레트 증후군이란?
레트 증후군(Rett’s syndrome)은 거의 대부분 여자에게 발생하는 뇌 질환입니다. 이 질환의 가장 흔한 형태는 고전적 레트 증후군으로 알려져 있습니다. 출생 후, 고전적 레트 증후군을 가진 여자 아이들은 6개월에서 18개월 동안 겉보기에는 정상적인 발달을 보이다가 언어와 의사소통, 학습, 조정 및 기타 뇌 기능에 심각한 문제가 발생합니다. 어린 시기에 영향을 받은 여자 아이들은 손을 목적 있게 사용하는 능력을 잃고 반복적인 손 비틀기, 씻기, 또는 박수 치기 동작을 시작합니다. 이들은 다른 아이들보다 더 천천히 성장하는 경향이 있으며 약 3/4은 작은 머리 크기(소두증)를 가지고 있습니다. 다른 징후와 증상으로는 호흡 이상, 침 뱉기 또는 침 흘리기, 강렬한 응시나 과도한 눈 깜박임과 같은 비정상적인 눈 움직임, 차가운 손과 발, 과민성, 수면 장애, 발작, 그리고 척추의 비정상적인 좌우 만곡(척추측만증)이 포함될 수 있습니다.
연구자들은 고전적 형태보다 경미하거나 더 심각할 수 있는 여러 변형 또는 비정형 레트 증후군을 설명했습니다.
레트 증후군은 동일한 유전적 원인을 가진 질환 스펙트럼의 일부입니다. 이 스펙트럼의 다른 질환으로는 PPM-X 증후군, MECP2 중복 증후군, 그리고 MECP2 관련 심각한 신생아 뇌병증이 포함됩니다. 이러한 다른 질환들은 남성에게도 영향을 미칠 수 있습니다.
레트 증후군의 원인
MECP2라는 유전자의 돌연변이가 거의 모든 고전적 레트 증후군과 일부 변형 형태의 원인입니다. 이 유전자는 정상적인 뇌 기능에 중요한 단백질(MeCP2)을 만드는 지침을 제공합니다. MeCP2 단백질의 정확한 기능은 불분명하지만, 신경 세포(뉴런) 간의 연결(시냅스)을 유지하는 데 관여하는 것으로 보입니다. 또한 다른 유형의 뇌 세포의 정상적인 기능에도 필요할 수 있습니다.
MeCP2 단백질은 뇌에서 유전자의 활동을 조절하는 데 도움을 주는 것으로 생각됩니다. 이 단백질은 또한 뇌 세포에서 특정 단백질의 다양한 버전의 생산을 제어할 수 있습니다. MECP2 유전자의 돌연변이는 MeCP2 단백질을 변화시키거나 단백질의 생산을 줄여 뉴런과 뇌의 다른 세포의 정상적인 기능을 방해하는 것으로 보입니다. 특히, 연구는 MeCP2 단백질의 변화가 특정 뉴런의 활동을 줄이고 서로 소통하는 능력을 손상시킬 수 있음을 시사합니다. 이러한 변화가 레트 증후군의 특정 특징으로 이어지는 방법은 불분명합니다.
레트 증후군과 징후와 증상이 겹치는 여러 질환이 다른 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 질환에는 FOXG1 증후군과 CDKL5 결핍 장애가 포함되며, 이전에는 레트 증후군의 변형 형태로 여겨졌습니다. 그러나 의사와 연구자들은 이 질환들 간의 중요한 차이점을 확인하여 이제는 별개의 질환으로 간주하는 경우가 많습니다.
- MECP2
레트 증후군의 발생 빈도
이 질환은 약 9,000명에서 10,000명 중 1명의 여아에게 영향을 미칩니다.
레트 증후군의 유전
레트 증후군을 가진 사람들의 99% 이상에서 가족력은 없습니다. 이러한 경우의 많은 부분은 MECP2 유전자의 새로운 돌연변이로 인해 발생합니다.
영향을 받은 가족 구성원이 둘 이상인 몇몇 가족이 보고되었습니다. 이러한 사례는 연구자들이 고전적 레트 증후군과 MECP2 유전자 돌연변이에 의해 발생하는 변형이 X 연관 우성 유전 패턴을 가지고 있음을 확인하는 데 도움을 주었습니다. 돌연변이 유전자가 X 염색체에 위치하면 이 질환은 X 연관 질환으로 간주됩니다. 유전이 우성인 경우, 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나만으로도 질환을 일으키기에 충분합니다.
MECP2 유전자 돌연변이를 가진 남성은 종종 유아기에 사망합니다. 그러나 MECP2와 관련된 유전적 변화를 가진 소수의 남성은 지적 장애, 발작, 운동 문제와 같은 레트 증후군과 유사한 징후와 증상을 나타냅니다. 남성의 경우, 이 질환은 MECP2 관련 심각한 신생아 뇌병증으로 설명됩니다. 일부 MECP2 유전자 돌연변이를 가진 남성의 징후와 증상은 스펙트럼의 경미한 쪽에 있습니다.