<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>폰 히펠-린다우 증후군(Von Hippel-Lindau syndrome)은 <strong>상염색체우성</strong>으로 유전되며 여러 장기 중 특히 중추신경계 및 신장에 발생하는 악성 및 양성 종양을 특징으로 하는 질환입니다.</p><p>발생 가능한 종양으로는 중추신경계 혈관모세포종, 망막 혈관모세포종, 신세포암, 췌장낭, <strong>부신수질</strong>의 갈색세포종(pheochromocytoma), 부고환의 낭선종 및 <strong>내이</strong>의 내림프낭 종양 등이 있습니다.</p><p>발생 빈도는 36,000~53,000명 중에 한 명으로 두 가지 유형으로 나눠집니다. 부신수질에 발생하는 갈색세포종의 동반 유무에 따라서 갈색세포종이 발생하지 않은 경우를 제 1유형으로, 발생한 경우를 제 2유형으로 분류합니다.</p><p>최근 유전학의 발전으로 이 질환에 대한 이해, 진단 및 치료의 패러다임이 괄목상대하게 발전하고 있으며, 선별검사를 통한 조기 진단 및 특정 장기의 병변에 대한 적절한 치료를 통해 이들 환자의 삶의 질을 개선해 나가고 있습니다.</p><p><img alt="폰히펠-린다우증후군" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_015_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>폰 히펠-린다우 증후군은 상염색체 3번의 단완(3p25.3)에 위치하는 종양 억제 유전자인 VHL 유전자의 이상에 기인합니다.</p><p>상염색체 우성 유전의 형태를 보이나 환자의 4분의 1에서는 가족력이 없이 발병합니다. 이는 유전자 변이에 의한 것으로 추정됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><strong>중추신경계</strong>, 눈, <strong>신장</strong>, <strong>부신</strong>, <strong>췌장</strong> 및 <strong>부고환</strong>이 흔히 침범되는 장기이며, <strong>중추신경계</strong>의 이환 여부가 환자의 예후에 가장 큰 요인이라 할 수 있습니다.</p><ul><li>중추신경계 : 가장 전형적인 중추 신경계 병소인 혈관모세포종은 소뇌, 척수 및 뇌간에 발생합니다. 혈관모세포종은 양성이지만 종양의 크기, 위치 및 성장속도에 따라서 다양한 증상(사지 위약, 균형 감각 소실 등) 및 예후를 보일 수 있으며, 근치적 절제술 후에도 재발할 수 있습니다.</li><li>망막 혈관모세포종 : 대부분 망막 혈관모세포종이 초기 증상으로 발생하고 환자의 반 이상에서 다발성 혹은 양측성으로 발생할 수 있습니다. 망막 혈관모세포종은 성장하면서 망막 박리 및 출혈에 의해 시력상실 및 녹내장을 초래할 수 있습니다. 따라서 정기적인 안과검진을 통해 조기 발견 및 치료를 요합니다.</li><li>신장 : 신장에 발생하는 병변은 낭종 및 악성 종양입니다. 신낭종의 경우 다발성 및 양측성으로 발생할 수 있으며, 폰 히펠-린다우 증후군 환자의 50%-70%에서 발생합니다. 발생할 수 있는 악성 종양으로는 신세포암을 들 수 있으며 60대 폰 히펠-린다우 증후군 환자의 77%에서 발생하며 다발성 및 양측성으로 발생할 수 있으며, 이는 환자의 예후에 중요한 영향을 미치게 됩니다. 종양 절제 후에도 국소 재발이 흔하며, 말기 신질환에 이르거나 양측성 신절제술을 요하는 경우가 발생할 수 있어 주요 사망원인이라 할 수 있습니다.</li><li>부신 : 갈색세포종(pheochromocytoma)은 대부분 부신 수질에서 발생하며 다발성, 양측성으로 발생할 수 있습니다. 이 종양은 간헐적 혹은 지속적 고혈압을 유발할 수 있기 때문에 폰 히펠-린다우증후군 환자의 신혈관조영술 및 수술 전 갈색세포종에 대한 선별검사가 선행되는 것이 바람직합니다.</li><li>췌장 : 췌장의 낭종 및 장액성 낭선종이 폰 히펠-린다우 증후군 환자의 30%에서 발생하며, 흔히 다발성으로 분비선 전체가 종양으로 대체되는 경우도 있습니다. 낭종의 대부분은 증상이 없으나 낭종이 커져 담도 폐색 및 통증 등을 유발할 수 있습니다. 악성 종양으로 췌장 도세포종양이 발생할 수 있으나 드뭅니다.</li><li>부고환 : 부고환의 병변은 폰 히펠-린다우 증후군 남자 환자의 10%-60%에서 발생합니다. 이는 일측성 혹은 양측성으로 발생하는 낭선종입니다. 간, 비장 및 폐에서 낭종과 혈관종이 발생할 수 있으며, 내이의 내림프낭 종양에 의해 청력 소실을 유발할 수 있습니다.</li><li>그 외 : 간, 비장 및 폐에서 낭종과 혈관종이 발생할 수 있으며, 내이의 내림프낭 종양에 의해 청력 소실을 유발할 수 있습니다.</li></ul></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>망막, 중추신경계의 혈관모세포종에 대한 가족력이 있는 환자의 경우 망막 혈관모세포종, 소뇌 혈관모세포종 및 내장의 병변(예: 신세포암, 췌장낭, 갈색세포종 등) 중 하나만 발견되어도 폰 히펠-린다우 증후군으로 진단할 수 있습니다. 그러나, 가족력이 없는 경우에는 2개 이상의 혈관모세포종 또는 1개의 혈관모세포종과 내장의 병변이 있어야 폰 히펠-린다우 증후군으로 진단이 가능합니다.</p><p>현재 직접 유전자 돌연변이 분석이 각각의 환자 및 가족에게 가능하며, 80%-100% 정도의 변이 검출이 가능합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>폰 히펠-린다우 증후군 환자의 유전자 돌연변이에 대한 근본적인 복원은 불가능하나, 조기 진단과 특정 장기의 병변에 대한 치료를 통해 합병증을 최소화하고 삶의 질을 개선시킬 수 있습니다.</p><p>망막의 병변에 대해서는 레이저(광응고술) 및 냉동 요법을 적용해 볼 수 있으며, 뇌 및 척수의 병변에 대해서는 신경외과적 수술 및 방사선 치료를 통한 병변의 제거를 고려해 볼 수 있습니다.</p><p><img alt="망막병변의 치료" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_015_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>신장의 병변 치료의 궁극적 목표는 신장 기능의 보존에 있으며 수술적 또는 중재적 방사선학적인 치료를 고려합니다. 췌장 및 부신의 종양은 수술 적 치료 및 내분비내과적인 치료를 병행해야 합니다. 치료에 있어서 가장 중요한 것은 추후 병발할 수 있는 합병증 및 재발에 대한 지속적인 추적관찰에 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov<br>http://www.genetests.org<br>http://www.mdanderson.org/contact-us/askmdanderson/index.html<br>http://www.diseasesatoz.com</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_015.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

 양성 종양을 특징으로 하는 질환입니다.발생 가능한 종양으로는 중추신경계 혈관모세포종, 망막 혈관모세포종, 신세포암, 췌장낭, 부신수질의 갈색세포종(pheochromocytoma), 부고환의 낭선종 및 내이의 내림프낭 종양

폰 히펠-린다우 증후군

Von Hippel-Lindau syndrome

<div id="introduction">
<p>Von Hippel-Lindau (VHL) 증후군은 여러 장기 시스템에 영향을 미치는 유전성 상염색체 우성 질환입니다. 이 질환은 낭종 및/또는 종양의 성장을 특징으로 합니다. 종양은 양성 또는 악성일 수 있습니다. VHL에서 가장 특징적인 종양 유형은 혈관모세포종으로, 새로 형성된 혈관으로 이루어진 양성 종양입니다. 혈관모세포종은 중추신경계(CNS)와 망막에서 발생하며, 운동 실조 및 시력 상실을 포함한 합병증을 유발할 수 있습니다. 낭종도 VHL의 매우 흔한 증상으로, 신장, 췌장 및 생식기에서 발생합니다. 신세포암(RCC) 및 췌장 신경내분비 종양도 VHL과 함께 나타납니다. 내이에서 발견되는 내림프낭 종양도 VHL 환자에서 볼 수 있습니다.

혈관종은 VHL 환자의 약 50%에서 발견되며 망막의 어느 부분에서나 발생할 수 있습니다. 이러한 혈관종은 혈청을 누출하여 섬유아교 밴드를 형성할 수 있으며, 이는 망막 박리 및 유리체 출혈을 초래할 수 있습니다. 그 결과 녹내장 및/또는 영구적인 시력 상실이 발생할 수 있습니다.
VHL은 다음과 같이 분류될 수 있습니다:
유형 1 (크롬친화세포종 없음)
유형 2 (크롬친화세포종 있음). 유형 2는 다시 다음과 같이 분류됩니다:
유형 2A: 크롬친화세포종이 CNS 혈관모세포종과 함께 존재하지만 RCC는 없음.
유형 2B: 크롬친화세포종이 CNS 혈관모세포종 및 RCC와 함께 존재.
유형 2C: 크롬친화세포종이 혈관모세포종 또는 RCC 없이 존재.</p>
</div><div id="etiology">
<p>3번 염색체에 위치한 VHL 종양 억제 유전자의 돌연변이가 VHL을 유발합니다. 이러한 돌연변이는 VHL 단백질(pVHL)의 생산을 방해하거나 비정상적인 생산을 초래합니다. pVHL은 주로 세포 내 산소 조절을 담당하는 단백질인 저산소 유도 인자(HIF)의 분해를 담당합니다. 비정상적이거나 결핍된 pVHL은 HIF와 여러 하위 성장 인자의 억제되지 않은 상향 조절을 초래하여 VHL의 특징적인 낭종 및 고혈관성 종양의 형성을 유발합니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>VHL은 상염색체 우성으로 유전되며 높은 침투성을 가지고 있어 조기 발병 및 높은 빈도의 임상 증상을 초래합니다. 이는 가장 흔한 유전성 신장암 증후군입니다. VHL의 추정 유병률은 30,000명당 1명에서 50,000명당 1명으로, 미국에서는 6000명에서 7000명의 환자가 영향을 받습니다. 남성과 여성이 동일하게 영향을 받습니다. 평균 발병 연령은 26세이며, 유아기부터 70대까지의 연령 범위를 가지지만 대부분 18세에서 30세 사이에 발생합니다. 신장 낭종은 환자의 59%에서 63%에서 발생합니다. RCC는 25%에서 45%에서 발생합니다. CNS 혈관모세포종은 13%에서 72%에서 발생합니다. 망막 혈관모세포종은 45%에서 59%에서 발생합니다. 내림프낭 종양은 2%에서 11%에서 발생합니다. 췌장 병변은 17%에서 56%에서 발생하며, 크롬친화세포종은 0%에서 60%에서 발생합니다.
</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>Von Hippel-Lindau는 3번 염색체에 위치한 von Hippel–Lindau 종양 억제 유전자의 상염색체 우성 돌연변이에 의해 발생하며, 이로 인해 비정상적인 pVHL이 생성됩니다. pVHL은 저산소증에 대한 세포 반응을 담당하는 HIF-1-alpha라는 단백질을 조절합니다. VHL 유전자의 돌연변이는 HIF-1-alpha 결합 부위에서 pVHL의 변화를 초래합니다. 그 결과, pVHL은 HIF-1-alpha에 효과적으로 결합하지 못하게 되며, 이는 여러 유전자의 전사와 적혈구 생성소, 혈관 내피 성장 인자, 혈소판 유래 성장 인자 B 및 포도당 흡수와 대사에 관여하는 다른 유전자들의 상향 조절을 초래합니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>환자의 병력은 종양의 크기와 위치에 따라 다릅니다. VHL의 유전적 특성 때문에 가족력이 중요합니다. 중추신경계의 혈관모세포종은 두통, 구토, 감각 또는 운동 결핍, 운동 실조를 유발할 수 있습니다. 망막의 혈관모세포종, 즉 망막 혈관종은 시력 상실을 초래할 수 있습니다. 부신에 영향을 미치는 갈색세포종은 무증상일 수 있지만 두통, 공황 발작, 과도한 발한, 고혈압 등의 다양한 증상을 유발할 수 있습니다. 내이에서 발생하는 내림프낭 종양을 가진 VHL 환자는 이명, 현기증 또는 청력 상실을 호소할 수 있습니다.
신체검사 소견은 일반적으로 제한적이며, 진단은 주로 실험실 및 방사선학적 연구를 기반으로 합니다. 그러나 중추신경계 혈관모세포종의 경우 근육 약화, 감각 결핍, 운동 실조와 같은 신경학적 양성 소견을 보일 수 있습니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>분자 유전학 검사를 통해 pVHL의 이형성 병원성 변이를 확인하면 임상 및 방사선학적 소견이 불확실하더라도 VHL 진단이 확립됩니다. 여러 임상 기준이 진단을 확립할 수 있으며, 예를 들어 두 개 이상의 중추신경계 혈관모세포종, 하나의 중추신경계 혈관모세포종, VHL의 내장 증상, 또는 VHL의 가족력이 있는 경우 어떤 증상이라도 포함됩니다.

안저 검사를 통해 망막 혈관모세포종 및 망막 박리, 황반 부종, 백내장과 같은 관련 소견을 감지할 수 있습니다. 안압 측정을 통해 녹내장을 감지할 수 있습니다. 내림프낭 종양으로 인한 청력 상실을 평가하기 위해 청력 검사를 실시해야 합니다.
실험실 연구에는 갈색세포종 진단에 도움이 되는 혈청 및 소변 카테콜아민 검사가 포함됩니다.
영상 연구는 VHL 병변을 식별하는 데 중요한 역할을 합니다. 중추신경계 혈관모세포종은 뇌와 척수의 MRI에서 감지할 수 있습니다. 이들의 전형적인 모습은 벽 결절이 있는 낭성 병변입니다.

약 80%는 뇌에서, 20%는 척수에서 발생합니다. 신장 낭종은 초음파, MRI 또는 CT에서 감지할 수 있으며, 일반적으로 양측성, 다발성, 다양한 크기를 가집니다. 신장 종양 프로토콜을 사용한 CT는 일반적으로 양측성으로 발생하며 다발성 병변 및 고형 또는 낭성으로 나타날 수 있는 신장 세포암(RCC)에 선호되는 영상 도구입니다. CT 또는 MRI는 갈색세포종을 식별할 수 있습니다. 일반적으로 췌장 낭종 및 종양은 CT에서 감지됩니다. 췌장 낭종은 초음파에서도 시각화할 수 있습니다. 중이의 MR 및 CT를 통해 내림프낭 종양을 감지할 수 있습니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
폰 히펠-린다우 증후군(Von Hippel-Lindau syndrome)의 치료는 병변의 위치와 크기, 질병의 범위에 따라 다릅니다. 중추신경계 혈관모세포종은 외과적으로 절제할 수 있습니다. 감마 나이프 수술은 작은 고형 종양이나 수술이 불가능한 부위에 유용할 수 있습니다. 혈관모세포종이 광범위한 경우, 이 종양의 높은 혈관성으로 인해 출혈 위험을 줄이기 위해 수술 전 색전술을 시행합니다. 망막 혈관종은 시력 손실을 방지하기 위해 보통 치료됩니다. 치료 옵션으로는 지혈, 제논, 레이저, 냉동응고, 외부 방사선 치료가 있습니다. 신세포암에 대한 최선의 치료 옵션은 조기 신절제술입니다. 작은 병변은 냉동절제술과 고주파 절제술로도 치료됩니다. 갈색세포종은 외과적으로 제거됩니다. 소아 환자의 경우 부분 부신절제술이 선택 치료법입니다. 종양 크기가 3cm 이상이거나 500일 이하의 두 배율을 보이거나 병리학적 유전 변이가 있는 경우 전이 위험이 높은 것으로 간주되는 췌장 신경내분비 종양은 외과적으로 제거해야 합니다. 내림프낭 종양은 청력 손실을 방지하기 위해 외과적으로 제거해야 합니다.
</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>폰 히펠-린다우 증후군의 감별 진단에는 망막 혈관모세포종, 신세포암, 중추신경계 혈관모세포종, 갈색세포종, 췌장 종양, 내림프낭 종양을 포함한 모든 유형의 폰 히펠-린다우 증후군 관련 종양이 포함됩니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>많은 폰 히펠-린다우 증후군 환자들이 신세포암을 발병하기 때문에 기대 수명이 줄어듭니다. 이환율은 관련된 장기의 수에 따라 다릅니다. 중추신경계 혈관모세포종의 존재도 이환율에 영향을 미칩니다. 병변은 종종 확장되어 신경학적 손상을 초래합니다. 망막 질환은 백내장, 녹내장, 망막 박리, 황반 삼출, 유리체 출혈과 관련될 수 있습니다. 내림프낭 종양은 종종 양측성으로 이명, 청력 손실, 안면 약화를 유발합니다. 폰 히펠-린다우 증후군 환자는 갈색세포종을 발병할 위험도 있습니다. 췌장 낭성 병변은 드물게 증상을 일으키며 악성으로 변하지 않습니다. 전반적으로, 이러한 환자들의 삶의 질은 좋지 않습니다.</p>
</div><div id="complications">
<p>치료하지 않으면 폰 히펠-린다우 증후군 환자는 실명 및/또는 영구적인 뇌 손상을 입을 수 있습니다. 사망은 보통 뇌종양이나 신장암의 합병증으로 인해 발생합니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>폰 히펠-린다우 증후군 환자의 관리는 최적의 성과를 위해 다학제 의료 팀에 의해 수행됩니다. 이 팀은 임상의(간호사 및 의사 보조 포함), 전문의, 종양 전문 간호사 및 약사 등이 포함되며, 모두 협력하고 소통하여 최상의 환자 결과를 도출합니다. [레벨 5]
이 환자들은 평생 모니터링이 필요합니다. 가족 구성원들은 신경학적 결손, 청력 및 시력 상실, 신장 손상을 포함한 합병증을 최소화하는 데 도움이 되는 감시와 검진이 필요합니다. 알려진 폰 히펠-린다우 증후군 증후군, 알려진 폰 히펠-린다우 증후군 유전자 돌연변이, 또는 폰 히펠-린다우 증후군 환자의 직계 가족의 경우, 시력 및 청력 문제, 신경학적 증상, 혈압 모니터링을 위해 1세부터 매년 평가를 권장합니다. 16세부터는 CNS 병변을 검사하기 위해 2년마다 뇌와 전체 척추의 MRI를 권장합니다. 16세부터는 내장 병변을 검사하기 위해 1~2년마다 복부 초음파 또는 MRI를 권장합니다. 5세부터는 연간 혈액 또는 소변 분획 메타네프린 검사를 통해 크롬친화세포종을 검사합니다. 내림프낭 종양의 경우, 증상이 있는 환자에게 MRI를 권장합니다. 5세부터 2~3년마다 청력 평가를 통해 초기 청력 결손을 감지할 수 있습니다.
위험에 처한 개인에게는 진단을 확인하고 병원성 변이가 없는 개인에게는 검진 검사를 방지하기 위해 유전 상담 및 검사를 제공해야 합니다. 대부분의 폰 히펠-린다우 증후군 환자의 예후는 불확실하며, 이 환자들의 삶의 질은 좋지 않습니다.</p>
</div><div id="references">
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</ul></p>
</div>

합병증을 유발할 수 있습니다. 낭종도 VHL의 매우 흔한 증상으로, 신장, 췌장 및 생식기에서 발생합니다. 신세포암(RCC) 및 췌장 신경내분비 종양도 VHL과 함께 나타납니다. 내이에서 발견되는 내림프낭 종양도 VHL 환

폰 히펠-린다우 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="description">
<p>폰 히펠-린다우 증후군(Von Hippel-Lindau syndrome)은 신체의 여러 부위에 종양과 액체로 채워진 낭종(낭)을 형성하는 유전 질환입니다. 종양은 비암성일 수도 있고 암성일 수도 있으며, 대부분 젊은 성인기에 나타납니다. 그러나 폰 히펠-린다우 증후군의 징후와 증상은 평생 동안 발생할 수 있습니다.</p>
<p>혈관모세포종이라는 종양은 폰 히펠-린다우 증후군의 특징입니다. 이러한 성장물은 새로 형성된 혈관으로 구성되어 있습니다. 비록 일반적으로 비암성이지만, 심각하거나 생명을 위협하는 합병증을 일으킬 수 있습니다. 뇌와 척수에 발생하는 혈관모세포종은 두통, 구토, 약화, 근육 조정 상실(운동실조증)을 일으킬 수 있습니다. 혈관모세포종은 또한 눈의 뒤쪽을 감싸는 빛에 민감한 조직(망막)에서도 발생할 수 있습니다. 이러한 종양은 망막 혈관종이라고도 하며, 시력 상실을 초래할 수 있습니다.</p>
<p>폰 히펠-린다우 증후군을 가진 사람들은 일반적으로 신장, 췌장, 생식기 계통에 낭종을 형성합니다. 또한 신장암의 일종인 투명세포 신세포암과 췌장암의 일종인 췌장 신경내분비 종양이 발생할 위험이 증가합니다.</p>
<p>폰 히펠-린다우 증후군은 크롬친화세포종이라는 종양과 관련이 있으며, 이는 주로 부신(각 신장 위에 위치한 작은 호르몬 생성 샘)에서 발생합니다. 크롬친화세포종은 일반적으로 비암성입니다. 증상을 일으키지 않을 수도 있지만, 일부 경우에는 두통, 공황 발작, 과도한 발한 또는 약물에 반응하지 않는 위험한 고혈압과 관련이 있습니다. 크롬친화세포종은 수술 중이나 사고 중, 또는 임신 중과 같은 스트레스나 외상 시기에 특히 위험합니다.</p>
<p>폰 히펠-린다우 증후군을 가진 사람들 중 약 10%는 내이의 비암성 종양인 내림프낭 종양을 발병합니다. 이러한 성장물은 한쪽 또는 양쪽 귀의 청력 상실, 귀울림(이명), 균형 문제를 일으킬 수 있습니다. 치료하지 않으면 이러한 종양은 갑작스러운 심각한 청각 장애를 초래할 수 있습니다.</p>
<p>비암성 종양은 또한 폰 히펠-린다우 증후군을 가진 사람들의 간과 폐에서도 발생할 수 있습니다. 이러한 종양은 징후나 증상을 일으키지 않는 것으로 보입니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>VHL 유전자의 돌연변이가 폰 히펠-린다우 증후군을 일으킵니다. VHL 유전자는 종양 억제 유전자이며, 이는 세포가 너무 빠르게 또는 통제되지 않은 방식으로 성장하고 분열하는 것을 방지합니다. 이 유전자의 돌연변이는 VHL 단백질의 생산을 방해하거나 비정상적인 버전의 단백질을 생산하게 합니다. 변형되거나 결여된 VHL 단백질은 세포 생존과 분열을 효과적으로 조절할 수 없습니다. 그 결과, 세포는 통제되지 않게 성장하고 분열하여 폰 히펠-린다우 증후군의 특징인 종양과 낭종을 형성합니다.</p>
<ul>
<li>VHL</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>폰 히펠-린다우 증후군의 발생률은 36,000명 중 1명으로 추정됩니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>VHL 유전자의 돌연변이는 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포에서 변형된 유전자 사본 하나가 종양과 낭종의 발생 위험을 증가시키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 대부분의 폰 히펠-린다우 증후군 환자는 영향을 받은 부모로부터 변형된 유전자 사본을 물려받습니다. 그러나 약 20%의 경우, 변형된 유전자는 생식 세포(난자 또는 정자)의 형성 중 또는 발달 초기 단계에서 발생한 새로운 돌연변이의 결과입니다.</p>
<p>대부분의 상염색체 우성 질환과 달리, 각 세포에서 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분한 경우, 폰 히펠-린다우 증후군에서는 두 개의 VHL 유전자 사본이 변형되어야 종양과 낭종 형성을 유발합니다. 두 번째 VHL 유전자 사본의 돌연변이는 뇌, 망막, 신장과 같은 기관 내 특정 세포에서 사람의 평생 동안 발생합니다. 두 개의 변형된 유전자 사본을 가진 세포는 기능성 VHL 단백질을 만들지 않으며, 이는 종양과 낭종의 발달을 허용합니다. 하나의 VHL 돌연변이를 물려받은 거의 모든 사람은 결국 일부 세포에서 두 번째 유전자 사본의 돌연변이를 획득하여 폰 히펠-린다우 증후군의 특징을 나타냅니다.</p>
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</div>

을 가진 사람들은 일반적으로 신장, 췌장, 생식기 계통에 낭종을 형성합니다. 또한 신장암의 일종인 투명세포 신세포암과 췌장암의 일종인 췌장 신경내분비 종양이 발생할 위험이 증가합니다. 폰 히펠-린다우 증후군은 크롬친화세포종

폰 히펠-린다우 증후군의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>러셀 실버 증후군(Russell-Silver Syndrome; RSS)은 증상이 매우 다양한 것이 특징인 희귀 유전질환입니다.</p><p><strong>[러셀-실버 증후군의 특징]</strong></p><ul><li>아기가 태어나기 전 자궁 안에서부터 성장이 지연되어 제태기간을 모두 채우고 태어났다고 하더라도 작은 키에 저체중으로 태어나게 됩니다.</li><li>출생 후에도 계속해서 성장이 지연되고, 뼈의 발달이 지연됩니다. 그 결과 나이에 비해 키도 작고 왜소한 몸집을 가집니다.</li><li>몸의 한쪽이 비대칭(Asymmetry) 또는 편측비대(Hemihypertrophy)를 보입니다.</li><li>비정상적인 얼굴 모양을 나타냅니다.<br>- 삼각형 얼굴모양으로, 턱이 작고 뾰족합니다.<br>- 비정상적으로 넓은 이마, 앞이마가 튀어나와 있습니다.<br>- 눈의 공막이 푸른빛을 띠는 청색공막(Blue sclera)이 나타납니다.</li><li>다섯 번째 손가락이 영구적으로 굽어져 있고(손가락옆굽음증: Clinodactyly), 두 번째 발가락과 세 번째 발가락이 붙어 있으며, 몇몇 손가락뼈가 덜 발달되어 있습니다.</li><li>이 외에 여러 가지 기형이 동반되어 나타날 수 있으며, 그 모습과 심각한 정도는 환자 개개인마다 다릅니다.</li></ul><p><img alt="러셀-실버 증후군" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_148_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>러셀-실버 증후군은 남녀 동일한 비율로 발생하며, 전 세계적으로 현재까지 400명의 이상의 환자들이 문헌에 보고되어 있습니다. 러셀-실버 증후군의 발병률은 많게는 3,000명중에 1명에서 적게는 100,000명중에 1명 정도로 추정됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>RSS와 관련된 유전적 이상은 여러 염색체 중 특히 염색체 7번(7p11.2-p13 or 7q31-qter)과 염색체 11번(11p15.5)이 관련 있습니다. 염색체 1, 15, 17, 18의 추가적인 염색체 이상도 보고되었습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>러셀 실버 증후군과 관련된 증상의 범위와 심각한 정도는 개개인의 경우에 따라 매우 다릅니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 성장지연</h3><p>자궁 내 성장 지연으로 인하여 제태기간을 모두 채우고 태어났다고 하더라도 작은 키에 저체중으로 태어납니다.<br>성장 지연과 뼈의 발달 지연은 태어난 후에도 유아기와 아동기 동안 계속되며 그 결과 작은 키를 갖는 왜소증을 보입니다. 그러나 어떤 환자들의 경우 나이가 들어감에 따라 점차적인 키의 성장과 몸무게 증가를 나타내기도 하며, 드물게 사춘기 동안 “성장점 급증(Growth spurt)” 시기를 보이는 환자도 있습니다. 서양 RSS 환자의 최종 평균키는 남성에서 5 feet(약 150cm)와 여성에서 5 feet(150cm) 이하입니다.<br>약 65∼80%의 영아들과 어린이들에서 신체의 한 쪽 부분이 다른 한 쪽 부위보다 큰 편측비대(Hemihypertrophy or lateral asymmetry)가 나타납니다. 이러한 비대칭적인 모습의 정도와 심각한 정도는 환자들마다 매우 다양하게 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 머리와 얼굴</h3><ul><li>턱이 작고(작은턱증 : micrognathia) 뾰족한 삼각형 모양의 얼굴</li><li>이마는 넓은 편이고 튀어나와 있습니다.</li><li>정상적인 머리둘레를 가지지만, 비정상적으로 비교적 머리가 큰 경우도 있습니다.</li><li>눈이 매우 크며, 안구의 바깥쪽 막인 공막이 푸르스름한 빛을 띱니다 (Blue sclera).</li><li>입술이 얇고 작으며, 입의 가장자리가 아래로 쳐져 있습니다.</li><li>푸르스름한 빛의 혀나 높고 좁은 입천장이 나타날 수 있습니다.</li><li>이가 날 공간이 부족하여 치열이 울퉁불퉁합니다.</li><li>약 20%의 환자들은 대천문(Anterior fontanelle)이 늦게 닫힙니다.</li></ul><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 근골격계</h3><ul><li>다섯 번째 손가락이 굽어져있고(측만지증: clinodactyly), 중간마디뼈의 저형성, 똑바로 펴지지 않고 굽어 있는 손가락(손가락굽증 :Camptodactyly) 등이 나타납니다.</li><li>환자의 약 20%에서 두 번째 발가락과 세 번째 발가락이 붙어있는 합지증(Syndactyly)이 발견 됩니다.</li><li>엉덩이와 팔꿈치에 탈골이 일어날 수 있습니다.</li><li>꼬리뼈(미골: Coccyx) 또는 엉치뼈(천골: sacrum)가 없을 수도 있으며, 척추척만증이 나타날 수 있습니다.</li><li>대부분의 경우 질환이 있는 영아들은 근육이 늦게 발달하고, 근력이 약합니다.</li></ul><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 위</h3><p>위장 이상은 RSS를 가진 아이들에서 흔하게 나타나는데, 식도염이나 위식도역류 등이 발생할 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">5. 피부</h3><p>환자의 약 25%에서 피부에 밀크 커피색을 띤 작은 반점(cafe-au-lait spot)이 생깁니다. 대부분의 경우 이러한 점들은 가슴, 복부, 그리고 팔과 다리에 제한적으로 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">6. 생식기</h3><ul><li>러셀 실버 증후군을 앓는 여성의 경우 2차 성징이 정상보다 일찍 나타나기도 합니다.</li><li>하나 또는 양쪽의 고환이 음낭으로 내려오지 않는 잠복고환증 (Cryptorchidism)이나 비정상적으로 요도가 음경 아래 열려있는 요도하열(Hypospadias)이 나타날 수 있습니다.</li><li>외부 생식기의 모습이 명확히 남성인지 여성인지 구별할 수 없는 경우도 있습니다(애매한 성기).</li></ul><h3 class="v3-editor-heading-3">7. 비뇨기계</h3><ul><li>신장(Kidney)이 커집니다.</li><li>요도에 비정상적인 조직이 발달되어 방광으로부터 나오는 소변의 흐름을 막습니다. 그 결과 소변이 역류되어 수신증이 나타나고 신장 기능이 손상될 수 있습니다.</li><li>신세뇨관산증(Renal tubular acidosis), 후부요도판막(Posterior urethral valves), 말굽 신장(Horseshoe kidney)이 나타날 수 있습니다.</li></ul><h3 class="v3-editor-heading-3">8. 악성종양</h3><p>드물지만 정상인들에 비해 특정한 악성 종양이 생길 확률이 높습니다. 러셀-실버 증후군 환자에서 발생위험이 증가하는 종양에는 간세포암종(Hepatocellular carcinoma), 윌름종양(Wilms&amp;apos; tumor), 고환암(Testicular cancer), 인두종(Craniopharyngioma) 등이 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">9. 기타</h3><ul><li>대부분의 러셀 실버 증후군 환자들은 정상적인 지능을 가지고 있으나 경미한 정신 지체를 보이는 경우도 있습니다.</li><li>기기, 앉기, 걷기 등과 같은 행동발달 시기가 늦어질 수도 있습니다.</li><li>10개월에서 3세 사이의 아이들은 저혈당증에 매우 민감할 수 있습니다.</li></ul></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>이 질환의 진단은 자세한 임상적 평가, 환자의 과거력과 특징적 소견의 확인, 특히, 정상 머리 둘레를 가진 아이에서의 출생 전후의 성장 결함 등을 근거로 내려집니다. 성장 지연은 초음파에 의해 출생 전 진단 할 수 있습니다. X-선 검사를 통해 척추 및 손가락 발가락의 기형을 발견할 수 있습니다.</p><p>출생 전에 산전 초음파 검사를 통해서 아기의 성장이 지연되고 있는지를 파악할 수 있습니다.</p><p>유전자 검사를 통해 이 질환의 증상과 비슷하게 나타나는 다른 질환들과 감별하여 진단할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>치료는 환자에게 나타나는 증상에 따라 진행되며, 전문가들로 구성된 팀의 협조적인 노력이 필요합니다. 소아과 전문의, 정형외과 전문의, 내분비내과 전문의, 치과 의사, 언어 치료사, 그 밖의 다른 건강 관련 전문가들이 포함되며 환자를 위해 체계적으로 치료를 진행합니다.</p><p>성장에 필요한 충분한 영양공급을 하기 위해서 위관영양방법이나 고열량식이 이용됩니다. 또한 성장호르몬을 투여하여 아이들의 성장을 돕기는 하지만 여전히 정상에 비해 키가 작습니다.</p><p>말하는 능력과 계산하는 능력이 저하되어 있는데 이것은 조기 교육을 실시함으로써 향상시킬 수 있고 물리치료와 작업 치료도 도움이 될 수 있습니다.</p><p>치아의 이상에 대해서는 교정이나 구강 수술을 실시하여 증상을 호전시킬 수 있습니다.</p><p>몇몇 환자는 균일치 않게 발달한 팔다리 때문에 걷는데 어려움이 있을 수 있고, 이때 보조기와 신발은 균형과 걷는데 도움을 줄 수 있습니다. 몇몇 경우에서, 외과적 수술이 최종적으로 필요할 수 있습니다.</p><p>러셀 실버 증후군을 가진 소수의 환자들은 정상인과 비교했을 때 특정 종양에 걸릴 확률이 높으므로 주의 깊게 관찰하여 이러한 증상이 있는지 조기에 진단하고 치료하는 것이 매우 중요합니다.</p><p>환자에 따라서는 유전상담이 도움이 될 수 있습니다. 유전상담이란 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 이 과정을 통해서 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 정확한 정보를 얻을 수 있게 되고 충분한 이해를 바탕으로 환자 자신과 가족을 위한 결정을 내릴 수 있도록 지원을 받게 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>http://www.rarediseases.org<br>http://www.nlm.nih.gov<br>http://jmg.bmjjournals.com<br>http://emedicine.medscape.com/article/948786-overview<br>http://www.manbir-online.com<br>http://www.drkoop.com/ency/9<br>http://rarediseases.about.co<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=180860<br>http://rarediseases.about.com/od/rarediseasesr/a/russellsilver05.htm</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_148.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요러셀 실버 증후군(Russell-Silver Syndrome; RSS)은 증상이 매우 다양한 것이 특징인 희귀 유전질환입니다.[러셀-실버 증후군의 특징]아기가 태어나기 전 자궁 안에서부터 성장이 지연되어 제태기간

러셀-실버 증후군

Russel-Silver syndrome

<div id="description">
<p>푸마라제 결핍(Fumarase deficiency)은 주로 신경계, 특히 뇌에 영향을 미치는 질환입니다. 영향을 받은 유아는 비정상적으로 작은 머리 크기(소두증), 비정상적인 뇌 구조, 심각한 발달 지연, 약한 근육 긴장도(저긴장증), 체중 증가 및 예상 성장 속도에 미치지 못하는 성장 실패(성장 장애)를 보일 수 있습니다. 또한 발작을 경험할 수 있습니다. 이 질환을 가진 일부 사람들은 돌출된 이마(전두 돌출), 낮게 위치한 귀, 작은 턱(소악증), 넓게 벌어진 눈(안구 격리증), 함몰된 코 다리와 같은 특이한 얼굴 특징을 가질 수 있습니다. 비대해진 간과 비장(간비장비대증)도 이 질환과 관련이 있을 수 있으며, 유아기에는 적혈구 과다증(적혈구증가증) 또는 백혈구 결핍증(백혈구감소증)이 나타날 수 있습니다. 영향을 받은 개인은 보통 몇 개월만 생존하지만, 일부는 초기 성인기까지 생존한 사례도 있습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>푸마라제 결핍은 FH 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 푸마라제(푸마르산 수화효소)라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 푸마라제는 세포가 산소를 사용하고 에너지를 생성할 수 있게 하는 중요한 일련의 반응인 시트르산 회로 또는 크렙스 회로에 참여합니다. 구체적으로, 푸마라제는 푸마르산이라는 분자를 말산이라는 분자로 변환하는 데 도움을 줍니다.</p>
<p>FH 유전자의 돌연변이는 푸마라제가 푸마르산을 말산으로 변환하는 능력을 방해하여 시트르산 회로에서 이 반응의 기능을 방해합니다. 세포에 에너지를 생성하는 과정을 손상시키는 것은 특히 발달 중인 뇌의 세포에 해롭고, 이 손상은 푸마라제 결핍의 징후와 증상을 초래합니다.</p>
<ul>
<li>FH</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>푸마라제 결핍은 매우 드문 질환입니다. 전 세계적으로 약 100명의 영향을 받은 개인이 보고되었습니다. 몇몇은 미국 남서부의 고립된 종교 공동체에서 태어났습니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다. 그러나 각 세포에 FH 유전자의 돌연변이 사본을 하나씩 가진 사람들, 즉 푸마라제 결핍을 가진 개인의 부모를 포함하여, 피부와 여성의 자궁에 평활근 조직을 포함한 양성 종양(평활근종)을 발달시키는 경향이 있습니다. 또한 이들은 신장암의 위험이 증가합니다. 이 상태는 유전성 평활근종증 및 신세포암(HLRCC)이라고 합니다.</p>
</div><div id="references">
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</ul>
</div>

)을 발달시키는 경향이 있습니다. 또한 이들은 신장암의 위험이 증가합니다. 이 상태는 유전성 평활근종증 및 신세포암(HLRCC)이라고 합니다.  Alam NA, Rowan AJ, Wortham NC, Pollard PJ, 

푸마라제 결핍

푸마라제 결핍의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>로베증후군은 눈, 중추신경계 그리고 신장의 침범을 특징으로 합니다. 모든 남자 신생아에서 선천성 백내장이 동반되어 있으며 약 50%정도에서 영아기에 녹내장도 관찰됩니다. 출생 시부터 근육긴장저하가 동반되며 정도의 차이가 있으나 지적장애도 나타납니다. Fanconi 형태의 신세뇨관 기능장애로 인한 다양한 임상/검사 소견이 동반됩니다.&nbsp;<br><br>이 질환은 OCRL 유전자 돌연변이에 의해 발생합니다.<br><br>인종에 관계없이 일반 인구 군에서의 유병률은 1:500,000으로 보고되어 있습니다. 유전양식은 X연관 열성 유전의 방식을 취합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>OCRL 유전자의 돌연변이에 의한 것으로 이 유전자는 X 염색체 장완 q26에 위치하고 있습니다. OCRL1 단백질은 phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (Ptdlns[4,5]P2) 5 phosphatase인데 이것은 골지체에 위치하여 단백질 거래, 중간전달자 및 세포 대사를 조절하는 역할을 합니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>로베증후군은 눈, 중추신경계 그리고 신장의 침범을 특징으로 합니다.<br>성별에 따라서 나타나는 임상양상이 뚜렷이 차이가 있습니다. 대부분은 남성에게서 발생합니다.&nbsp;<br><img alt="로베증후군 환자의 임상 특성. 눈 증상. 선천성 백내장, 녹내장. 뇌 및 중추신경계. 정신지체, 경련, 뇌의 낭성 병변, 근긴장도저하, 문제행동. 콩팥 증상. 미세단백뇨, 신세뇨관산증, 칼슘뇨증, 아미노산뇨증, 신부전" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810096.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>&lt;남성&gt;<br><br>▶ 눈<br>출생 시 선천성 백내장을 동반하며 50%정도에서 영아 녹내장이 관찰됩니다.<br>나이가 듦에 따라 시력의 저하가 진행하여 대부분의 환자는 시력장애를 가집니다. 드물게는 실명을 초래합니다.<br><br>▶ 중추신경계<br>출생 시부터 전신성 근육긴장저하가 나타나며 성장함에 따라 서서히 호전되는 경과를 보입니다. 그러나 정상적인 근긴장도와 근강도를 유지하지는 못합니다.<br>소수에서는 독립보행이 불가능합니다. 반수 정도의 환자에서는 6세 이전에 경련이 나타나기도 합니다. 다양한 형태의 행동장애가 동반되며 지적장애도 거의 모든 환자에서 관찰되는데 특수 교육이 필요합니다.<br><br>▶ 신장<br>신장 Fanconi형의 신세뇨관 기능장애를 동반하며, 특히 low molecular-weight (LMW) 단백뇨는 질환의 초기부터 나타나는데 로베증후군 환자에서 신장침범을 진단할 수 있는 가장 유용한 검사소견입니다.<br>대표적인 LMW로는 retinol-binding protein, β-2-microglobulin, lysosmal enzyme N-acetyl glucosaminidase가 있습니다. 아미노산뇨도 거의 모든 환자에서 발견됩니다. 때로 Dent disease에서 관찰할 수 있는 hypercalciuria with nephrocalcinosis/nephrolithiasis도 동반합니다.<br>드물게는 진행성 경과를 취하는 신세뇨관 손상(injury)으로 인해서 사구체경화증이 초래되어 만성신장질환과 말기신부전으로 진행하기도 합니다.<br>이러한 경우 대부분 40세를 넘기지 못합니다.<br><br>▶ 비뇨기계<br>Undescended testes (cryptorchidism)가 환자의 1/3정도에서 관찰됩니다. 사춘기가 늦게 시작되는 경우가 많으며 이차 성징은 대부분 정상적으로 나타납니다.&nbsp;<br><br>▶ 저신장증<br>출생 시 대부분의 환자는 정상적인 키를 보이지만 1살 이후부터 정상적인 성장속도가 저하되어 성인 연령에 이른 남자 환자들의 평균 키는 155cm로 보고되어 있습니다. 만성사구체 질환, 신세뇨관 산증과 함께 신장 구루병과 다양한 골격 질환들이 저신장증을 유발합니다. 성장호르몬 치료가 일부 환자에서 시행되었는데 최종 신장치가 호전된 결과를 보였지만 최종 키는 여전히 유전적 예상 신장치에 비해서는 작았습니다.<br><br>▶ 골격계　<br>신장 Fanconi형의 신세뇨관 장애로 인해서 구루병의 특징적인 골격변화를 보입니다. 일부 환자에서는 잦은 병적 골절, 골 회복 지연, bone demineralization도 관찰됩니다. 비정상적인 근육대사의 결과로 혈청 creatine kinase (CK), AST, LDH가 자주 증가합니다.<br><br>▶ 치아 및 피부<br>치아의 구조적 이상 및 dysplastic dentin formation이 일부 환자에서 관찰됩니다. superficial cysts가 입과 피부, 특히 두피, 허리와 엉덩이 부위에 발생하기도 합니다. 낭종은 신장과 뇌에서 우연히 발견됩니다.&nbsp;<br><br>▶ 응고장애<br>혈소판에도 OCRL1단백질이 존재하므로 응고장애가 나타날 수 있습니다.&nbsp;<br>환자의 20%정도에서 혈소판의 수가 감소되거나 낮은 정상치를 보입니다. &nbsp;<br><br>&lt;여성&gt;<br>사춘기를 지난 heterozygous 여성의 95%에서는 눈의 렌즈에 특징적인 증상을 보입니다. 사춘기 전의 여성에서도 이런 증상이 나타나지만 소수의 환자에 국한합니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>특징적인 임상증상을 가진 환자에서 분자유전학적 검사를 시행하여 OCRL 유전자 변이가 증명되면 확진할 수 있습니다.<br>남자의 경우, OCRL 유전자의 hemizygous pathogenic variant가 확인되면 확진이 가능하지만 variant의 significance가 알려져 있지 않은 환자에서는 skin fibroblast를 이용하여 inositol polyphosphate 5-phosphatase(OCRL1)의 활성도를 측정하여 진단할 수 있습니다.<br>여자의 경우, 임상증상이 대부분 경미한 수준이여서 OCRL 유전자의 heterozygous pathogenic variant가 확인되면 확진할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>*Genetically related (Allelic) Disorders<br>Dent 병 환자의 15%에서 OCRL유전자의 pathogenic variant가 관찰됩니다.<br>OCRL유전자의 변이가 있는 Dent 병 환자 중에서 로베증후군 때 관찰되는 특징적인 증상 중 눈, 신세뇨관 산증, 신경학적 이상 등이 동반되지 않는 경우 Dent 병 2로 분류합니다. Dent 병 2의 경우 frameshift and nonsense OCRL variant 유전자변이는 첫 7개의 exon에 위치합니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>백내장은 가능한 초기에 적극적인 치료를 시행하여 적정 시력을 보존해야합니다. 인공렌즈는 눈의 성장을 방해하고 녹내장을 유발할 수 있어서 추천되지 않습니다.<br><br>녹내장은 환자의 50%정도에서 발생하는데 대개는 치료가 어렵습니다. 수술적으로 안구 내 수액의 흐름을 조절하는 인공판막을 삽입하는 것이 필요할 수 있습니다. 각막 켈로이드는 시력을 방해하므로 수술로 제거해야합니다. 사시가 동반되면 수술적 교정이 필요합니다. 또한 시력이 상실되었을 경우 관련 복지 시설의 도움을 받는 것이 좋습니다.<br><br>신세뇨관산증의 치료는 산염기상태와 전해질 수치를 측정한 후 중탄산염이나 구연산염 등을 투여하여 혈장 중탄산염의 수치가 20 mEq/L 이상으로 유지하도록 합니다. 중탄산염은 1-10 mEq/kg/일의 용량으로 하루 3-4회 나누어서 복용합니다. 구연산칼륨은 칼슘뇨를 증가시켜 신석회화 등을 예방할 수 있습니다. 또한 카르니틴을 복용할 수 있으며, 인산과 비타민 D를 보충하여 구루병을 예방합니다. 탈수나 전해질 이상이 나타나면 정맥으로 수액 및 전해질 보충을 바로 시행하여야 합니다. 신기능상실로 진행되면 투석을 고려합니다.<br><br>잠복고환은 자발적으로 내려오지 않으므로 수술 치료를 해야 합니다. 신생아 시기에 잘 먹지 못하는 경우 비위강내관을 통해서 음식을 섭취하도록 해 주어야 하며 위식도역류가 있는 경우 약물 및 수술적 치료를 해야 됩니다.<br><br>관절운동을 유지하여 관절이 구축되는 것을 예방하고 필요한 경우 보조기를 사용하여 척추측만증을 예방합니다. 물리치료, 작업치료, 언어치료, 영양방법에 대한 치료가 초기에 함께 시행되어야 합니다.&nbsp;<br><br>경련이 발생하면 항경련제를 복용해야하며 다양한 형태의 행동장애가 발생하거나 지적장애가 동반될 경우 행동장애에 대한 치료와 특수교육이 필요합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Nussbaum RL, Suchy SF. The metabolic and molecular bases of inherited disease. The oculocerebrorenal syndrome of Lowe (Lowe syndrome). &nbsp;2001;6257-66.<br>Mario Loi. Lowe syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2006;1:16.<br>McSpadden K. Living with Lowe Syndrome: A Guide for Families, Friends and Professionals. 3 ed. Lowe Syndrome Association, Inc. 2000.<br>Zaniew M, Bokenkamp A, Kolbuc M et al. Long-term renal outcome in children with OCRL mutations: retrospective analysis of a large international cohort. Nephrol Dial Transplant (2018) 33:85-94<br><br>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1480/<br>https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20301653/</p></div></body></html>

개요로베증후군은 눈, 중추신경계 그리고 신장의 침범을 특징으로 합니다. 모든 남자 신생아에서 선천성 백내장이 동반되어 있으며 약 50%정도에서 영아기에 녹내장도 관찰됩니다. 출생 시부터 근육긴장저하가 동반되며 정도의

로베 증후군

Lowe’s syndrome

로베증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>Gorlin 증후군은 인간의 유전자 중 PTCH라는 종양 억제 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 전신적인 질환으로 1960년도에 Gorlin과 Goltz에 의해 알려진 질환입니다.</p><p>이 질환은 인구 50,000-150,000명당 1명꼴로 드물게 발생되며, 특히 호주에서 그 발생 빈도가 높습니다. 두 가지 주요 증상은 치아에서 유래한 낭종이 생기는 치원성 각질화낭종(Odontogenic keratocysts)과 피부암의 일종인 모반상 기저세포암종 입니다.</p><p>이외에도 대두증, 앞이마의 돌출, 난소나 심장의 섬유종, 소뇌의 종양이 동반될 수 있습니다. 일부 환자에서는 방사선에 노출되면 민감한 반응을 보일 수 있습니다.</p><p><img alt="골린 증후군: 치원성 각질화낭종, 모반상 기저세포암종의 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_102_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>고린 증후군은 부모로부터 유전되는 질환으로, 9번 염색체의 9q22.3-q31에 위치한 PTCH라는 <strong>종양억제유전자</strong>에 <strong>돌연변이</strong>가 있을 때 발생합니다.</p><p>곤린 증후군은 <strong>상염색체 우성</strong>으로 유전됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>70%의 환자에서 특징적인 얼굴 모양을 보이는데 대두증, 넓은 콧잔등, 양안격리, 턱의 돌출 등이 나타납니다.</p><p>골격계의 이상으로는 손바닥을 이루는 뼈인 <strong>중수골</strong>이 짧고, 척추측만증, 좁은 어깨, 가슴이나 목을 이루는 척추 부분의 기형 등이 동반됩니다.</p><p>피부의 이상으로는 피부암의 일종인 모반상 기저세포암종이 목, 팔의 윗부분, 몸통, 얼굴 부분에 나타날 수 있습니다. 모반상 기저세포암종은 2세경에도 나타날 수 있으나, 사춘기에서 평균 35세 정도에 발생됩니다.</p><p>이외에도 지능 저하, 좌뇌와 우뇌의 다리 역할을 하는 교량이 없는 뇌량무형성증, 무후각증, 뇌실에 물이 차는 <strong>수두증</strong>, <strong>백내장</strong>, <strong>홍채</strong> 결손, <strong>망막</strong> 위축, <strong>녹내장</strong>, 사시, 구개열, 거미처럼 손가락이 긴 거미상수지, 남자에서 성선기능저하증, 콩팥 기형, 지방종, 신경섬유종, 유방암, 폐암 등이 발생됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>환자에게 나타나는 임상적 증상에 근거하여 진단합니다.</p><p>정확한 진단을 위해서는 의사의 진찰을 통해 위에서 언급한 증상들이 나타나는지 피부나 골격계, 선천성 기형의 유무를 확인합니다. 턱과 머리뼈, 흉추와 손의 x-ray 같은 방사선학적 검사가 도움이 될 수 있으며, 난소와 심장 초음파 검사를 통해 섬유종(섬유조직으로 이루어진 종양)의 유무를 보는 것도 도움이 될 수 있습니다.</p><p>고린 증후군은 유전자 분석을 통해 진단할 수도 있는데, 임상적인 진단 기준에 만족하는 환자들의 약 85%에서 9번 염색체의 PTCH 유전자에 돌연변이가 발견됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>유전자의 돌연변이로 인한 유전질환이기 때문에 완치는 불가능하며, 환자에게 나타나는 증상에 따라 적절한 검사와 치료가 진행되어야 합니다.</p><p>피부과, 치과, 안과, 성형외과, 신경외과, 정형외과, 비뇨기과, 심장 전문의 등 각 전문과에서 정기적인 검진이 필요하며 신장, 체중, 머리둘레 사이즈를 정기적으로 측정해야 합니다.</p><p>머리 둘레가 갑자기 커지는 경우 뇌실에 물이 차는 <strong>수두증</strong>에 대한 검사를 시행하고. 지능저하가 동반되어 있다면 특수 교육이 필요한 경우도 있습니다.</p><p>뇌종양의 한 종류인 수모세포종이 동반된 경우 신경외과, 혈액종양 전문의의 진료를 받아야 합니다.</p><p>치아에서 유래한 낭종인 치원성 각질화낭종이 발생할 수 있어 치과 진료가 필요하며 선천적인 입술의 기형인 언청이(구순열, 구개열)인 경우엔 성형외과 진료를 받도록 합니다.</p><p>사춘기가 시작되면 6개월마다 피부 검진을 시행하여 피부암의 일종인 기저세포 암종이 발생하는지 관찰해야합니다.</p><p>가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법(Supportive therapy)을 시도할 수 있습니다.</p><p>유전상담이란 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 유전상담의 과정을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 정확한 정보를 얻을 수 있고, 충분한 이해를 바탕으로 환자를 위하여 가족들이 가장 적절한 결정을 내릴 수 있도록 도움을 받을 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Mitropoulos P, Norman R.Nevoid basal cell carcinoma syndrome (Gorlin syndrome): updated review of minimally invasive treatments. Cutis 2008;81:53-60.<br>Gorlin RJ.Nevoid basal cell carcinoma (Gorlin) syndrome. Genet Med 2004;6:530-9.<br>Manfredi M, Vescovi P, Bonanini M, Porter S. Nevoid basal cell carcinoma syndrome: a review of the literature. Int J Oral Maxillofac Surg 2004;33:117-24.<br>http://www.orpha.net<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov<br>http://www.gorlingroup.co.uk<br>http://hometown.aol.com/budcaruso/skinindex.html<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf<br>http://emedicine.medscape.com</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_102.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요Gorlin 증후군은 인간의 유전자 중 PTCH라는 종양 억제 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 전신적인 질환으로 1960년도에 Gorlin과 Goltz에 의해 알려진 질환입니다.이 질환은 인구 50,000-15

고린 증후군

Gorlin syndrome

고린증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>요붕증이란 심한 갈증에도 불구하고 비정상적으로 많은 양의 농축되지 않은 소변을 보는 상태를 말하며, 대개 소변 농축에 중요한 역할을 담당하는 항이뇨(抗利尿)호르몬의 생성과 작용 단계의 이상으로 발생합니다.</p><p>요붕증은 크게 뇌에서 생성되는 항이뇨호르몬이 부족하여 발생하는 중심성 요붕증 (다른 말로 신경성 요붕증)과 신장이 항이뇨효르몬에 이상 반응을 보이면서 소변을 농축하는 능력을 상실하여 발생하는 신장성 요붕증으로 나눌 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>신장성 요붕증은 선천적 혹은 후천적으로 모두 발생할 수 있지만, 대개 후천적 원인으로 발생합니다.</p><p>신장성 요붕증을 일으키는 원인은 다양하지만, 성인에서 신장성 요붕증을 일으키는 가장 주된 원인은 리튬과 혈중 칼슘 농도가 과다하게 높아지는 고칼슘혈증입니다.</p><p>장기간 리튬을 섭취하면 신장에서 나오는 신세뇨관에 리튬이 축적됩니다. 이렇게 축적된 리튬은 신세뇨관 세포 안에서 나트륨의 교환이 이뤄지는 부분의 이상을 유발하고, 항이뇨호르몬에 대한 반응을 떨어뜨려서 요붕증을 일으킵니다.</p><p>고칼슘혈증 또한 혈중 칼슘 농도를 감지하는 칼슘-감지 수용체에 이상이 생기면서 결과적으로 신장성 요붕증을 유발합니다.</p><p>이밖에 아밀로이드증, 다낭성 신질환, 바터 증후군과 같은 신장 질환들과 혈중 전해질의 불균형, 쇼그렌 증후군, 그 외 여러 약물(Amphotericin B, Orlistat, Ifosfomide, Ofloxacin, Cidofovir)에 의해서도 신장성 요붕증이 발생할 수 있습니다.</p><p>선천성 신장성 요붕증은 세포 내 항이뇨호르몬인 바소프레신이 결합하는 바소프레신 수용체에 선천적으로 이상이 있는 경우 발생하며, X염색체 우성으로 유전이 됩니다. 또한 신장에서 수분의 재흡수를 담당하는 아쿠아포린2 유전자가 변형이 될 경우에도 발생하는데, 이 경우 <strong>상염색체 열성</strong>으로 질병이 유전됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>신장성 요붕증은 심한 갈증과 농축되지 않은 많은 양의 소변을 유발합니다. 이로 인해 탈수 증상이 흔히 발생하고, 방광이 만성적으로 팽창하면서 요실금 증상이 나타나기도 합니다.</p><p>이런 많은 양의 소변은 환자가 수분을 섭취하는 동안에는 지속됩니다. 만약 환자가 충분한 양의 물을 마시지 않거나, 신장의 소변 농축 능력이 부족한 상태가 지속되면, 혈중 나트륨 수치가 과다하게 높아지고(고나트륨혈증), 이로 인해 무력감이나 의식 저하, 경련과 같은 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다.</p><p><img alt="요붕증의 증상: 야뇨증, 빈뇨, 지속적인 갈증. 요붕증 환자는 대개 하루 5리터 이상의 소변을 보게 되므로 1-2시간 간격으로 한꺼번에 많은 양의 소변을 보고 또 물을 마십니다. 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회." src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_213_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>신장성 요붕증을 진단하는 데 가장 중요한 점은 중심성 요붕증과 심인성(心因性) 다뇨증과 같은 다른 원인으로 발생하는 다뇨증을 구별하는 것입니다.</p><p>이들 질환과 감별을 위해 물을 마시지 않는 상태에서 소변의 농축 여부를 보는 수분 제한 검사를 시행하거나 혈액 내 항이뇨호르몬 농도를 측정하기도 합니다. 또한 합성 항이뇨호르몬인 데스모프레신을 투여한 후 소변이 농축되는 정도를 측정하여 위 질환들과 감별에 이용하기도 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>신성 요붕증의 가장 중요한 치료는 요붕증을 일으킨 원인 질환을 치료하는 것입니다. 또한 환자는 충분히 수분을 섭취하여 탈수가 발생하지 않도록 주의하며, 치료를 위해 티아지드계 이뇨제와 아밀로라이드과 같은 약물을 사용할 수 있습니다. 원인에 따라서 <strong>비스테로이드소염제(NSAIDs)</strong>를 사용할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Williams Textbook of endocrinology. 11th edition Henry M. Kronenberg, Shlomo Melmed, Kenneth S. Polonsky, P. Reed Larsen.<br>http://www.uptodate.com<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.emedicine.com/orthoped/TOPIC513.HTM</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_213.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요요붕증이란 심한 갈증에도 불구하고 비정상적으로 많은 양의 농축되지 않은 소변을 보는 상태를 말하며, 대개 소변 농축에 중요한 역할을 담당하는 항이뇨(抗利尿)호르몬의 생성과 작용 단계의 이상으로 발생합니다.요붕증은

신장성 요붕증

Nephrogenic diabetes insipidus

 저알도스테론증(Hypoaldosteronism) (HA)은 부신의 사구대에서 알도스테론(ALD)의 합성 감소 또는 분비 감소, 또는 표적 조직에 대한 저항성으로 특징지어지는 상태입니다. 저항성 조건에서는 알도스테론

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