활택뇌증이란?

활택뇌증(Lissencephaly)은 무이랑증(이랑 없음), 넓은이랑증(넓은 이랑), 피질하 띠 이형성증을 포함한 다양한 심각한 뇌 기형을 포함합니다. 활택뇌증(문자 그대로 '매끄러운 뇌'를 의미함)에서는 뇌 표면이 매끄럽게 보입니다. 이는 단독 활택뇌증으로 발생할 수 있거나 특정 증후군(밀러-디커 증후군)과 연관될 수 있습니다. 활택뇌증은 임신 12주에서 24주 사이의 배아 발달 동안 신경 세포 이동의 결함으로 인해 발생하며, 이는 뇌 이랑과 고랑의 정상적인 발달이 결여된 결과를 초래합니다. 활택뇌증을 가진 아이들은 심각한 발달 지연과 정신 장애를 나타내지만, 이는 뇌 기형의 정도와 난치성 간질에 따라 아이마다 다릅니다.

활택뇌증의 원인

활택뇌증은 비유전적 및 유전적 요인에 의해 발생할 수 있습니다. 비유전적 요인에는 임신 첫 삼분기 동안의 어머니 또는 태아의 바이러스 감염과 태아 발달 동안 뇌에 산소가 충분히 공급되지 않는 경우가 포함됩니다. 여러 유전적 원인도 있습니다. 알려진 유전적 원인 중 일부는 다음과 같습니다: LIS1 LIS1 (PAFAH1B1)은 가장 많이 연구된 유전자입니다. 이 유전자는 17번 염색체 17p13.3에 위치합니다. LIS1은 신경 세포 핵의 미세소관을 따라 이동을 조절하는 운동 단백질 다이네인과 관련이 있습니다. LIS1 유전자의 돌연변이 또는 결실은 단독 활택뇌증 증후군과 밀러-디커 증후군 모두와 관련이 있습니다. DCX DCX는 X 염색체에 위치합니다. DCX는 신경 세포 이동에 필수적인 신경 미세소관 관련 단백질을 암호화하는 더블코틴 단백질을 암호화합니다. DCX 돌연변이는 신경 세포 이동 결함과 대뇌 피질의 접힘 감소를 초래합니다. DCX 돌연변이를 가진 남성은 더 심각하게 영향을 받을 가능성이 높으며, 동일한 돌연변이를 가진 여성은 증후군의 경미한 버전을 가집니다. ARX ARX 유전자는 전뇌 및 기타 조직에서 중요한 역할을 하는 전사 인자인 aristaless 관련 홈박스 단백질을 암호화합니다. ARX 돌연변이를 가진 아이들은 뇌의 일부가 없는 증상(뇌량 무형성증), 비정상적인 생식기, 심각한 간질 등의 다른 증상을 나타냅니다. RELN RELN 유전자는 세포외 기질 당단백질인 릴린을 암호화합니다. 이 유전자의 돌연변이는 소뇌 저형성과 해마 이상과 관련된 활택뇌증과 관련이 있습니다. 기타 유전자: 여러 유전자가 활택뇌증과의 관계를 확립했습니다. 이러한 유전자는 VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A, CDK5입니다. 거대세포바이러스(CMV)는 태아 뇌에 혈액 공급을 줄여 활택뇌증을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. CMV 감염의 심각성은 임신 주수에 따라 다릅니다. 초기 감염은 임신 초기에 신경 세포 이동이 일어나기 때문에 활택뇌증을 유발할 가능성이 더 큽니다.

활택뇌증의 발생 빈도

활택뇌증은 비교적 드문 뇌 질환이며, 그 발생률은 알려져 있지 않습니다. 네덜란드에서의 활택뇌증 연구는 출생 100,000명당 약 1.2명의 유병률을 추정했습니다. 활택뇌증의 진단과 유병률은 영상 기술의 발전과 함께 증가할 것입니다. 활택뇌증과 관련된 17개의 유전자에 대한 유전 연구는 LIS1 돌연변이 또는 결실이 환자의 40%를 차지하며, 23%는 DCX 돌연변이와 관련이 있으며, 그 다음으로 TUBA1A(5%), DYNC1H1(3%)가 있습니다.

활택뇌증의 발생과 진행 과정

유전적 및 비유전적 원인은 새로 형성된 신경 세포가 뇌 표면으로 이동하지 못하게 합니다. 이는 대뇌 피질의 접힘이 없고 피질의 세포층 수가 감소하는 결과를 초래합니다.

병력 및 신체검사

활택뇌증은 다양한 심각도와 증상을 가지고 있습니다. 증상에는 발작, 먹이기 어려움, 근육 경련, 정신 장애, 심각한 정신운동 장애, 성장 실패, 발달 지연, 때로는 손, 손가락 또는 발가락 이상이 포함될 수 있습니다. 그러나 일부 아이들은 경미한 학습 장애로 정상적으로 발달할 수 있습니다. 활택뇌증의 10건 중 9건에서 생후 첫 해에 간질이 발생합니다.

활택뇌증의 진단

활택뇌증은 일반적으로 출생 시 임상 평가와 두부 영상(초음파, 컴퓨터 단층촬영(CT), 또는 자기공명영상(MRI))을 통해 진단됩니다. 이는 대뇌 표면의 이랑과 고랑의 부재 또는 감소와 두꺼워진 피질로 특징지어집니다. 진단을 확인하기 위해 염색체 분석 또는 특정 유전자 돌연변이 분석과 같은 DNA 연구가 필요합니다. 진단에 도움이 될 수 있는 또 다른 검사는 뇌파검사(EEG)입니다.

활택뇌증의 치료 및 관리

활택뇌증을 가진 아이들의 관리는 증상 완화와 지지적입니다. 치료는 먹이기 어려움을 겪는 환자의 영양 섭취를 개선하고 발작을 예방하거나 조절하기 위해 항경련제를 사용하는 것을 목표로 합니다. 유전 상담은 일반적으로 영향을 받은 아이들의 가족에게 제공되며, 유전 연구와 함께 이루어집니다.

활택뇌증의 감별 진단

활택뇌증에는 20가지 이상의 유형이 있으며, 대부분은 두 가지 주요 범주로 나뉩니다: 고전적 활택뇌증(유형 1)과 자갈돌 활택뇌증(유형 2). 각 범주는 유사한 임상적 특징을 공유하지만 다른 유전적 돌연변이를 가지고 있습니다. 유형 1 활택뇌증의 뇌 검사는 정상 환자의 6층 대신 4층의 대뇌 피질을 보여주며, 유형 2 활택뇌증에서는 대뇌 피질이 조직화되지 않고, 피질 신경 세포의 군집이 교질-간엽 조직에 의해 분리되어 자갈 모양 또는 결절 모양으로 나타납니다. 환자들은 또한 근육과 눈의 이상을 가지고 있습니다. 고전적 활택뇌증(유형 1): LIS1: 단독 활택뇌증 및 밀러-디커 증후군(얼굴 기형과 관련된 활택뇌증). LISX1: DCX 유전자 돌연변이. LIS1 돌연변이에 의해 발생한 활택뇌증과 비교하여, DCX는 4층 대신 6층의 피질을 보여줍니다. 다른 알려진 유전적 결함이 없는 단독 활택뇌증 자갈돌 활택뇌증(유형 2): 워커-워버그 증후군 후쿠야마 증후군 근육-눈-뇌 질환 다른 유형은 앞서 언급한 두 그룹 중 하나에 속하지 않습니다: LIS2: 노먼-로버츠 증후군, 유형 1 활택뇌증 또는 밀러-디커 증후군과 유사하지만 17번 염색체의 결실이 없습니다. LIS3 LISX2 소두증 활택뇌증: 정상적인 대뇌 피질 접힘의 부재와 비정상적으로 작은 머리의 조합입니다. 일반적인 활택뇌증을 가진 아이들은 출생 시 정상적인 머리 크기를 가지고 있습니다. 출생 시 머리 크기가 작은 아이들은 일반적으로 소두증 활택뇌증으로 진단됩니다. 활택뇌증과 다발성 미세이랑증을 구별하는 것도 중요합니다. 이는 뇌의 다른 발달 기형입니다.

활택뇌증의 예후

예후는 증후군의 심각도에 따라 다릅니다. 많은 아이들이 초기 발달 수준에 머물 수 있습니다. 기대 수명은 짧으며, 많은 아이들이 10세 이전에 사망합니다. 활택뇌증 환자의 가장 흔한 사망 원인은 흡인 및 호흡기 질환입니다. 활택뇌증은 뇌의 일부 영역에 더 심각하게 영향을 미칠 수 있습니다. 심각도의 기울기는 활택뇌증 유형과 유전자 돌연변이에 따라 다릅니다.

활택뇌증의 합병증

모든 경우가 다르지만, 활택뇌증 환자에서 가장 흔한 합병증은 호흡 문제, 먹이기 어려움, 발작입니다.

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

활택뇌증에 대한 다학제적 접근이 권장됩니다. 활택뇌증은 심각한 정신적 손상을 특징으로 하는 질환 스펙트럼입니다. 활택뇌증 환자는 학습 장애, 발달 지연, 발작, 근육 경련의 위험이 증가합니다. 유전학자, 주치의, 재활의학과 의사, 신경과 의사로 구성된 다학제적 팀이 이 질환의 이환율과 사망률을 줄이는 데 권장됩니다. 주치의는 진단이 내려지면 이러한 환자를 적절한 전문가에게 즉시 의뢰해야 합니다.