<div id="introduction">
<p>레트 증후군(Rett’s syndrome)은 이전에 획득한 기술의 퇴행이 일반적인 발달 기간 후에 나타나는 신경발달 장애입니다. 레트 증후군은 두 성장의 둔화, 보행 이상, 반복적인 고정된 움직임(손 비틀기)으로 대체되는 목적 있는 손 움직임의 상실, 언어 상실 및 호흡 이상을 포함하되 이에 국한되지 않는 다양한 증상으로 나타날 수 있습니다. 레트 증후군은 복잡한 표현형과 관련이 있으며 전형적, 비전형적 및 변이형으로 분류됩니다. 보고된 레트 증후군 사례의 약 90%는 메틸-CpG-결합 단백질 2(MECP2) 유전자의 돌연변이를 상속받습니다. 일부 비전형적 레트 증후군 사례는 사이클린 의존성 키나제 유사 5(CDKL5) 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. MECP2 돌연변이는 뉴런과 축삭돌기 연결의 발달에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. Jellinger와 Seitelberger(1986)는 레트 증후군의 병리를 처음으로 식별하고 설명한 신경병리학자들입니다. 그들은 레트 증후군 환자의 뇌가 더 가볍고, 흑질 치밀부의 뉴런이 연령대가 일치하는 대조군에 비해 멜라닌이 적다는 것을 발견했습니다. 비록 레트 증후군이 여성에게만 나타나는 것으로 생각되었지만, 현재는 남성에서도 레트 증후군 표현형과 MECP2 돌연변이가 정의되고 있습니다.
</p>
</div><div id="etiology">
<p>레트 증후군은 반수체 남성에게 치명적인 결과를 초래하는 X 연관 우성 상태입니다. MECP2 돌연변이는 대부분의 전형적인 레트 증후군 사례에서 발견되며, 최근 연구에서는 레트 증후군의 병인에 관여하는 두 개의 추가 유전자, 사이클린 의존성 키나제 유사 5(CDKL5)와 포크헤드 박스 G1(FOXG1)을 발견했습니다. 돌연변이 유형의 스펙트럼에는 미스센스, 넌센스, 프레임시프트 돌연변이가 포함됩니다.

NLS 영역의 MECP2 돌연변이나 초기 절단 돌연변이는 미스센스 돌연변이에 비해 더 심각한 표현형을 초래하며, C-말단 결실은 더 경미한 표현형과 관련이 있습니다. R133C 돌연변이는 일반적으로 언어가 보존된 경미한 변이형 레트 증후군과 관련이 있습니다. MECP2 단백질은 메틸화 CpG 이합체에 특이적으로 결합하는 메틸 결합 도메인과 유전자 전사를 억제하는 억제 단백질을 모집하는 전사 억제 도메인이라는 두 가지 주요 기능을 담당합니다. X 연관 유전자 CDKL5의 돌연변이는 발작 변이형 레트 증후군 환자에서 보고되었습니다. 질병의 심각성과 관련된 돌연변이의 스펙트럼이 넓으며, 약 30가지 이상의 돌연변이가 레트 증후군을 유발할 수 있다는 점을 주목하는 것이 중요합니다.
</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>레트 증후군은 여성에서 가장 빈번한 정신 장애 원인 중 하나로, 발생률은 10,000명에서 15,000명 중 1명입니다. 텍사스의 인구 기반 등록부는 2세에서 18세 사이의 여성에서 전형적인 레트 증후군의 유병률을 22,800명 중 1명(10,000명 중 0.44명)으로 보고했습니다. 레트 증후군은 원래 여성에게만 발생하는 것으로 생각되었고, 레트 증후군을 가진 남성은 생존할 수 없는 것으로 간주되었습니다. 남성에서 레트 증후군의 발생률과 유병률에 대한 추가 조사가 필요합니다. 2015년 텍사스에서 수행된 체계적인 검토는 남성에서 레트 증후군의 총 57건을 보고했으며, 인구 연구는 남성에서 레트 증후군의 발생률이 특정 인종에서 더 우세하지 않다는 것을 보여주었습니다.
</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>약 95%의 레트 증후군은 메틸 CpG-결합 단백질 유전자 영역의 MECP2 돌연변이에 기인합니다. 최근 연구에 따르면 MECP2는 억제 및 활성화 전사 활동을 모두 가지고 있는 것으로 보입니다. MECP2 돌연변이가 레트 증후군을 유발하는 정확한 메커니즘은 아직 알려지지 않았습니다. 가능한 이론 중 하나는 MECP2 결핍이 대뇌 피질에서 시냅스 성숙을 방해한다는 것입니다. 또 다른 가설은 MECP2의 부족이 뇌 콜레스테롤 대사를 방해하여 비정상적인 신경 발달을 초래한다는 것입니다. 또한 대뇌 피질에서 수상돌기 가지치기의 실패가 비정상적인 신경 신호를 초래하여 자율 신경계, 운동 및 피질 영역의 성숙 부족을 초래한다는 연구도 있습니다. 최근 증거에 따르면 MECP2는 또한 교세포에서 발현되며, DNA 메틸화의 변화로 인한 교세포 기능 장애도 레트 증후군의 발병에 관여할 수 있습니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>MECP2 돌연변이만으로는 레트 증후군 진단에 충분하지 않습니다. 레트 증후군은 여전히 임상적 진단으로 간주되며 전형적 및 비전형적 표현형으로 나뉩니다. 전형적 표현형의 진단 기준은 위에서 언급한 주요 기준과 배제 기준을 충족해야 하는 퇴행의 존재를 요구합니다(표 1 참조). 전형적 레트 증후군에서는 목적 있는 손 사용과 구어 언어의 퇴행이 발생하여 손 비틀기 동작과 비정상적인 보행을 초래합니다. 퇴행 후 안정화 단계가 종종 따르며 때로는 개선이 있을 수도 있습니다. 전형적 레트 증후군을 가진 모든 개인이 출생 후 두 성장 둔화를 경험하는 것은 아닙니다. 비전형적 레트 증후군의 진단 기준은 퇴행의 존재와 더불어 4가지 주요 기준 중 2가지와 11가지 지원 기준 중 5가지를 충족해야 합니다(표 2 참조). 전형적 레트 증후군과 비전형적 레트 증후군에 대한 위의 기준은 남성과 여성 모두에게 적용됩니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
현재 레트 증후군에 대한 치료법은 없으며, 의학적 관리는 다학제적 접근을 통해 환자에게 증상 완화를 제공하는 데 중점을 둡니다. 레트 증후군 환자에서 다루어야 할 의학적 문제로는 발작 장애, 행동 변화, 수면 장애, 호흡 불규칙성, 심장 기능 장애(연장된 QT 간격), 위장 기능 장애 및 골절이 포함됩니다. 약 60%의 레트 증후군 환자가 발작 장애를 겪습니다. 발작을 완화하기 위한 치료 옵션으로는 발프로에이트, 라모트리진, 레베티라세탐, 카르바마제핀 및 AED가 있습니다. 행동 변화, 특히 불안은 세로토닌 재흡수 억제제(SSRIs)로 가장 잘 해결할 수 있습니다. 레트 증후군 환자는 종종 수면을 시작하는 데 어려움을 겪고 밤에 자주 깨어나며, 이는 적절한 수면 위생과 트라조돈으로 관리할 수 있습니다. 호흡 불규칙성에는 무호흡, 과호흡 및 숨 참기가 포함될 수 있습니다. 이러한 불규칙성을 성공적으로 관리하는 것은 어려울 수 있습니다. 그러나 예를 들어, 아편유사제와 같은 호흡 패턴을 변경하는 약물을 피해야 합니다. 심장 불규칙성에는 연장된 QT 간격이 포함됩니다. 이는 일반 인구에 비해 레트 증후군 환자에서 관리하기 더 어려울 수 있습니다. MECP2 돌연변이를 가진 쥐에 대한 연구에 따르면 베타 차단제가 충분하지 않을 수 있습니다. 예를 들어, 마크로라이드와 같은 QT 간격을 더 연장시키는 약물을 피해야 합니다. 레트 증후군 환자는 일반 인구에 비해 골절이 4배 더 흔하며, 비타민 D 수치를 면밀히 모니터링하고 필요한 경우 보충해야 합니다. 위식도 역류 질환(GERD) 및 변비와 같은 소화 문제는 레트 증후군 환자에서 흔하며, 칼슘 카보네이트, 히스타민 H2 수용체 차단제(시메티딘 피하기) 및 섬유질 섭취 증가로 관리할 수 있습니다. 다른 치료 옵션으로는 물리 치료, 언어 치료, 작업 치료 및 가족을 위한 심리사회적 지원이 포함됩니다. 이러한 상태의 관리는 레트 증후군 환자의 삶의 질을 크게 향상시킬 수 있으며 간과해서는 안 됩니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>레트 증후군은 종종 오진될 수 있습니다. 중요한 감별 진단으로는 뇌성마비, 자폐증, 앤젤만 증후군, 비특이적 발달 지연 등이 있습니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>레트 증후군을 가진 개인의 기대 수명은 상속된 MECP2 돌연변이 유형에 따라 다를 수 있습니다. 일반적으로 레트 증후군 환자들은 중년까지 생존하며, 최근 연구에 따르면 더 오래 생존할 수 있다고 합니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>레트 증후군의 진단과 관리는 매우 어렵습니다. 이 질환은 다학제 팀에 의해 최적으로 관리됩니다.
현재 레트 증후군에 대한 치료법은 없으며, 의료 관리는 다학제 접근을 통해 환자에게 증상 완화를 제공하는 데 중점을 둡니다. 레트 증후군 환자에서 다루어야 할 의료 문제로는 발작 장애, 행동 변화, 수면 장애, 호흡 불규칙, 심장 기능 장애(연장된 QT 간격), 위장 기능 장애 및 골절 등이 있습니다. 약 60%의 레트 증후군 환자들이 발작 장애를 겪습니다.
레트 증후군 환자의 전망은 불확실합니다. 대부분은 수명이 단축되고 삶의 질이 낮습니다.

 (레벨 V)</p>
</div><div id="references">
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</ul></p>
</div>

 레트 증후군(Rett’s syndrome)은 이전에 획득한 기술의 퇴행이 일반적인 발달 기간 후에 나타나는 신경발달 장

레트 증후군

레트 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="description">
<p>
        레트 증후군(Rett’s syndrome)은 거의 대부분 여자에게 발생하는 뇌 질환입니다. 이 질환의 가장 흔한 형태는 고전적 레트 증후군으로 알려져 있습니다. 출생 후, 고전적 레트 증후군을 가진 여자 아이들은 6개월에서 18개월 동안 겉보기에는 정상적인 발달을 보이다가 언어와 의사소통, 학습, 조정 및 기타 뇌 기능에 심각한 문제가 발생합니다. 어린 시기에 영향을 받은 여자 아이들은 손을 목적 있게 사용하는 능력을 잃고 반복적인 손 비틀기, 씻기, 또는 박수 치기 동작을 시작합니다. 이들은 다른 아이들보다 더 천천히 성장하는 경향이 있으며 약 3/4은 작은 머리 크기(소두증)를 가지고 있습니다. 다른 징후와 증상으로는 호흡 이상, 침 뱉기 또는 침 흘리기, 강렬한 응시나 과도한 눈 깜박임과 같은 비정상적인 눈 움직임, 차가운 손과 발, 과민성, 수면 장애, 발작, 그리고 척추의 비정상적인 좌우 만곡(척추측만증)이 포함될 수 있습니다.
      </p>
<p>
        연구자들은 고전적 형태보다 경미하거나 더 심각할 수 있는 여러 변형 또는 비정형 레트 증후군을 설명했습니다.
      </p>
<p>
        레트 증후군은 동일한 유전적 원인을 가진 질환 스펙트럼의 일부입니다. 이 스펙트럼의 다른 질환으로는 PPM-X 증후군, MECP2 중복 증후군, 그리고 MECP2 관련 심각한 신생아 뇌병증이 포함됩니다. 이러한 다른 질환들은 남성에게도 영향을 미칠 수 있습니다.
      </p>
</div><div id="causes">
<p>
        MECP2라는 유전자의 돌연변이가 거의 모든 고전적 레트 증후군과 일부 변형 형태의 원인입니다. 이 유전자는 정상적인 뇌 기능에 중요한 단백질(MeCP2)을 만드는 지침을 제공합니다. MeCP2 단백질의 정확한 기능은 불분명하지만, 신경 세포(뉴런) 간의 연결(시냅스)을 유지하는 데 관여하는 것으로 보입니다. 또한 다른 유형의 뇌 세포의 정상적인 기능에도 필요할 수 있습니다.
      </p>
<p>
        MeCP2 단백질은 뇌에서 유전자의 활동을 조절하는 데 도움을 주는 것으로 생각됩니다. 이 단백질은 또한 뇌 세포에서 특정 단백질의 다양한 버전의 생산을 제어할 수 있습니다. MECP2 유전자의 돌연변이는 MeCP2 단백질을 변화시키거나 단백질의 생산을 줄여 뉴런과 뇌의 다른 세포의 정상적인 기능을 방해하는 것으로 보입니다. 특히, 연구는 MeCP2 단백질의 변화가 특정 뉴런의 활동을 줄이고 서로 소통하는 능력을 손상시킬 수 있음을 시사합니다. 이러한 변화가 레트 증후군의 특정 특징으로 이어지는 방법은 불분명합니다.
      </p>
<p>
        레트 증후군과 징후와 증상이 겹치는 여러 질환이 다른 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 질환에는 FOXG1 증후군과 CDKL5 결핍 장애가 포함되며, 이전에는 레트 증후군의 변형 형태로 여겨졌습니다. 그러나 의사와 연구자들은 이 질환들 간의 중요한 차이점을 확인하여 이제는 별개의 질환으로 간주하는 경우가 많습니다.
      </p>
<ul>
<li>MECP2</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>
        이 질환은 약 9,000명에서 10,000명 중 1명의 여아에게 영향을 미칩니다.
      </p>
</div><div id="inheritance">
<p>
        레트 증후군을 가진 사람들의 99% 이상에서 가족력은 없습니다. 이러한 경우의 많은 부분은 MECP2 유전자의 새로운 돌연변이로 인해 발생합니다.
      </p>
<p>
        영향을 받은 가족 구성원이 둘 이상인 몇몇 가족이 보고되었습니다. 이러한 사례는 연구자들이 고전적 레트 증후군과 MECP2 유전자 돌연변이에 의해 발생하는 변형이 X 연관 우성 유전 패턴을 가지고 있음을 확인하는 데 도움을 주었습니다. 돌연변이 유전자가 X 염색체에 위치하면 이 질환은 X 연관 질환으로 간주됩니다. 유전이 우성인 경우, 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나만으로도 질환을 일으키기에 충분합니다.
      </p>
<p>
        MECP2 유전자 돌연변이를 가진 남성은 종종 유아기에 사망합니다. 그러나 MECP2와 관련된 유전적 변화를 가진 소수의 남성은 지적 장애, 발작, 운동 문제와 같은 레트 증후군과 유사한 징후와 증상을 나타냅니다. 남성의 경우, 이 질환은 MECP2 관련 심각한 신생아 뇌병증으로 설명됩니다. 일부 MECP2 유전자 돌연변이를 가진 남성의 징후와 증상은 스펙트럼의 경미한 쪽에 있습니다.
      </p>
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</div>

     레트 증후군(Rett’s syndrome)은 거의 대부분 여자에게 발생하는 뇌 질환입니다. 이 질환의 가장 흔한 형태는

레트 증후군의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>레트 증후군 환아는 약 생후 1세까지는 대체로 정상적으로 발달하다가 자신이 하고자 하는 대로 손을 자유롭게 움직이지 못한다던가(purposeful hands skills) 의사소통 능력의 부재 등 발달과정에서 후천적으로 획득한 동작 내지 기술을 잃기 시작합니다. 또한 머리의 성장이 느려지고(후천성 소두증), 주로 쥐어짜기, 손뼉 치기, 입에 손 넣기 등과 같이 특정한 행동을 아무 목적없이 반복적이고 지속적으로 하는 독특한 손의 움직임(uncontrolled (stereotypic) hand movements)을 보인다던가 걷고자 하는 의지는 있으나 제대로 걷지 못하는 일(gait apraxia)이 발생합니다.</p><p>레트 증후군의 환아들은 전형적으로 자폐증과 같은 행동을 보이고, 불규칙적으로 호흡하며, 음식을 먹고 삼키는데 어려움을 겪습니다. 또한 성장 지연이 일어나며, 뇌에서 전기적인 활동이 통제되지 않아 발작이 나타나기도 합니다.</p><p>원인은 아직 확실하게 알려지지 않았지만 MeCP2 단백질(Methyl-CpG binding protein 2)을 지정하는 MeCP2 유전자의 돌연변이에 의한 가능성이 있음을 추정하고 있습니다.</p><p>레트 증후군은 성염색체의 돌연변이로 인한 X-연관(X-linked) 유전으로 설명하기도 하지만, 대부분의 경우 특정한 이유 없이 자연적으로 새로운 돌연변이가 생겨서 이 질환이 발생합니다.</p><p>레트 증후군은 여아에게 주로 나타나며, 드물게 남아에게도 나타나는 신경계 발달 질환입니다. 민족과 인종 차이 없이 여아 10,000∼15,000명당 1명의 빈도로 발생한다고 합니다. 국내에서는 1991년 2례가 처음 보고되었으며 수례가 보고되고 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>많은 연구자들은 레트 증후군이 X-linked 우성 유전패턴이라고 추정합니다.</p><p>원인은 아직 확실하게 알려지지 않았지만 X염색체에 있는 MeCP2 유전자의 돌연변이에 의해 이 질환이 생길 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. MeCP2 유전자의 돌연변이는 X염색체 불활성화에 관여하는 MeCP2 단백질(Methyl-CpG binding protein 2)의 이상을 초래합니다.</p><p>결과적으로 감각, 감정, 운동신경 및 자율신경의 기능을 담당하는 뇌의 특정영역의 정상적인 발달에 필요한 특정요소가 부족하게 되거나 없어지게 됩니다. 뇌의 발달에 그 요소가 필요 없는 영아기(Early infancy)에는 발육이 정상인 것으로 보이지만 그 이후 요소가 필요할 때 없게 되면 뇌의 특정부분이 미성숙하게 발달하게 됩니다.</p><p>MECP2 유전자는 X 염색체의 장완에 위치(Xq28)하고 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>레트 증후군의 환아는 보통 건강하게 태어나서 1세 후에 증상이 나타나기 시작합니다. 증상은 빠르게 정신과 신체장애로 나타납니다. 증상으로는 자신이 하고자 하는 대로 손을 자유롭게 움직이지 못한다던가(purposeful hands skills), 손의 미세한 떨림(tremors), 대인 기피하는 자폐적인 행동, 의사소통 능력의 부재를 보입니다.</p><p>또한 다리에 경직감과 경련성 근육 움직임이 나타나고, 넓은 폭으로 걷는 이상한 걸음걸이 형태의 조화운동불능이 나타납니다. 행위상실증(Apraxia)이란 팔다리나 운동기관의 이상 없이 아주 익숙한 행동을 하지 못하는 것을 의미합니다.</p><p>어떤 환아들은 자발적인 호흡이 잠깐 동안 없는 무호흡을 경험하며, 무호흡증 이후 비정상적으로 호흡수가 빨라지는 과호흡증세가 이어집니다.</p><p>전형적으로 반복적이고 무의미한 손놀림이 나타나는데, 주로 양손을 씻는 듯한 동작, 비틀기, 손뼉 치기, 입에 손 넣기 등의 동작을 보입니다.</p><p>머리 둘레의 성장 속도가 둔화(후천성 소두증)되고, 자폐증과 같은 행동이 나타나 사람들과의 관계가 멀어지며, 의사소통이 어려워집니다.</p><p>발작, 걷기 운동신경장애, 다리의 경축, 운동실조의 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다. 발작은 전체 환자의 90% 정도에서 보고되고 있고, 일반적으로 2~4세에서 시작되며, 전신강직간대발작, 단순 혹은 복합부분발 등이 흔합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>현재 레트 증후군을 증명할 수 있는 과학적 검사방법은 없습니다. 진단은 "생물학적 표시(Biological markers)"를 갖는 다른 장애들을 제외한 후 내려지는데, 신경대사 장애(Neurometabolic disorder)나 신경퇴행적 장애(Neurodegenerative disorder)로 알려진 장애일 가능성을 제외시켜야 합니다.</p><p>진단에 있어서 레트 증후군과 유사한 증상을 보이는 엔젤만 증후군(Angelman syndrome), 프라더-윌리 증후군(Prader-Willi syndrome), 아미노산 및 유기산 대사이상, 미토콘드리아 장애, 자폐 및 뇌성마비 등과 구별을 위하여 혈액, 소변, 염색체, 뇌 영상(CT 촬영 등), 뇌파 등의 검사가 필요합니다.</p><p>일단 다른 장애의 가능성을 제외하면 레트증후군 가능성이 고려되는데 다음과 같은 임상적인 기준으로 진단이 이루어집니다. 이 기준은 국제 레트증후군 협회(The International Rett Syndrome Association)에서 Dr. Rett(1924-1997)에 의해 제시되었습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 레트 증후군의 진단 기준</h3><h4 class="v3-editor-heading-4">1) 필수적 기준</h4><ul><li>출생 후 6개월에서 18개월까지는 정상적인 발달을 보입니다.</li><li>출생 시 정상적인 머리 둘레를 보이지만, 이후 나이가 들어감에 따라 머리의 성장이 느려집니다(6개월에서 4세 사이에 시작됨).</li><li>자신의 의사를 표현하는 능력(Expressive language)과 상대의 말을 듣고 이해하는 능력(Receptive language)이 심각하게 떨어집니다.</li><li>지능 발달이 매우 느린 것처럼 보입니다. 그러나 실제로 환자의 정확한 지능은 측정할 수 없습니다.</li><li>1∼4세에 자신이 하고자 하는 대로 손을 자유롭게 움직이지 못합니다(Purposeful hand skill)</li><li>반복적인 손동작이 나타납니다. 예를 들어 씻는 동작, 비틀기, 손 마주침, 두드림, 입에 손넣기(Mouthing), 손가락 조작과 같은 반복적인 동작이 환자가 깨어있는 동안 계속됩니다.</li><li>아이가 화가 났거나 초조해지면 상체를 흔드는데 팔과 다리까지 흔들 수 있습니다.</li><li>걸음걸이가 불안정하며, 보폭이 넓고, 뻣뻣한 다리로 걷는 것과 같은 걸음걸이, 까치발 걷기가 나타납니다.</li></ul><h4 class="v3-editor-heading-4">2) 부차적 기준</h4><ul><li>일시 호흡정지를 포함한 호흡장애, 호흡항진과 복부팽창을 가져오는 공기 삼키기 증상을 보입니다.</li><li>뇌파검사의 이상 : 정상적인 전기적 형태의 감속, 간질형태(Epileptiform patterns)의 소견과 수면 시 비정상적인 특성이 보입니다.</li><li>발작</li><li>근육 경직/경련/나이가 들어감에 따라 증가하는 관절의 구축</li><li>척추측만/후만 (Scoliosis/kyphosis)</li><li>깨어났을 ？ 이갈이(Bruxism)</li><li>(키에 비해) 작은 발</li><li>발육장애</li><li>체지방과 근육의 감소 (반면 어떤 성인의 경우는 비만의 경향을 보이기도 함)</li><li>비정상적 수면형태와 흥분 또는 불안</li><li>씹기와 또는 삼키기의 어려움</li><li>하지(다리, 발) 부위는 혈액순환이 잘 이루어지지 않아 차갑고, 푸르스름하면서도 붉은색을 띕니다.</li><li>나이가 들어감에 따라 운동능력이 감소됩니다.</li><li>변비</li></ul><h4 class="v3-editor-heading-4">3) 제외 기준</h4><ul><li>확진된 선천성 대사질환 또는 퇴행성 신경질환</li><li>후천적 신경질환(심한 두부외상과 감염 등에 의한)</li></ul><p>레트증후군 환자들에게서 이 증상 모두가 나타나는 것은 아니며, 증상의 범위와 심각한 정도는 개개인마다 다르게 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 분자유전학적 검사</h3><p>염기서열 분석, 돌연변이(전형적인 레트증후군의 80%) 스캐닝, 결손 검사 등을 시행할 수 있는데, 임상적으로 의심될 때 확진 검사로 MECP2 유전자검사가 이용될 수 있고 돌연변이가 발견되었을 경우에 가족이 원하면 임산부(가족) 산전 진단이 가능합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>발작을 조절하기 위하여 항경련제를 사용하며, 일반적으로 잘 반응 합니다. 숙면을 돕기 위해 진정제 또는 수면제를 사용하기도 합니다.</p><p>레트증후군의 아동은 음식을 삼키는데 어려움을 겪어서 영양분을 충분히 섭취할 수 없으며, 에너지 소비의 불균형으로 영양 결핍과 발육장애가 나타납니다. 따라서 고열량, 고지방 식이요법 등 적절한 영양공급이 필요합니다.</p><p>물리치료를 통해 근육경직을 예방할 수 있으며, 이에 따라 움직임이 향상될 수 있습니다.</p><p>음악치료를 통해 의사소통 수준을 향상시킬 수 있으며, 갑작스러운 히스테리 증상을 보이는 환자에게 진정효과가 있습니다.</p><p>척추 측만증과 심장에 이상이 생기는지 정기적으로 관찰해야 하며, 교정기와 부목을 사용하여 까치발 걸음, 척추 측만증, 움켜진 손을 교정하는데 도움을 줄 수 있습니다.</p><p>작업치료를 통해 환자들이 옷입기, 밥먹기, 그림그리기 등의 손동작을 수행할 수 있도록 도와줄 수 있습니다.</p><p>레트 증후군을 가진 어린이들을 위해 여러 전문가들의 협동적인 노력이 필요합니다. 특수 교육, 상담과 지지, 예방적인 의학적 도움, 그리고 관련된 다른 도움들이 제공될 수 있습니다.</p><p>가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 부가적인 치료로 증상의 완화를 목표로 하는 대증 요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지 요법(supportive therapy)을 시도할 수 있습니다. 유전상담이란 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는 지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 유전상담을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 정확한 정보를 얻을 수 있게 되어, 충분한 이해를 바탕으로 환자를 위해서 부모(가족)가 최선의 대응과 결정을 내릴 수 있도록 도움을 받게 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>『희귀 난치성질환 안내』 보건복지부 (2005)<br>ISCN 2005 : An International System for Human Cytogenetic Nomenclature(2005), Shaffer L.G., Tommerup N.(eds) S.Karger, Basel 2005<br>Choi YC, Lee BI, Hur K, Kim KH. 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개요레트 증후군 환아는 약 생후 1세까지는 대체로 정상적으로 발달하다가 자신이 하고자 하는 대로 손을 자유롭게 움직이지 못

Rett’s syndrome

<div id="description">
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        FOXG1 증후군(FOXG1 syndrome)은 발달 장애와 뇌 구조 이상을 특징으로 하는 질환입니다. 영향을 받은 유아는 출생 시 작고, 머리가 정상보다 느리게 자라며, 유아기 초기에 비정상적으로 작은 머리 크기(소두증)를 보입니다. 이 질환은 뇌의 오른쪽과 왼쪽 반구를 연결하는 구조인 뇌량이 얇거나 발달이 미흡하고, 뇌 표면의 주름과 고랑(회)이 감소하며, 백질로 알려진 뇌 조직의 양이 적은 특정한 뇌 기형 패턴과 관련이 있습니다.
      </p>
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        FOXG1 증후군은 대부분의 발달 측면에 영향을 미치며, 이 질환을 가진 아이들은 일반적으로 심각한 지적 장애를 가지고 있습니다. 팔과 다리의 경련성 움직임과 반복적인 손 동작과 같은 비정상적이거나 불수의적인 움직임이 흔하며, 대부분의 영향을 받은 아이들은 도움 없이 앉거나 걷는 것을 배우지 못합니다. FOXG1 증후군을 가진 아기와 어린 아이들은 종종 먹는 문제, 수면 장애, 발작, 과민성, 과도한 울음을 겪습니다. 영향을 받은 개인은 제한된 의사소통과 사회적 상호작용, 눈 맞춤 부족, 거의 없는 언어 및 말하기 기술을 특징으로 하는 자폐 스펙트럼 장애를 가질 수 있습니다.
      </p>
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        FOXG1 증후군은 이전에 레트 증후군의 선천적 변형으로 설명되었으며, 이는 유사한 뇌 발달 장애입니다. 두 질환 모두 발달 장애, 지적 장애, 의사소통 및 언어 문제를 특징으로 합니다. 그러나 레트 증후군은 거의 여성에게만 진단되며, FOXG1 증후군은 남성과 여성 모두에게 영향을 미칩니다. 레트 증후군은 FOXG1 증후군에서는 발생하지 않는 초기 정상 발달 기간을 포함합니다. 이러한 차이로 인해, 의사와 연구자들은 이제 FOXG1 증후군을 레트 증후군과 별개의 질환으로 간주합니다.
      </p>
</div><div id="causes">
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        이름에서 알 수 있듯이, FOXG1 증후군은 FOXG1 유전자와 관련된 변화로 인해 발생합니다. 이 유전자는 포크헤드 박스 G1이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 출생 전 뇌 발달, 특히 배아 뇌의 전뇌라고 알려진 영역에서 중요한 역할을 합니다. 전뇌는 궁극적으로 뇌의 대부분을 차지하는 대뇌를 포함한 여러 중요한 구조로 발달하며, 이는 대부분의 자발적 활동, 언어, 감각 인식, 학습 및 기억을 제어합니다.
      </p>
<p>
        일부 경우, FOXG1 증후군은 FOXG1 유전자 자체 내의 돌연변이에 의해 발생합니다. 다른 경우에는 FOXG1 유전자를 포함하는 염색체 14의 긴(q) 팔 영역에서 유전 물질의 결실로 인해 발생합니다. 이러한 모든 유전적 변화는 포크헤드 박스 G1의 생산을 방해하거나 단백질의 기능을 손상시킵니다. 기능성 포크헤드 박스 G1의 부족은 출생 전부터 정상적인 뇌 발달을 방해하여 FOXG1 증후군의 특징적인 뇌 구조 이상과 심각한 발달 문제를 초래하는 것으로 보입니다.
      </p>
<ul>
<li>FOXG1</li>
<li>염색체 14</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>이 드문 질환의 사례는 100건 이상 보고되었습니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>
        FOXG1 증후군은 상염색체 우성 질환으로 간주되며, 각 세포의 변형된 유전자 한 사본이 질환을 일으키기에 충분합니다. 보고된 모든 사례는 새로운 돌연변이 또는 FOXG1 유전자를 포함하는 결실로 인해 발생했으며, 가족 내 질환의 병력이 없는 사람들에게서 발생했습니다. 이 질환은 매우 심각하기 때문에, FOXG1 증후군을 가진 사람은 자녀를 가진 사례가 알려져 있지 않습니다.
      </p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>De Filippis R, Pancrazi L, Bjorgo K, Rosseto A, Kleefstra T, Grillo E,
Panighini A, Cardarelli F, Meloni I, Ariani F, Mencarelli MA, Hayek J, Renieri A,
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doi: 10.1136/jmg.2010.087528. Epub 2011 Mar 25. Citation on PubMed</li>
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Aug 9. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
</ul>
</div>

기 기술을 특징으로 하는 자폐 스펙트럼 장애를 가질 수 있습니다.         FOXG1 증후군은 이전에 레트 증후군의 선천적 변형으로 설명되었으며, 이는 유사한 뇌 발달 장애입니다. 두 질환 모두 발달 장애, 지적 장애, 

FOXG1 증후군

FOXG1 증후군의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1번 염색체 단완의&nbsp;36&nbsp;부분의 미세결손은 지능장애를 대표로 하는 염색체 질환으로,&nbsp;대부분의 환자들은 뇌의 구조적 이상 및 이로 인한 경련을 동반하게 됩니다.&nbsp;분노발작,&nbsp;스스로 깨무는 증상이 있을 수 있습니다.&nbsp;대부분 근긴장도 저하가 저명하고,&nbsp;소두증,&nbsp;특징적인 생김새를 갖고 있습니다. 5000~10000명 중 한 명 꼴로 발생하고,&nbsp;특히 여아에서 호발하는 것으로 알려져 있습니다.&nbsp;환자들의 대부분은 유전되지 않습니다.&nbsp;이 증후군의 근본적인 치료법은 없습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1번 염색체 단완의&nbsp;36&nbsp;부분의 미세결손으로 발생하게 됩니다.&nbsp;환자의 부모들의 염색체를 검사했을 때 대부분은 정상 염색체로 확인되는데,&nbsp;이는 환자의 결손이 부모에게서 유래된 것이 아니라,&nbsp;발생과정에서 새로이 발생한 돌연변이로 환경적인 요인이나,&nbsp;생활습관 개선으로 예방할 수 있는 부분이 아닙니다.<br>약&nbsp;50%는&nbsp;1p36&nbsp;말단부의 결손(terminal deletion),&nbsp;약&nbsp;30%는 중간 결손(interstitial deletion),&nbsp;나머지는 더 복잡한 염색체 재배열에 의해 발생합니다.&nbsp;염색체 균형전좌&nbsp;(balanced translocation)란 양쪽 염색체의 일부가 잘려 서로 위치만 바뀌어 있는 현상을 뜻하고,&nbsp;전체적으로 염색체 수나 양에는 이상이 없어 외형적으로는 이상이 없게 됩니다.&nbsp;부모 중 한 사람이&nbsp;1번 염색체 단완의&nbsp;36&nbsp;부분이 포함된 균형전좌를 가지고 있을 경우,&nbsp;태아는 해당 염색체 부위가 추가로 더 존재하거나 결손 되게 되는데,&nbsp;결손 될 경우 상기 언급된 문제들이 발생하게 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">출생 직후 근긴장도저하가 저명하고 특징적인를 보입니다.&nbsp;일자형 눈썹,&nbsp;움푹한 눈(deep-set eyes),&nbsp;넓고 납작한 코(broad and flat nasal root/bridge),&nbsp;얼굴중앙부 형성부전(midface hypoplasia),&nbsp;긴 인중(long philtrum),&nbsp;튀어나온 턱(pointed chin),&nbsp;소두증(microbrachycephaly),&nbsp;낮은 위치의 귀(low-set ears),&nbsp;굴지증(camptodactyly),&nbsp;단지증(brachydactyly),&nbsp;작은 발이 특징적입니다.<br>빨기 및 삼킴의 조화가 잘 되지 않고,&nbsp;근긴장저하가 심해 출생 직후부터 식이장애를 겪게 됩니다.&nbsp;일시적으로 비위관을 거치하여 영양공급을 하며 도움을 줄 수 있습니다.<br>중증 이상의 학습장애를 갖게 되고 놀이치료,&nbsp;음악치료 등 다양한 방법을 동원하여 도움을 줄 수 있습니다.&nbsp;일부에서는 간단한 도형,&nbsp;선을 그리는 정도는 가능해지고,&nbsp;읽기와 쓰기가 가능한 환자도 있기는 합니다.<br>특히 경련이 조절되지 않을 때는 환자가 퇴행하거나 학습이 전혀 되지 않을뿐더러,&nbsp;항경련제로 지속적으로 처진 상태가 유지되어 경련조절이 학습장애에 가장 영향을 미치는 것으로 환자 가족들은 보고하고 있습니다.<br>근긴장도저하로 운동발달이 늦게 됩니다. 6개월-2세경 뒤집기가 가능하고, 2세가 지나야 독립적으로 앉을 수 있습니다.&nbsp;걷기는 꾸준한 연습 및 보조장치의 도움으로 평균&nbsp;3세가 되어야 걸을 수 있게 되나,&nbsp;모두가 다 걸을 수 있는 것은 아닙니다.&nbsp;걷게 되더라도 계단을 오르내리거나,&nbsp;침대에서 일어나거나 할 때는 타인의 도움이 필요합니다.&nbsp;대부분 환아들은 걷기 전에 물리치료의 일환으로 수영을 즐겨 하는 것으로 알려져 있습니다.&nbsp;컵,&nbsp;숟가락 잡기,&nbsp;연필 잡기 등 미세근육운동발달도 상당히 지연되는 것으로 확인됩니다.<br>환자들 대부분은 차분하고 애정이 많으나,&nbsp;본인 의사표현 하는 데 기본적으로 어려움이 있기 때문에 쉽게 화를 내고 분노를 조절하지 못하는 증상을 보입니다.<br>대략&nbsp;44%&nbsp;환자들에서 심장과 관련된 문제가 있고,&nbsp;그 중&nbsp;30%에서는 심근병증이 확인됩니다.&nbsp;약물적 치료가 도움이 되나 약물치료 없이도 서서히 좋아지는 경우도 종종 있습니다.&nbsp;가장 흔한 심장 문제는 동맥관개존증,&nbsp;난원공개존 등과 같은 태생기 심장 구조들이고,&nbsp;반수에서는 스스로 닫히게 됩니다.<br>환자의&nbsp;2/3에서는 청력에 이상이 있을 수 있고,&nbsp;환자의&nbsp;80%는 시력에 이상이 있을 수 있습니다.<br>50%&nbsp;이상의 환자들에서 경련 증상이 발생하게 되고,&nbsp;대부분 조절이 잘 되나,&nbsp;일부에서는 조절이 되지 않으며 뇌전증으로 이행하는 것으로 알려져 있습니다.&nbsp;특히&nbsp;1p36.31에 위치한&nbsp;<em>KCNAB2</em>&nbsp;유전자가 결손 될 경우 뇌전증으로 이행할 확률이 높은 것으로 알려져 있습니다.<br>이 외에도 흔하지 않지만 갑상선기능저하증,&nbsp;생식요로계 질환,&nbsp;반복적 감염,&nbsp;변비,&nbsp;손과 발의 기형,&nbsp;구순구개열이 동반될 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">가족력이 있지 않은 이상,&nbsp;산전에 해당 증후군을 일차로 의심하기는 쉽지 않고 따라서 산전에 진단되는 경우는 드뭅니다.&nbsp;가족력이 있다면 산전에 양수나 융모막 융모를 이용해 염색체 검사를 해볼 수 있습니다.<br>출생 후에는 특징적인 임상양상과 염색체 검사로 진단할 수 있습니다.&nbsp;임상증상에 대한 검사로는 안면기형,&nbsp;발달지연에 관련 된 발달 검사,&nbsp;지능저하,&nbsp;정신지체에 대해서는 지능 및 정서-심리검사,&nbsp;경련에 대해서는 뇌파검사를,&nbsp;선천성 심기형에 대해서 심장초음파,&nbsp;심전도 검사를 시행합니다.&nbsp;뇌병변을 확인하기 위해 뇌자기공명영상촬영&nbsp;(MRI)를 시행하며,&nbsp;시각,&nbsp;청각장애 확인을 위해 안과,&nbsp;이비인후과 검진 및 검사를 합니다.<br>&nbsp;<br>시행하는 유전검사로는 고식적 핵형 분석,&nbsp;형광제자리부합법(fluorescence in situ hybridization, FISH)&nbsp;및 비교유전자교잡법(comparative genomic hybridization, CGH)을 사용합니다.&nbsp;결실 부위에 해당하는 적절한 프로브(probe)를 사용하는 경우 대부분의 환자를 진단할 수 있습니다.<br>&nbsp;<br>감별진단으로는 레트 증후군,&nbsp;엔젤만 증후군,&nbsp;프라더-윌리 증후군이 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1번 염색체 단완의&nbsp;36&nbsp;부분의 미세결손에 대한 특이적인 치료는 없으며 각각의 환자의 증상에 맞는 대증치료를 시행합니다.&nbsp;치료는 여러 분야에 걸쳐 종합적으로 이루어져야 합니다.&nbsp;조기 진단을 통해 운동발달,&nbsp;인지,&nbsp;사회기능에 대한 조기 재활치료를 시행하는 것이 좋습니다.&nbsp;심장기형이 있는 경우 수술적 치료가 필요할 수 있으며 경련이 있다면 항경련제를 포함한 치료가 필요합니다.&nbsp;섭식장애와 성장에 대한 주기적인 관찰이 필요하며 발달지연 및 지적장애에 대한 특수교육이 성인기까지 지속적으로 필요합니다.&nbsp;그 외에 안과적 문제,&nbsp;청각장애,&nbsp;골격 장애,&nbsp;외부생식기 장애,&nbsp;신장의 문제,&nbsp;갑상선 기능저하가 동반 된 경우 증상에 따른 치료들이 필요할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1.&nbsp;<a href="http://www.rarediseases.org/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.rarediseases.org</a><br>2.&nbsp;<a href="http://www.orpha.net/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.orpha.net</a><br>3.&nbsp;<a href="http://omim.org/entry/607872" target="_blank" title="새창으로 열림">http://omim.org/entry/607872</a><br>4.&nbsp;<a href="https://www.rarechromo.org/disorder-guides" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.rarechromo.org/disorder-guides</a><br>5. 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에 해당하는 적절한 프로브(probe)를 사용하는 경우 대부분의 환자를 진단할 수 있습니다. 감별진단으로는 레트 증후군, 엔젤만 증후군, 프라더-윌리 증후군이 있습니다.치료1번 염색체 단완의 36 부분의 미세결손에 대한 특이적

1단완36 미세결손 증후군

1p36 Microdeletion Syndrome

1단완36 미세결손증후군

<div id="introduction">
<p>레쉬-니한 증후군(Lesch-Nyhan syndrome)은 퓨린 회수 경로의 효소인 하이포잔틴-구아닌 포스포리보실트랜스퍼레이스(HPRT) 효소의 결핍으로 인해 발생하는 선천성 질환입니다. 이 효소는 구아닌과 하이포잔틴을 각각 구아노신 일인산과 이노신 일인산으로 전환하여 퓨린을 재활용하는 역할을 합니다. 효소의 결핍은 구아닌과 하이포잔틴의 증가를 초래하며, 이는 결국 요산으로 전환됩니다. HPRT 결핍은 효소 결핍의 심각도에 따라 다양한 임상 증상을 나타냅니다. 효소 활동이 1.5% 미만일 때 레쉬-니한 증후군은 스펙트럼의 심각한 쪽에 속합니다. 이 질환을 정의하는 특징은 고요산혈증, 전반적인 발달 지연을 동반한 신경 발달 이상, 불수의적 운동, 자해 행동입니다.

다른 덜 심각한 변형으로는 HPRT 관련 고요산혈증(효소 활동 8%에서 60%로, 고요산혈증 관련 증상만 있음)과 신경 장애를 동반한 고요산혈증(효소 활동 1.5%에서 2%로, 고요산혈증 증상과 근긴장이상, 무도무정위, 경직, 지적 장애와 같은 신경 증상이 있음)이 있습니다.

</p>
</div><div id="etiology">
<p>레쉬-니한 증후군은 X 연관 열성 유전 질환으로, X 염색체의 긴 팔의 q26-27 위치에 있는 HPRT1 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 증후군과 관련된 유전자는 단 하나이지만, 600개 이상의 돌연변이가 확인되었으며, 각각의 돌연변이는 임상 증상의 심각도에 따라 다양한 수준을 나타내어 HPRT 효소 결핍을 단일 질환이 아닌 스펙트럼으로 만듭니다.

결함이 있는 X 염색체를 보유한 어머니로부터 이 염색체를 받은 남성은 질병을 나타냅니다. 여성은 대부분 보인자이지만, 건강한 X 염색체가 라이오니제이션을 겪고 결함이 있는 X 염색체가 표현형으로 나타나면 질병이 발병할 수 있습니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>레쉬-니한 증후군의 추정 유병률은 1:235,000에서 1:380,000 사이입니다.

연구에 따르면 모든 인구에서 비교적 동일한 빈도로 발생합니다. 비록 이 질환은 주로 남성에게 나타나는 X 연관 질환이지만, 레쉬-니한 증후군을 가진 몇몇 여성도 보고된 바 있습니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>HPRT 효소는 퓨린 회수 경로를 통해 하이포잔틴과 구아닌을 각각 IMP와 GMP로 전환하는 반응을 촉매합니다. 이 단계는 PRPP를 보조기질로 사용합니다. HPRT 결핍은 두 가지 메커니즘에 의해 하이포잔틴과 구아닌의 축적을 초래합니다. (1) 퓨린 합성을 위한 이용 감소, (2) PRPP의 가용성 증가로 인해 Denovo 경로에 의해 IMP 합성에 사용되며, 이는 하이포잔틴으로 전환되고 결국 요산으로 전환됩니다. 과도한 요산은 신장과 관절에 침전되어 신장 결석과 통풍을 유발합니다.
Lesch Nyhan 증후군의 신경학적 합병증의 정확한 병태생리는 알려져 있지 않습니다. HPRT 결핍의 덜 심각한 변종에서는 신경학적 합병증이 나타나지 않기 때문에 고요산혈증은 가능한 메커니즘으로 제안되지 않습니다. GTP는 도파민 수용체의 활성화에 필요합니다. HPRT 결핍에서 GTP의 상대적 결핍으로 인해 도파민 수용체 활성화가 감소하는 것이 가능한 메커니즘으로 제안됩니다. 도파민 수용체 농도가 높은 뇌 영역(미상핵, 조가비핵, 측좌핵)이 가장 영향을 받아 증상이 나타납니다. 도파민 기능의 PET 스캔은 뇌척수액에서 신경전달물질과 그 대사물의 변화를 보여주었습니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>이 질환을 가진 개인은 출생 시 무증상이며 정상적인 태아 성장과 발달을 보입니다. 출생 시 고요산혈증이 일반적으로 존재하지만, 생후 초기의 유일한 임상 증상은 기저귀에서 주황색 결정체가 나타나는 것일 수 있습니다. 결국 고요산혈증은 결정뇨, 요로결석, 신장결석, 통풍 및 소아 관절염으로 이어집니다. 고요산혈증은 HPRT 결핍의 모든 변종에서 심각도와 관계없이 존재하기 때문에 효소 활성을 테스트하지 않는 한 신경발달 이상을 예측할 수 없습니다.
신경학적 특징은 생후 4개월경에 눈에 띄기 시작합니다. 저긴장증과 발달 지연은 초기의 흔한 징후입니다. 영아는 또한 반복적인 구토나 분비물 관리의 어려움과 같은 비특이적 증상을 보일 수 있습니다. 추체외로 징후는 생후 8~12개월경에 나타나기 시작합니다. 가장 흔한 추체외로 징후는 근긴장이상입니다. Lesch Nyhan 증후군의 운동 증상은 사실 심한 행동 근긴장이상으로 덮인 저긴장증입니다. 거의 모든 경우에서 근긴장이상은 진행되어 기어다니기, 걷기와 같은 발달 이정표를 달성할 수 없게 되며, 결국 휠체어에 의존하게 되고 일상 생활 활동에서도 완전히 다른 사람에게 의존하게 됩니다. 무도증, 발리즘과 같은 불수의적 운동은 첫 몇 년 내에 발생합니다. 발음 장애, 삼킴 장애, 후궁반장과 같은 특징도 자주 보고되었습니다. 추체 징후(경직, 과반사)는 초기 몇 년 내에 발생할 수 있거나 나중에야 나타날 수 있습니다.
인지 장애가 존재하지만, 환자의 운동 장애로 인해 테스트 점수가 영향을 받을 수 있어 장애의 정도를 확신할 수 없습니다. 불수의적 운동, 발음 장애는 언어 지능에 영향을 미치지만, 대부분의 환자에서 비언어적 지능은 잘 유지됩니다.

자해 행동은 Lesch Nyhan 증후군의 특징입니다. Lesch Nyhan 증후군의 변종에서는 자해가 나타나지 않습니다. 가장 흔히 관찰되는 행동은 입술, 손가락, 뺨을 물어 심각한 변형을 초래하는 자해입니다. 이 행동은 보통 영아의 치아가 나기 시작할 때 시작됩니다. 감각 결핍으로 인해 환자가 자해를 계속한다는 생각과는 달리, 모든 감각, 포함하여 통증도 정상입니다.

자해 행동은 강박 행동의 결과이며, 억제 장치로 이러한 행동을 제어할 수 있습니다. 머리 박기, 팔다리 박기, 눈 찌르기와 같은 행동도 다른 질환에서 흔히 나타나는 증상으로 설명되었습니다. 환자가 다른 사람에게 상처를 입히려는 강박적 공격 행동(꼬집기, 침 뱉기, 잡기, 때리기 또는 언어적 학대)도 보고되었습니다.

강박이 사라지면 보통 자신의 행동에 대해 사과하는 경향이 있습니다.
거대적혈모구성 빈혈은 HPRT 결핍 환자의 흔한 특징입니다. Lesch Nyhan 증후군 환자의 81~92%에서 관찰되며, 거대적혈모구성 빈혈이 없는 경우 철 결핍, 지중해빈혈, 만성 질환과 같은 공존 질환을 조사해야 합니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>특징적인 자해 행동의 비교적 늦은 출현은 다른 특징을 간과할 경우 진단 지연을 초래할 수 있습니다. 고요산혈증이 있는 환자의 발달 지연은 진단에 대한 의심을 불러일으켜야 하며, 이에 따라 평가해야 합니다.
혈청 요산 증가(&gt;8 mg/dl) 및 소변 요산 증가(소변 요산: 크레아티닌 비율 ≥3-4: 1)는 진단을 시사하지만 민감도나 특이도가 높지 않습니다. 신경영상은 대부분의 연구에서 특정한 뇌 구조 이상을 보여주지 않아 수익성이 낮습니다. 일부 연구에서는 기저핵의 부피 감소를 보고했습니다. 신경전달물질 대사의 기능적 이상은 완전히 알려져 있지 않습니다.
이러한 조사가 진단을 지원하지만, 확정 진단은 효소 분석 또는 분자 검사입니다. 효소 진단은 적혈구 용해액에서 HPRT 효소 활성을 추정하는 것입니다. 림프구, 배양된 섬유아세포와 같은 다른 세포도 사용할 수 있습니다.

분자 유전 검사는 HPRT1 유전자의 염기서열 분석을 통해 이루어집니다. 유전자의 하나 이상의 엑손의 중복, 결실 또는 치환은 다양한 수준의 효소 결함을 초래합니다.
최근 여섯 가지 대사물이 HPRT 결핍의 바이오마커로서 비정상적인 양(과도한 AICAR, ZTP, 비타민 B3(니아신 또는 니아신아미드 형태), S-AMP의 과도한 증가 또는 ATP의 심각한 감소)으로 존재할 때 문서화되었습니다.

거대적혈모구성 빈혈을 확인하기 위한 CBC, 주의력 결핍의 원인으로 간질을 배제하기 위한 EEG와 같은 다른 조사가 고려될 수 있습니다.
Lesch Nyhan 증후군의 가족력이 있는 남성 영아에서는 융모막 융모 샘플링 또는 양수검사를 통해 산전 검사를 할 수 있습니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
알로퓨리놀은 잔틴 산화효소를 억제하여 하이포잔틴과 잔틴이 요산으로 전환되는 것을 차단하는 약물로, 고요산혈증 치료의 주축입니다. 요산 과다생산을 줄이면 요로결석, 신장결석, 토피, 통풍성 관절염의 합병증을 줄일 수 있습니다. 고요산혈증은 출생 시부터 존재하므로 약물을 일찍 시작할수록 합병증 예방에 더 좋습니다. 알로퓨리놀의 장기 효능과 안전성은 연구되었으며, 잔틴 결석 형성을 피하기 위해 용량을 유지하는 한 부작용이 없는 것으로 나타났습니다. 그러나 알로퓨리놀 치료는 신경발달 및 인지 결과에 영향을 미치지 않습니다. 알로퓨리놀 치료는 드물게 약물 과민증 증후군, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사를 일으킬 수 있습니다. 이러한 경우에는 또 다른 잔틴 산화효소 억제제인 페북소스타트를 사용할 수 있습니다.

신경 기능 장애의 병태생리가 정확히 알려져 있지 않아 치료 전략 수립이 어렵습니다. 기저핵의 도파민성 뉴런 농도가 감소한 것이 원인으로 추정되지만, 도파민성 약물 사용은 기대한 만큼 증상을 완화하지 않습니다. L-DOPA 치료는 근긴장이상과 과잉행동을 증가시켰습니다. S-아데노실 메티오닌과 리스페리돈과 같은 항정신병 약물을 함께 사용한 치료는 근긴장이상과 자해 행동에 도움이 되었습니다. 이 조합의 효과는 나이에 따라 다를 수 있으며, 효능과 합병증을 입증하기 위해 추가 연구가 필요합니다.

경직과 같은 피라미드 징후는 벤조디아제핀이나 바클로펜을 사용하여 관리할 수 있습니다. 보행 보조기구와 자세 유지 장치를 사용한 신체 재활은 변형을 예방하는 데 도움이 됩니다.
행동 증상은 정신과적, 신체적, 의학적 개입으로 관리됩니다. 대부분의 경우 이러한 개입의 조합이 필요합니다. 스트레스는 자해를 증가시키므로 스트레스 관리는 효과적인 것으로 나타났습니다. 혐오 기법은 자해를 증가시키는 경향이 있으므로 이러한 기법은 피해야 합니다. 팔꿈치 보호대, 치과 보호대, 입술 범퍼와 같은 신체적 구속은 일시적으로 도움이 됩니다. 대부분의 환자는 구속에 안도감을 느끼며, 일부 환자는 강박적인 생각이 들 때 스스로 구속을 요청하기도 합니다. 보존적 조치로 환자를 효과적으로 보호할 수 없는 경우에는 치아 발치와 같은 개입이 장기 치료법입니다.

골수 이식과 교환 수혈과 같은 치료법이 시도되었으나 성공적이지 않았습니다.

현재, 뇌심부 자극, 도파민 대체 요법, 가바펜틴 사용, 국소 보툴리눔 주사 사용과 같은 치료법의 사용 및 효능에 대한 연구가 진행 중입니다.
</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>근긴장이상과 발달 지연이 있는 많은 환자들이 처음에는 뇌성마비로 진단됩니다.
고요산혈증은 초기 징후이지만, 인산리보실 피로인산(PRPP) 합성효소 과활성 및 포도당 6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍과 같은 다른 효소 장애도 퓨린 과다생산으로 인한 고요산혈증을 초래합니다.
자해 행동은 레트 증후군, 자폐 스펙트럼 장애, 투렛 증후군, 코넬리아 드 랑게 증후군, 유전성 감각 신경병증, 가족성 자율신경병증에서도 나타날 수 있습니다.
자폐 스펙트럼 장애
뇌성마비
코넬리아 드 랑게 증후군
가족성 자율신경병증
포도당 6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍
유전성 감각 신경병증
인산리보실 피로인산(PRPP) 합성효소 과활성
레트 증후군
투렛 증후군
</p>
</div><div id="prognosis">
<p>레쉬-니한 증후군 환자는 수명이 짧아 30대까지 생존하는 경우가 드뭅니다. 신부전은 주요 합병증이지만, 조기 진단과 알로퓨리놀로 신속한 치료가 이루어지면서 이는 드문 사망 원인이 되었습니다. 사망 원인은 호흡 부전과 폐렴과 같은 감염입니다. 일부 환자에서 갑작스러운 예기치 않은 사망이 보고되었습니다.
</p>
</div><div id="complications">
<p>요산 결석은 과도한 요산의 침전으로 인해 발생합니다. 이러한 결석은 방사선 투과성이기 때문에 복부 엑스레이에서 보이지 않아 진단이 지연되고 신부전으로 이어질 수 있습니다. 알로퓨리놀 치료는 요산 생성을 감소시키지만 하이포잔틴과 잔틴 농도를 증가시킵니다. 잔틴은 용해도가 낮아 환자가 탈수 상태일 때 잔틴 결석증을 유발할 수 있습니다.
치아 보호 장치와 기타 구강 보호 장치는 적절한 치아 위생을 방해할 수 있습니다. 어린 시절에 치아를 발치하면 아이가 성장하면서 얼굴 변형을 초래할 수 있습니다. 그러나 치아를 발치하지 않으면 조직 손상과 더 심한 미용 손상을 초래할 수 있습니다. 치조골을 보존하는 생체 치수 절제술은 치아 발치로 인한 얼굴 변형을 예방하는 해결책이 될 수 있습니다.
</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>레쉬-나이한 증후군의 초기 증상이 비특이적이기 때문에 조기 진단을 위해 강한 의심이 필요합니다. 레쉬-나이한 증후군에 대한 확실한 치료법은 없지만, 주치의, 신장 전문의, 신경과 전문의, 정신과 의사, 치과 의사, 물리치료사, 간호사, 사회복지사 등 다양한 의료 제공자들이 협력하여 환자의 수명과 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다. [레벨 5] 질병 초기 단계에서 알로퓨리놀 치료를 시작하고 신장 전문의와의 지속적인 추적 관찰은 치명적인 신부전 합병증을 피하는 데 필수적입니다. 신경과 전문의의 발달 이정표 달성 관리는 환자 치료에 중요한 역할을 하며, 간병인을 지원합니다. 정신과 의사는 환자의 공격성을 관리하고 자해 행동의 정신적 측면을 다루는 반면, 치과 의사는 치아 보호 장치나 발치 치료로 신체적 측면을 관리합니다. 간호사와 사회복지사의 광범위한 지원은 환자와 간병인의 삶의 질을 향상시키는 데 중요합니다.</p>
</div><div id="references">
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</ul></p>
</div>

효소(G6PD) 결핍과 같은 다른 효소 장애도 퓨린 과다생산으로 인한 고요산혈증을 초래합니다. 자해 행동은 레트 증후군, 자폐 스펙트럼 장애, 투렛 증후군, 코넬리아 드 랑게 증후군, 유전성 감각 신경병증, 가족성 자율신경병증

레쉬-니한 증후군

레쉬-니한 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="introduction">
<p>폐암은 매년 약 230,000명의 미국인이 진단받는 질환입니다. 사망자는 연간 약 135,000명으로 추정됩니다. 폐암으로 인한 사망은 전립선암, 유방암, 뇌암, 대장암을 모두 합한 것보다 많아졌습니다. 폐암은 현재 남성에게서 암 사망 원인 1위, 여성에게서 2위로 나타납니다. 그러나 미국 내 금연 캠페인과 흡연 감소로 인해 이 수치는 점차 감소하고 있습니다.</p>
<p>폐종양의 분류는 2015년 세계보건기구(WHO)의 폐종양 분류 기준을 따릅니다. 이 분류는 면역조직화학검사와 광학현미경을 활용하여 치료 방향 설정과 예후 예측에 도움을 줍니다. 비소세포 폐암은 다양한 유형의 폐암을 포함하는 용어로, 가장 대표적인 유형은 선암, 편평세포암, 대세포암입니다. 이 중 선암이 가장 흔하며 전체 폐암의 절반을 차지합니다. 편평세포암은 과거에 가장 많이 진단되던 폐암이었으며, 주로 기관지 나무의 기시부에서 시작되지만 최근에는 폐 주변부에서 더 많이 진단되고 있습니다.</p>
<p>대세포암은 배타적 진단(exclusion diagnosis)으로 분류되는 비소세포 폐암의 한 유형입니다. 이 암은 분화도가 낮으며, 면역조직화학이나 전자현미경으로도 추가적인 세분화가 어렵습니다. 그러나 90%의 사례에서 편평세포, 선세포, 또는 신경내분비 분화를 보입니다. 비소세포 폐암에는 이 외에도 여러 이질적인 유형이 포함되며, 광범위한 용어로 사용됩니다. 예를 들어 선편평세포암, 육종양 암종, 비소세포 신경내분비 종양 등이 있습니다.</p>
<p></p>
</div>
<div id="etiology">
<p>비소세포 폐암의 원인은 피할 수 있는 요인과 피할 수 없는 요인으로 나눌 수 있습니다. 가장 잘 알려진 피할 수 있는 위험 요인은 흡연입니다. 이 외에도 알코올 섭취, 간접흡연, 석면, 라돈, 비소, 크롬, 니켈, 이온화 방사선, 다환방향족탄화수소 등에 대한 환경적 노출이 원인이 될 수 있습니다. 방사선 치료도 유방암이나 호지킨 림프종 등의 다른 악성 질환 치료 시, 1차 폐암을 유발할 수 있습니다.</p>
<p>폐섬유증 환자는 폐암 발생 위험이 약 7배 증가하며, 이는 흡연과 무관하게 나타납니다. 또한, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자 역시 폐암 발생 위험이 증가하며, 이 역시 흡연 여부나 항레트로바이러스 치료와 무관한 것으로 나타났습니다.</p>
<p></p>
</div>
<div id="epidemiology">
<p>전체 폐암의 약 90%는 흡연과 관련이 있습니다. 40갑년 이상의 흡연력을 가진 흡연자는 비흡연자에 비해 폐암 발생 가능성이 20배 높습니다. 여기에 석면 노출 등 환경적 요인이 추가되면 위험은 더 증가합니다. 특히 선암은 1960년대 필터 담배의 도입과 관련이 있을 것으로 추정되지만, 이는 아직 입증되지 않았습니다.</p>
<p>전 세계적으로 폐암은 남성에서 암 사망 원인 1위, 여성에서는 2위입니다. 국가별 흡연율에 따라 폐암 발생률은 크게 차이납니다. 미국에서는 흡연율 감소와 금연 캠페인의 영향으로 2015년부터 2065년 사이 폐암의 연령 보정 사망률이 79% 감소할 것으로 예측됩니다.</p>
<p></p>
</div>
<div id="pathophysiology">
<p>병리학적 진단은 암 진단에서 중요한 요소입니다. 선암은 신생 샘 구조 형성, TTF-1 또는 napsin과 같은 폐포세포 마커의 발현, 세포질 내 점액의 존재 등을 근거로 진단됩니다. 선암은 주로 선상, 유두상, 미세유두상, 점액성, 고형성 성장 양식을 포함합니다.</p>
<p>편평세포암은 종양세포의 케라틴 생성 및 세포간 데스모좀의 존재에 근거하여 진단되며, IHC에서는 p40, p63, CK5, desmoglein이 발현됩니다.</p>
<p>대세포암은 진단의 배제 기준에 따라 분류되며, 90%에서 편평세포, 선세포, 또는 신경내분비 분화가 나타납니다. 분화도가 낮은 암은 IHC 표지자가 없어 다른 폐암 아형으로 분류할 수 없을 때 대세포암으로 간주됩니다.</p>
<p></p>
</div>
<div id="history_and_physical">
<p>비소세포 폐암의 임상 증상은 흉강 내와 흉강 외 증상으로 나눌 수 있습니다. 흉강 내 증상으로는 기침, 객혈, 흉통, 호흡곤란, 쉰 목소리 등이 있으며, 병력 청취와 신체검사에서 확인할 수 있습니다. 편평세포암은 종종 판코스트 증후군을 유발하며, 이는 어깨 통증(또는 팔뚝, 견갑골, 손가락), 호너 증후군, 손 근육의 위축, 골 파괴 등으로 나타납니다. 전체 비소세포 폐암 환자의 약 20%는 진단 시점에 이미 골전이를 가지고 있으며, 이는 신체검사에서 의심할 수 있습니다. 뇌전이는 선암에서 가장 흔하게 나타나며, 두통, 구토, 시야장애, 발작, 국소 신경학적 결손 등의 증상을 유발할 수 있습니다.</p>
</div>
<div id="evaluation">
<p>병력 청취와 신체검사 후 초기 평가로는 전혈구검사(CBC)와 종합대사패널(CMP)을 시행하여 혈액학적 이상이나 전해질 불균형을 확인합니다. 골전이가 있는 경우 고칼슘혈증이나 알칼리성 인산분해효소 상승이 있을 수 있습니다. 영상검사는 일반적으로 흉부 X선으로 시작하며, 비소세포 폐암이 의심되면 병변을 더 정확히 파악하기 위해 CT 검사가 필요합니다.</p>
<p>조직검사는 병리학적 진단 및 면역조직화학검사를 통해 비소세포 폐암을 확진하는 데 필요합니다. 진단이 확정되면 흉부와 상복부(부신 포함) CT를 통해 전이 여부를 평가하며, 양전자방출단층촬영(PET)으로 병기 결정 및 치료 계획 수립을 보완할 수 있습니다. 뇌전이 여부를 확인하기 위해 뇌 자기공명영상(MRI)도 시행됩니다.</p>
<p></p>
</div>
<div id="treatment_management">
<p>치료는 환자의 기능 상태, 동반질환, 종양 병기, 분자적 특징에 따라 달라집니다. 병기 I~III의 경우 완치를 목표로 수술, 항암화학요법, 방사선치료(RT), 또는 병합 치료가 시행됩니다. 원격전이 또는 재발한 경우에는 전신요법이 필요합니다. 초기 병기의 경우 폐엽절제술이 표준 수술 방법입니다. 병기 I 또는 II의 수술 가능 환자는 수술 후 병리 병기에 따라 감시 또는 보조항암화학요법을 받습니다.</p>
<p>양성 절제연이 확인되면 수술 후 방사선치료 또는 재수술과 보조화학요법이 필요합니다. 수술이 불가능한 병기 I 또는 II 환자는 체부정위 방사선치료(SBRT) 또는 근치적 방사선치료가 적용됩니다. 병기 III의 경우에는 종양내과, 방사선종양학과, 흉부외과의 협진 하에 병합 치료가 결정됩니다.</p>
<p>병기 IV의 경우, 표적 가능한 유전자 변이가 있는지 조직검사를 통해 분석하여 치료를 계획합니다. 예를 들어 EGFR 변이 양성일 경우 오시머티닙, 얼로티닙, 게피티닙, 아파티닙 등이 사용됩니다. ALK 융합 유전자가 있는 경우 알렉티닙, 세리티닙, 브리가티닙 등 ALK 억제제를 사용합니다.</p>
<p>ROS1, BRAF, RET, TRK, MET, KRAS 등의 다른 유전자 변이도 확인되어야 하며, 이에 맞는 억제제를 사용해야 합니다. 변이가 없거나 미확인일 경우, PD-L1 발현 정도를 확인하고 50% 이상일 경우 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙 단독 투여가 가능합니다. 또한 모든 환자는 질병 경과 중 임상시험 참여 가능성을 평가해야 합니다.</p>
<p></p>
</div>
<div id="differential_diagnosis">
<p>비소세포 폐암은 일반적으로 흉강 내 증상을 보인 후 흉부 X선에서 폐 결절이 발견되어 의심됩니다. 감별 진단에는 다음이 포함됩니다:</p>
<ul>
<li>기관지암(선암, 편평세포암, 대세포암, 소세포암)</li>
<li>유방, 두경부, 흑색종, 대장, 신장, 생식세포종양, 육종에서의 전이성 종양</li>
<li>폐 유암종</li>
<li>림프종</li>
<li>형질세포종 또는 신경초종</li>
<li>양성 종양(섬유종, 신경섬유종, 지방종, 과오종, 평활근종, 혈관종)</li>
<li>혈관성 병변(혈종, 폐경색, 동정맥 기형)</li>
<li>기관지 낭종</li>
<li>염증성 병변(사르코이드증, 류마티스 결절, 다발혈관염 육아종증)</li>
<li>감염성 육아종(히스토플라스마증, 코시디오이데스증, 결핵, 비정형 결핵, 크립토코쿠스증, 블라스토마이세스증)</li>
<li>세균성 농양</li>
<li>아스페르길루스증</li>
<li>가성종양</li>
<li>점액 정체</li>
</ul>
<p></p>
</div>
<div id="prognosis">
<p>비소세포 폐암의 예후는 종양-림프절-전이(TNM) 병기 및 환자의 기능 상태/동반 질환에 따라 달라집니다. 전신 상태가 불량한 환자는 생존율이 낮습니다. 식욕부진과 체중 감소 또한 불량한 예후 인자입니다. 림프관 침범과 잠복 림프절 전이는 예후를 악화시킵니다. 표적 치료 가능한 유전자 변이를 가진 환자는 예후가 더 좋으며, 예를 들어 EGFR 변이는 비흡연자, 여성, 아시아인에서 흔히 나타나며 예후가 좋습니다.</p>
<p>PET 영상에서 대사 활성도가 높은 경우, 병기 I~IV 전반에 걸쳐 예후가 나쁠 수 있습니다. 완전 절제 후 재발률은 41%로, 평균 재발까지 시간은 11.5개월, 평균 생존 기간은 8.1개월입니다. 생존 기간은 전신 상태, 무병기간, 원격전이 유무, 선행 항암화학요법 또는 방사선치료 여부에 따라 달라집니다.</p>
<p></p>
</div>
<div id="complications">
<p>합병증은 암의 국소 침범 정도와 전이 여부에 따라 달라집니다. 흉강 내 합병증으로는 악성 흉막삼출이 있으며, 병변의 범위와 동반 질환에 따라 호흡곤란 또는 호흡부전으로 이어질 수 있습니다. 비소세포 폐암은 상대정맥증후군(SVC 증후군)의 가장 흔한 악성 원인이며, 전체 사례의 약 50%를 차지합니다. 이는 일반적으로 얼굴과 목의 부종, 경정맥 팽창, 상지 부종 등의 점진적인 증상으로 나타납니다.</p>
</div>
<div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>비소세포 폐암의 관리는 다학제 팀 접근을 필요로 합니다. 초기 예방 단계에서 1차 진료의는 흡연 중단 상담에 핵심적인 역할을 하며, 암이 진행되기 전에 폐암을 조기에 진단하기 위해 선별 검사를 시행해야 합니다. 진단 후에는 병기 판정에 따라 종양내과, 방사선종양학, 흉부외과, 병리과와 함께 다학제 팀이 환자 맞춤형 치료 계획을 수립하는 것이 중요합니다.</p>
</div>

 폐암은 매년 약 230,000명의 미국인이 진단받는 질환입니다. 사망자는 연간 약 135,000명으로 추정됩니다. 폐암으로 인한 사망은 전립선암, 유방암, 뇌암, 대장암을 모두 합한 것보다 많아졌습니다. 폐암은 현

비소세포폐암

비소세포폐암의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="description">
<p>CDKL5 관련 장애(CDKL5-related disorder)는 유아기부터 시작되는 발작과 여러 발달 측면에서의 심각한 지연이 특징입니다.</p>
<p>CDKL5 관련 장애의 발작은 보통 생후 첫 3개월 내에 시작되며, 출생 후 첫 주에 나타날 수 있습니다. 발작의 유형은 나이에 따라 변하며 예측 가능한 패턴을 따를 수 있습니다. 가장 흔한 유형은 의식 상실, 근육 경직, 경련을 동반하는 전신 강직-간대 발작, 비정상적인 근육 수축이 특징인 강직 발작, 짧은 근육 경련 에피소드를 포함하는 간질성 경련입니다. CDKL5 관련 장애를 가진 대부분의 사람들은 매일 발작을 경험하지만, 발작이 없는 기간도 있을 수 있습니다. CDKL5 관련 장애의 발작은 치료로 호전되지 않는 경우가 많습니다.</p>
<p>CDKL5 관련 장애를 가진 아이들은 발달이 지연됩니다. 대부분은 심각한 지적 장애와 거의 또는 전혀 말을 하지 못합니다. 앉기, 서기, 걷기와 같은 대근육 운동 기술의 발달이 지연되거나 이루어지지 않습니다. 영향을 받은 개인의 약 3분의 1은 독립적으로 걸을 수 있습니다. 손가락으로 작은 물건을 집는 것과 같은 소근육 운동 기술도 손상되며, 영향을 받은 개인의 약 절반은 손을 목적에 맞게 사용할 수 있습니다. 이 상태를 가진 대부분의 사람들은 시각 문제(피질 시각 장애)를 가지고 있습니다.</p>
<p>CDKL5 관련 장애의 다른 일반적인 특징으로는 박수, 손 핥기, 손 빨기와 같은 반복적인 손 움직임(상동증), 이갈이(치아 갈기), 수면 장애, 먹는 문제, 변비 및 위산이 식도로 역류하는 위식도 역류와 같은 위장 문제 등이 있습니다. 일부 영향을 받은 개인은 불규칙한 호흡 에피소드를 경험합니다. CDKL5 관련 장애를 가진 일부 사람들은 높은 이마, 크고 깊게 자리 잡은 눈, 코와 윗입술 사이의 잘 정의된 공간(인중), 두툼한 입술, 넓게 간격을 둔 치아, 높은 입천장(구개)과 같은 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 다른 신체적 차이로는 비정상적으로 작은 머리 크기(소두증), 척추의 좌우 만곡(척추측만증), 가늘어진 손가락 등이 있을 수 있습니다.</p>
<p>CDKL5 관련 장애는 이전에 비정형 레트 증후군으로 분류되었습니다. 이 두 질환은 발작, 지적 장애 및 기타 발달 문제와 같은 공통적인 특징을 가지고 있습니다. 그러나 CDKL5 관련 장애와 관련된 징후와 증상 및 유전적 원인은 레트 증후군과는 다르며, CDKL5 관련 장애는 이제 별개의 질환으로 간주됩니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>CDKL5 관련 장애는 CDKL5 유전자의 변이(돌연변이)로 인해 발생합니다. 이 유전자는 정상적인 뇌 발달과 기능에 필수적인 단백질을 만드는 지침을 제공합니다.</p>
<p>CDKL5 유전자의 변이는 기능성 CDKL5 단백질의 양을 줄이거나 신경 세포(뉴런)에서의 활동을 변화시킵니다. CDKL5의 부족 또는 기능 장애는 뇌 발달을 방해하지만, 이러한 변화가 CDKL5 관련 장애의 특정 특징을 어떻게 유발하는지는 명확하지 않습니다.</p>
<ul>
<li>CDKL5</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>CDKL5 관련 장애는 드문 질환으로 보이며, 신생아 40,000명에서 60,000명 중 1명의 발생률을 보입니다. CDKL5 관련 장애로 진단된 사람들의 약 90%는 여아입니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 질환은 X 연관 우성 패턴으로 유전됩니다. CDKL5 유전자는 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치합니다. 여성(두 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 각 세포의 두 CDKL5 유전자 사본 중 하나에 변이가 있으면 질환이 발생합니다. 남성(하나의 X 염색체를 가진 경우)에서는 유일한 유전자 사본에 변이가 있으면 질환이 발생합니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.</p>
<p>이 질환의 거의 모든 경우는 생식 세포(난자 또는 정자)의 형성 또는 초기 배아 발달 중에 발생하는 새로운(de novo) CDKL5 유전자 변이로 인해 발생합니다. 이러한 경우는 가족력 없이 발생합니다.</p>
<p>연구자들은 CDKL5 관련 장애의 징후와 증상의 심각도가 X-비활성화라는 과정 때문에 부분적으로 다르다고 의심합니다. 여성의 배아 발달 초기에는 두 X 염색체 중 하나가 체세포(난자와 정자를 제외한 세포)에서 영구적으로 비활성화됩니다. X-비활성화는 여성도 남성처럼 각 체세포에 하나의 활성 X 염색체만 가지도록 합니다. 보통 X-비활성화는 무작위로 발생하여 각 X 염색체가 약 절반의 체세포에서 활성화됩니다. 이는 약 절반의 세포가 변이가 있는 활성 X 염색체를 가지고 있고, 나머지 절반은 변이가 없는 활성 X 염색체를 가지고 있음을 의미합니다. 그러나 단일 원래 세포에서 유래한 세포 그룹은 동일한 X 염색체 사본이 비활성화되므로 분포가 정확히 반반이 아닙니다. 변이가 있는 활성 X 염색체를 가진 뇌의 뉴런 비율이 개별 환자의 질환 특징의 심각도를 결정하는 데 도움을 줍니다. 변이가 있는 뉴런 비율이 높은 여성은 변이가 있는 뉴런 비율이 낮은 여성보다 더 심각한 징후와 증상을 가집니다.</p>
<p>남성은 각 세포에 하나의 X 염색체만 가지고 있으므로, CDKL5 유전자의 변형된 버전이 모든 세포에서 활성화됩니다. 영향을 받은 남성은 정상적인 유전자 사본이 없습니다.</p>
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의 좌우 만곡(척추측만증), 가늘어진 손가락 등이 있을 수 있습니다. CDKL5 관련 장애는 이전에 비정형 레트 증후군으로 분류되었습니다. 이 두 질환은 발작, 지적 장애 및 기타 발달 문제와 같은 공통적인 특징을 가지고 있습

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 네말린 근병증(Nemaline myopathy)은 근육을 의미하는 그리스어 "myo"와 고통을 의미하는 "pathy"에서 유래한 용어로, 근육 질환을 의미합니다. 근병증의 가장 흔한 징후와 증상으로는 약화, 경직,

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