지대 근디스트로피의 원인, 빈도, 유전

지대 근디스트로피란?

지대 근디스트로피(Limb-girdle muscular dystrophy)은 팔과 다리의 근육 약화와 소모를 일으키는 여러 질환을 일컫는 용어입니다. 가장 영향을 받는 근육은 몸에 가까운 근육(근위 근육)으로, 특히 어깨, 상완, 골반 부위, 허벅지 근육이 해당됩니다.

지대 근디스트로피의 중증도, 발병 연령, 특징은 이 상태의 여러 하위 유형에 따라 다르며, 같은 가족 내에서도 일관되지 않을 수 있습니다. 징후와 증상은 어느 연령에서든 처음 나타날 수 있으며 일반적으로 시간이 지남에 따라 악화되지만, 일부 경우에는 경미하게 유지되기도 합니다.

지대 근디스트로피의 초기 단계에서 영향을 받은 사람들은 비정상적인 걸음걸이, 예를 들어 뒤뚱거리거나 발끝으로 걷는 등의 증상을 보일 수 있으며, 달리기에도 어려움을 겪을 수 있습니다. 허벅지 근육이 약해져서 쪼그려 앉은 자세에서 일어설 때 팔을 사용해야 할 수도 있습니다. 상태가 진행됨에 따라 지대 근디스트로피을 가진 사람들은 결국 휠체어를 필요로 할 수 있습니다.

근육 소모는 어깨, 등, 팔의 자세나 외관에 변화를 일으킬 수 있습니다. 특히 약한 어깨 근육은 어깨뼈(견갑골)가 등에서 "튀어나오게" 하여 견갑골 돌출이라는 징후를 나타냅니다. 영향을 받은 사람들은 또한 비정상적으로 굽은 허리(전만증)나 옆으로 굽은 척추(측만증)를 가질 수 있습니다. 일부는 엉덩이, 무릎, 발목, 팔꿈치의 움직임을 제한할 수 있는 관절 경직(구축)을 겪습니다. 지대 근디스트로피을 가진 일부 사람들은 종아리 근육의 과도한 성장(비대)을 경험합니다.

심장 근육의 약화(심근병증)는 지대 근디스트로피의 일부 형태에서 발생합니다. 일부 영향을 받은 사람들은 호흡에 필요한 근육의 약화와 관련된 경미한 호흡 문제에서부터 심각한 호흡 문제를 경험합니다. 일부 경우에는 호흡 문제가 심각하여 기계 환기를 사용해야 할 수도 있습니다.

지대 근디스트로피에서는 지능이 일반적으로 영향을 받지 않지만, 드문 형태의 질환에서는 발달 지연과 지적 장애가 보고된 바 있습니다.

지대 근디스트로피의 원인

지대 근디스트로피의 다양한 형태는 여러 다른 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자들은 근육 유지와 수리에 관여하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다.

이 유전자들에서 생성된 일부 단백질은 다른 단백질들과 함께 더 큰 단백질 복합체를 형성합니다. 이 복합체들은 근육 조직의 물리적 무결성을 유지하고 근육이 수축할 수 있게 합니다. 다른 단백질들은 세포 신호 전달, 세포막 수리, 또는 근육 세포에서 잠재적으로 유독한 폐기물을 제거하는 데 참여합니다.

지대 근디스트로피은 유전 양식과 유전적 원인에 따라 분류됩니다. 지대 근디스트로피 유형 1은 상염색체 우성 유전 양식을 가진 형태를 포함합니다. 지대 근디스트로피 유형 2는 상염색체 열성 유전 양식을 가진 형태를 포함합니다.

칼페인병증 또는 지대 근디스트로피 유형 2A는 CAPN3 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 유형 2A는 지대 근디스트로피의 가장 흔한 형태로, 약 30%의 사례를 차지합니다. 디스페린병증, 또는 지대 근디스트로피 유형 2B는 DYSF 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다.

사르코글리칸병증은 SGCA, SGCB, SGCG, SGCD 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 지대 근디스트로피의 형태입니다. 이 사르코글리칸병증은 각각 지대 근디스트로피 유형 2D, 2E, 2C, 2F로 알려져 있습니다.

TTN 유전자 돌연변이는 핀란드 인구에서만 확인된 지대 근디스트로피 유형 2J를 유발합니다. ANO5 유전자의 돌연변이는 지대 근디스트로피 유형 2L을 유발합니다. 여러 다른 유전자의 돌연변이는 지대 근디스트로피 유형 2I, 2K, 2M, 2N을 포함한 디스트로글리칸병증이라는 형태를 유발합니다.

지대 근디스트로피의 다른 드문 형태는 여러 다른 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며, 일부는 아직 확인되지 않았습니다. 또한, 일부 연구자들이 지대 근디스트로피으로 분류하는 특정 형태에 대해 다른 연구자들은 이를 근섬유병증, 에머리-드레이푸스 근육 이영양증, 물결 근육 질환, 폼페병과 같은 다른 관련 질환으로 분류할 것을 제안합니다.

• ANO5
• CAPN3
• CAV3
• COL6A1
• COL6A2
• COL6A3
• CRPPA
• DYSF
• FKRP
• FKTN
• LAMA2
• LMNA
• MYOT
• PLEC
• POGLUT1
• POMT1
• POMT2
• SGCA
• SGCB
• SGCD
• SGCG
• TTN

NCBI 유전자에서 추가 정보:

• DAG1
• DNAJB6
• GMPPB
• HNRNPDL
• POMGNT1
• POMGNT2
• TCAP
• TNPO3
• TRAPPC11
• TRIM32

지대 근디스트로피의 발생 빈도

지대 근디스트로피의 특징이 다양하고 다른 근육 질환과 겹치기 때문에 유병률을 정확히 파악하기 어렵습니다. 유병률 추정치는 14,500명 중 1명에서 123,000명 중 1명까지 다양합니다.

지대 근디스트로피의 유전

지대 근디스트로피은 다양한 유전 양식을 가질 수 있습니다.

이 상태의 대부분의 형태는 상염색체 열성 유전 양식으로 유전되며, 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있음을 의미합니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 상태의 징후와 증상을 보이지 않습니다.

지대 근디스트로피의 몇 가지 드문 형태는 상염색체 우성 유전 양식으로 유전되며, 이는 각 세포의 하나의 변형된 유전자 사본이 질환을 일으키기에 충분함을 의미합니다.