<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>가족성 고콜레스테롤혈증(Familial Hypercholesterolemia, FH)은 혈중 LDL 콜레스테롤 농도의 증가, 조기에 발생하는 관상동맥 질환 및 심혈관계 이상, 그리고 인대와 피부에 발생하는 황색종을 특징으로 합니다. 동형접합 가족성 고콜레스테롤증(Homozygous Familial Hypercholesterolemia, HoFH)은 두개의 allele 모두 변이가 생기는 상태로 이형접합에 비해서 예후가 불량합니다. 20대에 이미 중등도 이상의 관상동맥질환이 발생하며, 생명을 위협하는 판막의 동맥협착으로 인해서 coronary bypass surgery를 필요로 하거나 갑자기 급사할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>상염색체 우성유전을 하는데 매우 드물게는 LDLRAP1 유전자 변이에 의한 동형접합 가족성 고콜레스테롤증은 상염색체 열성유전을 하기도 합니다. &nbsp;<br>이형접합 FH는 1:200~250으로 비교적 흔히 발생하지만, 동형접합 가족성 고콜레스테롤증은 1:160,000~250,000으로 매우 드물게 발생합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>LDL수용체와 수용체 pathway에 관여하는 유전자인 LDL receptor, Apo B-100, PCSK9, LDLRAP1의 변이에 의해서 발생합니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>가족성 고콜레스테롤혈증(Familial Hypercholesterolemia, FH)은 혈중 LDL 콜레스테롤 농도의 증가, 조기에 발생하는 관상동맥 질환 및 심혈관계 이상, 그리고 인대와 피부에 발생하는 황색종을 특징으로 합니다.&nbsp;<br>동형접합 가족성 고콜레스테롤증은 소아 연령에서부터 증상이 나타날 수 있으며, 황색종이 5세경에 이르면 손, 팔목, 팔꿈치, 무릎, 발뒤꿈치, 엉덩이 등에 나타나기도 합니다.<br>치료를 받지 않은 성인에서 혈중 LDL 콜레스테롤 농도는 매우 높아서 500mg/dL를 넘기도 합니다. 소아에서는 농도가 앞선 수치보다는 낮게 나올 수도 있습니다. 가속화된 동맥경화증은 동형접합 가족성 고콜레스테롤증에서 가장 치명적인 합병증입니다.&nbsp;<br>죽상경화증은 처음에 대동맥 기저에서 시작하여 대동맥판이나 대동맥판 상부 협착증을 일으키고 관상동맥 입구까지 확장됩니다. &nbsp;동형접합 가족성 고콜레스테롤증 소아는 사춘기 전에 혈관질환의 증상을 나타내나, 증상이 비전형적이어서 급사가 많습니다.<br>&nbsp;</p><img alt="가족성 고콜레스테롤혈증의 증상 그림-황색종:손의 힘즐,아킬레스건,각막과 눈꺼풀의 지방 축척,허혈심장병" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810861.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>가족성 고콜레스테롤혈증의 진단은 신체 진찰과 진단 검사를 기반으로 합니다. 신체 검사를 통해 피부의 황색종과 눈에서 콜레스테롤 침착물을 찾을 수 있습니다.&nbsp;<br>진단 검사로는 LDL 콜레스테롤 농도의 증가, 심장기능 평가 및 유전자 검사 등을 시행할 수 있습니다.&nbsp;<br>혈액 검사 상 LDL 콜레스테롤 농도의 증가를 보이고, 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증의 경우에는 400mg/dL 이상의 높은 LDL 농도를 보여 영유아에서 비교적 쉽게 식별됩니다.&nbsp;<br>분자유전학적 검사로 LDL수용체와 수용체 pathway에 관여하는 유전자인 LDL receptor, Apo B-100, PCSK9, LDLRAP1의 변이를 확인하면 확진할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>동형접합 가족성 고콜레스테롤증에서 다량의 HMG-CoA 환원효소 억제제와 담즙흡수 차단제 병용은 혈중 LDL 콜레스테롤 농도를 중등도로 감소시킬 수 있습니다. 그러나 대부분의 환자에서는 추가적인 지질 저하 치료가 필요합니다. 현재로서 동형접합 가족성 고콜레스테롤증의 치료 중 가장 효과적인 것은 2주마다 LDL 교환술(aphresis, 혈액에서 LDL입자만을 선택적으로 제거하는 방법)이며, 이는 황색종의 위축과 죽상경화증의 진행을 늦출 수 있습니다. LDL 교환술은 죽상경화성 혈관질환이 없으면 5세 이후에 시작할 수 있습니다. 치료에 반응이 없는 경우에는 간이식술을 고려해야 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Harrison’s principles of internal medicine, 18th edition<br>Harada-Shiba M, Arai H, Ishigaki Y, et al., Guidelines for Diagnosis and Treatment of Familial Hypercholesterolemia 2017, J Atheroscler Thromb, 25:751-770;2018<br>Rader DJ, Cohen J, Hobbs HH. Monogenic hypercholesterolemia: new insights in pathogenesis and treatment. J Clin Invest. 2003 Jun;111(12):1795-803.<br><br>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK174884/&nbsp;<br>https://rarediseases.org/rare-diseases/familial-hypercholesterolemia/<br>https://www.genome.gov/Genetic-Disorders/Familial-Hypercholesterolemia</div></body></html>

개요가족성 고콜레스테롤혈증(Familial Hypercholesterolemia, FH)은 혈중 LDL 콜레스테롤 농도의 증가, 조기

동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증

Familial hypercholesterolemia homozygote

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>반보게르트-쉐러-엡스라인은 담즙합성의 장애로 인해 지질이 축적되는 질환으로 <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전되는 질환입니다. 스테롤 27-하이드록시레이즈(sterol 27-hydroxylase)라는 효소의 결핍으로 인해 콜레스테롤과 콜레스타놀이 사실상 모든 조직에 축적될 수 있는 질환입니다.</p><p><img alt="반보게르트-쉐러-엡스라인의 개념" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_100_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>지질이 축적되면서 뇌, 힘줄, 피부, 폐, 뼈 등에 황색종, 결절 등이 형성되고, 특히 소아 때 백내장과 결절성 황색종이 나타나면서 사춘기이후 진행성 소뇌 <strong>운동실조</strong>가 동반되는 것이 특징입니다.</p><p>이 질환은 서서히 진행하며, 치료를 통해 그 진행양상을 바꿀 수 있습니다. 그러나, 치료를 하지 않을 경우 기대여명은 대개 50-60세 정도이지만, 치료를 할 경우 정상적은 수명도 기대할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>간에서 만들어서 분비되는 담즙은 장에서 지방을 흡수하는 데 있어 중요한 역할을 하는데 스테롤 27-하이드록시레이즈(sterol 27-hydroxylase)는 콜레스테롤을 담즙으로 만드는 데 중요한 역할을 합니다. 그런데, 반보게르트-쉐러-엡스라인에서는 스테롤 27-하이드록시레이즈(sterol 27-hydroxylase)라는 효소를 만들어내는 데 중요한 유전자인 CYP27A1의 돌연변이로 인해 나타납니다.</p><p>2번 염색체에 있는 CYP27A1 유전자의 <strong>돌연변이</strong>로 <strong>상염색체 열성유전</strong>으로 유전됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>반보게르트-쉐러-엡스라인은 유아기 때 만성설사를 보일 수 있으며, 소아 때 백내장이 나타나거나 뼈가 잘 부러지거나 성인에서 치매, 경련, 환각, 우울증, 운동실조, 구음장애등과 같은 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다. 신경학적 질환의 일종으로 소뇌성 운동실조, 피라미달 트랙 증상, 지적능력의 감퇴와 같은 증상이 나타나며, 주로 후기 소아기 때나 성인기 초기에 신경학적 증상이 발병합니다.</p><p><img alt="반보게르트-쉐러-엡스라인의 임상양상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_100_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>반보게르트-쉐러-엡스라인은 치료가 가능한 질환이므로 초기에 진단하는 것이 중요합니다. 소아 간염이나 지속되는 황달, 영아 사망같은 가족력이나 과거력이 있는 환아에서 설사와 백내장이 나타난 경우 의심해 보아야 합니다.</p><p>혈액검사상에서는 콜레스타놀이 증가하고 콜레스테롤이 정상 또는 감소(115-220 mg/dL) 합니다. 콜레스타놀은 정상인에 비해 전형적으로 3~15배 정도 증가하며, 콜레스테롤과 콜레스타놀의 비는 콜레스타놀의 단독수치보다 진단적 가치가 큰 것으로 알려져 있습니다. 콜레스테롤과 콜레스타놀의 비가 낮으면서 임상적 증상이 동반되어 있다면 질환의 가능성을 시사하며, 추가적인 검사를 통해 확진하게 됩니다.</p><p>저밀도 지단백과 중성지방은 보통 정상이며, 고밀도지단백과 초저밀도지단백은 다양하게 나타날 수 있습니다. 7-alpha-hydroxycholesterol이나 lathosterol 등과 같은 다른 스테롤이나 담즙의 중간단계물질은 증가될 수 있습니다. 일부 혈중 담즙농도는 낮습니다. 7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one 농도측정이 편리하며 신속하게 반보게르트-쉐러-엡스라인을 진단하는 데 도움이 됩니다.</p><p>임상적으로 의심되는 경우 뇌 MRI상에서 소뇌의 양쪽 dentate nuclei 부위에 이상소견이 발견되면 강력하게 반보게르트-쉐러-엡스라인을 시사합니다.</p><p>혈장검사, 소변검사, 담즙검사 등을 통해 생화학적으로 반보게르트-쉐러-엡스라인이 진단된 경우 돌연변이 검사가 추천되며, <strong>분자유전학검사</strong>를 통해 환자의 99%에서 CYP27A1 돌연변이가 확인됩니다.</p><p>확진된 경우에 매년마다 반보게르트-쉐러-엡스라인 환자들은 신경학적/ 신경정신과적 검사, 혈중 콜레스테롤 농도 측정을 추적 확인해야 하며, 필요에 따라 뇌 MRI, 심전도, 골밀도측정을 시행해 볼 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>콜레스테롤을 함유하고 있는 식품(달걀, 버터, 치즈 등)을 제한함으로써 혈장 콜레스테롤을 유의하게 낮출 수 있습니다. 하지만 약물치료를 하지 않고 식이제한방법만 시행하는 경우 임상적인 호전을 기대하기는 어렵습니다. 약물치료를 시작하였다면 식이제한은 하지 않아도 됩니다.</p><p><img alt="반보게르트-쉐러-엡스라인의 치료" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_100_i03.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>약물치료는 반보게르트-쉐러-엡스라인 치료의 가장 중요한 부분으로 케노데옥시산(chenodeoxycholic acid (CDCA))를 보충해주는 것입니다. 만약 고콜레스테롤혈증이 CDCA약물치료만으로 조절되지 않는다면, 스타틴 계열의 약제 (HMG-CoA reductase inhibitors)를 추가해 볼 수 있습니다. 스타틴 계열의 약제들은 고콜레스테롤혈증 환자에서 그 효과와 안전성이 입증되었으며, 단독으로 또는 CDCA와의 병행용법으로 반보게르트-쉐러-엡스라인의 치료제로 사용됩니다.</p><p>소화기내과, 안과, 대사/유전질환 전문가, 발달전문가, 신경과, 정형외과, 심장내과, 지질질환에 대한 전문가의 협진이 필요합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>http://www.uptodate.com/contents/cerebrotendinous-xanthomatosis?source=search_result&amp;selectedTitle=1%7E5<br>http://en.wikipedia.org/wiki/Cerebrotendinous_cholesterosis<br>http://www.psychforums.com/definition/cerebrotendinous-cholesterosis.htm<br>http://emedicine.medscape.com/article/1418820-treatment</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_100.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

한 부분으로 케노데옥시산(chenodeoxycholic acid (CDCA))를 보충해주는 것입니다. 만약 고콜레스테롤혈증이 CDCA약물치료만으로 조절되지 않는다면, 스타틴 계열의 약제 (HMG-CoA reductase inhib

대뇌건의 콜레스테롤증

Van Bogaert-Scherer-Epstein syndrome

반보게르트-쉐러-엡스라인

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스-렘리-오피츠 증후군(SLOS)은 1964년에 스미스, 렘리, 오피츠에 의해 처음으로 기술된 질환으로 처음으로 이 질환자로 보고된 환자 이름의 첫 글자를 따서 RSH 증후군이라고도 알려져 있습니다.</p><p>스미스-렘리-오피츠 증후군은 유전질환이며, 이 질환은 출생 전과 후의 성장 지연, 작은 머리(소두증, Microcephaly), 정신 지체(경증∼중등도)가 특징적으로 나타납니다. 그 외 독특한 얼굴 생김새, 구개열(입천장 갈림증, Cleft palate), 심장 기형, 손가락 및 발가락 기형, 남성에서 외부 생식기의 발육부전 등 다양한 선천성 기형이 동반됩니다.</p><p>스미스-렘리-오피츠 증후군은 7-dehydrocholesterol reductase효소의 결함으로 콜레스테롤 대사에 이상이 생긴 질환으로 <strong>상염색체 열성</strong> 양식으로 유전됩니다. 질병의 심각한 정도는 다양하여 같은 가족에서조차도 일부는 정상 발달하고 미미한 출생 결함을 가지기도 합니다.</p><p>신생아 2~4만 명당 1명의 빈도로 나타나며 정확한 원인은 모르지만 북부 유럽의 백인에서 높은 발생률을 보입니다. 이 질환은 남녀에서 동등하게 일어나지만 여성은 생식기 이상을 감지하지 못하기 때문에 종종 진단되지 못하거나 늦게 진단하게 됩니다. 우리나라에서는 현재까지 3명의 환자가 보고되어 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스-램리-오피츠 증후군은 콜레스테롤 대사에 관여하는 7-dehydrocholesterol reductase의 결함으로 콜레스테롤 대사에 이상이 생긴 질환입니다. 이 효소 부족 원인은 각각의 부모로부터 유전된 비정상적인 DHCR7 유전자 때문이며, <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스-렘리-오피츠 증후군의 증상은 개개인의 경우에 따라 매우 다르게 나타납니다. 심한 경우에는 사산되거나 태어난 지 얼마 안 되어 사망할 수도 있습니다.</p><p>전형적으로 성장지연, 구개열(cleft palate), 작은 두상, 남자의 경우 외부 생식기의 발달 장애, 다지증, 지적장애, 두 번째와 세 번째 발가락의 합지증 등의 증상이 나타납니다.</p><p>얼굴에는 눈꺼풀이 아래로 쳐지는 안검하수증, 위 눈꺼풀의 일부가 눈의 안쪽을 덮는 내안각 주름(눈구석 주름), <strong>백내장</strong>, 사시(strabismus), 들창코, 길고 ‘∧’ 모양인 윗입술, 작은 턱, 크고 아래쪽에 달린 귀, 잇몸의 이상 등의 특징이 보입니다.</p><p>그 외 심장의 선천성 기형 그리고 이로 인한 청색증과 호흡곤란, 심장잡음, 경련(seizure), 근긴장저하(hypotonia), 폐의 기형으로 인한 호흡기계 장애, 위장의 유문협착증(Pyloric stenosis), 빛에 민감한 광과민증(Photosensitivity), 청력 손실, 구토 등이 나타날 수 있습니다.</p><p><img alt="스미스-렘리-오피츠 증후군" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_204_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 혈액검사</h3><p>7-dehydrocholesterol(7-DHC)의 농도가 증가되어 있으며, 7-dehydrocholestero : cholesterol의 비율이 상승되어 있습니다. 정상 소아에서는 콜레스테롤의 수치가 100mg/dl 이상이지만 이 질환을 가진 소아들은 100mg/dl 미만인 경우가 많습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 분자유전학검사</h3><p>DHCR7 유전자에 있는 돌연변이를 발견하기 위해서 <strong>분자유전학검사</strong>를 할 수 있으며, 이는 <strong>보인자</strong> 검사와 산전검사에 주로 사용됩니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 태아초음파검사</h3><p>산전검사로 태아초음파 검사를 통하여 스미스-렘리-오피츠 증후군으로 의심되는 신체적 특징을 살펴볼 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 영상검사</h3><p>흉부 X-선 검사로 심장 및 폐에 이상이 있는지를 살펴볼 수 있습니다. 뇌 전산화단층촬영(CT)나 자기공명영상(MRI) 검사로 뇌의 구조적 병변을 확인할 수 있으며, 신장 및 복부 초음파 검사를 통해 신장 기형 및 위장의 유문 협착증을 발견할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스-렘리-오피츠 증후군의 치료는 환자들에게 나타나는 증상에 맞추어 치료를 진행합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 콜레스테롤 보충</h3><p>혈액 내 콜레스테롤의 농도가 떨어져 있으므로 부족한 콜레스테롤을 공급하게 되면 체내 콜레스테롤이 증가하게 되고, 7-dehydrocholesterol(7DHC)의 농도는 떨어집니다. 이것은 논리적인 치료 접근 방법으로, 콜레스테롤의 정확한 효과는 아직 밝혀지지 않았고 계속 연구 중에 있습니다.</p><p>콜레스테롤과 담즙산(Bile acid)과 함께 투여하기도 하고, 달걀 노른자와 같은 고콜레스테롤 식이가 도움이 될 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. HMG-CoA reductase 억제제</h3><p>고콜레스테롤혈증의 치료제로 오랫동안 사용되어 온 약으로, 최근에 스미스-렘리-오피츠 증후군의 치료로 시도되고 있습니다. 스미스-렘리-오피츠 증후군에서 증가되어 있는 7-dehydrocholesterol(7DHC)의 농도를 감소시키는 데 치료제의 목적이 있으며, 아직까지 장기적인 치료효과에 대한 연구결과는 발표되지 않았습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 수술</h3><p>수술로 구개열, 선천성 심장 기형, 외부 생식기 기형, 손가락 및 발가락 기형 등을 교정할 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 기타</h3><p>청각 장애가 있는 환자들은 보청기 등을 사용하여 청력에 도움을 줄 수 있고, 햇볕에 직접적으로 장기간 노출되지 않도록 보호해야 합니다.</p><p>환자와 가족에게 유전상담이 도움이 될 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p></p><p>Goodwin H, Brooks BP, Porter FD. Acute postnatal cataract formation in Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am J Med Genet A. 2008 Jan 15<br>Jong Hee Chae , Ki Joong Kim , Yong Seung Hwang , Ki CS, Kim JW. Identification of a novel DHCR7 mutation in a Korean patient with Smith-Lemli-Opitz syndrome. J Child Neurol. 2007 Nov;22(11):1297-300.<br>Park MR, Ko JM, Cheon CK, Kim GH, Yoo HW. A case of Smith-Lemli-Opitz syndrome diagnosed by identification of mutations in the 7-dehydrocholesterol reductase (DHCR7) gene.Korean J Pediatr. 2008 Nov;51(11):1236-1240.<br>http://www.rarediseases.org<br>http://smithlemliopitz.org/<br>http://www.geneclinics.org/<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=270400<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&amp;part=slo<br>http://emedicine.medscape.com/article/949125-overview</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_204.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p></p></div></body></html>

 달걀 노른자와 같은 고콜레스테롤 식이가 도움이 될 수 있습니다.2. HMG-CoA reductase 억제제고콜레스테롤혈증의 치료제로 오랫동안 사용되어 온 약으로, 최근에 스미스-렘리-오피츠 증후군의 치료로 시도되고 있습니다. 스

스미스-렘리-오피츠 증후군

Smith-Lemli-Opitz syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>니만-피크 병(Niemann­Pick disease)은 세망내피 세포에 지질이 축적되는 질환으로 <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전되는 질환입니다.</p><p>1914년 독일의 소아과 의사 Albert Niemann에 의해 비대한 <strong>간</strong>과 <strong>비장</strong>, 비대해진 <strong>림프절</strong>, 붓고 검어진 피부와 얼굴 등의 증상을 지니면서 뇌와 신경계의 손상으로 6개월 이전이나 2세 이전에 사망하게 되는 환자들이 처음으로 소개되었으며, 1927년 독일의 Luddwick Pick이 같은 증상으로 사망한 환자들의 조직을 연구하여 새로운 질환으로서 처음으로 기술되었습니다.</p><p>최근에는 질환의 유전적 원인에 따라 A형과 B형을 포함하는 SMPD-1 유전자 이상과 관련된 니만­피크병과 NPC1, NPC2 <strong>돌연변이</strong>에 의한 C형 니만­피크병으로 크게 분류합니다. C형과 분류되어 D형을 구분하기도 합니다.</p><p>일반인구에서 니만-피크병의 발생은 100,000명당 1명꼴이나 A형의 경우 Ashkenazi jews로 불리는 중부 동부 유럽의 유대인에서는 40,000명당 1명꼴로 발생하며 80명 당 1명 정도가 A형이나 B형 중 하나의 <strong>보인자</strong>로 알려져 있습니다.</p><p>C형은 생화학적으로나 유전학적인 배경이 다른 질환으로 모든 인종에서 나타납니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>A형과 B형은 11번 <strong>염색체 단완(11p15.1-p15.4)</strong>에 위치하는 ASM 유전자의 돌연변이에 의해 발병하고, C, D형은 18번 염색체 장완(18q11-12)에 위치하는 콜레스테롤 대사에 관여하는 유전자(NPC1)에 의해 발병합니다.</p><p>A, B형의 ASM는 스핑고미엘린이라는 특별한 지질을 세라미드와 인산화콜린으로 분해하는 효소로서, ASM이 결핍되거나 제대로 기능을 다하지 못하게 되면, 온전한 지질대사를 할 수 없게 되고, 많은 양의 지질이 세포에 축적되어 세포의 파괴와 주요기관들의 기능부전을 유발하게 됩니다. A, B형은 같은 효소의 결핍에 의해 발병하지만, 둘 다 아주 다른 임상경과와 예후를 보이며, A형은 ASM의 활동이 없거나 아주 적으며(정상의 5% 미만), B형은 A형보다는 많은(적어도 정상의 5-10%) 효소의 활동도를 지닙니다.</p><p>C형의 대사 장애 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았지만, 저밀도 콜레스테롤의 수송 장애, 에스터화되지 않은 콜레스테롤의 <strong>리소좀</strong> 내 축적과 에스터화 장애, 골지 소조내 콜레스테롤의 비정상적 증가로 설명되고 있습니다.</p><p>결과적으로 A, B형와 C, D형은 생화학적으로나 유전학적으로 아주 다른 질환이지만, 질환의 발생경로와 임상증상이 유사하고 때때로 C형의 환자가 이차적으로 ASM의 감소를 보이므로, 같은 질환의 다양한 유형으로 여겨지게 되었습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>니만-피크 병의 임상증상은 모든 유형에서 다양하게 나타나며, 모든 유형이 진행성이지만 사람마다 다른 진행속도를 보입니다.</p><p>영아형으로 불리는 A형은 출생 시 정상이나, 생후 1개월경부터 서서히 진행하는 식이 장애와 이영양증이 나타나며 호흡기 감염이 흔합니다. 생후 3-6개월 사이 간비종대를 보이는 커다란 배 둘레를 보이고 생후 6개월부터는 눈을 맞추지 못하고 근긴장 저하, 강직성 마비, 건반사 감소로 진행되는 신경학적 증상의 악화가 일어납니다. 뇌와 척수에서는 신경원 내 지질의 축적이 진행되어 소뇌의 위축 등의 이상변화가 나타나 보행실조나 구음장애가 일어납니다. 이러한 진행성 경과로 인해 유아기 때 사망에 이르게 됩니다.</p><p>내장형이라고 불리는 B형은 영아기 이후 간비종대 또는 비종대로 발현하는 만성 질환입니다. 간종대는 간 경변으로 진행되고 비종대로 인해 범혈구 감소증이 초래됩니다. 폐포벽에 대식구 침착으로 만성 폐 질환이 동반됩니다. 학령기 때 키 성장이 감소되고 신경계는 침범되지 않으나 운동 실조나 지능 저하가 때때로 나타나기도 하고 고콜레스테롤혈증이 흔히 동반됩니다.</p><p>A,B형과는 다른 원인이 알려진 C형과 D형은 어린 나이에 증상이 나타나거나 10대 또는 성인기에 증상이 나타납니다. 심하지 않은 간비장종대 소견을 보일 수 있는데, 이에 반해 신경학적 증상은 광범위하게 나타납니다. 외안근 마비로 인해서 상방, 하방 주시가 어려워지고 걷거나 삼키는 것이 어려워지며, 시력과 청력이 점점 상실되게 됩니다. 그 외에도 치매, 소뇌 <strong>실조</strong>, 간질성 경련, 근긴장증이 나타납니다. 소아기에 발생하는 근긴장증은 니만 피크병 C형을 의심해야 하며 10대에 사망에 이를 수 있습니다. D형은 C형과 동일한 특징을 가진 캐나다의 Nova Scotia 지역을 기반으로 한 선대를 가진 사람들에서 특징적으로 나타나는 니만-피크병을 의미합니다.</p><p><img alt="니만-피크병의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_095_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>가족력과 임상증상을 기초로 진단합니다.</p><p>A, B형은 혈액 세포의 백혈구와 피부조직에서 ASM의 활성도를 검사하여 정상의 10%이하일 경우 의심할 수 있습니다. SMPD1 유전자가 ASM 결핍과 연관되어 알려진 유일한 유전자로, <strong>염기서열</strong> 결정을 통해 효소활성도에서 결핍이 확인된 환자의 95%에서 <strong>돌연변이</strong>를 발견할 수 있습니다.</p><p>C형과 D형의 진단은 배양된 섬유아세포에서 콜레스테롤을 염색하는 방법을 선별 검사로 시행하고 이후에 저밀도 콜레스테롤 에스터화를 측정합니다. <strong>보인자</strong>의 경우 생화학적 검사 결과로는 확진이 불가능합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>아직까지 확실한 치료법은 없습니다.</p><p>A형보다는 질병의 경과가 경한 B형의 경우 <strong>조혈모세포이식</strong>을 통해 몇몇의 환자에서 효과를 보았다는 보고가 있습니다.</p><p>C형과 D형은 아직까지 특별한 치료방법이 없으며, 저콜레스테롤식이를 권장하고 있습니다. 저콜레스테롤식이와 콜레스테롤을 낮추는 약물로서 간의 지질 침착을 어느 정도 막을 수는 있다는 보고가 있으나 중추신경계 질환의 진행을 늦추거나, 세포 내의 콜레스테롤 대사에 변화를 줄 수 없습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Patterson MC and Platt F. Therapy of Niemann-Pick disease, type C. Biochim Biophys Acta 2004;1685:77-82.<br>Bayver E, August CS, Kamani N, et al. Allogeneic bone marrow transplantation for Niemann-Pick disease (type IA). Bone Marrow Transplant 1992;10 Suppl 1:85-6.<br>Schuchman EH, Desnick RJ. Niemann-Pick disease types A and B: acid sphingomyelinase deficiency. In: Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 7th ed. McGraw-Hill; 1997.<br>Carstea ED, Morris JA, Coleman KG, Loftus SK, Zhang D, Cummings C, et al. Niemann-Pick C1 disease gene: homology to mediators of cholesterol homeostasis. Science 1997;277(5323):228-31.<br>http://www.orpha.net<br>http://www.cafamily.org.uk/..<br>http://www.ninds.nih.gov<br>http://www.nnpdf.org<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene∂=npc</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_095.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

. 학령기 때 키 성장이 감소되고 신경계는 침범되지 않으나 운동 실조나 지능 저하가 때때로 나타나기도 하고 고콜레스테롤혈증이 흔히 동반됩니다.A,B형과는 다른 원인이 알려진 C형과 D형은 어린 나이에 증상이 나타나거나 10대 또는

니만-픽병

Niemann-Pick’s disease

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스마제니스 증후군은 안면기형과 발달지연, 인지장애 그리고 행동장애 등을 특징으로 하는 증후군으로 제17번 상염색체의 p11.2부위의 염색체내 결손 (interstitial deletion)으로 인하여 발생하는 것으로 알려져 있고 1986년에 Smith와 Magenis 등이 처음 보고하였다.</p><p>출생빈도는 출생아 25,000 명 중에 한 명 꼴로 출생하는 것으로 알려져 있으나 이제까지 스미스-마제니스 증후군인 환아는 제대로 진단받지 못하고 성장하는 경우가 대부분이었고, 현재 분자유전학의 발달로 이 질환을 진단 받는 환아들의 수가 점점 증가되고 있어 더 많은 빈도로 발생할 것으로 추정된다. 인종, 부모의 연령, 성별에 따른 발생빈도의 차이는 없으며 정상 수명을 보인다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스마제니스 증후군은 17번 염색체 단완 11.2 부위(17p11.2)의 RAI1 (retinoic acid induced-1) 유전자의 결실 (90%) 혹은 점돌연변이 (10%)가 원인이다. 유전되는 것이 아니라 대부분 산발적으로 발생한다. 부모의 염색체 검사가 정상이라면 자식 중 다시 재발할 확률은 1% 미만이다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스마제니스 증후군은 나이가 들어감에 따라 얼굴의 특징적인 모양 및 발달지연, 인지장애, 행동장애를 보인다.</p><p>특징: 단두증 / 중간안면저형성 / 상악전돌증 / 근시 / 구개열 / 저신장 / 행동장애 / 지능저하</p><p>빈도별로 나타나는 증상은 다음과 같다.</p><p>* 매우 흔한 증상 (&gt;75%)</p><p>- 머리와 얼굴의 기형<br>· &nbsp;넓은 사각형 얼굴 : 영아기에는 볼이 통통하고 둥근 얼굴, 나이가 들어감에&nbsp;따라 얼굴이 변해감<br>· &nbsp;얼굴중앙부 형성부전(midface hypoplasia)<br>· &nbsp;앞으로 튀어나온 두드러진 이마(frontal bossing)<br>· &nbsp;앞으로 튀어나온 턱(상악전돌증, prognathism) : 영아기에는 턱이 작지만 나이가 &nbsp;들어감에 따라 커짐<br>· &nbsp;납작한 후두골(단두증, brachycephaly)<br>· &nbsp;움푹 들어가고 한쪽으로 몰린 눈(deep-set, closed-set eyes)<br>· &nbsp;눈꼬리가 치켜 올라간 눈(up-slanting eyes)<br>· &nbsp;윗눈꺼풀 일부가 눈의 안쪽을 덮는 눈구석주름(내안각 주름, epicanthal folds)<br>· &nbsp;납작하고 넓은 콧등, 넓은 콧날<br>· &nbsp;활 또는 텐트 모양의 윗입술과 아래로 쳐진 입꼬리</p><p>- 골격계 이상<br>· &nbsp;치아 이상(어금니 비대, taurodauntism)<br>· &nbsp;다양한 손의 이상 : 손은 작고 폭이 넓음 / 손가락이 짧음(brachydactyly) / 손금 모양이 하나로 이어진 원숭이 손금(원선, simian line) / 새끼손가락이 안쪽으로 굽어져 있는 측만지증(clinodactyly) / 짧은 손가락 / 넓은 손<br><br>- 귀와 후두 : 중이와 후두의 이상 / 쉬고 깊은 목소리</p><p>- 신경발달 이상<br>· &nbsp;다양한 정도의 정신지연 : IQ 40~54<br>· &nbsp;인지장애 / 발달지연<br>· &nbsp;전반적인 기면(영아기)<br>· &nbsp;영아기 근육긴장저하증(infantile hypotonia)<br>· &nbsp;수면장애<br>· &nbsp;멜라토닌(melatonin)의 비정상적인 일중 변동<br>· &nbsp;특정 행동을 반복적으로 함(상동행동, stereotypic behaviors)<br>· &nbsp;자신의 몸에 손상을 가하는 행위(자해, self-injury)<br>· &nbsp;언어지연 : 청력손상과 관계 있거나 없을 수 있고 보통 언어지연은 운동지연보다 정도가 심함<br>· &nbsp;근육긴장저하증(hypotonia) 또는 반사저하(hyporeflexia)<br>· &nbsp;말초신경병증 징후(signs of peripheral neuropathy)<br>· &nbsp;구강감각운동장애(oral sensorimotor dysfunction)</p><p>* 흔한 증상 (50%-75%)<br>· &nbsp;청력소실 / 저신장 / 척주측만증 / 경도의 뇌실확장(ventriculomegaly) / 기도 기관지의 문제 / 연구개 및 인두의 장애 / 눈의 이상(홍채 이상, 작은각막증, 사시, 백내장, 근시) / REM 수면이상 / 고콜레스테롤혈증 / 고중성지방혈증 / 변비 / 뇌파이상(경련 없이)</p><p>* 약간 흔한 증상 (25%-50%)<br>&nbsp;· 심장기형 / 갑상선기능이상 / 면역기능이상</p><p>* 드문 증상 (&lt;25%)<br>· &nbsp;발작 / 신요로계 기형 / 전완이상(forearm abnormalities) / 구순(cleft lip) / 구개열(cleft palate) / 망막박리</p><p>시기별로 나타나는 증상을 보면 다음과 같다.</p><p>* 영아기</p><p>환자의 반수에서 태동감소의 병력이 있다. 분만 시에는 만삭 분만하고 정상적인 체중, 키, 머리둘레로 태어나지만 영아기 초기에 키와 몸무게가 감소하고 20%에서 머리둘레가 정상 이하로 떨어진다. 특징적인 얼굴모양과 함께 수유장애로 인해 성장장애가 흔하다. 생후 1년경에 운동발달지연을 보이며 잘 울지 않고 쉰 울음소리를 내는 것이 특징이다. 12-18개월 전에는 수면 장애가 나타나지 않고 키우는 사람도 인식하지 못하여 육아에 큰 어려움을 느끼지 않는다. 그러나 최근 연구에 의하면 9개월쯤에 수면이상이 발생된다고 한다. 근육긴장저하증은 모든 영아에서 관찰된다. 이와 함께 단두증, 편평한 얼굴, 내안각주름과 선천심장병으로 다운 증후군으로 오진되기도 한다.</p><p>* 소아기</p><p>특징적인 얼굴모양이 더욱 두드러지고 눈의 이상이 나이가 들어감에 따라 나타나며 척추측만증과 같은 골격이상이 4세 이상에서 관찰된다. 손과 발은 여전히 작은 상태이고 저신장이 (67%)에서 관찰된다. 변비가 관찰되며 50%이상에서 고콜레스테롤혈증을 볼 수 있다. 중이염과 청력소실, 후두이상이 흔하고 항생제 치료를 요하는 부비동염이 흔하다. 입술근육약화와 구강감각운동장애로 입술이 잘 안 다물어져서 혀를 내밀고 입을 벌리게 되어 흔히 침을 흘린다. 언어지연 중 표현언어지연이 두드러지고 청력장애가 2/3에서 관찰된다.</p><p>- 행동장애 : 2/3이상의 환아에게서 행동이상 양상을 보이는데 보통 18-24개월 경에 나타난다. 머리를 흔들고, 팔목을 물고, 피부를 찌르고 손톱이나 발톱을 잡아떼는 등 자해적인 행동들을 보이는데 환자의 96.6%에서 관찰되는 주된 증상이다. 일반적으로 환아들은 통증에 민감하지 않아서 지속적으로 물어뜯고 찌르는 등의 자해를 한다. 특징적인 이러한 행동을 환아들은 집이나 학교 등 장소를 가리지 않고 계속적으로 나타내 심각한 문제들을 야기시킨다. 학교에서 환아들은 선생님이나 기타 어른들에게 과도한 개인적인 관심을 요구하는 특성을 보인다. 만약 이러한 요구가 제대로 수용되지 않을 경우 아이는 다른 사람에게 공격적인 행동을 보이거나 분노발작의 행동, 자해적 행동 등을 보인다. 그리고 환아는 계속적이고 규칙화된 것에 대해서 긍정적으로 반응을 보이는데 이런 사항에 변화가 오게 되면 집에서든지 학교에서든지 행동발작이나 공격적인 행동을 보인다. 환아들의 성격에서 긍정적면을 발견할 수 있는데 타인의 관심과 반응에 대해서 고마워한다. 그들은 또래보다 어른들과 상호관계를 가지는 것을 좋아하고 시각적인 효과에 의해 배우는 것 또한 좋아한다. 환아들은 스스로를 껴안는 것 같은 행동 형태를 반복적으로 하는 상동행동을 보이는데 기쁨, 흥분, 자극 같은 것에 의해 더욱 조장된다.</p><p>- 수면장애 : 멜라토닌의 일중변동 이상에 의해 자주 깨고(평균 새벽 4-6시), 낮 동안 심하게 졸고, 낮잠을 자며 코를 골고 야뇨증을 보이는 등의 수면장애가 나타난다. 50% 이상의 환아에게서 수면검사 시 REM 수면장애를 보인다. 이 수면장애는 특별히 부모들을 힘들게 하고 자해나 행동장애를 더욱 조장한다.</p><p>* 청소년기</p><p>얼굴모양은 더욱 각이 지고 안면중앙부저형성이 지속되면서 턱과 이마 돌출이 더 진행되고 눈썹이 짙어지면서 전반적으로 생김새가 우락부락해진다. 사춘기는 정상적으로 시작되나 성조숙증이 오거나 사춘기지연이 올 수 있다. 손톱이나 발톱을 잡아떼고 체구멍에 이물질을 넣는 자해적인 행동들은 더욱 두드러진다.</p><p>* 성인기</p><p>얼굴모양은 더욱 우락부락해지고 척추측만증이 나이가 들면서 더 심해진다. 저신장은 지속될 수도 있고 정상으로 되기도 한다. 공격적인 행동을 보이거나 분노발작의 행동은 지속되지만 많은 경우 상대적으로 조용해진다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>임상증상을 통해 스미스마제니스 증후군을 의심해 볼 수 있다. 이후 다음과 같은 분자유전학적 검사를 통해 스미스마세니스 증후군을 확인한다.</p><p>세포유전학적 검사 : 약 75%의 환자에서 17p11.2 부위에 약 4 Mb의 결손을 보여 550 band 이상의 해상도에서는 결손부위를 확인</p><p>FISH 검사 : RAI1 유전자를 포함하는 소식자를 이용하여 17p11.2 결실을 확인</p><p>분자유전학적 검사 : FISH에서 결실을 확인하지 못한 경우 RAI1 유전자 염기서열 분석으로 돌연변이를 검출</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스마제니스 증후군에 근본적인 특수치료법은 없다. 발생할 수 있는 개별 증상에 대한 예방과 치료가 필요하며 이것을 위해 의학유전학과, 소아과, 정신과, 신경과, 특수교육, 재활, 언어 등의 임상전문가들과 함께 팀 접근 방법을 통하여 조기 중재를 해야 한다.</p><p>* 진단초기 점검사항<br>- 철저한 진찰<br>- 신장초음파를 비롯한 신요로계 검사<br>- 심장초음파<br>- 공복시 지질검사, 갑상선 기능 검사<br>- 면역글로불린검사<br>- 안과검진<br>- 언어, 운동, 인지발달평가<br>- 음식섭취방해요인 파악<br>- 이비인후과검진<br>- 청력검사<br>- 수면평가<br>- 뇌파검사<br>- 뇌영상검사 (MRI나 CT)</p><p>언어치료</p><p>싸인언어(sign language) 등의 사용은 환아의 언어발달에 도움을 줄 수 있을 뿐만 아니라, 표현을 제대로 하지 못하는 언어문제에서 오는 당혹감 등을 줄이는데 중요한 역할을 한다. 초기에 언어지연 등이 있으나 적절한 초기 중재를 통해서 활발한 의사소통을 가질 수 있다.</p><p>수면장애치료</p><p>수면환경은 적절한 조명과, 안락한 분위기를 조성해 주기 위해서 커튼 등을 쳐준다. 멜라토닌이나 항아드레날린성 약물을 처방하기도 한다.</p><p>행동장애치료(교육)</p><p>아직까지 특별한 교육적인 전략이나 중재안 등에 대한 효과를 찾을 수는 없었다. 환아는 어른에게 관심을 집중적으로 받는 것을 좋아하므로 적용할 수 있는 교육적 열쇠가 될 수 있다. 그러나 긍정적인 관심은 종종 환아들이 더 많은 것을 요구하게 하므로 이에 못지않게 어느 정도 환아에게 무관심하게 행동하는 것도 중요하다. 환아는 타인의 감정에 민감하고 조용한 분위기를 선호하므로 학교환경은 교실이 작고 조용한 곳으로, 학생 수는 경쟁심을 가지지 않도록 5-7명 정도가 적당하다.</p><p>내적으로 유발된 충동이라는 것을 인식하는 것이 중요하며 이러한 행동을 치료할 수 있는 방법으로 보조적으로 약물을 사용하여 어느 정도 조정할 수는 있지만 현재까지는 근본적인 치료방법은 발견되지 않았다. 환아는 순서적인 학습과정, 산, 수학적 학습능력, 다단계 학습과정을 수행하는데 어려움을 보인다. 그러나 환아들은 적절한 학습능력을 가지고 있으며 비디오, 컴퓨터, 테입녹음기 등에 많은 관심을 가지고 있으므로 이러한 기기를 이용하여 교육할 수 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Cassidy SB, Allanson JE. Management of genetic syndromes. 2nd ed. Wiley &amp;Sons, 2005;507-25.<br>2. Kenneth LJ, David WS. Smiths Recognizable Patterns of Human Malformation. 6th ed. 2006;210-1.<br>3. Shelley BP, Robertson MM. The neuropsychiatry and multisystem features of the Smith-Magenis syndrome: a review. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2005;17:91-7.<br>4. Gropman AL, Duncan WC, Smith AC. Neurologic and developmental features of the Smith-Magenis syndrome (del 17p11.2). Pediatr Neurol 2006;34:337-50.<br>5. De Leersnyder H. Inverted rhythm of melatonin secretion in Smith-Magenis syndrome: from symptoms to treatment. Trends Endocrinol Metab. 2006;17:291-8.<br>6. Jung-Ho Suk, Sang-Gon Lee, Jae-Choon Bae, Heung-Jae Lee, and Sun-Hee Kim. Two Cases of Smith-Magenis Syndrome with Tetralogy of Fallot Confirmed by FISH Korean J Lab Med 2005;25:361-4<br>7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1310/<br>8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=OMIM /#182290<br>9. http://www.genetests.org<br>10. http://www.orpha.net<br>11. http://www.madisonsfoundation.org/content/3/1/display.asp?did=475<br>12. http://www.smith-magenis.co.uk<br>13. http://www.smith-magenis.org<br>14. http://www.prisms.org<br>15. http://members.lycos.fr/asm17france/<br>16. http://amcmg.amc.seoul.kr/</div></body></html>

구개 및 인두의 장애 / 눈의 이상(홍채 이상, 작은각막증, 사시, 백내장, 근시) / REM 수면이상 / 고콜레스테롤혈증 / 고중성지방혈증 / 변비 / 뇌파이상(경련 없이)* 약간 흔한 증상 (25%-50%) · 심장기형 / 갑

스미스-마제니스 증후군

Smith-Magenis syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">Schimke 면역-골 이형성증(Schimke immuno-osseous dysplasia, SIOD)은 척추 골단 이형성증, 저신장, 안면 이형성증, T 세포 면역 결핍증, 신증후군을 동반한 사구체 신염 등을 특징으로 하는 증후군입니다. 현재까지 전 세계적으로 100례 미만이 보고되었으며, 북미에서의 보고에 따르면 약 100만-300만 명당 한명의 빈도로 발생하는 극희귀질환입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">SIOD는 SMARCAL1 유전자의 변이로 발생하며 상염색체 열성으로 유전됩니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">*신체적 특징<br>대부분 환자는 독특한 신체적 특징을 가지고 있습니다. 가는 머리카락(60%), 얇은 윗입술, 넓고 낮은 콧대(68%), 볼록한 코끝(83%), 불균형하게 작은 키(98%)를 가지고 있습니다. 이외에도 요추의 과도한 안쪽 만곡 및 돌출된 복부(요추 전만, 84%), 몸통과 목, 얼굴, 팔 및 다리의 갈색 반점(hyperpigmented macule, 85%)이 있습니다. 일부 환자들에게서 발견되는 신체적 특징으로는 작은 치아 또는 치아 무형성 및 각막 혼탁(19%) 등이 있습니다.<br><br>*성장 및 골격계<br>SIOD는 특징적으로 정상적인 성장 호르몬 분비에도 성장 장애가 발생하며 성장 호르몬 치료로 교정되지 않습니다. 저신장은 척추, 팔, 다리의 뼈가 완전히 발달하지 않는 척추 골단 이형성증이라는 골격 장애로 인해 발생합니다.<br><br>*내분비계<br>SIOD 환자의 약 42%에서 갑상선 기능이 저하되어 있습니다.&nbsp;<br><br>*신장계, 심혈관계<br>대부분의 환자가 단백뇨가 있고 결국은 신부전으로 진행되며, 진행성 신질환은 면역억제제 치료에도 잘 반응하지 않습니다. 질환의 진행 속도는 환자마다 다르지만 일반적으로 발병 후 11년 이내에 투석이나 신장 이식이 필요하게 됩니다. 신장 질환은 고혈압과 고콜레스테롤혈증 등을 유발하기 때문에 동반한 혈관 질환의 발생 위험도를 높일 수 있습니다.<br><br>*중추신경계<br>중추신경계에서는 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중과 같은 증상이 있을 수 있습니다. 대뇌 허혈은 뇌내 혈액 공급의 일시적(일과성 허혈 발작) 또는 영구적(뇌졸중) 이상으로 일시적(47%) 또는 영구적(44%)인 기능 장애를 일으킬 수 있습니다. 이밖에 심한 편두통 유사 두통(60%)도 있을 수 있습니다.<br><br>*호흡기계<br>폐색전증, 폐고혈압, 폐질환을 포함한 호흡기계 합병증이 발생할 수 있습니다.<br><br>*조혈 및 면역시스템<br>대부분의 환자는 CD4/CD8 비율이 정상인 T 세포 결핍증을 보입니다. T 세포 결핍으로 인한 면역 체계 이상으로 중증 감염에 취약할 수 있습니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>SIOD의 주된 임상증상 및 합병증인 척추 골단 이형성증, 세포성 면역 결핍증, 말기 신부전 등이 모두 중증에 해당됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">특징적 임상 소견 및 유전자검사에 의해 진단됩니다. 진단적 임상 소견은 척추 골단 이형성증, 단백뇨를 동반한 신기능 장애, T 림프구 결핍, 안면 이형성증 및 갈색 반점입니다. SMARCAL1 유전자 돌연변이에 대한 DNA 검사를 통해 확진할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">치료는 환자의 증상에 따라 관리하는 것으로 고관절, 신장, 면역계 및 혈액 소견을 정기적으로 모니터링해야 합니다. 질병이 여러 신체 기관에 다양하게 나타나므로 합병증의 관리에는 다분과적으로 전문적인 접근이 필요합니다.<br><br>투석 및 신장이식, 호중구 감소증에 대한 조혈 성장인자 보충, 필요에 따라 정형외과적 수술, 예방적 항바이러스 치료 및 예방접종, 항응고 치료, 자가면역 증상이 있을 경우 면역억제 요법 등이 필요할 수 있으며 다양한 질병 징후에 따라 예방 및 관리합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1.https://ghr.nlm.nih.gov/condition/schimke-immuno-osseous-dysplasia<br>2.https://rarediseases.org/rare-diseases/schimke-immuno-osseous-dysplasia/<br>3.https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&amp;Expert=1830<br>4.https://rarediseases.org/rare-diseases/schimke-immuno-osseous-dysplasia/<br>5.https://www.stanfordchildrens.org/en/service/kidney-transplant/siod<br>6.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1376/<br>7.https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/4984/ schimke-immunoosseous-dysplasia<br>8.https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&amp;Expert=1830</div></body></html>

다 다르지만 일반적으로 발병 후 11년 이내에 투석이나 신장 이식이 필요하게 됩니다. 신장 질환은 고혈압과 고콜레스테롤혈증 등을 유발하기 때문에 동반한 혈관 질환의 발생 위험도를 높일 수 있습니다.*중추신경계중추신경계에서는 일과성

Schimke 면역-골 형성이상

Schimke immunosseous dysplasia (SIOD)

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>선천성 전신성 지방이영양증 (Congenital Generalized Lipodystrophy, Berardinelli- Seip congenital lipodystrophy, BSCL)은 드문 상염색체 우성질환으로 인슐린저항성, 피하지방의 부재, 그리고 근육의 비후를 특징으로 하는 질환으로 보통 출생 직후 혹은 신생아기에 진단됩니다.</p><p><img alt="그림 선천성 전신성 지방이영양증. 지방세포결손. 간 내(內) 지방 축적. 골격근 내 지방 축적. 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_129_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>선천성 전신성 지방이영양증 환자들은 <strong>인슐린</strong>저항성이 생기며, 25%-35%정도에서 15-20년 사이에 당뇨병이 발병한다고 알려져 있습니다. 지방간에 의한 간비대와 골격근의 비후가 거의 대부분의 환자에서 나타납니다. 비후성 심근병증은 20-25%에서 나타나는데, 이는 <strong>심부전</strong>과 조기사망의 원인이 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><strong>상염색체 열성</strong>으로 유전되며 지방조직에서 <strong>중성지방</strong>합성 과정 중 효소 AGPAT2 (1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase)의 변이와 연관되어 있고, 이로 인하여 전구지방세포가 발생하지 않거나 분화의 장애가 생겨 중성지방 합성 및 저장의 장애 등이 나타납니다. 또한 기능이 정확히 밝혀져 있지 않은 BSCL2 유전자의 변이가 BSCL과 연관이 있음이 알려져 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>선천성 전신성 지방이영양증은 시기에 따라 다른 임상양상을 보입니다.</p><p>심한 경우는 출생 전부터 자궁 내 성장지연을 보이기도 합니다. 생후 1개월 내에 성장장애를 나타내거나 혹은 식욕이 비정상적으로 왕성하며 거인증을 보일수 있습니다. 이때, 피하지방의 위축증과 간비대, 근육비대를 보여 거대 혀 등의 얼굴형태이상이 관찰되며 발달지연 등의 증상이 나타날 수 있습니다.</p><p>소아가 성장할 수록 목뒤와 사타구니 등에 극색흑세포종(acanthosis nigricans)이 나타나는데 이는 피부의 인슐린저항성 증후이다. 또 다른 특징 중 하나는 지방간에 의한 간의 비대이다. 간 비대와 더불어 혈중 중성지방의 농도가 높아지는 게 이 질환의 특징이며 이는 인슐린저항성을 악화시키며 이에 따라 당뇨병이 발생합니다. 당뇨병의 증상으로 체중감소, 다갈, 다뇨, 무력증 등이 나타날 수 있으며, 주로 10세 이후에 나타납니다. 또한 심장근 비대에 의한 고혈압을 호소하기도 합니다. 흔히, 손, 발, 턱 부위에 말단비대증이 발생하기도 합니다. 사춘기 이후에는 여성에서 음핵비대, 희발월경, 무월경 혹은 다낭성난소증후군의 증상을 보이기도 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>진단은 임상적으로 다음과 같은 주 진단 기준에서 3개를 만족시키거나, 2개의 주 진단기준과 2개 이상의 부 진단기준을 만족시킬 때 선천성 전신성 지방이영양증을 진단합니다.</p><p><strong>▶ 주 진단기준</strong></p><ul><li>몸통, 상하지와 얼굴을 침범하는 지방위축 : 일부에서 출생 시 얼굴은 정상일 수 있으며, 생후 한 달 이내에 진행하기도 합니다. 지방이영양증은 골격근의 비후가 동반되면서 운동선수 같은 생김새를 띄게 합니다.</li><li>말단거대증모양의 체형 : 턱돌출증, 안와 뼈의 돌출, 큰 손과 발, 거대 성기, 거인증, 근육비대, 뼈 나이의 증가</li><li>간비대 : 지방간에 의한 간비대가 나타나며, 말기에는 간경화에 이르게 됩니다.</li><li>혈청 중성지방의 증가 : 800mg/dL까지 증가하기도 하며, 때때로 고콜레스테롤혈증과 연관되어 나타납니다.</li><li>인슐린 저항성 : 혈청 인슐린과 C-peptide의 증가가 생후 첫 해부터 나타날 수 있으며, 10세 이후 당뇨병이 발병합니다.</li></ul><p><strong>▶ 부 진단기준</strong></p><ul><li>비후성 심근병증</li><li>정신운동지연 또는 경미(IQ 50-70)하거나 중등도(IQ 35-50)의 인지장애</li><li>남성형 다모증(Hirsutism)</li><li>여성의 성조숙증</li><li>뼈 낭종</li><li>Phlebomegaly : 팔, 다리의 피하지방 부족으로 정맥이 튀어나와 보이는 것을 말합니다.</li></ul><p><strong>▶ 기타</strong></p><p>현재 원인으로 밝혀진 유전자들(AGPAT2, BSCL2)에 대한 분자유전학적 검사가 가능합니다.</p><p>임신 9-12주 사이에 융모막 <strong>생검</strong>을 통해 산전진단이 가능합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>메트포르민이 고혈당을 보이는 환자에서 주 치료제로 쓰입니다. 메트포르민은 식욕을 조절하고 지방간과 다낭성난소증후군에서 인슐린저항성을 낮춰줍니다. 선천성 전신성 지방이영양증 환아는 평생 식이조절이 필요합니다. 탄수화물섭취제한이 반드시 지켜져야하며 고 중성지방혈증이 있는 경우, 총 지방섭취량을 총 식사열량의 20-30%사이로 제한하는 것이 권유됩니다. 또한, 고 섬유소 섭취가 추천됩니다. 당뇨병이 발생되면, 정기적으로 소변, 망막, 말초신경, 신기능 검사 및 심초음파 검사가 필요합니다.</p><p>BSCL2 돌연변이에 의한 경우 80%에서, AGPAT2 돌연변이에 의한 경우 10%에서 정신지연을 동반하므로 특수교육이 필요할 수도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. Agarwal AK: AGPAT2 is mutated in congenital generalized lipodystrophy linked to chromosome 9q34. Nature Genetics 31(1):21-3, 2002<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests/review?db=genetests<br>http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-berard.pdf</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회/대한소아내분비학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_129.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>&nbsp;</p></div></body></html>

며, 말기에는 간경화에 이르게 됩니다.혈청 중성지방의 증가 : 800mg/dL까지 증가하기도 하며, 때때로 고콜레스테롤혈증과 연관되어 나타납니다.인슐린 저항성 : 혈청 인슐린과 C-peptide의 증가가 생후 첫 해부터 나타날 수

선천성 전신지방 디스트로피

Congenital systemic lipodystrophy

선천성 전신지방디스트로피

<div id="introduction">
<p>리소좀 저장 질환은 지질과 그 산물의 분해에 관여하는 하나 이상의 리소좀 효소의 유전적 결핍으로 특징지어집니다. 니만-픽병(Niemann-Pick’s disease)은 스핑고미엘린을 세라마이드와 포스포콜린으로 가수분해하는 산성 스핑고미엘리나제 결핍(ASMD)에 의해 발생하는 리소좀 저장 질환입니다. 그 결과, 스핑고미엘린과 그 전구 지질이 주로 대식세포의 리소좀에 축적되기 시작합니다. 이러한 지질이 가득 찬 대식세포는 간, 비장, 폐, 뇌에 침착되어 간비대, 세포감소증, 폐 질환 및 신경학적 증상을 유발합니다.

전통적으로, 니만-픽병은 네 가지 아형으로 분류됩니다: A형, B형, C형, E형. A형은 매우 낮은 산성 스핑고미엘리나제(ASM) 활성을 가진 영아 신경내장형으로 알려져 있으며, 보통 세 살 이전에 치명적입니다. 이는 어린 아이들에게 영향을 미치며 신경학적 결핍과 성장 장애를 초래합니다. B형은 덜 심각하며 가변적인 내장 증상과 최소한의 신경학적 관여로 특징지어집니다. 이러한 표현형에서 가장 흔한 내장 증상은 간비대, 혈소판 감소증, 간질성 폐 질환입니다. 니만-픽병 C형(NPC)은 이질적인 임상 표현을 가지며 전신적, 신경학적, 정신적 관여를 포함합니다. 보통 성인에게 영향을 미치지만 생애 어느 시기에도 발생할 수 있습니다. 조기 발병 NPC는 영아 황달, 간비대 또는 고립된 비장비대로 나타나며, 보통 이러한 증상은 신경학적 관여에 앞서 발생합니다. 성인 환자의 약 50%에서 NPC는 간비대 없이 또는 최소한의 간비대로 나타날 수 있으므로, 신경학적 또는 정신적 질환을 가진 환자에서 고립된 비장비대의 존재는 NPC를 지지합니다. E형은 성인기에 발병하는 덜 흔한 니만-픽병의 변형입니다. 니만-픽병의 가장 흔한 신경학적 증상은 어린 시기에 발병하는 인지 또는 운동 발달 지연, 수직 핵상 마비, 운동 실조, 발음 장애, 삼킴 곤란 및 근긴장이상입니다.
</p>
</div><div id="etiology">
<p>니만-픽병은 상염색체 열성 유전 패턴으로 유전되며, 이는 질병이 발현되기 위해 두 개의 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 함을 의미합니다. 니만-픽병 유형 A와 B는 스핑고미엘린 포스포디에스테라제 1 (SMPD1) 유전자의 미스센스 돌연변이에 의해 발생합니다. SMPD1에서 180개 이상의 돌연변이가 확인되었습니다. 니만-픽병 유형 C는 NPC1 (18번 염색체에 위치)과 NPC2 (14번 염색체에 위치) 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이러한 유전자 돌연변이는 단백질의 비정상적이거나 결함이 있는 형성을 초래하여, 세포 밖으로의 지질 이동을 방해하고 세포 내에 축적되게 합니다.
</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>니만-픽병 유형 A와 B는 25만 명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 아슈케나지 유대인 혈통에서는 유병률이 높아 4만 명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 니만-픽병 유형 C는 15만 명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 유형 C는 노바스코샤의 프랑스-아카디안 혈통에서 더 흔합니다.
</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>
니만-픽병 유형 A와 B는 스핑고미엘린 포스포디에스테라제 1 (SMPD1) 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며, 이는 산성 스핑고미엘리나제 (ASM)의 활성을 크게 감소시킵니다. ASM 효소는 주로 리소좀에 존재하며 스핑고미엘린 (SM)을 세라마이드와 포스포콜린으로 전환합니다. ASMD에서는 SM과 그 전구체 지질이 리소좀에 축적되어 세포 손상을 일으킵니다. SMPD1 유전자의 돌연변이는 180개 이상 있으며, 일부는 최대 30%의 잔여 ASM 활성을 가지고 있습니다. 단백질 반감기의 극적인 감소로 인해, 이 상태는 표현형적으로 A형일 수 있습니다. 대립 유전자 이형성은 A형과 B형 간의 심각도 변동의 대부분을 책임집니다. 돌연변이는 미스센스, 프레임시프트, 넌센스, 프레임 삭제일 수 있습니다. 주요 돌연변이는 지역에 따라 다릅니다.
니만-픽병 유형 C (NPC)는 NPC1 또는 NPC2 유전자에서 병원성 돌연변이에 따라 각각 C1형 또는 C2형으로 추가 분류됩니다. NPC1은 환자 인구의 약 95%에 영향을 미치는 주요 아형으로, 30개 이상의 다른 서열 변이가 감지되었습니다. NPC1과 NPC2 단백질은 후기 엔도좀과 리소좀에 존재하며 콜레스테롤과 스테롤의 운반 및 세포 내 이동에 관여합니다. NPC1 및/또는 NPC2 단백질의 기능 상실은 리소좀에서 콜레스테롤의 유출을 차단하여 리소좀 내 콜레스테롤의 과도한 축적을 초래합니다. 결과적으로, 독성 콜레스테롤 축적은 세포 및 장기 손상을 초래합니다.

</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>병력 및 신체검사
니만-픽병 유형 A는 생후 몇 개월 내, 보통 생후 3개월 이전에 간비장비대와 성장 지연으로 나타납니다. 생후 1년이 되면 신경학적 증상이 정신운동 지연과 발달 이정표의 퇴행으로 나타납니다. 유형 A의 모든 환자는 체리 레드 반점이라는 고전적인 눈 소견을 가지고 있습니다. 이러한 아이들은 보통 유아기를 넘기지 못합니다. 유형 B는 중기 아동기에 나타나며 유형 A만큼 심각하지 않습니다. 이 환자들은 간비장비대, 간질성 폐질환(ILD), 반복적인 폐 감염, 혈소판 감소증, 뼈 성장 지연을 겪습니다. 유형 B 환자의 약 3분의 1은 체리 레드 반점과 신경학적 증상을 가지고 있습니다. 유형 C는 모든 연령대에서 나타날 수 있지만 보통 어린이에게 영향을 미칩니다. 영향을 받은 개인은 운동실조, 근긴장이상, 수직핵성 응시 마비(SNGP), 발성 장애, 삼킴 곤란, 심각한 간 및 폐 질환을 가질 수 있습니다.
다음과 같은 소견이 신체 시스템을 검사할 때 기대될 수 있습니다.


소화기계


간비대
비장비대


폐


간질성 폐질환
확산 용량 감소
반복적인 폐 감염


피부


황달


심혈관계


혈소판 감소증
고콜레스테롤혈증


류마티스


긴 뼈의 성장 장애
뼈의 광물화 지연
코사 바라


눈


밝은 체리 레드 중심와가 흰색 또는 창백한 황반으로 둘러싸임
각막 혼탁
전방 렌즈 캡슐의 갈색 변색


신경계


운동실조
근긴장이상
삼킴 곤란
발성 장애
발달 지연 및/또는 퇴행
정신 지체
말초 신경병증
웃음 발작
SNGP
떨림


</p>
</div><div id="evaluation">
<p>의심되는 NPD 유형 A 또는 B의 경우, 혈액 샘플을 채취하여 백혈구에서 ASM의 활성을 측정합니다. 효소 활성이 낮은 경우, 추가적인 유전자 검사를 통해 질환을 더 평가할 수 있습니다.
NPD 유형 C의 경우, 피부 생검을 채취하고 특수 염색제인 '필리핀'으로 염색하여 효소 활성을 측정합니다. DNA 검사를 통해 유형 C 질환을 일으키는 유전자를 찾을 수 있습니다.

진단이 확인되면, 다음 시스템에서 질환의 확산과 발현을 주의 깊게 관찰해야 합니다.
간


간 효소를 주기적으로 측정해야 합니다. 심각한 간 질환의 경우 간 탄성 측정 또는 간 생검을 수행해야 합니다.


폐


폐활량 측정을 주기적으로 수행해야 합니다. 간질성 폐 질환(ILD)을 위해 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)을 수행합니다.


혈액학적


혈소판 수와 비장 부피를 측정합니다.


심혈관


HDL-콜레스테롤과 LDL-콜레스테롤을 측정합니다.


신경학적


매 방문 시 완전한 신경학적 검사를 수행해야 합니다.


눈


황반의 체리 레드 스팟을 확인하기 위해 검안경 검사를 수행합니다.


운동 불내성


폐활량 측정과 운동 불내성 검사를 수행합니다.


통증과 피로


등급을 매기기 위해 설문지를 사용해야 합니다.


질병의 심각도


SM과 그 유도체, 대식세포 마커, 옥시스테롤의 양을 측정합니다.

</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>
A형 및 B형 Niemann-Pick 질환(NPD)의 경우, 치료법은 없습니다. 지지 요법이 주요 치료 방법입니다. 의사들은 스타틴으로 혈중 지질 수치를 낮게 유지하려고 하며, 간 기능을 모니터링합니다. 혈소판 감소증이 출혈 에피소드를 유발하면 혈액 제품의 수혈이 필요할 수 있습니다. ILD 환자에게는 산소가 제공됩니다. 장기 이식도 시도되었지만 성공률은 제한적입니다. 효소 대체 요법과 유전자 요법이 시험 중이며, 미래에는 주요 치료 방법이 될 수 있습니다.

C형 질환의 경우에도 지지 요법이 주요 치료 방법입니다. 신경학적 증상에 대해 물리 치료가 제공됩니다. 통증은 진통제로 관리됩니다. Miglustat는 글루코실세라마이드 합성 억제제로, 글루코세레브로사이드 생산을 감소시켜 Niemann-Pick 질환과 Gaucher 질환에 도움을 줍니다. 이 약물은 유럽, 캐나다, 일본에서 승인되었지만, 미국에서는 아직 승인되지 않았습니다.
</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>
다른 리소좀 저장 질환들도 감별 진단에 포함되어야 하며, 특히 고셔병, 테이-삭스병, 그리고 메타크로마틱 백질이영양증이 있습니다. 고셔병은 간비장비대와 혈구감소증을 동반하지만, 뼈 통증과 병변이 더 두드러집니다. 고셔병에서 결핍된 효소는 글루코세레브로시다아제이며, 이는 세포 내에 글루코세레브로사이드가 축적되게 합니다. 반면, 니만-픽병에서는 스핑고미엘린이 축적됩니다. 테이-삭스병은 간비장비대를 동반하지 않지만, 신경퇴행, 발달 지연, 그리고 황반의 체리 레드 반점이 두드러진 특징입니다. 여기서 결핍된 효소는 헥소사미니다아제 A로, 이는 GM2 갱글리오사이드의 축적을 초래합니다. 메타크로마틱 백질이영양증은 중추 및 말초 탈수초화를 일으키며, 운동실조나 다른 신경학적 증상으로 나타날 수 있습니다.

 
이 외에도 초기 증상에 따라 간과 뇌에 영향을 미치는 다른 질환들도 고려해야 합니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>


유형 A


거의 항상 치명적이며, 영향을 받은 아이들은 4세를 넘기기 어렵습니다.


유형 B


이 아이들은 유형 A보다 약간 더 나은 예후를 가지며, 늦은 어린 시기나 초기 성인기까지 살 수 있습니다. 하지만 질병으로 인해 많은 합병증이 발생하여 삶의 질이 좋지 않습니다.


유형 C


예후는 초기 발현 시기에 따라 다릅니다. 유아기에 영향을 미치면 5세를 넘기기 어려운 경우가 많습니다. 5세 이후에 영향을 미치면 환자는 20세까지 살 수 있습니다. 하지만 각 환자는 질병의 심각도와 발현에 따라 약간 다른 전망을 가집니다.
</p>
</div><div id="complications">
<p>
니만-픽병은 진행성 질환으로, 시간이 지남에 따라 합병증이 자주 발생합니다.
간의 초기 침범은 급성 간부전으로 변할 수 있습니다.
폐의 악화는 호흡 부전으로 이어질 수 있습니다.
진행성 신경퇴행은 치매, 발작, 조현병 유사 정신병을 유발할 수 있습니다.
심각한 혈소판 감소증은 내부 또는 외부 출혈을 초래할 수 있습니다.
관상동맥 및 판막 심장 질환
뼈가 변형되어 골수강이 확대되고, 피질골이 얇아지거나, 코사 바라가 발생할 수 있습니다.
</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>의료 팀 성과 향상
니만-픽병은 많은 장기에 부정적인 영향을 미치며, 치료 여부와 관계없이 높은 이환율과 사망률을 가지고 있습니다. 이 질환은 간 전문의 또는 위장병 전문의, 내분비학자, 신경과 전문의, 유전 상담사를 포함한 다학제 팀에 의해 최적으로 관리됩니다. 또한, 가족 돌봄, 간호 지원, 사회적 지원도 관리의 필수적인 부분입니다. 주치의가 환자 관리를 담당해야 하며, 간호 전문가와 해당 분야의 다른 전문가들이 질환의 모든 측면을 다루기 위해 참여해야 합니다. 환자 교육은 매우 중요하며, 유전학자를 포함한 사회복지사의 참여도 필수적입니다. 세계의 일부 지역에서는 예방 전략으로 산전 검사, 동일한 질환을 가진 두 사람에게 결혼 허가를 제한하는 등의 조치를 포함합니다. 임상의를 방문하는 어린이와 임산부에 대한 검사는 질환을 제한하는 효과적인 전략이지만 아직 비용 효율적이지는 않습니다. 사회복지사는 보호자와 환자가 치료를 계속할 수 있도록 충분한 지원과 재정 자원을 확보해야 합니다. 간호사는 환자에게 심각한 합병증을 피하거나 중단하기 위해 치료 준수의 중요성을 교육하고 치료 진행 상황을 모니터링해야 합니다. 약사는 유전자 치료나 효소 대체 요법을 돕는 새로운 약물 제품이 이론적으로 질환을 치료할 수 있게 되면서 더 큰 역할을 할 수 있습니다.
다학제 팀 구성원 간의 적극적인 협력과 논의는 질환의 진행과 통제에 대한 더 나은 이해를 이끌어낼 것입니다. [레벨 5]</p>
</div><div id="references">
<p><ul><li>Thurm A, Chlebowski C, Joseph L, Farmer C, Adedipe D, Weiss M, Wiggs E, Farhat N, Bianconi S, Berry-Kravis E, Porter FD. Neurodevelopmental Characterization of Young Children Diagnosed with 니만-픽병, Type C1.  J Dev Behav Pediatr.  2020 Jun/Jul; 41 (5):388-396.  [ PMC free article : PMC7592416 ] [ PubMed : 32073546 ]</li>
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</ul></p>
</div>

 비장비대  폐  간질성 폐질환 확산 용량 감소 반복적인 폐 감염  피부  황달  심혈관계  혈소판 감소증 고콜레스테롤혈증  류마티스  긴 뼈의 성장 장애 뼈의 광물화 지연 코사 바라  눈  밝은 체리 레드 중심와가 흰색 또는 창

니만-픽병의 원인, 진단, 치료 및 관리

<h1 class="v3-editor-heading-1">질환 통계</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3">전 세계 유병률</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">1/12명</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">국내 유병률</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">1/16명(40세 이상)<br />1/6명(65세 이상)</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="황반변성 안구, 황반변성 시야" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/5844da67-3153-4484-849e-3a095d52ee70" alt="황반변성 안구, 황반변성 시야" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">황반에 변성이 일어나 시력이 감소하고 물체가 왜곡되어 보이는 질환입니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">황반은 <u>망막</u> 중심부에 위치하며, 빛을 받아들이는 <u>광수용체</u>가 밀집된 신경 조직입니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="원인" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/610b41e8-c63e-494f-8190-58471758f172" alt="원인" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">황반변성의 원인은 매우 다양한 편입니다.</p>
<ul class="v3-editor-content-list">
<li>황반변성의 <u>발병률</u>은 <strong>나이</strong>가 들면서 급격히 증가해 60세 이상 노인의 가장 흔한 시력 손상 원인으로 꼽힙니다.</li>
<li><strong>흡연자</strong>는 황반변성이 발병할 가능성이 약 2.2배 증가합니다.</li>
<li><strong>고혈압, 심혈관계 이상, 고콜레스테롤 혈증 환자</strong>는 황반변성이 발병할 가능성이 더 높습니다.</li>
<li><strong>항산화제 섭취량</strong>이 부족하면 황반변성이 발병할 가능성이 높아집니다.</li>
<li><strong>가족력</strong>이 있다면 황반변성이 발병할 가능성이 높습니다.</li>
<li><strong>한쪽 눈에 황반변성이 있는 환자</strong><span>는 약 42%의 확률로 5년 이내에 다른 눈에도 황반변성이 발생할 수 있습니다.</span></li>
</ul>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">유형 및 증상</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">황반변성은 건성과 습성으로 나뉘며, 대부분은 건성이고 약 10%가 습성에 해당합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">황반변성의 유형별 증상은 다음과 같습니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❶ 건성 황반변성</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>시력 감소 및 시야 왜곡</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="드루젠이 쌓인 황반부" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/b1b02208-d367-4f4b-9720-353d2322472d" alt="드루젠이 쌓인 황반부" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">건성 황반변성은 드루젠<sub>Drusen</sub>이라는 노란색 찌꺼기가 황반부에 쌓여 발생합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">적은 양의 드루젠은 시력에 끼치는 영향이 미미하지만, 계속해서 축적되면 시력이 떨어질 뿐만 아니라 시야가 왜곡됩니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>중심 암점</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="중심 암점" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/195617de-b9ff-41c8-b473-da4c3a63f535" alt="중심 암점" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">시력 감소와 시야 왜곡이 진행되면 중심 시야가 어두워지거나 사물의 중심부가 보이지 않게 됩니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❷ 습성 황반변성</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>시력 감소 및 시야 왜곡</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="시야 왜곡" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/83a3c790-9e48-427a-b426-830295fc722f" alt="시야 왜곡" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">습성 황반변성은 신생 혈관으로 인해 발생합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">황반 밑에서 생성되는 신생 혈관은 매우 약해 터지기 쉽습니다. 따라서 신생 혈관이 터질 경우, 혈액과 삼출물이 흘러 황반에 손상을 입히고 결과적으로 시력과 시야에 영향을 미치게 됩니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>중심 암점</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="중심 암점" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/195617de-b9ff-41c8-b473-da4c3a63f535" alt="중심 암점" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">혈액과 삼출물이 망막으로 스며들어 상처를 입히고, 이로 인해 중심 시력을 잃을 수 있습니다. 이러한 증상 외에도 색 구별 능력이 떨어지거나 색을 다르게 인식하는 증상 또한 동반될 수 있습니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="진단" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/98975f7a-c79b-469d-b6d9-b871948b3880" alt="진단" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">황반변성은 기본적으로 망막 검사부터 시행합니다. 이는 안저 검사로도 불리며, 드루젠의 유무를 확인할 수 있습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">이후 암슬러 격자 테스트<sub>Amsler grid test</sub>를 활용해 질환의 진행 여부와 중증도를 파악할 수 있습니다. 만일 격자가 찌그러져 보이면 황반변성으로 의심되어 정밀 검사를 진행합니다. 정밀 검사에는 시력 검사, 굴절 검사, 안압 검사, 시야 검사, 망막 CT, 세극등 검사 등이 포함됩니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">주요 유전자</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3"><em>CFH</em></h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">황반변성 주요 유전자로 언급되며, 발병 위험도와 관련이 있습니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">유전 방식</h1>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="15~20% 직계 가족중 황반변성 환자" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/065018aa-e902-48ec-9734-6c92cd5f8b40" alt="15~20% 직계 가족중 황반변성 환자" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">황반변성은 특정한 유전 방식이 없지만, 약 15~20%의 환자는 직계 가족 중에 황반변성 환자가 있는 것으로 나타납니다.</p>
<div class="v3-editor-content-cta-dc">
<div>
<h4>황반변성으로 진단을 받았다면?</h4>
<p>질환을 인증하고 다양한 혜택을 누려보세요.</p>
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</div>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h5 class="v3-editor-heading-5">참고 문헌</h5>
<ol class="v3-editor-content-reference">
<li aria-level="1"><a href="https://medlineplus.gov/genetics/condition/age-related-macular-degeneration/#inheritance">Conditions, G., 2020. Age-Related Macular Degeneration: Medlineplus Genetics.</a> </li>
<li aria-level="1"><a href="https://www.webmd.com/eye-health/macular-degeneration/age-related-macular-degeneration-overview#2">WebMD. 2020. Age-Related Macular Degeneration.</a></li>
<li aria-level="1">Wong WL, Su X, Li X, et al. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2014;2(2):e106-e116.[4] 한양대학교병원.</li>
</ol>

질환 통계 전 세계 유병률 1/12명 국내 유병률 1/16명(40세 이상)1/6명(65세 이상) 개요 황반에 변성이 일어나 시력이 감소하고 물체가 왜곡되어 보이는 질환입니다. 황반은 망막 중심부에 위치하며, 빛을 받

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