<div>
<h1 class="v3-editor-heading-1">질환 통계</h1>
<section>
<div>
<h3 class="v3-editor-heading-3">유병률(미국 기준)</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">1/40,000명</p>
<hr class="v3-editor-content-line" /></div>
</section>
</div>
<div>
<h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1>
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="근육 약화" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/7db70efc-6994-460f-983d-6d6a68637998" alt="근육 약화" width="100%" />
<section>
<p class="v3-editor-content-paragraph">폼페병은 근육이 점차 약해지는 <u>리소좀</u> 축적질환입니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1>
</section>
</div>
<div>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="폼페병 리소좀" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/2a2f48b4-d015-4d8f-8084-4edab228a1b5" alt="폼페병 리소좀" width="100%" /></p>
<section>
<div>
<div>
<p class="v3-editor-content-paragraph">폼페병은 <em>GAA</em> 유전자 변이로 글리코겐을 분해하는 데 필요한 산성 알파-글루코시다아제<sub>GAA; Acid α-Glucosidase</sub> 효소가 결핍되어 발생합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">이 효소가 결핍되면 분해되어야 할 글리코겐이 세포 내 리소좀이라는 소기관에 축적되어 근육을 약화시킵니다.</p>
</div>
</div>
<div>
<div><hr class="v3-editor-content-line" /></div>
</div>
</section>
</div>
<h1 class="v3-editor-heading-1">유형 및 증상</h1>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="영아형, 소아형, 성인형" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/59af58ec-ba15-4ecf-b394-78605879e7af" alt="영아형, 소아형, 성인형" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">폼페병은 발현 시기와 증상의 정도에 따라 영아형, 소아형 그리고 성인형으로 구분됩니다. 그중 영아형 폼페병의 중증도가 가장 심하고 진행 속도 또한 빠릅니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❶ 영아형 폼페병</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">영아형 폼페병은 대부분 출생 후 2~3개월 내로 증상이 나타나며, 간혹 태어나기 전에 발현되기도 합니다. 증상이 나타난 후에는 1년 내로 급격히 악화하는 양상을 보입니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">영아형 폼페병의 증상은 다음과 같습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>저긴장증 및 근력 저하</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="근육 약화 유아" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/7bc87bb6-c463-403f-a591-78fdf746036d" alt="근육 약화 유아" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">근육의 긴장도가 떨어져 아이가 고개를 가누는 데 어려움이 있습니다. 또한, 아이의 양 겨드랑이에 손을 넣어 들어 올리면 다리가 축 늘어지고, 엎드린 상태에서 배를 들어 올리면 몸이 역 U자 모양으로 늘어집니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>반사 기능 저하</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="반사 기능 저하 동공반사" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/120af7f3-4d88-4dd6-8359-e99806851d8a" alt="반사 기능 저하 동공반사" width="100%" /></p>
<div>
<p class="v3-editor-content-paragraph">아이의 귀나 눈에 자극을 주면 아이의 반사 신경이 느리게 반응합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>기타</strong></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">혀 비대, 심장 비대 등</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❷ 소아형 폼페병</h3>
<div>
<p class="v3-editor-content-paragraph">소아형 폼페병은 2세 이후에 처음 증상이 나타나며, 그 이후로 서서히 진행됩니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">소아형 폼페병의 증상은 다음과 같습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>운동 신경 및 근력 저하</strong></p>
</div>
<div><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="근육 약화 유아" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/358ea325-0f46-40a8-a175-32d9a21c682f" alt="근육 약화 유아" width="100%" />
<p class="v3-editor-content-paragraph">아이의 운동 신경과 근육이 발달하지 않아 몸통과 사지에 힘이 들어가지 않고 늘어집니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>저긴장증</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="저 긴장증" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/6f0e8e95-d460-438c-b1e4-002ba108d0ac" alt="저 긴장증" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">근육의 긴장도가 떨어져 아이가 고개를 가누는 데 어려움이 있습니다. 또한, 아이의 양 겨드랑이에 손을 넣어 들어 올리면 다리가 축 늘어지고, 엎드린 상태에서 배를 들어 올리면 몸이 역 U자 모양으로 늘어집니다.</p>
</div>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❸ 성인형 폼페병</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">성인형 폼페병은 10~60세에 증상이 나타나며, 그 이후로 서서히 진행됩니다.성인형 폼페병의 증상은 다음과 같습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>근육 병증</strong></p>
<div>
<p class="v3-editor-content-paragraph">근육에 여러 질환이 생기는 것을 의미합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>보행 장애</strong></p>
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="보행 장애" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/c00a8e5e-aac7-47c3-a28f-a6733941415e" alt="보행 장애" width="100%" />
<p class="v3-editor-content-paragraph">호흡에 사용되는 근육성 막인 횡격막을 비롯해 몸의 전체적인 근육이 약해집니다. 이 때문에 호흡은 물론 각종 활동 시 어려움이 있습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>기타</strong></p>
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="수면 장애" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/cc5db29b-17dd-4db9-9cb8-6260591db569" alt="수면 장애" width="100%" />
<p class="v3-editor-content-paragraph">수면 장애, 수면 무호흡, 호흡 부전, 피로 등</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<div>
<div> </div>
</div>
</div>
</div>
<p> </p>
<div>
<h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1>
<section>
<div>
<div>
<div>
<p class="v3-editor-content-paragraph">폼페병은 피부나 근육 조직을 검사하여 GAA 효소의 활성도를 분석합니다. 영아형 폼페병 환자 대부분은 효소가 거의 없는 반면, 성인형 폼페병 환자는 효소 활성도가 매우 낮게 측정됩니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">아이가 태어나기 전에 폼페병을 진단하려면 융모막 융모 생검이나 가족의 <em>GAA</em> 유전자 검사를 진행해 보인자 여부를 확인합니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" /></div>
</div>
</div>
</section>
</div>
<div>
<h1 class="v3-editor-heading-1">주요 유전자</h1>
<section>
<div>
<p class="v3-editor-content-paragraph">폼페병은 17번 염색체에 있는 <em>GAA</em> 유전자 변이로 발병합니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3"><em>GAA</em></h3>
<div>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><em>GAA</em> 유전자는 GAA 효소의 생성을 담당하며, 이 효소는 글리코겐이라는 당원을 분해합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">따라서 폼페병 환자는 GAA 효소가 결핍되어 세포에 글리코겐이 축적되고, 이 때문에 근육 손상을 비롯한 여러 증상이 나타납니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" /></div>
</div>
</section>
</div>
<div>
<h1 class="v3-editor-heading-1">유전 방식</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3">100% <u>상염색체</u> <u>열성</u></h3>
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="100% 상염색체 열성" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/3089b7d9-7a2f-4e7a-9970-f9a3bc6752b7" alt="100% 상염색체 열성" width="100%" /></div>
<div>
<div class="v3-editor-content-cta-dc">
<div>
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</div>
</div>

 질환 통계  유병률(미국 기준) 1/40,000명   개요  폼페병은 근육이 점차 약해지는 리소좀 축적질환입니다. 원인    폼페병은 GAA 유전자 변이로 글리코겐을 분해하는

폼페병

Pompe disease

<div id="description">
<p>
    폼페병(Pompe disease)은 글리코겐이라는 복합 당이 체내 세포에 축적되어
    발생하는 유전 질환입니다. 특정 기관과 조직, 특히 근육에 글리코겐이 축적되면
    정상적으로 기능하는 능력이 저하됩니다.
  </p>
<p>
    연구자들은 폼페병을 세 가지 유형으로 설명했으며, 이는 심각도와 나타나는
    시기에 따라 다릅니다. 이 유형들은 고전적 영아기 발병형, 비고전적 영아기
    발병형, 그리고 후기 발병형으로 알려져 있습니다.
  </p>
<p>
    고전적 영아기 발병형 폼페병은 출생 후 몇 개월 이내에 시작됩니다. 이 질환을
    가진 영아는 일반적으로 근육 약화(근병증), 근육 긴장도 저하(저긴장증), 간
    비대(간비대), 심장 결함을 경험합니다. 영향을 받은 영아는 또한 체중 증가와
    성장 속도가 기대에 미치지 못하며(성장 실패), 호흡 문제를 겪을 수 있습니다.
    치료하지 않으면 이 형태의 폼페병은 첫 해에 심부전으로 인해 사망에 이르게
    됩니다.
  </p>
<p>
    비고전적 영아기 발병형 폼페병은 보통 1세까지 나타납니다. 이는 운동 기술
    지연(예: 뒤집기와 앉기)과 진행성 근육 약화가 특징입니다. 심장이 비정상적으로
    클 수 있지만(심비대), 영향을 받은 개인은 보통 심부전을 경험하지 않습니다. 이
    질환의 근육 약화는 심각한 호흡 문제를 초래하며, 비고전적 영아기 발병형
    폼페병을 가진 대부분의 어린이는 유아기 초기에만 생존합니다.
  </p>
<p>
    후기 발병형 폼페병은 어린 시절, 청소년기 또는 성인기까지 명확히 나타나지
    않을 수 있습니다. 후기 발병형 폼페병은 보통 영아기 발병형보다 경미하며
    심장을 덜 포함합니다. 후기 발병형 폼페병을 가진 대부분의 개인은 다리와 몸통,
    특히 호흡을 조절하는 근육에서 진행성 근육 약화를 경험합니다. 질환이 진행됨에
    따라 호흡 문제는 호흡 부전으로 이어질 수 있습니다.
  </p>
</div><div id="causes">
<p>
    GAA 유전자의 돌연변이가 폼페병을 유발합니다. GAA 유전자는 산성
    알파-글루코시다제(또는 산성 말타제)라는 효소를 생산하는 지침을 제공합니다.
    이 효소는 세포 내 재활용 센터 역할을 하는 구조인 리소좀에서 활성화됩니다. 이
    효소는 글리코겐을 포도당이라는 더 간단한 당으로 분해하는 역할을 하며,
    포도당은 대부분의 세포에 주요 에너지원입니다.
  </p>
<p>
    GAA 유전자의 돌연변이는 산성 알파-글루코시다제가 글리코겐을 효과적으로
    분해하지 못하게 하여, 이 당이 리소좀에 독성 수준으로 축적되도록 합니다. 이
    축적은 신체 전반의 기관과 조직, 특히 근육을 손상시켜 폼페병의 진행성 징후와
    증상을 초래합니다.
  </p>
<ul>
<li>GAA</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>
    폼페병은 미국에서 약 4만 명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 이 질환의 발생률은
    다양한 민족 그룹 간에 다릅니다.
  </p>
</div><div id="inheritance">
<p>
    이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본
    모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진
    개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로
    질환의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.
  </p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>
      Bembi B, Cerini E, Danesino C, Donati MA, Gasperini S, Morandi L, Musumeci
      O, Parenti G, Ravaglia S, Seidita F, Toscano A, Vianello A. Diagnosis of
      glycogenosis type II. Neurology. 2008 Dec 2;71(23 Suppl 2):S4-11. doi:
      10.1212/WNL.0b013e31818da91e. Citation on PubMed
    </li>
<li>
      Chien YH, Lee NC, Thurberg BL, Chiang SC, Zhang XK, Keutzer J, Huang AC,
      Wu MH, Huang PH, Tsai FJ, Chen YT, Hwu WL. 폼페병 in infants: improving
      the prognosis by newborn screening and early treatment. Pediatrics. 2009
      Dec;124(6):e1116-25. doi: 10.1542/peds.2008-3667. Citation on PubMed
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<li>
      Fukuda T, Roberts A, Plotz PH, Raben N. Acid alpha-glucosidase deficiency
      (폼페병). Curr Neurol Neurosci Rep. 2007 Jan;7(1):71-7. doi:
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    </li>
<li>
      Kishnani PS, Hwu WL, Mandel H, Nicolino M, Yong F, Corzo D;
      Infantile-Onset Pompe Disease Natural History Study Group. A
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      10.1016/j.jpeds.2005.11.033. Citation on PubMed
    </li>
<li>
      Kishnani PS, Steiner RD, Bali D, Berger K, Byrne BJ, Case LE, Crowley JF,
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      Spencer CT, Tifft CJ, Watson MS. 폼페병 diagnosis and management
      guideline. Genet Med. 2006 May;8(5):267-88. doi:
      10.1097/01.gim.0000218152.87434.f3. No abstract available. Erratum In:
      Genet Med. 2006 Jun;8(6):382. ACMG Work Group on Management of Pompe
      Disease [removed]; Case, Laura [corrected to Case, Laura E]. Citation on
      PubMed or Free article on PubMed Central
    </li>
<li>
      van den Hout HM, Hop W, van Diggelen OP, Smeitink JA, Smit GP, Poll-The
      BT, Bakker HD, Loonen MC, de Klerk JB, Reuser AJ, van der Ploeg AT. The
      natural course of infantile Pompe's disease: 20 original cases compared
      with 133 cases from the literature. Pediatrics. 2003 Aug;112(2):332-40.
      doi: 10.1542/peds.112.2.332. Citation on PubMed
    </li>
<li>
      van der Ploeg AT, Reuser AJ. Pompe's disease. Lancet. 2008 Oct
      11;372(9646):1342-53. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61555-X. Citation on
      PubMed
    </li>
</ul>
</div>

   폼페병(Pompe disease)은 글리코겐이라는 복합 당이 체내 세포에 축적되어   발생하는 유전 질환입니다. 

폼페병의 원인, 빈도, 유전

당원병

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">심장글리코젠증(Cardiac glycogenosis)은 당원(글리코겐) 분해시 필요한 효소들의 결핍으로 인해 장기내 비정상적인 당축적으로 발생하는 질환입니다. 특히 글리코겐증 II형으로도 알려진 폼페병과 선천적 심장 글리코겐축적병은 심장글리코젠증이 발생하는 대표적 유전적 질환으로 각각 몸의 에너지 원천인 당원을 분해하는데 필수적인 알파-1,4 글루코시다아제(alpha-1,4 glucosidase(Lysosomal glucosidase ; Acid maltase)) 효소와 심장 포스포릴라아제키나아제(Phosphorylase kinase deficiency of heart)의 선천적 결핍이 원인입니다.<br><br>폼페병은 상염색체 열성으로 유전되고, 선천성 심장글리코겐축적병은 상염색체우성, 열성, X연관으로 다양하게 유전됩니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">폼페병은 상염색체 열성 유전질환으로서 염색체 17번(17q25.2-q25.3)의 장완(q)에 위치한 산 알파-글루코시다아제 유전자(Acid alpha-glucosidase: GAA)의 돌연변이로 인해 산성 알파-글루코시다아제(Acid alpha-glucosidase)효소가 부분적으로 또는 완전히 결핍되어 나타나는 대사 질환입니다. 산성 알파-글루코시다아제(Acid alpha-glucosidase)는 라이소좀 당원(Lysosomal glycogen)을 포도당으로 분해하는 역할로서, 이 효소가 결핍 혹은 부족시 글리코겐이 축적되어 세포 기능을 방해하여 손상을 입히게 됩니다.&nbsp;<br>선천적 심장 글리코겐축적병은 상염색체 우성 유전질환으로 염색체 7번(7q36.1)의 장완(q)에 위치한 PPKAG2 (noncatalytic gamma-2 subunit of AMP-activated protein kinase Noncatalytic gamma-2 subunit of AMP-activated protein kinase) 유전자의 돌연변이로 포스포릴라아제키나아제 효소가 결핍되어 나타나는 대사 질환입니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">폼페병은 별도의 설명항목으로 상세히 기술하였습니다. 약술하면 이 질환은 상염색체 열성질환으로 과도한 양의 당원이 여러 세포의 리소좀(Lysosome) 내에 축적되고 특히 근육세포의 손상으로 인해 호흡 부전 및 심장 병증이 생기게 됩니다.&nbsp;<br><br>선천적 심장 글리코겐축적병은 심장 포스포릴라아제키나아제 결핍으로 상염색체 우성으로 발생할 경우 저혈당, 청색증, 급속진행성 심부전이 발생할 수 있으며 상염색체 열성으로 발생할 경우 근육에만 증상이 나타나서 근육통, 근경련 일부 미오글로빈뇨가 발생할 수 있습니다. 포스포릴라아제키나아제 결핍이 X 연관일 경우 간비대, 금식시 저혈당이 발생하나 근육 관련 증상은 나타나지 않을 수 있습니다. 여러 증례들을 통해 이 질환의 환자들은 생후 1년을 넘지 못하고 심부전 및 호흡부전으로 사망하였습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">심장 글리코젠증의 진단은 임상적 평가, 자세한 환자 및 가족력 그리고 여러가지 검사를 통해 진행할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>폼페병은 백혈구와 채혈, 피부의 섬유모세포 배양을 통해 산성알파-글루코시다아제(Acid alpha-glucosidase)효소의 활성도를 측정하여 진단 할 수 있으며 확진 및 가족 구성원의 위험도 예측검사, 보인자 검사를 위해서 분자유전학검사를 시행할 수 있습니다. GAA 유전자 돌연변이를 확인하여 진단합니다. 선천적 심장 글리코겐축적병은 PPKAG2 유전자 돌연변이를 입증하거나 포스포릴라아제키나아제 효소의 활성도를 측정하여 진단할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>만약 양쪽 부모의 특정 돌연변이를 알고 있는 상태라면 산전검사에서 융모막융모표본채취(chorionic villi sampling) 혹은 양수천자(amniocentesis)를 진행하여 착상전진단(Pre-implantation genetic diagnosis)를 시행할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">심장 글리코겐증의 치료 목표는 증상의 완화로서 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법(Supportive therapy)을 시도할 수 있습니다. 폼페병의 유아기형과 선천적 심장 글리코겐축적병은 증상이 심각하고 빠르게 악화되므로 이러한 지지요법은 삶의 질에 많은 영향을 주지 못할 수 있습니다.<br><br>폼페병을 가진 모든 환자들에게 효소 대체 치료법(Enzyme replacement therapy)이 허가되었고 이는 희귀 의약품으로 정맥주사제 용법으로 사용되며 &nbsp;미국 식품의약국에서는 효소 대체제로 사용하도록 알글루코시다아제 알파(마이오자임)(Alglucosidase alfa - Myozyme)를 승인했는데 이 약품은 희귀 의약품으로 인간의 알파-글루코시다아제(Acid alpha-glucosidase)를 재조합하여 만들어집니다.&nbsp;<br><br>또한 고단백식이 도움을 줄 수 있으며 밤 또는 일정한 낮 시간 동안 또는 기도 감염 시, 호흡을 돕기 위하여 인공호흡기를 사용하는 것이 삶의 질을 향상시키고, 특히 호흡 부전이 있을 때 도움이 될 수 있습니다.&nbsp;<br><br>유전상담을 통해 해당 유전질환의 증상과 경과 과정, 예후 등에 대한 정보를 제공하여 충분한 이해를 바탕으로 환자와 가족들이 가장 적절한 결정을 내릴 수 있게 하는 것을 지지 합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://www.omim.org/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.omim.org/</a><br><a href="http://www.rarediseases.org" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.rarediseases.org</a><br>Akman HO, Sampayo JN, Ross FA, et al. Fatal infantile cardiac glycogenosis with phosphorylase kinase deficiency and a mutation in the gamma2-subunit of AMP-activated protein kinase. Pediatr Res 2007;62:499-504.</div></body></html>

소들의 결핍으로 인해 장기내 비정상적인 당축적으로 발생하는 질환입니다. 특히 글리코겐증 II형으로도 알려진 폼페병과 선천적 심장 글리코겐축적병은 심장글리코젠증이 발생하는 대표적 유전적 질환으로 각각 몸의 에너지 원천인 당

Cardiac glycogenosis

심장글리코젠증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>폼페병은 <strong>당원</strong>이 축적되어 생기는 병입니다. 이 드문 유전 대사 질환은 몸의 에너지 원천인 <strong>당원</strong>을 분해하는데 필수적인 알파-1,4 글루코시다아제(alpha-1,4 glucosidase(Lysosomal glucosidase ; Acid maltase)) 효소의 선천적 결핍이 원인입니다.</p><p><img alt="폼페 병" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_335_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>이 효소가 부족하게 되면 과도한 양의 <strong>당원</strong>이 여러 세포의 <strong>리소좀</strong> 내에 축적되는데 특히 근육세포에 축적됩니다. 이로 인해 세포가 손상되어 근육이 약해지고 특히, 호흡(기능)부전 및 심장근육에 이상이 발생하는 심근 병증이 생기게 됩니다.</p><p>유아기 때는 심각한 근육 쇠약과 비정상적인 근력저하가 특징이고, 흔히 생후 첫 달 안에 나타납니다. 또한 심장비대, 간비대, 커다란 혀가 나타납니다. 진행성 <strong>심부전</strong>은 12~18개월에 생명을 위협하는 합병증을 일으킵니다.</p><p>아동기형(Childhood form)은 보통 늦은 유아기 또는 초기 아동기에 시작합니다. 기관 침윤의 정도는 환자마다 다양하나 심장의 침윤을 포함하는 골격근 쇠약은 대부분의 경우에서 나타납니다. 폼페 병의 성인형은 다른 만성 근육 질환과 같은 근 쇠약을 보입니다. 증상은 보통 20 ~ 40대에 발생하는데 심장의 병변 없이 천천히 진행합니다.</p><p>폼페 병은 전 세계의 다양한 인구와 인종에서 나타납니다. 발병률은 다양하지만 미국의 경우 40,000명당 한 명의 비율, 아프리카계 미국흑인은 14,000명중에 1명, 네델란드는 40,000명 중에 1명, 중국/타이완은 50,000명중 1명, 호주는 145,000명중 1명, 포르투갈은 600,000명중 1명으로, 전 세계적으로는 인구 5만 명당 1명 정도로 보고되며, 남녀 동일한 비율로 발생합니다. 우리나라에서도 상당수의 환자들이 보고되어 있습니다. 한 국내 연구에서 6례의 폼페병 환자를 분석한 결과 1개월에서 11세 (평균 2.2세)에 증상이 나타나기 시작하며, 진단 나이는 8개월에서 14세(평균 5.3세)였고, 환자들은 운동발달 장애, 근력저하, 근무력증, 심비대증, 심근비대 등 다양한 임상양상을 나타냈습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>이 질환은 효소인 산성 알파-글루코시다아제(Acid alpha-glucosidase)효소가 부분적으로 또는 완전히 결핍되어 나타나는 대사질환으로 <strong>상염색체 열성 형질</strong>로 유전됩니다. 산성 알파-글루코시다아제(Acid alpha-glucosidase)는 라이소좀 당원(Lysosomal glycogen)을 포도당으로 분해하는 역할을 합니다. 그러므로 이 효소가 부족하게 되면 <strong>글리코겐</strong>이 축적되고, 이것이 세포 기능을 방해하여 손상을 입히게 됩니다.</p><p>발병 지연 형(Delayed onset form)의 경우 전형적으로 환자의 골격계와 호흡기 근육에 이상이 나타나며, 유아기 형(Infantile form)의 경우 주로 심장에 당원이 축적됩니다.</p><p>지금까지 산 알파-글루코시다아제 유전자(Acid alpha-glucosidase: GAA)의 100여 종 이상의 돌연변이가 밝혀졌습니다. GAA 유전자는 염색체 17번(17q25.2-q25.3)의 장완(q)에 위치합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>폼페 병은 유아기 형(Infantile form)과 발병지연 형(Delayed onset form)으로 구분되는데, 발병지연 형은 아동기, 청소년기/성인기 형태로 좀 더 세분화할 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 유아기 형 (Infantile Form)</h3><p>가장 심각한 증상을 나타냅니다. 비록 이러한 신생아들이 태어날 당시에는 정상으로 보이지만 2∼3개월 안에 증상이 나타나기 시작합니다.</p><p>근육이 약해지는 증상이 빠르게 진행되고, 근육의 긴장성이 감소됩니다. 비대심장근육병증이 나타나는데, 심장으로 흐르는 혈액을 방해하는 혈관 벽의 비정상적 두께가 특징이고, 대개 왼쪽 심실에 영향을 줍니다.<br>숨이 참, 피로가 심함, 과도한 땀, 식욕이 없고 체중이 늘지 않아 성장이 부진하고, 혀가 커서 튀어나오는 경우가 많습니다. 간이 중증도로 커집니다.<br>신생아들은 근육긴장성이 저하되어, 팔과 다리를 적절하게 움직이지 못합니다. 다리는 종종 개구리와 같은 자세를 보이며 만졌을 때 단단하게 느껴지며, 젖이나 우유를 잘 빨지 못합니다. 수유문제와 호흡기계 기능저하가 생겨 호흡기계 감염이 자주 일어납니다.</p><p>해당 연령에 맞게 성장단계에 이루어져야 하는 발달 지표인 엎드리기, 앉기 그리고 서는 동작이 느립니다. 그러나 정신적인 발달은 정상입니다.</p><p>알파-글루코시다아제(Alpha-glucosidase) 효소의 활동이 전혀 없으며, 골격근과 심장에 빠르게 당원 축적이 일어나는 것이 특징입니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 발병지연 형 (Delayed Onset Form)</h3><p>증상이 나타나는 시기는 10세 이전부터 70대에 이르기까지 다양하며, 어린 나이에 증상이 시작될수록 더 심각하게 되는 경향이 있습니다. 산성 알파-글루코시다아제(acid alpha-glucosidase)효소의 활성도가 약간은 남아있습니다. 유아기형보다는 느리게 당원 축적이 나타나지만 서서히 점차적으로 축적되며, 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미치고, 수명이 단축됩니다. 지연 형은 또한 아동기 그리고 청소년기/성인기 형태로 나눌 수 있습니다.</p><h4 class="v3-editor-heading-4">1) 아동기 형(Childhood form)</h4><p>전형적으로 영아기 또는 이른 아동기에 나타납니다. 빨리 발병되는 경우에는 운동 발달의 지연으로 나타나고, 늦게 발병된 경우에는 별다른 문제가 없던 아이가 잘 걷지 못하게 되거나, 삼키지 못하게 되고, 근육의 무력증을 호소하거나 호흡근육의 침윤으로 인하여 호흡이 힘들어져서 병원을 찾게 됩니다. 폼페 병의 유아기 형에서 나타나는 심장 비대증은 아동기 형에서 흔히 나타나지 않으며, 질병의 진행도 유아기 형에 비해 매우 느리게 진행됩니다.</p><h4 class="v3-editor-heading-4">2) 청소년기/성인기 형(Juvenile/Adult Form)</h4><p>10세 부터 60세 사이에 나타나며, 아주 천천히 근육이 약해지고, 호흡(기능)부전이 나타납니다. 근육이 약해지는 특징은 다른 만성 근육 질환에서 발견되는 것과 비슷하며, 팔보다는 다리 근육이 더 영향을 많이 받습니다.<br>이 형태의 질환은 심장에 나타나는 병변 없이 천천히 진행됩니다. 수명은 정상이거나 짧아질 수 있습니다. 어른 환자의 약 3분의 1에게서 호흡부전, 밤 또는 깨어있을 때 나타나는 두통, 수면장애, 메스꺼움(오심), 기좌호흡(누워있으면 호흡이 곤란하여 일어나거나 앉아서 호흡하는 것), 운동호흡곤란(움직일 때 호흡하기 힘든 증상)이 나타납니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>임상적으로 의심되는 환자에서 혈청 크레아틴 키나아제(Creatine kinase)의 수치를 측정합니다. 근육 질환이 있는 환자들은 크레아틴 키나아제의 수치가 상승되어 있으며, 폼페 병을 가진 신생아들은 이 수치가 최고로 상승되어 있으며, 일반적으로 정상 수치보다 약 10배가량 높습니다. 단 성인형의 경우에는 크레아틴 키나아제의 상승이 나타나지 않을 수 있습니다.</p><p>혈청 아스파라진산 아미노전이효소(Aspartate aminotransferase) 검사 시 수치가 상승되어 있으며 이로써 환자의 간에 이상이 있음을 알 수 있습니다. 피부 생검과 근육 생검, 근전도검사도 사용하는데, 이를 통해 환자의 근육병증(Myopathy)을 알 수 있습니다.</p><p>심장초음파검사(Echocardiography)도 시행하여 심장에 어느 정도 이상이 있는지 확인할 수 있으며, 폼페 병의 유아기 형(Infantile form)과 청소년기 형(Juvenile form)을 구별할 수 있습니다.</p><p>정확한 진단을 위해 산성알파-글루코시다아제(Acid alpha-glucosidase)효소의 활성도를 측정합니다. 이는 환자의 피부에 있는 섬유모세포(Fibroblast)와 백혈구를 검체로 하여 검사할 수 있습니다. 산성알파-글루코시다아제 유전자(Acid alpha-glucosidase: GAA) 분석에서는 돌연변이를 발견하지 못할 수도 있으므로 효소 활성도 분석(Enzyme assay) 없이 이 유전자검사만으로는 폼페 병을 진단할 수 없습니다. <strong>보인자</strong>의 경우 유전자 분석을 통하여 확인할 수 있습니다.</p><p><strong>분자유전학검사</strong>는 다음과 같은 목적으로 사용됩니다.</p><ul><li>폼페 병의 진단의 확진 검사</li><li>증상이 없는 가족 구성원의 위험도 예측 검사</li><li>보인자 검사</li><li>산전 진단과 착상 전 유전 진단</li></ul><p><img alt="폼페 병" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_335_g01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>현재 폼페 병을 치료할 수 있는 치료법은 매우 제한되어 있으며, 폼페 병의 치료는 증상의 완화를 목표로 하는 <strong>대증요법</strong>과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법(Supportive therapy)을 시도할 수 있습니다. 그러나 폼페 병의 유아기 형의 경우 증상이 심각하고 빠르게 악화되므로 그들에게 이러한 지지요법은 삶의 질에 많은 영향을 주지 못할 수 있습니다.</p><p>환자의 심장과 호흡기에 이상 증상이 나타날 경우 증상에 따라 치료를 진행합니다.</p><p>현재 미국에서 효소 대체 치료법(Enzyme replacement therapy)이 개발되어 있습니다. 미국 식품의약국에서는 효소 대체제로 사용하도록 알글루코시다아제 알파(마이오자임)(Alglucosidase alfa - Myozyme)를 승인했는데 이 약품은 희귀 의약품으로 인간의 알파-글루코시다아제(Acid alpha-glucosidase)를 재조합하여 만들어집니다.</p><p>폼페 병 발병지연 형(Delayed Onset Form) 환자의 경우 고단백식이 도움을 줄 수 있으며 밤 또는 일정한 낮 시간 동안 또는 기도 감염 시, 호흡을 돕기 위하여 인공호흡기를 사용하는 것이 삶의 질을 향상시키고, 특히 호흡 부전이 있을 때 도움이 될 수 있습니다.</p><p>유전상담이란 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 유전상담의 과정을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 정확한 정보를 얻을 수 있고, 충분한 이해를 바탕으로 환자와 가족들이 가장 적절한 결정을 내릴 수 있게 하는 것을 돕습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>van Capelle CI, Winkel LP, Hagemans ML, Shapira SK, Arts WF, van Doorn PA, et al. Eight years experience with enzyme replacement therapy in two children and one adult with Pompe disease. Neuromuscul Disord. 2008 Jun;18(6):447-452. Epub 2008 May 27.<br>조안나, 정고운, 임병찬, 박지윤, 문진화, 채종희, 황용승, 김기중, 황희. 소아 폼페병 환자의 임상양상. 대한소아신경학회지 2007 15(1) 83-89<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.emedicine.com/ped/topic1866.htm<br>http://www.pompe.com<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene∂=gsd2<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=232300</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_335.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요폼페병은 당원이 축적되어 생기는 병입니다. 이 드문 유전 대사 질환은 몸의 에너지 원천인 당원을 분해하는데 필수적

Pompe’s disease

<div id="introduction">
<p>
폼페병(Pompe disease) (GSD2, 폼페병)는 리소좀 안에 당원 침착을 일으키는 열성 대사 장애입니다

.
이 질환은 초기(영아형, 고전형) 또는 후기 발병(비고전형)으로 분류됩니다. 초기 발병은 심각한 증상을 보이며, 신속한 치료가 없으면 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다. 두 발병 모두에서 흔한 사망 원인은 호흡 부전이며, 후기 발병에서는 다른 연령대에서 나타납니다. 영아형에서 중요한 사망 원인은 좌심실 유출로 폐색입니다.
예방 치료는 효소 대체 요법(알글루코시다제 알파)

, 최신 예방 접종 일정 유지, 호흡기 세포 융합 바이러스(RSV) 예방을 포함합니다. 호흡 부전 증상을 보이는 성인은 호흡 운동이나 기계적 환기를 통해 혜택을 받을 수 있으며, 이는 어린이에게도 유용할 수 있습니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>
17q25.3 염색체에 위치한 
GAA
 유전자는 리소좀 효소인 산성 알파-글루코시다제를 합성하며, 이는 리소좀 당원의 알파 1,4 및 알파 1,6 결합을 촉매합니다. 이러한 유전자의 돌연변이는 상염색체 열성 방식으로 유전되며, 불안정한 mRNA가 결핍되거나 무효한 산물로 번역됩니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>
발생률은 민족과 지역에 따라 다르며, 미국에서는 1:40,000으로 추정됩니다

, 아프리카계 미국인에서는 1:14,000입니다. 위에서 언급한 숫자는 모든 GSD2 형태를 포함합니다.
특정 인구는 그들의 민족 그룹과 관련된 특정 돌연변이를 가질 수 있습니다. 예를 들어, p.Asp654Glu는 주로 대만과 중국 환자에게 존재하며, p.Arg854Ter는 아프리카계 사람들에게 존재합니다.

.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>
정확한 메커니즘은 설명되지 않았지만, 리소좀 당원 축적은 줄무늬 근육 세포의 손상을 초래합니다

. 초기에는 활동적인 자발적 근육(사지)을 포함하며, 심장 근육으로 진행되고 마지막으로 횡격막에 영향을 미칩니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>
두 가지 표현형이 설명되었으며, 초기(영아형, 고전형)와 후기(비고전형) 발병입니다

.
초기 발병은 1세 이전에 증상을 나타내는 것이 특징입니다

. 흔한 문제는 저긴장증/근육 약화로 인한 운동 지연(96%), 심비대(92%, 일반적으로 비대성 심근병증)

, 간비대(90%), 거대설(62%), 식욕 부진/성장 실패(53%에서 57%); 호흡 감염 또는 호흡 곤란은 호흡 부전으로 이어지며, 이는 이 질환의 가장 흔한 사망 원인입니다

. 또한 청력 손실과 관련이 있습니다.
후기 발병 환자는 일반적으로 어린 시절이나 그 이후에 증상을 나타내며, 주로 근위 근육 약화로 나타납니다. 증상 진행은 느리지만 결국 하체 약화와 횡격막 손상으로 인한 호흡 부전으로 이어집니다

. 심장 관련 증상은 흔하지 않습니다. 그러나 소수의 성인은 동맥 문제의 징후를 보였습니다. 청소년이나 성인에서 이 질환을 진단하는 단서는 신체 활동을 수행할 때 "서투름"의 병력이 될 수 있습니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>
신생아 선별 검사가 없는 지역에서 초기 발병의 경우(아래 참조), 크레아틴 키나제(CK) 혈청 및 소변 올리고당이 첫 번째 단계가 될 수 있습니다

.
산성 알파-글루코시다제 효소 검사는 전체 혈액 또는 건조 혈액에서 수행할 수 있습니다


. 그러나 표준 금 테스트는 배양된 섬유아세포 또는 근육에서 효소 분석입니다


, 이는 결과 전달 시간이 더 오래 걸리기 때문에 중요한 단점이 있을 수 있습니다. 잔여 활동 수준이 1% 미만인 경우 영아 발병과 관련이 있으며, 잔여 활동 수준이 2%에서 40%인 경우 후기 발병과 관련이 있습니다. 그러나 배양된 섬유아세포 방법론이 두 가지 중 더 정확하기 때문에 구별이 필요합니다.
산성 알파-글루코시다제(
GAA
) 유전자 시퀀싱은 진단을 확인합니다



. 테스트를 주문하는 신중한 과정이 필요하며, 특정 인구(위 참조)는 전체 시퀀스 분석보다 타겟 유전자 시퀀스 분석에서 혜택을 받을 수 있습니다.
후기 발병 표현형의 변이성과 종종 오해를 불러일으키는 특성 때문에, 초기 테스트는 대부분 EMG, 신경 전도 연구(운동 및 감각 경로에 대한 결과는 정상임); 및 리소좀 당원 축적을 찾기 위한 PAS 염색을 포함한 근육 생검을 포함합니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>
진단 후 초기 작업은 흉부 방사선 촬영, 심전도, 초기 발병 유형에서 심장 상태를 평가하기 위한 심초음파를 포함해야 합니다.
후기 발병에서는 폐활량 감소를 평가할 수 있으며, 이는 절차가 지침 준수를 요구하기 때문에 유아에게는 어려운 접근 방식입니다. 모든 발병에서 기침, 쌕쌕거림 또는 호흡 곤란을 보이는 환자에게 신속한 대응이 제공되어야 합니다

.
식사 어려움이 있는 경우, 구강 위관 또는 비강 위관을 고려하고, 흡인 및/또는 위식도 역류를 방지하기 위해 비디오 삼킴 연구(후기 발병)를 고려합니다.
효소 대체 요법(ERT)은 현재 가장 신뢰할 수 있는 치료법입니다. 유사 효소를 제공함으로써, 심장 및 골격근의 리소좀 당원 축적이 적극적으로 감소되지만, 진단 시기가 치료 반응의 주요 결정 요인입니다. CRIM(교차 반응 면역 물질) 상태는 ERT의 첫 번째 투여 전 또는 투여 중에 결정되어야 합니다. CRIM 테스트는 제공된 효소에 대한 항체를 개발한 환자가 효과가 감소할 수 있기 때문에 중요합니다. 이 반응을 줄이기 위한 다양한 프로토콜이 만들어졌으며, 항히스타민제, 스테로이드 및 기타 면역 조절제를 포함할 수 있습니다. 상업적 형태의 ERT 용량은 2주마다 20에서 40 mg/kg/회입니다

.
다양한 합병증의 치료는 각 경우에 맞게 조정되어야 합니다. 심장에 영향을 받은 환자는 초기에는 디곡신이나 이노트로프를 피해야 하며, 이는 좌심실 유출 상태를 악화시킬 수 있습니다. 근육 약화는 주로 골반 거들의 수축을 피하기 위해 물리 치료에서 크게 혜택을 받으며, 이는 수술적 관리가 필요할 수 있습니다. 연설 및 삼킴 치료, CPAP 및 BiPAP는 후기 발병 표현형 환자에게 자주 필요합니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>
초기 발병의 감별 진단에는 다음이 포함됩니다(차이점은 괄호 안에 작성됨): 척수 근위축증 1(심장 관련 없음), 다논병(X 연관 유전)

.
후기 발병의 경우: 사지 거들 근이영양증(축 근육에 영향 없음), 뒤시엔-베커 근이영양증(X 연관 유전). 다른 당원 저장 장애도 고려할 수 있지만, 주요 차이점은 GSD2에서 저혈당이 없다는 것입니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>
당원 저장병은 매우 드뭅니다. 간호사와 임상의 등 모든 다학제 팀 구성원은 징후와 증상을 인지하고 팀에 보고해야 합니다. 팀 구성원에는 심장 전문의, 폐 전문의, 재활 의학과 전문의, 신경과 전문의, 물리 치료사가 포함될 수 있습니다. 약사는 효소 대체 요법(ERT)에 참여해야 합니다. 조기 진단과 치료는 최상의 결과를 가져올 것입니다. [레벨 5]</p>
</div><div id="references">
<p><ul><li>van den Hout HM, Hop W, van Diggelen OP, Smeitink JA, Smit GP, Poll-The BT, Bakker HD, Loonen MC, de Klerk JB, Reuser AJ, van der Ploeg AT. The natural course of infantile Pompe's disease: 20 original cases compared with 133 cases from the literature.  Pediatrics.  2003 Aug; 112 (2):332-40.  [ PubMed : 12897283 ]</li>
<li>Kishnani PS, Corzo D, Leslie ND, Gruskin D, Van der Ploeg A, Clancy JP, Parini R, Morin G, Beck M, Bauer MS, Jokic M, Tsai CE, Tsai BW, Morgan C, O'Meara T, Richards S, Tsao EC, Mandel H. Early treatment with alglucosidase alpha prolongs long-term survival of infants with Pompe disease.  Pediatr Res.  2009 Sep; 66 (3):329-35.  [ PMC free article : PMC3129995 ] [ PubMed : 19542901 ]</li>
<li>Kishnani PS, Steiner RD, Bali D, Berger K, Byrne BJ, Case LE, Crowley JF, Downs S, Howell RR, Kravitz RM, Mackey J, Marsden D, Martins AM, Millington DS, Nicolino M, O'Grady G, Patterson MC, Rapoport DM, Slonim A, Spencer CT, Tifft CJ, Watson MS. Pompe disease diagnosis and management guideline.  Genet Med.  2006 May; 8 (5):267-88.  [ PMC free article : PMC3110959 ] [ PubMed : 16702877 ]</li>
<li>Winkel LP, Hagemans ML, van Doorn PA, Loonen MC, Hop WJ, Reuser AJ, van der Ploeg AT. The natural course of non-classic Pompe's disease; a review of 225 published cases.  J Neurol.  2005 Aug; 252 (8):875-84.  [ PubMed : 16133732 ]</li>
<li>Kishnani PS, Hwu WL, Mandel H, Nicolino M, Yong F, Corzo D., Infantile-Onset Pompe Disease Natural History Study Group.  A retrospective, multinational, multicenter study on the natural history of infantile-onset Pompe disease.  J Pediatr.  2006 May; 148 (5):671-676.  [ PubMed : 16737883 ]</li>
<li>Laforêt P, Nicolino M, Eymard PB, Puech JP, Caillaud C, Poenaru L, Fardeau M. Juvenile and adult-onset acid maltase deficiency in France: genotype-phenotype correlation.  Neurology.  2000 Oct 24; 55 (8):1122-8.  [ PubMed : 11071489 ]</li>
<li>Pompe Disease Diagnostic Working Group. Winchester B, Bali D, Bodamer OA, Caillaud C, Christensen E, Cooper A, Cupler E, Deschauer M, Fumić K, Jackson M, Kishnani P, Lacerda L, Ledvinová J, Lugowska A, Lukacs Z, Maire I, Mandel H, Mengel E, Müller-Felber W, Piraud M, Reuser A, Rupar T, Sinigerska I, Szlago M, Verheijen F, van Diggelen OP, Wuyts B, Zakharova E, Keutzer J. Methods for a prompt and reliable laboratory diagnosis of Pompe disease: report from an international consensus meeting.  Mol Genet Metab.  2008 Mar; 93 (3):275-81.  [ PubMed : 18078773 ]</li>
<li>Smith BK, Martin AD, Lawson LA, Vernot V, Marcus J, Islam S, Shafi N, Corti M, Collins SW, Byrne BJ. Inspiratory muscle conditioning exercise and diaphragm gene therapy in Pompe disease: Clinical evidence of respiratory plasticity.  Exp Neurol.  2017 Jan; 287 (Pt 2):216-224.  [ PMC free article : PMC5178134 ] [ PubMed : 27453480 ]</li>
</ul></p>
</div>

 폼페병(Pompe disease) (GSD2, 폼페병)는 리소좀 안에 당원 침착을 일으키는 열성 대사 장애입니다 

폼페병의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="introduction">
<p>다논병(Danon disease)은 심근병증, 골격근병증, 지적 장애의 임상 삼중증을 나타내는 드문 X 연관 우성 유전 질환입니다.

이 질환은 리소좀 관련 막 2 (LAMP2) 유전자의 유전적 돌연변이에 의해 발생하며, 대부분의 돌연변이는 LAMP2 단백질의 결핍을 초래합니다.

이 질환에 대한 대부분의 출판된 데이터는 사례 보고서, 제한된 관찰 연구, 전문가 의견에서 추출된 것입니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>다논병의 주요 원인은 LAMP2 유전자의 유전적 돌연변이입니다. 현재 연구자들이 관찰 연구, 사례 보고서 및 데이터베이스를 통해 문헌에서 확인한 돌연변이는 160개가 넘습니다.

가장 해로운 돌연변이는 LAMP2 단백질의 완전한 결핍을 초래하는 것으로 간주됩니다. 부분적인 LAMP2 돌연변이는 덜 심각한 임상 증상과 관련이 있을 수 있습니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>다논병의 유병률은 알려져 있지 않지만, 모든 인종 그룹에 영향을 미칠 수 있는 것으로 생각됩니다.

소아 비대성 심근병증에 대한 연구에서 환자의 4%가 다논병을 가지고 있는 것으로 확인되었습니다.

또 다른 관찰 연구에서는 좌심실 벽이 두꺼워지고 심전도에서 조기 흥분 증거가 있는 환자의 17%가 다논병으로 진단되었습니다.
</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>
LAMP2 단백질에는 LAMP-2A, LAMP-2B, LAMP-2C를 포함한 세 가지 동형이 있습니다. LAMP-2 단백질은 리소좀 구획에 있습니다. LAMP-2A 동형의 세포질 꼬리는 리소좀 분해를 위한 단백질 섭취의 수용체 역할을 합니다. 이 과정은 자가포식으로 알려져 있습니다.

 각 특정 LAMP-2 동형의 역할은 명확하지 않지만, LAMP-2A는 어디서나 발현되는 반면 LAMP-2B는 심장 조직, 골격근, 뇌에서 더 높은 비율로 존재한다는 점을 주목할 만합니다.

 그러나 대부분의 LAMP2 유전자 돌연변이는 세 가지 단백질 동형 모두에 영향을 미쳐 다논병을 유발합니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>병력 및 신체검사
일반적으로 남성은 더 어린 나이에 근육 약화와 운동 기술 지연을 포함한 증상을 보입니다. 주로 등, 어깨, 목, 상체 다리와 같은 큰 근육 그룹이 영향을 받습니다.

이 질환은 팔을 들어 올리기, 의자에서 일어나기, 계단 오르기 등의 어려움으로 나타날 수 있습니다. 피로, 호흡 곤란, 하체 부종은 진행성 심근병증의 증상일 수 있습니다. 남성은 주로 비대성 심근병증(90%)을 보이는 반면, 여성은 비대성 심근병증 또는 확장성 심근병증을 동일하게 나타낼 수 있습니다. 심장 질환으로 인한 급성 심장사는 남성의 경우 20대와 30대에 더 자주 발생합니다.

다른 임상적 증상은 진단하기 어려울 수 있습니다. 간과 폐의 침범은 골격 근육병증의 일부로 간 효소 증가와 호흡 근육 약화를 초래할 수 있습니다. 망막 색소 손실로 인한 시각 문제도 다논병 환자에게 영향을 미칠 수 있습니다.

다논병에서 인지 문제와 정신 질환의 역할은 아직 명확하지 않습니다. 남성의 경우 지적 장애는 일반적으로 경미하여 여전히 읽기, 직업 유지, 독립 생활이 가능합니다.

최근 다논병에서 인지 결핍과 정신적 동반 질환을 탐구한 관찰 연구에 따르면, 12명의 참가자 중 9명이 정상 IQ 점수를 보였으며, 단 한 명만이 지적 장애를 가지고 있었습니다.

그러나 이 연구는 또한 참가자의 69%가 주로 기분 장애와 불안 장애를 포함한 정신 질환 기준을 충족한다는 것을 보여주어 정신과 평가의 필요성을 강조했습니다.
특히, 여성은 중년기에 심장 질환 증상으로 증상을 나타내는 경우가 많습니다. 다논병을 가진 여성은 골격 근육병증과 지적 장애가 나타나지 않을 수 있습니다.
</p>
</div><div id="evaluation">
<p>근육 생검은 정상적인 산성 말타아제 수치를 나타내며, 이는 다논병을 매우 유사한 유전 질환인 폼페병과 구별합니다. 면역조직화학은 전자현미경으로 관찰할 때 LAMP2 단백질 결핍과 자가포식 소포 축적을 나타냅니다.


 유전자 검사는 LAMP2 유전자 돌연변이를 나타낼 수 있습니다. 혈청학적 연구는 정상보다 약 2~3배 높은 혈청 크레아틴 키나아제 수치와 증가된 간 기능 검사를 보여줄 수 있습니다.

심전도는 울프-파킨슨-화이트(WPW) 증후군(조기 흥분 증후군)을 나타낼 수 있습니다. 심초음파와 심장 자기공명영상(MRI)은 심장 섬유화의 정도를 특성화하는 데 도움이 될 수 있으며, 이는 미래의 부정맥 사건의 예측자가 될 수 있습니다.

마지막으로, 정식 신경심리학적 검사는 지적 장애를 나타낼 수 있습니다. 망막 검사는 망막 색소의 변화를 보여줄 수 있습니다.
</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>
현재 다논병 환자의 진단이나 관리를 위한 확립된 지침은 없습니다. 그러나 새로 진단된 환자에게는 철저한 심장 검사가 필요하며, 이는 심전도, 심초음파, 혈청 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드 수치, 24시간 홀터 모니터링으로 구성됩니다. 중등도에서 중증의 심근병증을 가지고 있거나 증상이 있는 부정맥을 경험하며 조기 돌연 심장사 가족력이 있는 다논병 환자에게는 삽입형 제세동기가 필요할 수 있습니다.

 부정맥에 대한 일시적인 치료로 심장 절제술이 도움이 될 수 있지만, 다논병에서의 확산되고 빠르게 진행되는 섬유화는 여러 번의 절제술에도 불응할 수 있습니다.


 궁극적으로, 특히 비대성 심근병증이 빠르게 진행되고 돌연 심장사의 위험이 있는 젊은 남성에게는 조기 심장 이식을 고려해야 합니다.

표준 물리 치료와 가벼운 운동은 근력과 유연성을 유지하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한, 공식적이고 종합적인 신경심리학적 검사가 신경인지 문제를 진단하는 데 유용할 수 있다는 권장 사항도 있습니다. 초기 결과에 따른 후속 조치와 함께 망막 전문의와의 기초적인 안과 검진도 권장되는 진단 절차입니다. X 연관 유전 패턴을 고려할 때, 유전 상담은 영향을 받은 가족을 교육하고 생식 위험을 논의하는 데 신중합니다.
</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>
다논병을 평가할 때 고려해야 할 다른 진단에는 폼페병(상염색체 우성), 과도한 자가포식을 동반한 X-연관 근병증(X-연관 열성), X-연관 선천성 자가포식 공포 근병증(X-연관 열성), 영아 자가포식 공포 근병증(X-연관 열성), 그리고 "심장의 글리코겐 저장병, 치명적인 선천성"(상염색체 열성)이 포함됩니다.

획득된 질환도 다논병을 모방할 수 있으며, 여기에는 클로로퀸 유발 근병증이 포함됩니다.

그러나 젊은 남성에서 비대성 심근병증, 골격 근병증, 지적 장애와 함께 X-연관 우성 유전 패턴, 근육 생검에서 정상 산성 말타아제 수준의 지지 진단 연구, 그리고 LAMP2 단백질 결핍을 동반한 면역조직화학은 강력하게 다논병을 시사합니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>
예후는 주로 심근병증의 심각성에 달려 있습니다. 대부분의 남성들은 20대와 30대에 심장 이식이 불가피합니다.

Boucek과 동료들의 연구에 따르면, 남성 환자의 첫 증상, 심장 이식, 사망의 평균 연령은 각각 12.1세, 17.9세, 19.0세이며, 여성 환자의 경우 각각 27.9세, 33.7세, 34.6세입니다.
</p>
</div><div id="complications">
<p>
부정맥은 매우 흔하며, 환자의 53%에서 관찰됩니다.

갑작스러운 심장사는 심실 부정맥으로 인해 발생할 가능성이 높으며, 다논병 환자의 주요 사망 원인입니다. 한 고프로파일 시리즈에서는 9명의 환자 중 2명(29%)에서 갑작스러운 심장사가 발생했습니다.
</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>의료 팀 성과 향상
현재 다논병에 대한 진행 중인 임상 시험은 없으며, 증거 기반은 주로 회고적 관찰 데이터와 전문가 의견에 의존합니다. 다논병 환자 관리는 주치의, 심장 전문의, 유전학자, 신경과 전문의, 안과 전문의, 물리 의학 및 재활 의사로 구성된 협력 팀 접근 방식이 최적입니다.


제한된 기대 수명 때문에 환자와 가족과의 광범위한 상담이 강력히 권장됩니다. 정신 건강 간호사는 예후가 좋지 않기 때문에 환자에게 상담을 제공해야 합니다.
지적 기능이 손상된 사람들은 사회복지사, 심리치료사, 가정 간호사가 필요할 수 있으며, 이는 삶의 질 저하를 방지하기 위함입니다. 가정 간호사는 환자를 추적하고 의료 문제가 발생하면 팀과 소통해야 합니다.
가족에게 유전 상담을 강력히 권장해야 합니다. 운동 참여를 허용하는 결정은 근육 이영양증을 악화시킬 수 있으므로 신중한 판단이 필요합니다. 예후가 좋지 않기 때문에 임상의는 공격적인 침습적 치료를 하지 않는 것이 중요합니다. 핵심은 환자에게 해를 덜 끼치는 것입니다.
특히 남성 환자에서 심장 질환의 빠른 진행을 고려할 때, 정기적인 심장 전문의 진료가 필요하며, 종종 고급 심부전, 심장 이식 및 임상 심장 전기생리학 서비스의 입력이 필요합니다.


의사 팀(전문가 포함)이 치료 계획을 협력하는 것이 최선의 접근 방식입니다. 간호사는 다른 제공자 간의 모니터링 및 조정을 도울 것입니다. 종종 유전학에 특화된 간호사가 후속 관리를 담당하며 임상 팀과의 조정을 해야 합니다. 물리 치료, 정신 건강, 유전 상담은 다논병 관리의 중요한 측면입니다. 이들 각 전문 분야는 최적의 상호 전문적 관리를 통해 개선된 결과를 이끌어내기 위해 팀의 나머지 부분과 그들의 발견과 활동을 소통해야 합니다. [레벨 5]</p>
</div><div id="references">
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</ul></p>
</div>

 있습니다.  근육 생검은 정상적인 산성 말타아제 수치를 나타내며, 이는 다논병을 매우 유사한 유전 질환인 폼페병과 구별합니다. 면역조직화학은 전자현미경으로 관찰할 때 LAMP2 단백질 결핍과 자가포식 소포 축적을 나타냅

다논병

다논병의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="description">
<p>
        지대 근디스트로피(Limb-girdle muscular dystrophy)은 팔과 다리의 근육 약화와 소모를 일으키는 여러 질환을 일컫는 용어입니다. 가장 영향을 받는 근육은 몸에 가까운 근육(근위 근육)으로, 특히 어깨, 상완, 골반 부위, 허벅지 근육이 해당됩니다.
      </p>
<p>
        지대 근디스트로피의 중증도, 발병 연령, 특징은 이 상태의 여러 하위 유형에 따라 다르며, 같은 가족 내에서도 일관되지 않을 수 있습니다. 징후와 증상은 어느 연령에서든 처음 나타날 수 있으며 일반적으로 시간이 지남에 따라 악화되지만, 일부 경우에는 경미하게 유지되기도 합니다.
      </p>
<p>
        지대 근디스트로피의 초기 단계에서 영향을 받은 사람들은 비정상적인 걸음걸이, 예를 들어 뒤뚱거리거나 발끝으로 걷는 등의 증상을 보일 수 있으며, 달리기에도 어려움을 겪을 수 있습니다. 허벅지 근육이 약해져서 쪼그려 앉은 자세에서 일어설 때 팔을 사용해야 할 수도 있습니다. 상태가 진행됨에 따라 지대 근디스트로피을 가진 사람들은 결국 휠체어를 필요로 할 수 있습니다.
      </p>
<p>
        근육 소모는 어깨, 등, 팔의 자세나 외관에 변화를 일으킬 수 있습니다. 특히 약한 어깨 근육은 어깨뼈(견갑골)가 등에서 "튀어나오게" 하여 견갑골 돌출이라는 징후를 나타냅니다. 영향을 받은 사람들은 또한 비정상적으로 굽은 허리(전만증)나 옆으로 굽은 척추(측만증)를 가질 수 있습니다. 일부는 엉덩이, 무릎, 발목, 팔꿈치의 움직임을 제한할 수 있는 관절 경직(구축)을 겪습니다. 지대 근디스트로피을 가진 일부 사람들은 종아리 근육의 과도한 성장(비대)을 경험합니다.
      </p>
<p>
        심장 근육의 약화(심근병증)는 지대 근디스트로피의 일부 형태에서 발생합니다. 일부 영향을 받은 사람들은 호흡에 필요한 근육의 약화와 관련된 경미한 호흡 문제에서부터 심각한 호흡 문제를 경험합니다. 일부 경우에는 호흡 문제가 심각하여 기계 환기를 사용해야 할 수도 있습니다.
      </p>
<p>
        지대 근디스트로피에서는 지능이 일반적으로 영향을 받지 않지만, 드문 형태의 질환에서는 발달 지연과 지적 장애가 보고된 바 있습니다.
      </p>
</div><div id="causes">
<p>
        지대 근디스트로피의 다양한 형태는 여러 다른 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자들은 근육 유지와 수리에 관여하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다.
      </p>
<p>
        이 유전자들에서 생성된 일부 단백질은 다른 단백질들과 함께 더 큰 단백질 복합체를 형성합니다. 이 복합체들은 근육 조직의 물리적 무결성을 유지하고 근육이 수축할 수 있게 합니다. 다른 단백질들은 세포 신호 전달, 세포막 수리, 또는 근육 세포에서 잠재적으로 유독한 폐기물을 제거하는 데 참여합니다.
      </p>
<p>
        지대 근디스트로피은 유전 양식과 유전적 원인에 따라 분류됩니다. 지대 근디스트로피 유형 1은 상염색체 우성 유전 양식을 가진 형태를 포함합니다. 지대 근디스트로피 유형 2는 상염색체 열성 유전 양식을 가진 형태를 포함합니다.
      </p>
<p>
        칼페인병증 또는 지대 근디스트로피 유형 2A는 CAPN3 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 유형 2A는 지대 근디스트로피의 가장 흔한 형태로, 약 30%의 사례를 차지합니다. 디스페린병증, 또는 지대 근디스트로피 유형 2B는 DYSF 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다.
      </p>
<p>
        사르코글리칸병증은 SGCA, SGCB, SGCG, SGCD 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 지대 근디스트로피의 형태입니다. 이 사르코글리칸병증은 각각 지대 근디스트로피 유형 2D, 2E, 2C, 2F로 알려져 있습니다.
      </p>
<p>
        TTN 유전자 돌연변이는 핀란드 인구에서만 확인된 지대 근디스트로피 유형 2J를 유발합니다. ANO5 유전자의 돌연변이는 지대 근디스트로피 유형 2L을 유발합니다. 여러 다른 유전자의 돌연변이는 지대 근디스트로피 유형 2I, 2K, 2M, 2N을 포함한 디스트로글리칸병증이라는 형태를 유발합니다.
      </p>
<p>
        지대 근디스트로피의 다른 드문 형태는 여러 다른 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며, 일부는 아직 확인되지 않았습니다. 또한, 일부 연구자들이 지대 근디스트로피으로 분류하는 특정 형태에 대해 다른 연구자들은 이를 근섬유병증, 에머리-드레이푸스 근육 이영양증, 물결 근육 질환, 폼페병과 같은 다른 관련 질환으로 분류할 것을 제안합니다.
      </p>
<ul>
<li>ANO5</li>
<li>CAPN3</li>
<li>CAV3</li>
<li>COL6A1</li>
<li>COL6A2</li>
<li>COL6A3</li>
<li>CRPPA</li>
<li>DYSF</li>
<li>FKRP</li>
<li>FKTN</li>
<li>LAMA2</li>
<li>LMNA</li>
<li>MYOT</li>
<li>PLEC</li>
<li>POGLUT1</li>
<li>POMT1</li>
<li>POMT2</li>
<li>SGCA</li>
<li>SGCB</li>
<li>SGCD</li>
<li>SGCG</li>
<li>TTN</li>
</ul>
<p>NCBI 유전자에서 추가 정보:</p>
<ul>
<li>DAG1</li>
<li>DNAJB6</li>
<li>GMPPB</li>
<li>HNRNPDL</li>
<li>POMGNT1</li>
<li>POMGNT2</li>
<li>TCAP</li>
<li>TNPO3</li>
<li>TRAPPC11</li>
<li>TRIM32</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>
        지대 근디스트로피의 특징이 다양하고 다른 근육 질환과 겹치기 때문에 유병률을 정확히 파악하기 어렵습니다. 유병률 추정치는 14,500명 중 1명에서 123,000명 중 1명까지 다양합니다.
      </p>
</div><div id="inheritance">
<p>지대 근디스트로피은 다양한 유전 양식을 가질 수 있습니다.</p>
<p>
        이 상태의 대부분의 형태는 상염색체 열성 유전 양식으로 유전되며, 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있음을 의미합니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 상태의 징후와 증상을 보이지 않습니다.
      </p>
<p>
        지대 근디스트로피의 몇 가지 드문 형태는 상염색체 우성 유전 양식으로 유전되며, 이는 각 세포의 하나의 변형된 유전자 사본이 질환을 일으키기에 충분함을 의미합니다.
      </p>
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는 특정 형태에 대해 다른 연구자들은 이를 근섬유병증, 에머리-드레이푸스 근육 이영양증, 물결 근육 질환, 폼페병과 같은 다른 관련 질환으로 분류할 것을 제안합니다.     ANO5 CAPN3 CAV3 COL6A1 COL

지대 근디스트로피

지대 근디스트로피의 원인, 빈도, 유전

 있습니다. 뒤센 근이영양증, 근긴장성 이영양증 1,2, 미토콘드리아 근병증, 글리코겐 저장 질환(맥아들, 폼페병 등)은 유전성 근병증으로 어린이에게 영향을 미치며 드물고, 심각한 전신 합병증을 동반합니다. 이러한 환자의

질환 정보

폼페병

폼페병의 원인, 빈도, 유전

폼페병의 원인, 빈도, 유전

심장글리코젠증

폼페병

폼페병의 원인, 진단, 치료 및 관리

다논병의 원인, 진단, 치료 및 관리

지대 근디스트로피의 원인, 빈도, 유전

네말린 근병증의 원인, 진단, 치료 및 관리