밀러-디커 증후군이란?
밀러-디커 증후군(Miller-Dieker syndrome)은 뇌 발달의 이상 패턴인 평뇌증(lissencephaly)으로 특징지어지는 상태입니다. 정상적으로 뇌의 외부(대뇌 피질)는 여러 층으로 이루어져 있으며 주름과 고랑이 있습니다. 평뇌증을 가진 사람들은 주름과 고랑이 적은 비정상적으로 매끄러운 뇌를 가지고 있습니다. 이러한 뇌 기형은 심각한 지적 장애, 발달 지연, 발작, 비정상적인 근육 경직(경직성), 약한 근육 긴장도(저긴장증), 그리고 먹는 데 어려움을 초래합니다. 발작은 보통 생후 6개월 이전에 시작되며, 일부는 출생 시부터 발생합니다. 일반적으로 뇌 표면이 더 매끄러울수록 관련 증상이 더 심각합니다.
평뇌증 외에도, 밀러-디커 증후군을 가진 사람들은 두드러진 이마, 얼굴 중간 부분의 함몰된 모습(중안면 저형성), 작고 위로 향한 코, 낮게 위치하고 비정상적으로 생긴 귀, 작은 턱, 두꺼운 윗입술과 같은 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 이 상태를 가진 일부 개인은 다른 아이들보다 성장 속도가 느립니다. 드물게, 영향을 받은 개인은 심장이나 신장의 기형 또는 복벽에 구멍이 생겨 복부 장기가 배꼽을 통해 돌출되는 상태(제대류)를 가질 수 있습니다. 밀러-디커 증후군을 가진 사람들은 생명을 위협하는 호흡 문제를 가질 수도 있습니다. 이 상태를 가진 대부분의 개인은 어린 시절을 넘기지 못합니다.
밀러-디커 증후군의 원인
밀러-디커 증후군은 17번 염색체의 짧은(p) 팔 끝 부분 근처의 유전 물질 결실에 의해 발생합니다. 밀러-디커 증후군의 징후와 증상은 이 영역의 여러 유전자의 손실과 관련이 있을 가능성이 큽니다. 결실의 크기는 영향을 받은 개인마다 다릅니다.
연구자들은 밀러-디커 증후군의 특징에 기여하는 모든 유전자를 식별하기 위해 노력하고 있습니다. 그들은 17번 염색체의 특정 유전자 PAFAH1B1의 손실이 평뇌증의 특징적인 징후를 초래한다는 것을 밝혀냈습니다. 같은 17번 염색체 영역의 또 다른 유전자 YWHAE의 손실은 밀러-디커 증후군을 가진 사람들의 평뇌증의 심각성을 증가시킵니다. 결실된 영역의 추가 유전자들도 밀러-디커 증후군의 다양한 특징에 기여할 가능성이 큽니다.
- PAFAH1B1
- YWHAE
- 17번 염색체
밀러-디커 증후군의 발생 빈도
밀러-디커 증후군은 드문 질환으로 보이지만, 그 유병률은 알려져 있지 않습니다.
밀러-디커 증후군의 유전
대부분의 밀러-디커 증후군 사례는 유전되지 않습니다. 결실은 생식 세포(난자 또는 정자)의 형성 중 또는 초기 태아 발달 중에 무작위로 발생하는 경우가 많습니다. 영향을 받은 사람들은 일반적으로 가족 내에 이 질환의 병력이 없습니다.
밀러-디커 증후군이 유전되는 경우, 그 유전 패턴은 상염색체 우성으로 간주됩니다. 이는 각 세포의 17번 염색체 한 사본에 결실이 있으면 이 상태를 초래하기에 충분하기 때문입니다. 약 12%의 밀러-디커 증후군 환자는 영향을 받지 않은 부모로부터 염색체 이상을 유전받습니다. 이러한 경우, 부모는 유전 물질이 얻어지거나 잃어지지 않는 균형 전좌라는 염색체 재배열을 가지고 있습니다. 균형 전좌는 일반적으로 건강 문제를 일으키지 않지만, 다음 세대로 전달될 때 불균형해질 수 있습니다. 불균형 전좌를 유전받은 아이들은 추가되거나 결여된 유전 물질을 가진 염색체 재배열을 가질 수 있습니다. 밀러-디커 증후군을 가진 개인은 17번 염색체의 짧은 팔에서 유전 물질이 결여되어 이 질환의 특징적인 건강 문제를 초래합니다.