푸마라제 결핍이란?
푸마라제 결핍(Fumarase deficiency)은 주로 신경계, 특히 뇌에 영향을 미치는 질환입니다. 영향을 받은 유아는 비정상적으로 작은 머리 크기(소두증), 비정상적인 뇌 구조, 심각한 발달 지연, 약한 근육 긴장도(저긴장증), 체중 증가 및 예상 성장 속도에 미치지 못하는 성장 실패(성장 장애)를 보일 수 있습니다. 또한 발작을 경험할 수 있습니다. 이 질환을 가진 일부 사람들은 돌출된 이마(전두 돌출), 낮게 위치한 귀, 작은 턱(소악증), 넓게 벌어진 눈(안구 격리증), 함몰된 코 다리와 같은 특이한 얼굴 특징을 가질 수 있습니다. 비대해진 간과 비장(간비장비대증)도 이 질환과 관련이 있을 수 있으며, 유아기에는 적혈구 과다증(적혈구증가증) 또는 백혈구 결핍증(백혈구감소증)이 나타날 수 있습니다. 영향을 받은 개인은 보통 몇 개월만 생존하지만, 일부는 초기 성인기까지 생존한 사례도 있습니다.
푸마라제 결핍의 원인
푸마라제 결핍은 FH 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 푸마라제(푸마르산 수화효소)라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 푸마라제는 세포가 산소를 사용하고 에너지를 생성할 수 있게 하는 중요한 일련의 반응인 시트르산 회로 또는 크렙스 회로에 참여합니다. 구체적으로, 푸마라제는 푸마르산이라는 분자를 말산이라는 분자로 변환하는 데 도움을 줍니다.
FH 유전자의 돌연변이는 푸마라제가 푸마르산을 말산으로 변환하는 능력을 방해하여 시트르산 회로에서 이 반응의 기능을 방해합니다. 세포에 에너지를 생성하는 과정을 손상시키는 것은 특히 발달 중인 뇌의 세포에 해롭고, 이 손상은 푸마라제 결핍의 징후와 증상을 초래합니다.
- FH
푸마라제 결핍의 발생 빈도
푸마라제 결핍은 매우 드문 질환입니다. 전 세계적으로 약 100명의 영향을 받은 개인이 보고되었습니다. 몇몇은 미국 남서부의 고립된 종교 공동체에서 태어났습니다.
푸마라제 결핍의 유전
이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다. 그러나 각 세포에 FH 유전자의 돌연변이 사본을 하나씩 가진 사람들, 즉 푸마라제 결핍을 가진 개인의 부모를 포함하여, 피부와 여성의 자궁에 평활근 조직을 포함한 양성 종양(평활근종)을 발달시키는 경향이 있습니다. 또한 이들은 신장암의 위험이 증가합니다. 이 상태는 유전성 평활근종증 및 신세포암(HLRCC)이라고 합니다.