<div id="description">
<p>가부키 증후군(Kabuki syndrome)은 신체의 여러 부분에 영향을 미칠 수 있는 질환입니다. 이 질환은 아치형 눈썹, 긴 속눈썹, 바깥쪽 가장자리가 뒤집힌 긴 눈꺼풀 틈새(긴 안검열), 평평하고 넓어진 코 끝, 크고 돌출된 귓불 등의 독특한 얼굴 특징으로 특징지어집니다. 이 질환의 이름은 전통 일본 가부키 극장에서 사용되는 무대 화장과 유사한 얼굴 특징에서 유래되었습니다.</p>
<p>가부키 증후군을 가진 사람들은 경미한 발달 지연에서부터 심각한 지적 장애까지 다양한 발달 지연을 겪을 수 있습니다. 영향을 받은 개인은 발작, 비정상적으로 작은 머리 크기(소두증), 약한 근육 긴장도(저긴장증)를 가질 수 있습니다. 일부는 빠르고 불수의적인 눈 움직임(안진)이나 눈이 같은 방향을 보지 않는 상태(사시)와 같은 눈 문제를 겪을 수 있습니다.</p>
<p>가부키 증후군의 다른 특징적인 특징으로는 작은 키와 척추의 비정상적인 측면 곡률(척추측만증), 짧은 다섯 번째(새끼) 손가락, 엉덩이와 무릎 관절의 문제와 같은 골격 이상이 있습니다. 입천장이 비정상적으로 열려 있거나(구개열) 높고 아치형일 수 있으며, 영향을 받은 개인은 치아 문제를 흔히 겪습니다. 가부키 증후군을 가진 사람들은 또한 비정상적인 지문과 손가락 끝에 살집이 많은 패드를 가질 수 있습니다. 이러한 두드러진 손가락 패드는 태아 손가락 패드라고 불리며, 이는 일반적으로 인간 태아에서 발생하며 대부분의 사람들에게는 출생 전에 사라집니다.</p>
<p>가부키 증후군을 가진 일부 사람들은 다양한 다른 건강 문제를 겪습니다. 가장 흔히 보고되는 문제로는 심장 이상, 빈번한 귀 감염(중이염), 청력 상실, 조기 사춘기 등이 있습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>가부키 증후군은 KMT2D 유전자(MLL2로도 알려짐) 또는 KDM6A 유전자의 변이(돌연변이로도 알려짐)에 의해 발생합니다.</p>
<p>가부키 증후군의 55%에서 80%는 KMT2D 유전자의 변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 리신 특이적 메틸트랜스퍼라제 2D라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 신체의 여러 기관과 조직에서 발견됩니다. 리신 특이적 메틸트랜스퍼라제 2D는 히스톤 메틸트랜스퍼라제로 작용합니다. 히스톤 메틸트랜스퍼라제는 히스톤이라는 단백질을 수정하는 효소입니다. 히스톤은 DNA에 결합하여 염색체의 모양을 형성하는 구조 단백질입니다. 히스톤에 메틸 그룹이라는 분자를 추가하는 과정(메틸화)을 통해 히스톤 메틸트랜스퍼라제는 특정 유전자의 활동을 조절합니다. 리신 특이적 메틸트랜스퍼라제 2D는 발달에 중요한 특정 유전자를 활성화하는 것으로 보입니다.</p>
<p>가부키 증후군의 2%에서 6%는 KDM6A 유전자의 변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 리신 특이적 디메틸라제 6A라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 히스톤 디메틸라제로, 특정 히스톤에서 메틸 그룹을 제거하는 데 도움을 줍니다. 리신 특이적 메틸트랜스퍼라제 2D와 마찬가지로, 리신 특이적 디메틸라제 6A는 특정 유전자의 활동을 조절하며, 연구에 따르면 두 효소는 함께 작용하여 특정 발달 과정을 조절합니다.</p>
<p>가부키 증후군과 관련된 KMT2D 및 KDM6A 유전자 변이는 해당 기능성 효소의 결핍을 초래합니다. 이러한 유전자에서 생성된 효소 중 하나라도 부족하면 정상적인 히스톤 메틸화가 방해되고, 신체의 여러 기관과 조직에서 특정 유전자의 적절한 활성화가 저해되어 가부키 증후군의 발달 및 기능 이상이 발생합니다.</p>
<p>일부 가부키 증후군 환자는 KMT2D 또는 KDM6A 유전자 변이가 확인되지 않습니다. 이러한 개인은 질환의 특징적인 특징이 존재하는지 여부에 따라 진단됩니다. 이러한 개인의 가부키 증후군의 원인은 알려져 있지 않습니다.</p>
<ul>
<li>KDM6A</li>
<li>KMT2D</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>가부키 증후군은 약 32,000명의 신생아 중 1명에게 발생합니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>KMT2D 유전자의 변이에 의해 발생하는 가부키 증후군은 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분함을 의미합니다.</p>
<p>KDM6A 유전자의 변이에 의해 발생하는 가부키 증후군은 X 연관 우성 패턴으로 유전됩니다. KDM6A 유전자는 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치합니다. 여성(두 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 각 세포의 두 유전자 사본 중 하나에 변이가 있으면 질환을 일으키기에 충분합니다. 남성(하나의 X 염색체만 가진 경우)에서는 각 세포의 유일한 유전자 사본에 변이가 있으면 질환을 일으킵니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.</p>
<p>대부분의 가부키 증후군 사례는 이러한 유전자 중 하나에서 새로운 변이로 인해 발생하며, 가족력 없이 발생합니다. 드문 경우로, 영향을 받은 개인이 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 변이를 유전받은 것으로 여겨집니다.</p>
</div><div id="references">
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</ul>
</div>

 가부키 증후군(Kabuki syndrome)은 신체의 여러 부분에 영향을 미칠 수 있는 질환입니다. 이 질환은 아치형 눈

가부키 증후군

가부키 증후군의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>가부키 증후군은 1981년 일본의 Niikawa와 Kuroki에 의해 특이한 얼굴, 골격계 기형, 지문학적 이상, 정신 지체, 성장 지연의 5가지 기본 증상을 보이는 증후군으로 기술되었다. 안면의 특징이 가부키(kabuki, 일본의 전통극)에서 화장한 배우들의 모습과 닮아서 Kabuki make-up 증후군이라고 불리우며 Kabuki 증후군이라고도 한다.</p><p>대부분의 환자가 일본에서 발견되어 일본에서의 빈도는 32,000명당 1명으로 추정된다. 1981년 이후 북부 유럽, 브라질, 필리핀, 베트남, 아랍, 인도, 중국, 멕시코, 아프리카 등 일본 이외의 지역에서도 보고되고 있다. 우리나라에서는 1991년 첫 사례가 보고된 이후 2013까지 10명의 환자가 보고되었다. 대부분 산발적으로 발생하지만 상염색체 우성, X-연관성으로 유전이 의심되기도 한다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>2010년 이후 가부키 증후군 환자의 다수(45-80%)에서 MLL2 유전자의 변이가 관찰됨이 보고되었다. MLL2 유전자는 배아형성과 발달을 조절하는 히스톤 메틸 전이효소 (histone methyltransferase)를 코딩하며 12번 염색체의 장완 (12q13) 에 위치한다. 국내에서도 2013년 1명의 환자에게서 MLL2 유전자의 변이를 확인하여 보고된바 있다. 또한 소수의 사례에서는 X염색체 상에 위치하는 KDM6A 유전자의 소실이 관찰되었다. 대부분의 환자들이 가족력 없이 산발적으로 발생하였으나, 유전성이 보고된 경우도 있다. 이 경우 상염색체 우성으로 유전되는 것으로 보이며 남녀비는 같은 것으로 생각된다. &nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>다음과 같은 5가지의 기본적인 임상 양상을 나타낸다.</p><p>특이한 얼굴 모양이 가부키 증후군의 가장 특징적인 양상으로 모든 환자에서 관찰되는데 하부 외측 안검의 외전, 활 모양의 눈썹, 낮은 콧구멍, 두드러진 귓바퀴가 나타난다.</p><p>골격계 기형이 92%의 환자에서 관찰된다. 짧고 내측으로 구부러진 5번째 손가락, 변형된 척추, 고관절 탈구가 주로 나타나며 이외에도 두개골의 기형으로 관상 봉합선의 조기 폐쇄, 전두동과 상악동의 불완전한 발달, 관절의 과운동성이 나타난다.</p><p>지문학적 이상이 93%에서 나타난다. 태아에서 보이는 손가락 끝의 살집, 손가락의 삼각 모양 지문이 없거나, ulnar loop의 증가를 보인다.</p><p>경미하거나 중등도 정도의 정신 지체가 92%에서 나타나며, 언어 발달의 지연이나 자폐증, 발달 지연 등이 동반되기도 한다.</p><p>출생 후 성장 저하가 83%의 환자에서 나타난다. Kabuki 증후군 환자들은 대개 출생시에는 정상 키와 체중을 보인다. 그러나 생후 1년 동안 성장 지연이 나타나고 나이가 들면서 점점 뚜렷해진다. 성장 지연을 보이는 환자의 일부에서 성장 호르몬 결핍이 동반되기도 한다. 성장에 관련된 문제는 위식도역류나 흡수 장애로 인한 식사 문제와도 연관되어 있다. 일부에서는 비만이 동반된다.</p><p>이외에도 여러 가지 임상 양상을 보일 수 있다.</p><p>신경학적 이상으로 신생아기의 근긴장 저하, 수유 곤란, 경련, 소두증, 뇌위축, 이 나타난다. 안면 중앙부 기형으로 인한 뇌수도관 협착(aqueductal stenosis)이 발생하는 경우도 있다.</p><p>소두증은 1/4-1/3의 환자에서 발견되며 일본 외 지역에서는 60% 정도의 빈도를 보인다. 머리의 크기로 발달에 대한 예후를 예측할 수는 없다.</p><p>근긴장저하가 흔히 나타나는데 관절의 과운동성에 의해 악화될 수 있으며 나이가 들수록 호전된다.</p><p>10-39%의 환자에서는 경련이 나타나는데 신생아기부터 12세까지 다양한 연령에서 시작될 수 있다.</p><p>두부 영상 소견에서 비특이적인 뇌 위축이나 뇌실 확장이 관찰되며 다소뇌회증(polymicrogyria), 뇌수도관 협착, 거미막낭종(arachnoid cyst)이 동반되기도 한다.</p><p>심혈관계 기형은 30% 정도에서 동반된다. 심방중격결손, 심실중격결손증, 비후성 심근증, 대동맥축착, 동맥관 개존증, 대혈관 전위 등이 보고되었다.</p><p>호흡기계 문제는 흔하지는 않으며 반복성 폐렴, 상기도 감염이 가장 흔하고 그 밖에도 폐쇄성 수면 무호흡, 선천성 횡격막 탈장, 횡격막 마비 등이 있다.</p><p>신장 기형은 25%에서 동반되는데 수신증, 신장의 저형성 또는 이형성, 말발굽 모양의 신장 (horseshoe kidney) 등이 있다. 남아에서 잠복고환, 미소음경, 요도하열이 동반되기도 한다.</p><p>소화기계 문제는 5% 정도의 환자에서 드물게 발생하는데 장관의 회전 이상, 항문 폐쇄, 담관 폐쇄 등이 보고되었다.</p><p>내분비학적 이상이 발생하는데 1/4 정도의 여아에서 조기 유방 발달이 나타나고 진성 성조숙증은 드물게 보고되어 있다. 성장 호르몬 결핍, 저혈당증, 선천성 갑상선기능저하증, 인슐린 의존성 당뇨병, 2차 성징 발달의 지연, 요붕증도 드물게 보고되었다.</p><p>안과적 이상이 1/3-1/2의 환자에서 동반되는데 안검하수, 사시, 붉은 공막이 흔하게 나타난다.</p><p>치과적 이상이 60%에서 동반되는데 치아저형성, 부정교합이 나타나며 구순과 구개열이 1/3 정도의 환자에서 동반된다.</p><p>이비인후과적 문제로 귓바퀴의 기형이 동반될 수 있으며 가장 흔한 합병증으로 재발성 중이염으로 인한 감각신경성 난청이 진행될 수 있다. &nbsp;&nbsp;</p><div class=""><p><img alt="Kabuki 증후군 환자 1의 모습" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/pastxfe/20120202/IMG_095808.JPG" title="Kabuki 증후군 환자 1의 모습" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><img alt="Kabuki 증후군 환자 2의 모습" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/pastxfe/20120202/IMG_095819.JPG" title="Kabuki 증후군 환자 2의 모습" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><img alt="Kabuki 증후군 환자 3의 모습" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/pastxfe/20120202/IMG_095832.JPG" title="Kabuki 증후군 환자 3의 모습" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><img alt="Kabuki 증후군 환자 4의 모습" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/pastxfe/20120202/IMG_095858.JPG" title="Kabuki 증후군 환자 4의 모습" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>그림 1. Kabuki 증후군 환자의 모습. 하부 외측 안검의 외전, 활 모양의 눈썹, 낮은 콧구멍, 두드러진 귓바퀴를 볼 수 있다.(Eur J Hum Genet 2005;13:716-720)</p></div></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>특이한 얼굴 모양, 성장 지연, 5번째 손가락의 단지증, 잠복고환, 대장 회전 이상 등의 임상 양상에 근거하여 진단한다. 특별한 검사나 조직병리학적 소견은 도움이 되지 않는다. 가부키 증후군으로 진단된 경우 동반된 다른 기형 여부에 대해 주의 깊게 살펴보아야 한다. 하지만 다른 많은 질환들이 가부키 증후군에서 관찰되는 소견을 보일 수 있으므로 이런 경우 MLL2 유전자의 변이여부를 분자유전학적으로 확인하는 것이 도움이 될 수 있을 것으로 기대된다.</p><div class=""></div></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>특별한 치료는 아직 없으며, 각각의 환자에게서 나타나는 증상의 치료가 주가된다. &nbsp;근긴장저하, 구음 장애, 운동 장애가 동반된 환자들은 물리 치료와 언어 치료가 도움이 된다. 합병증에 대한 예방과 치료가 예후에 도움이 될 수 있으며, 심장 및 면역기능에 관련된 합병증이 중요하다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Ng SB, Bigham AW, Buckingham KJ, Hannibal MC, McMillin MJ, Gildersleeve HI et al. (2010). 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개요가부키 증후군은 1981년 일본의 Niikawa와 Kuroki에 의해 특이한 얼굴, 골격계 기형, 지문학적 이상, 정신 

Kabuki syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><span><span><span><span><span>이 증후군은 2번 염색체 원위부 장완(2q37)의 미세 결실로 인해 해당 부위의 유전자가 손실되어 다양한 증상이 발생하는 유전 질환입니다. 결실되는 부위에 위치하는 유전자 중 HDAC4 유전자의 결실이 증상에 가장 중요한 영향을 미치는 것으로 보고되고 있으며, 주위 유전자의 결실되는 정도에 따라 다양한 전신 증상을 보일 수 있습니다. 상당수의 환자에서 가족력 없이 발생하므로 부모나 형제는 대부분 정상이며, 반수 이상의 환자는 생식기 기형이나 불임상태인데 환자가 만약 임신이 가능한 경우라면 환자의 자녀에서 상염색체 우성 유전양상으로 유전됩니다. 하지만 증상이 없는 균형전위나 역위를 갖고 있는 보인자인 경우라면 자녀에서 높은 빈도로 발생할 수 있습니다. 환자의 약 5%에서 가족력이 있는 것으로 보고되었습니다. 발생빈도는 정확히 알려져 있지 않으나 매우 드물고 전 세계적으로 사례보고는 115건 이상이며 핵형분석으로 발견하지 못하는 경우가 있으므로 미진단된 환자가 있을 가능성이 있습니다.</span></span></span></span></span></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">2번 염색체 원위부 장완의 미세 결실 또는 구조이상(불균형 염색체 전위, 고리 염색체 형성) 등에 의해 HDAC4 유전자를 포함한 2번 염색체 원위부 장완에 위치한 다수의 유전자 손실에 의하며, 드물긴 하지만 염색체의 미세결실 또는 구조이상 없이 2q37 부위에 위치한 HDAC4 유전자의 이형(heterozygous) 돌연변이에 의해 동일한 증상이 발생할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">결실되는 부위 및 범위에 따라서 다양한 증상을 보일 수 있으나 일반적으로 발달지연 (대근육, 소근육, 언어, 사회성), 지적장애, 중지·약지·소지의 단지증(type E brachydactyly, brachymetaphalangy), 저신장, 비만, 근육긴장저하, 특징적인 얼굴형태(둥근 얼굴, 이마뼈돌출, 내측 눈구석 주름, 얇은 윗입술 등), 자폐 및 근골격계 이상 등을 보입니다.<br>&nbsp; <img alt="2번 염색체 장완의 37부분의 미세 결손 증후군 환자의 외모 특징 그림-둥근 얼굴,이마뼈 돌출,내측 눈구석 주름,얇은 윗입술,3-5째 손발바닥 뼈 길이 감소" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910048.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>그 외에 일부 환자에서 경련, 심장기형, 기관연화증, 피부질환, 골다공증, 행동장애, 중추신경계·소화기계·비뇨생식기계 이상, 윌름종양이 동반될 수 있습니다. 이 중 단지증은 환자의 약 반수에서 관찰되는데 종종 약지에서만 발생하며, 저신장은 전체 환자의 약 1/4, 윌름종양은 환자의 약 5%이하에서 발생하는 것으로 보고되었습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1. 발생할 수 있는 여러 증상에 대한 검사<br>- 신체검사: 저신장, 골격계 이상, 발달지연, 안면기형<br>- 지능 및 정서-심리검사: 정신지체, 자폐<br>- 영상의학적 검사: 골격 및 중추신경계 이상<br>- 뇌파검사: 경련<br>- 심장 및 신장 초음파검사: 심장 및 신장기형, 윌름종양<br>- 고혈압 및 당뇨검사: 비만<br>- 안과 검사: 사시<br>- 청력검사: 난청<br><br>2. 유전검사<br>- 고식적 핵형 분석: 환자의 약 80-85% 정도를 진단할 수 있습니다. 나머지 환자에서는 결실부분이 매우 미세하여 고식적 핵형 분석으로는 진단할 수 없습니다.<br>- 형광제자리부합법(fluorescence in situ hybridization, FISH) 및 비교유전자교잡법(comparative genomic hybridization, CGH): 결실부분이 매우 미세한 경우에 진단가능하며 염색체 구조이상(불균형 전위 또는 고리염색체)에 의한 경우 발견할 수 없으며, 이 경우 고식적 핵형 분석이 진단에 도움이 됩니다.<br>- 직접염기서열분석법(direct sequencing) 및 복합 결찰의존 프로브증폭법(Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification: 드물게 염색체의 미세결실 또는 구조이상 없이 HDAC4 유전자의 단독 돌연변이에 의해서 발생하는 경우를 진단할 수 있습니다.<br><br>3. 산전 및 가족 검사<br>2번 장완 염색체 미세결실 또는 구조적 이상이 발견된 환자의 부모, 자녀 및 형제를 대상으로 가족검사를 실시할 수 있으며, 2번 단완 염색체 미세결실 또는 구조적 이상이 진단된 환자 또는 보인자가 임신한 경우에는 양수 또는 융모막융모 생검 조직을 이용한 유전검사를 실시하여 태아의 미세결실유무를 산전 진단할 수 있습니다.<br><br>4. 감별진단<br>- 올브라이트 유전성 골이영양증(Albright hereditary osteodystrophy, AHO): GNAS 유전자(20q13)의 돌연변이에 의해서 발생하며, 지적장애, 비만, 저신장, 단지증 등을 보입니다. 모계 유전된 경우 추가적으로 거짓부갑상샘저하증 등의 내분비계 이상을 보입니다.<br>- HOXD13 유전자(2q31)의 돌연변이<br>- 스미스-마제니스 증후군(Smith-Magenis syndrome)<br>- 가부키 증후군(Kabuki syndrome)<br>- 차지 증후군(CHARGE syndrome)</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">염색체 결손을 직접적으로 교정할 수 있는 수단이 현재까지는 없어 환자의 경과에 맞는 대증요법으로 치료합니다. 환아들은 신생아기에는 대체로 젖을 빠는 힘이 약해 소량을 자주 먹이거나 필요한 경우 유축기 등 보조수단을 쓰기도 합니다. 또한 근긴장도가 약하고 관절이 불안정하며 변비, 비만의 위험성이 있어 음식관리와 재활운동은 일생을 통해 진행해야 합니다. 음식은 배나 복숭아, 자두와 같은 과일이 좋다고 하며 재활운동으로는 걷기, 그네타기, 자전거 타기 등 환아가 할 수 있고 좋아하는 운동을 시킵니다. 염색체 결손정도가 환자보다 달라 일률적으로 말할 수 는 없으나, 대체로 또래보다 발달은 늦은 편이고 심리적 동요나 자폐적 성향도 높아 병원이나 전문시설의 재활훈련뿐만 아니라 가정 내에서 부모나 가족구성원을 통한 훈련이 중요합니다. 수명은 심장이나 신장기형, 종양, 심한 전간증 등이 없는 경우에는 40대까지(드물게는 60대까지) 생존하며 드물긴 하지만 인지기능이 양호한 경우에는 직업생활이 가능한 경우도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Chaabouni M, Le Merrer M, Raoul O, et al. Molecular cytogenetic analysis of five 2q37 deletions: refining the brachydactyly candidate region. Eur J Med Genet 2006;49:255-63.<br><br>https://rarediseases.org/gard-rare-disease/10202/2q37-deletion-syndrome/<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1158/<br>http://www.omim.org/entry/600430<br>https://www.rarechromo.org/media/information/Chromosome%20%202/2q37%20deletion%20syndrome%20FTNW.pdf</div></body></html>

XD13 유전자(2q31)의 돌연변이- 스미스-마제니스 증후군(Smith-Magenis syndrome)- 가부키 증후군(Kabuki syndrome)- 차지 증후군(CHARGE syndrome)치료염색체 결손을 직접적으로 교정

2 장완37 미세결손 증후군

2q37 microdeletion syndrome

2장완37 미세결손 증후군

<div id="introduction">
<p>촤지 증후군(CHARGE syndrome)은 여러 가지 기형과 선천적 이상이 발견되어 주로 출생 전이나 신생아 시기에 진단되는 드문 상염색체 우성 유전 질환입니다. 촤지 증후군의 특징은 Hall과 Hittner에 의해 독립적으로 처음 기술되었으며, 따라서 처음에는 Hall-Hittner 증후군이라고 불렸습니다. Pagon은 결막, 후비공 폐쇄, 심장 결함, 생식기 이상, 성장 지연, 귀 기형과 같은 주요 이상을 처음으로 설명하고 촤지 증후군이라는 용어를 만들었습니다. 진단은 이제 Blake 등과 Verloes가 제안한 기준을 사용하여 이루어집니다.

Verloes는 결막, 후비공 폐쇄, 비정상적인 반고리관의 3C 삼합의 중요성을 강조했습니다. 다른 기준으로는 구강안면열, 독특한 얼굴 모양, 기관식도루, 사지 이상, 드물게 면역 결핍이 포함됩니다.
8q12에 위치한 CHD7 (chromodomain helicase DNA 결합 단백질) 유전자의 돌연변이는 청력 및 시력 상실, 심장 결함, 위장관(GI) 문제를 포함한 여러 구조적 및 생리적 이상을 초래합니다. 이 중 GI 문제는 개인의 삶에 깊은 영향을 미치며, 이로 인해 이환율과 사망률이 증가합니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>CHD7 유전자의 돌연변이는 촤지 증후군의 가장 흔한 원인입니다. 드문 경우에는 상염색체 우성 유전으로 부모로부터 자녀에게 전달됩니다. 대부분의 경우는 유전되지 않고 산발적으로 발생하는 de novo 돌연변이로 인해 발생합니다. 따라서 임상 진단 기준을 충족하는 모든 어린이의 90% 이상에서 de novo로 발생하는 CHD7 유전자의 이상이 발견될 수 있습니다.
CHD7 유전자는 크로마틴 조직을 통해 발달 경로를 조절하는 단백질의 생성을 제어합니다. CHD7 유전자의 돌연변이는 비정상적으로 기능하지 않는 짧은 CHD7 단백질을 만들어 유전자 발현의 조절을 방해하고 신경 능선 발달을 혼란스럽게 합니다. 이러한 변화가 배아기 동안 발생하면 촤지 증후군의 전형적인 다발성 징후와 증상이 나타납니다.
</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>촤지 증후군은 출생 10,000명 중 1명꼴로 발생하는 선천적 질환입니다. 성별에 따른 표현형 차이가 없으므로 남성과 여성 모두에게 동일하게 영향을 미칩니다. 대부분의 경우는 산발적이며 유전되지 않지만, 아버지의 평균 연령이 약간 증가하는 경향이 있습니다. 2010년, 촤지 증후군으로 진단된 379명의 환자를 대상으로 CHD7 돌연변이 검사를 실시한 결과, 67%의 사례가 CHD7 돌연변이로 인한 것임이 입증되었습니다.

재발률은 1%로 낮습니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>신경 능선 세포는 뼈, 색소, 평활근, 내분비 세포, 뉴런, 신경아교세포 및 연골을 포함한 파생물을 형성하는 데 중요한 역할을 합니다. 신경 능선 유래 조직의 이상은 CHARGE 증후군을 유발할 수 있습니다. 경부 신경 능선 세포가 인두 주머니와 아치로 통과하는 과정의 결핍, 중배엽 발달의 부족, 신경 능선 세포와 중배엽 사이의 결함 있는 인터페이스는 여러 표현형 이상을 초래할 수 있습니다. DNA 결합 단백질 7 (CHD7) 유전자의 돌연변이는 CHARGE 증후군을 유발하며, CHD7은 신경 능선 발달에 중요한 역할을 합니다.
</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>CHARGE 증후군은 콜로보마, 심장 결함, 콧구멍 폐쇄, 성장 지연, 생식기 이상, 귀 이상 및 청각 장애를 포함하는 다형성 질환입니다. CHARGE 증후군의 지속적인 특징은 반고리관 저형성으로 인한 전정 무반사입니다.

다른 관련 선천적 장애로는 홍채의 양측 또는 단측 콜로보마, 양측 또는 단측 콧구멍 협착 또는 폐쇄가 포함됩니다. 신체검사에서 후각 상실, 얼굴 마비(양측 또는 단측), 청각 장애 및 삼키기 어려움과 같은 다른 이상이 관찰되었습니다. CHARGE 증후군의 다른 특징으로는 비정상적인 귀 모양, 잠복고환, 남녀 모두에서의 성선 기능 저하, 발달 지연, 구강안면 열공 및 기관식도 누공이 있습니다. 자폐증과 유사한 행동과 같은 특정 행동 문제도 정의되었습니다.

상세한 병력과 출생 전, 신생아 및 어린 시절의 증상을 고려해야 합니다. 출생 전 평가에서는 태아 발달 부진, 자궁 내 성장 제한(IUGR), 구순열 또는 구개열, 또는 자궁 내에서 발견된 선천성 심장 결함을 평가해야 합니다.
CHARGE 증후군을 가진 신생아는 재태 연령에 비해 작은 크기, 콧구멍 폐쇄로 인해 비위관을 통과하지 못함, 이형성 특징 및 호흡 곤란과 같은 여러 생명을 위협하는 의학적 상태를 가지고 있습니다. 모든 연령대에서 먹는 어려움은 주요한 이환율 원인입니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>CHARGE 증후군의 진단은 초기에는 측두골 영상 및 임상 소견을 기반으로 합니다. CHARGE 증후군과 관련된 유일한 유전자는 CHD7으로, 이는 크로모도메인 헬리케이스 DNA 결합 단백질을 암호화합니다. 이 시퀀싱은 세 가지 주요 특징 또는 네 가지 주요 특징과 세 가지 부차적 특징을 가진 전형적인 CHARGE 증후군을 가진 대부분의 개인에서 병원성 변이를 감지합니다. 주요 기준은 4C: 콜로보마, 뇌신경 이상, 콧구멍 폐쇄 및 전형적인 CHARGE 귀입니다. 부차적 기준은 심장 결함, 구순열 또는 구개열, 생식기 이상, 저긴장증, 신장 이상, 식도 폐쇄, 성장 부진, 전형적인 CHARGE 얼굴 및 전형적인 CHARGE 손입니다.
일반적으로, 주요 구성 요소가 적거나 전형적인 CHARGE 증후군을 가진 개인에서 CHD7 분석은 약 65%-70%의 사례에서 병원성 변이를 감지합니다.

진단 개요는 임상 증상, 실험실 평가, 유전 분석 및 영상 연구로 요약됩니다:

임상 진단: 주요 및 부차적 진단 특징의 조합으로, 세 가지 주요 특징 또는 네 가지 주요 특징과 세 가지 부차적 특징을 가집니다.
실험실 분석: 완전 혈구 수(CBC), 혈청 전해질, 신장 기능 검사, 황체 형성 호르몬 방출 호르몬, 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(hCG), 혈액 요소 질소(BUN), 크레아티닌, 성장 호르몬 수치 및 면역학적 연구를 포함합니다.
유전 분석: CHD7 변이의 출생 전 선별 검사는 가족 사례에 제한되며, 임신 10-12주 및 18-20주에 양수 천자 또는 융모막 샘플링을 통해 수행됩니다.
영상 연구: 골격 조사, 복부 초음파, 바륨 삼킴 검사, 심장 초음파, 흉부 엑스레이, 신생아의 두개 초음파, 두부 컴퓨터 단층촬영(CT) 및 자기 공명 영상(MRI)을 포함합니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
촤지 증후군 환자는 신중한 의학적 및 외과적 관리 전략이 필요합니다. 관리는 증상의 시기, 특징 및 심각도에 따라 달라집니다. 촤지 증후군에서 가장 흔한 신생아 응급 상황은 선천성 심장 결함으로 인한 청색증 또는 양측 후비공 폐쇄로 인한 청색증이며, 드물게는 기관식도 누공으로 인한 것입니다.

따라서 촤지 증후군이 의심되는 모든 환자는 심장 전문의 상담을 받아야 합니다. 만약 영아가 동맥관 개존증과 제한된 폐 혈류를 가지고 있다면, 동맥관 개존을 유지하기 위해 프로스타글란딘을 투여해야 합니다.
일부 경우에는 만성 기도 문제, 흡인 또는 위식도 역류 질환을 관리하기 위해 기관절개술이 필요할 수 있습니다. 촤지 증후군을 가진 아이들은 먹는 문제에 대한 광범위한 의학적 관리가 필요하며, 정기적으로 공장루 또는 위루 급식 튜브가 필요합니다.

촤지 증후군을 가진 아이들은 삽관이 매우 어려울 수 있습니다. 따라서 계획된 외과적 절차를 위해 소아 이비인후과 전문의나 마취과 전문의가 있어야 합니다.
안면 마비가 있는 환자의 경우 인공 눈물을 사용하여 각막 흉터를 예방할 수 있습니다. 청력 손실이 인식되면 청력 보조기를 신속히 사용하고 정기적인 추적 검사를 받아야 합니다.
귀관이 처음에는 매우 작을 수 있고 귀 연골이 청력 보조기를 지지하기에 충분하지 않을 수 있으므로 귀 조각의 정기적인 재형성이 필요합니다. 촤지 증후군 환자에게는 인공 와우 이식이 효과적으로 수행되었습니다.

인공 와우 이식을 받은 촤지 증후군을 가진 아이들은 의사소통 훈련과 함께 수화에 대해 배울 수 있도록 해야 합니다.
내분비 문제의 경우, 촤지 증후군을 가진 남성의 고환 하강과 음경 성장을 위해 성 스테로이드 요법을 사용해야 합니다. 청소년기 동안 불완전하고 지연된 남성 사춘기에는 테스토스테론을 투여합니다. 여성은 사춘기에 필요시 호르몬 대체 요법을 받습니다. 성 호르몬 대체 요법의 사용은 골다공증을 예방할 수 있습니다.
구개열 평가와 함께 점막하 구개열 및 적절한 나이에 외과적 교정을 구강악안면 외과 의사가 수행해야 합니다.
안면 마비를 나타내는 환자의 뇌신경의 무결성을 평가하기 위한 신체 검사가 필요합니다.
유전 상담사나 유전학자와의 지속적이고 정기적인 상담이 권장됩니다.
</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>2번 염색체 결실 증후군
단독 결막염
단독 후비공 폐쇄
단독 선천성 심장 결함
고양이 눈 증후군
주베르트 스펙트럼
가부키 증후군
전뇌증 스펙트럼 장애
신장 결막염 증후군
VATER/VACTERL 연관
칼만 증후군
스미스-렘리-오피츠 증후군
디조지 증후군
</p>
</div><div id="prognosis">
<p>생애 초기(영아기)의 환자는 특히 심각한 선천적 장애를 가진 영아의 경우 높은 위험에 처해 있으며, 이는 불량한 결과와 높은 이환율 및 사망률로 이어집니다. 환자는 생후 첫 해에 가장 취약하며 감염에 더 취약하고, 빈번한 입원이 필요하며, 선천성 심장 수술을 포함한 복잡한 수술이 필요합니다. 아동기 후반에서 성인기까지 더 흔한 사망 원인은 감염, 흡인 및 폐쇄성 수면 무호흡증입니다. 양측 결막염이 광범위하게 퍼져 시력이 나빠지고, 뇌 기형, 소두증이 예후를 나쁘게 합니다.
</p>
</div><div id="complications">
<p>삼키기 어려움
흡인
각막 궤양
망막 박리</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>포괄적이고 통합된 접근 방식을 제공하는 다학제 팀이 촤지 증후군 환자에게 최상의 결과를 제공할 수 있습니다. 조기 진단과 개별 증상을 식별하기 위한 진단 작업이 관련 합병증을 예방하는 데 도움이 됩니다. 촤지 증후군은 이질적인 상태이므로 유전학자, 소아 심장 전문의, 소아 이비인후과 전문의 또는 마취과 전문의와의 상담이 더 나은 결과를 위한 공동 결정을 내리는 데 필수적입니다. 질병에 관련된 모든 특성을 평가, 계획 및 관리하는 데 있어 증거 기반의 일관되고 조정된 치료 경로를 사용하는 것이 필요합니다. 합병증을 조기에 인식하고 관리할수록 예후가 더 좋아집니다.
</p>
</div><div id="references">
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</ul></p>
</div>

색체 결실 증후군 단독 결막염 단독 후비공 폐쇄 단독 선천성 심장 결함 고양이 눈 증후군 주베르트 스펙트럼 가부키 증후군 전뇌증 스펙트럼 장애 신장 결막염 증후군 VATER/VACTERL 연관 칼만 증후군 스미스-렘리-오피츠 증

촤지 증후군

촤지 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비데만-스타이너 증후군은 희귀한 유전질환으로 발달지연, 특징적인 얼굴모양, 짧은 키, 근육 긴장도의 감소의 특징을 보입니다. 지금까지 보고된 모든 증례는 산발적으로 발생하였습니다. 이 증후군은 1989년 한스-루돌프-비데만(Hans-Rudolf Wiedemann)에 의하여 처음 기술되었습니다. 이 증후군의 유전자 기초는 2012년 웬디 존스(Wendy D. Jones) 박사에 의하여 식별되었습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비데만-스타이너 증후군은 11번 염색체 장완의 MLL 유전자 (또한 KMT2A 유전자라고도 알려져 있습니다)의 변이로 발생합니다. 이 유전자는 히스톤이라는 단백질을 변형시키는 효소에 대한 정보를 포함하고 있으며, 이는 다른 유전자의 표현을 수정하는 역할을 도와줍니다.&nbsp;<br><br>상염색체 우성유전으로 유전되며 이는 염색체 한쌍 중 한개의 카피만 이상이 있어도 이 증후군이 발생하게 됩니다. 현재까지 발견된 대부분의 증례에서 변이는 신생으로 발생하였으며, 이는 양 부모는 이 증후군을 가지고 있지 않고, 변이는 산발적으로 발생하였다는 것을 의미합니다. 비데만-스타이너 증후군을 가진 부모의 자녀는 50%의 확률로 비데만-스타이너 증후군을 가지게 됩니다.<br><br>MLL 유전자의 변이로 인하여 비데만-스타이너 증후군의 표현형이 나타나는 기전은 현재까지 밝혀져 있지 않습니다.<br><br>전 세계적으로 수백 명의 환자만 보고되었습니다. 1백만분의 1의 빈도로 증후군이 생기는 것으로 알고 있으나 일부 연구에서는 그 빈도가 4만부의 1까지 보고되기도 하였습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비데만-스타이너 증후군은 다음의 특징적인 징후를 보입니다.<br>∙ 짧은 키<br>∙ 발달 지연<br>∙ 근긴장도의 저하 (특이 영아기)<br>∙ 특징적인 얼굴형태<br>∙ 털이 난 팔꿈치 (hypertrichosis cubiti)<br><br>비데만-스타이너 증후군은 또한 수면장애, 섭식장애, 소화장애, 치아장애, 긴 속눈썹과 같은 특징도 보입니다.<br><br>언어발달 지연은 80-99% 환자에서 나타납니다. 팔꿈치 이상과 골격계 성숙 촉진, 골격계 성숙 지연, 공격적인 행동, 불안, 선천성 전반적 다모증, 대운동 발달 지연, 연하곤란, 얼굴 비대칭, 섭식 장애, 성장호르몬 결핍, 과행동, 눈 사이 거리 증가, 긴 속눈썹, 긴 인중, 근육 긴장도 저하, 생후 성장지연, 둥근 얼굴, 짧은 집중시간, 두꺼운 눈썹, 넓은 콧대는 30-79% 환자에서 나타납니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비데만-스타이너 증후군이 의심되면, MLL 유전자 분석이 진행됩니다. 이외에는 전체 진유전체 서열 (whole exome sequncing) 및 전체 유전자 서열 (whole genome sequencing) 분석에 의해서도 진단될 수 있습니다.<br><br>이 분야에서는 제한적인 진단검사가 이루어집니다. 임산부에서 이루어지는 표준 스크리닝 검사는 다운 증후군과 같은 증후군의 진단을 위해서는 이루어지지만 비데만-스타이너 증후군은 포함되지 않습니다. 게다가 생후 이루어지는 기본적인 유전자 진단 검사도 비데만-스타이너 증후군을 포함하고 있지 않습니다. 전체 진유전체 서열분석은 비데만-스타이너 증후군을 가진 사람에서 식별을 위해 이루어집니다. 때때로 의학 전문가는 전체 진유전체 분석이나 보험에서 포함하지 않는 비용이나 검사를 시행한 후 추가적인 큰 비용을 지불에 제한이 있는 경우 이를 권하지 않기도 합니다. 때때로 환자들은 다른 부정확한 의학적 설명을 듣게되거나 자폐증이나 루빈스타인-타이비 증후군(Rubinstein–Taybi syndrome) 같은 더 비특이적이고, 넓은 범위의 진단을 받기도 합니다. 게다가 환자가 한번 일생에서 오진이나 진단없이 특정한 나이나 시기에 이르게 되면, 그들은 의학적 상태에 답을 구하고자 하는 노력을 포기하게 되고 결국 정형적인 비데만-스타이너 증후군을 진단받을 수 없습니다. 비데만-스타이너 증후군 환자들은 또한 처음에 카부키 증후군(Kabuki syndrome)으로 잘못 진단받기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비데만-스타이너 증후군은 근본적인 치료방법은 없습니다. 증상에 대한 대증요법 및 지지요법이 주된 치료가 됩니다.<br><br>비데만-스타이너 증후군의 어린이들은 물리치료, 언어치료, 식이섭취가 잘 안될 경우 보조적 영양, 특수교육지원이 도움이 될 수 있습니다.<br><br>비데만-스타이너 증후군 환자들은 물리치료, 작업치료, 언어치료, 식이치료, 행동치료를 받기도 합니다. 재활승마치료, 음악치료도 도움을 주기도 합니다. 학령기 어린이들은 1대1 도움, 수정된 교육과정, 특수학급 환경의 도움이 필요하기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Wiedemann H-R, Kunze J, Dibbern H. 1989. Atlas der klinischen Syndrome für Klinik und Praxis 3rd edition. Stuttgart: Schattauer. pp 198–199<br>Steiner CE, Marques AP. Growth deficiency, mental retardation and unusual facies. Clinical dysmorphology, 9(2), 155-156.&nbsp;<br><br>https://en.wikipedia.org/wiki/Wiedemann–Steiner_syndrome<br>https://rarediseases.org/gard-rare-disease/5565/wiedemann-steiner-syndrome/<br>https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=21621&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Wiedemann-Steiner-syndrome&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)/group%20of%20diseases=Wiedemann-Steiner-syndrome&amp;title=Wiedemann-Steiner%20syndrome&amp;search=Disease_Search_Simple</div></body></html>

개요비데만-스타이너 증후군은 희귀한 유전질환으로 발달지연, 특징적인 얼굴모양, 짧은 키, 근육 긴장도의 감소의 특징을 보입니다. 지금까지 보고된 모든 증례는 산발적으로 발생하였습니다. 이 증후군은 1989년 한스-루

비데만-스타이너 증후군

Wiedemann-Steiner syndrome

네징후는 또한 JAG1 및 NOTCH2 유전자(즉, 알라질 증후군), KMT2D 및 KDM6A 유전자(즉, 가부키 증후군), CHD7 유전자(즉, CHARGE 증후군), PTPN11, SOS1 또는 RAF1 유전자(즉, 누난 증

팔로네징후

팔로네징후의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">&nbsp;샤프양 증후군(Schaaf-Yang syndrome)은 환아 부로부터 오는 MAGEL2 유전자 이상으로 발생하는 매우 드문 질환으로 점돌연변이에 의한 프라더-윌리 증후군(Prader-Willi syndrome)을 일컫습니다. 프라더-윌리 증후군과 많은 임상 특징을 공유하며 영아기 근긴장 저하, 수유장애, 발달 지연, 인지 장애, 자폐스펙트럼 장애, 관절 구축이 특징적으로 나타나게 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">환아 부로부터 유래하는 15번 염색체에 위치한 MAGEL2 유전자의 truncating 돌연변이 때문에 발생함. (maternal imprinting gene) MAGEL2 유전자는 프라더-윌리 증후군을 일으키는 중요한 위치인 15q11-13 에 위치합니다.<br><br><img alt="15q11-13결손 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/2022147002.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">증상은 환자마다 차이가 매우 다양합니다. 심한 관절 구축으로 인한 태아 움직임 감소로 산전에 사망하는 경우도 있으며 출생한 환자는 다양한 중증도의 증상을 나타냅니다. 프라더-윌리 증후군과 많은 임상 양상을 공유하나 특징적인 차이점도 있습니다. 프라더-윌리 와 비슷하게 영아기 근긴장 저하증, 호흡곤란, 수면 무호흡, 수유 장애, 저신장, 전반적인 발달 장애, 인지 장애가 나타나며, 프라더-윌리 증후군에서 잘 나타나지 않는 자폐스펙트럼 장애, 관절 구축 (arthrogryposis) 이 샤프-양 증후군에서 특징적으로 나타납니다. 거의 모든 환자에서 손가락 관절염이 발생하고, 무릎과 팔꿈치는 더욱 심하게 침범하며 프라더-윌리 증후군에서 흔한 왕성한 식욕은 드뭅니다. 경련, 변비, 위식도 역류가 동반되는 경우도 있으며, 프라더-윌리 증후군의 특징적인 얼굴 형태는 뚜렷하지 않을 수 있습니다.<br><br><img alt="프라더 윌리 증후군과 샤프-양 증후군 차이점 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/2022147001.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>환자마다 중증도는 다양하지만 중증의 지적장애, 자폐 스펙트럼 장애 및 심한 다발 관절 구축이 동반될 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">의심되는 임상 양상과 MAGEL2 유전자 이상을 확인 하여 진단합니다.<br><br>* 마이크로어레이 검사<br>여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">근본적인 치료 방법은 없으며 증상에 따라 보존적 치료를 시행합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/13316/schaaf-yang-syndrome<br>2. Negishi Y, Ieda D, Hori I, Nozaki Y, Yamagata T, Komaki H, et al. Schaaf-Yang syndrome shows a Prader-Willi syndrome-like phenotype during infancy. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2019;14(1):277.<br>3. https://www.fpwr.org/<br>4. Fountain M, Schaaf C. Prader-Willi syndrome and Schaaf-Yang syndrome: neurodevelopmental diseases intersecting at the MAGEL2 gene. Disease. 2016;4(1):2<br>5. McCarthy JM, McCann-Crosby BM, Rech ME, Yin J, Chen CA, Ali MA, et al. Hormonal, metabolic and skeletal phenotype of Schaaf-Yang syndrome: a comparison to Prader-Willi syndrome. Journal of Medical Genetics. 2018;55(5):307-315<br>6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567492/</div></body></html>

개요 샤프양 증후군(Schaaf-Yang syndrome)은 환아 부로부터 오는 MAGEL2 유전자 이상으로 발생하는 매우 드문 질환으로 점돌연변이에 의한 프라더-윌리 증후군(Prader-Willi syndrome)

샤프-양 증후군

Schaaf-Yang syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>제 2형 점액다당질증(뮤코다당증)인 헌터 증후군은 1917년 Charles A. Hunter의해 처음으로 기술된 질환으로, 털이 많고 키가 작으며 독특한 얼굴을 가지고 있는 형제를 특징으로 합니다. 헌터 증후군은 출생 시부터 발생하는 대사 장애로 이두로네이트 2-설파타제(Iduronate 2-sulfatase)라는 효소가 부족해서 발생하는데 이 효소는 글리코사미노글리칸(Glycosaminoglycan, GAG)을 분해하는데 작용합니다.</p><p>점액다당질증(점액다당류증 또는 뮤코다당증, Mucopolysaccharidoses)은 분해능력을 지닌 <strong>리소좀</strong> 효소(Lysosomal enzyme)의 부족에 의해 분해되어야 할 글리코사미노글리칸(Glycosaminoglycans)이 세포 내 리소좀에 축적되어 발생되는 유전성 리소좀 축적 질환(Inherited lysosomal storage disorders)입니다.</p><p><img alt="헌터 증후군" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_352_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>헌터 증후군과 관련된 초기 증상과 소견은 보통 2~4살의 어린이에서 뚜렷하게 나타납니다. 이런 이상에는 성장 지연의 결과로 작은 키, 관절 경축, 관절 경축에 의한 움직임의 제한, 이 질환 특유의 독특한 얼굴 생김(튀어나온 넓은 이마, 평평한 얼굴, 돌출된 눈, 낮은 코, 큰 혀)이 나타납니다. 또한 머리가 크고(대두증, macrocephaly), 목이 짧으며, 흉곽이 넓습니다. 또한 치아가 나는 시기가 지연되고, 점진적으로 청력이 상실되며, <strong>간</strong>과 <strong>비장</strong>이 커지는 증상이 나타납니다.</p><p><img alt=" 헌터 증후군의 임상적 특징" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_352_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>헌터증후군은 A형과 B형으로 나누어집니다. A형은 B형보다 증상이 더 심각한 형태로, A형 헌터 증후군은 지능이 심하게 낮은 반면, B형의 경우 지능은 거의 정상이거나 약간 낮은 있는 정도이며, 질병의 진행도 A형에 비해 B형은 느립니다. 헌터 증후군을 일으키는 유전자가 어느 정도 심하게 변이되었느냐에 따라 A형과 B형으로 구분되며, 헌터 증후군의 원인이 되는 유전자는 X 염색체의 장완(Xq28)에 있는 유전자로 “IDS 유전자”라고 불립니다.</p><p>이 질환은 <strong>X연관 열성</strong> 형질로 유전되므로 남성에게서 주로 발생하는 것으로 알려져 있지만, 매우 드물게 여성에게도 발병하며, 남아 100,000∼150,000명당 1명의 비율로 발생합니다. 국내에도 환자가 다수 있을 것으로 추정되나 정확한 통계는 없으며, 광범위한 청색반점으로 진단된 Hunter 증후군 환자 등이 보고되었습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>헌터증후군은 <strong>X연관 열성</strong> 형질로 유전되며, 원인이 되는 유전자는 X 염색체의 장완(Xq28)에 위치하고 있으며 “IDS 유전자”라고 불립니다. IDS 유전자는 리소좀 효소 이두로네이트 2-설파타제(Iduronate 2-sulfatase: IDS)의 생산을 조절합니다. 이 효소가 부족해지면 점액다당질이 체내의 여러 세포와 조직, 장기에 쌓여 다양한 증상을 발현시킵니다.</p><p>같은 헌터 증후군이라고 해도 IDS 유전자가 얼마나 심하게 변이되었는지에 따라 증상의 심각한 정도는 달라집니다. IDS 유전자의 변이가 심하지 않은 것이 일반적이지만 유전자의 주요한 구조적 변화나 다른 유전자와의 치환 등이 생기는 경우도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>증상이 심한 A형(MPS IIA)과 증상이 경미한 B형(MPS IIB)으로 나눌 수 있습니다.</p><p>A형 헌터 증후군(MPS IIA)의 증상은 제 1형 점액다당질증의 심한 형태인 후를러 증후군(Hurler syndrome)과 매우 비슷하지만, 후를러 증후군(Hurler syndrome)에서 나타나는 각막혼탁은 발생하지 않고 골격계 변화가 덜 심한 편이며, 신체나 중추신경계 증상의 악화가 좀 더 느리게 진행됩니다. 증상은 2∼4세경에 나타나기 시작하여 10∼15세경에 뚜렷해집니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 증상이 심한 헌터 증후군(MPS IIA)</h3><p>신체 발달과 지능 발달은 2∼4세경에 최고조에 다다른 상태에서 이후 점점 퇴화되고, 과잉행동장애나 공격적인 행동을 보이는 경우도 있습니다.</p><p>머리의 뇌실계는 정상이나 뇌지주막하 통로가 폐쇄된 경우는 교통성 <strong>수두증</strong>이 나타날 수 있으며 머리가 큽니다. 특징적인 얼굴 모양은 2~4세 경에 주로 나타나고, 튀어나온 넓은 이마와 평평한 얼굴, 돌출된 눈, 통통하고 큰 혀, 낮은 콧등에 넓은 코, 짧은 목이 특징입니다.</p><p>상기도 감염(감기)이 잦아 계속 콧물을 흘리고, 심한 경우 헤파란 황산염(Heparan sulphate)과 더마탄 황산 (Dermatan sulphate)과 같은 점액다당질이 기도에 축척되어 기도가 폐쇄될 위험이 있습니다.</p><p>간과 비장의 비대가 있거나 서혜부 탈장 (inguinal hernia)이 있을 수 있고, 설사를 하는 경우도 있습니다.</p><p>관절이 굳어지거나(joint sitffiness), 키가 작거나 때로 수근관 증후군(Carpal Tunnel Syndrome)이 생기기도 합니다. 손목에는 아홉 개의 힘줄과 한 개의 신경이 통과하는 손목통로가 있습니다. 이곳을 지나는 신경이 압박을 받게 되면 새끼손가락을 제외한 네 손가락이 아프고 저린 증상이 나타나는데 이것을 수근관 증후군이라고 합니다.</p><p>그 밖에, 반복되는 요도 감염, 두꺼운 피부, 가슴과 팔의 피부 조직에 생긴 결절, 발바닥 궁이 높은 요족(Pes cavus)이 나타나기도 하며 다양한 정도의 난청도 흔히 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 증상이 경미한 헌터 증후군(MPS IIB)</h3><p>지능은 거의 정상에 가깝고, 증상의 진행도 A형에 비해 느립니다.</p><p>심장의 근육에 산소를 공급하는 관상 동맥의 질환이나 심장판막 질환이 동반될 수도 있고, 청력 손상, 수근관증후군(Carpal Tunnel Syndrome), 관절이 굳어지는 증상(joint sitffiness)이 생길 수도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>점액다당질증은 뚜렷하게 구분되는 특징적인 증상을 근거로 여러 검사와 전문의의 진찰을 통해 진단을 내릴 수 있습니다. 점액다당질이 소변으로 다량 배출되므로 소변을 이용한 검사도 가능합니다. 또한 점액다당질증은 점액다당질을 분해하는 효소의 기능 부전 또는 부족이 원인이므로 효소 분석 검사를 통해서도 진단이 가능합니다.</p><p>A형 헌터 증후군은 간과 비장이 커져있고 상아색 피부를 관찰할 수 있으며, B형 헌터 증후군은 증상이 미약하여 진단하기가 어렵지만 모계 쪽으로 이 질환이 있는 친척이 있다면 검사를 해볼 필요가 있습니다.</p><p>양수와 융모막생검을 통한 산전검사도 가능합니다. 양수검사나 융모막검사를 통해 태아의 유전자 검사를 할 수 있음은 물론 이 질환에서 부족한 특정 리소좀 효소치의 검사도 가능합니다.</p><p><img alt=" 표. 분자유전학검사" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_352_g01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>점액다당질증(뮤코다당증)은 그 원인에 대한 치료가 아직 개발되지 않은 상태이므로 완치는 불가능하며, 제 1형 점액다당질증의 경우 부족한 리소좀 효소를 투여함으로써 증상이 나타나는 시기를 지연시키거나 증상을 최소화시킬 수 있지만, 헌터 증후군의 경우 개개인에게서 다양하게 나타나는 개별적인 증상을 조절하는 방법을 이용하고 있습니다.</p><p>증상이 다양하므로 소아과, 외과, 심장, 난청, 안과, 정형외과 등 여러 분야의 의학 전문가들이 협동하여 환자의 전신에 걸친 포괄적인 접근이 필요합니다.</p><p>골격계 기형과 탈장 등은 수술로 교정할 수 있으며, 관절 경직을 완화하기 위해 물리치료를 할 수 있습니다. <strong>수두증</strong>이 있는 경우 수술을 통해 복강으로 통하는 관을 만들어 뇌척수액을 배출시키고, 청력이 손상된 경우는 보청기 등의 도구를 이용하여 도움을 받을 수 있습니다.</p><p>가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 <strong>대증요법</strong>과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법(Supportive therapy)을 시도할 수 있습니다. 유전상담은 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 유전상담의 과정을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 충분한 정보를 얻을 수 있고, 충분한 이해를 바탕으로 환자를 위하여 가족들이 가장 적절한 결정을 내릴 수 있게 하는 것을 돕습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>천은영, 김형섭, 이진성, 이민걸. 광범위한 몽고반점을 동반한 Hunter 증후군. 대한피부과학회지 2002 40(7) 820-824<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.mps.or.kr/mps04.html<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&amp;part=hunter<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=309900</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_352.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>&nbsp;</p></div></body></html>

개요제 2형 점액다당질증(뮤코다당증)인 헌터 증후군은 1917년 Charles A. Hunter의해 처음으로 기술된 질환으로, 털이 많고 키가 작으며 독특한 얼굴을 가지고 있는 형제를 특징으로 합니다. 헌터 증후군은

헌터 증후군

Hunter’s syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">3M 증후군은 산전 및 산후 성장지연과 특징적인 얼굴 및 영상의학적 이상 소견을 보이는 질환으로, 이 질환의 발견자인 Miller, McKusick, Malvaux 연구자들의 이름을 붙여서 3M 증후군으로 명명 하였습니다. 전 세계에서 약 100명의 환자가 보고된 매우 드문 질환입니다.<br><br>출생 시부터 넓은 이마, 긴머리증, 이마뼈돌출, 삼각형 얼굴, 뾰족한 턱, 위로 들린 넓은 코, 두툼한 입술과 눈썹, 긴 인중과 가운데얼굴의 발육부전을 보입니다. 가는 긴뼈와 갈비뼈, 작은 척추뼈 몸통과 같은 방사선학적 소견은 늦은 소아시기에 확인할 수 있습니다. 그 외에 짧은 목, 네모진 어깨, 짧은 흉곽, 오목가슴이나 새가슴, 앞굽음증, 관절의 과운동성, 짧은 다섯 번째 손가락이 보고되었습니다. 남성의 경우 정상적인 사춘기시기에 생식샘 기능이상이 동반될 수 있으며 불임일 가능성도 있습니다. 지능은 대개 정상이며 증상의 정도와 범위는 환자마다 다양합니다. 상염색체 열성으로 유전되며 대부분 CUL7 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 산전 진단은 초음파로 가능하며 키의 성장을 위해 성장 호르몬 치료를 시도해볼 수 있습니다. &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전자 이상으로 인하여 발생하는 질환으로, 특히 CUL7, OBSL1, CCDC8 유전자의 변이가 90% 이상의 환자에서 발견됩니다. 이 유전자는 우리 몸의 성장을 조절하는 경로에 있는 단백질을 만드는 유전자로 생각되고 있기 때문에, 이 유전자의 결함이 있는 경우 성장을 포함한 다양한 이상을 나타내게 됩니다. 이 질환은 상염색체 열성 유전을 하기 때문에 부모에게서 질환의 발현이 없더라도 형제들에게서 질환이 동시에 나타날 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">▶ 성장 지연<br>3M 증후군 환자들은 태아 때부터 자궁 내 성장지연으로 인해 정상 신생아에 비하여 몸무게가 작고 출생 키가 작은 편입니다. 출생 이후 성장 과정 전체에서 성장 지연이 일어나게 되어 최종 성인 신장이 작게 됩니다. 몸통 및 팔다리 모두에서 성장 저하가 일어나기 때문에 신체 비율은 정상인과 같습니다.<br><br>▶ 안면 기형<br>특징적인 얼굴 모양이 출생 시부터 현저한 편입니다. 대부분의 환자들은 좌우 두정골 사이의 시상봉합이 조기에 유합되어 머리가 상대적으로 길고 이마가 넓게 됩니다. 그 외에도 삼각형의 얼굴, 뾰족한 턱, 위로 들린 코, 두툼한 입술, 긴 인중, 위턱뼈의 발육 부전 등의 특징적인 이상을 보입니다.<br>&nbsp; <img alt="3M 증후군의 특징적 얼굴 그림-삼각형 얼굴,긴 머리,넓은 이마,뾰족한 턱,위턱 뼈의 발육 부전,위로 들린 코,두툼한 입술,긴 인중" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910026.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>▶ 영상의학적 이상&nbsp;<br>방사선 사진 촬영 시 이와 같은 골격의 이상은 더욱 현저하여 특징적인 이상소견을 보여주게 됩니다. 특히 팔다리뼈와 같은 긴뼈가 매우 가늘고 얇으며 척추뼈가 긴 형태를 보여주고 관절의 과운동성, 고관절 탈구 등이 잘 나타납니다.&nbsp;<br><br>▶ 기타 이상<br>이외에도 남성의 경우 생식샘기능 저하로 인해 불임이 될 수 있으며 요도하열 등을 포함한 비뇨기계 이상이 약 20-30% 환자에서 함께 나타날 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">- 특징적인 임상소견: 상대적으로 넓은 이마, 긴머리증, 이마뼈돌출, 삼각형 얼굴, 뾰족한 턱, 위로 들린 코, 두툼한 입술과 눈썹, 긴 인중과 가운데 얼굴의 발육부전을 보이는 경우 3M 증후군을 의심할 수 있습니다.<br>- CUL7, OBSL1, CCDC8 유전자의 분자유전학적 검사를 이용한 평가<br>&nbsp;: CUL7, OBSL1, CCDC8 유전자 돌연변이 검출을 위한 단일 염기서열 검사법또는 유전자패널검사법 등이 진단을 위해 이용될 수 있습니다.<br><br><span><span><span><span><span><span>표1) 3M </span></span></span><span><span><span>증후군 환자에서 분자유전학적 검사</span></span></span></span></span></span><table align="center" border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" summary="3M 증후군 환자에서 분자유전학적 검사 표"><thead><tr><th scope="col">유전자</th><th scope="col">3M 환자에서 발견된 비율</th><th scope="col">염기서열분석에 의한 검출 가능한<br>병원성 변이의 비율</th></tr></thead><tbody><tr><td><span><span><span><span><span><em><span>CUL7</span></em></span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span><span>77.5%</span></span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span><span>100%</span></span></span></span></span></span></td></tr><tr><td><span><span><span><span><span><em><span>OBSL1</span></em></span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span><span>16%</span></span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span><span>100%</span></span></span></span></span></span></td></tr><tr><td><span><span><span><span><em>CCDC8</em></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span>&lt;5%</span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span><span>100%</span></span></span></span></span></span></td></tr><tr><td><span><span><span><span>미상</span></span></span></span></td><td><span><span><span><span>&gt;1.5%</span></span></span></span></td><td>&nbsp;</td></tr></tbody></table><br>&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전자의 이상에 의하여서 발생하는 질환이기 현재로서는 뚜렷한 근본적인 치료가 없는 실정이나 발달 및 지능에의 영향은 없는 질환으로, 성인이 되었을 때의 최종 키를 크게 하기 위한 다양한 치료를 하게 됩니다. 환자들별로 다양한 증상 및 심각도를 가지기 때문에 개개인에 맞는 맞춤 치료가 필요합니다. 소아청소년과, 정형외과, 성형외과, 치과 등 다양한 분야 전문가들의 협진이 필요합니다. 최종 키를 늘리기 위하여서 수술적 방법으로 긴뼈의 길이를 늘리는 방법과 내과적 방법으로 성장 호르몬 치료 등이 있습니다. 하지만 성장 호르몬 치료는 확실한 성장 호르몬 부족이 있는 경우에 시도해볼 수 있습니다. 하지만 성장 호르몬이 정상인 환자의 경우 성장 호르몬 치료에 대해서는 논란이 있습니다. 키 이외에도 관절염 발생 조절을 위하여 정형외과에서의 추적 관찰이 필요합니다. 안면 및 두개골의 기형에 대하여서는 성형외과적인 기형 수술이 필요할 수 있습니다. 남성의 경우 생식샘 기능 저하증의 여부를 조기에 발견하여 관찰될 경우에는 이에 대한 호르몬 치료 등이 필요합니다.&nbsp;<br><br>또한 상염색체 열성으로 유전되는 질환이기 때문에 적절한 유전상담을 통해 임신을 계획하거나 또는 가족검사 시행에 있어 도움을 받을 수 있습니다. 이 질환은 각각의 부모로부터 질병 유전자를 하나씩 물려받았을 때 생기는 질환으로 만일 개인이 하나의 정상 유전자와 하나의 질환 유전자를 받았다면 그 사람은 그 질환의 ‘보인자’가 되지만 질병의 임상 증상은 대개 나타나지 않습니다. 부모가 모두 보인자일 경우 아이에게 질병이 유전될 확률은 25%이며 그 아이가 부모처럼 보인자가 될 확률은 50%, 아이가 정상 유전자만 물려받아 유전적으로 정상일 확률은 25%이며 이 확률은 남녀 모두 동일하게 나타납니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Elliott AM, Graham JM Jr, et al. Spectrum of dolichospondylic dysplasia: two new patients with distinctive findings. Am J Med Genet 2002;113:351-61.<br>Huber C, A Munnich, V Cormier-Daire. The 3M syndrome. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011:143-151.<br>Al-Dosari MS, Al-Shammari M, Shaheen R, &nbsp;et al. 3M syndrome: an easily recognizable yet underdiagnosed cause of proportionate short stature. J pediatr 2012:139-145.<br>Hanson D, Murray PG, Black GC et al. The genetics of 3-M syndrome: unravelling a potential new regulatory growth pathway. &nbsp;Horm Res Paediatr 2011;76:369–378&nbsp;<br>Meazza C, Lausch E, Pagani S, et al. 3-M syndrome associated with growth hormone deficiency: 18 year follow-up of a patient. Ital J Pediatr 2013;39:21..<br><br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1481/<br>http://omim.org/entry/273750<br>http://omim.org/entry/612921<br>http://omim.org/entry/614505&nbsp;</div></body></html>

개요3M 증후군은 산전 및 산후 성장지연과 특징적인 얼굴 및 영상의학적 이상 소견을 보이는 질환으로, 이 질환의 발견자인 Miller, McKusick, Malvaux 연구자들의 이름을 붙여서 3M 증후군으로 명명 

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