폰 히펠-린다우 증후군이란?

폰 히펠-린다우 증후군(Von Hippel-Lindau syndrome)은 신체의 여러 부위에 종양과 액체로 채워진 낭종(낭)을 형성하는 유전 질환입니다. 종양은 비암성일 수도 있고 암성일 수도 있으며, 대부분 젊은 성인기에 나타납니다. 그러나 폰 히펠-린다우 증후군의 징후와 증상은 평생 동안 발생할 수 있습니다.

혈관모세포종이라는 종양은 폰 히펠-린다우 증후군의 특징입니다. 이러한 성장물은 새로 형성된 혈관으로 구성되어 있습니다. 비록 일반적으로 비암성이지만, 심각하거나 생명을 위협하는 합병증을 일으킬 수 있습니다. 뇌와 척수에 발생하는 혈관모세포종은 두통, 구토, 약화, 근육 조정 상실(운동실조증)을 일으킬 수 있습니다. 혈관모세포종은 또한 눈의 뒤쪽을 감싸는 빛에 민감한 조직(망막)에서도 발생할 수 있습니다. 이러한 종양은 망막 혈관종이라고도 하며, 시력 상실을 초래할 수 있습니다.

폰 히펠-린다우 증후군을 가진 사람들은 일반적으로 신장, 췌장, 생식기 계통에 낭종을 형성합니다. 또한 신장암의 일종인 투명세포 신세포암과 췌장암의 일종인 췌장 신경내분비 종양이 발생할 위험이 증가합니다.

폰 히펠-린다우 증후군은 크롬친화세포종이라는 종양과 관련이 있으며, 이는 주로 부신(각 신장 위에 위치한 작은 호르몬 생성 샘)에서 발생합니다. 크롬친화세포종은 일반적으로 비암성입니다. 증상을 일으키지 않을 수도 있지만, 일부 경우에는 두통, 공황 발작, 과도한 발한 또는 약물에 반응하지 않는 위험한 고혈압과 관련이 있습니다. 크롬친화세포종은 수술 중이나 사고 중, 또는 임신 중과 같은 스트레스나 외상 시기에 특히 위험합니다.

폰 히펠-린다우 증후군을 가진 사람들 중 약 10%는 내이의 비암성 종양인 내림프낭 종양을 발병합니다. 이러한 성장물은 한쪽 또는 양쪽 귀의 청력 상실, 귀울림(이명), 균형 문제를 일으킬 수 있습니다. 치료하지 않으면 이러한 종양은 갑작스러운 심각한 청각 장애를 초래할 수 있습니다.

비암성 종양은 또한 폰 히펠-린다우 증후군을 가진 사람들의 간과 폐에서도 발생할 수 있습니다. 이러한 종양은 징후나 증상을 일으키지 않는 것으로 보입니다.

폰 히펠-린다우 증후군의 원인

VHL 유전자의 돌연변이가 폰 히펠-린다우 증후군을 일으킵니다. VHL 유전자는 종양 억제 유전자이며, 이는 세포가 너무 빠르게 또는 통제되지 않은 방식으로 성장하고 분열하는 것을 방지합니다. 이 유전자의 돌연변이는 VHL 단백질의 생산을 방해하거나 비정상적인 버전의 단백질을 생산하게 합니다. 변형되거나 결여된 VHL 단백질은 세포 생존과 분열을 효과적으로 조절할 수 없습니다. 그 결과, 세포는 통제되지 않게 성장하고 분열하여 폰 히펠-린다우 증후군의 특징인 종양과 낭종을 형성합니다.

  • VHL

폰 히펠-린다우 증후군의 발생 빈도

폰 히펠-린다우 증후군의 발생률은 36,000명 중 1명으로 추정됩니다.

폰 히펠-린다우 증후군의 유전

VHL 유전자의 돌연변이는 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포에서 변형된 유전자 사본 하나가 종양과 낭종의 발생 위험을 증가시키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 대부분의 폰 히펠-린다우 증후군 환자는 영향을 받은 부모로부터 변형된 유전자 사본을 물려받습니다. 그러나 약 20%의 경우, 변형된 유전자는 생식 세포(난자 또는 정자)의 형성 중 또는 발달 초기 단계에서 발생한 새로운 돌연변이의 결과입니다.

대부분의 상염색체 우성 질환과 달리, 각 세포에서 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분한 경우, 폰 히펠-린다우 증후군에서는 두 개의 VHL 유전자 사본이 변형되어야 종양과 낭종 형성을 유발합니다. 두 번째 VHL 유전자 사본의 돌연변이는 뇌, 망막, 신장과 같은 기관 내 특정 세포에서 사람의 평생 동안 발생합니다. 두 개의 변형된 유전자 사본을 가진 세포는 기능성 VHL 단백질을 만들지 않으며, 이는 종양과 낭종의 발달을 허용합니다. 하나의 VHL 돌연변이를 물려받은 거의 모든 사람은 결국 일부 세포에서 두 번째 유전자 사본의 돌연변이를 획득하여 폰 히펠-린다우 증후군의 특징을 나타냅니다.