촤지 증후군이란?
촤지 증후군(CHARGE syndrome)은 여러 가지 기형과 선천적 이상이 발견되어 주로 출생 전이나 신생아 시기에 진단되는 드문 상염색체 우성 유전 질환입니다. 촤지 증후군의 특징은 Hall과 Hittner에 의해 독립적으로 처음 기술되었으며, 따라서 처음에는 Hall-Hittner 증후군이라고 불렸습니다. Pagon은 결막, 후비공 폐쇄, 심장 결함, 생식기 이상, 성장 지연, 귀 기형과 같은 주요 이상을 처음으로 설명하고 촤지 증후군이라는 용어를 만들었습니다. 진단은 이제 Blake 등과 Verloes가 제안한 기준을 사용하여 이루어집니다. Verloes는 결막, 후비공 폐쇄, 비정상적인 반고리관의 3C 삼합의 중요성을 강조했습니다. 다른 기준으로는 구강안면열, 독특한 얼굴 모양, 기관식도루, 사지 이상, 드물게 면역 결핍이 포함됩니다. 8q12에 위치한 CHD7 (chromodomain helicase DNA 결합 단백질) 유전자의 돌연변이는 청력 및 시력 상실, 심장 결함, 위장관(GI) 문제를 포함한 여러 구조적 및 생리적 이상을 초래합니다. 이 중 GI 문제는 개인의 삶에 깊은 영향을 미치며, 이로 인해 이환율과 사망률이 증가합니다.
촤지 증후군의 원인
CHD7 유전자의 돌연변이는 촤지 증후군의 가장 흔한 원인입니다. 드문 경우에는 상염색체 우성 유전으로 부모로부터 자녀에게 전달됩니다. 대부분의 경우는 유전되지 않고 산발적으로 발생하는 de novo 돌연변이로 인해 발생합니다. 따라서 임상 진단 기준을 충족하는 모든 어린이의 90% 이상에서 de novo로 발생하는 CHD7 유전자의 이상이 발견될 수 있습니다. CHD7 유전자는 크로마틴 조직을 통해 발달 경로를 조절하는 단백질의 생성을 제어합니다. CHD7 유전자의 돌연변이는 비정상적으로 기능하지 않는 짧은 CHD7 단백질을 만들어 유전자 발현의 조절을 방해하고 신경 능선 발달을 혼란스럽게 합니다. 이러한 변화가 배아기 동안 발생하면 촤지 증후군의 전형적인 다발성 징후와 증상이 나타납니다.
촤지 증후군의 발생 빈도
촤지 증후군은 출생 10,000명 중 1명꼴로 발생하는 선천적 질환입니다. 성별에 따른 표현형 차이가 없으므로 남성과 여성 모두에게 동일하게 영향을 미칩니다. 대부분의 경우는 산발적이며 유전되지 않지만, 아버지의 평균 연령이 약간 증가하는 경향이 있습니다. 2010년, 촤지 증후군으로 진단된 379명의 환자를 대상으로 CHD7 돌연변이 검사를 실시한 결과, 67%의 사례가 CHD7 돌연변이로 인한 것임이 입증되었습니다. 재발률은 1%로 낮습니다.
촤지 증후군의 발생과 진행 과정
신경 능선 세포는 뼈, 색소, 평활근, 내분비 세포, 뉴런, 신경아교세포 및 연골을 포함한 파생물을 형성하는 데 중요한 역할을 합니다. 신경 능선 유래 조직의 이상은 CHARGE 증후군을 유발할 수 있습니다. 경부 신경 능선 세포가 인두 주머니와 아치로 통과하는 과정의 결핍, 중배엽 발달의 부족, 신경 능선 세포와 중배엽 사이의 결함 있는 인터페이스는 여러 표현형 이상을 초래할 수 있습니다. DNA 결합 단백질 7 (CHD7) 유전자의 돌연변이는 CHARGE 증후군을 유발하며, CHD7은 신경 능선 발달에 중요한 역할을 합니다.
병력 및 신체검사
CHARGE 증후군은 콜로보마, 심장 결함, 콧구멍 폐쇄, 성장 지연, 생식기 이상, 귀 이상 및 청각 장애를 포함하는 다형성 질환입니다. CHARGE 증후군의 지속적인 특징은 반고리관 저형성으로 인한 전정 무반사입니다. 다른 관련 선천적 장애로는 홍채의 양측 또는 단측 콜로보마, 양측 또는 단측 콧구멍 협착 또는 폐쇄가 포함됩니다. 신체검사에서 후각 상실, 얼굴 마비(양측 또는 단측), 청각 장애 및 삼키기 어려움과 같은 다른 이상이 관찰되었습니다. CHARGE 증후군의 다른 특징으로는 비정상적인 귀 모양, 잠복고환, 남녀 모두에서의 성선 기능 저하, 발달 지연, 구강안면 열공 및 기관식도 누공이 있습니다. 자폐증과 유사한 행동과 같은 특정 행동 문제도 정의되었습니다. 상세한 병력과 출생 전, 신생아 및 어린 시절의 증상을 고려해야 합니다. 출생 전 평가에서는 태아 발달 부진, 자궁 내 성장 제한(IUGR), 구순열 또는 구개열, 또는 자궁 내에서 발견된 선천성 심장 결함을 평가해야 합니다. CHARGE 증후군을 가진 신생아는 재태 연령에 비해 작은 크기, 콧구멍 폐쇄로 인해 비위관을 통과하지 못함, 이형성 특징 및 호흡 곤란과 같은 여러 생명을 위협하는 의학적 상태를 가지고 있습니다. 모든 연령대에서 먹는 어려움은 주요한 이환율 원인입니다.
촤지 증후군의 진단
CHARGE 증후군의 진단은 초기에는 측두골 영상 및 임상 소견을 기반으로 합니다. CHARGE 증후군과 관련된 유일한 유전자는 CHD7으로, 이는 크로모도메인 헬리케이스 DNA 결합 단백질을 암호화합니다. 이 시퀀싱은 세 가지 주요 특징 또는 네 가지 주요 특징과 세 가지 부차적 특징을 가진 전형적인 CHARGE 증후군을 가진 대부분의 개인에서 병원성 변이를 감지합니다. 주요 기준은 4C: 콜로보마, 뇌신경 이상, 콧구멍 폐쇄 및 전형적인 CHARGE 귀입니다. 부차적 기준은 심장 결함, 구순열 또는 구개열, 생식기 이상, 저긴장증, 신장 이상, 식도 폐쇄, 성장 부진, 전형적인 CHARGE 얼굴 및 전형적인 CHARGE 손입니다. 일반적으로, 주요 구성 요소가 적거나 전형적인 CHARGE 증후군을 가진 개인에서 CHD7 분석은 약 65%-70%의 사례에서 병원성 변이를 감지합니다. 진단 개요는 임상 증상, 실험실 평가, 유전 분석 및 영상 연구로 요약됩니다: 임상 진단: 주요 및 부차적 진단 특징의 조합으로, 세 가지 주요 특징 또는 네 가지 주요 특징과 세 가지 부차적 특징을 가집니다. 실험실 분석: 완전 혈구 수(CBC), 혈청 전해질, 신장 기능 검사, 황체 형성 호르몬 방출 호르몬, 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(hCG), 혈액 요소 질소(BUN), 크레아티닌, 성장 호르몬 수치 및 면역학적 연구를 포함합니다. 유전 분석: CHD7 변이의 출생 전 선별 검사는 가족 사례에 제한되며, 임신 10-12주 및 18-20주에 양수 천자 또는 융모막 샘플링을 통해 수행됩니다. 영상 연구: 골격 조사, 복부 초음파, 바륨 삼킴 검사, 심장 초음파, 흉부 엑스레이, 신생아의 두개 초음파, 두부 컴퓨터 단층촬영(CT) 및 자기 공명 영상(MRI)을 포함합니다.
촤지 증후군의 치료 및 관리
치료 / 관리 촤지 증후군 환자는 신중한 의학적 및 외과적 관리 전략이 필요합니다. 관리는 증상의 시기, 특징 및 심각도에 따라 달라집니다. 촤지 증후군에서 가장 흔한 신생아 응급 상황은 선천성 심장 결함으로 인한 청색증 또는 양측 후비공 폐쇄로 인한 청색증이며, 드물게는 기관식도 누공으로 인한 것입니다. 따라서 촤지 증후군이 의심되는 모든 환자는 심장 전문의 상담을 받아야 합니다. 만약 영아가 동맥관 개존증과 제한된 폐 혈류를 가지고 있다면, 동맥관 개존을 유지하기 위해 프로스타글란딘을 투여해야 합니다. 일부 경우에는 만성 기도 문제, 흡인 또는 위식도 역류 질환을 관리하기 위해 기관절개술이 필요할 수 있습니다. 촤지 증후군을 가진 아이들은 먹는 문제에 대한 광범위한 의학적 관리가 필요하며, 정기적으로 공장루 또는 위루 급식 튜브가 필요합니다. 촤지 증후군을 가진 아이들은 삽관이 매우 어려울 수 있습니다. 따라서 계획된 외과적 절차를 위해 소아 이비인후과 전문의나 마취과 전문의가 있어야 합니다. 안면 마비가 있는 환자의 경우 인공 눈물을 사용하여 각막 흉터를 예방할 수 있습니다. 청력 손실이 인식되면 청력 보조기를 신속히 사용하고 정기적인 추적 검사를 받아야 합니다. 귀관이 처음에는 매우 작을 수 있고 귀 연골이 청력 보조기를 지지하기에 충분하지 않을 수 있으므로 귀 조각의 정기적인 재형성이 필요합니다. 촤지 증후군 환자에게는 인공 와우 이식이 효과적으로 수행되었습니다. 인공 와우 이식을 받은 촤지 증후군을 가진 아이들은 의사소통 훈련과 함께 수화에 대해 배울 수 있도록 해야 합니다. 내분비 문제의 경우, 촤지 증후군을 가진 남성의 고환 하강과 음경 성장을 위해 성 스테로이드 요법을 사용해야 합니다. 청소년기 동안 불완전하고 지연된 남성 사춘기에는 테스토스테론을 투여합니다. 여성은 사춘기에 필요시 호르몬 대체 요법을 받습니다. 성 호르몬 대체 요법의 사용은 골다공증을 예방할 수 있습니다. 구개열 평가와 함께 점막하 구개열 및 적절한 나이에 외과적 교정을 구강악안면 외과 의사가 수행해야 합니다. 안면 마비를 나타내는 환자의 뇌신경의 무결성을 평가하기 위한 신체 검사가 필요합니다. 유전 상담사나 유전학자와의 지속적이고 정기적인 상담이 권장됩니다.
촤지 증후군의 감별 진단
2번 염색체 결실 증후군 단독 결막염 단독 후비공 폐쇄 단독 선천성 심장 결함 고양이 눈 증후군 주베르트 스펙트럼 가부키 증후군 전뇌증 스펙트럼 장애 신장 결막염 증후군 VATER/VACTERL 연관 칼만 증후군 스미스-렘리-오피츠 증후군 디조지 증후군
촤지 증후군의 예후
생애 초기(영아기)의 환자는 특히 심각한 선천적 장애를 가진 영아의 경우 높은 위험에 처해 있으며, 이는 불량한 결과와 높은 이환율 및 사망률로 이어집니다. 환자는 생후 첫 해에 가장 취약하며 감염에 더 취약하고, 빈번한 입원이 필요하며, 선천성 심장 수술을 포함한 복잡한 수술이 필요합니다. 아동기 후반에서 성인기까지 더 흔한 사망 원인은 감염, 흡인 및 폐쇄성 수면 무호흡증입니다. 양측 결막염이 광범위하게 퍼져 시력이 나빠지고, 뇌 기형, 소두증이 예후를 나쁘게 합니다.
촤지 증후군의 합병증
삼키기 어려움 흡인 각막 궤양 망막 박리
치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드
포괄적이고 통합된 접근 방식을 제공하는 다학제 팀이 촤지 증후군 환자에게 최상의 결과를 제공할 수 있습니다. 조기 진단과 개별 증상을 식별하기 위한 진단 작업이 관련 합병증을 예방하는 데 도움이 됩니다. 촤지 증후군은 이질적인 상태이므로 유전학자, 소아 심장 전문의, 소아 이비인후과 전문의 또는 마취과 전문의와의 상담이 더 나은 결과를 위한 공동 결정을 내리는 데 필수적입니다. 질병에 관련된 모든 특성을 평가, 계획 및 관리하는 데 있어 증거 기반의 일관되고 조정된 치료 경로를 사용하는 것이 필요합니다. 합병증을 조기에 인식하고 관리할수록 예후가 더 좋아집니다.