부 안구진탕과 저시력을 가질 수 있습니다. 여성의 90%가 X-비활성화를 가지므로 망막에서 색소 모자이크 현상을 나타내어 영향을 받은 남성 자녀에서 진단을 돕고 밝은 피부를 가진 가족에서는 OA1과 OCA2를 구별합니다.

눈피부백색증의 진단

조기 진단은 안구 증상을 관리하고 시각 잠재력을 최대화하는 데 가장 중요합니다. 이는 전반적인 안전 및 웰빙, 교육, 자존감 및 인지 발달에 추가적인 영향을 미칩니다. 피부, 머리카락, 속눈썹의 저색소증은 가족 구성원이 선천적으로 어두운 색소를 가지고 있는 경우 더 눈에 띄지만, 그렇지 않으면 항상 주의받지 못할 수 있습니다. 홍채 저색소증은 신생아의 경우 홍채 멜라닌 침착이 성인 색에 도달하는 데 6~9개월이 걸리기 때문에 처음에는 간과될 수 있습니다. 안구 증상은 일반적으로 생후 3~6개월 이내에 보호자나 의사의 주목을 끕니다. 소아과 의사는 2개월 또는 4개월 아기 검진에서 종종 OCA를 의심합니다. 부분적인 선천성 저색소증은 임상의가 piebaldism이나 Waardenburg 증후군을 조사하게 할 수 있지만, 일반적인 저색소증과 안구진탕, 정상적인 청력은 눈피부백색증, OCA 또는 증후성 눈피부백색증의 평가를 진행하는 데 충분합니다. 관련 증상 (CHS의 재발 감염, HPS의 출혈, Angelman 증후군 또는 Prader-Willi의 정신 지체)에 특별한 주의를 기울여 증후성 눈피부백색증 진단이 놓치지 않도록 해야 합니다. 안과는 검사를 통해 진단을 확인할 수 있습니다. 특유의 안구 변화 (유아 안구진탕, 광선공포증, 홍채 색소 감소, 홍채 투과조명, 망막 색소 감소, 기저막 혈관 시각화, 황반 저형성, 시력 저하, 사시, 선택적 VEP 검사에서의 시신경 경로 오류)와 피부 저색소증이 결합됩니다. 일반적인 선천성 저색소증과 정상적인 안구 운동 또는 정상적인 안과 검사는 OCA가 아니며, 영양 또는 대사 장애에 대한 평가가 필요합니다. 여기에는 페닐케톤뇨증, 호모시스틴뇨증, 히스티딘뇨증, Menkes 증후군 (구리 결핍증), 콰시오르코르가 포함됩니다. 환자가 청력 손실을 가지고 있다면, Tietz 증후군을 고려해야 합니다. 분자 유전 검사는 진단을 확인할 수 있지만, 일반적으로 수행되지 않습니다. 이는 비용이 많이 들며 다중 유전자 또는 종합 유전체 시퀀싱을 사용하는 것이 가장 좋습니다. 안과 검사를 포함한 임상적 진단으로 충분합니다. 예외는 유아기 OCA1A와 OCA1B를 구별하는 경우로, 첫해 동안 표현형이 동일할 수 있습니다. 첫해 이후에 일부 색소침착이 발생하면 유전자 검사가 유용할 수 있습니다. 보인자는 상염색체 열성 유전자의 비증상적 이형접합체입니다. 눈피부백색증 환자의 가임기 가족 구성원에게 보인자 검사는 의미가 있지만, 가족 내 병리적 변이가 이미 확인되어 있어야 하며, 이는 눈피부백색증 환자의 유전자 시퀀싱을 필요로 합니다. 산전 진단 또는 착상 전 유전 진단도 병리적 변이가 이미 확인된 경우 유사하게 수행할 수 있습니다. 눈피부백색증의 진단이나 일반적인 관리에 특정 혈청학적 검사나 영상 검사는 필요하지 않습니다.

눈피부백색증의 치료 및 관리

치료 / 관리 피부 발현 관리 눈피부백색증에서 평생 동안 자외선 차단의 중요성은 과대평가될 수 없습니다. 대상자는 자외선 노출 (햇볕, 태닝 베드)을 피하고 광과민성을 증가시키는 약물의 사용을 피하도록 교육받아야 합니다. 야외 활동은 짧은 시간이라도 자외선 차단제 (SPF 30+)를 바르고 자주 재도포 (2시간마다) 해야 합니다. 고 SPF 사용을 지지하는 좋은 연구는 없지만, 일부 자원에서는 SPF 50 이상을 권장합니다. 보호 의류와 안경 (모자, UPF 라벨 의류, 긴 소매, 긴 바지, 칼라 셔츠, 양말, 자외선 차단 선글라스)을 사용하는 추가 보호도 권장됩니다. 광선공포증은 어두운 렌즈 안경으로 관리할 수 있지만 시력 감소로 인해 일부 환자는 모자를 선택합니다. 자가 검진 및 자가 교육을 통해 ABCDE 기준에 맞는 멜라노마를 조기에 발견하고, 의심스러운 병변 (1) 햇볕 노출 부위의 새로운 병변, (2) 통증, 가려움, 출혈, 치유되지 않는 변화, (3) 비대칭, 불규칙한 경계, 다양한 색상, 직경이 6mm 이상, 진화하는 병변의 경우 피부과로 신속히 의뢰해야 합니다. 피부암 조기 발견 및 치료를 위해 평생 주기적인 피부 검사 (연 1~2회)를 받아야 합니다. 소아 피부과로의 초기 의뢰는 자외선 보호 옵션의 이점을 이해하고 용어를 해독하는 데 도움이 됩니다. 청소년기부터 감시를 시작해야 하며, 십대에도 피부암이 나타날 수 있습니다. 특히 핑크색 및 빨간 병변의 변화에 주의해야 합니다. 대부분의 멜라노마는 무색소성 멜라노마입니다. 눈 이상 관리 안구진탕은 자연스럽게 시간이 지남에 따라 감소합니다. 또한 개인은 안구진탕 진폭이 가장 낮은 시선을 맞추기 위해 머리 자세를 조정하는 법을 배웁니다. 이 위치를 안구진탕 무점이라 합니다. 눈 근육 수술은 심각한 경우에만 안구 정렬을 개선하고 머리 자세를 개선하며 시력을 향상시킬 수 있지만, 수술은 여러 번 반복해야 할 수 있습니다. 사시가 심하지 않으면 미용 목적으로 추구하지 않는 한 필요하지 않습니다. 시력 교정을 위한 안과 평가를 1세 및 2세 때 연간 2~4회, 3~6세 때 연간 1~3회, 5~18세 때 매년, 성인일 때는 2~3년에 한 번씩 받아야 합니다. 굴절 오류는 생후 4~6개월에 교정 렌즈로 치료해야 하며, 첫 몇 년 동안 처방이 자주 변경됩니다. 굴절 교정이 있어도 황반 저형성으로 인해 시력이 완전히 정상화되지 않을 수 있습니다. 햇빛에서 어두워지는 렌즈는 광선공포증에 도움이 되지만 시력을 감소시킵니다. 렌즈는 자외선 보호 기능을 가져야 합니다. 이중 초점 렌즈와 저시력 보조 장치는 나이든 어린이와 성인에게 고려될 수 있습니다. 교과서와 워크시트의 대조도를 높이고, 큰 글씨로 작성하며, 칠판 가까이에 앉는 등 특수 교육 도구와 교실 고려 사항이 시각 결함과 관련된 교육 지연을 극복하는 데 도움이 될 수 있습니다. 유전적 특성 관리 알비노 자녀를 둔 부모가 미래 자녀를 고려할 때, 눈피부백색증 환자와 그 형제에게 유전자 상담이 유익할 수 있습니다. 눈피부백색증는 의무적으로 동형접합체 상태로, 결함 유전자를 100% 전달합니다. 병리적 변이가 알려진 경우 비감염된 파트너의 유전자 검사가 가능합니다. 이는 자녀가 상태를 상속할 가능성이 있는지 확인할 수 있으며, 파트너가 동일한 병리적 변이의 보인자이거나 야생형 유전자를 가진 경우 단순 보인자로 남게 됩니다. 알비노 자녀를 가진 부부는 두 번째 알비노 자녀를 가질 확률이 25%, 보인자 자녀를 가질 확률이 50%, 비보인자 자녀를 가질 확률이 25%입니다. 부모 중 한 명이 알비노인 경우, 확인된 알비노 자녀 이후 두 번째 알비노 자녀를 가질 확률은 50%입니다. 비알비노 형제 자매가 67% 확률로 보인자일 수 있다는 점을 출산 전에 전달하는 것이 중요합니다. 주의할 점은 두 부모가 다른 유형의 알비니즘 유전자를 가지고 있는 경우 (예: OCA2 환자와 OCA1 보인자), 자녀는 알비니즘을 가지고 태어나지 않지만, 자녀는 두 돌연변이 대립유전자에 대해 이형접합체일 위험이 있습니다. 직접 치료 방법 Nitisinone은 혈액 내 티로신 축적을 유도하며, OCA1B 환자에서 색소 침착을 개선할 수 있는지에 대한 임상 시험이 진행 중입니다. 아미노글리코사이드는 잠재적이고 확인되지 않은 치료법입니다. L-DOPA는 45명의 환자 연구에서 시력 개선에 효과가 없었습니다. 아데노-연관 바이러스 (AAV) 벡터는 OCA1 및 OA1 환자에게 티로신 분해효소 유전자의 기능적 사본을 도입하는 잠재적 유전자 치료법입니다.

눈피부백색증의 감별 진단

유사한 안구 소견 (조기 발병 안구진탕)에 기반한 경우: OCA 증후군 안구 눈피부백색증 시신경 위축 및 저형성: 시력 저하, 안구진탕, 시신경 위축, 시신경 원반 창백을 초래하는 광범위한 원인 유전성 망막 이영양증: 다양한 유전 패턴 (상염색체 우성, X-연관, 열성)과 광범위한 표현형을 포함하며 선천성 안구진탕과 시력 저하 포함 FRMD7 관련 유아 안구진탕 증후군 (선천성 운동 안구진탕, 선천성 유아 안구진탕으로도 알려짐): 정상 VEP와 함께 안구진탕과 시력 저하를 특징으로 하는 X-연관 질환 무홍채증: 홍채의 결여로 인해 황반 저형성, 안구진탕, 약시, 백내장이 발생 알란드 아일랜드 눈 질환 (Forsius-Eriksson 증후군): 저색소화, 황반 저형성, 근시, 안구진탕, 난시, 야맹증을 특징으로 하는 X-연관 질환 Cross-McKusick-Breen 증후군: 저색소화 피부, 은회색 머리카락, 소안구증, 각막 혼탁, 안구진탕, 정신 지체, 무도병, 운동 실조, 관절 구축, 경직성 사지 마비를 동반한 상염색체 열성 질환 색맹증: 망막의 원추세포가 기능하지 않아 색각 손실, 광선공포증, 안구진탕, 시력 저하 및 원시를 초래하는 상염색체 열성 질환 머리카락 및 피부 소견 (저색소화)에 기반한 경우: OCA 증후군 Hermansky-Pudlak 증후군 Chediak-Higashi 증후군 Angelman 증후군 및 Prader-Willi 증후군 Vici 증후군: 뇌량 결여, 저색소화 피부 및 머리카락, OA1과 유사한 소견, 소두증, 면역 결핍, 심장 이상, 성장 실패, 백내장, 구순구개열, 신경 이상을 동반한 상염색체 열성 질환 Waardenburg 증후군 II형: MITF 유전자 돌연변이로 패치형 피부 저색소화, 흰 앞머리 또는 조기 백발, 홍채 이색증, 감각 신경성 청력 손실을 특징으로 하는 상염색체 우성 질환 Tietz 알비니즘-청각 증후군: MITF 유전자 돌연변이로 흰 눈썹과 속눈썹, 홍채 저색소화, 정상 시력, 감각 신경성 청력 손실을 특징으로 하는 상염색체 우성 질환 Griscelli 증후군: 마이오신, 마이오신 수용체, 결합의 결함으로 멜라닌 세포가 멜라노좀을 말단 및 주변 각질 세포로 전달하지 못하여 피부/머리카락 색소 희석, 은회색 머리카락의 멜라닌 응집, 면역 결핍, 시력 저하 및 로빙 아이 운동, 범혈구 감소증, 용혈성 증후군, 뇌 탈수초화를 동반한 상염색체 열성 질환

눈피부백색증의 예후

비증후성 OCA 인구의 기대 수명은 일반 인구와 비슷합니다. 피부암으로 인한 사망 위험이 증가합니다. 이 위험은 지리적 영역의 상대적 햇빛 노출량과 특정 사회경제적 문제에 따라 다릅니다. 이러한 사회경제적 문제에는 자외선 차단제에 대한 접근성 부족, 자외선 보호 조치에 대한 교육 부족, 의복의 문화적 차이, 피부암 감시를 위한 의료 전문가에 대한 접근성 부족으로 인한 늦은 진단 및 치료, 치료 과정 준수 또는 완료의 어려움이 포함됩니다. 이러한 낮은 사회경제적 지역에서는 눈피부백색증과 관련된 낙인감이 뚜렷하며, 피해자는 박해, 편견 및 폭력의 희생자가 될 수 있습니다. 일부 알비노는 그들의 장기가 암시장에 매우 가치가 있기 때문에 살해되기도 했습니다. 알비노는 일반 인구와 비교해 정상적인 지능을 가지고 있습니다. 시력 발달 지연이 일부 있으며, 이는 조기에 해결되지 않으면 교육 지연으로 이어질 수 있습니다. 또한, 낮은 자아 이미지와 사회적 소외감이 고립감과 우울감을 초래할 수 있습니다. 알비노는 주의력 결핍 장애의 비율이 증가합니다.

눈피부백색증의 합병증

시력 결함은 다음을 초래할 수 있습니다: 최소 시력이 필요한 작업 기회의 제한 시력 결함으로 인한 독서 어려움, 교육 지연 시력 장애로 인한 운전 면허 취득 불가 Chediak-Higashi 증후군의 감염 위험 Hermansky-Pudlak 증후군의 출혈 경향 태양 손상: Pachydermia (거칠고 두꺼운 피부), 광선 각화증, 태양 렌티고 (비 OCA1A 알비노에서), 태양 홍반 악성 종양: 기저 세포암 및 편평 세포암 (BCC, SCC). SCC는 알비노에서 가장 흔한 악성 종양으로, 전체 악성 종양 사례의 75% 이상을 차지하며, 십대에 발생할 수 있습니다. 한 연구에서는 70% 이상의 사례가 머리와 목 부위에서 진단되었다고 보고했습니다. 다른 연구에서는 머리, 얼굴, 손이 각각 약 20%로 동일하게 영향을 받았다고 발견했습니다. 눈피부백색증는 아프리카 인구에서 편평 세포암의 상대적 위험을 최대 1000배 증가시킵니다. 누적 햇빛 노출이 주요 위험 요소이며, 암 발생률은 환자의 나이와 함께 증가합니다. 기저 세포암은 약 24%의 악성 종양을 차지하며, 나머지 1%는 멜라노마입니다. 알비노에서 멜라노마는 드물며, 문헌에 몇 가지 사례 보고서만 있습니다. 놀랍게도, 멜라노마는 자외선 노출과 무관하게 비노출 부위에서 발생합니다. 이는 자외선 방사선이 원인이 아님을 시사합니다. 실무자는 이러한 병변이 드물고 무색소성이므로 높은 수준의 의심을 가져야 합니다.

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

눈피부백색증는 많은 기관 시스템에 영향을 미치는 비교적 흔한 유전 질환입니다. 따라서 이 질환은 다학제 팀이 관리하는 것이 가장 좋습니다. 비증후성 알비니즘 환자에서 시각 결함이 주요 장애 원인입니다. 이는 조기에 해결되어 결과를 최대화하고 사회적 및 교육적 영향을 제한해야 합니다. 편평 세포암은 알비니즘에서 가장 흔한 악성 종양으로, 상대적 위험을 최대 1000배 증가시킬 수 있습니다. 눈피부백색증는 치유할 수 없습니다. 초점은 시각 결함의 조기 평가 및 교정, 위험 요인 수정, 피부암의 조기 발견 및 치료에 있어야 합니다. 초기 안과 및 피부과 상담이 중요합니다. 가족 유전자 상담도 유익할 수 있습니다.