<div id="introduction">
리소좀 저장 질환은 지질과 그 산물의 분해에 관여하는 하나 이상의 리소좀 효소의 유전적 결핍으로 특징지어집니다. 니만-픽병(Niemann-Pick’s disease)은 스핑고미엘린을 세라마이드와 포스포콜린으로 가수분해하는 산성 스핑고미엘리나제 결핍(ASMD)에 의해 발생하는 리소좀 저장 질환입니다. 그 결과, 스핑고미엘린과 그 전구 지질이 주로 대식세포의 리소좀에 축적되기 시작합니다. 이러한 지질이 가득 찬 대식세포는 간, 비장, 폐, 뇌에 침착되어 간비대, 세포감소증, 폐 질환 및 신경학적 증상을 유발합니다.

전통적으로, 니만-픽병은 네 가지 아형으로 분류됩니다: A형, B형, C형, E형. A형은 매우 낮은 산성 스핑고미엘리나제(ASM) 활성을 가진 영아 신경내장형으로 알려져 있으며, 보통 세 살 이전에 치명적입니다. 이는 어린 아이들에게 영향을 미치며 신경학적 결핍과 성장 장애를 초래합니다. B형은 덜 심각하며 가변적인 내장 증상과 최소한의 신경학적 관여로 특징지어집니다. 이러한 표현형에서 가장 흔한 내장 증상은 간비대, 혈소판 감소증, 간질성 폐 질환입니다. 니만-픽병 C형(NPC)은 이질적인 임상 표현을 가지며 전신적, 신경학적, 정신적 관여를 포함합니다. 보통 성인에게 영향을 미치지만 생애 어느 시기에도 발생할 수 있습니다. 조기 발병 NPC는 영아 황달, 간비대 또는 고립된 비장비대로 나타나며, 보통 이러한 증상은 신경학적 관여에 앞서 발생합니다. 성인 환자의 약 50%에서 NPC는 간비대 없이 또는 최소한의 간비대로 나타날 수 있으므로, 신경학적 또는 정신적 질환을 가진 환자에서 고립된 비장비대의 존재는 NPC를 지지합니다. E형은 성인기에 발병하는 덜 흔한 니만-픽병의 변형입니다. 니만-픽병의 가장 흔한 신경학적 증상은 어린 시기에 발병하는 인지 또는 운동 발달 지연, 수직 핵상 마비, 운동 실조, 발음 장애, 삼킴 곤란 및 근긴장이상입니다.

</div><div id="etiology">
니만-픽병은 상염색체 열성 유전 패턴으로 유전되며, 이는 질병이 발현되기 위해 두 개의 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 함을 의미합니다. 니만-픽병 유형 A와 B는 스핑고미엘린 포스포디에스테라제 1 (SMPD1) 유전자의 미스센스 돌연변이에 의해 발생합니다. SMPD1에서 180개 이상의 돌연변이가 확인되었습니다. 니만-픽병 유형 C는 NPC1 (18번 염색체에 위치)과 NPC2 (14번 염색체에 위치) 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이러한 유전자 돌연변이는 단백질의 비정상적이거나 결함이 있는 형성을 초래하여, 세포 밖으로의 지질 이동을 방해하고 세포 내에 축적되게 합니다.

</div><div id="epidemiology">
니만-픽병 유형 A와 B는 25만 명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 아슈케나지 유대인 혈통에서는 유병률이 높아 4만 명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 니만-픽병 유형 C는 15만 명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 유형 C는 노바스코샤의 프랑스-아카디안 혈통에서 더 흔합니다.

</div><div id="pathophysiology">

니만-픽병 유형 A와 B는 스핑고미엘린 포스포디에스테라제 1 (SMPD1) 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며, 이는 산성 스핑고미엘리나제 (ASM)의 활성을 크게 감소시킵니다. ASM 효소는 주로 리소좀에 존재하며 스핑고미엘린 (SM)을 세라마이드와 포스포콜린으로 전환합니다. ASMD에서는 SM과 그 전구체 지질이 리소좀에 축적되어 세포 손상을 일으킵니다. SMPD1 유전자의 돌연변이는 180개 이상 있으며, 일부는 최대 30%의 잔여 ASM 활성을 가지고 있습니다. 단백질 반감기의 극적인 감소로 인해, 이 상태는 표현형적으로 A형일 수 있습니다. 대립 유전자 이형성은 A형과 B형 간의 심각도 변동의 대부분을 책임집니다. 돌연변이는 미스센스, 프레임시프트, 넌센스, 프레임 삭제일 수 있습니다. 주요 돌연변이는 지역에 따라 다릅니다.
니만-픽병 유형 C (NPC)는 NPC1 또는 NPC2 유전자에서 병원성 돌연변이에 따라 각각 C1형 또는 C2형으로 추가 분류됩니다. NPC1은 환자 인구의 약 95%에 영향을 미치는 주요 아형으로, 30개 이상의 다른 서열 변이가 감지되었습니다. NPC1과 NPC2 단백질은 후기 엔도좀과 리소좀에 존재하며 콜레스테롤과 스테롤의 운반 및 세포 내 이동에 관여합니다. NPC1 및/또는 NPC2 단백질의 기능 상실은 리소좀에서 콜레스테롤의 유출을 차단하여 리소좀 내 콜레스테롤의 과도한 축적을 초래합니다. 결과적으로, 독성 콜레스테롤 축적은 세포 및 장기 손상을 초래합니다.


</div><div id="history_and_physical">
병력 및 신체검사
니만-픽병 유형 A는 생후 몇 개월 내, 보통 생후 3개월 이전에 간비장비대와 성장 지연으로 나타납니다. 생후 1년이 되면 신경학적 증상이 정신운동 지연과 발달 이정표의 퇴행으로 나타납니다. 유형 A의 모든 환자는 체리 레드 반점이라는 고전적인 눈 소견을 가지고 있습니다. 이러한 아이들은 보통 유아기를 넘기지 못합니다. 유형 B는 중기 아동기에 나타나며 유형 A만큼 심각하지 않습니다. 이 환자들은 간비장비대, 간질성 폐질환(ILD), 반복적인 폐 감염, 혈소판 감소증, 뼈 성장 지연을 겪습니다. 유형 B 환자의 약 3분의 1은 체리 레드 반점과 신경학적 증상을 가지고 있습니다. 유형 C는 모든 연령대에서 나타날 수 있지만 보통 어린이에게 영향을 미칩니다. 영향을 받은 개인은 운동실조, 근긴장이상, 수직핵성 응시 마비(SNGP), 발성 장애, 삼킴 곤란, 심각한 간 및 폐 질환을 가질 수 있습니다.
다음과 같은 소견이 신체 시스템을 검사할 때 기대될 수 있습니다.


소화기계


간비대
비장비대


폐


간질성 폐질환
확산 용량 감소
반복적인 폐 감염


피부


황달


심혈관계


혈소판 감소증
고콜레스테롤혈증


류마티스


긴 뼈의 성장 장애
뼈의 광물화 지연
코사 바라


눈


밝은 체리 레드 중심와가 흰색 또는 창백한 황반으로 둘러싸임
각막 혼탁
전방 렌즈 캡슐의 갈색 변색


신경계


운동실조
근긴장이상
삼킴 곤란
발성 장애
발달 지연 및/또는 퇴행
정신 지체
말초 신경병증
웃음 발작
SNGP
떨림



</div><div id="evaluation">
의심되는 NPD 유형 A 또는 B의 경우, 혈액 샘플을 채취하여 백혈구에서 ASM의 활성을 측정합니다. 효소 활성이 낮은 경우, 추가적인 유전자 검사를 통해 질환을 더 평가할 수 있습니다.
NPD 유형 C의 경우, 피부 생검을 채취하고 특수 염색제인 '필리핀'으로 염색하여 효소 활성을 측정합니다. DNA 검사를 통해 유형 C 질환을 일으키는 유전자를 찾을 수 있습니다.

진단이 확인되면, 다음 시스템에서 질환의 확산과 발현을 주의 깊게 관찰해야 합니다.
간


간 효소를 주기적으로 측정해야 합니다. 심각한 간 질환의 경우 간 탄성 측정 또는 간 생검을 수행해야 합니다.


폐


폐활량 측정을 주기적으로 수행해야 합니다. 간질성 폐 질환(ILD)을 위해 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)을 수행합니다.


혈액학적


혈소판 수와 비장 부피를 측정합니다.


심혈관


HDL-콜레스테롤과 LDL-콜레스테롤을 측정합니다.


신경학적


매 방문 시 완전한 신경학적 검사를 수행해야 합니다.


눈


황반의 체리 레드 스팟을 확인하기 위해 검안경 검사를 수행합니다.


운동 불내성


폐활량 측정과 운동 불내성 검사를 수행합니다.


통증과 피로


등급을 매기기 위해 설문지를 사용해야 합니다.


질병의 심각도


SM과 그 유도체, 대식세포 마커, 옥시스테롤의 양을 측정합니다.


</div><div id="treatment_management">

A형 및 B형 Niemann-Pick 질환(NPD)의 경우, 치료법은 없습니다. 지지 요법이 주요 치료 방법입니다. 의사들은 스타틴으로 혈중 지질 수치를 낮게 유지하려고 하며, 간 기능을 모니터링합니다. 혈소판 감소증이 출혈 에피소드를 유발하면 혈액 제품의 수혈이 필요할 수 있습니다. ILD 환자에게는 산소가 제공됩니다. 장기 이식도 시도되었지만 성공률은 제한적입니다. 효소 대체 요법과 유전자 요법이 시험 중이며, 미래에는 주요 치료 방법이 될 수 있습니다.

C형 질환의 경우에도 지지 요법이 주요 치료 방법입니다. 신경학적 증상에 대해 물리 치료가 제공됩니다. 통증은 진통제로 관리됩니다. Miglustat는 글루코실세라마이드 합성 억제제로, 글루코세레브로사이드 생산을 감소시켜 Niemann-Pick 질환과 Gaucher 질환에 도움을 줍니다. 이 약물은 유럽, 캐나다, 일본에서 승인되었지만, 미국에서는 아직 승인되지 않았습니다.

</div><div id="differential_diagnosis">

다른 리소좀 저장 질환들도 감별 진단에 포함되어야 하며, 특히 고셔병, 테이-삭스병, 그리고 메타크로마틱 백질이영양증이 있습니다. 고셔병은 간비장비대와 혈구감소증을 동반하지만, 뼈 통증과 병변이 더 두드러집니다. 고셔병에서 결핍된 효소는 글루코세레브로시다아제이며, 이는 세포 내에 글루코세레브로사이드가 축적되게 합니다. 반면, 니만-픽병에서는 스핑고미엘린이 축적됩니다. 테이-삭스병은 간비장비대를 동반하지 않지만, 신경퇴행, 발달 지연, 그리고 황반의 체리 레드 반점이 두드러진 특징입니다. 여기서 결핍된 효소는 헥소사미니다아제 A로, 이는 GM2 갱글리오사이드의 축적을 초래합니다. 메타크로마틱 백질이영양증은 중추 및 말초 탈수초화를 일으키며, 운동실조나 다른 신경학적 증상으로 나타날 수 있습니다.

 
이 외에도 초기 증상에 따라 간과 뇌에 영향을 미치는 다른 질환들도 고려해야 합니다.
</div><div id="prognosis">



유형 A


거의 항상 치명적이며, 영향을 받은 아이들은 4세를 넘기기 어렵습니다.


유형 B


이 아이들은 유형 A보다 약간 더 나은 예후를 가지며, 늦은 어린 시기나 초기 성인기까지 살 수 있습니다. 하지만 질병으로 인해 많은 합병증이 발생하여 삶의 질이 좋지 않습니다.


유형 C


예후는 초기 발현 시기에 따라 다릅니다. 유아기에 영향을 미치면 5세를 넘기기 어려운 경우가 많습니다. 5세 이후에 영향을 미치면 환자는 20세까지 살 수 있습니다. 하지만 각 환자는 질병의 심각도와 발현에 따라 약간 다른 전망을 가집니다.

</div><div id="complications">

니만-픽병은 진행성 질환으로, 시간이 지남에 따라 합병증이 자주 발생합니다.
간의 초기 침범은 급성 간부전으로 변할 수 있습니다.
폐의 악화는 호흡 부전으로 이어질 수 있습니다.
진행성 신경퇴행은 치매, 발작, 조현병 유사 정신병을 유발할 수 있습니다.
심각한 혈소판 감소증은 내부 또는 외부 출혈을 초래할 수 있습니다.
관상동맥 및 판막 심장 질환
뼈가 변형되어 골수강이 확대되고, 피질골이 얇아지거나, 코사 바라가 발생할 수 있습니다.

</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
의료 팀 성과 향상
니만-픽병은 많은 장기에 부정적인 영향을 미치며, 치료 여부와 관계없이 높은 이환율과 사망률을 가지고 있습니다. 이 질환은 간 전문의 또는 위장병 전문의, 내분비학자, 신경과 전문의, 유전 상담사를 포함한 다학제 팀에 의해 최적으로 관리됩니다. 또한, 가족 돌봄, 간호 지원, 사회적 지원도 관리의 필수적인 부분입니다. 주치의가 환자 관리를 담당해야 하며, 간호 전문가와 해당 분야의 다른 전문가들이 질환의 모든 측면을 다루기 위해 참여해야 합니다. 환자 교육은 매우 중요하며, 유전학자를 포함한 사회복지사의 참여도 필수적입니다. 세계의 일부 지역에서는 예방 전략으로 산전 검사, 동일한 질환을 가진 두 사람에게 결혼 허가를 제한하는 등의 조치를 포함합니다. 임상의를 방문하는 어린이와 임산부에 대한 검사는 질환을 제한하는 효과적인 전략이지만 아직 비용 효율적이지는 않습니다. 사회복지사는 보호자와 환자가 치료를 계속할 수 있도록 충분한 지원과 재정 자원을 확보해야 합니다. 간호사는 환자에게 심각한 합병증을 피하거나 중단하기 위해 치료 준수의 중요성을 교육하고 치료 진행 상황을 모니터링해야 합니다. 약사는 유전자 치료나 효소 대체 요법을 돕는 새로운 약물 제품이 이론적으로 질환을 치료할 수 있게 되면서 더 큰 역할을 할 수 있습니다.
다학제 팀 구성원 간의 적극적인 협력과 논의는 질환의 진행과 통제에 대한 더 나은 이해를 이끌어낼 것입니다. [레벨 5]
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</ul>
</div>

만, 미국에서는 아직 승인되지 않았습니다.  다른 리소좀 저장 질환들도 감별 진단에 포함되어야 하며, 특히 고셔병, 테이-삭스병, 그리고 메타크로마틱 백질이영양증이 있습니다. 고셔병은 간비장비대와 혈구감소증을 동반하지만,

니만-픽병

니만-픽병의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="introduction">
재생불량성 빈혈은 골수의 조혈 전구세포가 감소하거나 결핍되어 만성적인 일차 조혈 부전 증후군을 나타내며, 이에 따른 범혈구감소증을 동반합니다.


</div><div id="etiology">
골수 손상은 다양한 상황에서 발생합니다(표 1). 가장 흔한 원인은 특발성으로, 전체의 65%를 차지합니다. 판코니 빈혈은 가장 흔한 유전적 원인입니다. 이는 첫 번째 10년 후반에 범혈구감소증, 장기 형성 부전, 비정상적인 요골, 엄지손가락 결손, 저신장 등의 뼈 결함을 동반하여 나타납니다. 혈청음성 간염은 전체 사례의 5%에서 10%를 차지합니다. 텔로머라제 결함은 성인 발병 재생불량성 빈혈의 5%에서 10%에서 발견됩니다. 이러한 연관성 중 일부는 매우 드물며, 예를 들어 호산구성 근막염이 있습니다.


</div><div id="epidemiology">
재생불량성 빈혈의 발생률에 대한 정확한 역학 정보는 일반적으로 제공되지 않습니다. 연구에 따르면 발생률은 백만 명당 0.6에서 6.1건으로 추정되며, 이 비율은 주로 사망 기록의 회고적 검토 데이터를 기반으로 합니다.

남녀 비율은 대략 1:1입니다. 재생불량성 빈혈은 모든 연령대에서 발생하지만, 소아기에서 발생률이 약간 증가하는 경향이 있습니다. 두 번째 피크는 20세에서 25세 연령대에서 발견됩니다.
</div><div id="pathophysiology">
재생불량성 빈혈에 대한 두 가지 상호 관련된 설명이 있습니다: 외인성 면역 매개 조혈모세포 억제와 내인성 골수 전구세포의 이상입니다.

손상된 조혈모세포는 자가 반응성 T-헬퍼 세포(T1)로 성숙하여 사이토카인 인터페론-γ(IFN-γ)와 종양 괴사 인자(TNF)를 방출하여 다른 조혈모세포를 죽이고 억제하는 세포독성 연쇄 반응을 유발합니다. T1 세포가 표적으로 삼는 정확한 항원은 불분명하지만, 하나는 세포막의 포도당 인산 이노시톨(GPI) 연결 단백질로 보입니다(PNH에서 범혈구감소증의 메커니즘). 또한, 세포자멸사와 사멸 경로에 대한 유전자가 상향 조절됩니다. 더욱이, T-세포를 표적으로 하는 면역억제 요법은 특발성 재생불량성 빈혈 환자의 2/3에서 반응을 보이며, 이식편대숙주병을 가진 환자는 건강한 골수 전구세포 환경에서 무형성을 발달시킵니다.
두 번째 이론에서는, 내재적 결함이 있는 줄기세포가 분화 및 증식 능력을 상실합니다. 이들의 탈분화 불능은 예를 들어 골수이형성증후군과 같은 혈액 종양으로의 클론 진화를 초래할 수 있습니다. 이는 파나코니 빈혈 환자에서 흔합니다. 세포 분열과 얽혀 있는 DNA 구성 요소인 텔로미어의 부분적 결함은 조기 조혈모세포 소진과 골수 무형성을 초래할 수 있습니다. 짧아진 텔로미어는 재생불량성 빈혈 환자의 절반에서 발견됩니다.
</div><div id="history_and_physical">
재생불량성 빈혈은 성별과 인종에 관계없이 모든 연령에서 나타납니다. 결핍된 세포 계통과 관련된 증상(빈혈, 진행성 쇠약, 창백, 호흡곤란; 호중구 감소증, 빈번하고 지속적인 경미한 감염 또는 갑작스러운 발열 질환; 혈소판 감소증, 반상출혈, 점막 출혈, 자반증)이 나타납니다. 비장비대는 보이지 않으며, 비장비대가 있으면 다른 진단을 시사합니다. 검사실 결과는 망상적혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증을 동반한 대적혈구성 정상색소성 빈혈을 보여줍니다. 세포학적 이상이 없어야 하며, 이는 기저의 혈액학적 과정을 시사할 수 있습니다.
</div><div id="evaluation">
재생불량성 빈혈의 진단 기준은 다음과 같습니다: 골수 저세포성의 존재와 2개 이상의 세포감소증(망상적혈구가 1% 미만 또는 40,000/마이크로리터 미만, 호중구 감소증이 500/마이크로리터 미만, 또는 혈소판 감소증이 20,000/마이크로리터 미만). 중등도 질환은 골수 세포성이 30% 미만; 중증 질환은 세포성이 25% 미만 또는 50% 미만의 세포성에 30% 미만의 조혈세포를 포함하며, 매우 중증은 중증 기준에 호중구 감소증이 200/µL 미만을 추가로 충족합니다. 골수 흡인은 거의 수확되지 않습니다("건조 흡인"). 골수 생검은 필수적입니다: 골수 전구세포가 거의 없고 현저히 저세포성일 것입니다. 유세포 분석과 형광 
제자리
 혼성화(FISH)를 통한 유전자 검사는 범혈구감소증을 일으키는 혈액학적 악성 종양을 배제하는 데 유용합니다. 추가 검사는 골수 부전의 기저 상태에 따라 다릅니다. 예를 들어, 이형성 선천성의 경우 텔로머라제 돌연변이 검사가 필요합니다.


</div><div id="treatment_management">
치료 / 관리
특발성 무형성빈혈(Idiopathic aplastic anaemia)의 관리는 근본 원인에 초점을 맞춥니다. 가능한 경우 문제를 일으키는 요인을 제거합니다. 일부 약물은 특발성 무형성빈혈과의 연관성 때문에 미국에서 중단되었습니다(예: 뇌졸중 예방 또는 경피적 관상동맥 중재술 후 이중 항혈소판 요법으로 사용되는 혈소판 응집 억제제인 티클로피딘; 진통제 및 해열제로 사용되는 NSAID인 페닐부타존). 임신과 관련된 특발성 무형성빈혈은 자가 제한적이며 출산과 함께 종료됩니다. 흉선종이 있는 환자는 일반적으로 흉선 절제술 후 골수 회복이 완전합니다.

가역적인 원인이 발견되지 않은 환자의 경우, 치료는 나이, 질병의 중증도, 기증자 가용성 및 수행 상태에 따라 달라집니다. 건강한 젊은 환자(50세 미만)로 중증 질환이 있는 경우 초기 면역 억제 요법 전에 동종 조혈모세포 이식을 받아야 합니다. 건강한 50세 이상의 환자와 HCT 기증자가 없는 젊은 환자는 엘트롬보팍, 말/토끼 항흉선세포글로불린(ATG), 사이클로스포린 A 및 프레드니손을 사용한 전용량 면역 억제 요법을 받습니다. 이 조합은 건강이 좋지 않은 개인에게 단일제제 엘트롬보팍, ATG 또는 사이클로스포린 A로 조정할 수 있습니다. 엘트롬보팍은 혈소판 수를 증가시키고 골수 전구 세포의 증식과 분화를 증가시키기 위해 세포 내 신호 전달 경로를 활성화하는 트롬보포이에틴 비펩타이드 작용제입니다. ATG는 항원 반응성 T-림프구를 제거하고 특발성 무형성빈혈에서 혈액학적 반응을 유도합니다. 사이클로스포린 A는 인터루킨-II(IL-2)의 생성 및 방출을 억제하고 휴지기 T-림프구의 IL-2 유도 활성화를 억제합니다. 프레드니손은 미성숙 림프구의 세포 사멸을 유도합니다. 대체 요법을 2차 약제로 사용하는 임상 연구가 진행 중입니다.
지지 요법에는 감염 예방/치료 및 수혈(헤모글로빈이 7 mg/dL 미만이거나 혈소판이 10,000/마이크로리터 미만 또는 활동성 출혈의 경우 50,000/마이크로리터 미만인 경우 백혈구 감소 적혈구)이 포함됩니다. 이차성 혈색소증을 모니터링하고 필요한 경우 철분 킬레이터를 투여합니다. 적혈구 생성 인자나 과립구 집락 자극 인자와 같은 성장 인자의 사용은 충분한 반응을 생성할 전구 세포가 부족하기 때문에 권장되지 않습니다.
특발성 무형성빈혈의 생존은 주로 나이, 질병의 중증도 및 초기 치료에 대한 반응에 달려 있습니다. 약물 중단 또는 근본적인 상태 치료 후 회복된 사람들은 안정적인 임상 경과를 보이며, 자가 제한적 과정이 있는 사람들도 마찬가지입니다. 적절한 기증자로부터 골수 이식을 받은 환자의 5년 생존율은 75% 이상입니다. 치료받지 않은 환자의 대부분은 질병 관련 합병증(예: 출혈, 감염 또는 림프증식성 질환으로의 변형)으로 인해 1년 이내에 사망합니다.
</div><div id="differential_diagnosis">
범혈구감소증은 정상 골수를 대체하는 병리학적 과정인 골수이형성 증후군으로 인해 발생할 수 있습니다. 원인으로는 고형 종양 전이(예: 폐, 유방 및 전립선 악성 종양), 림프성 또는 골수성 신생물(예: 급성 골수성 백혈병), 골수섬유증, 혈구탐식성 림프조직구증, 골화석증 또는 고셔병이 있습니다. 골수 생검은 저세포성이 아니며 근본적인 질병을 반영합니다.
단일 조혈 계통의 고립된 실패는 일반적입니다(예: 무과립구증, 순수 적혈구 무형성증). 이들은 특발성 무형성빈혈의 원인과 동일한 원인을 공유합니다(예: 프로필티오우라실과 무과립구증, 흉선종과 순수 적혈구 무형성증). 환자는 관련된 세포 계통과 관련된 증상을 가지며, 세 가지 모두와 관련된 증상은 아닙니다.
</div><div id="prognosis">
특발성 무형성빈혈의 생존은 주로 나이, 질병의 중증도 및 초기 치료에 대한 반응에 달려 있습니다. 약물 중단 또는 근본적인 상태 치료 후 회복된 사람들은 안정적인 임상 경과를 보이며, 자가 제한적 과정이 있는 사람들도 마찬가지입니다. 적절한 기증자로부터 골수 이식을 받은 환자의 5년 생존율은 75% 이상입니다. 치료받지 않은 환자의 대부분은 질병 관련 합병증(예: 출혈, 감염 또는 림프증식성 질환으로의 변형)으로 인해 1년 이내에 사망합니다.
</div><div id="complications">
재생불량성 빈혈의 가장 흔한 합병증은 출혈, 감염 또는 림프증식성 질환으로의 변형입니다. 이러한 합병증은 감시와 항생제, 화학요법 및/또는 수혈을 포함한 증상 치료로 관리됩니다.
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
재생불량성 빈혈 환자의 관리는 다학제 팀의 노력입니다. 이 질환은 많은 장기 시스템에 영향을 미칠 수 있으며, 질환 자체 외에도 면역억제 요법 및 조혈모세포 이식 후 많은 합병증이 발생할 수 있습니다. 이러한 환자들은 감염과 출혈에 대해 면밀한 모니터링이 필요합니다. 호중구 감소증 때문에 식단은 맞춤형으로 조정되어야 하며, 많은 미생물에 의해 식민지화된 유제품, 생고기 및 대부분의 채소와 과일을 제외해야 합니다. 모든 환자는 출혈 위험이 있으므로 강렬한 신체 활동을 피해야 합니다. 폐경 전 여성은 월경량이 많아질 수 있으며 호르몬 요법을 권장받아야 합니다. 마지막으로, 모든 환자는 감염 위험이 매우 높기 때문에 손과 개인 위생을 유지해야 할 필요성에 대해 교육받아야 합니다.

(레벨 V)

성과

지난 30년 동안 재생불량성 빈혈 환자의 예후는 더 나은 치료와 지원 조치 덕분에 크게 개선되었습니다. 원인에 따라 치료를 받으면 면역억제 및 조혈모세포 이식으로 10년 생존율이 65-75%로 보고되었습니다. 사실, 일치하는 형제의 경우 조혈모세포 이식의 결과는 매우 좋습니다. 면역억제 요법을 사용할 때 항상 재발 및 후기 클론성 질환의 위험이 있습니다. 일부 데이터에 따르면 면역억제로 관리된 환자에서 백혈구의 텔로미어 길이는 낮은 생존율, 클론 진화 및 재발 위험과 관련이 있습니다. 재생불량성 빈혈의 두 가지 주요 사망 원인은 출혈과 감염입니다. 세포 이식을 받은 환자는 이식편대숙주병 및 이식 실패의 위험이 있습니다.

(레벨 V)
</div><div id="references">
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</div>

림프성 또는 골수성 신생물(예: 급성 골수성 백혈병), 골수섬유증, 혈구탐식성 림프조직구증, 골화석증 또는 고셔병이 있습니다. 골수 생검은 저세포성이 아니며 근본적인 질병을 반영합니다. 단일 조혈 계통의 고립된 실패는 일

특발성 무형성빈혈

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 고셔병(Gaucher disease) (발음: 고-셰이)는 글루코세레브로시다제 ( GBA1 ) 유전자의 돌연변이에

고셔병

고셔병의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="introduction">

심내막심근섬유증(Endomyocardial fibrosis)(EMF)은 북미에서는 드물지만 개발도상국의 열대 및 아열대 지역에서는 흔한 질환입니다. 좌심실과 우심실의 심내막심근섬유증이 특징이며, 이는 제한성 심근병증을 유발합니다. 아프리카의 풍토병 지역에서는 심내막심근섬유증이 심부전의 중요한 원인으로, 전체 사례의 최대 20%를 차지합니다. 현재 이 질환의 정확한 원인과 병태생리는 알려져 있지 않습니다. 그러나 병리학적으로 호산구성 심근병증 및 과호산구증후군과 유사합니다. 결과적으로, EMF는 때때로 Loffler 심내막염(호산구성 심내막심근섬유증)을 포함하는 단일 질병 과정의 일부로 간주됩니다.



</div><div id="etiology">

EMF의 섬유화 과정의 정확한 원인은 현재 알려져 있지 않습니다. 그럼에도 불구하고 여러 요인이 제안되었습니다.






호산구증가증


EMF는 Loffler 심내막염의 섬유화 단계와 유사한 것으로 알려져 있으며, 심한 만성 호산구증가증이 심내막 손상과 섬유화를 유발할 수 있습니다. 두 질환 간의 유사성이 있지만, EMF 환자에서 항상 호산구증가증이 나타나는 것은 아닙니다.


감염성


질환의 지리적 위치로 인해 여러 감염성 병원체가 고려되었습니다. 여기에는 Plasmodium 종, Microfilaria, Schistosoma, Helminths, arboviruses, 그리고 Toxoplasma가 포함됩니다. 그럼에도 불구하고, EMF와 단일 병원체 간의 상관관계는 없습니다.


환경 노출


세륨은 화학 원소로, 영향을 받은 지역에서 증가된 양이 발견되었습니다. 결과적으로, 세륨이 EMF 발병의 위험 요인으로 가설되었습니다. 세륨은 토양과 식품을 오염시킬 수 있습니다.


면역학적


일부 EMF 환자에서 항-마이오신 항체가 검출되었습니다. 그럼에도 불구하고, 항-마이오신 항체는 류마티스 심장병, Dressler 증후군, 심장 이식 후 거부 반응과 같은 여러 상태에서도 존재합니다. 따라서 이 마커의 존재는 비특이적입니다.


유전적


가족적 요소가 제안되었지만, 현재 이것이 유전적 원인인지 환경적 원인인지 또는 둘의 조합인지 불분명합니다.
</div><div id="epidemiology">

심내막심근섬유증은 아프리카, 아시아, 남아메리카의 열대 지역에서 가장 많이 발생합니다. 이 질환은 주로 낮은 사회경제적 지위의 젊은 성인에게 영향을 미칩니다. 우간다의 한 연구에서는 10세와 30세에서 이중 피크가 나타났습니다. 성별 분포에 대한 연구는 혼재되어 있으며, 현재 성별에 따른 특정 데이터는 없습니다.
</div><div id="pathophysiology">

EMF는 50%의 사례에서 좌심실과 우심실 모두를 포함합니다. 40%의 사례에서는 좌심실만이 포함되며, 나머지 10%의 사례에서는 우심실이 포함됩니다. 이 질환의 특징적인 특징은 영향을 받은 심실의 섬유화 폐쇄입니다. 기저 과정은 국소적 또는 확산성 심내막 두꺼워짐과 섬유화를 일으켜 제한성 생리학을 초래합니다. 심내막심근섬유증은 좌심실과 우심실의 심첨부를 포함합니다. 좌심실에서는 섬유화가 일반적으로 심첨부에서 승모판의 후엽까지 확장되며, 승모판의 전엽과 좌심실 유출로는 제외됩니다. 또한, 일부 사례에서는 섬유화가 유두근과 건삭을 포함하여 방실판 역류와 변형을 초래할 수 있습니다. 진행된 단계에서는 심내막 석회화 침착과 혈전 형성이 발생할 수 있습니다. 이 과정은 심외막을 포함하지 않으며, 관상동맥 폐색은 매우 드뭅니다. 심외 기관의 관여는 없습니다.


</div><div id="history_and_physical">

EMF의 임상적 증상은 관여된 심장 방과 그 심각도에 따라 다릅니다. 질환의 초기 단계는 급성 심장염 단계로, 발열 질환과 심한 경우 심인성 쇼크가 특징입니다. 급성 질환을 생존한 사람들은 아급성 및 만성 단계로 진행합니다. 대부분의 환자는 만성 소진 단계에서 나타납니다. 따라서 대부분의 환자는 심부전, 부정맥 및/또는 혈전색전증과 같은 진행된 합병증을 가지고 나타납니다.
주로 우심실이 관여된 환자는 복수, 간비대, 하지 부종, 경정맥압 상승 및 삼첨판 역류를 나타냅니다. 우심실 관여 시 거대한 V파와 빠른 Y 하강이 보일 수 있습니다. 좌심실이 관여된 환자에서는 호흡곤란이 주요 증상입니다. 피로, 악액질, 기좌호흡도 흔히 나타납니다. 건삭과 승모판 후엽의 섬유화 관여로 인해 승모판 역류가 발생할 수 있습니다. 또한, 폐고혈압과 S3, S4 심음도 자주 나타납니다.
</div><div id="evaluation">



심전도


EMF의 진행된 단계에서는 저전압 QRS 복합체와 비특이적 ST 및 T파 이상이 관찰됩니다. 또한, 방실 차단, 심실 내 전도 지연, 우각 또는 좌각 차단이 자주 보입니다. 좌측 EMF의 진행된 사례에서는 좌심방 확장과 심방 부정맥이 발생합니다.


심초음파


심초음파는 EMF의 전형적인 증상을 진단할 때 선택되는 진단 방법입니다. 이 방법을 통해 질환의 병리학적 특징인 심첨부 폐쇄와 심내막 표면 혈전을 볼 수 있습니다. 미세 기포 대비는 좌심실 강을 향상시키고 진단을 위한 더 나은 영상 품질을 제공합니다. 또한, 방실판 이상과 제한성 충전 패턴을 식별할 수 있습니다. 우측 EMF에서는 우심실 강의 섬유화가 관찰됩니다. 질환이 더 진행되면 우심실 강의 부피가 감소하고 삼첨판 고리 확장으로 인해 삼첨판 역류가 악화됩니다. 자발적 에코 대비와 우심방 혈전도 자주 보입니다. 좌측 EMF에서는 심첨부가 폐쇄되어 섬유화로 인해 심첨부의 움직임이 제한됩니다. 심실의 기저 부분은 보상 메커니즘으로 과수축됩니다. 승모판 후엽의 섬유화 관여는 심한 편심성 승모판 역류를 유발할 수 있습니다. 좌측과 우측 EMF 모두에서 심방이 확장됩니다.
도플러 심초음파를 사용한 승모판 유입, 감속 시간 및 등용적 이완 시간의 지속 시간은 모두 제한성 충전 패턴과 일치합니다. 초기 이완기에는 빠른 충전이 있으며, 나머지 이완기에는 매우 적은 충전이 관찰됩니다. 또한, 많은 환자에서 감소된 유속 전파 속도(vp)가 나타났습니다.


심장 혈역학


심장 도관 삽입술에서 좌심실 추적은 일반적으로 제한성 심실 충전과 일치하는 딥 앤 플래토 패턴을 보여줍니다. 좌심실 말기 이완기압 상승도 자주 관찰됩니다. 좌심실 혈관조영술은 관여된 심실의 심첨부 폐쇄를 특징적으로 보여줍니다.


전자빔 컴퓨터 단층촬영


심첨부와 유입로의 폐쇄가 있는 경우 이를 시각화할 수 있습니다. 또한, 섬유화는 심내막 내 저감쇠 밴드로 시각화할 수 있습니다.


심혈관 자기공명영상


지연 가돌리늄 증강을 사용한 영상은 심근 섬유화를 강조할 수 있습니다. 조영증강 MRI는 심내막심근섬유증의 비침습적 진단에서 더 빈번한 진단 방법이 되었습니다.


흉부 X선


경도의 심비대에서 심한 심비대, 심방 확장 및 폐혈관 울혈의 다양한 정도를 식별할 수 있습니다. 때때로 심내막 석회화가 보일 수 있습니다.


실험실 검사


일부 사례에서는 호산구증가증이 나타날 수 있습니다. 저알부민혈증도 단백질 손실성 장병증으로 인해 자주 나타납니다.
</div><div id="treatment_management">

현재 의료 관리는 매우 어려우며, 진행된 질환을 가진 환자의 1/3에서 1/2이 2년 이내에 사망합니다. 심방세동은 예후가 좋지 않은 요인입니다. 그러나 속도 조절 전략은 환자에게 증상 완화를 제공할 수 있습니다. 면역억제 요법의 역할은 제한적이며, 대부분의 환자는 심근염의 가능한 기간이 지난 후에 나타납니다. 증상 치료는 이뇨 요법으로 제공될 수 있습니다. 이러한 환자들은 ACE 억제제와 베타 차단제로부터 어느 정도 혜택을 받을 수 있습니다. 영상에서 혈전이 확인된 환자에게는 항응고 요법이 권장됩니다. 적절한 상황에서의 수술은 생존율을 높일 수 있으며, 특히 진행된 심부전을 가진 환자에게 유리합니다. 가장 일반적으로 사용되는 접근법은 필요할 경우 판막 교체와 결합된 심내막 절제술입니다. 수술의 사망률은 15%에서 20%에 이를 수 있습니다.


</div><div id="differential_diagnosis">

안트라사이클린 독성
카르시노이드 심장병
파브리병
지방 침윤
당원 저장병
고셔병
허를러병
특발성 심근병증
전이성 암
방사선
</div><div id="prognosis">

EMF의 예후는 좋지 않으며, 부정맥, 혈전색전증 및 말기 심부전으로 인한 급사 발생률이 매우 높습니다. 결과적으로 평균 생존율은 약 2년입니다.
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">

EMF는 심장 전문 간호사를 포함한 전문 팀이 관리하는 것이 가장 좋습니다. 불행히도 대부분의 환자의 예후는 좋지 않습니다. 의학적 치료는 완화적 치료로 간주되지만 몇 년 동안 생명을 연장할 수 있습니다. 수술은 과도한 섬유 조직을 제거하고 손상된 판막을 교체하기 위해 수행되지만, 사망률이 매우 높습니다.
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</div>

서 20%에 이를 수 있습니다.   안트라사이클린 독성 카르시노이드 심장병 파브리병 지방 침윤 당원 저장병 고셔병 허를러병 특발성 심근병증 전이성 암 방사선  EMF의 예후는 좋지 않으며, 부정맥, 혈전색전증 및 말기 심

심내막심근섬유증

심내막심근섬유증의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="description">
고셔병(Gaucher disease)은 신체의 여러 기관과 조직에 영향을 미치는 유전 질환입니다. 이 질환의 징후와 증상은 영향을 받은 개인들 사이에서 매우 다양합니다. 연구자들은 고셔병의 특징적인 특징에 따라 여러 유형을 설명했습니다.
고셔병 1형은 이 질환의 가장 흔한 형태입니다. 1형은 뇌와 척수(중추 신경계)가 일반적으로 영향을 받지 않기 때문에 비신경형 고셔병이라고도 합니다. 이 질환의 특징은 경증에서 중증까지 다양하며 어린 시절부터 성인기까지 언제든지 나타날 수 있습니다. 주요 징후와 증상으로는 간과 비장의 비대(간비장비대), 적혈구 수의 감소(빈혈), 혈소판 감소로 인한 쉽게 멍이 드는 현상(혈소판 감소증), 뼈 통증과 골절과 같은 뼈 이상, 관절염과 같은 관절 상태가 포함됩니다.
고셔병 2형과 3형은 중추 신경계에 영향을 미치는 문제로 특징지어지기 때문에 신경형 고셔병으로 알려져 있습니다. 위에서 설명한 징후와 증상 외에도, 이러한 질환은 비정상적인 눈 움직임, 발작, 뇌 손상을 일으킬 수 있습니다. 고셔병 2형은 보통 유아기부터 생명을 위협하는 의학적 문제를 일으킵니다. 고셔병 3형도 신경계를 영향을 미치지만, 2형보다 더 천천히 악화되는 경향이 있습니다.
고셔병의 가장 심각한 유형은 매우 드문 2형의 형태인 출생 전 치명적 형태입니다. 이 질환은 출생 전이나 유아기부터 심각하거나 생명을 위협하는 합병증을 일으킵니다. 출생 전 수분 축적으로 인한 광범위한 부종(태아수종), 건조하고 비늘 같은 피부(어린선) 또는 기타 피부 이상, 간비장비대, 독특한 얼굴 특징, 심각한 신경학적 문제가 포함될 수 있습니다. 이름에서 알 수 있듯이, 출생 전 치명적 형태의 고셔병을 가진 대부분의 유아는 출생 후 며칠 동안만 생존합니다.
또 다른 형태의 고셔병은 심혈관형(또는 3c형)으로 알려져 있으며, 주로 심장에 영향을 미쳐 심장 판막이 경화(석회화)됩니다. 심혈관형 고셔병을 가진 사람들은 또한 눈 이상, 뼈 질환, 경미한 비장 비대(비장비대)를 가질 수 있습니다.
</div><div id="causes">
GBA 유전자의 변이(돌연변이)로 인해 고셔병이 발생합니다. GBA 유전자는 베타-글루코세레브로시다제라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 글루코세레브로사이드라는 지방 물질을 당(포도당)과 더 간단한 지방 분자(세라마이드)로 분해합니다. GBA 유전자의 변이는 베타-글루코세레브로시다제의 활동을 크게 줄이거나 제거합니다. 이 효소가 충분하지 않으면 글루코세레브로사이드와 관련 물질이 세포 내에서 독성 수준으로 축적될 수 있습니다. 이러한 물질의 비정상적인 축적과 저장으로 인해 조직과 기관이 손상되어 고셔병의 특징적인 특징이 나타납니다.
<ul>
<li>GBA</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
고셔병은 일반 인구에서 50,000명에서 100,000명 중 1명꼴로 발생합니다. 1형은 유럽, 이스라엘, 캐나다, 미국에서 가장 흔한 형태입니다. 이 형태는 아슈케나지(동부 및 중부 유럽) 유대인 혈통의 사람들 사이에서 다른 배경을 가진 사람들보다 더 자주 발생하며, 아슈케나지 유대인 혈통의 사람들 중 500명에서 1,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 2형과 3형은 드물며 아슈케나지 유대인 혈통의 사람들 사이에서 더 자주 발생하지 않습니다. 이러한 유형은 이집트, 인도, 일본, 폴란드, 스웨덴과 같은 특정 지역에서 1형보다 더 흔할 수 있습니다.
</div><div id="inheritance">
이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 변형된 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.
</div><div id="references">
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</ul>
</div>

 고셔병(Gaucher disease)은 신체의 여러 기관과 조직에 영향을 미치는 유전 질환입니다. 이 질환의 징후

고셔병의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">스핑고리피드증(spingolipidosis)은 스핑고리피드(sphingolipid) 대사질환으로 생기는 리소좀 축적 질환들 중 하나의 소그룹(subgroup)이다. 이 질환군은 끊임없이 축적현상이 진행되어서 이환된 기관이 비대화됨과 동시에 기능장애를 초래한다. 이 질 환들에 대한 총괄적인 선별검사는 가능하지 않다. 그러나 질환들의 진행과정과 나타나는 임상양상이 보통 특징적이고, 또한 자기공명영상(MRI)，신경 생리학, 검안검사 등과 같은 검사로 잠정적인 진단을 내릴 수 있으나，특정 효소검사，효소의 활성도를 측정함으로써 확진할 수 있다. 스핑고리피드증의 소그룹은 다음과 같이 함께 묶을 수가 있는데, 즉 현저한 간과 비장비대를 나타내는 니이만-픽병 유형 A, B와 고셔병, 중추와 말초 신경계의 탈수초화를 나타내는 이염색백색질장애(metachromatic leukodystrophy; MLD)와 크라베병，그리고 신경세포에서 두드러진 축적현상을 나타내는 강글리오시드증(gangliosidosis)이 있다. 강글리오시드 축적 질환은 크게 GM1과 GM2 두 개의 그룹으로 나눈다. 이 중 GM1 강글리오시드증은 GLB1 유전자 돌연변이로 인해 리소좀 내의 beta-galactosidase-1 효소 활성의 결핍이 유발되어 소당류와 keratan sulfate가 세포내 리소좀에 축적되어 질환을 야기시키는 일종의 리소좀 축적 질환에 해당된다.스핑고리피드증(spingolipidosis)은 스핑고리피드(sphingolipid) 대사질환으로 생기는 리소좀 축적 질환들 중 하나의 소그룹(subgroup)이다. 이 질환군은 끊임없이 축적현상이 진행되어서 이환된 기관이 비대화됨과 동시에 기능장애를 초래한다. 이 질 환들에 대한 총괄적인 선별검사는 가능하지 않다. 그러나 질환들의 진행과정과 나타나는 임상양상이 보통 특징적이고, 또한 자기공명영상(MRI)，신경 생리학, 검안검사 등과 같은 검사로 잠정적인 진단을 내릴 수 있으나，특정 효소검사，효소의 활성도를 측정함으로써 확진할 수 있다. 스핑고리피드증의 소그룹은 다음과 같이 함께 묶을 수가 있는데, 즉 현저한 간과 비장비대를 나타내는 니이만-픽병 유형 A, B와 고셔병, 중추와 말초 신경계의 탈수초화를 나타내는 이염색백색질장애(metachromatic leukodystrophy; MLD)와 크라베병，그리고 신경세포에서 두드러진 축적현상을 나타내는 강글리오시드증(gangliosidosis)이 있다. 강글리오시드 축적 질환은 크게 GM1과 GM2 두 개의 그룹으로 나눈다. 이 중 GM1 강글리오시드증은 GLB1 유전자 돌연변이로 인해 리소좀 내의 beta-galactosidase-1 효소 활성의 결핍이 유발되어 소당류와 keratan sulfate가 세포내 리소좀에 축적되어 질환을 야기시키는 일종의 리소좀 축적 질환에 해당된다. <img alt="GM1 강글리오사이드증의 발병 기전" border="0" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/d/GM1 강글리오사이드증의 발병 기전.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> [그림1] GM1 강글리오사이드증의 발병 기전&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">GM1 강글리오시드증의 원인유전자는 beta-galactosidase-1을 만드는 GLB1 유전자로 염색체의 3p21.33에 위치하며 상염색체 열성으로 유전된다. 돌연변이는 각각의 임상학적 아형에서 발견이 되었다.모든 GM1 강글리오시드증은 리소좀의 효소인 갈락토시다아제의 효소 활성의 결핍으로 인해 소당류(oligosaccharide)의 분해가 되지 않고 결국 갈락토오스가 풍부한 소당류와 keratan sulfate가 뇌와 내장기관에 축적되어 질환을 야기시킨다. &nbsp;산성 β-갈락토시다아제와 뉴라민분해효소(neuraminidase)가 동시에 결핍될 경우 galactosialidosis라는 별개의 유전적 질환을 야기한다. 이 질환은 산성 갈락토시다아제와 뉴라민분해효소의 효소 기능에 필요한 방어 단백질의 결핍에 기인한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"> 모든 강글리오시드증에서는 신경세포내의 축적으로 인해 핵은 말초부위로 밀려나고, 소위 meganeurite라 불리는 신경세포의 엑손 기부의 특징적인 팽윤이 일어난다. 축적물은 얇은 판모양의 몸체와 막질의 세포질 몸체로 리소좀에 포함되어 있다. &nbsp;GM1 강글리오시드증은 발병하는 연령에 따라서 유아형，유년형，성인형의 세 가지 표현형으로 나눈다. 유아형 GM1 강글리오시드증 혹은 랜딩(Landing) 병(Type I, or infantile form)은 출생 후 머리 가누는 것이 늦어지고 눈을 맞춘다거나 손으로 움켜잡는 운동이 불충분하게 이루어진다. 대부분에서 간 비장비대, 부은 듯한 얼굴， 넓은 윗충 입술，상악골의 과다형성, 비대성의 잇 몸，크고 아래에 달린 귀，대설증 등의 증상이 나타나고 손목이 굵어진다. 약 생후 6개월 정도에 주목할 만한 헐러 증후군(Hurler syndrome)과 비슷한 척추뼈를 포함한 골격계의 변화를 볼 수 있다. 반 수 정도의 환자에서 테이-삭스병(Tay-Sachs병)에서 나타나는 증상과 비슷하게，황반 주위에 cherry-red 반점을 나타낸다. 생후 1년 후에는 빠른 속도로 신경학적 퇴보가 이루어지며, 전신경련발작，연하 장애， 뇌절제자세(decerebrate posturing)등이 나타나며 보통 생후 2년 전에 사망한다. 유아형과 더불어 심장 근변성증의 심한 신생아 발병타입이 보고 된 바 있다. 아주 드물게는 신생아 시기에 비면역 태아수종증(non-immune fetal hydrops)으로 나타날 수 있다. &nbsp;유년기형의 GM1 강글리오시드증(Type II, or late-infantile/juvenile form)은 외부적으로 분별할 수 있는 특징은 없다. 환자들은 보통 1세까지는 정상이나 그 후, 조종 기능을 잃어버리거나 자폐적인 행동을 나타내며 둔감하게 된다. 1세 후에는 실조중，간질，경련성 마비 증상으로 발전할 수가 있다. 보통 10세 이전에 사망하고，척추파손 (vertebral breaking)과 같은 변화가 일어날 수도 있다. &nbsp;성인형 GM1 강글리오시드증(Type III, or adult/chronic form)은 아동기에 발병하여 주로 근긴장이상(dystonia), 파킨슨씨병，비전형적 소뇌수축성 실조증과 비슷한 추체외로 질환의 증상을 보이며，보통 심각한 치매를 나타낸다. 이 형은 외부로 분별할 만한 증상은 없다. 척추의 변화，cherry-red 반점으로는 이 유형을 분별할 수 없다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">GM1 강글리오시드증은 통상적인 말초혈액의 형태적인 검사에서 공포화된 림프구를 볼 수 있다. 유아기형에서는 헐러 증후군(Hurler syndrome)과 같은 특징적인 골격계 이상이 있으면 잠정적인 진단을 예시한다. 자기공명영상(MRI)은 대뇌위축과 같은 비특이적인 결과를 볼 수 있다. 성인형에서는 대뇌 기저핵(basal ganglia)에서 병변을 볼 수 있고，유아기형에서는 뇌 CT검사상 시상(thalamus)에서 과밀도의 병변이 관찰된다. 소변검사에서는 갈락토오스가 풍부한 소당류나 keratan sulfate가 검 출된다. 물론 Morquio-B 질환의 유전적 변형은 GM1 강글리오시드증과 다르기는 하지만 Morquio-B 질환에서 대량으로 배출되는 Keratan sulfate가 β-갈락토시다아제의 또 다른 기질이라는 점은 GM1 강글리오시드증과 Morquio-B의 두 질환간에 생화학적 관계를 보여주고 있다. Chromogenic 혹은 fluorogenic과 같은 인위적인 기질을 사용하면 β-갈락토시다아제의 효소 결핍을 진단할 수 있다. 이 진단은 백혈구，섬유아세포와 같은 세포내에 존재하는 물질에서 하는 것이 좋다. 왜냐하면 때때로 이 활성이 혈청이나 혈장에서 좀 더 높은 활성을 나타낼 수 있기 때문이다. β-갈락토시다아제가 결핍된 세포 주는 galactosialidosis롤 배제하기 위해서 뉴라민 분해효소 결핍을 선별검사 해야 한다. </div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">근본적 치료가 가능하지 않다. 증상에 따른 대증치료를 시행한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. 홍창의 소아과학 제10판 2. 이동환 편저 고려의학 유전성 대사질환 626-628p 3.http://omim.org/entry/230500?search=GM1%20Gangliosidosis&amp;highlight=%22gm1%20gangliosidosi%22%20gangliosidosis%20gm1%20gangliosidosi 4.http://omim.org/entry/230600?search=GM1%20Gangliosidosis&amp;highlight=%22gm1%20gangliosidosi%22%20gangliosidosis%20gm1%20gangliosidosi 5.http://omim.org/entry/230650?search=GM1%20Gangliosidosis&amp;highlight=%22gm1%20gangliosidosi%22%20gangliosidosis%20gm1%20gangliosidosi</div></body></html>

룹은 다음과 같이 함께 묶을 수가 있는데, 즉 현저한 간과 비장비대를 나타내는 니이만-픽병 유형 A, B와 고셔병, 중추와 말초 신경계의 탈수초화를 나타내는 이염색백색질장애(metachromatic leukodystrop

GM1-강글리오시드증

GM₁-gangliosidosis

GM₁-강글리오시드증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">범골수황폐란 골수기능부전의 한 종류로써, 골수의 미분화 전구세포와 이 세포들의 분화 증식에 영양을 공급하는 골수기질의 파괴에 의해 야기되는 질환을 말합니다. 주로 비 조혈세포나 병원균의 골수 침범에 의해 일어나며, 이는 정상적인 혈구세포의 생산을 방해함으로써 빈혈, 혈소판감소증, 중성구저하증, 범혈구감소증을 포함해 다양한 정도의 말초혈구감소증을 유발합니다. 이러한 비 조혈세포의 골수 침범은 이차적으로 골수에 섬유증식을 일으키며 이는 범골수황폐를 더 빠르게 촉진시킵니다.&nbsp; 이러한 골수부전은 말초혈액도말검사에서 배적혈구모세포의 모습에서부터 다양한 정도의 눈물모양 적혈구(teardrop-shaped red blood cells)와 조기 골수원기세포가 관찰됩니다.&nbsp; 가장 흔한 원인은 전이성 암, 림프증식성 암, 파종성 육아종성 질환(악성 결핵) 등이 알려져 있으며, 드물게 고셔병(Gaucher disease)과 같은 희귀질환도 원인이 될 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">가장 흔한 원인으로는 혈류를 타고 암세포(예, 페암, 유방암, 전립선암, 육증)가 골수에 전이되는 것으로, 이는 이차적인 골수섬유화를 일으키고 그 구조를 파괴시킵니다. 미국 통계에 의하면 전이암의 10%미만에서 골수 전이가 일어나며, 이는 말기로 갈수록 더 흔합니다. 또 다른 원인으로는 골수의 줄기세포에 이상이 발생하는 일차성 골수섬유증식성 질환이 있을 수 있습니다. 악성세포 외에 원인이 되는 세포로는 (1) 염증성 세포, 속립성 결핵, 진균감염(곰팡이감염), (2) 유육종증, (3) 고셔병 같은 축적질환에서 백혈구의 증식, (4) 퍠혈증이나 겸상적혈구 빈혈에서 일어나는 골수괴사, (5) 선천적 골석화증 같은 골질환이 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><img alt="그림 범골수황폐의 증상. 골수기질의 파괴. 적혈구이상 > 빈혈. 백혈구 이상> 감염에 대한 취약성. 혈소판이상> 출혈.보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_023_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> 다양한 정도의 말초 혈구 감소증을 일으키며, 이에 따라 빈혈, 감염에 대한 취약성, 다양한 정도의 출혈이 나타납니다. 빈혈의 증상으로는 피부가 창백해지고, 쉽게 피로하며, 어지럼증, 호흡곤란, 심계항진 등이 나타납니다. 혈소판 감소증으로 인한 출혈은 점상출혈, 반상출혈 같은 경미한 증상에서부터 비출혈, 잇몸출혈 심하게는 소화기, 뇌 등 내부 장기의 자연적인 출혈을 유발하기도 합니다. 심한 중성구 감소증은 신체를 감염에 취약하게 만들어 쉽게 병원균에 감염되어 질병이 발생하고 열이 나게 됩니다. 합병증으로는 말초혈액 내 순환하는 정상 적혈구의 감소로 인한 심한 빈혈, 백혈구감소로 인한 감염, 범혈구감소증으로 인한 과량출혈 등이 있으며, 불응성 혈소판감소증은 비장과다증(hypersplenism), 문맥고혈압(portal hypertension)을 유발할 수 있습니다.◈ 중증소견 범혈구감소증으로 인한 심한 빈혈, 잦은 감염, 출혈 소견이 발생할 수 있으며, 적절한 치료가 없는 경우 사망할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">환자의 병력과 기저질환을 확인하기 위한 신체진찰이 중요합니다. 또한 선천성이나 유전성인 형태인 경우는 가족력을 자세히 확인하는 것이 필요합니다. <img alt="그림 범골수황폐의 혈액검사. 정상> 호산구, 혈소판, 호중구, 호염구, 적혈구. 범골수황폐> 거대 혈소판, 백혈구계 전구세포, 눈물방울 모양의 적혈구. 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_023_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> 가장 특징적인 소견은 백혈적아구성 빈혈입니다. 이는 골수의 백혈구계의 전구세포들과 적혈구계의 전구세포인 골수아구, 전골수구, 적아구가 말초혈액 내에 나타나는 것으로, 골수 내 구조의 일부가 파괴되었음을 보여주는 소견입니다. 그 외래 눈물방율 모양의 적혈구, 부동적혈구(적혈구의 크기가 서로 다름), 다염성적혈구, 거대혈소판 등의 소견을 보입니다. ● 말초혈액도말 검사 소견 1. 유핵적혈구 (Nucleated red blood cells), 눈물방울 모양 적혈구 2. 거대 혈소판 (Giant platelets) 3. 미성숙 백혈구 (myelocytes, metamyelocytes, promyelocytes, and myeloblasts) X-ray검사상 골격의 용해성 병변이 전립선암, 폐암, 유방암의 뼈전이에서 보일 수 있습니다. 전신 뼈 스캔 또한 이런 골격으로의 전이를 밝히는데 아주 민감하여, MRI는 골수로의 전이를 발견할 수 있습니다. 골수흡인천자검사(골수검사)는 대부분의 경우에서 dry tap(골수를 주사기로 흡인하나 실제 세포가 나오지 않는 현상)을 보이는데 이는 골수의 섬유증식조직 때문입니다. 그러나 뼈와 골수를 실제로 떼어보는 조직생검에서 기저의 침윤성 조직을 볼 수 있으며, 큰 역형성의 암세포들이 각각의 암세포의 조직학적 구조를 보이며 덩어리를 형성하고 있습니다. &nbsp;<img alt="그림 범골수황폐의 골수검사. 범골수황폐에서 골수흡인천자검사는 대부분의 경우에서 Dry tap(골수를 주사기로 흡인하나 실제 세포가 나오지 않는 형상)을 보이는데 이는 골수의 섬유증식조직 때문입니다. 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_023_i03.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">기저질환의 치료와 함께 혈구감소증에 대한 대증적인 치료가 필요합니다. 혈액 역동학적 안정을 유지하기 위한 적절한 혈관계(vascular system) 확보를 통한 적절한 수혈과 감염예방이 필요합니다. 빈혈의 치료는 적혈구 수혈, 적혈구 생성인자(erythropoietin, EPO)투여를 고려할 수 있습니다. 중성구감소증과 혈소판감소증은 감염이나 출혈의 증상이 없다면 예방적인 수혈이나 치료를 하지는 않습니다.&nbsp; 전이성 흑색종에 의한 골수황폐와 범혈수감소증의 증례에서 pembrolizumab (nti-programmed cell death-1 (PD-1) inhibitor)을 이용한 면역치료로 효과를 보고하기도 하였습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Makoni SN and Laber DA. Clinical spectrum of myelophthisis in cancer patients. Am J Hematol 2004;76:92-3. https://emedicine.medscape.com/article/204647 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541103/</div></body></html>

장 흔한 원인은 전이성 암, 림프증식성 암, 파종성 육아종성 질환(악성 결핵) 등이 알려져 있으며, 드물게 고셔병(Gaucher disease)과 같은 희귀질환도 원인이 될 수 있습니다.원인가장 흔한 원인으로는 혈류를 타

범골수황폐

Panmyelophthisis

<h1 class="v3-editor-heading-1">질환 통계</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3">전 세계 유병률</h3>
1/50,000명
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1>
고셔병은 간과 비장이 비대해지는 리소좀 축적질환입니다.
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1>
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="고셔병 리소좀" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/14c3fa0b-17e5-468f-8b4a-c6853850b60d" alt="고셔병 리소좀" width="100%" />
고셔병은 GBA 유전자 변이로 글루코세레브로시드Glucocerebroside를 분해하는 데 필요한 글루코세레브로시다아제GCase; Glucocerebrosidase 효소가 결핍되어 발생합니다.
GCase 효소가 결핍되면 분해되어야 할 글루코세레브로시드가 세포 내 리소좀이라는 소기관에 축적되어 세포가 비대해집니다. 이 커진 세포를 '고셔 세포'라고 하며, 고셔 세포가 쌓여 간과 비장이 커지게 됩니다.
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">유형 및 증상</h1>
고셔병은 증상의 발현 시기와 정도, 신경계 합병증의 유무에 따라 제1형, 제2형 그리고 제3형으로 구분됩니다.
<h3 class="v3-editor-heading-3">❶ 고셔병 제1형</h3>
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="대부분 청소년기 발현" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/ece24a15-054f-4ebe-9aa8-7de8e44ea86f" alt="대부분 청소년기 발현" width="100%" />
고셔병 제1형은 고셔병 중 가장 흔한 유형입니다. 증상의 정도는 매우 다양하며, 대부분 청소년기에 발현되지만 어느 나이에서나 발생할 수 있습니다. 신경계 합병증은 나타나지 않습니다.
고셔병 제1형의 증상은 다음과 같습니다.
간 비장 비대
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="간, 비장 비대" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/a5d29b67-bb4d-4506-b1f4-1ea32f847fee" alt="간, 비장 비대" width="100%" />
고셔 세포가 간 또는 비장에 축적되어 장기가 팽창하며 복부가 볼록 튀어나오게 됩니다. 통증이 동반될 수 있습니다.
혈소판 감소
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="고셔병 혈소판 감소" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/ff45b543-845f-44e9-9bd8-ec3a7e2c4d51" alt="고셔병 혈소판 감소" width="100%" />
고셔 세포가 골수와 비장에 축적되면 혈액 세포의 생산과 유지가 어려워집니다. 이 때문에 빈혈이 발생하거나 숨이 가빠집니다. 또한, 비장이 비대해지면 혈소판 수치가 낮아지기 때문에 쉽게 멍이 들고 지혈이 되지 않습니다. 여성의 경우, 월경의 양이 많아지기도 합니다.
골격 이상
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="골격 이상" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/ff6dec4f-bfb5-4b54-8a4b-d52dee84801b" alt="골격 이상" width="100%" />
고셔 세포는 골수에도 축적되어 뼈를 손상시키고, 혈액의 흐름을 방해하여 뼈 조직을 파괴합니다. 또한, 골격 유지에 필요한 칼슘과 인의 활성도를 떨어뜨려 뼈가 쉽게 부러지며, 이는 영구적인 운동 장애로 이어질 수 있습니다.
<h3 class="v3-editor-heading-3">❷ 고셔병 제2형</h3>
고셔병 제2형은 고셔병 중 가장 이른 시기에 발병합니다. 증상은 생후 1년 내에 나타납니다. 신경계 합병증이 심하게 나타납니다.
고셔병 제2형의 증상은 다음과 같습니다.
뇌 손상
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="뇌 손상" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/26829f04-be91-4a36-aa4e-cd6041a0ec13" alt="뇌 손상" width="100%" />
뇌에 손상이 일어나며 빠르게 악화됩니다.
기타
발달 지연, 발작, 빨거나 삼키는 능력의 저하, 간 비장 비대 등
<h3 class="v3-editor-heading-3">❸ 고셔병 제3형</h3>
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="대부분 청소년기 발현" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/7e7df31b-9063-470c-9cf4-c634ff7b5261" alt="대부분 청소년기 발현" width="100%" />
고셔병 제3형은 제2형보다 발현 시기가 늦습니다. 증상의 정도는 매우 다양하며, 대부분 청소년기에 발현되지만 어느 나이에서나 발생할 수 있습니다. 신경계 합병증은 제2형보다 느리게 진행됩니다.
고셔병 제3형의 증상은 다음과 같습니다.
발작
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="의식소실, 사지경련" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/96ec1eba-ca20-40c7-a4a4-142d4f97037f" alt="의식소실, 사지경련" width="100%" />
골격 이상
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="골격 이상 척추" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/62844c24-3c43-43bc-98c8-67657455ca52" alt="골격 이상 척추" width="100%" />
안구 운동 장애
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="안구 운동 장애" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/02b9f918-df90-45f5-ac32-82cbd3d4ba86" alt="안구 운동 장애" width="100%" />
인지 장애
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="인지 장애" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/8bd49283-b819-46fa-bbdd-419177b578bc" alt="인지 장애" width="100%" />
간 비장 비대
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="간 비장 비대" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/47c023f4-f9e6-49ea-aaa4-a174f27fe52c" alt="간 비장 비대" width="100%" />
호흡기 장애
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="호흡기 장애" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/73f92d72-435d-4fe4-89bd-fca4fdb415a0" alt="호흡기 장애" width="100%" />
혈액 장애
빈혈, 혈액 응고 장애, 혈액 감염 등
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1>
고셔병은 일반적인 혈액 검사를 통해, 적혈구, 백혈구, 혈소판의 수를 검사한 뒤, 백혈구나 표피 세포를 검사하여 GCase 효소의 활성도를 분석합니다. 또한, 유전자 검사를 통해 GBA 유전자 변이를 확인합니다.
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">주요 유전자</h1>
고셔병은 1번 염색체에 있는 GBA 유전자 변이로 발병하며, 이와 관련된 변이는 400개 이상으로 확인됩니다.
<h2 class="v3-editor-heading-2">GBA</h2>
GBA 유전자는 GCase 효소의 생성을 담당하며, 이 효소는 글루코세레브로시드라는 지방질을 분해합니다.
따라서 고셔병 환자는 GCase 효소가 결핍되어 세포에 글루코세레브로시드가 축적되고, 이 때문에 간과 비장이 커지는 등 여러 증상이 나타납니다.
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">유전 방식</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3">100% 상염색체 열성</h3>
<h3 class="v3-editor-heading-3"><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="100% 상염색체 열성" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/bd38be8f-dc47-4efc-9a35-8e5b0d0f8bee" alt="100% 상염색체 열성" width="100%" /></h3>
<div class="v3-editor-content-cta-dc">
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</div>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h5 class="v3-editor-heading-5">참고 문헌</h5>
<ol class="v3-editor-content-reference">
<li><a href="https://www.gaucherdisease.org/about-gaucher-disease/genetics/">National Gaucher Foundation</a></li>
</ol>

질환 통계 전 세계 유병률 1/50,000명 개요 고셔병은 간과 비장이 비대해지는 리소좀 축적질환입니다. 원인 고셔병은 GBA 유전자 변이로 글루코세레브로시드Glu