굴지 형성이상이란?

굴지 형성이상(Campomelic dysplasia)은 골격, 생식 시스템 및 신체의 다른 부분의 발달에 영향을 미치는 심각한 질환입니다. 이 상태는 신생아 시기에 생명을 위협할 수 있습니다.

"캄포멜릭"이라는 용어는 "구부러진 팔다리"를 의미하는 그리스어에서 유래되었습니다. 영향을 받은 개인은 일반적으로 다리의 긴 뼈가 휘어져 태어나며, 때때로 팔도 휘어질 수 있습니다. 휘어진 뼈 위에 특징적인 피부 움푹 들어간 자국이 형성될 수 있으며, 특히 하반신에서 그렇습니다. 굴지 형성이상을 가진 사람들은 보통 짧은 다리, 탈구된 엉덩이, 발달이 덜 된 어깨뼈, 12쌍이 아닌 11쌍의 갈비뼈, 목의 뼈 이상, 안쪽 및 위쪽으로 휘어진 발(클럽풋)을 가지고 있습니다. 이러한 골격 이상은 출생 전부터 발달하기 시작하며 종종 초음파에서 볼 수 있습니다. 영향을 받은 개인이 구부러진 팔다리를 가지고 있지 않지만 이 질환의 특징을 가지고 있는 경우, 이를 아캄포멜릭 굴지 형성이상이라고 합니다.

전형적인 남성 염색체 패턴(46,XY)을 가진 영향을 받은 개인의 약 75%는 정상 여성 생식기 또는 명확히 남성 또는 여성으로 보이지 않는 생식기를 가지고 있습니다. 내부 생식 기관은 외부 생식기와 일치하지 않을 수 있으며, 내부 기관은 남성(고환), 여성(난소) 또는 두 가지의 조합일 수 있습니다. 예를 들어, 여성 외부 생식기를 가진 개인이 고환 또는 고환과 난소의 조합을 가질 수 있습니다.

영향을 받은 개인은 작은 턱, 돌출된 눈, 평평한 얼굴과 같은 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 또한 신체 크기에 비해 큰 머리를 가지고 있습니다. 피에르 로빈 연속체라고 불리는 특정 신체 특징 그룹이 굴지 형성이상을 가진 사람들에게 흔합니다. 피에르 로빈 연속체는 입천장의 구멍(구개열), 정상보다 뒤쪽에 위치한 혀(설후퇴증), 작은 하악골(소하악증)을 포함합니다. 굴지 형성이상을 가진 사람들은 종종 상기도를 형성하는 약한 연골을 가지고 태어납니다. 이 이상은 후두기관연골연화증이라고 하며, 기도를 부분적으로 막아 호흡 곤란을 초래합니다. 후두기관연골연화증은 굴지 형성이상을 가진 유아의 생존율 저하에 기여합니다.

굴지 형성이상을 가진 사람들 중 소수만이 유아기를 넘겨 생존합니다. 이들이 나이가 들면서 척추의 비정상적인 만곡(척추측만증) 및 척수를 압박하는 다른 척추 이상이 발생할 수 있습니다. 굴지 형성이상을 가진 사람들은 또한 작은 키와 청력 손실을 가질 수 있습니다.

굴지 형성이상의 원인

SOX9 유전자 내 또는 근처의 돌연변이가 굴지 형성이상을 유발합니다. 이 유전자는 배아 발달 동안 많은 다른 조직과 기관의 형성에 중요한 역할을 하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. SOX9 단백질은 특히 골격과 생식 기관의 발달에 중요한 다른 유전자의 활동을 조절합니다.

대부분의 굴지 형성이상 사례는 SOX9 유전자 내의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이러한 돌연변이는 SOX9 단백질의 생산을 방해하거나 기능이 손상된 단백질을 초래합니다. 약 5%의 사례는 SOX9 유전자 근처에서 발생하는 염색체 이상에 의해 발생하며, 이러한 사례는 SOX9 유전자 내의 돌연변이에 의해 발생하는 사례보다 경미한 경향이 있습니다. 염색체 이상은 SOX9 유전자의 활동을 정상적으로 조절하는 DNA 영역을 방해합니다. 이러한 모든 유전적 변화는 SOX9 단백질이 골격, 생식 시스템 및 신체의 다른 부분의 정상적인 발달에 필수적인 유전자를 적절히 조절하지 못하게 합니다. 이러한 구조의 비정상적인 발달은 굴지 형성이상의 징후와 증상을 유발합니다.

  • SOX9

굴지 형성이상의 발생 빈도

굴지 형성이상의 유병률은 불확실하며, 40,000명에서 200,000명 중 1명으로 추정됩니다.

굴지 형성이상의 유전

굴지 형성이상은 상염색체 우성 패턴으로 유전되며, 각 세포에서 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 유발하기에 충분합니다. 대부분의 사례는 SOX9 유전자 내 또는 근처의 새로운 돌연변이로 인해 발생하며, 가족 내 질환의 병력이 없는 사람들에게 발생합니다. 드물게, 영향을 받은 개인은 부모로부터 염색체 이상을 유전받을 수 있으며, 부모는 굴지 형성이상의 경미한 징후와 증상을 보일 수도 있고 보이지 않을 수도 있습니다.