가부키 증후군이란?

가부키 증후군(Kabuki syndrome)은 신체의 여러 부분에 영향을 미칠 수 있는 질환입니다. 이 질환은 아치형 눈썹, 긴 속눈썹, 바깥쪽 가장자리가 뒤집힌 긴 눈꺼풀 틈새(긴 안검열), 평평하고 넓어진 코 끝, 크고 돌출된 귓불 등의 독특한 얼굴 특징으로 특징지어집니다. 이 질환의 이름은 전통 일본 가부키 극장에서 사용되는 무대 화장과 유사한 얼굴 특징에서 유래되었습니다.

가부키 증후군을 가진 사람들은 경미한 발달 지연에서부터 심각한 지적 장애까지 다양한 발달 지연을 겪을 수 있습니다. 영향을 받은 개인은 발작, 비정상적으로 작은 머리 크기(소두증), 약한 근육 긴장도(저긴장증)를 가질 수 있습니다. 일부는 빠르고 불수의적인 눈 움직임(안진)이나 눈이 같은 방향을 보지 않는 상태(사시)와 같은 눈 문제를 겪을 수 있습니다.

가부키 증후군의 다른 특징적인 특징으로는 작은 키와 척추의 비정상적인 측면 곡률(척추측만증), 짧은 다섯 번째(새끼) 손가락, 엉덩이와 무릎 관절의 문제와 같은 골격 이상이 있습니다. 입천장이 비정상적으로 열려 있거나(구개열) 높고 아치형일 수 있으며, 영향을 받은 개인은 치아 문제를 흔히 겪습니다. 가부키 증후군을 가진 사람들은 또한 비정상적인 지문과 손가락 끝에 살집이 많은 패드를 가질 수 있습니다. 이러한 두드러진 손가락 패드는 태아 손가락 패드라고 불리며, 이는 일반적으로 인간 태아에서 발생하며 대부분의 사람들에게는 출생 전에 사라집니다.

가부키 증후군을 가진 일부 사람들은 다양한 다른 건강 문제를 겪습니다. 가장 흔히 보고되는 문제로는 심장 이상, 빈번한 귀 감염(중이염), 청력 상실, 조기 사춘기 등이 있습니다.

가부키 증후군의 원인

가부키 증후군은 KMT2D 유전자(MLL2로도 알려짐) 또는 KDM6A 유전자의 변이(돌연변이로도 알려짐)에 의해 발생합니다.

가부키 증후군의 55%에서 80%는 KMT2D 유전자의 변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 리신 특이적 메틸트랜스퍼라제 2D라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 신체의 여러 기관과 조직에서 발견됩니다. 리신 특이적 메틸트랜스퍼라제 2D는 히스톤 메틸트랜스퍼라제로 작용합니다. 히스톤 메틸트랜스퍼라제는 히스톤이라는 단백질을 수정하는 효소입니다. 히스톤은 DNA에 결합하여 염색체의 모양을 형성하는 구조 단백질입니다. 히스톤에 메틸 그룹이라는 분자를 추가하는 과정(메틸화)을 통해 히스톤 메틸트랜스퍼라제는 특정 유전자의 활동을 조절합니다. 리신 특이적 메틸트랜스퍼라제 2D는 발달에 중요한 특정 유전자를 활성화하는 것으로 보입니다.

가부키 증후군의 2%에서 6%는 KDM6A 유전자의 변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 리신 특이적 디메틸라제 6A라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 히스톤 디메틸라제로, 특정 히스톤에서 메틸 그룹을 제거하는 데 도움을 줍니다. 리신 특이적 메틸트랜스퍼라제 2D와 마찬가지로, 리신 특이적 디메틸라제 6A는 특정 유전자의 활동을 조절하며, 연구에 따르면 두 효소는 함께 작용하여 특정 발달 과정을 조절합니다.

가부키 증후군과 관련된 KMT2D 및 KDM6A 유전자 변이는 해당 기능성 효소의 결핍을 초래합니다. 이러한 유전자에서 생성된 효소 중 하나라도 부족하면 정상적인 히스톤 메틸화가 방해되고, 신체의 여러 기관과 조직에서 특정 유전자의 적절한 활성화가 저해되어 가부키 증후군의 발달 및 기능 이상이 발생합니다.

일부 가부키 증후군 환자는 KMT2D 또는 KDM6A 유전자 변이가 확인되지 않습니다. 이러한 개인은 질환의 특징적인 특징이 존재하는지 여부에 따라 진단됩니다. 이러한 개인의 가부키 증후군의 원인은 알려져 있지 않습니다.

  • KDM6A
  • KMT2D

가부키 증후군의 발생 빈도

가부키 증후군은 약 32,000명의 신생아 중 1명에게 발생합니다.

가부키 증후군의 유전

KMT2D 유전자의 변이에 의해 발생하는 가부키 증후군은 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분함을 의미합니다.

KDM6A 유전자의 변이에 의해 발생하는 가부키 증후군은 X 연관 우성 패턴으로 유전됩니다. KDM6A 유전자는 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치합니다. 여성(두 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 각 세포의 두 유전자 사본 중 하나에 변이가 있으면 질환을 일으키기에 충분합니다. 남성(하나의 X 염색체만 가진 경우)에서는 각 세포의 유일한 유전자 사본에 변이가 있으면 질환을 일으킵니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.

대부분의 가부키 증후군 사례는 이러한 유전자 중 하나에서 새로운 변이로 인해 발생하며, 가족력 없이 발생합니다. 드문 경우로, 영향을 받은 개인이 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 변이를 유전받은 것으로 여겨집니다.