<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">저감마글로불린혈증이 있는 환자는 면역 기능이 떨어져 있기 때문에, 생백신의 사용을 피해야 하고, 풍토병이 있거나 위생이 열악한 지역으로 여행할 때 예방 접종, 항생제 복용, 끓인 물 마시기, 여행 전에 적절한 의료 보장 마련, 필요한 면역 글로불린 투여 등을 고려해야 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">저감마글로불린혈증은 1차 또는 2차 면역결핍으로 인해 발생할 수 있으며, 이외 원인을 달리 명시하기 어려우나 저감마글로불린혈증을 나타내는 경우가 있습니다. 원발성 면역결핍은 유전적인 돌연변이로 인해 발생합니다. 다양한 형태의 원발성 면역결핍증을 설명하는 총 약 300개의 서로 다른 유전자가 확인되어 있습니다. 이러한 다양한 형태는 면역글로불린 생산을 포함하여 면역계의 다양한 부분에 영향을 미칠 수 있습니다. 원발성 면역결핍은 일반적으로 초기 임상 증상이 나타난 후 수년이 경과한 후에 진단이 되기도 합니다.&nbsp;<br><br>저감마글로불린혈증 중 이차성 또는 후천성 면역 결핍증의 경우 다른 질환의 결과로 발생하는 경우가 더 많습니다. 여기에는 만성 림프구성 백혈병, 림프종 또는 골수종과 같은 혈액암, HIV, 신증후군, 단백질 손실 장병증, 영양 부족 등이 있습니다. 장기 이식 또는 방사선 요법과 코르티코스테로이드, 화학요법 약물 또는 항경련제와 같은 약물도 저감마글로불린혈증을 유발할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">저감마글로불린혈증은 일반적으로 재발성, 만성 또는 비전형적인 감염이 빈번하게 나타납니다. 주로 기관지염, 중이염, 수막염, 폐렴, 부비동 감염 및 피부 감염이 나타나며, 이러한 감염들은 잠재적으로 장기를 손상시켜 심각한 합병증을 유발할 수 있습니다. 다른 증상으로는 만성 설사 및 생백신 접종으로 인한 합병증 등이 있습니다.&nbsp;<br><br>반복적인 감염과 관련하여 만성적인 장기의 손상이 나타날 수 있습니다. 예를 들어 &nbsp;만성 기침 및 가래는 기관지 확장증을, 부비동 통증, 비강 분비물 및 후비루는 만성 부비동염을, 설사와 지방변은 흡수 장애를 나타낼 수 있습니다. &nbsp;<br><br>일시적인 저감마글로불린혈증(transient hypogammaglobulinemia)이 있는 아기는 일반적으로 출생 후 6~12개월에 증상이 나타나며, 증상은 일반적으로 빈번한 중이염, 부비동염 및 폐렴으로 구성됩니다. 다른 증상으로는 호흡기 감염, 음식 알레르기, 습진, 요로 감염 및 장염이 있습니다.&nbsp;<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>저감마글로불린혈증으로 인해 주로 기관지염, 중이염, 부비동염, 폐렴이 나타날 수 있으며, 반복되는 감염으로 인해 심각한 합병증을 유발할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">반복되고 만성적이거나 또는 비전형적인 감염의 과거력이 있는 환자는 혈청 면역글로불린 측정 및 면역 결핍에 대한 검사를 해야 하는데, 여러번의 반복 검사를 통해 저감마글로불린혈증을 확인해야 합니다. 저감마글로불린혈증의 원인이 일차성인지 이차성인지 확인하기 위해서는 전문의에게 의뢰하여 이차적 원인에 대한 평가가 이루어져야 합니다. 이차적 원인이 배제된다면 알려진 유전적 원인이 있는지 여부와 낮은 면역글로불린 수치 외에 항체 기능 장애가 있는지 여부를 확인해야 하며, 장기 침범의 정도와 만성 손상 여부도 평가해야 합니다.<br><br>혈액 검사를 통해 혈청 면역글로불린(IgG, IgM, IgA)을 측정하고 이를 반복하여 지속적인 이상이 있는지를 확인합니다. 일반혈액검사는 림프구감소증, 빈혈 및 혈소판감소증 여부를 확인하고 호중구감소증을 배제하는 데 중요합니다. 감염, 설사 및 성장 장애가 있는 영아의 림프구 감소증은 중증 복합 면역 결핍증을 의심해 볼 수 있는 중요한 증상입니다. 림프구 증가증은 만성 림프구성 백혈병이나 림프종에서 관찰될 수 있습니다. 신장 기능, 간 기능(혈청 알부민 포함), 염증 지표(적혈구 침강 속도 및 C-반응성 단백질)도 혈액검사를 통해 확인할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>성인의 경우 Bence Jones 단백질에 대한 파라단백질 및 소변 단백질 전기영동을 평가하기 위해 혈청 단백질 전기영동 및 혈청 유리형 경쇄 검사를 수행해야 합니다. 저감마글로불린혈증이 있는 환자는 폐 기능 검사 및 영상 검사(흉부 x-선, 컴퓨터 단층촬영)를 포함한 추가 검사가 필요합니다. 많은 유전성 저감마글로불린혈증의 경우 유전학적 이상을 확인하기 위해 유전자 검사를 수행할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">저감마글로불린혈증의 치료는 그 원인과 질환의 형태에 따라 다양하며, 치료의 목표는 일반적으로 합병증의 위험을 줄이는 것입니다. &nbsp;<br><br>한 가지 치료 방법은 면역글로불린을 정맥 내 주사법 또는 피하 주사법으로 투여하는 것입니다. 두 경우 모두 가벼운 알레르기 반응이 흔하게 발생하며 일반적으로 경구용 디펜히드라민으로 관리할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>반복되는 감염에 대해 항생제 치료가 필요한 경우가 많으며 폐포자충 폐렴(Pneumocystis pneumonia)의 예방을 위해 예방적 항생제를 복용하기도 합니다. 또한 조혈모세포이식 및 유전자 치료 등과 같은 새로운 치료법이 포함될 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">https://rarediseases.org/rare-diseases/agammaglobulinemia/<br>안효섭, “소아과학(제12판)”, MiraeN(2020)<br>https://en.wikipedia.org/wiki/Hypogammaglobulinemia</div></body></html>

개요저감마글로불린혈증이 있는 환자는 면역 기능이 떨어져 있기 때문에, 생백신의 사용을 피해야 하고, 풍토병이 있거나 위생이 열악

저감마글로불린혈증

Hypogammaglobulinaemia

무감마글로불린혈증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전성 저감마글로불린혈증은 IgG, IgA, IgM 항체가 모두 선천적으로 생성되지 않는 질환으로, 반성유전(X-linked, Bruton type), 상염색체 열성유전, 또는 산발적으로 발생하는 질환입니다.<br><br>저감마글로불린혈증은 매우 낮은 수준의 면역글로불린(면역계가 감염과 싸우기 위해 만드는 단백질)을 특징으로 하는 원발성 면역결핍증입니다. &nbsp;<br><br>일반적으로 생후 약 6개월부터 빈번하고 반복적인 세균 감염을 일으키기 시작하는데, 폐 감염(폐렴 및 기관지염), 중이염, 결막염, 부비동염, 다양한 피부 감염 및 만성 설사와 관련된 감염이 야기됩니다. 유전성 저감마글로불린혈증의 가장 흔한 형태는 X-연관 무감마글로불린혈증이며, BTK 유전자의 돌연변이에 의해 발생하고 X-연관 열성 방식으로 유전됩니다. 상염색체열성 무감마글로불린혈증은 IGHM, IGLL1, CD79A, CD79B, BLNK, PIK3R1, LRRC8 및 TCF3을 비롯한 다양한 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. 대부분의 경우 상염색체열성 방식으로 유전되며 무감마글로불린혈증의 15% 정도를 차지합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전성 저감마글로불린혈증의 가장 흔한 형태는 X-연관무감마글로불린혈증(X-linked, Bruton type)이고 B림프구의 X염색체(Xq22)에 존재하는 Bruton tyrosine kinase(BTK) 유전자의 돌연변이에 의하여 발병합니다. BTK는 B 림프구와 골수성 세포에서 발현됩니다. BTK 유전자의 돌연변이에 의하여 pre-B세포가 B림프구로 분화되는 과정에서 장애가 발생합니다. BTK 유전자의 돌연변이의 종류는 현재까지 500개 정도 밝혀졌으며, 돌연변이의 종류와 임상 양상과의 연관성은 아직 명확하지 않습니다.&nbsp;<br><br>일반적으로 남자에게 질병의 증상이 나타나며 보인자는 유전자 분석을 이용해서 찾을 수 있습니다. 원인 유전자를 알고 있는 경우에는 이환된 남자 태아의 산전 진단이 가능합니다. X-연관무감마글로불린혈증과 성장호르몬 결핍이 결합된 증후군이 BTK 유전자의 돌연변이에 의해 유발된다는 보고가 있습니다.<br><br>상염색체열성 무감마글로불린혈증은 IGHM, IGLL1, CD79A, CD79B, BLNK, PIK3R1, LRRC8 및 TCF3을 비롯한 다양한 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. 상염색체열성 방식의 유전은 무감마글로불린혈증의 15% 정도를 차지합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">저감마글로불린 혹은 무감마글로불린혈증에서 공통적으로 나타나는 증상은 아래와 같습니다.<br><br>환자의 엄마로부터 선천적으로 물려받은 항체가 소멸되는 생후 6~9개월부터 세균 감염이 빈번하게 일어납니다. 폐렴구균(Streptococcus pneumoniae), 헤모필루스 인플루엔자(Hemophilus Influenza) 등에 의한 감염이 잘 일어납니다. 호중구 감소증이 동반되면 주폐포자충(Pneumocystis jirovecii)에 의한 감염이 일어날 수 있습니다. 바이러스 감염에 대한 저항력은 정상이나, 몇 가지 바이러스에 대해서는 예외적이어서 간염 바이러스 및 echovirus, coxsackievirus, poliovirus 와 같은 enterovirus에 대한 저항력이 저하되어 있습니다.&nbsp;<br><br>폴리오 경구용 생백신 투여 후에 마비가 발생한 경우가 있으며, echovirus와 coxsackievirus 감염으로 만성적이며 치명적인 중추 신경계 감염이 발생한 경우도 있습니다. 또 피부근염과 유사한 echovirus 관련성 근육염도 보고되어 있습니다. 그 밖에도 마이코플라즈마(mycoplasma)에 의한 감염도 흔하게 일어날 수 있습니다. 농가진, 결막염, 중이염, 부비동염 등이 흔히 나타나며, 폐렴, 패혈증, 농흉, 관절염 등의 중증 감염이 반복됩니다. 반복되는 호흡기계 감염으로 기관지확장증, 폐섬유증, 폐심장증(cor pulmonale) 등이 합병되어 이로 인해 사망에 이르기도 합니다.<br><br>자가면역질환이 잘 생기며, 특히 특발성 관절염이 잘 동반됩니다. 또 종양의 발생 빈도가 높으며, 특히 림프 종양의 발생률이 높습니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>세균성 감염이 반복되어 패혈증으로 이어질 수 있으며 호흡기계 감염으로 기관지 확장증, 폐섬유증, 폐심장증(cor pulmonale) 등이 합병되어 이로 인해 사망하기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">이 질환은 면역글로불린의 심각한 감소와 함께 면역력의 결여로 인해서 세균 감염이 반복적으로 일어나는 질환으로, 환자에게 나타나는 증상을 바탕으로 정밀한 진단 검사와 전문의의 철저한 신체 검진, 질병력에 대한 조사를 종합하여 진단을 내릴 수 있습니다.<br><br>반복되는 중증 감염과 가족력으로 면역 결핍증을 의심할 수 있습니다. 신체 검진 상 전신의 림프절이 결여되어 있으며, 특히 편도, 아데노이드와 말초 림프절이 결여되어 있습니다.&nbsp;<br><br>혈액 검사 상 혈청 내 IgG, IgA, IgM이 모두 표준치의 95% 이하로 저하되어 있으며, 특히 총 감마글로불린의 농도가 100mg/dL 미만으로 나타납니다. 혈액형 A, B에 대한 자연 항체(isohemagglutinin)가 없으며, DTP나 헤모필루스 인플루엔자(Hemophilus Influenza) 예방 접종 후에도 항체가 생성되지 않습니다. 혈액 내 B 림프구와 형질세포가 없으며, 림프절의 germinal center가 발달되어 있지 않습니다. T 림프구의 수와 세군(subset) 등을 비롯한 세포 면역 검사는 정상소견을 보입니다.&nbsp;<br><br>유세포 분석 검사는 순환 B 림프구의 결핍을 확인하는 중요한 검사이며, 이 검사는 분류 불능형 면역 부전증, 고IgM 증후군, 일과성 저감마글로불린혈증 등 다른 면역 저하 질환을 구분하는데 도움이 됩니다.&nbsp;<br><br>저감마글로불린혈증에서는 저하된 면역력으로 인해 감염증이 빈발하므로 표면적으로 보이지 않는 감염증의 진단을 위해 영상 촬영 검사를 해보는 것이 좋습니다. 또한 호흡기계에 감염이 가장 많이 생기므로 정기적인 흉부 방사선 촬영과 폐기능 검사를 하여 폐의 손상 정도를 관찰하는 것이 좋습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">근본적인 치료는 현재로서는 어려우며, 부족한 면역블로불린을 정기적으로 충분히 공급해 줌으로써 감염을 예방하는 것이 최선의 치료책입니다. 예전에는 근육 주사용 면역글로불린이 사용되었으나, 주사 부위의 통증과 섬유화의 형성, 잘못하여 정맥내로 주입 시 아나필락시스의 발생 등 부작용이 있어 최근에는 정맥 주사용 면역글로불린이 사용되고 있습니다. 정맥 주사용 면역글로불린은 혈장으로부터 감마글로불린 성분을 분리 농축하여 제조한 것으로 다량을 쉽게 투여할 수 있고 효과가 빨리 나타나며, 통증이 없다는 장점을 가지고 있습니다. 그러나 아나필락시스가 드물게 나타날 수 있으므로 이에 대해 주의가 필요합니다. 3-4주 간격으로 면역글로불린을 약 400~500mg/kg 정맥 주사하여 500mg/dL 이상의 혈중 IgG 농도를 유지시킵니다. 이 치료는 무감마글로불린혈증에서 공통적인 일차 치료법으로 이용됩니다.<br><br>감염 시에는 적절한 항생제 투여를 해야 하며, 경우에 따라서는 예방적으로 trimethoprim/sulfamethoxazole (5mg/kg/day, trimethoprim기준)을 매일 또는 1주일에 3일간 투여합니다.<br><br>반복성 세균 감염에 의한 만성 폐질환이 환자의 예후와 밀접한 관련이 있으므로 10세 이상 되는 환자는 매년 폐기능 검사를 받도록 하는 것이 좋습니다. 보통염색체 열성 무감마글로불린혈증의 가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 됩니다.&nbsp;<br><br>추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법을 시도할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. https://rarediseases.org/rare-diseases/agammaglobulinemia/<br>2. 안효섭, “소아과학(제12판)”, MiraeN(2020)<br>3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/300755<br>4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/601495<br>5. https://www.omim.org/entry/307200</div></body></html>

개요유전성 저감마글로불린혈증은 IgG, IgA, IgM 항체가 모두 선천적으로 생성되지 않는 질환으로, 반성유전(X-linked, Br

Hereditary hypogammaglobulinaemia

유전성 저감마글로불린혈증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">X-연관 무감마글로불린혈증은 매우 낮은 수준의 면역글로불린을 특징으로 하는 원발성 면역결핍증입니다.<br><br>일반적으로 생후 약 6개월부터 빈번하고 반복적인 세균 감염을 일으키기 시작하고, 진단되는 감염에는 폐 감염(폐렴 및 기관지염), 중이 감염, 결막염, 부비동 감염, 다양한 피부 감염 및 만성 설사와 관련된 감염이 포함됩니다.&nbsp;<br><br>X-연관 무감마글로불린혈증은 BTK 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며 X-연관 열성 방식으로 유전됩니다. 그 중 X-연관 무감마글로불린혈증과 성장호르몬 결핍을 동반한 경우 일반적인 무감마글로불린혈증으로 인한 증상과 함께 저신장, 골연령 지연, 사춘기 시작의 지연 등이 동반되어 나타납니다. 모두 인슐린과 아르기닌 또는 레보도파에 대한 성장 호르몬 반응이 부족한 것으로 알려져 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">X-연관 무감마글로불린혈증은 B림프구의 X염색체(Xq22)에 존재하는 Bruton tyrosine kinase(BTK) 유전자의 돌연변이에 의하여 발병합니다. BTK는 B 림프구와 골수성 세포에서 발현됩니다. BTK 유전자의 돌연변이에 의하여 pre-B세포가 B림프구로 분화되는 과정에서 장애가 발생합니다. BTK 유전자의 돌연변이의 종류는 현재까지 500개 정도 밝혀졌으며, 돌연변이의 종류와 임상 양상과의 연관성은 아직 명확하지 않습니다.&nbsp;<br><br>일반적으로 남자에게 질병의 증상이 나타나며 보인자는 유전자 분석을 이용해서 찾을 수 있습니다. 원인 유전자를 알고 있는 경우에는 이환된 남자 태아의 산전 진단이 가능합니다. X-연관무감마글로불린혈증과 성장호르몬 결핍이 결합된 증후군이 BTK 유전자의 돌연변이에 의해 유발된다는 보고가 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">X-연관 무감마글로불린혈증(X-linked Agammaglobulinemia)은 브루톤 무감마글로불린혈증(Bruton Agammaglobulinemia)이라고도 알려져 있으며 남성에서 주로 발병합니다.&nbsp;<br><br>이 질환의 임상 양상으로 면역글로불린인 IgA, IgG, IgM의 수치가 현저하게 낮아지는데, 이렇게 면역글로불린이 감소하게 되면 호중구가 미생물을 공격하는 기능에 영향을 미쳐 감염에 취약하게 됩니다.<br><br>무감마글로불린혈증의 경우 공통적으로 나타나는 증상은 아래와 같습니다.&nbsp;<br>환자의 엄마로부터 선천적으로 물려받은 항체가 소멸되는 생후 6~9개월부터 세균 감염이 빈번하게 일어납니다. 폐렴구균(Streptococcus pneumoniae), 헤모필루스 인플루엔자(Hemophilus Influenza) 등에 의한 감염이 잘 일어납니다. 호중구 감소증이 동반되면 주폐포자충(Pneumocystis jirovecii)에 의한 감염이 일어날 수 있습니다. 바이러스 감염에 대한 저항력은 정상이나, 몇 가지 바이러스에 대해서는 예외적이어서 간염 바이러스 및 echovirus, coxsackievirus, poliovirus 와 같은 enterovirus에 대한 저항력이 저하되어 있습니다.&nbsp;<br><br>폴리오 경구용 생백신 투여 후에 마비가 발생한 경우가 있으며, echovirus와 coxsackievirus 감염으로 만성적이며 치명적인 중추 신경계 감염이 발생한 경우도 있습니다. 또 피부근염과 유사한 echovirus 관련성 근육염도 보고되어 있습니다. 그 밖에도 마이코플라즈마(mycoplasma)에 의한 감염도 흔하게 일어날 수 있습니다. 농가진, 결막염, 중이염, 부비동염 등이 흔히 나타나며, 폐렴, 패혈증, 농흉, 관절염 등의 중증 감염이 반복됩니다. 반복되는 호흡기계 감염으로 기관지확장증, 폐섬유증, 폐심장증(cor pulmonale) 등이 합병되어 이로 인해 사망에 이르기도 합니다.<br><br>자가면역질환이 잘 생기며, 특히 특발성 관절염이 잘 동반됩니다. 또 종양의 발생 빈도가 높으며, 특히 림프 종양의 발생률이 높습니다.<br><br>X-연관무감마글로불린혈증의 경우 성장 호르몬 결핍을 동반한 경우도 보고되는데, Isolated growth hormone deficiency typeIII with agammaglobulinemia (IGHD3)로도 불리며, BTK gene mutation 에 의해 일어납니다. IGHD3 는 무감마글로불린혈증과 매우 감소된 B 세포, 저신장, 골연령 지연, 사춘기 시작의 지연 등이 나타나며 성장호르몬에 대한 양호한 반응을 특징으로 합니다.&nbsp;<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>세균성 감염이 반복되어 패혈증으로 이어질 수 있으며 호흡기계 감염으로 기관지 확장증, 폐섬유증, 폐심장증(cor pulmonale) 등이 합병되어 이로 인해 사망하기도 합니다</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">이 질환은 면역글로불린의 심각한 감소와 함께 면역력의 결여로 인해서 세균 감염이 반복적으로 일어나는 질환으로, 환자에게 나타나는 증상을 바탕으로 정밀한 진단 검사와 전문의의 철저한 신체 검진, 질병력에 대한 조사를 종합하여 진단을 내릴 수 있습니다.<br><br>반복되는 중증 감염과 가족력으로 면역 결핍증을 의심할 수 있습니다. 신체 검진 상 전신의 림프절이 결여되어 있으며, 특히 편도, 아데노이드와 말초 림프절이 결여되어 있습니다.&nbsp;<br><br>혈액 검사 상 혈청 내 IgG, IgA, IgM이 모두 표준치의 95% 이하로 저하되어 있으며, 특히 총 감마글로불린의 농도가 100mg/dL 미만으로 나타납니다. 혈액형 A, B에 대한 자연 항체(isohemagglutinin)가 없으며, DTP나 헤모필루스 인플루엔자(Hemophilus Influenza) 예방 접종 후에도 항체가 생성되지 않습니다. 혈액 내 B 림프구와 형질세포가 없으며, 림프절의 germinal center가 발달되어 있지 않습니다. T 림프구의 수와 세군(subset) 등을 비롯한 세포 면역 검사는 정상소견을 보입니다.&nbsp;<br><br>유세포 분석 검사는 순환 B 림프구의 결핍을 확인하는 중요한 검사이며, 이 검사는 분류 불능형 면역 부전증, 고IgM 증후군, 일과성 저감마글로불린혈증 등 다른 면역 저하 질환을 구분하는데 도움이 됩니다.&nbsp;<br><br>저감마글로불린혈증에서는 저하된 면역력으로 인해 감염증이 빈발하므로 표면적으로 보이지 않는 감염증의 진단을 위해 영상 촬영 검사를 해보는 것이 좋습니다. 또한 호흡기계에 감염이 가장 많이 생기므로 정기적인 흉부 방사선 촬영과 폐기능 검사를 하여 폐의 손상 정도를 관찰하는 것이 좋습니다.<br><br>이러한 일반적인 무감마글로불린혈증의 특징에 저신장, 골연령 지연, 사춘기 시작의 지연 등이 나타나는 경우 성장 호르몬 결핍이 함께 동반된 경우에 X-연관무감마글로불린혈증[브루톤](성장호르몬결핍을 동반)을 의심해 볼 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">X-연관 무감마글로불린혈증의 관리는 주로 감염을 예방하고 감염이 발생했을 때 적극적으로 치료하는 것으로 이루어집니다. X-연관 무감마글로불린혈증 환자의 감염 시 항생제를 일반적 경우보다 최소 2배 더 오래 투약합니다.&nbsp;<br><br>세균 감염의 예방은 매우 중요하며 면역글로불린 투여는 이 질환 환자의 주요 치료법입니다. 예전에는 근육 주사용 면역글로불린이 사용되었으나, 주사 부위의 통증과 섬유화의 형성, 잘못하여 정맥내로 주입 시 아나필락시스의 발생 등 부작용이 있어 최근에는 정맥 주사용 면역글로불린이 사용되고 있습니다. 정맥 주사용 면역글로불린은 혈장으로부터 감마글로불린 성분을 분리 농축하여 제조한 것으로 다량을 쉽게 투여할 수 있고 효과가 빨리 나타나며, 통증이 없다는 장점을 가지고 있습니다. 그러나 아나필락시스가 드물게 나타날 수 있으므로 이에 대해 주의가 필요합니다. 3-4주 간격으로 면역글로불린을 약 400~500mg/kg 정맥 주사하여 500mg/dL 이상의 혈중 IgG 농도를 유지시킵니다. 이 치료는 무감마글로불린혈증에서 공통적인 일차 치료법으로 이용됩니다.<br><br>감염 시에는 적절한 항생제 투여를 해야 하며, 항생제를 적극적으로 사용하면 X-연관 무감마글로불린혈증 환자에게 흔한 합병증인 만성 부비동염과 폐 질환의 가능성이 낮아집니다. 장 감염의 조기 진단과 치료는 염증성 장 질환의 위험을 줄일 수 있습니다. 또한 이 질환의 어린이에게 생바이러스 백신을 접종해서는 안 됩니다. 예를 들어, 경구용 소아마비 백신보다는 불활성화 소아마비 백신(IPV)을 맞아야 합니다.&nbsp;<br><br>성장호르몬 결핍에 따른 치료로는 성장호르몬을 투여합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/300755<br>https://www.omim.org/entry/307200<br>안효섭, “소아과학(제12판)”, MiraeN (2020)<br>https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/1033/x-linked-agammaglobulinemia/cases/31785<br>https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/3921/isolated-growth-hormone-deficiency-type-3</div></body></html>

 림프구의 결핍을 확인하는 중요한 검사이며, 이 검사는 분류 불능형 면역 부전증, 고IgM 증후군, 일과성 저감마글로불린혈증 등 다른 면역 저하 질환을 구분하는데 도움이 됩니다. 저감마글로불린혈증에서는 저하된 면역력으로 인해 감염증

X-linked agammaglobulinaemia [Bruton] (with growth hormone deficiency)

X-연관무감마글로불린혈증[브루톤](성장호르몬결핍을 동반)

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">공통가변성 무감마글로불린혈증은 면역 세포가 성숙하는 과정(maturation)에 문제가 생겨 미생물, 독소, 외부 물질 등에 대항하는 항체를 적절하게 생산하지 못하는 유전성 면역결핍 질환입니다. 여러 가지 질병 유전자의 변이나 유전자 결손 등의 몇 가지 요인이 합쳐져서 생긴다고 추측하고 있지만 다른 많은 면역결핍 질환에 비해 그 원인이나 발병 기전은 아직 완전히 밝혀지지는 않았습니다.&nbsp;<br><br>보고된 바로는 공통가변성 무감마글로불린혈증 환자의 경우 모든 종류의 혈청 내의 면역글로불린이 감소해서 외부 항원에 대항하는 항체가 제대로 생성되지 않고 세균 감염이 만성적으로 재발한다고 하며, 특히 호흡기계와 소화기계의 감염이 빈번하게 일어납니다.<br><br>발병 연령이 늦어 주로 10대나 20대에 발병하고, 남녀 같은 비율로 발생하며, 여성 환자들이 몇몇 자가면역질환이나 악성종양이 발생하는 비율이 높은 것으로 보고되기도 합니다.<br><br>감염은 크게 심하지 않으며 echovirus 에 의한 수막염도 드물게 나타난다. T 세포의 수는 정상이나, 기능은 약간 저하되어 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">&nbsp;공통가변성 무감마글로불린혈증은 여러 가지 질병 유전자나 유전자 결손 등의 몇 가지 요인이 합쳐져서 생긴다고 추측하고 있지만 다른 많은 면역결핍 질환에 비해 그 원인이나 발병 기전은 아직 완전히 밝혀지지는 않았고, 때로 후천적으로 생기기도 합니다.&nbsp;<br>&nbsp;공통 가변성 면역결핍증 환자의 약 90%는 가족력이 없는 반면, 10%는 공통가변성 면역결핍증 혹은 선택적 IgA 결핍, IgG subclass 결핍 등을 가진 가족구성원이 있을 수 있습니다. IgA 결핍증 환자의 가족 중에서 관찰되기도 하며, 일부 IgA 결핍증 환자는 후에 범저감마글로불린혈증이 동반되어 IgA 결핍증과 동일한 유전자 결함이 의심되기도 합니다. 또 두 질환의 가족에서 자가 면역 질환과 종양의 발생률이 높은 것도 같은 유전적 배경을 의미합니다.&nbsp;<br>대부분의 공통가변성 면역결핍 환자는 산발적으로 발생하고, 유전적인 원인으로 발생하는 경우, 유전 패턴은 상염색체 우성 및 상염색체 열성의 유전을 모두 보일 수 있습니다.<br><br>다양한 유전자의 돌연변이가 공통 가변성 면역결핍증과 연관이 있다고 밝혀지고 있습니다. 질환을 보인 환자의 약 8%에서 TNFRSF13B 유전자에 돌연변이를 확인하였지만, 이 유전자의 돌연변이는 영향을 받지 않은 친척과 정상 기증자에게서 발견될 수 있기 때문에 질환의 직접적인 원인으로 생각되지 않습니다. &nbsp;두 번째로 흔한 유전자는 상염색체 우성 유전자인 NFKB1이지만 이 유전자에 돌연변이가 있는 모든 가족 구성원이 영향을 받는 것은 아닙니다. 또 다른 우성 유전자는 NFKB2, CLTA4, PI3KCD, IKZF1 및 STAT3를 포함합니다. 상염색체 열성 유전자의 경우 일부 그룹에서 LRBA의 돌연변이를 보이고, 더 드물게 CD19, CD81, ICOS CD20, CD21 및 TNFRSF13C의 돌연변이가 확인되었습니다.<br><br>Phenytoin, D-penicillamine, gold, sulfasalzine 과 같은 약물에 의하여 유전적 감수성을 가진 사람에서 면역 결핍증이 유발된다고 추정됩니다. &nbsp;<br>&nbsp;&nbsp;<br>이 질환 환자의 B 세포는 PWM 의 자극에 의해서 항체를 생성하는 세포로 분화되지 못합니다. 최근 연구 결과에 의하면, 공통가변성 무감마글로불린혈증 환자의 B 세포는 항CD40항체와 IL-4 또는 IL-10에 의해서 항체의 생성 및 항체형의 전환이 가능합니다. 일부 환자에서는 활성화된 T 세포 표면의 CD40 ligand(CD154)의 발현 억제가 B 세포분화 장애의 원인이 된다고 여겨집니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">공통가변성 무감마글로불린혈증을 앓는 환자들은 반복되는 화농 세균 감염으로 인한 만성 부비동염, 폐렴, 기관지 확장증, 중이염, 설사를 포함한 반복성 또는 만성 감염이 있습니다. 또한 반복된 호흡기 감염으로 기관지 확장증을 볼 수 있다. 폴리오 경구용 생백신은 마비를 일으킬 수 있다. 세균에 의한 패혈증과 수막염이 일반인들보다 흔합니다.&nbsp;<br><br>첫 감염 증상 후 진단까지 5~10년이 경과하는 경우가 많다. 림프절과 편도의 크기가 정상이거나 커져 있고, 25% 환자들에서는 비장 비대가 관찰됩니다.&nbsp;<br><br>특히 상당수의 환자에서 장관의 흡수 장애로 sprue-like 증상이 나타나고 람블 편모충 (Giardia lamblia) 감염이 자주 발생한다. 또한 가슴샘종, 원형 탈모증, 용혈 빈혈, 위의 위축 (gastric atrophy), 림프구성 간질성 폐렴, pseudolymphoma, 아밀로이도시승 등이 관찰되고 있다습니다. 폐, 간, 비장에서 비건락 육아종 (비치즈형육아종: Noncaseating granuloma) 가 관찰되고 있습니다. 자가면역 질환이 잘 발생하며, 특히 50~60대 여자 환자에서 림프 종양 발병률이 정상인의 400배 이상으로 높습니다.&nbsp;<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>반복된 호흡기 감염으로 기관지 확장증이 발생할 수 있고, 폴리오 경구용 생백신은 마비를 일으킬 수 있다. 세균에 의한 패혈증과 수막염이 흔합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">공통가변성 무감마글로불린혈증은 다양한 진단 검사와 전문의의 신체 검진, 병력 청취, 특징적인 신체 소견과 증상의 관찰, 가족력 청취, 진단 병리 검사를 통한 면역 상태를 확인하여 이 모든 내용을 종합하여 진단 내릴 수 있습니다.<br><br>혈액을 통해 면역 세포와 면역글로불린의 변화를 확인하는 것이 중요합니다. 혈청을 이용한 진단 병리 검사를 통해 모든 면역글로불린 수치가 저하되어 있음을 알 수 있습ㄴ디ㅏ. 또한 이러한 검사 결과가 정상인 경우도 있으나 이럴 때는 B 세포 수치를 확인해 보아야 합니다. 검사 상 Bruton형의 저감마글로불린혈증과 달리 혈액에서 B 세포가 관찰됩니다. 그러나 B 림프구가 형질 세포로 분화되지 않거나, 형질 세포가 항체를 생성하지 못하거나, 생성된 항체가 분비되지 못하는 경우가 관찰됩니다.&nbsp;<br><br>림프절 조직검사로 결절성 림프 증식증(Nodular Lymphoid Hyperplasia)과 같은 이상을 찾을 수 있습니다. 또한 자세한 영상 촬영 검사와 조직 검사로 피부, 폐, 비장과 간에서 비건락 육아종(비치즈형육아종: Noncaseating granuloma)과 같은 과립 염증성 결절을 발견할 수 있습니다.<br><br>검사 상 Bruton 형의 저감마글로불린혈증과 달리 혈액에서 B 세포가 관찰됩니다. 그러나 B 림프구가 형질 세포로 분화되지 않거나, 형질 세포가 항체를 생성하지 못하거나, 생성된 항체가 분비되지 못하는 경우가 관찰됩니다. T 림프구 수와 세군(subset)은 정상이나 기능은 일부 환자에서 저하되어 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">공통가변성 무감마글로불린혈증의 치료는 각각의 환자에 맞춘 전신적이고 포괄적인 계획을 기초로 하여, 혈액계 전문의, 소화기계 전문의, 호흡기계 전문의, 면역계 전문의 등 각 분야 전문의들의 팀을 이룬 협동이 필요합니다. 일차적인 치료의 목표는 면역 세포의 기능 장애로 인해 떨어진 면역력을 높여 주는 것이며, 환자가 감염되지 않도록 하고 조직에서 만성 염증 변화의 발병을 예방하는 것이 중요합니다.<br><br>정기적으로 면역글로불린(감마글로불린)을 투여하여 면역력을 높여야 하며, 혈장에서 얻어진 면역글로불린은 정맥이나 근육으로 투여됩니다. 이 치료는 공통 가변성 면역결핍증에서 나타나는 여러 가지 증상과 반복되는 감염을 예방하는데 도움이 됩니다. 정맥으로 투여한 면역글로불린에 부작용이 아주 드물게 나타나는데 가벼운 두통, 발열에서 쇼크까지 나타날 수 있습니다. 면역글로불린 투여에 부작용을 보이는 환자들은 염증 반응을 억제시키는 항히스타민제나 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)를 복용하는 것이 좋습니다. 드물게 스테로이드제인 하이드로코르티손(Hydrocortisone)을 면역글로불린에 의한 부작용을 조절하기 위해 사용할 수 있습니다. 감염증을 발견하는 즉시 항생제를 투여하여 다양한 세균감염을 치료해야합니다.<br><br>가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법을 시도할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. https://rarediseases.org/rare-diseases/common-variable-immune-deficiency/<br>2. Park CL, Common variable immunodeficiency.Medscape. Updated: Oct 16, 2018. http://emedicine.medscape.com/article/885935-overview Accessed April 8, 2020.<br>3. McKusick VA., ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore. MD: The Johns Hopkins University; Entry No: 240500; Last Update: 08/13/2013. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/240500 Accessed April 8, 2020.<br>4. Schwartz RA, Modak RM, Modak P. Common variable immunodeficiency.Medscape. Last Update Updated: Mar 17, 2020..http://emedicine.medscape.com/article/1051103-overview Accessed April 8, 2020.<br>5. 안효섭, 신희영 “홍창의 소아과학 제12판”, 미래엔, 2020<br>6. Genetics Home Reference. Common variable immune deficiency. Last Update May 2016. http://ghr.nlm.nih.gov/condition/common-variable-immune-deficiency/ Accessed April 8, 2020.</div></body></html>

 있을 수 있습니다. IgA 결핍증 환자의 가족 중에서 관찰되기도 하며, 일부 IgA 결핍증 환자는 후에 범저감마글로불린혈증이 동반되어 IgA 결핍증과 동일한 유전자 결함이 의심되기도 합니다. 또 두 질환의 가족에서 자가 면역 질환

Common variable agammaglobulinaemia [CVAgamma]

공통가변성 무감마글로불린혈증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">보통염색체열성 무감마글로불린혈증(스위스형)은 매우 낮은 수준의 면역글로불린을 특징으로 하는 드문 형태의 무감마글로불린혈증입니다. 1950년도에 영아에서 선천적 림프구 결핍을 확인한 스위스 연구자들에 의해 처음 기술되었습니다. 스위스형 무감마글로불린혈증은 원래 진균감염, 림프구감소증, 조기 사망된 영아들을 별도 구분하고자 사용된 용어입니다.&nbsp;<br><br>일반적으로 생후 약 6개월부터 빈번하고 반복적인 세균 감염을 일으키기 시작합니다. 폐 감염(폐렴 및 기관지염), 중이염, 결막염, 부비동염, 다양한 피부 감염 및 만성 설사와 관련된 감염이 포함됩니다. 스위스형 무감마글로불린혈증은 IGHM, IGLL1, CD79A, CD79B, BLNK, PIK3R1, LRRC8 및 TCF3을 비롯한 다양한 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. 대부분의 경우 보통염색체열성 방식으로 유전되는데 무감마글로불린혈증의 15% 정도를 차지합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">무감마글로불린혈증은 B 림프구 발달의 이상으로 인해 항체와 B 림프구가 매우 낮거나 없는 것을 특징으로 하는 원발성 면역결핍증입니다. 보통염색체열성 무감마글로불린혈증은 IGHM, IGLL1, CD79A, CD79B, BLNK, PIK3R1, LRRC8 및 TCF3을 비롯한 다양한 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">무감마글로불린혈증의 경우 공통적으로 나타나는 증상은 아래와 같습니다.&nbsp;<br><br>환자의 엄마로부터 선천적으로 물려받은 항체가 소멸되는 생후 6~9개월부터 세균 감염이 빈번하게 일어납니다. 폐렴구균(Streptococcus pneumoniae), 헤모필루스 인플루엔자(Hemophilus Influenza) 등에 의한 감염이 잘 일어납니다. 호중구 감소증이 동반되면 주폐포자충(Pneumocystis jirovecii)에 의한 감염이 일어날 수 있습니다. 바이러스 감염에 대한 저항력은 정상이나, 몇 가지 바이러스에 대해서는 예외적이어서 간염 바이러스 및 echovirus, coxsackievirus, poliovirus 와 같은 enterovirus에 대한 저항력이 저하되어 있습니다.&nbsp;<br><br>폴리오 경구용 생백신 투여 후에 마비가 발생한 경우가 있으며, echovirus와 coxsackievirus 감염으로 만성적이며 치명적인 중추 신경계 감염이 발생한 경우도 있습니다. 또 피부근염과 유사한 echovirus 관련성 근육염도 보고되어 있습니다. 그 밖에도 마이코플라즈마(mycoplasma)에 의한 감염도 흔하게 일어날 수 있습니다. 농가진, 결막염, 중이염, 부비동염 등이 흔히 나타나며, 폐렴, 패혈증, 농흉, 관절염 등의 중증 감염이 반복됩니다. 반복되는 호흡기계 감염으로 기관지확장증, 폐섬유증, 폐심장증(cor pulmonale) 등이 합병되어 이로 인해 사망에 이르기도 합니다.<br><br>자가면역질환이 잘 생기며, 특히 특발성 관절염이 잘 동반됩니다. 또 종양의 발생 빈도가 높으며, 특히 림프 종양의 발생률이 높습니다. 호중구의 기능은 정상이나 종종 급성 감염 시에 다형핵 백혈구 감소증이 나타납니다. 보통염색체열성 무감마글로불린혈증의 경우는 여아에서도 X-연관 무감마글로불린혈증 때 나타나는 증상과 동일하게 나타납니다. 일반적으로 표현형은 X-연관 무감마글로불린혈증에서 관찰된 것보다 더 심각합니다. IGHM 돌연변이가 있는 경우 더 일찍 발병하고 더 심각한 합병증이 있다는 보고도 있습니다.&nbsp;<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>세균성 감염이 반복되어 패혈증으로 이어질 수 있으며 호흡기계 감염으로 기관지 확장증, 폐섬유증, 폐심장증(cor pulmonale) 등이 합병되어 이로 인해 사망하기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">이 질환을 포함한 무감마글로불린혈증은 면역글로불린의 심각한 감소와 함께 면역력의 결여로 세균 감염이 반복적으로 일어나는 질환으로, 환자에게 나타나는 증상을 바탕으로 정밀한 진단 검사와 전문의의 철저한 신체 검진, 질병력에 대한 조사를 종합하여 진단을 내릴 수 있습니다.<br><br>반복되는 중증 감염과 가족력으로 면역 결핍증을 의심할 수 있습니다. 신체 검진 상 전신의 림프절이 결여되어 있으며, 특히 편도, 아데노이드와 말초 림프절이 결여되어 있습니다.&nbsp;<br><br>혈액 검사 상 혈청 내 IgG, IgA, IgM이 모두 표준치의 95% 이하로 저하되어 있으며, 특히 총 감마글로불린의 농도가 100mg/dL 미만으로 나타납니다. 혈액형 A, B에 대한 자연 항체(isohemagglutinin)가 없으며, DTP나 헤모필루스 인플루엔자(Hemophilus Influenza) 예방 접종 후에도 항체가 생성되지 않습니다. 혈액 내 B 림프구와 형질세포가 없으며, 림프절의 germinal center가 발달되어 있지 않다. T 림프구의 수와 세군(subset) 등을 비롯한 세포 면역 검사는 정상소견을 보입니다.&nbsp;<br><br>유세포 분석 검사는 순환 B 림프구의 결핍을 확인하는 중요한 검사이며, 이 검사는 분류 불능형 면역 부전증, 고IgM 증후군, 일과성 저감마글로불린혈증 등 다른 면역 저하 질환을 구분하는데 도움이 됩니다.&nbsp;<br><br>무감마글로불린혈증에서는 저하된 면역력으로 인해 감염증이 빈발하므로 표면적으로 보이지 않는 감염증의 진단을 위해 영상 촬영 검사를 해보는 것이 좋습니다. 또한 호흡기계에 감염이 가장 많이 생기므로 정기적인 흉부 방사선 촬영과 폐기능 검사를 하여 폐의 손상 정도를 관찰하는 것이 좋습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">근본적인 치료는 현재로서는 어려우며, 부족한 면역블로불린을 정기적으로 충분히 공급해 줌으로써 감염을 예방하는 것이 최선의 치료책입니다. 예전에는 근육 주사용 면역글로불린이 사용되었으나, 주사 부위의 통증과 섬유화의 형성, 잘못하여 정맥 내로 주입 시 아나필락시스의 발생 등 부작용이 있어 최근에는 정맥 주사용 면역글로불린이 사용되고 있습니다. 정맥 주사용 면역글로불린은 혈장으로부터 감마글로불린 성분을 분리 농축하여 제조한 것으로 다량을 쉽게 투여할 수 있고 효과가 빨리 나타나며, 통증이 없다는 장점을 가지고 있습니다. 그러나 아나필락시스가 드물게 나타날 수 있으므로 이에 대해 주의가 필요합니다. 3-4주 간격으로 면역글로불린을 약 400~500mg/kg 정맥 주사하여 500mg/dL 이상의 혈중 IgG 농도를 유지시킵니다. 이 치료는 무감마글로불린혈증에서 공통적인 일차 치료법으로 이용됩니다.<br><br>감염 시에는 적절한 항생제 투여를 해야 하며, 경우에 따라서는 예방적으로 trimethoprim/sulfamethoxazole (5mg/kg/day, trimethoprim기준)을 매일 또는 1주일에 3일간 투여합니다.<br><br>반복성 세균 감염에 의한 만성 폐질환이 환자의 예후와 밀접한 관련이 있으므로 10세 이상 되는 환자는 매년 폐기능 검사를 받도록 하는 것이 좋습니다. 보통염색체 열성 무감마글로불린혈증의 가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 됩니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. https://rarediseases.org/rare-diseases/agammaglobulinemia/<br>2. 안효섭, “소아과학(제12판)”, MiraeN (2020)<br>3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/601495</div></body></html>

 림프구의 결핍을 확인하는 중요한 검사이며, 이 검사는 분류 불능형 면역 부전증, 고IgM 증후군, 일과성 저감마글로불린혈증 등 다른 면역 저하 질환을 구분하는데 도움이 됩니다. 무감마글로불린혈증에서는 저하된 면역력으로 인해 감염증

Autosomal recessive agammaglobulinaemia (Swiss type)

보통염색체열성 무감마글로불린혈증(스위스형)

 무감마글로불린혈증(Agammaglobulinemia) 또는 저감마글로불린혈증은 드문 유전성 면역결핍 질환입니다. 이 질환은 성숙한 B 세포의 부족 또는 부재로 특징지어지며, 이는 심각

무감마글로불린혈증의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">X-연관 세포사멸사 억제인자 결핍 (X-linked inhibitor of apoptosis deficiency,　XIAP deficiency)는 주로 남아에서 발생하는 매우 드문 일차성 면역결핍질환으로 2006년도에 처음 알려졌고 이후 100건의 문헌보고가 있었습니다.&nbsp;<br>XIAP 유전자(Xq25)가 원인 유전자로 알려져 있으며, 반성유전으로 유전하고 여자의 경우 보인자로 존재하며 증상은 발현되지 않습니다.<br><br>혈구탐식성 림프구조직구증 또는 염증성 장질환의 증상이 주로 발생하며 저감마면역글로불린혈증이 일시적으로 동반되는 경우가 있습니다. 어린 연령에서 혈구탐식성 림프구조직구증 또는 염증성 장질환이 발생하거나 반복되는 경우 또는 증상이 심한 경우에는 XIAP 결핍증에 대하여 고려할 필요가 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">XIAP 결핍증은 BIRC4 유전자로도 알려진 XIAP 유전자의 돌연변이로 인해 면역조절을 담당하는 XIAP 단백질이 제대로 생산되지 않아 염증성 반응과 조직파괴가 일어납니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><img alt="X-연관 세포사멸사 억제인자 결핍 그림-XIAP 단백(X 연관 세포사멸사 억제인자)면역조절 담당에서 유전자 돌연변이 발생-암(혈구탐식성 림프구조직구증),자가면역질환(염증성 장질환),기타(저감마글로불린혈증, 피부농양, 홍반, 포도막염, 신염)" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910032.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>1. 혈구탐식성 림프조직구증 (Hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH)<br>&nbsp; &nbsp;XIAP 결핍증의 가장 흔한 증상은 HLH와 반복적인 비장종대로 50% 이상의 환자에서 관찰됩니다. HLH는 규명된 병원체의 감염 없이도 발견되지만 엡스타인-바 바이러스 (Epstein-Barr virus, EBV)가 HLH를 유발하는 가장 흔한 바이러스로 생각됩니다.&nbsp;<br><br>2. 염증성 장질환 (Inflammatory bowel disease)<br>&nbsp; &nbsp;약 30%의 환자에서는 복통, 설사, 혈변을 동반하는 염증성 장질환이 발생하며 증상이 매우 심하여 치료에 반응이 적은 경우도 있습니다. 염증성 장질환은 다양한 연령에서 발생할 수 있으며 가장 어린 경우는 3개월에 발생한 경우도 보고되고 있습니다. 임상증상, 조직학적 소견은 크론병과 매우 유사하나 증상이 매우 심하고 약물에 반응이 적은 경우가 많으며 치사율이 10%정도에 이릅니다.<br><br>3. 저감마글로불린혈증 (Hypogammaglobulinemia)<br>&nbsp; &nbsp;약 16%의 환자에서 저감마글로불린혈증이 관찰되지만 일반적으로 일시적인 경우가 많습니다.&nbsp;<br><br>4. 기타<br>&nbsp; &nbsp;이외에 드물지만 관절염, 피부 농양, 홍반 (erythema nodosum), 포도막염, 신염 등과 같은 다른 염증성 질환이 나타날 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">XIAP 결핍증은 엡스타인-바 바이러스, 거대세포바이러스와 같은 헤르피스 바이러스 감염으로 유발된 HLH 소견을 보이는 남아 또는 비장종대가 동반된 심한 염증성 장질환 남아에서 항상 감별해야 하는 질환입니다.&nbsp;<br>XIAP 결핍증의 진단은 혈액에서 XIAP 단백질의 표현 정도가 감소된 것이 진단에 도움이 될 수 있으나 확진은 원인 유전자인 XIAP 유전자의 돌연변이를 확인함으로써 이루어집니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">치료는 HLH, 염증성 장질환에 대한 증상 치료와 조혈모세포 이식 치료가 있습니다.&nbsp;<br>HLH는 스테로이드, 사이클로스포린 (cyclosporin), 에토포사이드 (etoposide)와 같은 면역억제제로 치료합니다.<br>염증성 장질환은 스테로이드, 아자시오프린 (azathioprine)과 같은 화학적 면역억제제, 또는 TNF-α 억제제와 같은 생물학적 제재로 치료할 수 있습니다.<br>완치가 가능한 유일한 치료법은 조혈모세포 이식이나 아직까지 생존율이 높지는 않습니다.<br><br>1) 다른 아이를 낳아도 되나요?<br>&nbsp; &nbsp;이 병은 성염색체와 관련된 유전질환입니다. 남자에서 증상이 발생하며, 환자의 부모님 및 여자 형제의 유전자 검사가 필요합니다. 환자모가 보인자인 경우 남자를 출생하면 50%에서 환자, 여자를 출생하면 50%에서 보인자일 수 있습니다.&nbsp;<br><br>2) 질병이 완치될 수 있나요?<br>&nbsp; &nbsp;본 질환은 현재까지 보고에 의하면 치사율이 높은 편이며, 완치를 위하여 시행하는 조혈모세포 이식과 관련된 치사율이 높습니다. 그러나 최근에는 조혈모세포 이식 후 생존율이 증가하고 있습니다. 성공적인 조혈모세포 이식으로 질병이 완치될 수 있습니다.<br><br>3) 질병을 진단 받은 환자가 모두 같은 치료를 받나요?<br>&nbsp; &nbsp;그렇지 않습니다. 환자들이 모두 동일한 증상을 보이는 것이 아니기 때문에 환자의 증상과 중증도에 따라 치료 방법이 다를 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Aguilar C, Latour S. X-linked inhibiotr of apoptosis protein deficiency: More than an X-linked lymphoproliferative syndrome. J Clin Immunol. 2015;35:331-338<br>Speckmann C, Lehmberg K, Albert MH et al. X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) deficiency: The spectrum of presenting manifestations beyond hemophagocytic lymphohistiocytosis. Clini Immunol 2013;149:133-141<br>Latour S, Aguilar C. XIAP deficiency syndrome in humans. Semin Cell Dev Biol. 2015 Mar;39:115-23<br>Ono S, Okano T, Hoshino A, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for XIAP deficiency in Japan. J Clin Immunol 2017;37:85-91<br><br>https://www.gosh.nhs.uk/conditions-and-treatments/conditions-we-treat/x-linked-inhibitor-apoptosis-protein-xiap-deficiency<br>https://www.rarechromo.org/</div></body></html>

과 매우 유사하나 증상이 매우 심하고 약물에 반응이 적은 경우가 많으며 치사율이 10%정도에 이릅니다.3. 저감마글로불린혈증 (Hypogammaglobulinemia)   약 16%의 환자에서 저감마글로불린혈증이 관찰되지만 일반적으

질환 정보

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