질환 통계
전 세계 유병률
1/50,000명
개요
고셔병은 간과 비장이 비대해지는 리소좀 축적질환입니다.
원인
고셔병은 GBA 유전자 변이로 글루코세레브로시드Glucocerebroside를 분해하는 데 필요한 글루코세레브로시다아제GCase; Glucocerebrosidase 효소가 결핍되어 발생합니다.
GCase 효소가 결핍되면 분해되어야 할 글루코세레브로시드가 세포 내 리소좀이라는 소기관에 축적되어 세포가 비대해집니다. 이 커진 세포를 '고셔 세포'라고 하며, 고셔 세포가 쌓여 간과 비장이 커지게 됩니다.
유형 및 증상
고셔병은 증상의 발현 시기와 정도, 신경계 합병증의 유무에 따라 제1형, 제2형 그리고 제3형으로 구분됩니다.
❶ 고셔병 제1형
고셔병 제1형은 고셔병 중 가장 흔한 유형입니다. 증상의 정도는 매우 다양하며, 대부분 청소년기에 발현되지만 어느 나이에서나 발생할 수 있습니다. 신경계 합병증은 나타나지 않습니다.
고셔병 제1형의 증상은 다음과 같습니다.
간 비장 비대
고셔 세포가 간 또는 비장에 축적되어 장기가 팽창하며 복부가 볼록 튀어나오게 됩니다. 통증이 동반될 수 있습니다.
혈소판 감소
고셔 세포가 골수와 비장에 축적되면 혈액 세포의 생산과 유지가 어려워집니다. 이 때문에 빈혈이 발생하거나 숨이 가빠집니다. 또한, 비장이 비대해지면 혈소판 수치가 낮아지기 때문에 쉽게 멍이 들고 지혈이 되지 않습니다. 여성의 경우, 월경의 양이 많아지기도 합니다.
골격 이상
고셔 세포는 골수에도 축적되어 뼈를 손상시키고, 혈액의 흐름을 방해하여 뼈 조직을 파괴합니다. 또한, 골격 유지에 필요한 칼슘과 인의 활성도를 떨어뜨려 뼈가 쉽게 부러지며, 이는 영구적인 운동 장애로 이어질 수 있습니다.
❷ 고셔병 제2형
고셔병 제2형은 고셔병 중 가장 이른 시기에 발병합니다. 증상은 생후 1년 내에 나타납니다. 신경계 합병증이 심하게 나타납니다.
고셔병 제2형의 증상은 다음과 같습니다.
뇌 손상
뇌에 손상이 일어나며 빠르게 악화됩니다.
기타
발달 지연, 발작, 빨거나 삼키는 능력의 저하, 간 비장 비대 등
❸ 고셔병 제3형
고셔병 제3형은 제2형보다 발현 시기가 늦습니다. 증상의 정도는 매우 다양하며, 대부분 청소년기에 발현되지만 어느 나이에서나 발생할 수 있습니다. 신경계 합병증은 제2형보다 느리게 진행됩니다.
고셔병 제3형의 증상은 다음과 같습니다.
발작
골격 이상
안구 운동 장애
인지 장애
간 비장 비대
호흡기 장애
혈액 장애
빈혈, 혈액 응고 장애, 혈액 감염 등
진단
고셔병은 일반적인 혈액 검사를 통해, 적혈구, 백혈구, 혈소판의 수를 검사한 뒤, 백혈구나 표피 세포를 검사하여 GCase 효소의 활성도를 분석합니다. 또한, 유전자 검사를 통해 GBA 유전자 변이를 확인합니다.
주요 유전자
고셔병은 1번 염색체에 있는 GBA 유전자 변이로 발병하며, 이와 관련된 변이는 400개 이상으로 확인됩니다.
GBA
GBA 유전자는 GCase 효소의 생성을 담당하며, 이 효소는 글루코세레브로시드라는 지방질을 분해합니다.
따라서 고셔병 환자는 GCase 효소가 결핍되어 세포에 글루코세레브로시드가 축적되고, 이 때문에 간과 비장이 커지는 등 여러 증상이 나타납니다.