도움을 줄 수 있으며, 이는 진행을 막는 데 중요합니다. 또한, 많은 정형외과 의사들은 실제 다발성 골수종 진단 전에 통증으로 환자를 보기 때문에, 이를 감별 진단에 포함시키는 것이 조기 진단에 중요합니다. 또한, 질병 과

다발골수종

다발골수종의 원인, 진단, 치료 및 관리

이 증상 발현 후 1년 이상이 지나서야 진단을 받습니다. 증상의 비특이적 특성과 질환의 특발성 특성 때문에 진단 전에 다른 상태를 배제하는 것이 필수적입니다. IPF 환자를 평가할 때, 폐 독성과 관련된 약물, 예를 들어 

특발성 폐섬유증

특발성 폐섬유증의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>오르니틴 트랜스카바미라제((Ornithine transcarbamylase deficiency, OTC) 결핍증은 <strong>X연관우성</strong>으로 유전되는 유전성 요소회로계대사이상 질환이며 남아에서 증상이 심합니다. 수유시작 후 3-7일에 구토, 보챔, 의식소실, 경련의 증상과 고 암모니아혈증을 보이는 신생아 형과 영아기 이후에 간헐적인 의식변화, 운동실조, 발달지연, 경련 등이 동반되는 지발형(증상이 늦게 나타남)이 있습니다. 요소 회로 이상 중에서 가장 흔하게 발생하며 14,000명의 신생아 중 한 명의 빈도로 발생합니다.</p><p>OTC 결핍증의 진단은 혈액에서 암모니아가 상승되어 있고, 아미노산 분석에서 글루타민(glutamine), 글루타민산(glutamic acid), 알라닌(alanine) 등이 상승하고 시트룰린(citrulline)은 감소되고 소변에서 오로트산(orotic acid)이 다량 배출될 경우 의심하며 확진은 유전자 분석으로 가능합니다.</p><p>치료는 급성기에 혈액투석으로 암모니아 중독증상을 경감시키고 장기적으로는 저단백식이, 암모니아생성 전구물질을 배설시키는 약제들을 복용합니다. 간이식이 성공적이라면 질환이 완치될 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>OTC 결핍증은 오르니틴 트랜스카바미라제(ornithine carbamylase)의 결핍에 의해 발생합니다. 요소 회로 이상 중에서 유일하게 X-연관 우성유전(X-linked dominant)을 합니다. 유전자는 X염색체의 단완(Xp2.1)에 위치하며, 이 유전자의 돌연변이에 의해 ornithine carbamylase 결핍이 발생됩니다.</p><p>ornithine carbamylase는 요소회로에서 carbamylphosphate와 ornithine의 결합을 촉매하여 시트룰린을 형성하는데 관여하는 효소로 결핍될 경우 고암모니아혈증이 초래되고 이와 관련된 다양한 신경학적 증상이 초래됩니다.</p><p><img alt="오르니틴 트랜스카비미라제 결핍증의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_076_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>전형적인(classical) OTC 결핍증의 경우 반접합자(hemizygote)인 남아가 신생아기 또는 조기 영아기에 기면, 구토, 혼수, 그리고 심한 정도의 고암모니아혈증과 고글루타민혈증(hyperglutaminemia)이 관찰되며 거의 대부분이 사망에 이르고 생존하여도 심각한 신경학적 후유증을 남깁니다.</p><p><img alt="오르니틴 트랜스카비미라제 결핍증의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_076_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>지발형(late onset) OTC 결핍증은 신생아기 혹은 조기 영아기를 지나 다양한 시기에 간헐적이면서 경한 신경학적 증상을 나타내는 경우를 말합니다. 이형 접합자(heterozygote)인 여성 보인자는 무작위 성염색체 불활성화(random X-chromosome inactivation)에 의해, 어떤(정상 또는 돌연변이) 대립유전자가 활성(active) X 염색체에 표현되느냐에 따라 양상이 달라집니다. 이형 접합자인 여성 보인자의 10% 정도의 경우에서 과도한 단백의 섭취나 감염증의 발생 등과 같은 요인이 있을 때 심한 신경학적 증상 즉 기면, 운동실조, 진행성의 뇌증, 발달장애가 관찰됩니다. 그러나 변이 양상이 다양하여 임상증상 역시 반접합자(hemizygote)인 남자나 여성보인자 모두에서 다양하게 나타납니다. 최근 남아에서 부분 효소 결핍으로 인해 증상이 경하고 늦게 발현한 경우들이 보고되었습니다.</p><p>영아기에는 모유 식이에서 이유식으로 이행하거나 생우유로 바꿀 때, 소아나 성인의 경우에는 고단백 식이나 감염, 스트레스, 외상과 관련되어 증상이 발현되는 경우가 많습니다. 진단 전 많은 환자들이 고기 섭취를 싫어하고 저단백 식이나 채식을 주로 하는 경향이 있습니다. 그러나 증상 자체가 비특이적이거나 경한 경우에는 단백 섭취를 끊거나 정맥 내 포도당 주입만으로도 증상이 소실되므로 진단이 놓쳐지거나 지연되는 경우가 흔합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>뚜렷한 감염의 원인 없이 패혈증 소견을 나타내는 신생아, 어느 연령에서든지 설명할 수 없는 간헐적인 구토와 신경학적 이상, 운동실조 등을 나타내는 경우 대사질환의 가능성을 염두에 두고 혈장 아미노산을 검사해야 합니다.</p><p>고암모니아혈증이 가장 두드러진 대사 이상입니다. 보통 700umol/L (1000ug/dL)이상이며 250umol/L (400ug/dL) 이상이면 혼수상태가 되고 동공이 확장되어 고정됩니다. 고암모니아혈증을 나타내는 질환으로는 요소회로장애 외에 유기산혈증, lysinuric protein intolerance(LPI), hyperammonemia-hyperornithinemia-homocitrullinemia(HHH) 증후군 등이 있는데 혈장 아미노산 분석과 요 유기산 분석을 시행하여 감별해야 합니다.</p><p>증상이 있을 때 검사하여야 정확한 결과를 얻을 수 있다는 것을 반드시 기억해야 합니다. 정상 신생아에서 암모니아농도는 50umol/L 이하이며 100 umol/L이상으로는 상승하지 않습니다. 그러나 채혈방법이나 운동에 의해 150umol/L 이상으로 상승할 수 있어서 임상증상과 검사소견이 맞지 않을 때는 반복검사를 하거나 글루타민이 상승되어 있는 것을 확인해야 합니다.</p><p>고암모니혈증과 함께 혈장 아미노산 분석에서 시트룰린의 감소와 고암모니아혈증에 따른 이차적인 현상으로 글루타민(glutamine), 아스파테이트(aspartate), 알라닌(alanine)의 가벼운 증가를 보이고, 소변 유기산 분석에서 오르트산(orotic acid)이 현저하게 증가된 경우 OTC 결핍증으로 진단할 수 있습니다.</p><p>고암모니아혈증에 의해 호흡중추가 자극되어 <strong>호흡성 알칼리혈증(alkalosis)</strong>을 나타내며 <strong>대사성 산증</strong>이 없는 것이 유기산 혈증과 감별하는데 도움을 줍니다.</p><p>확진은 간 생검에서 ornithine carbamylase의 활성도를 측정하는 것입니다. 조기에 발현하고 증상이 심한 남아의 경우 정상 활성도의 1% 미만으로 감소되어 진단적 가치가 있으나 늦게 발현하고 증상이 경한 여아의 경우 돌연변이 대립유전자가 있는 X 염색체의 활성화 정도에 따라 간조직도 다양한 ornithine carbamylase 활성도(정상 10-40%)를 나타내어 진단이 애매한 경우가 많습니다.</p><p>Ornithine carbamylase 유전자의 DNA 분석으로 70%에서 돌연변이를 확인할 수 있습니다.</p><p>알로퓨리놀(Allopurinol)을 투여한 후 소변 내 오로틱산(orotic acid)의 배설 증가를 보는 간접적인 방법이 보인자 진단의 가장 예민하고 안전하며 민감한 방법으로 알려져 있습니다. 그러나 이로서 검출하지 못한 예도 보고되어 있습니다.</p><p>산전진단은 태아의 간 생검으로 효소 분석을 하는 것이나 유산의 위험이 있어서 융모막세포나 양막세포를 이용하여 DNA 분석을 합니다.</p><p><img alt="산전진단" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_076_i03.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><ul><li>급성기 치료<br>Ornithine carbamylase결핍에 의한 신생아기의 증상이 심한 고암모니아혈증의 경우 혈액 투석 및 복막 투석을 하고 안식향산(sodium benzoate), 페닐아세트산(phenyl acetate, 0.25g/kg) 와 아르기닌(arginine, 2mL/kg of a 10% solution) 주사로 암모니아를 낮추는 적극적인 치료를 합니다. 대부분의 환아가 투석이 필요하고 때로 체외막산소화요법(ECMO, extracorporeal membrane oxygenation) 등을 하기도 합니다.</li><li>장기 치료<br><img alt="장기치료" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_076_g01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></li></ul><p>급성기 이후에는 저단백 고탄수화물식이(탄수화물 섭취량 1.0-1.5g/kg/일)를 하며 저단백식이의 경우 대개 0.5-1g/kg/일이 필요한데 출생 후 첫 6개월까지는 성장에 필요한 단백질 양은 많아지나 요소회로를 통해 배설되는 양은 상대적으로 적으므로 2g/kg/일까지 증량할 수 있습니다. 필수 아미노산인 아르기닌 (200-400mg/kg/일)의 보충이 필요하며 시트룰린을 대신 사용할 수 있습니다.</p><p>고암모니아혈증 개선을 위해 안식향산과 페닐 아세트산(phenyl acetic acid) 또는 부페닐(phenyl butyrate)을 경구 투여하여 암모니아치를 200mg/dL이하가 되게 합니다. 암모니아는 신장을 통해 거의 배설되지 않으나 안식향산 투여에 의한 마뇨산(hippuric aicd)의 요중 배설과 페닐 아세트산 투여에 의한 phenylacetyl glutamine의 요중 배설이 증가되어 효과적인 치료가 이루어집니다. 부페닐의 경우 1mol당 2mol의 암모니아가 제거되어 암모니아 1mol만이 제거되는 안식향산보다 효과적이나 맛이 좋지 않아 순응도가 떨어질 수 있습니다.</p><p>치료에 대한 효과를 판정하는데 혈장 글루탐산(glutamine)치가 가장 좋은 척도이며 치료가 잘 되지 않는 경우 글루탐산이 암모니아보다 먼저 상승합니다. 따라서 글루탐산 치를 정상범위(&lt;1,000 umol/L)로 조절하는 것이 중요합니다.</p><p>감염이 있는 경우 단백질 섭취를 줄이고 열이 나는 경우 간독성이 있는 아세트아미노펜(acetaminophen)보다 이부프로펜(ibuprofen)의 사용이 추천되며 진토제(antiemetics)의 사용은 고암모니아혈증의 증상이 감춰질 수 있으므로 주의를 요합니다.</p><p>간이식이 효과적인 치료법입니다.</p><p>신생아시기에 발생하고 증상이 심한 경우 거의 대부분 사망하고 생존하여도 심각한 신경학적 후유증을 남깁니다. 후기 발현형의 경우도 사망할 수 있으며 신생아형보다는 가벼우나 지속적이고 반복적인 고암모니아혈증으로 인한 뇌손상으로 인해 경하거나 중등도의 지능발달지연을 보입니다. 그러나 철저한 식이요법, 약물투여 및 관리에 의해 고암모니아혈증의 빈도가 감소되고 환아의 지적인 능력이 안정화 되었다는 보고도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. Smith W, Kishnani PS, Lee B, Singh RH, Rhead WJ, Sniderman King L, Smith M, and Summar M. Urea cycle disorders: clinical presentation outside the newborn period. Crit Care Clin. 2005;21:S9-17.<br>2. Yoo HW. Characterization of Molecular Defects in Korean Families with Inherited Ornithine Transcarbamylase Deficiency and Their Genotype-Phenotype Correlations. J Korean Pediatr Soc. 1999;42:900-910.<br>3. Leonard JV, Morris AA. Urea cycle disorders. Semin Neonatol 2002;7:27-35.<br>4. Endo F, Matsuura T, Yanagita K, Matsuda I. Clinical manifestations of inborn errors of the urea cycle and related metabolic disorders during childhood. J Nutr 2004 Jun;134(6 Suppl):1605S-1609S.<br>http://kcmd.or.kr<br>http://www.climb.org.uk<br>http://www.nucdf.org/<br>http://www.savebabies.org/index.htm</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_076.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

 소아나 성인의 경우에는 고단백 식이나 감염, 스트레스, 외상과 관련되어 증상이 발현되는 경우가 많습니다. 진단 전 많은 환자들이 고기 섭취를 싫어하고 저단백 식이나 채식을 주로 하는 경향이 있습니다. 그러나 증상 자체가 

요소회로대사장애

Ornithine transcarbamylase deficiency

오르니틴트랜스카바미라제결핍

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;선천성 고인슐린증은 신생아와 소아에서 발생하는 심각하고 지속적인 저혈당을 일으키는 것 중 가장 흔한 원인 질환이다. 25,000 ~ 50,000 출생 당 1명꼴로 발생하며 60% 정도가 생 후 첫 달에 진단을 받는다. 조기 치료와 철저한 저혈당 예방으로 뇌손상을 막을 수는 있으나 진단 전 혹은 불충분한 치료로 인해 저혈당으로 인한 뇌손상이 발생하게 된다.<br><br>인슐린은 인체 내에서 혈당을 조절하는 호르몬이다. 음식물 섭취 등으로 혈당이 상승할 경우 혈당을 낮추는 역할을 하는데 선천성 고인슐린증 환자에서는 이러한 조절 역할을 하지 못하고 혈당에 관계없이 췌장에서 인슐린을 분비한다. 그 결과 환자들은 저혈당에 빠지게 된다.<br><br>저혈당이 발생하면서 뇌세포가 주로 사용하는 포도당, 케톤, 젖당 등을 유지하지 못하며, 체내의 단백질이나 지방으로부터의 에너지 공급을 차단하여 뇌세포의 손상을 입게 되고 그 결과 경련질환, 학습장애, 뇌성마비, 실명, 심하게는 사망에도 이르게 된다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>1. 일과성 고인슐린증 (Transient hyperinsulinism)<br>임신나이보다 작은 영아나 미숙아의 경우 과다한 인슐린 분비로 인해 저혈당이 발생할 수 있다. 또한 태아절박가사(fetal distress)를 겪은 영아에서도 저혈당이 발생한다. 이 경우, 인슐린 이상 분비의 원인은 뚜렷하지 않지만 이런 경우에는 며칠에서 몇 달 내에 호전이 된다. 당뇨가 있던 산모에게서 당 조절이 잘 되지 않을 경우에도 일과성으로 저혈당이 발생할 수 있으나 수유가 잘 진행되어 저혈당이 사라지면 다시 재발하지는 않는다.<br><br>2. 지속성 고인슐린증 (Persistent hyperinsulinism)<br>고인슐린증을 일으키는 몇 가지의 다른 유전적 결함들이 밝혀졌다.<br><br>가) 상염색체 열성 KATP 통로 이상에 의한 고인슐린혈증<br>'선천 지속적 고인슐린혈증에 의한 영아기 저혈당증'이나 'nesidioblastosis'로 알려져 있던 질환으로, 11p15.1 염색체에 있는 SUR 또는 Kir6.2 유전자의 돌연변이라는 분자유전학적 기전에 의해 발생되며 상염색체 우성 또는 열성으로 유전된다. 출생 후 1-2일에서 3개월 이내에 심한 저혈당증이 발생하는데, 환아는 출생 시 거대아 소견을 보이고 diazoxide와 같은 약제에 반응하지 않는 반면, 칼슘 통로에 작용하는 octreotide에는 부분적으로 효과가 있다. 이 약제에 효과가 없을 경우 췌장 근전 절제술(near total pancreatectomy)을 시행하게 된다. 병리학적 소견은 미만 베타 섬세포 증식과 국소 샘종 병변으로 구분된다.<br><br>나) Glucokinase(GK) 고인슐린혈증<br>7p15-p13 염색체에 있는 glucokinase 유전자 돌연변이로 glucokinase 활성도가 증가하여 발생한다. 상염색체 우성으로 유전하는 형으로, 출생 후 6개월 이후에 저혈당이 발생하며, 출생 시 체중은 많이 나가지 않는다. Diazoxide에 잘 반응하며, 저혈당증도 그다지 심하지 않아서 예후도 좋다.<br><br>다) Glutamate dehydrogenase(GDH) 고인슐린혈증<br>가벼운 고암모니아혈증이 동반되는 저혈당증 질환으로 대개는 산발적으로 발생하나 상염색체 우성으로 유전되기도 한다. GDH 유전자 돌연변이로 GDH가 활성화 되고 이로 인하여 베타 섬세포 내 ATP가 증가함으로써 고인슐린혈증이 초래된다. GDH는 주로 아미노산을 섭취하였을 경우 인슐린 분비를 촉진하기 때문에 고단백식사를 할 때 발생하므로 계란과 육류와 같은 고단백 식품을 빵, 당이 풍부한 쥬스, 파스타 등과 같은 음식 없이 섭취할 경우에는 심각한 저혈당이 발생할 수 있다. 상대적으로 단백질이 적은 모유를 섭취하다가 조제분유로 바꾸어 수유하는 시기에 잘 발생하며, 대게는 생후 6개월 이후에 중등도의 저혈당 증상을 보인다. 약제(diazoxide)와 저단백 식사에 반응을 잘한다.<br><br>라) Beckwith-Wiedemann 증후군<br>인슐린, SUR, Kir6.2, 그리고 IGF-2 유전자가 근접해 있는 염색체 11p15.5 부위의 돌연변이가 원인으로 50%에서 췌장 베타 섬세포의 과다형성을 동반하여 생후 1주 이내에 심한 저혈당증이 발생한다. 거대 체구, 거대설, 소두증, 배꼽 탈장, 거대 내장 등을 보인다. 귓불에 뚜렷한 측면 균열이 있는 경우가 많으며 대다수에서 편측 비대가 일어난다. 또한, 저혈당증을 가진 유아들에서 미만 베타 섬세포 증식을 관찰할 수 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;선천성 고인슐린증의 증상은 신생아나 영아들이 보이는 정상적인 행동과 크게 다르지 않기 때문에 발견하기가 어렵다. 가장 흔한 증상은 보챔, 졸림, 무기력(lethargy), 과도한 배고픔, 빠른 심박수 등이다. 더 심각한 증상으로 경련, 혼수(coma)에 이를 수 있다. 조금 더 나이가 든 소아나 성인에서는 떨림, 위약감, 피로, 착란(confusion), 빠른 심박수가 주로 나타나고 더 심한 경우 경련이나 혼수에 이를 수 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;고인슐린증 환자의 인슐린 농도는 시간에 따라 편차가 크므로 인슐린 농도 뿐 아니라 인슐린 활동과 관계된 다른 지표들을 함께 고려해야한다. 포도당 주입 중에도 영아에서 저혈당이 발생할 경우 고인슐린증을 강하게 의심할 수 있다. 또한 저혈당 때 낮은 유리 지방산 농도나 케톤의 농도를 참고할 수 있다. 그리고 저혈당 상태에서 글루카곤을 투여했을 때 혈당이 오르는 것은 고인슐린증의 민감한 증거이다. 경험이 많은 병원에서는 안전한 장치를 하고 저혈당을 유발해서 고인슐린증을 증명할 수 있다. 18-F-DOPA PET 스캔과 같은 핵의학 검사가 도움이 되기도 한다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>○ 약물<br><br>저혈당에 대한 즉각적인 치료가 뇌손상 예방을 위해 중요하다. 저혈당은 입으로 탄수화물을 함류한 음료를 마심으로써 치료될 수 있으나 심할 경우 정맥으로 포도당을 주입하거나 글루카곤을 주사해야 한다. 치료의 목표는 소아가 정상적인 식생활 주기 속에서 약간의 안전장치로도 지낼 수 있게 하는 것이다. 예를 들어 1세 영아의 경우 밤에 10-12시간 동안 먹지 않고 자기 때문에 적어도 14-15시간 동안 약물의 도움을 받으며 금식을 유지할 수 있게 하는 것이다. &nbsp;<br><br>약물로는 diazoxide, octreotide, glucagon 등이 이용된다. Diazoxide는 하루 2~3회 경구 복용을 하며, KATP 통로에 작용하여 인슐린 분비를 억제하므로 GK 고인슐린혈증이나 GDH 고인슐린혈증에서는 효과를 볼 수 있지만, 상염색체 열성 KATP 통로 이상에 의한 고인슐린혈증에서는 반응이 없는 경우가 많다. Octreotide는 주사제제로 피하주사를 통해 투여하는데, 처음에는 약물에 반응을 보이다가 시간이 지나면 효과가 떨어지는 경우가 있다. Glucagon은 간에서의 당 배출을 촉진 시키는 작용을 하며 피하주사나 정맥주사로 투여하게 되는데, 응급상황에 경구 섭취를 할 수 없는 경우 사용하게 된다.</p><p>○ 수술<br><br>KATP 통로 이상에 의한 고인슐린혈증 환자 중 미만성의 경우에는 95-99%의 췌장절제가 필요하다. 이 수술을 받는다고 해서 완치되는 것은 아니며 식이 조절과 투약이 필요하다. 또한 반복적으로 수술을 받아야할 수도 있다. 수술을 통해 약물을 줄일 수 있고 심각한 저혈당의 반복을 막을 수 있다. 국소성의 경우에는 췌장의 작은 부분만 제거하는 것이 가장 적절한 치료법이다. 성공적으로 제거되었을 경우는 추가적인 약물 치료가 필요 없게 된다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">홍창의 소아과학 제 10판 안효섭편, 2011.<br>Nelson textbook of Pediatrics 19th edition, 2011.<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.omim.org</div></body></html>

0% 정도가 생 후 첫 달에 진단을 받는다. 조기 치료와 철저한 저혈당 예방으로 뇌손상을 막을 수는 있으나 진단 전 혹은 불충분한 치료로 인해 저혈당으로 인한 뇌손상이 발생하게 된다.인슐린은 인체 내에서 혈당을 조절하는 호

선천성 고인슐린혈증

Congenital hyperinsulinaemia

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>레녹스-가스토 증후군(Lennox-Gastaut syndrome, LGS)은 소아기에 발생하는 뇌전증 중&nbsp;가장 심한 형태의 뇌전증으로서 보통 만 1세에서 8세까지 발병합니다. 여러 형태의 경련과, 발달부전, 충동조절 장애 등의 행동 장애를 특징으로 하는 증후군으로 소아기의 뇌전증성 뇌병증으로 잘 알려져 있습니다. 뇌파에서는 특징적 1.5~2.5Hz의 극서파 복합의 뇌전증파를 보이며. 영아연축에서 진행된 경우도 흔히 관찰됩니다.</p><p>대부분의 환자들이 약물치료 반응이 좋지 않고, 인지기능 저하와 뇌전증지속상태(뇌전증발작이 지속되거나 의식이 발작사이에 회복되지 않으며 반복해서 나타날 때)가 동반되어 장기적 예후가 매우 좋지 않은 것으로 알려져 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>어떤 단일한 원인에 의한 질환은 아닙니다. 약 20% 정도는 West증후군(영아 연축)으로부터 유래한다고 알려져 있으며, 이외에도 대개는 이전에 부분발작이나 전신발작 등 다른 형태의 뇌전증을 앓고 있었던 경우가 대부분입니다.</p><p>약 1/3의 레녹스-가스토 증후군 환아에서 특별한 원인을 찾지 못합니다. 이는 원인이 없다는 것을 의미하기 보다는 원인을 규명할 수 없다는 의미로 이해해야 합니다. 일부 알려진 원인으로는 뇌의 발달 기형, 결절성 경화증과 같은 유전성 뇌질환, 유전성 대사질환, 임신 및 출산 전후의 뇌손상, 심한 뇌염, 뇌수막염 등이 있으며 이런 원인 질환이 있는 환아의 예후는 더욱 나쁜 것으로 알려져 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>레녹스-가스토 증후군의 주된 증상은 뇌전증발작입니다. 이 증후군에서의 발작은 여러 종류의 뇌전증발작이 혼합되어 일어나는 데 한 환아에서 모든 형태의 발작이 발생할 수도 있습니다. 일반적인 발작 유형은 강직발작(tonic seizure), 무긴장발작(atonic seizure), 비정형 소발작(atypical absence seizure)입니다.</p><ul><li>적하발작(drop attack): 다리에 힘이 풀리거나, 몸이 뻣뻣해지거나 또는 근간대성 경련 때문에 갑자기 바닥에 쓰러집니다.</li><li>비정형 소발작: 멍하게 한 곳을 응시하는 것처럼 보입니다. 이러한 발작은 갑자기 눈이 보이지 않거나 고개를 끄덕거리는 행동과 함께 나타날 수 있습니다. 보통 이런 상태에서도 자신들이 하던 행동을 어느 정도까지는 지속할 수 있습니다. 이러한 발작은 매우 짧지만 아주 자주 나타날 수 있습니다. 연속해서 나타나게 되면 비경련성 뇌전증 지속상태에 이르게 됩니다. 이 때 환아는 정신이 없는 것처럼 보이고 반응이 없이 침을 흘리며, 먹거나 말하지 못하며, 비틀거리게 됩니다.</li><li>강직발작: 주로 밤에 나타나며 온 몸이 뻣뻣해진다. 기간은 주로 10~20초 지속되며 간혹 청색증이 동반됩니다.</li><li>이외에도 근간대성발작, 부분발작, 강직 간대성발작 등이 동반될 수 있으나 이러한 발작들은 전형적 레녹스-가스토 증후군의 특징적 소견은 아닙니다.</li></ul><p>대부분의 레녹스-가스토 증후군 환자가 어느 정도의 인지 기능 저하와 지능 저하를 보입니다. 약 65%의 환아에서 진단 당시에 지능 저하가 분명합니다. 충동 조절 장애나 자폐성 경향 등의 행동 장애 역시 흔한 증상입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>다음과 같은 증상들이 있으면 진단이 가능합니다.</p><p>뇌전증발작은 여러 가지 형태로 나타나며, 특히 축성 강직성 경련(목과 몸통의 근육이 뻣뻣해지는 형태의 경련을 포함한 여러 형태의 경련)이 혼합되어 나타날 때 의심해 볼 수 있습니다. 발달 장애나 지능 저하, 경련 진단 전부터 있을 수도 있고 경련의 발생과 함께 진행할 수도 있습니다.</p><p>뇌파는 느린 극서파 혼합 형태의 뇌전증파를 보이며, 특히 각성 뇌파에서 1.5~2Hz의 느린 극서파 복합 형태의 뇌전증파가 특징적인 뇌파소견으로 알려져 있습니다.</p><p>뇌<strong>자기공명영상</strong>은 LGS 환아에 있어서 그 원인 질환을 찾기 위한 중요한 검사입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><h3 class="v3-editor-heading-3">1.약물요법</h3><p>레녹스-가스토 증후군의 약물치료는 대부분 발작 횟수를 줄이기 위한 항뇌전증제의 사용을 기본으로 합니다. 그러나 대부분 이러한 항뇌전증제의 효과는 수개월에 지나지 않고 1년 이상 지속되는 경우는 거의 없습니다. 발프로익염(valproate), 비가바트린(vigabatrin), 라모트리진(lamotrigine, 토피라메이트(topiramate), 조니자마이드(zonisamide), 그리고 벤조디아제핀(benzodiazepine)제[특히 클로바잠(clobazam)]가 흔히 처방됩니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 케톤생성식이</h3><p>약물치료에 대한 대체 치료로서 케톤생성식이가 사용될 수 있다. 이는 하루에 요구되는 총열량의 87%를 지방으로부터, 6%를 탄수화물로부터, 7%를 단백질로부터 섭취하는 식이법입니다. 따라서 매우 제한적 식이가 요구되어 제대로 지키기 어려운 점이 있으나 일부 환자에서는 경련이 크게 감소됩니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 면역글로불린 주사</h3><p>경정맥으로 <strong>면역글로불린</strong>을 주사하는 방법이 시도되기도 합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 뇌량절제술</h3><p>반복적인 적하발작(drop attack)이 있는 환아에서 <strong>뇌량</strong>을 절제하는 수술이 큰 도움이 되기도 합니다. 뇌량은 대뇌의 양쪽 반구를 연결하는 신경 섬유들의 집합체입니다. 하지만 이 시술은 전신 마취와 개두술을 포함하는 위험이 따르는 수술이며 항상 효과적인 것은 아닙니다. 또한 효과가 있었더라도 수개월에서 수년이 지나서 경련이 재발하기도 합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">5. 미주신경 자극장치</h3><p>레녹스-가스토 증후군 환아의 일부에서 미주신경 자극장치가 효과적으로 발작을 줄일 수 있다고 보고 되었습니다. 이 장치는 심박동기와 유사한 크기의 기계로 흉벽에 자극 장치를 삽입하고 목에 있는 미주신경을 전극으로 감아서 미주 신경을 자극하게 됩니다. 이 기계는 조절 가능한 일정 간격으로 미주 신경을 자동적으로 자극하게 됩니다. 이 자극술의 효과는 수개월이 지나야 그 최대 효과에 도달하는 것으로 알려져 있습니다. 또 그 자극 장치의 삽입이나 제거 시에 수술적 처치를 요합니다. 배터리의 교환은 약 8~10년 간격으로 필요하며 이 때도 추가 시술이 필요합니다.</p><p><img alt="레녹스-가스토 증후군의 치료" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_159_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><h3 class="v3-editor-heading-3">6. 예후</h3><p>아주 극소수의 환자들이 청소년기가 되면 저절로 경련이 소실됩니다. 이러한 경우에서는 정신 기능도 일정 정도의 향상을 보이게 됩니다. 그러나 대다수의 환자들에서 이러한 회복은 기대하기 어렵고 대부분의 치료는 그들의 삶의 질을 조금이라도 더 향상시키는 것을 목적으로 합니다. 따라서 헬멧이나 머리보호대 등이 경련이 지속되는 환자들에서 꼭 필요합니다. 그러나 많은 환자나 보호자들이 이런 보호 장구들을 귀찮아하고 불편해 하기 때문에 제대로 사용이 되지 못하여 추가적인 두부 외상 등을 입게 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Nokelainen P, Heiskala H, Raininko R, Autti T, Wirtavuori K, Hakkinen AM, et al. Am J Med Genet 2001;103:198-206.<br>Shoichet SA, Duprez L, Hagens O, Waetzig V, Menzel C. Herdegen T. et al. Hum Genet 2006;118:559-67.<br>http://wwhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=606369<br>http://www.orpha.net</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_159.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

을 포함한 여러 형태의 경련)이 혼합되어 나타날 때 의심해 볼 수 있습니다. 발달 장애나 지능 저하, 경련 진단 전부터 있을 수도 있고 경련의 발생과 함께 진행할 수도 있습니다.뇌파는 느린 극서파 혼합 형태의 뇌전증파를 보