<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>골연화증은 새로 생성되는 골기질의 석회화 이상으로 골밀도의 감소를 보이는 질환입니다. 주로 비타민 D가 부족하여 생기며, 뼈에서 칼슘과 인이 점차 소실되어 뼈가 약해지고 부러지기 쉬운 상태가 되며 어린이의 골연화증은 구루병(rickets)이라고 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>골연화증의 주요 원인으로 비타민D 부족 (일광 노출 부족, 비타민 D 섭취 부족, 비타민 D 대사이상, 흡수장애, 신부전, 간부전), 인산 부족 (섭취 부족, 흡수 부족, 신장에서 재흡수이상 및 유전적 원인), 산증 (신세뇨관 산증), 약물 (비스포스포네이트, 항경련제, 알루미늄, 납, 카드뮴), 일차성 골 무기질 장애 (저인산혈증) 등이 알려져 있습니다.&nbsp;<br><br>저인산혈증을 일으키는 유전적 원인으로 보고된 유전자는 DMP1의 상염색체 열성 이형접합체 돌연변이, ENPP1 의 상염색체 열성 이형접합체 돌연변이, FGF23의 상염색체 우성 돌연변이, X염색체 관련 PHEX 돌연변이, X염색체 관련 CLCN5 돌연변이 등이 있습니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>골연화증은 특별한 이상증상이 나타나지 않을 수 있으나, 특징적으로 전반적 근육의 약화와 골 통증이 있을 수 있습니다. 근육 약화 증상은 대개 근위(부)를 침범하며, 보행 시 좌우로 흔들리는 것을 특징으로 하는 보행장애를 나타내기도 합니다. 골 통증은 척추, 골반, 하지에서 주로 나타나며 동일한 부위에 골절도 잘 발생합니다. 통증은 특징적으로 활동하거나 무거운 것을 들 때 악화되며 골절은 저강도의 외상에 의해 또는 저절로 발생할 수 있는데, 주로 갈비뼈, 척추뼈와 긴뼈들에서 나타납니다. 골의 변형은 성인에서는 드물지만 장기간동안 골연화증에 이환된 경우에는 척추만곡의 변형이나 흉곽이나 골반의 변형을 나타내기도 합니다. 어린이에서 구루병이 발생하면 다리가 휘는 등 관절이나 골격이 변형되고 폐렴에 잘 걸릴 수 있습니다.</p><strong>◈ 중증소견</strong><br>원인에 따라 중증도가 다르며 골절 및 저신장, 호흡 곤란 등이 나타날 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>임상적 양상으로 골연화증을 의심 할 수 있으나, 정확한 진단을 위해서는 혈청학적 검사 및 방사선 검사를 실시합니다. 특징적인 소견은 혈청 칼슘과 인산의 감소, 소변 내 칼슘 수치의 감소이며 알칼리성 인산분해효소가 증가 될 수 있으며, 부갑상선 호르몬 역시 증가됩니다. 비타민D 의 부족인 경우 혈청 내 비타민D 수치가 감소되어 있습니다. 구루병의 특징적인 방사선 소견은 골단이 넓어지고 골단면의 경계가 불명확 합니다. 또한 골밀도 감소 및 가성 골절 등을 확인할 수 있습니다. 저인산혈증이 동반된 구루병인 경우 &nbsp;DMP1, ENPP1, FGF23, PHEX, CLCN5 의 유전자 검사를 통해 원인에 대한 진단이 가능합니다.</p><p><img alt="골연화증의 검사 소견" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_104_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>골연화증의 치료방법은 기저 원인 질환에 따라 달라집니다. 비타민D의 단순 결핍 혹은 일광 부족으로 발생된 골연화증은 일광 노출을 증가 시키며, 비타민 D와 칼슘, 인산을 보충함으로 쉽게 치료됩니다. 흡수장애에 의하여 발생된 비타민 D 결핍증에서는 대량의 비타민 D를 투여하고, 활성형 비타민 D의 생성장애나 비타민 D가 작용하는 표적세포의 저항성이 있는 환자에서는 활성형 비타민 D인 칼시트리올을 투여합니다. 치료에 대한 반응은 혈청과 소변의 칼슘, 인산, 알칼리성 인산분해효소 검사를 추적 관찰함으로써 알 수 있습니다. 저인산염성 구루병환자는 인산염 용액을 일생동안 복용해야 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p><span><span lang="EN-US"><span>1. Williams Textbook of endocrinology. 11th edition Henry M. Kronenberg, Shlomo Melmed, Kenneth S. Polonsky, P. Reed Larsen.</span></span></span><br><span><span lang="EN-US"><span>2. </span></span><u><span lang="EN-US"><span><span>http://www.uptodate.com</span></span></span></u></span><br><span><span lang="EN-US"><span>3. </span></span><u><span lang="EN-US"><span><span>http://www.rarediseases.org</span></span></span></u></span><br><span><span lang="EN-US"><span>4. </span></span><u><span lang="EN-US"><span><span>http://www.emedicine.com/orthoped/TOPIC513.HTM</span></span></span></u></span><br><span><span lang="EN-US"><span>6. </span></span><u><span lang="EN-US"><span><span>http://www.koreapediatrics.com/</span></span></span></u></span><br><span><span lang="EN-US"><span>7. </span></span><u><span lang="EN-US"><span><span>http://www.encyber.com/</span></span></span></u></span><br><span><span lang="EN-US"><span>8. </span></span><u><span lang="EN-US"><span><span>http://dic.impact.pe.kr/</span></span></span></u></span><br><span><span lang="EN-US"><span>9. </span></span><u><span lang="EN-US"><span><span>http://omim.org/</span></span></span></u></span></p></div></body></html>

개요골연화증은 새로 생성되는 골기질의 석회화 이상으로 골밀도의 감소를 보이는 질환입니다. 주로 비타민 D가 부족하여 생

골연화증

Osteomalacia

비타민D저항골연화증

 비타민 D 결핍은 어린이와 성인 모두에서 가장 흔한 영양 결핍입니다. 골연화증(Osteomalacia)은 성인에서 주로 비타민 D의 장기 결핍으로 인해 발생하는 "뼈 연화" 질환을 설명

골연화증의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>구루병이란 비타민D, 칼슘, 인의 대사 장애로 인하여 골격내의 무기질이 침착되지 못하여 골연화를 일으키는 질병으로 유아기 및 소아기의 미성숙된 골격계에 나타나는 현상을 구루병이라고 하며, 성인기에 나타나게 되면 골연화증이라고 부릅니다.<br><br>혈중 칼슘 및 인의 농도가 저하되거나, 이들의 흡수에 관여하는 비타민 D의 결핍, 또는 비타민 D가 작용을 할 수 없는 상태에서 질병이 발생합니다. 비타민 D는 골격 발달, 성장 발육, 신경계, 면역기능 발달에 관여하며 장관에서 칼슘, 인의 흡수를 촉진하여 뼈의 무기질화에 필수적인 역할을 하는 호르몬으로 햇빛의 자외선에 의해 피부 밑에서 합성될 수 있고, 생선 간유 등에도 다량 함유되어 있습니다. 경구로 섭취된 비타민D도 흡수 및 효과가 좋은데, 모유에는 비타민D의 함유량이 낮기 때문에 모유만을 섭취하고 이유식이 늦어진 유아는 비타민D 결핍성 구루병의 위험이 높습니다. 최근 산업화로 인해 대기 오염이 심해지면서 자외선 노출이 부족하게 된 점 또한 구루병의 한 원인으로 생각되고 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>영유아의 비타민 D 결핍은 장기간 동안 적절한 영양 보충 없이 완전 모유 수유 받는 영아의 증가, 여성의 임신과 출산 후 야외 활동의 감소, 자외선 차단제 사용의 증가 등의 다양한 원인에 기인합니다.<br><br>비타민D 결핍성 구루병은 생후 6개월에서 3년 사이에 가장 흔히 발생하게 되며 모유만을 장기간 수유한 경우, 비타민D의 불충분한 섭취, 만성 설사로 인한 흡수의 장애 혹은 자외선에의 노출 부족에 의해 발생합니다.<br><br>비타민D 저항성 구루병은 가장 흔한 유전성 구루병으로 PHEX 유전자의 결함이 원인이며, 신장근위 세뇨관에서 인산이 재흡수 되지 못하여 발생합니다. 60-70%에서는 2세 전후에 발생하게 되고, X연관우성으로 유전됩니다. 나머지 30%는 가족력이 없이 산발적으로 발생하게 되고, 주로 성인에서 발생하게 되며 이후에는 상염색체 우성으로 전달되고 FGF23 라는 유전자가 관여한다고 알려져 있습니다.<br><br>비타민D 의존성 구루병은 비타민D의 합성 또는 작용의 부족으로 인해서 칼슘 부족하게 되어 발생하는 구루병으로 생후 3-6개월에 증상이 나타는데 일반적으로 저칼슘혈증에 의한 경련 및 마비가 첫 증상입니다. 발병 기전에 따라 다시 두 가지 형태로 나뉘는데 활성 비타민D의 합성에 관계된 효소가 결핍된 경우(I형)와 비타민D의 수용체 유전자의 결함으로 발생하는 경우(II형)로 나뉩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>팔, 다리, 척추, 골반뼈의 통증과 척추측만증과 같은 뼈의 변형이 생길 수 있으며, 관절 특히 손목 및 발목 부위에 부종이 생길 수 있고 서서 걷는 소아에 있어서는 다리가 O자 형태로 휘어지는 변형이 생길 수 있습니다.</p><p><img alt="활동성 구루병" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_061_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>골격계뿐만 아니라 치아의 통증과 변형, 쉽게 부스러지는 증상 등이 있을 수 있으며, 저칼슘혈증 혹은 저인산혈증으로 인한 근무력감과 근육 이상 긴장 등의 증상이 생깁니다.<br><br>전신의 골격을 침범하므로 소아기에 뼈의 발육이 부진하게 되어 구루병성 저신장이 발생할 수 있습니다. 또한 갈비뼈를 침범하게 되면 가슴 부분의 갈비뼈가 염주 모양으로 만져지고 돌출되어 새가슴이 됩니다. 두개골은 두개로라고도 불리는 두개연화증이 빠르면 생후 3개월부터도 관찰되며, 두개연화증으로 인해 뼈가 말랑말랑해지고 손가락으로 누르면 탁구공 모양으로 들어갔다가 다시 나오게 되는 증상을 경험할 수 있습니다. 대천문 또한 또래에 비해 크고 늦게 닫히게 되어 머리가 전체적으로 사각형의 형태를 띠게 됩니다. 근육 및 면역계통에도 이상이 올 수 있으며 치아의 에나멜질 저형성증 등이 있을 수 있습니다. 어린 영아에서는 강직성 경련, 무호흡, 천명, 간질 발작 등의 저칼슘혈증 증상이 유일한 양상일 수도 있습니다.</p><p><img alt="활동성 구루병의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_061_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p><span>임상적으로 구루병에 해당할 만한 골격계 기형이나 구루병의 전형적 임상 소견은 보이지 않으나 손목이나 하지의 방사선 촬영에서 골단에 구루병양 소견을 보이거나 비타민<span lang="EN-US"><span>D </span></span>수치가 낮은 경우는 무증상 구루병이라 합니다</span></p><strong>◈ 중증소견</strong><br>골연화로 인해 가벼운 외상에도 병적 골절이 잘 발생하게 되며, 이로 인해 심한 기형과 보행 장애가 발생할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>혈액내의 칼슘 및 인의 농도 변화, 알칼리성 포스파타제의 증가, 비타민D 농도의 변화, 부갑상선 호르몬의 변화 등의 혈액 검사 소견과 골격계의 X-ray, 뼈스캔, 골생검 등으로 진단할 수 있습니다.<br><br>구루병의 특징적인 소견은 성장이 빠른 부위에서 잘 나타나 뼈끝 연골부위인 골단판에서 관찰됩니다. 특히 요골과 척골의 원위부, 원위부 대퇴골, 경골 및 상완골 근위부 골단판과 갈비뼈의 골-연골 부위에서 잘 보입니다.<br><br>구루병의 선별검사 방법으로 알칼리성 포스파타제가 높은 경우 손목 방사선을 촬영해 구루병을 진단하는 것이 좋은 방법으로 알려져 있습니다. 그러나 질환의 원인에 따라서 조금씩 다른 특징들을 보입니다.<br><br>비타민D 결핍성 구루병은 혈액내 칼슘은 정상이거나 약간 감소하고, 인산은 낮으며, 알칼리성 포스파타제는 높고, 손목 X-ray상 척골 및 요골의 말단이 컵모양으로 들어가고 경계가 불분명하게 확대되며 음영이 연하게 나타납니다.<br><br>비타민D 저항성 구루병에서는 혈액내 칼슘 수치는 정상이나 인산이 매우 낮으며 소변으로 인산 배출이 증가됩니다. 혈액내 알칼리성 포스파타제의 수치는 증가되나 부갑상선 호르몬은 정상이거나 약간 상승됩니다. PHEX 유전자 및 FGF23 유전자의 분석이 확진에 도움이 될 수 있습니다.<br><br>비타민D 의존성 구루병에서는 칼슘의 저하가 특징적이며 갈비뼈가 염주알처럼 만져지는 구루병 염주가 현저합니다. 혈액내 알칼리성 포스파타제의 수치가 증가되고 부갑상선 기능이 항진되어 있으며 혈청 인산도 낮습니다. 활성 비타민D의 수치로 I형과 II형을 감별할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>원인에 따라서 치료가 조금씩 달라집니다.<br><br>비타민D 결핍성 구루병에서는 칼슘과 인이 풍부한 음식의 섭취와 더불어 비타민D를 섭취해야 합니다.<br><br>비타민D 저항성 구루병에서는 비타민D 결핍성 구루병의 치료 양으로는 치료되지 않으며, 다량의 비타민D를 투여할 때에만 효과가 나타납니다. 약물 치료 중에도 하지의 기형을 방지하기 위해 보조기를 착용하여 보호하는 것이 좋으며, 휜 다리의 수술적인 교정술을 시행할 때에는 약물 치료 후 X-ray 사진 상 구루병의 소견이 없어지고 혈액내 알칼리성 포스파타제의 수치가 감소한 후에 실시하는 것이 좋습니다.<br><br>비타민D 의존성 구루병에서는 I형의 경우에는 비교적 적은 용량의 활성 비타민D의 투여로 치료가 가능합니다. 그러나 II형의 경우에는 다량의 활성 비타민D의 투여로도 증상이 좋아지지 않습니다. 저칼슘혈증에 의한 마비 등이 있을 시에는 적극적인 칼슘 투여가 필요합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. 홍창의 소아과학 제8판/Nelson textbook of pediatrics 17th edition<br>2. Sperling pediatric endocrinology 2nd edition<br>3. Warton B, Bishop N. Rickets. Lancet 2003;362:1389-400<br>4. Kyoung Huh, Korean J Pediatr 2010 ; 53(2) : 152-157<br>5. http://www.rak.or.kr</p></div></body></html>

 질병으로 유아기 및 소아기의 미성숙된 골격계에 나타나는 현상을 구루병이라고 하며, 성인기에 나타나게 되면 골연화증이라고 부릅니다.혈중 칼슘 및 인의 농도가 저하되거나, 이들의 흡수에 관여하는 비타민 D의 결핍, 또는 비타

활동성 구루병

Rickets, active

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>저인산효소증은 희귀한 골격계의 선천성 대사이상으로 조직 비특이적 알칼리성 인산분해효소(Tissue non-specific alkaline phosphatase, TNSALP)의 생성을 담당하는 ALPL 유전자의 변이에 의해 발생합니다.&nbsp;<br><br>유전자 변이에 의한 TNSALP의 결핍으로 골모세포와 연골세포에서 뼈의 석화 작용에 지장을 초래하여 골격계와 비골격계에 증상을 야기합니다.<br>특히, 5세 이전에 치아의 조기탈락이 나타납니다.<br><br>임상양상과 증상이 시작되는 연령에 따라 7가지의 아형(subtypes)으로 세분합니다. 유전양식은 상염색체 열성 혹은 상염색체 우성 방식을 취하며, 특정 유전자 변이에 의한 유전자형-표현형 상관성은 확립되어 있지 않습니다.&nbsp;<br><br>상염색체 열성인 경우 예후가 불량하며, 정확한 유병률은 알려져 있지 않으나 중증의 경우 1:100,000 이라는 보고가 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>저인산효소증은 희귀한 골격계의 선천성 대사이상으로 조직 비특이적 알칼리성 인산분해효소(Tissue non-specific alkaline phosphatase, TNSALP)의 생성을 담당하는 ALPL 유전자의 변이에 의해 발생합니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>증상은 매우 다양하지만 골격과 치아의 석화작용(mineralization)의 이상증상이 항상 나타납니다. 증상이 발현하는 나이를 기준으로 7가지 아형으로 세분합니다.&nbsp;<br><br>▶ 주산기 저인산증(Perinatal hypophosphatasia)<br>태아단계(in utero)에서 골격의 석화과정에 이상을 초래하는 가장 예후가 불량한 형태로 대부분 출생 후 사망합니다.<br>출생한 환아는 대부분의 뼈가 석회화되어 있지 않으며 구루병양 흉곽골격, 저형성성 폐질환 등으로 호흡부전이 나타납니다. 간질발작, 무호흡과 청색증, 골수장애성 빈혈, 두개 내 출혈 등도 발생합니다.<br><br><img alt="저인산효소증 유아 그림. 주산기 저인산증 환자의 예. 간질발작, 골수장애성 빈혈, 두개 내 출혈, 흉곽 골격 이상, 구루병 모양, 저형성 폐질환 -> 호흡곤란, 무호흡, 청색증" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810186.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>▶ 양성 태아기 저인산증(Benign prenatal hypophosphatasia)<br>태아 단계에서 석화작용의 이상으로 인한 다양한 증상 등이 나타나지만 출생 직후부터 자연적으로 임상경과가 호전됩니다.<br>이후 임상경과는 주산기 저인산증에서 치아 저인산증까지 다양한 경과를 보입니다.&nbsp;<br><br>▶ 영아기 저인산증(Infantile hypophosphatasia)<br>생후 6개월 이전에 증상이 나타납니다. 수유불량, 성장지연, delayed motor milestones과 함께 구루병 관련 증상이 나타납니다. 뇌압상승에 의한 유두부종이 동반될 수 있습니다. 고칼슘혈증과 고칼슘뇨증이 동반되며 이로 인해 구토가 관찰됩니다. 신석회화증도 일부 환자에서 발생합니다.&nbsp;<br>흉곽의 진행성 골격이상, 늑골 골절, 기관연화증으로 인해 폐렴이 잘 발생합니다. pyridoxine의존성 발작도 동반할 수 있습니다. 환자의 약 50%는 1세 이전에 사망합니다.&nbsp;<br><br>▶ 소아성 저인산증(Childhood hypophosphatasia)<br>생후 6개월 이후에 증상이 나타나며 거의 모든 환자에서 치아 시멘트질의 형성장애로 인해 5세 이전에 조기 유치 탈락이 나타나는 것이 특징입니다.&nbsp;<br>늦은 보행 발달, 근육병증 걸음, 근골격의 경직 및 통증, 근력 약화를 보이기도 합니다. 성장장애, 잦은 골절, 골감소증도 흔합니다. 치과학적 방사선 소견 상 치아의 실질이 비어 있고 속질이 확대되어 있는 전형적인 각상치가 보이기도 합니다. 방사선학적 소견 상 특징적인 구루병성 변화와 장골 말단 부위에 결함이 관찰됩니다.&nbsp;<br><br>▶ 성인 저인산증(Adult hypophosphatasia)<br>주로 중년의 나이에 증상이 나타납니다. 일부 환자에서는 유아치와 성치의 조기탈락, 구루병양 증상을 보일 수 있으며 전반적으로 건강상태는 양호합니다. 골연화증은 종족골의 반복적이니 피로골절 및 이의 불완전한 유합으로 인해 나타나는 발의 통증, 대퇴골의 가성골절로 인한 허벅지나 둔부의 통증이 나타날 수 있습니다. 침착으로 인한 가성 통풍이 나타나기도 하며, 이는 혈중 무기 피로인산의 농도 상승으로 인한 것으로 생각됩니다. 일부 환자들은 관절 연골의 퇴화도 보입니다. 방사선학적 소견으로는 대퇴골의 근위부 피질의 가성골절, 피로골절이 보일 경우 진단에 도움을 줄 수 있습니다.&nbsp;<br><br>▶ 치아저인산증(Odontohypophosphatasia)<br>저인산증 아형 중에서 가장 경한 증상을 나타내며 빈도가 높은 편입니다. 어느 연령에서든 발생할 수 있는데 구루병이나 골연화증의 영상의학적/조직학적 증거 없이 치아의 국한해서 증상이 나타납니다.<br>대개 5세 이전에 유아치가 조기 탈락되는 증상을 가집니다. 이 아형을 가진 환자는 대부분 양호한 건강상태를 유지합니다.<br><br>▶ 가성저인산증(Pseudohypophosphatase)<br>영아기 저인산증과 유사한 증상을 나타내지만 혈청 alkaline phosphatase농도는 정상이거나 약간 높은 수치를 보입니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>태아초음파에서 뼈 석화작용의 이상, 장골이 짧거나 휘어짐 등의 골격계 변화를 보입니다.&nbsp;<br>영상의학적 검사에서 뼈 석회화 작용의 이상과 관련된 골격계의 변화, 골간단의 비전형적인 확대, 구루병양 변화 등이 관찰됩니다.<br>스트레스성 골절, 대퇴골 가성골절, 골절회복지연, 골용해, 관절주위의 석회화 등이 나타납니다.<br>혈청검사에서 알칼리성 인산분해효소(alkaline phosphatase) 결핍이 있습니다.<br>분자유전학적 검사에서 ALPL 유전자의 변이를 확인하면 확진할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>저인산효소증의 치료는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각족 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위한 지지요법을 시도할 수 있습니다.<br>저인산효소증에 특수한 효소 대체요법(specific enzyme-replacement therapy)이 2015년부터 승인되어 치료에 널리 이용되고 있습니다. Asfotase alfa는 재조합 인간 alkaline phosphatase 로써 뼈의 석화작용을 호전시킵니다. 주로 소아연령에서 시작된 저인산효소증에 사용되고 있습니다. 청소년기와 성인기에 발생한 저인산효소증에는 효과가 제한적입니다. 흔히 관찰되는 유해효과(adverse effect)로는 주사부위의 국소반응, 지방디스트로피, 과민반응이 있습니다.<br><br>저인산효소증으로 진단받은 아동의 경우 정기적인 치과검진과 치료를 받는 것이 좋습니다. 특히 유치와 성치의 조기탈락에 대한 치과치료는 필수적입니다. 골절에 관한 치료는 보조기를 착용하거나 수술이 필요한 경우 시행합니다. 뼈의 통증과 골연화증에 대한 지지요법으로 비스테로이드 항염증제를 사용할 수 있습니다. 칼슘 보조제와 비타민 D 치료는 성인에서 이차적으로 나타나는 부갑상선 기능항진증을 예방할 수 있습니다. 저인산효소증으로 진단받은 환자는 예방적으로 충격이 적은 신체 활동과 운똥으로 뼈와 관련된 증상을 완화시키는 것이 중요합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Simon S, Resch H, Klaushofer K, et al. Hypophosphatasia: From Diagnosis to Treatment. Curr Rheumatol Rep. 2018 Sep 10;20(11):69.<br>Mornet E, Hypophosphatasia, Orphanet J Rare Dis, 2;40:2007<br>&nbsp;<br>https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=162&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=hypophosphatasia&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)/group%20of%20diseases=Hypophosphatasia&amp;title=Hypophosphatasia&amp;search=Disease_Search_Simple<br>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1150/</div></body></html>

부 환자에서는 유아치와 성치의 조기탈락, 구루병양 증상을 보일 수 있으며 전반적으로 건강상태는 양호합니다. 골연화증은 종족골의 반복적이니 피로골절 및 이의 불완전한 유합으로 인해 나타나는 발의 통증, 대퇴골의 가성골절로 인

저인산효소증

Hypophosphatasia

가족성 저인산혈증

<div id="introduction">
<p>판코니 증후군(Fanconi syndrome)은 근위 세뇨관의 결함으로 다양한 전해질 및 물질의 흡수가 제대로 이루어지지 않는 질환입니다. 이 질환은 유전적 또는 후천적으로 발생할 수 있습니다. 이 질환은 골수의 저형성, 멜라닌 침착으로 인한 피부의 갈색 반점, 다발성 선천적 기형을 특징으로 하는 희귀한 열성 질환인 파코니 빈혈과 혼동해서는 안 됩니다. 성인의 경우 주로 후천적 유형이 많고, 어린이의 경우 주로 유전적 유형이 많습니다. 이 질환을 치료할 수 있는 능력은 특정 원인에 따라 달라지며, 일반적으로는 존재하는 경우 근본 원인을 해결하고, 체액, 영양 또는 전해질 결핍을 교정하는 것을 포함합니다. "판코니 증후군"의 정의는 세뇨관의 전반적인 결함을 의미합니다. 이 증후군을 가진 환자에서는 세뇨관이 정상적으로 재흡수하는 용질이 충분히 재흡수되지 않습니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>판코니 증후군의 유전적 원인으로는 최소 10가지가 있으며, 여기에는 시스티노시스, 갈락토스혈증, 유전성 과당 불내증, 티로시네미아, 윌슨병, 로우 증후군, 덴트병, 당원병, 미토콘드리아 세포병, 특발성이 포함됩니다. 후천적 원인으로는 특정 항바이러스제(뉴클레오사이드 역전사효소 억제제[NRTIs]), 항암제(시스플라틴), 면역억제제(아자티오프린), 항생제(겐타마이신) 또는 기타 여러 약물이 포함됩니다. 또한, 이 질환은 단클론 감마병증, 납 중독 및 기타 독소로 인해 발생할 수 있습니다.

신장 이식, 특정 신증후군 원인, 급성 세뇨관 괴사와 같은 더 일반적인 신장 손상도 판코니 증후군을 유발할 수 있습니다. 벌에 쏘이는 것도 판코니 증후군을 유발할 수 있습니다.

레지오넬라 폐렴도 알려지지 않은 이유로 판코니 증후군을 유발할 수 있습니다.
</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>판코니 증후군의 역학을 평가하기는 어렵습니다. 이는 서로 관련이 없는 다양한 후천적, 유전적 및 외인성 요인을 포함하기 때문입니다. 이 질환이 유전적인 경우, 시스티노시스가 거의 백인에게만 발생하고 이는 판코니 증후군의 일반적인 형태이기 때문에 주로 어린 백인 아이들에게서 더 흔하게 관찰됩니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>여러 가지 메커니즘이 판코니 증후군을 유발할 수 있으며, 그 중 일부는 완전히 알려지지 않았을 수 있습니다. 이러한 메커니즘에는 세뇨관 상피에서 혈액으로의 용질 유입 감소, 세뇨관 상피를 둘러싸는 세포를 분리하는 밀착 결합을 통해 혈액에서 사구체 여과액으로의 용질 역류 증가, 세뇨관 상피로의 용질 유입 결함, 세뇨관 상피에서 내강으로의 용질 누출이 포함됩니다. 이는 세포가 솔질막을 통해 용질을 들여오거나 기저막을 통해 용질을 내보내는 작업을 수행하는 데 필요한 에너지를 생성하는 것과 관련된 더 큰 문제 때문일 수 있습니다. 예를 들어, 중금속 중독은 미토콘드리아에 의한 에너지 사용을 저해할 수 있습니다.
판코니 증후군은 근위 곱슬세뇨관이 주로 재흡수하는 용질을 원위 세뇨관이 재흡수하지 않는 것을 요구합니다. 이러한 물질의 흡수 장애는 세뇨관 막의 투과성 변화 또는 운반체 문제로 인해 발생할 수 있습니다. 이들이 흡수하지 않는 물질에는 아미노산, 중탄산염, 포도당, 인산염, 단백질 및 요산이 포함되며, 이는 낮은 ATP 수준과 관련이 있는 것으로 간주됩니다. 판코니 증후군의 후천적 또는 유전적 원인에서 어떤 메커니즘이 작용하는지는 다양하며 조사 중입니다. 제2형 신세뇨관 산증이 항상 판코니 증후군과 관련이 있는 것은 아니지만, 판코니 증후군은 중탄산염의 과도한 배설 상황에서 제2형 신세뇨관 산증을 나타냅니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>병력 및 신체검사
병력은 환자가 유전적 또는 후천적 형태를 가지고 있는지 여부를 다루어야 합니다. 이를 통해 임상의는 병력을 더 좁혀야 합니다. 환자가 시스티노시스, 윌슨병, 유전성 과당 불내증 및 로우 증후군의 징후, 증상 또는 공식 진단을 가지고 있는지 여부를 문의합니다. 또한, 환자가 다발성 골수종 또는 신장 이식 병력이 있는지 여부를 문의합니다. 발프로산,

ddI, 시도포비르, 아데포비르,

테노포비르, 이포스파미드, 레날리도마이드,

스트렙토조신 및 라니티딘과 같은 약물 사용에 주목합니다. 판코니 증후군의 또 다른 후천적 원인은 급성 림프구성 백혈병입니다.

신체검사는 아미노산, 칼슘, 중탄산염, 포도당, 인산염 및 요산의 과도한 배설을 나타낼 수 있습니다. 이러한 용질의 결핍과 관련될 수 있는 소견은 산증(중탄산염 부족으로 인한), 탈수, 전해질 불균형, 구루병, 골연화증 및 성장 실패입니다. 골연화증의 증상에는 실제 부상 없이 발생하는 골절과 특히 엉덩이에서의 광범위한 골통이 포함됩니다. 저인산혈성 골연화증은 성인에서 관찰될 수 있지만, 저인산혈성 구루병은 어린이에서 관찰됩니다. 이 발표에서는 구루병과 일치하는 골 변형이 관찰될 것입니다.
이 상태에서 관찰되는 물과 전해질의 손실은 갈증, 피로, 약화 및 다뇨를 유발할 수 있습니다. 저인산혈증은 특히 혈청 인산염 수치가 1 mg/dL 이하로 떨어지면 다양한 징후와 증상을 유발합니다. 감각 이상, 떨림 및 근육 약화와 같은 신경근 증상이 관찰될 수 있습니다. 심한 저인산혈증은 심근 수축력을 저해할 수 있지만, 이는 임상적으로 울혈성 심부전으로 이어지는 경우는 드뭅니다. 또한, 기계적 환기에서 환자를 이탈시키는 능력을 저해할 수 있습니다. 이론적으로 횡문근융해증은 저인산혈증으로 인해 발생할 수 있지만, 인간에서 이 연관성에 대한 보고는 거의 없습니다.
판코니 증후군이 시스티노시스와 관련이 있는 경우, 환자는 골수, 간, 각막(결정이 보이는 곳) 및 신장에 시스틴 아미노산이 침착되는 것을 경험할 것으로 예상됩니다.

환자는 시스틴 결석 형성의 병력이 있을 수 있습니다. 이것이 고급 상태에서 사슴뿔 결석으로 나타날 수 있는 유형의 결석임을 기억하십시오. 그렇지 않으면 판코니 증후군의 아미노산뇨는 최소한의 대사적 결과를 초래할 가능성이 있습니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>소변 검사는 요산의 분획 배설 증가, 혈장 농도로 설명되지 않는 소변 포도당 수치 또는 기존 신장 상태, 높은 수준의 소변 베타2-마이크로글로불린 및 N-아세틸-베타-D-글루코사미니다제를 보여줄 수 있습니다. 혈액 검사는 저칼륨혈증, 저인산혈증 및 고염소성(비음이온 간격) 대사성 산증을 보여줄 수 있습니다. 아미노산, 인산염, 중탄산염 및 포도당의 24시간 소변 배설량이 높으면 진단을 가리킬 수 있습니다. 진단을 위한 몇 가지 정교한 검사에는 소변 레티놀 결합 단백질 4 및 소변 젖산 대 크레아티닌 비율 측정이 포함될 수 있습니다. 효소 수치 측정은 시스티노시스와 같은 특정 질환을 배제하는 데 도움이 될 수 있으며, 혈액 또는 소변에서 약물 수치 또는 중금속 수치를 확인하면 판코니 증후군의 후천적 원인을 찾는 데 도움이 될 수 있습니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>
일반적인 조치에는 탈수를 피하고 칼륨, 인산염, 중탄산염을 포함한 손실된 전해질을 보충하는 것이 포함됩니다. 의료 전문가들은 아미노산 보충이 필요하지 않다고 생각합니다. 이 상태에서 카르니틴의 효능에 대한 보고는 엇갈립니다. 판코니 증후군을 치료하는 유일한 정확한 방법은 간접적으로 증후군의 원인을 치료하는 것입니다. 치료는 판코니 증후군의 원인에 따라 다릅니다. 원인이 수십 가지가 될 수 있으므로 이 질문에 대한 쉬운 답변이나 일관된 답변은 없습니다. 중탄산염 및 칼륨 보충은 중요한 조치이지만, 이들은 이 상태의 장기적인 해결을 가져오지 않습니다. 약물이 이 상태를 유발하거나 중금속 중독이 의심되는 경우, 유해 물질을 피하거나 제거하는 것이 강력히 권장됩니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>
당뇨병 및 요붕증은 다갈증 및 다뇨를 유발할 수 있으며, 이는 종종 판코니 증후군에서 관찰됩니다. 비타민 D 또는 칼슘 결핍은 구루병 또는 골연화증을 유발할 수 있습니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>의료 팀 결과 향상
판코니 증후군의 병인은 매우 다양하여 명확한 관리 경로가 없습니다. 오히려 이 증후군은 임상의가 진단을 좁히는 데 도움이 되는 단서로 간주되어야 합니다. 일반적으로, 간호사 또는 일차 진료 제공자가 판코니 증후군이 의심되는 경우 먼저 신장 전문의와 상담하는 것이 현명합니다. 이 전문가는 이러한 진단을 확립하고 그 원인을 조사하는 데 가장 적합합니다. 결과는 신장 기능 장애의 원인과 중증도에 따라 다릅니다. 대부분의 경우, 후천적 원인은 유발 요인이나 질환이 관리되면 해결됩니다. 유전적 형태는 일반적으로 진행성이며 다발성 장기 기능 장애 및 성장 실패와 종종 관련이 있습니다.</p>
</div><div id="references">
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</ul></p>
</div>

러한 용질의 결핍과 관련될 수 있는 소견은 산증(중탄산염 부족으로 인한), 탈수, 전해질 불균형, 구루병, 골연화증 및 성장 실패입니다. 골연화증의 증상에는 실제 부상 없이 발생하는 골절과 특히 엉덩이에서의 광범위한 골통이

판코니 증후군

판코니 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>인산 대사장애는 체내 인산 농도 저하로 인해 골격과 치아에 무기질이 침착되지 못하여 발생하는 질환으로 소아에서는 구루병으로 성인에서는 골연화증으로 나타납니다.</p><p>혈액내의 무기 인산 수치를 정상으로 유지하는 것은 세포 기능 및 골격계의 무기질화를 유지하는데 필수적입니다. 칼슘과는 반대로, 혈액내의 인산 농도는 그리 엄격하게 조절되지는 않으며, 나이, 성별, 식이 습관에 따라서 많은 영향을 받습니다. 음식물로 공급되는 인산은 장으로 일정하게 흡수되며 혈중 비타민D에 의해 흡수가 증가합니다.</p><p>혈액내 인산 농도의 조절은 주로 신장에서 이루어집니다. 정상적으로는 신장에서 걸러진 인산의 85%정도가 혈액으로 다시 재흡수 되는데, <strong>부갑상선</strong> <strong>호르몬</strong>과 높은 혈중 인산 농도는 신장에서의 인산 재흡수를 방해하며, 유전적인 원인으로 재흡수 기전에 이상이 생기는 경우에도 인산의 재흡수가 이루어지지 않습니다. 적절한 인산 공급이 이루어지지 않으면 구루병이 초래되며, 성장하고 있는 아이들에서는 <strong>성장판</strong> 연골에도 무기질 침착이 이루어지지 않아 성장저하나 내반슬 등의 골격변형 증상이 발생 됩니다. 대표적인 질병이 저인산혈증성 구루병(비타민D 저항성 구루병)입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 유전성 저인산혈증성 구루병</h3><ul><li>X 염색체 우성 유전 구루병: 가장 흔한 유전성 구루병으로, 인구 20,000명당 1명에서 발생합니다. X염색체에 위치하는 PHEX (phosphate regulating gene with homologies to endopeptidase on the X chromosome) 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 골모세포(osteoblast) 자체의 이상도 연관이 있을 것으로 제시되고 있습니다.</li><li><strong>상염색체 우성</strong> 유전 구루병: 최근에 FGF23 유전자의 기능 획득 돌연변이로 인하여 상염색체 우성 유전 구루병이 발생하는 것이 밝혀졌습니다. 이 질환은 청소년기 혹은 성인에서 주로 발생하며, 우리나라에서는 아직 유전자 결함이 확인된 증례는 없습니다.</li><li>고칼슘뇨증을 동반한 저인산혈증성 구루병: <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전되는 드문 질환으로 최근에 신세뇨관에서 인의 재흡수를 담당하는 SLC34A3 유전자의 돌연변이가 원인으로 확인되었습니다. 다른 유형과는 달리 활성 비타민D의 혈중 농도가 증가되어 있으며 이로 인해 장에서의 칼슘 흡수가 증가되고 이차적으로 소변으로의 칼슘 배설이 많아집니다.</li><li><strong>상염색체 열성</strong> 유전 구루병: 유전성 구루병 환자의 일부는 상염색체 열성의 유전 양상을 보이며, 최근 이들 환자 중 일부에서 신세뇨관 인 재흡수에 관여하는 인자 중 하나인 DMP1 유전자 혹은 ENPP1 유전자의 결함이 보고되어 있습니다.</li></ul><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 후천성 저인산혈증성 구루병</h3><p>종양에 의한 저인산혈증성 구루병이 대표적입니다. 골섬유종, 섬유혈관종, 중배엽 종양 등에서 신장에서의 인산 재흡수를 억제하는 물질을 배출하기 때문인데, 최근 FGF23 및 frizzled-related-protein 4 등이 원인 물질로 보고되었습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>출생 직후에는 임상적으로 증상이 뚜렷하지 않지만, 대개 서거나 걷기 시작하면서 체중이 부하되는 연령인 생후 6개월부터 2세 사이에 하지의 변형이 현저해집니다. 혈액 내 칼슘 농도는 정상이므로 마비는 발생하지 않고, 일반적으로 비타민 D 결핍성 구루병에서 흔하게 관찰되는 구루병 염주, 근무력증 등도 뚜렷하지 않습니다.</p><p><img alt="인산 대사 장애의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_124_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>치료하지 않는 경우 키가 130-165cm 정도가 된다고 알려져 있습니다. 치아의 변형과 특징적인 치아 이상이 초래되고 에나멜층의 결손도 가끔 나타나고, 치아 농양이 발생될 수도 있습니다. X-ray 소견으로는 <strong>골간단(metaphysis)</strong>이 넓어지고, 너덜너덜해지며, 소주골(trabecular bone)이 거칠게 보이는 것이 특징적입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>혈액 내 칼슘 수치는 보통 정상이며, 인산 수치는 매우 낮습니다. 혈액내의 인이 낮음에도 불구하고, 소변을 통한 인의 배설은 현저히 증가되어 있습니다. 다른 구루병에서와 마찬가지로 혈액내 알칼리성 포스파타제의 수치는 상승되어 있습니다.</p><p>출생 후 수개월 동안은 엄마로부터 받은 인이 충분하고 아기의 <strong>사구체여과율</strong>이 낮기 때문에 소변을 통한 인의 배설이 현저하지 않아 혈액내 인산 수치가 낮지 않고 알칼리성 포스파타제 수치만 상승되어 있을 수 있습니다.</p><p>출생 후 약 6주경이면 혈액 검사상 농도의 변화가 뚜렷해지기 때문에 진단이 가능합니다. 혈액내 비타민D 농도는 구루병의 유형에 따라 차이가 있으나, 대부분 정상 농도이며 활성 비타민D 농도는 정상범위의 하한선 쪽으로 치우쳐 있습니다. 세뇨관 재흡수율이 낮은 환자에서는 소변내 당이 검출되는 경우도 있으나 혈당은 정상입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>혈중 인산농도를 정상화하는 것이 치료의 기본인데, 이를 위해서는 활성형 비타민 D와 인산염의 투여합니다. 보통 활성 비타민D (calcitriol)을 고용량으로 투여하는데, 3세 이하의 소아에서는 하루에 25-70ng/kg를 2회로 분복시키며, 3세 이후의 환자는 하루 한번 5-30 ng/kg로 투여합니다. 고칼슘뇨증을 동반한 저인산혈증성 구루병에는 비타민D가 고칼슘뇨증을 악화시킬 수 있어서 피하는 것이 좋습니다.</p><p>인산염은 처음에는 하루에 필수(elemental) 인산을 30mg/kg 정도로 시작하며 수개월에 걸쳐서 혈액내 인산 수치가 4 mg/dL에 가깝도록 0.25-3g 까지 차차 용량을 늘려가게 됩니다. 초기에는 설사나 복통 등의 위장관 증상 등을 일으킬 수 있으나 대개 계속 투여하면 점차로 호전됩니다. 하루 5-6회에 나누어 먹이도록 하는 것이 좋으며, Joulie용액(1mL당 30.4 mg의 필수 인산을 함유)이 주로 사용됩니다.</p><p>만약 혈청 인산 수치가 충분이 올라가지 않아 인산염과 활성 비타민D의 용량이 계속 증량한다면, 고칼슘혈증 및 칼슘뇨증이 발생할 수 있고, 그 결과 신석회화(nephrocalcinosis)를 초래할 수 있습니다. 이러한 경우 특정 이뇨제를 함께 투여하여 요중 칼슘 배설량을 줄일 수 있습니다. 성장호르몬의 투여가 성장에 효과가 있다는 보고가 있으나 일반적으로는 사용하지 않습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. 홍창의 소아과학 제9판<br>2. Nelson textbook of pediatrics 17th edition<br>3. Sperling pediatric endocrinology 2nd edition<br>4.Clinical paediatric nephrology 3rd edition<br>5. 최용. 신성저인산혈증성 골연화증. 대한전해질대사연구회지 2004;2:7-12<br>6. Ward LM. Renal phosphate-wasting disorders in childhood. Pediatr Endocrinol Rev Suppl 2005;3:342-50.<br>7. Negri AL. Hereditary hypophosphatemias: New genes in the bone kidney axis. Nephrology 2007;12:317-20.<br>http://www.rak.or.kr<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests/review?db=genetests</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_124.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>&nbsp;</p></div></body></html>

농도 저하로 인해 골격과 치아에 무기질이 침착되지 못하여 발생하는 질환으로 소아에서는 구루병으로 성인에서는 골연화증으로 나타납니다.혈액내의 무기 인산 수치를 정상으로 유지하는 것은 세포 기능 및 골격계의 무기질화를 유지하는

인대사 및 인산분해효소 장애

Disorders of phosphorus metabolism and phosphatases

<div id="description">
<p>굴지 형성이상(Campomelic dysplasia)은 골격, 생식 시스템 및 신체의 다른 부분의 발달에 영향을 미치는 심각한 질환입니다. 이 상태는 신생아 시기에 생명을 위협할 수 있습니다.</p>
<p>"캄포멜릭"이라는 용어는 "구부러진 팔다리"를 의미하는 그리스어에서 유래되었습니다. 영향을 받은 개인은 일반적으로 다리의 긴 뼈가 휘어져 태어나며, 때때로 팔도 휘어질 수 있습니다. 휘어진 뼈 위에 특징적인 피부 움푹 들어간 자국이 형성될 수 있으며, 특히 하반신에서 그렇습니다. 굴지 형성이상을 가진 사람들은 보통 짧은 다리, 탈구된 엉덩이, 발달이 덜 된 어깨뼈, 12쌍이 아닌 11쌍의 갈비뼈, 목의 뼈 이상, 안쪽 및 위쪽으로 휘어진 발(클럽풋)을 가지고 있습니다. 이러한 골격 이상은 출생 전부터 발달하기 시작하며 종종 초음파에서 볼 수 있습니다. 영향을 받은 개인이 구부러진 팔다리를 가지고 있지 않지만 이 질환의 특징을 가지고 있는 경우, 이를 아캄포멜릭 굴지 형성이상이라고 합니다.</p>
<p>전형적인 남성 염색체 패턴(46,XY)을 가진 영향을 받은 개인의 약 75%는 정상 여성 생식기 또는 명확히 남성 또는 여성으로 보이지 않는 생식기를 가지고 있습니다. 내부 생식 기관은 외부 생식기와 일치하지 않을 수 있으며, 내부 기관은 남성(고환), 여성(난소) 또는 두 가지의 조합일 수 있습니다. 예를 들어, 여성 외부 생식기를 가진 개인이 고환 또는 고환과 난소의 조합을 가질 수 있습니다.</p>
<p>영향을 받은 개인은 작은 턱, 돌출된 눈, 평평한 얼굴과 같은 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 또한 신체 크기에 비해 큰 머리를 가지고 있습니다. 피에르 로빈 연속체라고 불리는 특정 신체 특징 그룹이 굴지 형성이상을 가진 사람들에게 흔합니다. 피에르 로빈 연속체는 입천장의 구멍(구개열), 정상보다 뒤쪽에 위치한 혀(설후퇴증), 작은 하악골(소하악증)을 포함합니다. 굴지 형성이상을 가진 사람들은 종종 상기도를 형성하는 약한 연골을 가지고 태어납니다. 이 이상은 후두기관연골연화증이라고 하며, 기도를 부분적으로 막아 호흡 곤란을 초래합니다. 후두기관연골연화증은 굴지 형성이상을 가진 유아의 생존율 저하에 기여합니다.</p>
<p>굴지 형성이상을 가진 사람들 중 소수만이 유아기를 넘겨 생존합니다. 이들이 나이가 들면서 척추의 비정상적인 만곡(척추측만증) 및 척수를 압박하는 다른 척추 이상이 발생할 수 있습니다. 굴지 형성이상을 가진 사람들은 또한 작은 키와 청력 손실을 가질 수 있습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>SOX9 유전자 내 또는 근처의 돌연변이가 굴지 형성이상을 유발합니다. 이 유전자는 배아 발달 동안 많은 다른 조직과 기관의 형성에 중요한 역할을 하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. SOX9 단백질은 특히 골격과 생식 기관의 발달에 중요한 다른 유전자의 활동을 조절합니다.</p>
<p>대부분의 굴지 형성이상 사례는 SOX9 유전자 내의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이러한 돌연변이는 SOX9 단백질의 생산을 방해하거나 기능이 손상된 단백질을 초래합니다. 약 5%의 사례는 SOX9 유전자 근처에서 발생하는 염색체 이상에 의해 발생하며, 이러한 사례는 SOX9 유전자 내의 돌연변이에 의해 발생하는 사례보다 경미한 경향이 있습니다. 염색체 이상은 SOX9 유전자의 활동을 정상적으로 조절하는 DNA 영역을 방해합니다. 이러한 모든 유전적 변화는 SOX9 단백질이 골격, 생식 시스템 및 신체의 다른 부분의 정상적인 발달에 필수적인 유전자를 적절히 조절하지 못하게 합니다. 이러한 구조의 비정상적인 발달은 굴지 형성이상의 징후와 증상을 유발합니다.</p>
<ul>
<li>SOX9</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>굴지 형성이상의 유병률은 불확실하며, 40,000명에서 200,000명 중 1명으로 추정됩니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>굴지 형성이상은 상염색체 우성 패턴으로 유전되며, 각 세포에서 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 유발하기에 충분합니다. 대부분의 사례는 SOX9 유전자 내 또는 근처의 새로운 돌연변이로 인해 발생하며, 가족 내 질환의 병력이 없는 사람들에게 발생합니다. 드물게, 영향을 받은 개인은 부모로부터 염색체 이상을 유전받을 수 있으며, 부모는 굴지 형성이상의 경미한 징후와 증상을 보일 수도 있고 보이지 않을 수도 있습니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
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 굴지 형성이상을 가진 사람들은 종종 상기도를 형성하는 약한 연골을 가지고 태어납니다. 이 이상은 후두기관연골연화증이라고 하며, 기도를 부분적으로 막아 호흡 곤란을 초래합니다. 후두기관연골연화증은 굴지 형성이상을 가진 유아

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