<div id="introduction">
<p>
활택뇌증(Lissencephaly)은 무이랑증(이랑 없음), 넓은이랑증(넓은 이랑), 피질하 띠 이형성증을 포함한 다양한 심각한 뇌 기형을 포함합니다.

활택뇌증(문자 그대로 '매끄러운 뇌'를 의미함)에서는 뇌 표면이 매끄럽게 보입니다.

이는 단독 활택뇌증으로 발생할 수 있거나 특정 증후군(밀러-디커 증후군)과 연관될 수 있습니다.

활택뇌증은 임신 12주에서 24주 사이의 배아 발달 동안 신경 세포 이동의 결함으로 인해 발생하며, 이는 뇌 이랑과 고랑의 정상적인 발달이 결여된 결과를 초래합니다.

활택뇌증을 가진 아이들은 심각한 발달 지연과 정신 장애를 나타내지만, 이는 뇌 기형의 정도와 난치성 간질에 따라 아이마다 다릅니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>
활택뇌증은 비유전적 및 유전적 요인에 의해 발생할 수 있습니다. 비유전적 요인에는 임신 첫 삼분기 동안의 어머니 또는 태아의 바이러스 감염과 태아 발달 동안 뇌에 산소가 충분히 공급되지 않는 경우가 포함됩니다.

여러 유전적 원인도 있습니다.


알려진 유전적 원인 중 일부는 다음과 같습니다:
LIS1
LIS1 (PAFAH1B1)은 가장 많이 연구된 유전자입니다. 이 유전자는 17번 염색체 17p13.3에 위치합니다.

LIS1은 신경 세포 핵의 미세소관을 따라 이동을 조절하는 운동 단백질 다이네인과 관련이 있습니다.

LIS1 유전자의 돌연변이 또는 결실은 단독 활택뇌증 증후군과 밀러-디커 증후군 모두와 관련이 있습니다.

DCX
DCX는 X 염색체에 위치합니다.

DCX는 신경 세포 이동에 필수적인 신경 미세소관 관련 단백질을 암호화하는 더블코틴 단백질을 암호화합니다. DCX 돌연변이는 신경 세포 이동 결함과 대뇌 피질의 접힘 감소를 초래합니다.


DCX 돌연변이를 가진 남성은 더 심각하게 영향을 받을 가능성이 높으며, 동일한 돌연변이를 가진 여성은 증후군의 경미한 버전을 가집니다.

ARX
ARX 유전자는 전뇌 및 기타 조직에서 중요한 역할을 하는 전사 인자인 aristaless 관련 홈박스 단백질을 암호화합니다.

ARX 돌연변이를 가진 아이들은 뇌의 일부가 없는 증상(뇌량 무형성증), 비정상적인 생식기, 심각한 간질 등의 다른 증상을 나타냅니다.


RELN
RELN 유전자는 세포외 기질 당단백질인 릴린을 암호화합니다. 이 유전자의 돌연변이는 소뇌 저형성과 해마 이상과 관련된 활택뇌증과 관련이 있습니다.

기타 유전자:
여러 유전자가 활택뇌증과의 관계를 확립했습니다. 이러한 유전자는 VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A, CDK5입니다.

거대세포바이러스(CMV)는 태아 뇌에 혈액 공급을 줄여 활택뇌증을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. CMV 감염의 심각성은 임신 주수에 따라 다릅니다. 초기 감염은 임신 초기에 신경 세포 이동이 일어나기 때문에 활택뇌증을 유발할 가능성이 더 큽니다.
</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>
활택뇌증은 비교적 드문 뇌 질환이며, 그 발생률은 알려져 있지 않습니다. 네덜란드에서의 활택뇌증 연구는 출생 100,000명당 약 1.2명의 유병률을 추정했습니다.


활택뇌증의 진단과 유병률은 영상 기술의 발전과 함께 증가할 것입니다.
활택뇌증과 관련된 17개의 유전자에 대한 유전 연구는 LIS1 돌연변이 또는 결실이 환자의 40%를 차지하며, 23%는 DCX 돌연변이와 관련이 있으며, 그 다음으로 TUBA1A(5%), DYNC1H1(3%)가 있습니다.
</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>
유전적 및 비유전적 원인은 새로 형성된 신경 세포가 뇌 표면으로 이동하지 못하게 합니다. 이는 대뇌 피질의 접힘이 없고 피질의 세포층 수가 감소하는 결과를 초래합니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>
활택뇌증은 다양한 심각도와 증상을 가지고 있습니다.

증상에는 발작, 먹이기 어려움, 근육 경련, 정신 장애, 심각한 정신운동 장애, 성장 실패, 발달 지연, 때로는 손, 손가락 또는 발가락 이상이 포함될 수 있습니다. 그러나 일부 아이들은 경미한 학습 장애로 정상적으로 발달할 수 있습니다.


활택뇌증의 10건 중 9건에서 생후 첫 해에 간질이 발생합니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>
활택뇌증은 일반적으로 출생 시 임상 평가와 두부 영상(초음파, 컴퓨터 단층촬영(CT), 또는 자기공명영상(MRI))을 통해 진단됩니다. 이는 대뇌 표면의 이랑과 고랑의 부재 또는 감소와 두꺼워진 피질로 특징지어집니다. 진단을 확인하기 위해 염색체 분석 또는 특정 유전자 돌연변이 분석과 같은 DNA 연구가 필요합니다.


진단에 도움이 될 수 있는 또 다른 검사는 뇌파검사(EEG)입니다.
</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>
활택뇌증을 가진 아이들의 관리는 증상 완화와 지지적입니다. 치료는 먹이기 어려움을 겪는 환자의 영양 섭취를 개선하고 발작을 예방하거나 조절하기 위해 항경련제를 사용하는 것을 목표로 합니다. 유전 상담은 일반적으로 영향을 받은 아이들의 가족에게 제공되며, 유전 연구와 함께 이루어집니다.
</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>
활택뇌증에는 20가지 이상의 유형이 있으며, 대부분은 두 가지 주요 범주로 나뉩니다: 고전적 활택뇌증(유형 1)과 자갈돌 활택뇌증(유형 2). 각 범주는 유사한 임상적 특징을 공유하지만 다른 유전적 돌연변이를 가지고 있습니다.


유형 1 활택뇌증의 뇌 검사는 정상 환자의 6층 대신 4층의 대뇌 피질을 보여주며, 유형 2 활택뇌증에서는 대뇌 피질이 조직화되지 않고, 피질 신경 세포의 군집이 교질-간엽 조직에 의해 분리되어 자갈 모양 또는 결절 모양으로 나타납니다. 환자들은 또한 근육과 눈의 이상을 가지고 있습니다.

고전적 활택뇌증(유형 1):
LIS1: 단독 활택뇌증 및 밀러-디커 증후군(얼굴 기형과 관련된 활택뇌증).

LISX1: DCX 유전자 돌연변이. LIS1 돌연변이에 의해 발생한 활택뇌증과 비교하여, DCX는 4층 대신 6층의 피질을 보여줍니다.
다른 알려진 유전적 결함이 없는 단독 활택뇌증
자갈돌 활택뇌증(유형 2):
워커-워버그 증후군
후쿠야마 증후군
근육-눈-뇌 질환
다른 유형은 앞서 언급한 두 그룹 중 하나에 속하지 않습니다:
LIS2: 노먼-로버츠 증후군, 유형 1 활택뇌증 또는 밀러-디커 증후군과 유사하지만 17번 염색체의 결실이 없습니다.
LIS3
LISX2
소두증 활택뇌증: 정상적인 대뇌 피질 접힘의 부재와 비정상적으로 작은 머리의 조합입니다. 일반적인 활택뇌증을 가진 아이들은 출생 시 정상적인 머리 크기를 가지고 있습니다. 출생 시 머리 크기가 작은 아이들은 일반적으로 소두증 활택뇌증으로 진단됩니다.
활택뇌증과 다발성 미세이랑증을 구별하는 것도 중요합니다. 이는 뇌의 다른 발달 기형입니다.</p>
</div><div id="prognosis">
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예후는 증후군의 심각도에 따라 다릅니다. 많은 아이들이 초기 발달 수준에 머물 수 있습니다. 기대 수명은 짧으며, 많은 아이들이 10세 이전에 사망합니다. 활택뇌증 환자의 가장 흔한 사망 원인은 흡인 및 호흡기 질환입니다.
활택뇌증은 뇌의 일부 영역에 더 심각하게 영향을 미칠 수 있습니다. 심각도의 기울기는 활택뇌증 유형과 유전자 돌연변이에 따라 다릅니다.
</p>
</div><div id="complications">
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모든 경우가 다르지만, 활택뇌증 환자에서 가장 흔한 합병증은 호흡 문제, 먹이기 어려움, 발작입니다.
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</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>
활택뇌증에 대한 다학제적 접근이 권장됩니다. 활택뇌증은 심각한 정신적 손상을 특징으로 하는 질환 스펙트럼입니다. 활택뇌증 환자는 학습 장애, 발달 지연, 발작, 근육 경련의 위험이 증가합니다. 유전학자, 주치의, 재활의학과 의사, 신경과 의사로 구성된 다학제적 팀이 이 질환의 이환율과 사망률을 줄이는 데 권장됩니다. 주치의는 진단이 내려지면 이러한 환자를 적절한 전문가에게 즉시 의뢰해야 합니다.
</p>
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</ul></p>
</div>

 뇌'를 의미함)에서는 뇌 표면이 매끄럽게 보입니다. 이는 단독 활택뇌증으로 발생할 수 있거나 특정 증후군(밀러-디커 증후군)과 연관될 수 있습니다. 활택뇌증은 임신 12주에서 24주 사이의 배아 발달 동안 신경 세포 이동의 결함으

활택뇌증

활택뇌증의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="description">
<p>
        밀러-디커 증후군(Miller-Dieker syndrome)은 뇌 발달의 이상 패턴인 평뇌증(lissencephaly)으로 특징지어지는 상태입니다. 정상적으로 뇌의 외부(대뇌 피질)는 여러 층으로 이루어져 있으며 주름과 고랑이 있습니다. 평뇌증을 가진 사람들은 주름과 고랑이 적은 비정상적으로 매끄러운 뇌를 가지고 있습니다. 이러한 뇌 기형은 심각한 지적 장애, 발달 지연, 발작, 비정상적인 근육 경직(경직성), 약한 근육 긴장도(저긴장증), 그리고 먹는 데 어려움을 초래합니다. 발작은 보통 생후 6개월 이전에 시작되며, 일부는 출생 시부터 발생합니다. 일반적으로 뇌 표면이 더 매끄러울수록 관련 증상이 더 심각합니다.
      </p>
<p>
        평뇌증 외에도, 밀러-디커 증후군을 가진 사람들은 두드러진 이마, 얼굴 중간 부분의 함몰된 모습(중안면 저형성), 작고 위로 향한 코, 낮게 위치하고 비정상적으로 생긴 귀, 작은 턱, 두꺼운 윗입술과 같은 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 이 상태를 가진 일부 개인은 다른 아이들보다 성장 속도가 느립니다. 드물게, 영향을 받은 개인은 심장이나 신장의 기형 또는 복벽에 구멍이 생겨 복부 장기가 배꼽을 통해 돌출되는 상태(제대류)를 가질 수 있습니다. 밀러-디커 증후군을 가진 사람들은 생명을 위협하는 호흡 문제를 가질 수도 있습니다. 이 상태를 가진 대부분의 개인은 어린 시절을 넘기지 못합니다.
      </p>
</div><div id="causes">
<p>
        밀러-디커 증후군은 17번 염색체의 짧은(p) 팔 끝 부분 근처의 유전 물질 결실에 의해 발생합니다. 밀러-디커 증후군의 징후와 증상은 이 영역의 여러 유전자의 손실과 관련이 있을 가능성이 큽니다. 결실의 크기는 영향을 받은 개인마다 다릅니다.
      </p>
<p>
        연구자들은 밀러-디커 증후군의 특징에 기여하는 모든 유전자를 식별하기 위해 노력하고 있습니다. 그들은 17번 염색체의 특정 유전자 PAFAH1B1의 손실이 평뇌증의 특징적인 징후를 초래한다는 것을 밝혀냈습니다. 같은 17번 염색체 영역의 또 다른 유전자 YWHAE의 손실은 밀러-디커 증후군을 가진 사람들의 평뇌증의 심각성을 증가시킵니다. 결실된 영역의 추가 유전자들도 밀러-디커 증후군의 다양한 특징에 기여할 가능성이 큽니다.
      </p>
<ul>
<li>PAFAH1B1</li>
<li>YWHAE</li>
<li>17번 염색체</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>
        밀러-디커 증후군은 드문 질환으로 보이지만, 그 유병률은 알려져 있지 않습니다.
      </p>
</div><div id="inheritance">
<p>
        대부분의 밀러-디커 증후군 사례는 유전되지 않습니다. 결실은 생식 세포(난자 또는 정자)의 형성 중 또는 초기 태아 발달 중에 무작위로 발생하는 경우가 많습니다. 영향을 받은 사람들은 일반적으로 가족 내에 이 질환의 병력이 없습니다.
      </p>
<p>
        밀러-디커 증후군이 유전되는 경우, 그 유전 패턴은 상염색체 우성으로 간주됩니다. 이는 각 세포의 17번 염색체 한 사본에 결실이 있으면 이 상태를 초래하기에 충분하기 때문입니다. 약 12%의 밀러-디커 증후군 환자는 영향을 받지 않은 부모로부터 염색체 이상을 유전받습니다. 이러한 경우, 부모는 유전 물질이 얻어지거나 잃어지지 않는 균형 전좌라는 염색체 재배열을 가지고 있습니다. 균형 전좌는 일반적으로 건강 문제를 일으키지 않지만, 다음 세대로 전달될 때 불균형해질 수 있습니다. 불균형 전좌를 유전받은 아이들은 추가되거나 결여된 유전 물질을 가진 염색체 재배열을 가질 수 있습니다. 밀러-디커 증후군을 가진 개인은 17번 염색체의 짧은 팔에서 유전 물질이 결여되어 이 질환의 특징적인 건강 문제를 초래합니다.
      </p>
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</ul>
</div>

     밀러-디커 증후군(Miller-Dieker syndrome)은 뇌 발달의 이상 패턴인 평뇌증(lissencephaly)으로 

밀러-디커 증후군

밀러-디커 증후군의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>17번 염색체 단완 13.3 부위가 결손 되어 발생하는 질환입니다. 뇌회결손(lissencephaly), 특징적인 얼굴형태 및 심한 신경학적 이상 증상들을 보입니다. &nbsp;매우 드문 질환으로 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>밀러-디커 증후군은 17번 염색체 단완 13,3 부위(17p13.3)의 미세결손으로 일어납니다. 결손의 정도는 개인차가 있습니다. 밀러-디커 증후군의 원인 유전자로 알려진 것은 PAFAH1B1(17p13.3), &nbsp; YWHA (17p13.3) 등입니다.&nbsp;<br>밀러-디커 증후군 환자는 대부분 가족력이 없습니다. 이는 생식세포 단계 혹은 초기 태아기 발달 과정 중 무작위로 17번 염색체의 일부가 결손된 것을 의미합니다. 드물게 유전이 되는 경우도 있는데, 이러한 경우 상염색체 우성 형태로 유전됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>뇌회결손이 발생하는 것이 큰 특징입니다. 뇌회결손이란 뇌표면에 정상적으로 존재해야 하는 주름들이 없는 것입니다. 이러한 구조적 이상으로 인해 각종 신경학적 이상 증상들이 발생합니다. 전반적인 발달지연, 지적 장애, 성장지연, 발작, 근강직, 근긴장저하, 수유장애 등이 발생할 수 있습니다. 발작은 대부분 생후 6개월 이내에 발생하며, 어떠한 경우에는 출생 시부터 관찰되기도 합니다. 뇌표면이 더 매끄러울수록(뇌의 주름이 없을수록) 신경학적 이상은 더 심한 경향을 보입니다.&nbsp;<br>밀러디커 증후군 환자는 다음과 같은 특징적 얼굴 형태를 보입니다. 이마가 튀어나오고, 얼굴중심부 형성이 저하되어있습니다(midface hypoplasia), 코가 작고 들려있으며, 귀는 낮게 위치합니다. 턱 또한 작고 입술도 많이 두텁습니다.&nbsp;<br>밀러증후군 환자는 드물지만 심장이나 콩팥에 이상이 관찰되기도 하고 때로는 배꼽류(omphalocele)가 동반되는 경우도 있습니다.<br>&nbsp;</p><img alt="밀러-디커증후군 환자의 특징적 외형 그림-튀어나온 이마,소두증(microcephaly),작은 들창코,긴 인중,얇은 입술, 낮게 위치한 귀" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810873_1.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>영상검사에서 뇌회결손을 보이며 특징적 안면기형과 신경학적 증상을 보이는 &nbsp; 경우 의심할 수 있으며, 유전학적 검사를 시행하여 확진합니다.&nbsp;<br>먼저 소량의 혈액을 채취하여 염색체검사 (핵형검사, karyotyping)를 진행합니다. 형광제자리부합법 (fluorescence in situ hybridization, FISH)은 특정 유전자를 검출하는데 도움이 되기에 주요한 밀러-디커 원인 유전자이상을 확인하는데 도움이 됩니다. FISH는 특정 유전자에 대한 DNA탐색자에 형광물질신호를 붙여 FISH 탐색자를 만들고, 이를 검사하고자 하는 DNA에 상보적으로 붙여보는 검사입니다. 만약 해당 DNA가 찾고자하는 유전자를 가지고 있다면 FISH 탐색자-DNA 결합체를 형성하여 염색체에서 형광물질 신호를 찾을 수 있게 됩니다.<br>&nbsp;</p><img alt="형광동소보합법(Fluorescence in situ hybridization) 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810873_2.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>&nbsp;한편 여러 유전자와 여러 대표물질을 한꺼번에 확인하기 위해서는 마이크로어레이를 도입한 고해상도 검사인 비교유전자교잡법 (comparative genomic hybridization, CGH)등을 활용할 수 있습니다. 주요 유전자들에 대해 정상인과 비교하여 과소 발현되거나 없는 부분을 찾는데 도움이 됩니다.<br>&nbsp; <img alt="고해상도 유전체검사(Chromosomal Microarray,CMA) 그림-대표적인 것으로,array Comparative Genomic Hybridization[array CGH]가 있음" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810873_3.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>현재로서는 뚜렷한 근본적인 치료가 없으므로 대증 치료를 하게 되며, 대부분은 만 2세 이전에 사망합니다. 일부에서 10세까지 생존한 경우도 보고되었고 가장 오래 생존한 증례는 17세였습니다.<br>환자의 부모들에게 유전 상담을 하는 것이 도움이 됩니다. 환자의 부모 유전자 검사에서 이상 소견이 없을 경우 다시 밀러-디커 증후군 자식을 낳을 확률은 거의 없습니다. 그러나 부모가 균형 전좌를 가지고 있는 경우라면 같은 질환을 가진 아이를 낳을 확률이 높아집니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">http://ghr.nlm.nih.gov/condition/miller-dieker-syndrome<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5189/<br>https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=4054&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=miller-dieker-syndrome&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)/groupofdiseases=Miller-Dieker-syndrome&amp;title=Miller-Diekersyndrome&amp;search=Disease_Search_Simple<br>https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/3669/miller-dieker-syndrome</div></body></html>

 및 심한 신경학적 이상 증상들을 보입니다.  매우 드문 질환으로 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다.원인밀러-디커 증후군은 17번 염색체 단완 13,3 부위(17p13.3)의 미세결손으로 일어납니다. 결손의 정도는 개인차가 있습

Miller-Dieker syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><div class=""><p>정상적인 뇌의 표면은 고랑과 이랑의 복잡한 연속체로 형성되어 있습니다. 이러한 이랑을 뇌회(gyri 또는 convolusions)라 부르며, 고랑은 뇌구(sulci)라고 부릅니다. 뇌회결손을 가진 아이들은 이러한 정상적인 뇌회가 없거나 오직 일부만 형성되어있어 뇌의 표면이 편편하게 형성됩니다. 무뇌회(agyria, no gyri) 또는 뇌회비대(pachygyria, broad gyri)라는 용어는 뇌표면의 외형을 묘사하기 위한 것입니다. 무뇌회는 뇌회층이 완전히 결실된 것이고, 뇌회비대는 비정상적으로 넓은 뇌회층을 보이는 것으로 보통 무뇌회증 보다는 증상이 덜 심합니다. 임상에서는 무뇌이랑증은 뇌회결손의 한 유형으로 대체로 뇌회결손의 특징을 나타냅니다. 이러한 질환은 배아시기에 신경아세포의 이동 장애로 발생합니다.<br><br>뇌회결손은 1868년에 Owen에 의해 “편편한 뇌 (smooth brain)'이란 용어로 처음 소개되었습니다. 이것은 뇌의 전체적인 외형을 묘사한 것으로 현미경적으로는 뇌가 비정상적으로 두껍고 통합이 안 된 모습을 나타냅니다. 대뇌피질의 층 구조는 정상적인 6개의 층이 아닌 4개의 층으로 전반적으로 비정상적입니다.<br><br>뇌회결손은 두 개의 주요 형태로 구분하는데 전형적 뇌회결손으로 알려진 1형은 대뇌 피질의 편편한 표면과 비정상적인 네층으로 구성된 피질로써 확연히 구별됩니다. 또한 뇌량(corpus callosum) 또는 소뇌의 기형을 포함한 뇌의 발달장애와 관련이 있으며, 밀러-데커증후군에서의 안면기형처럼 다른 발달이상과도 연관이 있습니다. 2형 또는 조약돌 뇌회결손은 뇌표면이 비정상적으로 울퉁불퉁한 것이 특징입니다. 이것은 워커 워버그 (Walker-Warburg) 증후군, 근육-눈-뇌병과 후쿠야마 (Fukuyama)형 선천성 근이영양증을 포함하는 대뇌피질 발육부전과 연관된 선천성 근이영양증 환자에서 관찰됩니다.<br><br>1형 뇌회결손이 일반적인 형태로 한 보고에 따르면 전체의 43%가 이해 해당되며, 2형 뇌회결손은 14%를 차지합니다.&nbsp;<br>나머지는 뇌회비대와 같은 여러 가지 질환들로 구성됩니다.<br><br><img alt="무뇌이랑증 그림: 대뇌피질부의 주름이 거의 없음" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810502.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> &nbsp;</p></div></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>뇌회결손은 신경세포들이 안쪽 뇌실 부근에서 바깥쪽으로 이동하여 대뇌피질의 여섯 층을 형성하는 초기 뇌 발달 과정 중 신경세포의 이동 장애에 의해 발생합니다. 이러한 과정은 임신 9~13주 사이에 일어납니다. 신경세포는 뇌가 처음 형성될 때 뇌실 구역이라 불리는 뇌의 한 부분에서 형성됩니다. 그곳에서 방사형 신경교세포로 알려진 다른 세포들을 따라 바깥쪽으로 무리를 지어 이동하여 피질 표면에 도착합니다. 신경세포가 이동하는 데는 시작, 지속 그리고 이동을 멈출 때 지령이 필요한데, 이러한 과정들은 복잡한 분자 구조에 의해 조절됩니다.<br><br>지금까지 몇 가지 유전자들이 뇌회결손을 일으키는 원인으로 알려져 있으며, 신경세포의 이동에서 몇몇 유전자들의 역할이 최근에 밝혀졌습니다.<br><br>전형적 뇌회결손(1형)은 염색체 17p13.3에 위치하는 LIS1 유전자의 결실 또는 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 밀러-디커 (Miller-Dieker)증후군과 독립적 뇌회결손(isolated lissencephaly, ILS) 환자에서 발견되었습니다. 밀러 디커 증후군은 LIS1 유전자가 위치하고 있는 염색체 17p13.3의 결실에 의해 인근 유전자가 함께 결실되기 때문에 발생하며 환자들은 특징적인 안면 기형과 무뇌회증을 가지고, 때로는 제대탈장 또는 심장기형과 같은 다른 연관된 선천적 기형을 가지고 있습니다. 반면에 독립적 뇌회결손은 LIS1 유전자내의 돌연변이 또는 미세 결실과 관련이 있습니다. 밀러 디커증후군 환자들이 일반적으로 독립적 뇌회결손 환자들보다 증상이 심하고 완전한 무뇌회증을 보입니다.<br><br>&nbsp;X 염색체에 위치하는 DCX 유전자 돌연변이는 2중 대뇌피질증후군으로 알려진 피질하 띠 편위 혹은 이소증(Subcortical band heterotopia, SBH)를 일으킵니다. 이 질환은 대뇌피질이 이중층으로 되어 있어 비정상적인 뇌의 외형을 보이며 한 층은 정상이고 한 층은 비정상적으로 백질에 위치합니다. 이 질환은 보통 여성에서 나타나는데, DCX 유전자의 변이된 쌍을 가진 염색체가 비활성화 되지 않고, 정상 쌍을 가진 염색체가 비활성화 될 때 발생합니다. DCX 유전자 돌연변이를 가진 남성은 일반적으로 전형적 뇌회결손을 가지게 되나 돌연변이의 종류나 모자이크형을 가지는 경우 남성에서도 경한 임상양상을 나타낼 수 있습니다. LIS1과 DCX 유전자의 돌연변이에 의한 뇌회결손이 다른 아형에 비해서 흔합니다.<br><br>LIS1(PAFAH1B1)과 DCX 유전자로부터 만들어지는 단백질은 뇌 발달 과정에서 신경세포가 적절한 위치로 이동하는데 관여하는 기능을 합니다.<br><br>전형적 뇌회결손이 신경세포의 이동이 느리거나 지연됨으로써 발생하는데 반해 2형 뇌회결손은 과도한 이동이 원인으로 생각됩니다. 신경세포가 피질 표면위에 축적되어 조약돌 모양을 이루며, 원인 유전자로는 FKTN, POMT1, POMGNT1, FKRP 등이 알려져 있습니다.<br><br>이외에 뇌회결손의 비유전적 원인으로 거대세포바이러스 감염이 포함됩니다.</p><p><br>* 뇌회결손의 분류</p><table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0"><colgroup><col span="2" width="164"><col width="113"><col width="99"><col width="133"></colgroup><tbody><tr height="22"><td height="22" width="164">분류</td><td width="164">특징</td><td width="113">유전자</td></tr><tr height="27"><td height="81" rowspan="3" width="164"><span lang="EN-US">Classic lissencephaly<br><br>(제1형 혹은 전형적 뇌회결손)</span></td><td rowspan="3" width="164">매우 두꺼운 겉질 (15-20 mm), 정상 뇌들보 혹은 뇌량, 소뇌 충부 (또는 경미한 저형성)</td><td width="113"><span lang="EN-US">LIS1</span></td></tr><tr height="27"><td height="27" width="113"><span lang="EN-US">DCX</span></td></tr><tr height="27"><td height="27" width="113"><span lang="EN-US">TUBA1A</span></td></tr><tr height="25"><td height="175" rowspan="7" width="164"><span lang="EN-US">Cobblestone cortical malformation (lissencephaly)<br><br>(제2형 혹은 조약돌 뇌회결손)</span></td><td rowspan="7" width="164">조약돌을 깔아 놓은 듯한 뇌 표면, 중등도의 두꺼운 겉질 (5-10 mm), 미만성 또는 반점형 백질 이상, 뇌간 소뇌의 저형성<span>&nbsp;</span></td><td width="113"><span lang="EN-US">FKTN</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">FKRP</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">LARGE</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">POMGNT1</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">POMT1</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">POMT2</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">GPR56</span></td></tr><tr height="63"><td height="63" width="164"><span lang="EN-US">Lissencephaly with agenesis of the corpus callosum</span></td><td width="164">뇌들보 혹은 뇌량의 완전 또는 심한 부분적 무형성을 동반한 뇌회결손</td><td width="113"><span lang="EN-US">ARX</span></td></tr><tr height="36"><td height="72" rowspan="2" width="164"><span lang="EN-US">Lissencephaly with cerebellar hypoplasia</span></td><td rowspan="2" width="164">중등도 또는 중증의 소뇌 저형성을 동반한 뇌회결손</td><td width="113"><span lang="EN-US">RELN</span></td></tr><tr height="36"><td height="36" width="113"><span lang="EN-US">VLDLR</span></td></tr><tr height="47"><td height="47" width="164"><span lang="EN-US">Microlissencephaly</span></td><td width="164">출생시 두위(OFC)가 3SD 이하이며, 겉질이 두꺼움</td><td width="113"><span lang="EN-US">NA</span></td></tr></tbody></table><p><br>* AD: autosomal dominant, 상염색체우성; AR: autosomal recessive, 상염색체열성; OFC: occipital frontal circumstance, 두위, SD: standard deviation, 표준편차; NA: not applicable, 해당 사항 없음.</p><p>* 질환명에 따른 원인유전자</p><table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0"><colgroup><col width="347"><col width="164"></colgroup><tbody><tr height="22"><td height="22" width="347">&nbsp;질환명</td><td width="164">&nbsp;유전자</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;독립적 뇌회결손증<br>(Isolated lissencephaly sequence)</td><td width="164">&nbsp;LIS1 (=PAFAH1B1)</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;밀러-데커 증후군 (Miler-Dieker syndrome)</td><td width="164">&nbsp;17p13.3 부위의 여러 유전자 결손 (LIS1, YWHAE, CRK 등)</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;X염색체 반성유전 뇌회결손<br>(X-linked lissencephaly)</td><td width="164">&nbsp;DCX</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;소뇌 기형이 동반된 뇌회결손<br>(Lissencephaly with cerebellar abnormalities)</td><td width="164">&nbsp;RELN</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;모호한 외부생식기를 동반한 뇌회결손<br>(Lissencephaly with ambiguous genitalia)</td><td width="164">&nbsp;ARX</td></tr><tr height="22"><td height="22" width="347">워커-워버그 (Walker-Warburg)증후군</td><td width="164">&nbsp;POMT1, POMT2</td></tr><tr height="22"><td height="22" width="347">&nbsp;근육-눈-뇌 병 (Muscle-eye-brain disease)</td><td width="164">&nbsp;POMGNT1</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;후쿠야마형 선천성 근이영양증<br>(Fukuyama-type muscular dystrophy)</td><td width="164">&nbsp;FKTN</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;MDC1C 근이영양증<br>(MDC1C muscular dystrophy)</td><td width="164">&nbsp;FKRP</td></tr></tbody></table></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><div class=""><p>무뇌이랑증 혹은 뇌회결손을 가진 아기는 출생 시 정상처럼 보일 수 있습니다. 그러나 시간이 경과하면서 심한 발달장애, 정신운동장애, 연하장애, 발육장애가 생깁니다. 이상소두증으로 알려진 비정상적으로 작은 머리 크기를 보일 수 있습니다. &nbsp;또한 손, 손가락 또는 발가락의 기형, 그리고 경련이 생길 수 있습니다. 경련은 보통 출생 후 몇 달 이내 처음 시작되며, 일반적으로 약물치료가 어렵습니다. 경련은 다양한 형태로 일어나며 빈도와 강도도 환자에 따라 다양하다. 뇌파에서는 일반적으로 극서파 혹은 다초점 이상을 보인다.&nbsp;<br>환아들은 또한 뇌성마비가 생길 수 있고 근력이 떨어질 수 있습니다.&nbsp;<br>심한 경우에는 영아기 또는 초기 유아기에 사망합니다.&nbsp;</p></div></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>진단은 보통 신경학적 영상진단에 의해 이루어집니다. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)은 특징적 층이 결여된 편편한 뇌의 모습을 보여줍니다. MRI는 이중 대뇌피질 증후군에서 비정상 신경세포 띠를 묘사해 주기도 합니다. 또한 어떤 형태의 뇌회결손에선 MRI로 뇌의 다른 부분들의 기형을 보여줄 수도 있습니다. LIS1 또는 DCX 유전자의 이상을 밝히기 위해 유전학적 검사를 수행할 수 있으나 유전학적 검사가 진단에 필수적인 건 아닙니다.<br><br>▶ 임상적으로 밀러-디커 증후군은 특징적인 안면 기형으로 독립적 뇌회결손증과 구분되며, 좀 더 심한 뇌회결손을 보입니다. 1형 뇌회결손 중 밀러-디커 증후군은 뇌이랑이 두드러지고 전체가 결여되기 때문에 산전 영상검사로 가장 쉽게 발견할 수 있는 형태입니다. 다른 형태들은 뇌회결손 정도가 경하거나 일차 뇌이랑이 형성된 후에 뇌이랑 발달 장애가 발생하기 때문에 산전검사로 알기 어렵습니다. 도빈스(Dobyns)에 의해 제안된 워커-워버그 (Walker-Warburg)증후군의 진단 기준에는 2형 뇌회결손, 소뇌 기형(cerebellar malformation), 망막의 기형, 그리고 선천성 근이영양증이 포함됩니다. 뇌간(brainstem) 기형이 또한 있을 수 있습니다.<br><br>▶ 초음파를 통한 산전진단: 대부분의 경우 밀러-디커 증후군과 독립적 뇌회결손증은 산발적으로 발생하기 때문에 산전 진단이 어렵습니다. 편편한 뇌표면의 발견이 산전 진단의 기준이긴 하지만 임신 후반기인 31-31.5주에나 발견할 수 있습니다. 최근에는 임신 23주에 산전 초음파를 통해 특별한 이미지를 발견할 수 있을 가능성이 제시되고 있지만 이를 통해 알기 어려운 경우가 많고, 가족력이 없는 경우 모든 산모에서 검사를 시행하는 건 아닙니다. 2형 뇌회결손과 관련된 증후군 중 워커-워버그 증후군은 산전 초음파를 통해 뇌실비대를 발견함으로써 알 수 있는 경우도 있지만 모든 경우에서 그런 것은 아닙니다.<br><br>▶ MRI를 통한 산전진단: MRI는 비정상적 대뇌피질의 발달을 발견하고 확인하는데 매우 유용합니다. 또한 뇌량, 뇌간과 소뇌의 이상소견도 잘 묘사됩니다. 심하지 않은 형태의 뇌회결손도 MRI를 통해서는 쉽게 발견할 수 있습니다. 그러나 가족력이 없는 경우 모든 산모에서 MRI를 통해 산전 진단을 하지는 않습니다.<br><br>▶ 유전학적인 평가: 산전 초음파나 MRI를 통해 무뇌회증이 발견되면, 밀러-디커증후군은 DNA 탐침을 이용한 형광 동소 보합법 (FISH, fluorescent in situ hybridization)을 통해 LIS1 유전자의 결실을 발견함으로써 대부분의 환자에서 확진할 수 있습니다. 독립적 뇌회결손증의 경우에도 FISH, MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), 직접 염기서열 분석을 통해서 진단에 도움을 줄 수 있습니다.<br>MRI와 유전자 분석을 통해 환자가 X-연관 뇌회결손을 진단받고 관련 유전자 돌연변이가 밝혀진 경우에 한해서, 유전자 돌연변이가 유전된 것인지를 확인하기 위해 어머니의 검사를 수행하는 것이 권장됩니다. &nbsp;<br><br>2형 뇌회결손과 관련된 증후군인 워커-워버그 증후군, 근육-눈-뇌 병, 후쿠야마형 선천성 근이영양증은 상염색체열성유전을 합니다. 따라서 환자에서 근조직 검사 및 관련 근육 면역 조직 화학 염색을 통해 상기 질환이 확진되고 관련 유전자 돌연변이가 확인된 경우에 한해서, 다음 번 태아에 대해 DNA 분석을 통한 조기 산전 진단을 할 수 있습니다. 그러나 상기 2형 뇌회결손과 관련된 증후군의 경우 관련 유전자들의 크기가 크고 여러 가지 관련 유전자를 동시에 검사해야 하며, 유전자 검사에서 유전자 원인을 알 수 없는 경우도 있어 유전자 검사로 확진하는 것은 아닙니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>뇌회결손의 치료는 일반적으로 소아신경전문의와 재활의학 전문의에 의해 진행됩니다. 유전학 전문의 및 소아신경전문의는 가족계획에 대한 상담 및 조언을 제공할 수 있습니다. 그러나 아직까지는 뇌회결손의 특별한 치료법이 없습니다. 환자의 치료는 임상증상과 뇌기형의 위치 및 심한정도에 따라 달라집니다. 경련의 치료를 위해 항경련제가 처방될 수 있고, 근긴장도가 증가된 경우 근육 이완제가 처방됩니다. 뇌수종이 있다면 단락술이 필요할 수 있습니다. 수유가 어려우면 위절개술를 고려합니다. 재활의학전문의는 물리치료, 작업치료, 등을 포함한 각종 재활 치료를 통해 여러 가지 기능의 향상과 함께 굳은 관절의 치유를 도울 수 있습니다.<br>뇌회결손을 가진 환아들의 예후는 기형의 정도에 따라 다양합니다. 많은 환아들이 3-5개월이 넘어서도 의미 있는 발육을 보이지 않으나 어떤 경우에는 거의 정상수준의 발달과 지능을 보이는 아이도 있습니다. 많은 수의 환자들이 2세 이전에 발육장애 또는 폐렴과 같은 감염으로 인해 사망합니다. 그러나 현대 약물과 치료로 10대까지 생존하는 환아들도 있으며, 일부 경한 형태의 뇌회결손 환자들은 오직 경도의 지적장애와 경련만을 가질 수도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">소아신경학 2판, 2013. 군자출판사<br><br>https://en.wikipedia.org/wiki/Lissencephaly<br>http://www.lissencephaly.org<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/602529<br>https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Lissencephaly-Information-Page<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/247200<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5189/</div></body></html>

 밝히기 위해 유전학적 검사를 수행할 수 있으나 유전학적 검사가 진단에 필수적인 건 아닙니다.▶ 임상적으로 밀러-디커 증후군은 특징적인 안면 기형으로 독립적 뇌회결손증과 구분되며, 좀 더 심한 뇌회결손을 보입니다. 1형 뇌회결손 중