개요

모왓-윌슨 증후군은 외형적 특징, 인지 기능 장애, 언어 장애, 뇌전증, 그리고 여러 선천적 기형을 동반하는 질환이에요.
1998년 처음 소개된 이후 지금까지 전 세계에 약 300명의 환자가 보고되었어요.

원인

모왓-윌슨 증후군은 2번 염색체의 장완에 있는 ZEB2 유전자 변이 및 결손으로 발생해요. 

관련 유전자

ZEB2

ZEB2 유전자는 출생 전 여러 기관과 조직의 형성에 중요한 단백질 생성에 관여해요.
현재까지 밝혀진 연구에 따르면 ZEB2 유전자로부터 생성된 단백질은 신경계, 소화기계, 심장 등에 속하는 조직의 발달에 관여하는 것으로 보여요.
따라서 ZEB2 유전자 변이로 인해 정상적인 단백질이 부족해지면 여러 기관과 조직의 정상적인 발달을 방해하고, 모왓-윌슨 증후군의 다양한 증상을 유발해요.

유전 방식

한 쌍을 이루는 두 개의 ZEB2 유전자 중 하나라도 변이를 갖고 있다면 질환으로 발현돼요.
그러나 현재까지 보고된 환자 대부분은 드노보 돌연변이로, 부모로부터 유전되지 않았음에도 자녀의 유전자에서 변이가 새롭게 나타난 경우에 속해요.
또한 생식선 모자이크^*가 있을 경우, 드물지만 한 가족에서 두 명 이상의 자녀에게 질환이 발현되기도 했어요.

생식선 모자이크_{Germline mosaicism}

생식에 관여하는 세포인 정자 또는 난자에 유전자 변이가 발생해 부모에게 유전자 변이가 없음에도 두 명 이상의 자녀가 질환을 가질 수 있어요. 

증상

1. 외형적 특징

모왓-윌슨 증후군은 겉모습만으로 알아볼 수 있을 정도로 외형적 특징이 두드러지고, 이는 나이가 들수록 더 뚜렷해져요. 

 

내안각주름_Epicanthus

눈 안쪽에서 코쪽으로 길게 뻗은 피부 주름으로, ‘몽고주름_{Mogolian fold}’이라고도 해요.

또한 78%의 환자에게서 소두증이 나타났으며, 46%는 저신장을 동반했어요. 

2. 발달 지연

영, 유아기부터 전반적 발달 지연을 보이는 경우가 많아 지속적인 재활치료가 필요해요. 심한 인지 기능 장애 또는 언어 장애로 발음을 정확하게 하지 못하거나 단어 몇 개만 표현할 수 있어요. 하지만 대부분 다른 사람의 말을 이해하는 데에는 큰 어려움이 없어요.  

3. 뇌전증

약 80%의 환자에게서 다양한 형태의 경련이 나타나요. 

4. 선천적 기형

4-1. 선천거대결장증_{Hirschsprung disease}

선천거대결장증은 장에 신경세포가 없어 정상적인 장운동이 이뤄지지 않고, 그 결과 변을 배출할 수 없는 질환이에요.
심한 변비, 장폐색, 결장 확장이 동반되는데, 특히 만성 변비는 선천거대결장증 없이도 흔히 나타날 수 있어요.
이러한 선천거대결장증은 환자의 50%에게서 나타났어요.

4-2. 비뇨 생식기 기형

남아의 60%는 요도하열^*이, 40%는 잠복고환이 있어요.

요도하열_Hypospadias

요도의 구멍이 원래 있어야 하는 위치보다 아래에 생기는 것을 말해요.

4-3. 선천성 심장 기형

60%의 환자에게서 나타났으며, 가장 흔한 합병증으로는 동맥관 개존증, 폐혈관 협착, 심실중격 결손이 있어요.

4-4. 뇌량 형성 저하증

67%의 환자에게서 뇌량^*이 제대로 성장하지 못하거나 일부가 생기지 않는 무형성증이 나타났으며, 그 외 수두증, 뇌 위축, 소뇌 형성 저하증, 큰뇌이랑증, 해마 형성 부전 등이 보고됐어요.

뇌량_{Corpus callosum}

좌우 대뇌 반구 사이에 위치한 신경 섬유 다발로, 좌반구와 우반구의 정보를 교차로 연결해요.

큰뇌이랑증_Pachygyria

선천적인 뇌 기형의 한 종류로, 비정상적으로 두꺼운 대뇌 주름을 가진 대뇌 피질이 관찰돼요.

5. 눈 이상

4.1%의 환자에게서 작은 안구증이 나타나거나 홍채, 망막, 시신경 결손이 나타났어요.

6. 청력 이상

중이염이 자주 생기고, 이로 인한 청력 이상이 나타날 위험이 있어요. 

진단 및 검사

특징적인 얼굴 모습, 발달 지연, CT나 MRI, 심장 초음파 같은 검사로 확인된 선천성 기형 등을 종합해 질환을 의심할 수 있어요. 질환이 의심되는 경우 유전자 검사를 실시하여 ZEB2 유전자 변이가 확인되면 최종 진단을 받게 돼요.

치료

정기적인 안과, 이비인후과 검진과 발달 상태 평가 및 치료 계획을 세우기 위한 진료가 필요해요.
또한 증상에 따라 대증 요법이 필요해요. 경련, 눈 이상, 중이염, 선천성 심장 기형, 만성 변비, 선천거대결장증, 비뇨 생식기 기형 등의 치료와 함께 언어 치료, 재활 치료 등을 진행해요.

 

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