폼페병이란?

폼페병(Pompe disease) (GSD2, 폼페병)는 리소좀 안에 당원 침착을 일으키는 열성 대사 장애입니다 . 이 질환은 초기(영아형, 고전형) 또는 후기 발병(비고전형)으로 분류됩니다. 초기 발병은 심각한 증상을 보이며, 신속한 치료가 없으면 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다. 두 발병 모두에서 흔한 사망 원인은 호흡 부전이며, 후기 발병에서는 다른 연령대에서 나타납니다. 영아형에서 중요한 사망 원인은 좌심실 유출로 폐색입니다. 예방 치료는 효소 대체 요법(알글루코시다제 알파) , 최신 예방 접종 일정 유지, 호흡기 세포 융합 바이러스(RSV) 예방을 포함합니다. 호흡 부전 증상을 보이는 성인은 호흡 운동이나 기계적 환기를 통해 혜택을 받을 수 있으며, 이는 어린이에게도 유용할 수 있습니다.

폼페병의 원인

17q25.3 염색체에 위치한 GAA  유전자는 리소좀 효소인 산성 알파-글루코시다제를 합성하며, 이는 리소좀 당원의 알파 1,4 및 알파 1,6 결합을 촉매합니다. 이러한 유전자의 돌연변이는 상염색체 열성 방식으로 유전되며, 불안정한 mRNA가 결핍되거나 무효한 산물로 번역됩니다.

폼페병의 발생 빈도

발생률은 민족과 지역에 따라 다르며, 미국에서는 1:40,000으로 추정됩니다 , 아프리카계 미국인에서는 1:14,000입니다. 위에서 언급한 숫자는 모든 GSD2 형태를 포함합니다. 특정 인구는 그들의 민족 그룹과 관련된 특정 돌연변이를 가질 수 있습니다. 예를 들어, p.Asp654Glu는 주로 대만과 중국 환자에게 존재하며, p.Arg854Ter는 아프리카계 사람들에게 존재합니다. .

폼페병의 발생과 진행 과정

정확한 메커니즘은 설명되지 않았지만, 리소좀 당원 축적은 줄무늬 근육 세포의 손상을 초래합니다 . 초기에는 활동적인 자발적 근육(사지)을 포함하며, 심장 근육으로 진행되고 마지막으로 횡격막에 영향을 미칩니다.

병력 및 신체검사

두 가지 표현형이 설명되었으며, 초기(영아형, 고전형)와 후기(비고전형) 발병입니다 . 초기 발병은 1세 이전에 증상을 나타내는 것이 특징입니다 . 흔한 문제는 저긴장증/근육 약화로 인한 운동 지연(96%), 심비대(92%, 일반적으로 비대성 심근병증) , 간비대(90%), 거대설(62%), 식욕 부진/성장 실패(53%에서 57%); 호흡 감염 또는 호흡 곤란은 호흡 부전으로 이어지며, 이는 이 질환의 가장 흔한 사망 원인입니다 . 또한 청력 손실과 관련이 있습니다. 후기 발병 환자는 일반적으로 어린 시절이나 그 이후에 증상을 나타내며, 주로 근위 근육 약화로 나타납니다. 증상 진행은 느리지만 결국 하체 약화와 횡격막 손상으로 인한 호흡 부전으로 이어집니다 . 심장 관련 증상은 흔하지 않습니다. 그러나 소수의 성인은 동맥 문제의 징후를 보였습니다. 청소년이나 성인에서 이 질환을 진단하는 단서는 신체 활동을 수행할 때 "서투름"의 병력이 될 수 있습니다.

폼페병의 진단

신생아 선별 검사가 없는 지역에서 초기 발병의 경우(아래 참조), 크레아틴 키나제(CK) 혈청 및 소변 올리고당이 첫 번째 단계가 될 수 있습니다 . 산성 알파-글루코시다제 효소 검사는 전체 혈액 또는 건조 혈액에서 수행할 수 있습니다 . 그러나 표준 금 테스트는 배양된 섬유아세포 또는 근육에서 효소 분석입니다 , 이는 결과 전달 시간이 더 오래 걸리기 때문에 중요한 단점이 있을 수 있습니다. 잔여 활동 수준이 1% 미만인 경우 영아 발병과 관련이 있으며, 잔여 활동 수준이 2%에서 40%인 경우 후기 발병과 관련이 있습니다. 그러나 배양된 섬유아세포 방법론이 두 가지 중 더 정확하기 때문에 구별이 필요합니다. 산성 알파-글루코시다제( GAA ) 유전자 시퀀싱은 진단을 확인합니다 . 테스트를 주문하는 신중한 과정이 필요하며, 특정 인구(위 참조)는 전체 시퀀스 분석보다 타겟 유전자 시퀀스 분석에서 혜택을 받을 수 있습니다. 후기 발병 표현형의 변이성과 종종 오해를 불러일으키는 특성 때문에, 초기 테스트는 대부분 EMG, 신경 전도 연구(운동 및 감각 경로에 대한 결과는 정상임); 및 리소좀 당원 축적을 찾기 위한 PAS 염색을 포함한 근육 생검을 포함합니다.

폼페병의 치료 및 관리

진단 후 초기 작업은 흉부 방사선 촬영, 심전도, 초기 발병 유형에서 심장 상태를 평가하기 위한 심초음파를 포함해야 합니다. 후기 발병에서는 폐활량 감소를 평가할 수 있으며, 이는 절차가 지침 준수를 요구하기 때문에 유아에게는 어려운 접근 방식입니다. 모든 발병에서 기침, 쌕쌕거림 또는 호흡 곤란을 보이는 환자에게 신속한 대응이 제공되어야 합니다 . 식사 어려움이 있는 경우, 구강 위관 또는 비강 위관을 고려하고, 흡인 및/또는 위식도 역류를 방지하기 위해 비디오 삼킴 연구(후기 발병)를 고려합니다. 효소 대체 요법(ERT)은 현재 가장 신뢰할 수 있는 치료법입니다. 유사 효소를 제공함으로써, 심장 및 골격근의 리소좀 당원 축적이 적극적으로 감소되지만, 진단 시기가 치료 반응의 주요 결정 요인입니다. CRIM(교차 반응 면역 물질) 상태는 ERT의 첫 번째 투여 전 또는 투여 중에 결정되어야 합니다. CRIM 테스트는 제공된 효소에 대한 항체를 개발한 환자가 효과가 감소할 수 있기 때문에 중요합니다. 이 반응을 줄이기 위한 다양한 프로토콜이 만들어졌으며, 항히스타민제, 스테로이드 및 기타 면역 조절제를 포함할 수 있습니다. 상업적 형태의 ERT 용량은 2주마다 20에서 40 mg/kg/회입니다 . 다양한 합병증의 치료는 각 경우에 맞게 조정되어야 합니다. 심장에 영향을 받은 환자는 초기에는 디곡신이나 이노트로프를 피해야 하며, 이는 좌심실 유출 상태를 악화시킬 수 있습니다. 근육 약화는 주로 골반 거들의 수축을 피하기 위해 물리 치료에서 크게 혜택을 받으며, 이는 수술적 관리가 필요할 수 있습니다. 연설 및 삼킴 치료, CPAP 및 BiPAP는 후기 발병 표현형 환자에게 자주 필요합니다.

폼페병의 감별 진단

초기 발병의 감별 진단에는 다음이 포함됩니다(차이점은 괄호 안에 작성됨): 척수 근위축증 1(심장 관련 없음), 다논병(X 연관 유전) . 후기 발병의 경우: 사지 거들 근이영양증(축 근육에 영향 없음), 뒤시엔-베커 근이영양증(X 연관 유전). 다른 당원 저장 장애도 고려할 수 있지만, 주요 차이점은 GSD2에서 저혈당이 없다는 것입니다.

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

당원 저장병은 매우 드뭅니다. 간호사와 임상의 등 모든 다학제 팀 구성원은 징후와 증상을 인지하고 팀에 보고해야 합니다. 팀 구성원에는 심장 전문의, 폐 전문의, 재활 의학과 전문의, 신경과 전문의, 물리 치료사가 포함될 수 있습니다. 약사는 효소 대체 요법(ERT)에 참여해야 합니다. 조기 진단과 치료는 최상의 결과를 가져올 것입니다. [레벨 5]