<div id="description">
<p>가부키 증후군(Kabuki syndrome)은 신체의 여러 부분에 영향을 미칠 수 있는 질환입니다. 이 질환은 아치형 눈썹, 긴 속눈썹, 바깥쪽 가장자리가 뒤집힌 긴 눈꺼풀 틈새(긴 안검열), 평평하고 넓어진 코 끝, 크고 돌출된 귓불 등의 독특한 얼굴 특징으로 특징지어집니다. 이 질환의 이름은 전통 일본 가부키 극장에서 사용되는 무대 화장과 유사한 얼굴 특징에서 유래되었습니다.</p>
<p>가부키 증후군을 가진 사람들은 경미한 발달 지연에서부터 심각한 지적 장애까지 다양한 발달 지연을 겪을 수 있습니다. 영향을 받은 개인은 발작, 비정상적으로 작은 머리 크기(소두증), 약한 근육 긴장도(저긴장증)를 가질 수 있습니다. 일부는 빠르고 불수의적인 눈 움직임(안진)이나 눈이 같은 방향을 보지 않는 상태(사시)와 같은 눈 문제를 겪을 수 있습니다.</p>
<p>가부키 증후군의 다른 특징적인 특징으로는 작은 키와 척추의 비정상적인 측면 곡률(척추측만증), 짧은 다섯 번째(새끼) 손가락, 엉덩이와 무릎 관절의 문제와 같은 골격 이상이 있습니다. 입천장이 비정상적으로 열려 있거나(구개열) 높고 아치형일 수 있으며, 영향을 받은 개인은 치아 문제를 흔히 겪습니다. 가부키 증후군을 가진 사람들은 또한 비정상적인 지문과 손가락 끝에 살집이 많은 패드를 가질 수 있습니다. 이러한 두드러진 손가락 패드는 태아 손가락 패드라고 불리며, 이는 일반적으로 인간 태아에서 발생하며 대부분의 사람들에게는 출생 전에 사라집니다.</p>
<p>가부키 증후군을 가진 일부 사람들은 다양한 다른 건강 문제를 겪습니다. 가장 흔히 보고되는 문제로는 심장 이상, 빈번한 귀 감염(중이염), 청력 상실, 조기 사춘기 등이 있습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>가부키 증후군은 KMT2D 유전자(MLL2로도 알려짐) 또는 KDM6A 유전자의 변이(돌연변이로도 알려짐)에 의해 발생합니다.</p>
<p>가부키 증후군의 55%에서 80%는 KMT2D 유전자의 변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 리신 특이적 메틸트랜스퍼라제 2D라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 신체의 여러 기관과 조직에서 발견됩니다. 리신 특이적 메틸트랜스퍼라제 2D는 히스톤 메틸트랜스퍼라제로 작용합니다. 히스톤 메틸트랜스퍼라제는 히스톤이라는 단백질을 수정하는 효소입니다. 히스톤은 DNA에 결합하여 염색체의 모양을 형성하는 구조 단백질입니다. 히스톤에 메틸 그룹이라는 분자를 추가하는 과정(메틸화)을 통해 히스톤 메틸트랜스퍼라제는 특정 유전자의 활동을 조절합니다. 리신 특이적 메틸트랜스퍼라제 2D는 발달에 중요한 특정 유전자를 활성화하는 것으로 보입니다.</p>
<p>가부키 증후군의 2%에서 6%는 KDM6A 유전자의 변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 리신 특이적 디메틸라제 6A라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 히스톤 디메틸라제로, 특정 히스톤에서 메틸 그룹을 제거하는 데 도움을 줍니다. 리신 특이적 메틸트랜스퍼라제 2D와 마찬가지로, 리신 특이적 디메틸라제 6A는 특정 유전자의 활동을 조절하며, 연구에 따르면 두 효소는 함께 작용하여 특정 발달 과정을 조절합니다.</p>
<p>가부키 증후군과 관련된 KMT2D 및 KDM6A 유전자 변이는 해당 기능성 효소의 결핍을 초래합니다. 이러한 유전자에서 생성된 효소 중 하나라도 부족하면 정상적인 히스톤 메틸화가 방해되고, 신체의 여러 기관과 조직에서 특정 유전자의 적절한 활성화가 저해되어 가부키 증후군의 발달 및 기능 이상이 발생합니다.</p>
<p>일부 가부키 증후군 환자는 KMT2D 또는 KDM6A 유전자 변이가 확인되지 않습니다. 이러한 개인은 질환의 특징적인 특징이 존재하는지 여부에 따라 진단됩니다. 이러한 개인의 가부키 증후군의 원인은 알려져 있지 않습니다.</p>
<ul>
<li>KDM6A</li>
<li>KMT2D</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>가부키 증후군은 약 32,000명의 신생아 중 1명에게 발생합니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>KMT2D 유전자의 변이에 의해 발생하는 가부키 증후군은 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분함을 의미합니다.</p>
<p>KDM6A 유전자의 변이에 의해 발생하는 가부키 증후군은 X 연관 우성 패턴으로 유전됩니다. KDM6A 유전자는 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치합니다. 여성(두 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 각 세포의 두 유전자 사본 중 하나에 변이가 있으면 질환을 일으키기에 충분합니다. 남성(하나의 X 염색체만 가진 경우)에서는 각 세포의 유일한 유전자 사본에 변이가 있으면 질환을 일으킵니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.</p>
<p>대부분의 가부키 증후군 사례는 이러한 유전자 중 하나에서 새로운 변이로 인해 발생하며, 가족력 없이 발생합니다. 드문 경우로, 영향을 받은 개인이 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 변이를 유전받은 것으로 여겨집니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Adam MP, Hudgins L, Hannibal M. Kabuki Syndrome. 2011 Sep 1 [updated 2024 Apr
25]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW,
Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University
of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK62111/
 Citation on PubMed</li>
<li>Banka S, Lederer D, Benoit V, Jenkins E, Howard E, Bunstone S, Kerr B, McKee
S, Lloyd IC, Shears D, Stewart H, White SM, Savarirayan R, Mancini GM, Beysen D,
Cohn RD, Grisart B, Maystadt I, Donnai D. Novel KDM6A (UTX) mutations and a
clinical and molecular review of the X-linked 가부키 증후군 (KS2). Clin Genet.
2015 Mar;87(3):252-8. doi: 10.1111/cge.12363. Epub 2014 Mar 27.  Citation on PubMed</li>
<li>Barry KK, Tsaparlis M, Hoffman D, Hartman D, Adam MP, Hung C, Bodamer OA. From
Genotype to Phenotype-A Review of Kabuki Syndrome. Genes (Basel). 2022 Sep
29;13(10):1761. doi: 10.3390/genes13101761. Citation on PubMed</li>
<li>Bogershausen N, Wollnik B. Unmasking 가부키 증후군. Clin Genet. 2013
Mar;83(3):201-11. doi: 10.1111/cge.12051. Epub 2012 Nov 26.  Citation on PubMed</li>
<li>Bokinni Y. 가부키 증후군 revisited. J Hum Genet. 2012 Apr;57(4):223-7. doi:
10.1038/jhg.2012.28. Epub 2012 Mar 22.  Citation on PubMed</li>
<li>Dentici ML, Di Pede A, Lepri FR, Gnazzo M, Lombardi MH, Auriti C, Petrocchi S,
Pisaneschi E, Bellacchio E, Capolino R, Braguglia A, Angioni A, Dotta A, Digilio
MC, Dallapiccola B. 가부키 증후군: clinical and molecular diagnosis in the
first year of life. Arch Dis Child. 2015 Feb;100(2):158-64. doi:
10.1136/archdischild-2013-305858. Epub 2014 Oct 3.  Citation on PubMed</li>
<li>Kuniba H, Yoshiura K, Kondoh T, Ohashi H, Kurosawa K, Tonoki H, Nagai T,
Okamoto N, Kato M, Fukushima Y, Kaname T, Naritomi K, Matsumoto T, Moriuchi H,
Kishino T, Kinoshita A, Miyake N, Matsumoto N, Niikawa N. Molecular karyotyping
in 17 patients and mutation screening in 41 patients with 가부키 증후군. J Hum
Genet. 2009 May;54(5):304-9. doi: 10.1038/jhg.2009.30. Epub 2009 Apr 3.  Citation on PubMed</li>
<li>Lederer D, Grisart B, Digilio MC, Benoit V, Crespin M, Ghariani SC, Maystadt
I, Dallapiccola B, Verellen-Dumoulin C. Deletion of KDM6A, a histone demethylase
interacting with MLL2, in three patients with 가부키 증후군. Am J Hum Genet.
2012 Jan 13;90(1):119-24. doi: 10.1016/j.ajhg.2011.11.021. Epub 2011 Dec 22. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Liu S, Hong X, Shen C, Shi Q, Wang J, Xiong F, Qiu Z. 가부키 증후군: a
Chinese case series and systematic review of the spectrum of mutations. BMC Med
Genet. 2015 Apr 21;16:26. doi: 10.1186/s12881-015-0171-4. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Micale L, Augello B, Maffeo C, Selicorni A, Zucchetti F, Fusco C, De Nittis P,
Pellico MT, Mandriani B, Fischetto R, Boccone L, Silengo M, Biamino E, Perria C,
Sotgiu S, Serra G, Lapi E, Neri M, Ferlini A, Cavaliere ML, Chiurazzi P, Monica
MD, Scarano G, Faravelli F, Ferrari P, Mazzanti L, Pilotta A, Patricelli MG,
Bedeschi MF, Benedicenti F, Prontera P, Toschi B, Salviati L, Melis D, Di
Battista E, Vancini A, Garavelli L, Zelante L, Merla G. Molecular analysis,
pathogenic mechanisms, and readthrough therapy on a large cohort of Kabuki
syndrome patients. Hum Mutat. 2014 Jul;35(7):841-50. doi: 10.1002/humu.22547.
Epub 2014 Apr 9. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Miyake N, Koshimizu E, Okamoto N, Mizuno S, Ogata T, Nagai T, Kosho T, Ohashi
H, Kato M, Sasaki G, Mabe H, Watanabe Y, Yoshino M, Matsuishi T, Takanashi J,
Shotelersuk V, Tekin M, Ochi N, Kubota M, Ito N, Ihara K, Hara T, Tonoki H, Ohta
T, Saito K, Matsuo M, Urano M, Enokizono T, Sato A, Tanaka H, Ogawa A, Fujita T,
Hiraki Y, Kitanaka S, Matsubara Y, Makita T, Taguri M, Nakashima M, Tsurusaki Y,
Saitsu H, Yoshiura K, Matsumoto N, Niikawa N. MLL2 and KDM6A mutations in
patients with 가부키 증후군. Am J Med Genet A. 2013 Sep;161A(9):2234-43. doi:
10.1002/ajmg.a.36072. Epub 2013 Aug 2.  Citation on PubMed</li>
<li>Miyake N, Mizuno S, Okamoto N, Ohashi H, Shiina M, Ogata K, Tsurusaki Y,
Nakashima M, Saitsu H, Niikawa N, Matsumoto N. KDM6A point mutations cause Kabuki
syndrome. Hum Mutat. 2013 Jan;34(1):108-10. doi: 10.1002/humu.22229. Epub 2012
Oct 17.  Citation on PubMed</li>
<li>Ng SB, Bigham AW, Buckingham KJ, Hannibal MC, McMillin MJ, Gildersleeve HI,
Beck AE, Tabor HK, Cooper GM, Mefford HC, Lee C, Turner EH, Smith JD, Rieder MJ,
Yoshiura K, Matsumoto N, Ohta T, Niikawa N, Nickerson DA, Bamshad MJ, Shendure J.
Exome sequencing identifies MLL2 mutations as a cause of 가부키 증후군. Nat
Genet. 2010 Sep;42(9):790-3. doi: 10.1038/ng.646. Epub 2010 Aug 15. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Paulussen AD, Stegmann AP, Blok MJ, Tserpelis D, Posma-Velter C, Detisch Y,
Smeets EE, Wagemans A, Schrander JJ, van den Boogaard MJ, van der Smagt J, van
Haeringen A, Stolte-Dijkstra I, Kerstjens-Frederikse WS, Mancini GM, Wessels MW,
Hennekam RC, Vreeburg M, Geraedts J, de Ravel T, Fryns JP, Smeets HJ, Devriendt
K, Schrander-Stumpel CT. MLL2 mutation spectrum in 45 patients with Kabuki
syndrome. Hum Mutat. 2011 Feb;32(2):E2018-25. doi: 10.1002/humu.21416. Epub 2010
Dec 7.  Citation on PubMed</li>
</ul>
</div>

 가부키 증후군(Kabuki syndrome)은 신체의 여러 부분에 영향을 미칠 수 있는 질환입니다. 이 질환은 아치형 눈

가부키 증후군

가부키 증후군의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>가부키 증후군은 1981년 일본의 Niikawa와 Kuroki에 의해 특이한 얼굴, 골격계 기형, 지문학적 이상, 정신 지체, 성장 지연의 5가지 기본 증상을 보이는 증후군으로 기술되었다. 안면의 특징이 가부키(kabuki, 일본의 전통극)에서 화장한 배우들의 모습과 닮아서 Kabuki make-up 증후군이라고 불리우며 Kabuki 증후군이라고도 한다.</p><p>대부분의 환자가 일본에서 발견되어 일본에서의 빈도는 32,000명당 1명으로 추정된다. 1981년 이후 북부 유럽, 브라질, 필리핀, 베트남, 아랍, 인도, 중국, 멕시코, 아프리카 등 일본 이외의 지역에서도 보고되고 있다. 우리나라에서는 1991년 첫 사례가 보고된 이후 2013까지 10명의 환자가 보고되었다. 대부분 산발적으로 발생하지만 상염색체 우성, X-연관성으로 유전이 의심되기도 한다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>2010년 이후 가부키 증후군 환자의 다수(45-80%)에서 MLL2 유전자의 변이가 관찰됨이 보고되었다. MLL2 유전자는 배아형성과 발달을 조절하는 히스톤 메틸 전이효소 (histone methyltransferase)를 코딩하며 12번 염색체의 장완 (12q13) 에 위치한다. 국내에서도 2013년 1명의 환자에게서 MLL2 유전자의 변이를 확인하여 보고된바 있다. 또한 소수의 사례에서는 X염색체 상에 위치하는 KDM6A 유전자의 소실이 관찰되었다. 대부분의 환자들이 가족력 없이 산발적으로 발생하였으나, 유전성이 보고된 경우도 있다. 이 경우 상염색체 우성으로 유전되는 것으로 보이며 남녀비는 같은 것으로 생각된다. &nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>다음과 같은 5가지의 기본적인 임상 양상을 나타낸다.</p><p>특이한 얼굴 모양이 가부키 증후군의 가장 특징적인 양상으로 모든 환자에서 관찰되는데 하부 외측 안검의 외전, 활 모양의 눈썹, 낮은 콧구멍, 두드러진 귓바퀴가 나타난다.</p><p>골격계 기형이 92%의 환자에서 관찰된다. 짧고 내측으로 구부러진 5번째 손가락, 변형된 척추, 고관절 탈구가 주로 나타나며 이외에도 두개골의 기형으로 관상 봉합선의 조기 폐쇄, 전두동과 상악동의 불완전한 발달, 관절의 과운동성이 나타난다.</p><p>지문학적 이상이 93%에서 나타난다. 태아에서 보이는 손가락 끝의 살집, 손가락의 삼각 모양 지문이 없거나, ulnar loop의 증가를 보인다.</p><p>경미하거나 중등도 정도의 정신 지체가 92%에서 나타나며, 언어 발달의 지연이나 자폐증, 발달 지연 등이 동반되기도 한다.</p><p>출생 후 성장 저하가 83%의 환자에서 나타난다. Kabuki 증후군 환자들은 대개 출생시에는 정상 키와 체중을 보인다. 그러나 생후 1년 동안 성장 지연이 나타나고 나이가 들면서 점점 뚜렷해진다. 성장 지연을 보이는 환자의 일부에서 성장 호르몬 결핍이 동반되기도 한다. 성장에 관련된 문제는 위식도역류나 흡수 장애로 인한 식사 문제와도 연관되어 있다. 일부에서는 비만이 동반된다.</p><p>이외에도 여러 가지 임상 양상을 보일 수 있다.</p><p>신경학적 이상으로 신생아기의 근긴장 저하, 수유 곤란, 경련, 소두증, 뇌위축, 이 나타난다. 안면 중앙부 기형으로 인한 뇌수도관 협착(aqueductal stenosis)이 발생하는 경우도 있다.</p><p>소두증은 1/4-1/3의 환자에서 발견되며 일본 외 지역에서는 60% 정도의 빈도를 보인다. 머리의 크기로 발달에 대한 예후를 예측할 수는 없다.</p><p>근긴장저하가 흔히 나타나는데 관절의 과운동성에 의해 악화될 수 있으며 나이가 들수록 호전된다.</p><p>10-39%의 환자에서는 경련이 나타나는데 신생아기부터 12세까지 다양한 연령에서 시작될 수 있다.</p><p>두부 영상 소견에서 비특이적인 뇌 위축이나 뇌실 확장이 관찰되며 다소뇌회증(polymicrogyria), 뇌수도관 협착, 거미막낭종(arachnoid cyst)이 동반되기도 한다.</p><p>심혈관계 기형은 30% 정도에서 동반된다. 심방중격결손, 심실중격결손증, 비후성 심근증, 대동맥축착, 동맥관 개존증, 대혈관 전위 등이 보고되었다.</p><p>호흡기계 문제는 흔하지는 않으며 반복성 폐렴, 상기도 감염이 가장 흔하고 그 밖에도 폐쇄성 수면 무호흡, 선천성 횡격막 탈장, 횡격막 마비 등이 있다.</p><p>신장 기형은 25%에서 동반되는데 수신증, 신장의 저형성 또는 이형성, 말발굽 모양의 신장 (horseshoe kidney) 등이 있다. 남아에서 잠복고환, 미소음경, 요도하열이 동반되기도 한다.</p><p>소화기계 문제는 5% 정도의 환자에서 드물게 발생하는데 장관의 회전 이상, 항문 폐쇄, 담관 폐쇄 등이 보고되었다.</p><p>내분비학적 이상이 발생하는데 1/4 정도의 여아에서 조기 유방 발달이 나타나고 진성 성조숙증은 드물게 보고되어 있다. 성장 호르몬 결핍, 저혈당증, 선천성 갑상선기능저하증, 인슐린 의존성 당뇨병, 2차 성징 발달의 지연, 요붕증도 드물게 보고되었다.</p><p>안과적 이상이 1/3-1/2의 환자에서 동반되는데 안검하수, 사시, 붉은 공막이 흔하게 나타난다.</p><p>치과적 이상이 60%에서 동반되는데 치아저형성, 부정교합이 나타나며 구순과 구개열이 1/3 정도의 환자에서 동반된다.</p><p>이비인후과적 문제로 귓바퀴의 기형이 동반될 수 있으며 가장 흔한 합병증으로 재발성 중이염으로 인한 감각신경성 난청이 진행될 수 있다. &nbsp;&nbsp;</p><div class=""><p><img alt="Kabuki 증후군 환자 1의 모습" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/pastxfe/20120202/IMG_095808.JPG" title="Kabuki 증후군 환자 1의 모습" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><img alt="Kabuki 증후군 환자 2의 모습" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/pastxfe/20120202/IMG_095819.JPG" title="Kabuki 증후군 환자 2의 모습" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><img alt="Kabuki 증후군 환자 3의 모습" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/pastxfe/20120202/IMG_095832.JPG" title="Kabuki 증후군 환자 3의 모습" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><img alt="Kabuki 증후군 환자 4의 모습" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/pastxfe/20120202/IMG_095858.JPG" title="Kabuki 증후군 환자 4의 모습" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>그림 1. Kabuki 증후군 환자의 모습. 하부 외측 안검의 외전, 활 모양의 눈썹, 낮은 콧구멍, 두드러진 귓바퀴를 볼 수 있다.(Eur J Hum Genet 2005;13:716-720)</p></div></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>특이한 얼굴 모양, 성장 지연, 5번째 손가락의 단지증, 잠복고환, 대장 회전 이상 등의 임상 양상에 근거하여 진단한다. 특별한 검사나 조직병리학적 소견은 도움이 되지 않는다. 가부키 증후군으로 진단된 경우 동반된 다른 기형 여부에 대해 주의 깊게 살펴보아야 한다. 하지만 다른 많은 질환들이 가부키 증후군에서 관찰되는 소견을 보일 수 있으므로 이런 경우 MLL2 유전자의 변이여부를 분자유전학적으로 확인하는 것이 도움이 될 수 있을 것으로 기대된다.</p><div class=""></div></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>특별한 치료는 아직 없으며, 각각의 환자에게서 나타나는 증상의 치료가 주가된다. &nbsp;근긴장저하, 구음 장애, 운동 장애가 동반된 환자들은 물리 치료와 언어 치료가 도움이 된다. 합병증에 대한 예방과 치료가 예후에 도움이 될 수 있으며, 심장 및 면역기능에 관련된 합병증이 중요하다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Ng SB, Bigham AW, Buckingham KJ, Hannibal MC, McMillin MJ, Gildersleeve HI et al. (2010). "Exome sequencing identifies MLL2 mutations as a cause of Kabuki syndrome.". Nat Genet 42 (9): 790.<br>2. A novel MLL2 gene mutation in a Korean patient with Kabuki syndrome, Korean J Pediatr 2013;56(8):355-358<br>3. Ng, S. B., Bigham, A. W., Buckingham, K. J., Hannibal, M. C., McMillin, M. J., Gildersleeve, H. I., Beck, A. E., Tabor, H. K., Cooper, G. M., Mefford, H. C., Lee, C., Turner, E. H., and 9 others. Exome sequencing identifies MLL2 mutations as a cause of Kabuki syndrome. Nature Genet. 42: 790-793, 2010.<br>4. Miyake, N., Koshimizu, E., Okamoto, N., Mizuno, S., Ogata, T., Nagai, T., Kosho, T., Ohashi, H., Kato, M., Sasaki, G., Mabe, H., Watanabe, Y., and 31 others. MLL2 and KDM6A mutations in patients with Kabuki syndrome. Am. J. Med. Genet. 161A: 2234-2243, 2013.<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=147920<br>http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/home.php?Lng=GB</div></body></html>

개요가부키 증후군은 1981년 일본의 Niikawa와 Kuroki에 의해 특이한 얼굴, 골격계 기형, 지문학적 이상, 정신 

Kabuki syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><span><span><span><span><span>이 증후군은 2번 염색체 원위부 장완(2q37)의 미세 결실로 인해 해당 부위의 유전자가 손실되어 다양한 증상이 발생하는 유전 질환입니다. 결실되는 부위에 위치하는 유전자 중 HDAC4 유전자의 결실이 증상에 가장 중요한 영향을 미치는 것으로 보고되고 있으며, 주위 유전자의 결실되는 정도에 따라 다양한 전신 증상을 보일 수 있습니다. 상당수의 환자에서 가족력 없이 발생하므로 부모나 형제는 대부분 정상이며, 반수 이상의 환자는 생식기 기형이나 불임상태인데 환자가 만약 임신이 가능한 경우라면 환자의 자녀에서 상염색체 우성 유전양상으로 유전됩니다. 하지만 증상이 없는 균형전위나 역위를 갖고 있는 보인자인 경우라면 자녀에서 높은 빈도로 발생할 수 있습니다. 환자의 약 5%에서 가족력이 있는 것으로 보고되었습니다. 발생빈도는 정확히 알려져 있지 않으나 매우 드물고 전 세계적으로 사례보고는 115건 이상이며 핵형분석으로 발견하지 못하는 경우가 있으므로 미진단된 환자가 있을 가능성이 있습니다.</span></span></span></span></span></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">2번 염색체 원위부 장완의 미세 결실 또는 구조이상(불균형 염색체 전위, 고리 염색체 형성) 등에 의해 HDAC4 유전자를 포함한 2번 염색체 원위부 장완에 위치한 다수의 유전자 손실에 의하며, 드물긴 하지만 염색체의 미세결실 또는 구조이상 없이 2q37 부위에 위치한 HDAC4 유전자의 이형(heterozygous) 돌연변이에 의해 동일한 증상이 발생할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">결실되는 부위 및 범위에 따라서 다양한 증상을 보일 수 있으나 일반적으로 발달지연 (대근육, 소근육, 언어, 사회성), 지적장애, 중지·약지·소지의 단지증(type E brachydactyly, brachymetaphalangy), 저신장, 비만, 근육긴장저하, 특징적인 얼굴형태(둥근 얼굴, 이마뼈돌출, 내측 눈구석 주름, 얇은 윗입술 등), 자폐 및 근골격계 이상 등을 보입니다.<br>&nbsp; <img alt="2번 염색체 장완의 37부분의 미세 결손 증후군 환자의 외모 특징 그림-둥근 얼굴,이마뼈 돌출,내측 눈구석 주름,얇은 윗입술,3-5째 손발바닥 뼈 길이 감소" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910048.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>그 외에 일부 환자에서 경련, 심장기형, 기관연화증, 피부질환, 골다공증, 행동장애, 중추신경계·소화기계·비뇨생식기계 이상, 윌름종양이 동반될 수 있습니다. 이 중 단지증은 환자의 약 반수에서 관찰되는데 종종 약지에서만 발생하며, 저신장은 전체 환자의 약 1/4, 윌름종양은 환자의 약 5%이하에서 발생하는 것으로 보고되었습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1. 발생할 수 있는 여러 증상에 대한 검사<br>- 신체검사: 저신장, 골격계 이상, 발달지연, 안면기형<br>- 지능 및 정서-심리검사: 정신지체, 자폐<br>- 영상의학적 검사: 골격 및 중추신경계 이상<br>- 뇌파검사: 경련<br>- 심장 및 신장 초음파검사: 심장 및 신장기형, 윌름종양<br>- 고혈압 및 당뇨검사: 비만<br>- 안과 검사: 사시<br>- 청력검사: 난청<br><br>2. 유전검사<br>- 고식적 핵형 분석: 환자의 약 80-85% 정도를 진단할 수 있습니다. 나머지 환자에서는 결실부분이 매우 미세하여 고식적 핵형 분석으로는 진단할 수 없습니다.<br>- 형광제자리부합법(fluorescence in situ hybridization, FISH) 및 비교유전자교잡법(comparative genomic hybridization, CGH): 결실부분이 매우 미세한 경우에 진단가능하며 염색체 구조이상(불균형 전위 또는 고리염색체)에 의한 경우 발견할 수 없으며, 이 경우 고식적 핵형 분석이 진단에 도움이 됩니다.<br>- 직접염기서열분석법(direct sequencing) 및 복합 결찰의존 프로브증폭법(Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification: 드물게 염색체의 미세결실 또는 구조이상 없이 HDAC4 유전자의 단독 돌연변이에 의해서 발생하는 경우를 진단할 수 있습니다.<br><br>3. 산전 및 가족 검사<br>2번 장완 염색체 미세결실 또는 구조적 이상이 발견된 환자의 부모, 자녀 및 형제를 대상으로 가족검사를 실시할 수 있으며, 2번 단완 염색체 미세결실 또는 구조적 이상이 진단된 환자 또는 보인자가 임신한 경우에는 양수 또는 융모막융모 생검 조직을 이용한 유전검사를 실시하여 태아의 미세결실유무를 산전 진단할 수 있습니다.<br><br>4. 감별진단<br>- 올브라이트 유전성 골이영양증(Albright hereditary osteodystrophy, AHO): GNAS 유전자(20q13)의 돌연변이에 의해서 발생하며, 지적장애, 비만, 저신장, 단지증 등을 보입니다. 모계 유전된 경우 추가적으로 거짓부갑상샘저하증 등의 내분비계 이상을 보입니다.<br>- HOXD13 유전자(2q31)의 돌연변이<br>- 스미스-마제니스 증후군(Smith-Magenis syndrome)<br>- 가부키 증후군(Kabuki syndrome)<br>- 차지 증후군(CHARGE syndrome)</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">염색체 결손을 직접적으로 교정할 수 있는 수단이 현재까지는 없어 환자의 경과에 맞는 대증요법으로 치료합니다. 환아들은 신생아기에는 대체로 젖을 빠는 힘이 약해 소량을 자주 먹이거나 필요한 경우 유축기 등 보조수단을 쓰기도 합니다. 또한 근긴장도가 약하고 관절이 불안정하며 변비, 비만의 위험성이 있어 음식관리와 재활운동은 일생을 통해 진행해야 합니다. 음식은 배나 복숭아, 자두와 같은 과일이 좋다고 하며 재활운동으로는 걷기, 그네타기, 자전거 타기 등 환아가 할 수 있고 좋아하는 운동을 시킵니다. 염색체 결손정도가 환자보다 달라 일률적으로 말할 수 는 없으나, 대체로 또래보다 발달은 늦은 편이고 심리적 동요나 자폐적 성향도 높아 병원이나 전문시설의 재활훈련뿐만 아니라 가정 내에서 부모나 가족구성원을 통한 훈련이 중요합니다. 수명은 심장이나 신장기형, 종양, 심한 전간증 등이 없는 경우에는 40대까지(드물게는 60대까지) 생존하며 드물긴 하지만 인지기능이 양호한 경우에는 직업생활이 가능한 경우도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Chaabouni M, Le Merrer M, Raoul O, et al. Molecular cytogenetic analysis of five 2q37 deletions: refining the brachydactyly candidate region. Eur J Med Genet 2006;49:255-63.<br><br>https://rarediseases.org/gard-rare-disease/10202/2q37-deletion-syndrome/<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1158/<br>http://www.omim.org/entry/600430<br>https://www.rarechromo.org/media/information/Chromosome%20%202/2q37%20deletion%20syndrome%20FTNW.pdf</div></body></html>

XD13 유전자(2q31)의 돌연변이- 스미스-마제니스 증후군(Smith-Magenis syndrome)- 가부키 증후군(Kabuki syndrome)- 차지 증후군(CHARGE syndrome)치료염색체 결손을 직접적으로 교정

2 장완37 미세결손 증후군

2q37 microdeletion syndrome

2장완37 미세결손 증후군

<div id="introduction">
<p>촤지 증후군(CHARGE syndrome)은 여러 가지 기형과 선천적 이상이 발견되어 주로 출생 전이나 신생아 시기에 진단되는 드문 상염색체 우성 유전 질환입니다. 촤지 증후군의 특징은 Hall과 Hittner에 의해 독립적으로 처음 기술되었으며, 따라서 처음에는 Hall-Hittner 증후군이라고 불렸습니다. Pagon은 결막, 후비공 폐쇄, 심장 결함, 생식기 이상, 성장 지연, 귀 기형과 같은 주요 이상을 처음으로 설명하고 촤지 증후군이라는 용어를 만들었습니다. 진단은 이제 Blake 등과 Verloes가 제안한 기준을 사용하여 이루어집니다.

Verloes는 결막, 후비공 폐쇄, 비정상적인 반고리관의 3C 삼합의 중요성을 강조했습니다. 다른 기준으로는 구강안면열, 독특한 얼굴 모양, 기관식도루, 사지 이상, 드물게 면역 결핍이 포함됩니다.
8q12에 위치한 CHD7 (chromodomain helicase DNA 결합 단백질) 유전자의 돌연변이는 청력 및 시력 상실, 심장 결함, 위장관(GI) 문제를 포함한 여러 구조적 및 생리적 이상을 초래합니다. 이 중 GI 문제는 개인의 삶에 깊은 영향을 미치며, 이로 인해 이환율과 사망률이 증가합니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>CHD7 유전자의 돌연변이는 촤지 증후군의 가장 흔한 원인입니다. 드문 경우에는 상염색체 우성 유전으로 부모로부터 자녀에게 전달됩니다. 대부분의 경우는 유전되지 않고 산발적으로 발생하는 de novo 돌연변이로 인해 발생합니다. 따라서 임상 진단 기준을 충족하는 모든 어린이의 90% 이상에서 de novo로 발생하는 CHD7 유전자의 이상이 발견될 수 있습니다.
CHD7 유전자는 크로마틴 조직을 통해 발달 경로를 조절하는 단백질의 생성을 제어합니다. CHD7 유전자의 돌연변이는 비정상적으로 기능하지 않는 짧은 CHD7 단백질을 만들어 유전자 발현의 조절을 방해하고 신경 능선 발달을 혼란스럽게 합니다. 이러한 변화가 배아기 동안 발생하면 촤지 증후군의 전형적인 다발성 징후와 증상이 나타납니다.
</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>촤지 증후군은 출생 10,000명 중 1명꼴로 발생하는 선천적 질환입니다. 성별에 따른 표현형 차이가 없으므로 남성과 여성 모두에게 동일하게 영향을 미칩니다. 대부분의 경우는 산발적이며 유전되지 않지만, 아버지의 평균 연령이 약간 증가하는 경향이 있습니다. 2010년, 촤지 증후군으로 진단된 379명의 환자를 대상으로 CHD7 돌연변이 검사를 실시한 결과, 67%의 사례가 CHD7 돌연변이로 인한 것임이 입증되었습니다.

재발률은 1%로 낮습니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>신경 능선 세포는 뼈, 색소, 평활근, 내분비 세포, 뉴런, 신경아교세포 및 연골을 포함한 파생물을 형성하는 데 중요한 역할을 합니다. 신경 능선 유래 조직의 이상은 CHARGE 증후군을 유발할 수 있습니다. 경부 신경 능선 세포가 인두 주머니와 아치로 통과하는 과정의 결핍, 중배엽 발달의 부족, 신경 능선 세포와 중배엽 사이의 결함 있는 인터페이스는 여러 표현형 이상을 초래할 수 있습니다. DNA 결합 단백질 7 (CHD7) 유전자의 돌연변이는 CHARGE 증후군을 유발하며, CHD7은 신경 능선 발달에 중요한 역할을 합니다.
</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>CHARGE 증후군은 콜로보마, 심장 결함, 콧구멍 폐쇄, 성장 지연, 생식기 이상, 귀 이상 및 청각 장애를 포함하는 다형성 질환입니다. CHARGE 증후군의 지속적인 특징은 반고리관 저형성으로 인한 전정 무반사입니다.

다른 관련 선천적 장애로는 홍채의 양측 또는 단측 콜로보마, 양측 또는 단측 콧구멍 협착 또는 폐쇄가 포함됩니다. 신체검사에서 후각 상실, 얼굴 마비(양측 또는 단측), 청각 장애 및 삼키기 어려움과 같은 다른 이상이 관찰되었습니다. CHARGE 증후군의 다른 특징으로는 비정상적인 귀 모양, 잠복고환, 남녀 모두에서의 성선 기능 저하, 발달 지연, 구강안면 열공 및 기관식도 누공이 있습니다. 자폐증과 유사한 행동과 같은 특정 행동 문제도 정의되었습니다.

상세한 병력과 출생 전, 신생아 및 어린 시절의 증상을 고려해야 합니다. 출생 전 평가에서는 태아 발달 부진, 자궁 내 성장 제한(IUGR), 구순열 또는 구개열, 또는 자궁 내에서 발견된 선천성 심장 결함을 평가해야 합니다.
CHARGE 증후군을 가진 신생아는 재태 연령에 비해 작은 크기, 콧구멍 폐쇄로 인해 비위관을 통과하지 못함, 이형성 특징 및 호흡 곤란과 같은 여러 생명을 위협하는 의학적 상태를 가지고 있습니다. 모든 연령대에서 먹는 어려움은 주요한 이환율 원인입니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>CHARGE 증후군의 진단은 초기에는 측두골 영상 및 임상 소견을 기반으로 합니다. CHARGE 증후군과 관련된 유일한 유전자는 CHD7으로, 이는 크로모도메인 헬리케이스 DNA 결합 단백질을 암호화합니다. 이 시퀀싱은 세 가지 주요 특징 또는 네 가지 주요 특징과 세 가지 부차적 특징을 가진 전형적인 CHARGE 증후군을 가진 대부분의 개인에서 병원성 변이를 감지합니다. 주요 기준은 4C: 콜로보마, 뇌신경 이상, 콧구멍 폐쇄 및 전형적인 CHARGE 귀입니다. 부차적 기준은 심장 결함, 구순열 또는 구개열, 생식기 이상, 저긴장증, 신장 이상, 식도 폐쇄, 성장 부진, 전형적인 CHARGE 얼굴 및 전형적인 CHARGE 손입니다.
일반적으로, 주요 구성 요소가 적거나 전형적인 CHARGE 증후군을 가진 개인에서 CHD7 분석은 약 65%-70%의 사례에서 병원성 변이를 감지합니다.

진단 개요는 임상 증상, 실험실 평가, 유전 분석 및 영상 연구로 요약됩니다:

임상 진단: 주요 및 부차적 진단 특징의 조합으로, 세 가지 주요 특징 또는 네 가지 주요 특징과 세 가지 부차적 특징을 가집니다.
실험실 분석: 완전 혈구 수(CBC), 혈청 전해질, 신장 기능 검사, 황체 형성 호르몬 방출 호르몬, 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(hCG), 혈액 요소 질소(BUN), 크레아티닌, 성장 호르몬 수치 및 면역학적 연구를 포함합니다.
유전 분석: CHD7 변이의 출생 전 선별 검사는 가족 사례에 제한되며, 임신 10-12주 및 18-20주에 양수 천자 또는 융모막 샘플링을 통해 수행됩니다.
영상 연구: 골격 조사, 복부 초음파, 바륨 삼킴 검사, 심장 초음파, 흉부 엑스레이, 신생아의 두개 초음파, 두부 컴퓨터 단층촬영(CT) 및 자기 공명 영상(MRI)을 포함합니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
촤지 증후군 환자는 신중한 의학적 및 외과적 관리 전략이 필요합니다. 관리는 증상의 시기, 특징 및 심각도에 따라 달라집니다. 촤지 증후군에서 가장 흔한 신생아 응급 상황은 선천성 심장 결함으로 인한 청색증 또는 양측 후비공 폐쇄로 인한 청색증이며, 드물게는 기관식도 누공으로 인한 것입니다.

따라서 촤지 증후군이 의심되는 모든 환자는 심장 전문의 상담을 받아야 합니다. 만약 영아가 동맥관 개존증과 제한된 폐 혈류를 가지고 있다면, 동맥관 개존을 유지하기 위해 프로스타글란딘을 투여해야 합니다.
일부 경우에는 만성 기도 문제, 흡인 또는 위식도 역류 질환을 관리하기 위해 기관절개술이 필요할 수 있습니다. 촤지 증후군을 가진 아이들은 먹는 문제에 대한 광범위한 의학적 관리가 필요하며, 정기적으로 공장루 또는 위루 급식 튜브가 필요합니다.

촤지 증후군을 가진 아이들은 삽관이 매우 어려울 수 있습니다. 따라서 계획된 외과적 절차를 위해 소아 이비인후과 전문의나 마취과 전문의가 있어야 합니다.
안면 마비가 있는 환자의 경우 인공 눈물을 사용하여 각막 흉터를 예방할 수 있습니다. 청력 손실이 인식되면 청력 보조기를 신속히 사용하고 정기적인 추적 검사를 받아야 합니다.
귀관이 처음에는 매우 작을 수 있고 귀 연골이 청력 보조기를 지지하기에 충분하지 않을 수 있으므로 귀 조각의 정기적인 재형성이 필요합니다. 촤지 증후군 환자에게는 인공 와우 이식이 효과적으로 수행되었습니다.

인공 와우 이식을 받은 촤지 증후군을 가진 아이들은 의사소통 훈련과 함께 수화에 대해 배울 수 있도록 해야 합니다.
내분비 문제의 경우, 촤지 증후군을 가진 남성의 고환 하강과 음경 성장을 위해 성 스테로이드 요법을 사용해야 합니다. 청소년기 동안 불완전하고 지연된 남성 사춘기에는 테스토스테론을 투여합니다. 여성은 사춘기에 필요시 호르몬 대체 요법을 받습니다. 성 호르몬 대체 요법의 사용은 골다공증을 예방할 수 있습니다.
구개열 평가와 함께 점막하 구개열 및 적절한 나이에 외과적 교정을 구강악안면 외과 의사가 수행해야 합니다.
안면 마비를 나타내는 환자의 뇌신경의 무결성을 평가하기 위한 신체 검사가 필요합니다.
유전 상담사나 유전학자와의 지속적이고 정기적인 상담이 권장됩니다.
</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>2번 염색체 결실 증후군
단독 결막염
단독 후비공 폐쇄
단독 선천성 심장 결함
고양이 눈 증후군
주베르트 스펙트럼
가부키 증후군
전뇌증 스펙트럼 장애
신장 결막염 증후군
VATER/VACTERL 연관
칼만 증후군
스미스-렘리-오피츠 증후군
디조지 증후군
</p>
</div><div id="prognosis">
<p>생애 초기(영아기)의 환자는 특히 심각한 선천적 장애를 가진 영아의 경우 높은 위험에 처해 있으며, 이는 불량한 결과와 높은 이환율 및 사망률로 이어집니다. 환자는 생후 첫 해에 가장 취약하며 감염에 더 취약하고, 빈번한 입원이 필요하며, 선천성 심장 수술을 포함한 복잡한 수술이 필요합니다. 아동기 후반에서 성인기까지 더 흔한 사망 원인은 감염, 흡인 및 폐쇄성 수면 무호흡증입니다. 양측 결막염이 광범위하게 퍼져 시력이 나빠지고, 뇌 기형, 소두증이 예후를 나쁘게 합니다.
</p>
</div><div id="complications">
<p>삼키기 어려움
흡인
각막 궤양
망막 박리</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>포괄적이고 통합된 접근 방식을 제공하는 다학제 팀이 촤지 증후군 환자에게 최상의 결과를 제공할 수 있습니다. 조기 진단과 개별 증상을 식별하기 위한 진단 작업이 관련 합병증을 예방하는 데 도움이 됩니다. 촤지 증후군은 이질적인 상태이므로 유전학자, 소아 심장 전문의, 소아 이비인후과 전문의 또는 마취과 전문의와의 상담이 더 나은 결과를 위한 공동 결정을 내리는 데 필수적입니다. 질병에 관련된 모든 특성을 평가, 계획 및 관리하는 데 있어 증거 기반의 일관되고 조정된 치료 경로를 사용하는 것이 필요합니다. 합병증을 조기에 인식하고 관리할수록 예후가 더 좋아집니다.
</p>
</div><div id="references">
<p><ul><li>Blake KD, Davenport SL, Hall BD, Hefner MA, Pagon RA, Williams MS, Lin AE, Graham JM. CHARGE association: an update and review for the primary pediatrician.  Clin Pediatr (Phila).  1998 Mar; 37 (3):159-73.  [ PubMed : 9545604 ]</li>
<li>Sanlaville D, Verloes A. CHARGE syndrome: an update.  Eur J Hum Genet.  2007 Apr; 15 (4):389-99.  [ PubMed : 17299439 ]</li>
<li>Aramaki M, Udaka T, Kosaki R, Makita Y, Okamoto N, Yoshihashi H, Oki H, Nanao K, Moriyama N, Oku S, Hasegawa T, Takahashi T, Fukushima Y, Kawame H, Kosaki K. Phenotypic spectrum of CHARGE syndrome with CHD7 mutations.  J Pediatr.  2006 Mar; 148 (3):410-4.  [ PubMed : 16615981 ]</li>
<li>Zentner GE, Layman WS, Martin DM, Scacheri PC. Molecular and phenotypic aspects of CHD7 mutation in CHARGE syndrome.  Am J Med Genet A.  2010 Mar; 152A (3):674-86.  [ PMC free article : PMC2918278 ] [ PubMed : 20186815 ]</li>
<li>Pauli S, Bajpai R, Borchers A. CHARGEd with neural crest defects.  Am J Med Genet C Semin Med Genet.  2017 Dec; 175 (4):478-486.  [ PubMed : 29082625 ]</li>
<li>Morgan D, Bailey M, Phelps P, Bellman S, Grace A, Wyse R. Ear-nose-throat abnormalities in the CHARGE association.  Arch Otolaryngol Head Neck Surg.  1993 Jan; 119 (1):49-54.  [ PubMed : 8417743 ]</li>
<li>Hartshorne TS, Grialou TL, Parker KR. Autistic-like behavior in CHARGE syndrome.  Am J Med Genet A.  2005 Mar 15; 133A (3):257-61.  [ PubMed : 15637726 ]</li>
<li>Bajpai R, Chen DA, Rada-Iglesias A, Zhang J, Xiong Y, Helms J, Chang CP, Zhao Y, Swigut T, Wysocka J. CHD7 cooperates with PBAF to control multipotent neural crest formation.  Nature.  2010 Feb 18; 463 (7283):958-62.  [ PMC free article : PMC2890258 ] [ PubMed : 20130577 ]</li>
<li>van Ravenswaaij-Arts C, Martin DM. New insights and advances in CHARGE syndrome: Diagnosis, etiologies, treatments, and research discoveries.  Am J Med Genet C Semin Med Genet.  2017 Dec; 175 (4):397-406.  [ PMC free article : PMC6591023 ] [ PubMed : 29171162 ]</li>
<li>Chetty M, Roberts TS, Elmubarak M, Bezuidenhout H, Smit L, Urban M. CHARGE syndrome: genetic aspects and dental challenges, a review and case presentation.  Head Face Med.  2020 May 08; 16 (1):10.  [ PMC free article : PMC7206710 ] [ PubMed : 32384900 ]</li>
<li>Amin N, Sethukumar P, Pai I, Rajput K, Nash R. Systematic review of cochlear implantation in CHARGE syndrome.  Cochlear Implants Int.  2019 Sep; 20 (5):266-280.  [ PubMed : 31282293 ]</li>
<li>Blake KD, Russell-Eggitt IM, Morgan DW, Ratcliffe JM, Wyse RK. Who's in CHARGE? Multidisciplinary management of patients with CHARGE association.  Arch Dis Child.  1990 Feb; 65 (2):217-23.  [ PMC free article : PMC1792224 ] [ PubMed : 2317068 ]</li>
<li>Raqbi F, Le Bihan C, Morisseau-Durand MP, Dureau P, Lyonnet S, Abadie V. Early prognostic factors for intellectual outcome in CHARGE syndrome.  Dev Med Child Neurol.  2003 Jul; 45 (7):483-8.  [ PubMed : 12828403 ]</li>
<li>Costa C, Coutinho E, Santos-Silva R, Castro-Correia C, Lemos MC, Fontoura M. Neonatal presentation of growth hormone deficiency in CHARGE syndrome: the benefit of early treatment on long-term growth.  Arch Endocrinol Metab.  2020 Aug; 64 (4):487-491.  [ PMC free article : PMC10522080 ] [ PubMed : 32267359 ]</li>
<li>Dijk DR, Bocca G, van Ravenswaaij-Arts CM. Growth in CHARGE syndrome: optimizing care with a multidisciplinary approach.  J Multidiscip Healthc.  2019; 12 :607-620.  [ PMC free article : PMC6682174 ] [ PubMed : 31534343 ]</li>
</ul></p>
</div>

색체 결실 증후군 단독 결막염 단독 후비공 폐쇄 단독 선천성 심장 결함 고양이 눈 증후군 주베르트 스펙트럼 가부키 증후군 전뇌증 스펙트럼 장애 신장 결막염 증후군 VATER/VACTERL 연관 칼만 증후군 스미스-렘리-오피츠 증

촤지 증후군

촤지 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비데만-스타이너 증후군은 희귀한 유전질환으로 발달지연, 특징적인 얼굴모양, 짧은 키, 근육 긴장도의 감소의 특징을 보입니다. 지금까지 보고된 모든 증례는 산발적으로 발생하였습니다. 이 증후군은 1989년 한스-루돌프-비데만(Hans-Rudolf Wiedemann)에 의하여 처음 기술되었습니다. 이 증후군의 유전자 기초는 2012년 웬디 존스(Wendy D. Jones) 박사에 의하여 식별되었습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비데만-스타이너 증후군은 11번 염색체 장완의 MLL 유전자 (또한 KMT2A 유전자라고도 알려져 있습니다)의 변이로 발생합니다. 이 유전자는 히스톤이라는 단백질을 변형시키는 효소에 대한 정보를 포함하고 있으며, 이는 다른 유전자의 표현을 수정하는 역할을 도와줍니다.&nbsp;<br><br>상염색체 우성유전으로 유전되며 이는 염색체 한쌍 중 한개의 카피만 이상이 있어도 이 증후군이 발생하게 됩니다. 현재까지 발견된 대부분의 증례에서 변이는 신생으로 발생하였으며, 이는 양 부모는 이 증후군을 가지고 있지 않고, 변이는 산발적으로 발생하였다는 것을 의미합니다. 비데만-스타이너 증후군을 가진 부모의 자녀는 50%의 확률로 비데만-스타이너 증후군을 가지게 됩니다.<br><br>MLL 유전자의 변이로 인하여 비데만-스타이너 증후군의 표현형이 나타나는 기전은 현재까지 밝혀져 있지 않습니다.<br><br>전 세계적으로 수백 명의 환자만 보고되었습니다. 1백만분의 1의 빈도로 증후군이 생기는 것으로 알고 있으나 일부 연구에서는 그 빈도가 4만부의 1까지 보고되기도 하였습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비데만-스타이너 증후군은 다음의 특징적인 징후를 보입니다.<br>∙ 짧은 키<br>∙ 발달 지연<br>∙ 근긴장도의 저하 (특이 영아기)<br>∙ 특징적인 얼굴형태<br>∙ 털이 난 팔꿈치 (hypertrichosis cubiti)<br><br>비데만-스타이너 증후군은 또한 수면장애, 섭식장애, 소화장애, 치아장애, 긴 속눈썹과 같은 특징도 보입니다.<br><br>언어발달 지연은 80-99% 환자에서 나타납니다. 팔꿈치 이상과 골격계 성숙 촉진, 골격계 성숙 지연, 공격적인 행동, 불안, 선천성 전반적 다모증, 대운동 발달 지연, 연하곤란, 얼굴 비대칭, 섭식 장애, 성장호르몬 결핍, 과행동, 눈 사이 거리 증가, 긴 속눈썹, 긴 인중, 근육 긴장도 저하, 생후 성장지연, 둥근 얼굴, 짧은 집중시간, 두꺼운 눈썹, 넓은 콧대는 30-79% 환자에서 나타납니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비데만-스타이너 증후군이 의심되면, MLL 유전자 분석이 진행됩니다. 이외에는 전체 진유전체 서열 (whole exome sequncing) 및 전체 유전자 서열 (whole genome sequencing) 분석에 의해서도 진단될 수 있습니다.<br><br>이 분야에서는 제한적인 진단검사가 이루어집니다. 임산부에서 이루어지는 표준 스크리닝 검사는 다운 증후군과 같은 증후군의 진단을 위해서는 이루어지지만 비데만-스타이너 증후군은 포함되지 않습니다. 게다가 생후 이루어지는 기본적인 유전자 진단 검사도 비데만-스타이너 증후군을 포함하고 있지 않습니다. 전체 진유전체 서열분석은 비데만-스타이너 증후군을 가진 사람에서 식별을 위해 이루어집니다. 때때로 의학 전문가는 전체 진유전체 분석이나 보험에서 포함하지 않는 비용이나 검사를 시행한 후 추가적인 큰 비용을 지불에 제한이 있는 경우 이를 권하지 않기도 합니다. 때때로 환자들은 다른 부정확한 의학적 설명을 듣게되거나 자폐증이나 루빈스타인-타이비 증후군(Rubinstein–Taybi syndrome) 같은 더 비특이적이고, 넓은 범위의 진단을 받기도 합니다. 게다가 환자가 한번 일생에서 오진이나 진단없이 특정한 나이나 시기에 이르게 되면, 그들은 의학적 상태에 답을 구하고자 하는 노력을 포기하게 되고 결국 정형적인 비데만-스타이너 증후군을 진단받을 수 없습니다. 비데만-스타이너 증후군 환자들은 또한 처음에 카부키 증후군(Kabuki syndrome)으로 잘못 진단받기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비데만-스타이너 증후군은 근본적인 치료방법은 없습니다. 증상에 대한 대증요법 및 지지요법이 주된 치료가 됩니다.<br><br>비데만-스타이너 증후군의 어린이들은 물리치료, 언어치료, 식이섭취가 잘 안될 경우 보조적 영양, 특수교육지원이 도움이 될 수 있습니다.<br><br>비데만-스타이너 증후군 환자들은 물리치료, 작업치료, 언어치료, 식이치료, 행동치료를 받기도 합니다. 재활승마치료, 음악치료도 도움을 주기도 합니다. 학령기 어린이들은 1대1 도움, 수정된 교육과정, 특수학급 환경의 도움이 필요하기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Wiedemann H-R, Kunze J, Dibbern H. 1989. Atlas der klinischen Syndrome für Klinik und Praxis 3rd edition. Stuttgart: Schattauer. pp 198–199<br>Steiner CE, Marques AP. Growth deficiency, mental retardation and unusual facies. Clinical dysmorphology, 9(2), 155-156.&nbsp;<br><br>https://en.wikipedia.org/wiki/Wiedemann–Steiner_syndrome<br>https://rarediseases.org/gard-rare-disease/5565/wiedemann-steiner-syndrome/<br>https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=21621&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Wiedemann-Steiner-syndrome&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)/group%20of%20diseases=Wiedemann-Steiner-syndrome&amp;title=Wiedemann-Steiner%20syndrome&amp;search=Disease_Search_Simple</div></body></html>

개요비데만-스타이너 증후군은 희귀한 유전질환으로 발달지연, 특징적인 얼굴모양, 짧은 키, 근육 긴장도의 감소의 특징을 보입니다. 지금까지 보고된 모든 증례는 산발적으로 발생하였습니다. 이 증후군은 1989년 한스-루

비데만-스타이너 증후군

Wiedemann-Steiner syndrome

네징후는 또한 JAG1 및 NOTCH2 유전자(즉, 알라질 증후군), KMT2D 및 KDM6A 유전자(즉, 가부키 증후군), CHD7 유전자(즉, CHARGE 증후군), PTPN11, SOS1 또는 RAF1 유전자(즉, 누난 증

팔로네징후

팔로네징후의 원인, 진단, 치료 및 관리

<h1 class="v3-editor-heading-1">질환 통계(영국 기준)</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3">헐러 증후군 유병률</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">1/100,000명</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">헐러-샤이에 증후군 유병률</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">1/115,000명</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">샤이에 증후군 유병률</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">1/500,000명</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">헐러 증후군, 헐러-샤이에 증후군, 샤이에 증후군은 뮤코다당증 제1형의 세 유형으로, 세포가 손상되어 신체 기능과 발달에 영향을 미치는 <u>리소좀</u> 축적질환입니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="헐러&amp;샤이에 증후군 리소좀" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/facabdc0-67c8-4a0a-a782-0f9d8fa1d8f7" alt="헐러&amp;샤이에 증후군 리소좀" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">헐러 증후군, 헐러-샤이에 증후군, 샤이에 증후군은 모두 <em>IDUA</em> 유전자 변이로 점액다당질을 분해하는 데 필요한 알파-L-이두로니다아제<sub>IDUA; α-L-Iduronidase</sub> 효소가 결핍되어 발생합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">IDUA 효소가 결핍되면 분해되어야 할 점액다당질이 세포 내 리소좀이라는 소기관에 축적되어 여러 문제를 일으킵니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">유형 및 증상</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">뮤코다당증 제1형은 중증도에 따라 헐러 증후군, 헐러-샤이에 증후군 그리고 샤이에 증후군으로 구분됩니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❶ 헐러 증후군</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="헐러 증후군 중증" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/a0aa30b8-7ec2-4685-a50c-542271e2bf63" alt="헐러 증후군 중증" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">헐러 증후군은 뮤코다당증 제1형 중 증상이 가장 심합니다. 대부분 영아기에 증상이 나타나며, 수명에 영향을 미칩니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">헐러 증후군의 증상은 다음과 같습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>발달 지연</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="발달 지연" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/8271ae91-cc4f-47c9-9a34-9f3d27b6746f" alt="발달 지연" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">출생 당시 몸집은 비교적 큰 편이며, 성장 속도가 빠릅니다. 그러나 약 생후 1년부터 급격히 발달이 느려지고, 3세 무렵 대부분의 성장이 멈추게 됩니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>청력 이상</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="청력 이상" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/3bbd01e1-b8e7-4adc-9ee3-360f93eb12bf" alt="청력 이상" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">만성 중이염이 동반되어 청력 손실로 이어질 수 있습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>시력 이상</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="망막 변성" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/459d1532-5593-4c74-8ec6-bdfe1a8c89fa" alt="망막 변성" width="100%" /></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="야맹증, 녹내장" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/29144962-80c1-4bae-b74f-c1441ae9f0a5" alt="야맹증, 녹내장" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">망막 변성, 야맹증, 녹내장 등이 나타나며, 시력에도 영향을 미칩니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>외형적 특징</strong></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="안면부 특징" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/0914a4e9-c8ab-4876-b465-821d2124ef8b" alt="앞머리와 안구 돌출, 큰 머리, 짧은 목, 콧구멍, 입술, 귓불, 혀가 두꺼움" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">콧구멍, 입술, 귓불, 혀가 두껍고, 앞머리와 안구가 돌출되어 있습니다. 머리가 크고 목이 짧습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>간 비장 비대</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="간, 비장 비대" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/1e5e2dc9-3e5e-4bf8-94de-c1a0d879e498" alt="간, 비장 비대" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>골격 이상 및 척추 후만증</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="골격 이상 척추" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/de49925b-9351-472e-a4bb-7644b88ec540" alt="골격 이상 척추" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>기타</strong></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">지능 저하, 수면 무호흡증, 뇌수종, 제대 탈장, 서혜부 탈장, 심혈관 이상 등</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❷ 헐러-샤이에 증후군</h3>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="중간 정도의 헐러-샤이에 증후군" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/327c8981-0cb4-4006-babe-accdb5999247" alt="중간 정도의 헐러-샤이에 증후군" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">헐러-샤이에 증후군은 헐러 증후군과 샤이에 증후군 중간 정도의 증상을 보입니다. 3세에서 8세 사이 다발성 골 형성 부전증 등의 이상이 나타나며, 대부분 성인까지 생존합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">헐러-샤이에 증후군의 증상은 다음과 같습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>학습 장애</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="학습 장애" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/86ceb43e-45ca-418f-8918-4a78e4a09895" alt="학습 장애" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">지능은 정상이지만, 경미한 학습 장애가 나타날 수 있습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>작은 키</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="작은 키" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/80844659-c7ef-457f-8f14-b952b5ce752c" alt="작은 키" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>외형적 특징</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="안면부 특징" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/e3118b7b-461a-4331-be6f-d642d3d1dc32" alt="앞머리와 안구 돌출, 큰 머리, 짧은 목, 콧구멍, 입술, 귓불, 혀가 두꺼움" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">콧구멍, 입술, 귓불, 혀가 두껍고, 앞머리와 안구가 돌출되어 있습니다. 그러나 정도의 차이가 있고, 점차 모양을 갖추게 됩니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>청력</strong> <strong>이상</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="청력 이상" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/af31d55d-ea61-4cf3-938c-1aee7d54c507" alt="청력 이상" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">만성 중이염이 동반되어 청력 손실로 이어질 수 있습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>기타</strong></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">심혈관 이상, 골격 이상 등</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❸ 샤이에 증후군</h3>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="경증 샤이에 증후군" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/d4d484aa-b7dd-4405-bcba-d37fc37ef83f" alt="경증 샤이에 증후군" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">샤이에 증후군은 뮤코다당증 제1형 중 증상이 가장 덜합니다. 5세 이후 증상이 나타나지만, 성장에 큰 문제가 없어 대부분 청소년기 이후에 진단을 받습니다. 지능에는 이상이 없습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">샤이에 증후군의 증상은 다음과 같습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>외형적 특징</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="안면부 특징" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/53cf1722-8d01-4d8a-bdcd-3cbce1dbedfe" alt="앞머리와 안구 돌출, 큰 머리, 짧은 목, 콧구멍, 입술, 귓불, 혀가 두꺼움" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">콧구멍, 입술, 귓불, 혀가 두껍고, 앞머리와 안구가 돌출되어 있습니다. 그러나 헐러-샤이에 증후군에 비해 그 정도가 덜합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>기타</strong></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">시력 이상, 뻣뻣한 관절, 골격 이상 등</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">뮤코다당증 제1형은 임상 소견과 더불어 소변을 검사하여 뮤코다당질의 농도를 측정합니다. 뮤코다당증이 의심된다면 IDUA 효소의 활성도를 분석합니다. 또한, 유전자 검사를 통해 뮤코다당증 제1형을 확진할 수 있습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">아이가 태어나기 전에 뮤코다당증 제1형을 진단하려면 융모막 융모 생검이나 양수 천자 검사를 시행합니다. </p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">주요 유전자</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">뮤코다당증 제1형은 4번 염색체에 있는 <em>IDUA</em> 유전자 변이로 발병합니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3"><em>IDUA</em></h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><em>IDUA</em> 유전자는 IDUA 효소의 생성을 담당하며, 이 효소는 점액다당질 중 데르마탄 황산과 헤파란 황산을 분해합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">따라서 헐러 증후군, 헐러-샤이에 증후군, 그리고 샤이에 증후군 환자는 IDUA 효소의 결핍으로 세포에 데르마탄 황산과 헤파란 황산이 축적되고, 이 때문에 여러 증상이 나타납니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">유전 방식</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3">100% <u>상염색체</u> <u>열성</u></h3>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="100% 상염색체 열성" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/2fb6512a-b031-4eb3-ad71-ecf5e6f6af27" alt="100% 상염색체 열성" width="100%" /></p>
<div class="v3-editor-content-cta-dc">
<div>
<h4>헐러 증후군으로 진단을 받았다면?</h4>
<p>질환을 인증하고 다양한 혜택을 누려보세요.</p>
<a href="rarenote://UploadModal?screen=DataUploadIntro&amp;type=dtc">자세히 보기</a></div>
</div>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h5 class="v3-editor-heading-5">참고 문헌</h5>
<ol class="v3-editor-content-reference">
<li><a href="https://rarediseases.org/gard-rare-disease/hurler-scheie-syndrome/">Rarediseases.info.nih.gov. 2022. Hurler-Scheie syndrome | Genetic And Rare Diseases Information Center (GARD) – An NCATS Program.</a></li>
</ol>

질환 통계(영국 기준) 헐러 증후군 유병률 1/100,000명 헐러-샤이에 증후군 유병률 1/115,000명 샤이에 증후군 유병률 1/500,000명 개요 헐러 증후군, 헐러-샤이에 증후군, 샤이에 증후군은 뮤코다당

헐러 증후군

Hurler syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>1979년 Hall과 Hittner 등에 의해 처음으로 보고된 CHARGE 증후군(CHARGE syndrome)은 초기 태아 발달기부터 발생하기 시작하여 여러 장기를 침범하는 희귀질환입니다. “CHARGE” 라는 용어는 이 질환에 흔히 나타나는 증상들의 첫 글자를 딴 것으로 다음과 같습니다.<br><br>C: Coloboma and cranial nerve abnormalities-defects of the eyeball (안조직결손과 뇌신경 이상-안구 결함)<br>H: Heart defects (심장결함)<br>A: Atresia of the choanae (후비공폐쇄)<br>R: Retardation of growth and development (성장 및 발달지연)<br>G: Genital and urinary abnormalities (비뇨생식기 이상)<br>E: Ear abnormalities and hearing loss (귀모양 이상과 난청)<br><br>대부분의 촤지 증후군 환아들은 이러한 촤지 소견 외에도 특징적인 얼굴 모양, 비대칭 얼굴 신경 마비, 입술갈림증 혹은 입천장갈림증, 식도폐쇄증, 기관식도샛길 등의 여러 다른 증상을 함께 보일 수 있습니다. 하지만 이러한촤지 증후군의 증상 정도는 환아 마다 큰 차이를 보입니다. 원인은 CHD7 유전자의 돌연변이 또는 이 유전자를 포함한 염색체의 문제이고 대부분 가족력이 없이 무작위로 발생하며(산발성), 가족성을 보인 경우가 드물게 있습니다.<br><br>촤지 증후군의 유병율은 보고하는 사람마다 다양하여 8,500 명 당 한 명, 혹은10,000~15,000명 당 한 명 꼴로 출생한다고 하며, 남녀 모두 동일한 비율로 이환 되고 모든 대륙의 모든 인종에서 발생합니다. 문헌보고보다 더 많은 환자들이 있으며 환자 다수가, 특히 증상을 동반하는 문제가 적은 경우 오진되거나 진단되지 못할 수도 있습니다. 비록 많은 증상들이 출생 시에 뚜렷하게 드러나지만 어떤 증상들은 수년 간 명확하게 나타나지 않기도 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>촤지 증후군은 대게 CHD7 유전자의 돌연 변이나, 또는 이 유전자가 위치한 8번 염색체의 이상으로 발생하게 됩니다. 이러한 문제는 거의 대다수가 뚜렷한 원인 및 가족력이 없이 무작위적으로 산발적 발생을 보이나, 아주 드물게 가족력을 보여 이환 된 두 아이가 있거나, 어머니와 자식이 이환 된 증례들이 보고되어 있습니다.&nbsp;<br>촤지 증후군과 관련된 기형유발물질은 알려져 있지 않습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><img alt="최지 증후군 환자의 외형 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810458.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>촤지 증후군의 여러 장기가 이환된 환아는 출생 시부터 뚜렷한 증상을 보일 수 있습니다(선천성 결함). 하지만 일부 증상은 일정 시간이 지난 후에야 나타나는 경우도 많아 주의를 요합니다.<br><br>1. 안과적 증상<br>(1) &nbsp;양측성 또는 일측성 홍채, 안검, 맥락막, 원판, 소안구증 결손증<br>(2) &nbsp;80-90% 환아에게서 나타남<br>(3) &nbsp;홍채 결손은 시력에 문제는 없으나 빛 예민함을 보임<br>(4) &nbsp;망막 결손은 시신경 결손으로 이어져 시력 저하 및 망막 박리의 원인이 될 수 있음<br><br>2. 심장 결함<br>(1) 75-80% 환아에게서 나타남<br>(2) 선천적으로 나타나더라도 증상은 출생 후 시간이 지난 후에 나타날 수 있음<br>(3) 팔로사징, 심방중격결손, 대동맥활 이상 등이 주로 나타남<br><br>3.&nbsp;이비인후과&nbsp;<br>(1) &nbsp;후비공 폐쇄<br>● 양측 또는 일측성으로 발생함<br>● 양측성으로 발생한 경우 호흡곤란 등의 증세가 출생 직후 나타나며 응급처치가 필요한 상황일 수 있음<br>● 일측성인 경우 잦은 부비동염 (일측), 한쪽만 흐르는 콧물, 코막힘 등을 관찰할 수 있음<br>(2) &nbsp;귀모양 이상 및 난청<br>● 귀모양 이상은 가장 흔하게 나타남 (&gt;90%) : 외이도 이상, 작은뼈 기형, 반고리관의 형성 부전 및 무형성<br>● 안면마비가 있는 경우, 감각신경난청을 의심할 수 있음<br>● 감각신경 난청: 와우각의 몬디니(Mondini) &nbsp;형성부전과 관련 있으며 청각 신경의 형성 부전과 관련 있음<br>● 전도성 난청: 중이내의 기관들의 문제로 인해 발생하며 중이염이 흔하게 나타남<br>● 반고리관의 형성 부전인 경우 전정 기관의 이상도 동반될 수 있으며 이 경우 균형감각 저하를 초래하여 운동 발달 지연도 나타날 수 있음<br><br>4.&nbsp;성장 및 발달 지연<br>(1) &nbsp;성장 지연: 출생 시 정상 체중 및 신장을 보이지만 이환된 질환으로 인하여 성장 저하 등이 나타나며 성장호르몬의 부족으로 성장 지연이 나타남<br>(2) &nbsp;발달 지연: 운동 지연, 저긴장증, 언어 지연, 학습 지연 등을 동반함<br>(3) &nbsp;촤지 증후군으로 인해 발달 지연(25%)이 발생할 수 있으나, 청력 저하, 시력 저하로 인한 2차적인 발달 지연이 올 수 있으므로 조기 재활이 중요함<br>(4) &nbsp;행동 장애 (일탈, 공격적인 행동): 통증이나 불편감, 좌절에 대한 표현일 수도 있으므로 언어를 표현할 수 있는 교육이 필요<br><br>5.&nbsp;비뇨생식기<br>(1) 50-60% 남아에게서 잠복고환, 작은 성기 등의 성선 기능 저하 증상<br>(2) 중추성 성선 기능 저하로 2차 성징 발달 부전 (LH, FSH 농도 저하)<br>(3) 수신증, 신장형성부전<br><br>6.&nbsp;기관식도샛길 및 식도 폐쇄증<br>(1) 15-20% 발생<br>(2) 수유 곤란 및 호흡곤란, 잦은 흡인으로 인한 폐렴 등을 유발<br>(3) 조기 진단으로 적절한 치료가 필요함<br><br>7.&nbsp;뇌신경 이상 또는 기형<br>(1) &nbsp;뇌신경 I (후신경), VII (안면신경), VIII (속귀신경), IX/X(설인신경/미주신경) 이상<br>이환된 뇌신경에 따라 감각신경난청, 연하곤란, 안면 신경 마비 등이 발생</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>촤지 증후군의 진단은 일차적으로 임상 증상에 근거하여 내려집니다.&nbsp;<br><br>1. 임상 증상: 주요 진단적 특징과 부진단적 특징의 존재 여부에 따라 다음과 같이 진단됩니다.<br>- 촤지 증후군 확정 진단: 주요 진단적 특징 네 가지 모두 있거나, 주요 진단적 특징 세개와 부진단적 특징 세개를 보이는 경우<br><br>[표1] 주요 진단적 특징</p><table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" summary="촤지 증후군 주요 진단적 특징"><thead><tr><th scope="col">특징</th><th scope="col">세부 내용</th><th scope="col">빈도</th></tr></thead><tbody><tr><td>안구 결손</td><td>홍채, 맥락막, 망막, 디스크, 소안구증</td><td>80-90%</td></tr><tr><td>후비공 협착 또는 폐쇄<sup>1,2</sup></td><td>양측 또는 일측<br>I : 후각감퇴증, 무후각증</td><td>50-60%<br>자주</td></tr><tr><td>뇌신경 이상 또는 기형</td><td>VII : 안면신경 마비 (양측 또는 일측)<br>VIII : 속귀신경 형성부전<br>IX/X : 설인신경/미주신경 이상<br>외이 기형 : 짧고 넓은 귀 (귓불이 좁거나 없음), 잘린 이륜, 이병이 잘린 두드러진 이륜, 삼각이각, 연골의 감소, 비대칭<sup>3</sup></td><td>&gt;40%<br><br>자주<br>70-90%</td></tr><tr><td>특징적인 촤지증후군 귀</td><td>중이 : 소골의 기형<sup>4</sup><br>와우각의 몬디니 (Mondini) 결손<sup>5</sup><br>측두골 기형 : 반고리관의 형성부전 또는 무형성<sup>5</sup></td><td>80-100%</td></tr></tbody></table><br><em>1. 입천장열림증을 동반함. 2. CT의 단축촬영에서 진단할 수 있음. 3. Davenport et &nbsp; al [1986b]. 4. 소골의 기형과 내의 결손은 감각신경성 난청과 전도성 난청이 동반된 형태로 나타날 수 있음. 5. 측두골 CT 로 확인할 수 있음.</em><p><br>[표2] 부진단적 특징</p><table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" summary="촤지 증후군 주요 진단적 특징"><thead><tr><th scope="col">특징</th><th scope="col">세부 내용</th><th scope="col">빈도</th></tr></thead><tbody><tr><td>성기 저형성증</td><td>남 : 작은 성기, 잠복고환<br>여 : 작은 음순</td><td>50-60%</td></tr><tr><td>발달 지연<sup>1</sup><sup></sup></td><td>남, 여 : 2차 성징 지연<br>발달지연, 저긴장증</td><td>자주<br><br>≤100%</td></tr><tr><td>심혈관 기형</td><td>팔로사징, 대동맥활 기형, 심방 및 심실 중격결손</td><td>75-80%</td></tr><tr><td>성장 지연</td><td>작은키, (성장호르몬 결핍증 동반 &nbsp; 혹은 비동반)&nbsp;</td><td>70-80%</td></tr><tr><td>입천장 열림</td><td>입천장 또는 입술 열림</td><td>15-20%</td></tr><tr><td>기관식도샛길</td><td>기관식도샛길</td><td>15-20%</td></tr><tr><td>특징적인 얼굴</td><td>비대칭 얼굴, 넓은 이마, 넓고 낮은 콧대 및 콧기둥, 평평한 얼굴<sup>2</sup></td><td>&nbsp;</td></tr></tbody></table><br><em>1. 질환으로 인하거나 감각저하, 난청으로 인해 발생할 수 있음. 2. Davenport et al &nbsp; [1986a]</em><br><br>2. CHD7 유전자 돌연변이 검사<br>촤지 증후군이 의심될 경우CHD7 유전자 돌연변이 검사에서 돌연변이가 확인될 경우 촤지 증후군으로 확진할 수 있습니다.&nbsp;<br>산전초음파 검사로 촤지 증후군의 임상 증상, 즉 양수과다증, 심장 결손, 입술갈림증이나 입천장갈림증, 중추신경계 이상, 신장과 위장관 이상을 임신 중기에 관찰할 수도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>촤지 증후군 환자는 비록 많은 문제를 갖고 있으나 생존할 수 있으며 건강하고 행복하게 지낼 수 있습니다. 복합적인 기형이 동반되어 있어 임상증상도 다양하게 나타나며, 증상에 따라 수술적 치료와 보존적인 치료를 병행해야 합니다. 후비공 폐쇄, 심장 기형, 입술 갈림증 등의 구조적인 결함은 수술적 치료를 요하며, 음식 섭취 문제나 언어 문제는 수 년 간의 치료가 필요합니다. 이환 된 신생아는 기도, 수유, 심장, 청각 등 즉각적인 조치가 필요한 문제들에 대한 평가를 해야 합니다.<br><br>유전학, 소아청소년과, 심장, 청각, 이비인후과, 안과, 비뇨기과, 내분비 전문가의 진찰과 작업치료사, 물리치료사, 언어치료사, 농아/맹아 전문가의 협동 치료가 필요합니다.<br><br>청력이나 시력 장애 시 적절한 치료 및 교육이 반드시 필요하며 경증의 시력 장애 및 난청이 동반된 환아에서 농아/맹아 전문가의 치료는 아주 중요합니다. 기도 문제가 발생할 가능성이 있으므로 마취제 사용과 관련하여 기도관리에 특별한 주의가 필요합니다. 또한 환아와 환아 가족의 유전 상담이 도움이 될 수 있습니다.<br><br>▶ 기도: 후비공폐쇄, 기관식도샛길, 흡인폐렴, 기관연화증 등에 의해 기도유지가 어려울 수 있습니다. 환자의 약 15-60%에서 기관창냄술 (기관절개술)이 필요합니다.<br><br>▶ 후비공 폐쇄: 기관 절개술, 기관내 삽관 등이 필요할 수 있고, 수술적 교정을 요합니다.<br><br>▶ 심장 결함, 입술 갈림증 등의 구조적 이상은 수술적 교정을 시행합니다.<br><br>▶ 음식 섭취(수유) 치료(feeding therapy): 언어치료사, 작업치료사, 영양사 등 여러 전문 분야적 접근이 필요합니다.<br><br>▶ 신장: 모든 환아에게 신장 초음파검사와 배뇨성 방광요도조영상이 권장됩니다.<br><br>▶ 난청: 보청기, 와우 이식, 듣기 훈련 등의 치료가 필요할 수 있습니다.<br><br>▶ 내분비학적 평가: 사춘기에 도달하지 못할 경우 만 13-14세 경 저생식선자극호르몬생식샘저하증에 대한 검사가 필요하며, 사춘기 도달과 골다공증 예방 등의 전반적 건강상의 이유로 호르몬대체요법을 고려해볼 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">http://www.chargesyndrome.org<br>https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/29/charge-syndrome<br>https://rarediseases.org/rare-diseases/charge-syndrome/&nbsp;<br>https://omim.org/entry/214800<br><br>Dijk DR, Bocca G, van Ravenswaaij-Arts CM. Growth in CHARGE syndrome: optimizing care with a multidisciplinary approach. J Multidiscip Healthc. 2019;12:607-620</div></body></html>

개요1979년 Hall과 Hittner 등에 의해 처음으로 보고된 CHARGE 증후군(CHARGE syndrome)은 초기 태아 발달기부터 발생하기 시작하여 여러 장기를 침범하는 희귀질환입니다. “CHARGE” 라는

CHARGE syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>코헨 증후군은 1973년 코헨이 처음 보고한 질환으로 비만, 근육긴장 저하, 정신지연, 특징적인 머리와 얼굴의 기형, 손과 발의 기형 등을 보이며 상염색체 열성으로 유전된다. 현재까지 약 100여건이 보고되었으며, 증상, 발현양상은 다양하다. 백혈구감소증 여부에 따라 두 종류로 나눌 수 있다. 핀란드 사람에서 많이 보고되었으나 민족이나 인종에 관계없이 발생한다.</p><p>정확한 발생빈도는 아직 알려져 있지 않고 VPS13B 유전자가 대표적인 원인 유전자로 알려져 있다다. 코헨 증후군은 출생시에는 체중이 적고 수유장애가 있는 것을 제외하고는 특별한 증상이 발견되지 않으나 나이가 들면서 발달지연, 정신지연, 소두증, 근육긴장 저하, 어둔한 운동, 이상한 얼굴 모습, 고도근시 및 맥락망막퇴행위축, 과립백혈구감소증 같은 특징적 증상들이 나타난다. 그러나 소아연령에서는 진단에 필수적인 특징적 얼굴 모습과 안과적 증상이 나타나지 않을 수 있고 개인이나 인종에 따라 임상 표현형이 다양하여서 진단에 어려움이 있을 수 있다. 원인과 발생기전은 아직 명확하게 규명되어 있지 않으나 아마도 신경세포의 분화에 영향을 미치는 막 단백질의 생산을 조절하는 VPS13B 유전자의 돌연변이에 의해 코헨 증후군이 생길 수 있다는 가능성이 밝혀졌다. VPS13B 유전자는 8번 염색체의 긴팔에 위치하고 있으며, 현재 50가지 이상의 VPS13B 유전자 돌연변이가 보고되고 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>원인은 아직 확실하게 알려지지 않았지만 세포 안에서 단백질을 분류하여 운반하는데 관여하는 막 단백질(transmembrane protein)의 생산을 조절하는 VPS13B 유전자의 돌연변이에 의해 코헨증후군이 생길 수 있다는 가능성이 밝혀졌다. VPS13B 단백질은 대뇌 신경세포에 광범위하게 발현되고 있으나 그 기능은 아직 명확하게 규명되어 있지 않았다.<br>그러나 아마 신경세포의 분화에 영향을 미쳐서 코헨증후군의 특징적 증상의 하나인 소두증을 초래하는 것으로 추정되고 있다. 현재 코헨증후군 환자에서 50 가지 이상의 VPS13B 유전자 돌연변이가 보고되고 있다. VPS13B 유전자는 8번 염색체의 긴팔(장완)에 위치하고 있다. 특징적인 임상양상을 보이는 경우 88%에서 VPS13B 유전자의 돌연변이가 발견된다고 알려져 있다. VPS13B 유전자가 현재까지 알려진 유일한 질환의 원인 유전자이다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>○ 신생아기 증상 : 임신시 태동이 약하고 출생시 체중이 상대적으로 적은 것을 제외하고는 다른 선천 기형은 대부분의 환자에서 없거나 있더라도 경해서 정상 신생아로 간주된다. 그러나 수유곤란과 후두연화증으로 인한 선천 후두 그렁거림 같은 증상이 자주 나타나며 약 반수의 환자에서 근육긴장저하가 신생아 연령에서부터 나타난다.</p><p>○ 성장발달지연 : 출생시 성장발달은 정상이나 점진적으로 키와 두위가 적어지고 체중이 비정상적으로 늘어나는 이상 성장 양상을 보인다. 약 반 이상의 환자에서 저신장증과 소두증을 보이면서 점진적으로 몸무게가 늘어나 8살이 되면 모든 환자가 팔다리는 가늘지만 몸통은 뚱뚱한 몸통비만증을 보인다. 내분비계에는 특별한 이상이 없으나 남녀 모두 사춘기 발달이 느려서 15살이 지나야 초경이 시작된다.</p><p>○ 정신운동발달지연 : 모든 환자에서 뇌기능의 모든 영역에서 전반적 정신운동발달지연이 나타난다. 그러나 발달지연은 나이가 들수록 더 나빠지는 퇴행성 변화를 보이지는 않는다. 신생아 연령부터 근육긴장저하가 나타나기 시작하여 1살이 되면 모든 환자는 심한 근육긴장저하를 보인다. 이에 따라 운동발달이 지연되어 2살이 지나야 자발적 보행이 가능하지만 성인이 되어도 여전히 운동기능은 어둔하다. 코헨증후군 환자에서 언어발달지연이 발달지연의 가장 특징적 증상으로 나타난다. 5~6살이 되어도 구절을 말할 수 없지만 느리게 발달하여서&nbsp;정도의 차이는 있지만 모든 환자들에서 자발적 언어기능이 나타난다. 모든 환자에서 심한 정신발달 지연으로 인한 심한 학습장애를 보인다. 그러나 자폐적인 행동 같은 적응장애를 초래하는 행동장애는 볼 수 없고 오히려 항상 유쾌하고 타인에게 쉽게 친숙한 행동을 보여서 사회적응 기능은 비교적 유지되어서 실제 IQ보다 정신지연의 정도가 경하게 오인된다.</p><p>○ 머리얼굴이상형태증 : 머리카락이 굵고, 눈썹과 속눈썹이 굵고 길며, 눈꺼풀의 각이 높고 아래로 처지고, 콧날은 높고 뾰족하며, 인중은 짧고, 입술은 얇고 치아가 튀어나와 입을 벌리고 있으면서 머리 선이 낮은 특징적 모습을 보인다. 특징적인 얼굴 모습은 영유아기에는 거의 볼 수 없고 나이가 들면서 나타나기 시작하여서 취학 연령이 되어야 뚜렷해진다.</p><p>○ 골격계 증상 : 손과 발의 폭이 좁고 손가락 관절부터 얇아지는 가는 손가락과 무릎, 발목 및 손 관절의 신장성이 커지는 현상이 코헨증후군의 또 다른 특징적 증상이다. 이외에 척주뒤옆굽음증, 합지증과 첫 번째 와 두 번째 발가락 사이가 넓어지는 것이 종종 발견되는 증상이다.</p><p>○ 안과적 이상 : 고도 근시와 맥락망막퇴행위축이 코헨증후군을 진단하는데 필수적인 증상이다. 그러나 5살 이전의 소아에서는 특징적인 안과적 증상이 나타나지 않고 나이가 들면서 시력이 점진적으로 나빠져서 40살이 넘어서야 고도 근시와 맥락망막퇴행위축 같은 특징적 증상이 뚜렷해진다. 그러나 완전히 시력을 상실하는 경우는 거의 없다.</p><p>○ 혈액학적 증상 : 과립백혈구감소증이 코헨증후군의 또 다른 특징적 증상이다. 그러나 이와 관련하여 중증 감염증은 볼 수 없고 잦은 피부 감염 또는 치주 감염증을 볼 수 있다. 그러나 골수 종양은 동반되지 않는다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>현재 VPS13B 유전자 돌연변이에 대한 분자유전학적 분석 검사가 일부 환자에서 코헨증후군의 진단에 적용되고 있다.<br>현재 모든 환자에서 코헨 증후군에서 볼 수 있는 특징적 임상 소견에 의거한 임상진단 기준에 의거하여 진단이 이루어지고 있다. 그러나 5살 이하 소아 연령에서는 코헨 증후군을 진단할 수 있는 필수적인 임상소견이 명확하게 발현되지 않고, 또 다른 필수적 진단기준인 고도 근시나 맥락망막퇴행위축 같은 특징적인 눈 증상은 성인이 되어야 발현되기 때문에 소아연령에서 임상소견에 따른 임상진단은 제한점이 있을 수 있다. 또한 핀란드인에서 발생한 코헨증후군의 표현형은 임상 진단 기준과 유사하여 유용하게 사용되고 있지만, 다른 인종에서 발생한 코헨증후군은 표현형이 다양하여 진단이 어렵다.</p><p>최근에는 심한 학습장애가 있는 소아에서 다음과 같은 코헨증후군의 임상진단기준 [1.특징적 얼굴 모습과 유쾌한 얼굴 표정, 2.맥락망막퇴행위축, 3.과립백혈구감소증 중 적어도 두 가지 이상]이 진단에 사용될 수 있다고 제안되고 있다. 또한 조기에 발생하고 진행하는 근시, 지체가 가늘면서 몸통비만증, 과도한 관절신장 기능이 있는 경우 코헨증후군의 진단에 특이하지는 않지만 도움이 될 수 있다고 알려져 있다.</p><p>코헨증후군은 정신지연이 주 증상으로 나타나는 유전질환 중 비만증과 망막 변성이 동반될 수 있는 바르데-비델 증후군과 Alstrom 증후군, 몸통비만증, 망막변성, 소두증 및 근육긴장저하가 주 증상인 제 1형 탄수화물 결핍성 당단백질 증후군(type 1 carbohydrate deficient glycoprotein syndrome), Rubinstein-Taybi 증후군과 Mowat-Wilson 증후군과 감별진단이 필요하다.</p><p>◆코헨 증후군 진단에 필수적 진단기준<br>- 비진행성 정신운동발달지연, 어둔한 운동, 소두증<br>- 전형적인 얼굴 모습 : 각이 높고 아래로 처진 눈꺼풀, 짧은 인중, 굵은 모발 근육긴장저하와 과도한 관절신장 기능<br>- 고도 근시와 맥락망막퇴행위축 같은 안과적 증상(5살 이상 소아)<br>- 과립백혈구감소증</p><p>◆코헨 증후군을 강력하게 의심할 수 있는 보조적 진단 기준<br>- 굵고 긴 눈썹과 속눈썹, 높은 콧잔등, 높거나 좁은 입천장<br>- 길고 짧은 손가락<br>- 뇌량 비대(뇌 MRI 검사), 저 전위 뇌파(14세 이상)<br>- 독특한 행동 양상 : 적응부전이 없고 유쾌한 행동</p><p>◆코헨 증후군에서 간헐적으로 볼 수 있는 비특이성 소견<br>- 사춘기발달지연, 저신장증, 척주뒤옆굽음증, 경한 합지증</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>근본적인 치료법은 없으며 코헨증후군에서 나타날 수 있는 증상들에 대한 증상적인 치료법이 중요하다. 주 증상으로 나타나는 정신지연에 대한 특수교육, 언어치료, 인지치료와 같은 지지요법, 과립백혈구감소증에 의해서 발생할 수 있는 세균감염에 대한 항생제 치료, 시력감퇴에 대한 적극적인 조기 진단 및 증상적 치료가 주된 치료가 될 것이다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Kivitie-Kallio S and Norio R. Cohen syndrome: Essential Features, Natural history, and Heterogeneity. Am J Med Genet 2001;102:125-35.<br>2. Chandler K, Al-Gazali L, Kolehmainen J, Lehesjoki A-E, Black G, Clayton-Smith J. Diagnostic criteria, clinical characteristics, and natural history of Cohen syndrome. J Med Genet 2003;40:233-41.<br>3. Seifert W, Holder-Espinasse M, Spranger S, Hoeltzenbein M, Rossier E, Dollfus H et al. Muattional spectrum of COH1 and clinical heterogeneity in Cohen syndrome. J Med Genet 2006;43:e22-8.<br>4. Falk MJ, Feiler HS, Neilson DE, et al. Cohen syndrome in the Ohio Amish. Am J Med Genet. 2004;128A:23-28.<br>5. Park CH, Choi KS, Lee DH. Ophthalmologic Findings in Cohen Syndrome. J Korean Ophthalmol Soc. 2006 Apr;47(4):672-677.<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov<br>http://www.rarediseases.org</div></body></html>

개요코헨 증후군은 1973년 코헨이 처음 보고한 질환으로 비만, 근육긴장 저하, 정신지연, 특징적인 머리와 얼굴의 기형, 손과 발의 기형 등을 보이며 상염색체 열성으로 유전된다. 현재까지 약 100여건이 보고되었으며

질환 정보