<div id="description">
<p>원발성 골수섬유증은 혈액세포를 생성하는 조직인 골수에 섬유 조직(흉터 조직)이 축적되는 것이 특징인 질환입니다. 이러한 섬유화로 인해 골수는 정상적인 혈액세포를 충분히 만들어내지 못하게 됩니다. 혈액세포의 부족은 원발성 골수섬유증의 여러 징후와 증상의 원인이 됩니다.</p>
<p> </p>
<p>초기에는 대부분의 원발성 골수섬유증 환자에게 뚜렷한 증상이 나타나지 않습니다. 그러나 시간이 지나면서 섬유화는 적혈구, 백혈구, 혈소판 수의 감소로 이어질 수 있습니다. 적혈구 부족(빈혈)은 극심한 피로 또는 숨가쁨을 유발할 수 있고, 백혈구가 감소하면 감염에 더 쉽게 노출될 수 있으며, 혈소판 감소는 쉽게 멍이 들거나 출혈이 생기기 쉬운 상태를 초래할 수 있습니다.</p>
<p> </p>
<p>골수에서의 혈액세포 생성(조혈)이 방해를 받게 되면, 비장이나 간과 같은 다른 기관에서 혈액세포를 만들기 시작할 수 있습니다. 이러한 과정을 골수외 조혈이라 하며, 이는 종종 비장 비대(비장 커짐)나 간 비대(간 커짐)를 유발합니다. 비장이 커진 사람은 주로 왼쪽 갈비뼈 아래 복부에 통증이나 팽만감을 느낄 수 있습니다. 그 외 원발성 골수섬유증에서 흔히 나타나는 증상으로는 열, 식은땀, 뼈 통증 등이 있습니다.</p>
<p> </p>
<p>원발성 골수섬유증은 보통 50세에서 80세 사이의 사람들에게 가장 흔하게 진단되지만, 어떤 연령에서도 발생할 수 있습니다.</p>
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</div>
<div id="causes">
<p>JAK2, MPL, CALR, TET2 유전자의 변이는 대부분의 원발성 골수섬유증 사례와 연관되어 있습니다. JAK2 및 MPL 유전자는 혈액세포의 성장과 분열(증식)을 촉진하는 단백질을 만드는 데 필요한 지침을 제공합니다. CALR 유전자는 새로 형성된 단백질의 올바른 접힘을 보장하고 세포 내 칼슘 저장량을 조절하는 등 다양한 기능을 하는 단백질을 생성하는 데 관여합니다. TET2 유전자는 기능이 아직 명확히 밝혀지지 않은 단백질을 만드는 데 관여합니다.</p>
<p> </p>
<p>JAK2와 MPL 유전자로부터 생성된 단백질은 세포 외부의 화학 신호를 세포핵으로 전달하는 JAK/STAT 신호 경로의 일부입니다. MPL 유전자로부터 생성된 단백질(트롬보포이에틴 수용체)은 이 경로를 활성화시키고, JAK2 단백질은 활성화 이후의 신호 전달을 담당합니다. 이 JAK/STAT 경로를 통해 두 단백질은 특히 거대핵세포로 알려진 특정 혈액세포의 증식을 촉진합니다.</p>
<p> </p>
<p>원발성 골수섬유증과 관련된 JAK2 또는 MPL 유전자의 변이는 JAK/STAT 경로를 과도하게 활성화시키며, 이 비정상적인 신호 전달은 비정상적인 거대핵세포의 과잉 생성으로 이어집니다. 이 거대핵세포는 다른 세포로 하여금 콜라겐이라는 단백질을 분비하게 자극합니다. 콜라겐은 골수 내 세포들을 구조적으로 지지하는 역할을 하는 단백질이지만, 원발성 골수섬유증에서는 과도한 콜라겐이 축적되어 골수에 섬유화(흉터 조직)를 형성합니다.</p>
<p> </p>
<p>CALR 유전자 및 TET2 유전자의 변이는 원발성 골수섬유증에서 비교적 흔히 나타나지만, 이 변이들이 질환의 발생에 어떻게 작용하는지는 아직 명확히 밝혀지지 않았습니다.</p>
<p>일부 원발성 골수섬유증 환자들은 이 질환과 관련된 것으로 알려진 어떤 유전자에서도 변이가 발견되지 않으며, 연구자들은 다른 관련 유전자들을 규명하기 위해 노력 중입니다.</p>
<p> </p>
<p></p>
</div>
<div id="frequency">
<p>원발성 골수섬유증은 희귀 질환으로, 전 세계적으로 약 50만 명 중 1명꼴로 발생합니다.</p>
</div>
<div id="inheritance">
<p>이 질환은 일반적으로 유전되지 않으며, 수정 후 혈액세포를 형성하는 초기 단계의 세포에서 발생하는 유전자 변이에 의해 생깁니다. 이러한 유전자 변화는 ‘체세포 변이’라고 불립니다.</p>
</div>

 원발성 골수섬유증은 혈액세포를 생성하는 조직인 골수에 섬유 조직(흉터 조직)이 축적되는 것이 특징인 질환입니다. 이러한 섬유

골수섬유증

골수섬유증의 원인, 빈도, 유전

<div id="introduction">
<p>골화석증(Osteopetrosis)이라는 이름은 그리스어에서 유래되었습니다. 'Osteo'는 뼈를 의미하고, 'petrosis'는 돌을 의미합니다. 따라서 이 질환은 흔히 "대리석 뼈 질환"으로 불립니다. 이 질환은 1904년 독일의 방사선과 의사인 Dr. Albers-Schonberg에 의해 처음으로 기술되었습니다.

비정상적으로 증가된 밀도의 뼈가 주요 방사선 소견입니다. 이 증가된 밀도는 파골세포 기능 장애로 인한 것이며, 이로 인해 영향을 받은 뼈가 비정상적으로 부서지기 쉽습니다.

골화석증이라는 이름은 뼈 성장과 재형성을 해치며 전반적인 골경화증과 병적 골절, 범혈구감소증, 심한 경우 두개 신경병증 및 간비장비대의 가능성을 초래하는 유전성 대사성 뼈 질환 그룹을 포함합니다.

네 가지 질환 형태가 알려져 있습니다. 악성 상염색체 열성 형태는 종양학과 관련이 있는 것이 아니라 질환의 심각도 때문에 악성으로 명명되었으며, 매우 심각하여 종종 어린 시절 초기에 사망에 이르게 합니다.

중간 상염색체 열성 형태는 보통 생애 첫 10년 동안 임상적으로 중요해집니다. 이 환자들은 종종 병적 골절과 진행성 두개 신경 압박 신경병증을 겪지만 일반적으로 성인까지 생존합니다. 상염색체 우성 골화석증에는 두 가지 하위 분류가 있으며, 이 환자들은 종종 성인기까지 무증상입니다. 유형 I은 일반적으로 골절 위험이 증가하지 않으며 두개골의 고립된 골경화성 두꺼워짐을 나타냅니다. 유형 II 환자들은 종종 성인기에 빈혈, 병적 골절 또는 초기 관절염으로 나타납니다.
</p>
</div><div id="etiology">
<p>유전 연구에 따르면 이 파골세포 기능 장애 질환은 최소 8개의 유전자 돌연변이와 관련이 있습니다.

이 여덟 개의 유전자 중 여섯 개는 악성 상염색체 열성 형태의 질환과 관련이 있습니다. TCIRG1, CLCN7, OSTM1, PLEKHM1, SNX10의 기능 상실 돌연변이는 파골세포가 풍부한 상염색체 열성 골화석증을 초래합니다. 이 버전에서는 파골세포가 많지만, 존재하는 파골세포는 결함 있는 주름진 경계 형성으로 인해 효과적으로 뼈를 흡수할 수 없습니다. TNFSF11과 TNFRSF11A의 기능 상실 돌연변이는 파골세포 발달을 방해하고 파골세포가 부족한 골화석증 상태를 초래합니다.

중간 상염색체 열성 골화석증은 탄산 탈수효소 II 단백질 생산을 담당하는 CAII 유전자의 기능 상실 돌연변이의 결과입니다.

상염색체 우성 골화석증은 CLCN7의 우성-음성 돌연변이에 따른 염소 채널 7의 기능 장애의 결과입니다.
</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>다행히도, 상염색체 열성 형태의 질환 발생률은 상염색체 우성 형태보다 훨씬 낮습니다.
상염색체 열성 형태는 약 250,000명 중 1명꼴로 발생합니다. 주목할 점은 코스타리카에서 발생률이 상당히 높아 100,000명 중 약 3.4명꼴로 발생한다는 것입니다.

상염색체 우성 형태의 질환은 약 20,000명 중 1명꼴로 발생합니다.
</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>뼈는 동적 상태에 있으며, 파골세포에 의한 흡수와 조골세포에 의한 침착 사이의 건강한 균형에 의존합니다. 골화석증에서는 파골세포의 발달 또는 기능이 결함이 있어 정상적인 뼈 항상성이 파괴됩니다.

 결함이 있는 양성자 펌프, 염소 채널 또는 탄산탈수효소 II 단백질을 가진 파골세포는 효과적으로 뼈를 흡수할 수 없습니다. 그 결과, 무질서하고 과도하게 밀도가 높은 뼈가 통제되지 않고 발달하여 골절에 취약해집니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>환자가 어떤 유형의 골화석증을 가지고 있는지에 따라 병력 및 신체검사 소견이 크게 다릅니다.
악성, 상염색체 열성 골화석증은 출생 후 몇 개월 이내에 영아에게 나타납니다. 증상으로는 빈번한 감염, 비정상적인 멍, 출혈 이상이 포함됩니다. 이러한 증상은 파골세포가 더 이상 제대로 뼈를 흡수하지 못하고 골수 공간을 침범하기 때문에 발생합니다.

 이 환자들은 또한 빈번한 병적 골절을 겪습니다. 추가로 발생할 수 있는 증상으로는 거대두증, 체외 조혈 반응으로 인한 간비장비대, 부비동 기형으로 인한 비강 혼잡, 혈관이 파괴된 하악골의 치아 농양 또는 골수염이 있습니다.

 질병에 걸린 뼈는 이러한 어린이에서 두개신경 구멍을 좁히는 경향이 있어 진행성 난청 및 실명과 함께 얼굴 마비가 발생할 수 있습니다. 가장 자주 영향을 받는 두개신경은 시신경이며, 그 다음으로 청신경, 삼차신경, 안면신경이 있습니다.

 
중간형 상염색체 열성 골화석증 환자의 병력 및 신체검사는 매우 다양합니다. 증상은 악성 상염색체 열성 질환의 증상과 유사하지만 심각하지 않으며 조기에 나타나지 않습니다. 이 유형의 골화석증은 탄산탈수효소 II 기능 장애로 인해 발생할 수 있기 때문에, 이러한 환자에게는 신세뇨관 산증이 나타날 수 있습니다.

1형 상염색체 우성 골화석증은 매우 경미한 임상적 증상을 보이는 경향이 있습니다. 다른 형태의 골화석증과 달리, 1형 상염색체 우성 골화석증은 파골세포 기능의 결함이 아니라 뼈 형성의 증가 오류로 인해 발생하는 것으로 밝혀졌습니다.

 따라서, 이러한 환자들은 다른 골화석증 환자들처럼 골절 위험이 증가하지 않습니다.

 이 형태는 두개골에 가장 집중된 골경화증을 가지며, 두개신경 압박 신경병증이 흔합니다.

 
2형 상염색체 우성 골화석증은 정형외과 의사들이 가장 많이 관리하는 형태이며, 매우 이질적인 경과를 보입니다. 이 형태의 질환을 가진 대부분의 환자는 일반적으로 정상적인 수명, 전반적인 건강 및 체격을 가지고 비교적 정상적인 삶을 영위합니다. 환자들은 방사선학적으로 병적이라고 판단된 골절 평가 또는 조기 발병 골관절염의 임상적 증상으로 인해 이 질환을 발견하게 됩니다. 이 환자의 약 4명 중 5명은 골절을 경험합니다. 영향을 받은 개인당 평균 골절 수는 3개이며, 병적 골절이 가장 많이 발생하는 뼈는 대퇴골입니다.

 관절염은 다양한 부위에서 이 환자들에게 영향을 미칠 수 있지만, 고관절이 가장 많이 보고된 부위로, 약 50%의 환자가 조기 발병 고관절 통증을 겪습니다.

 빈혈로 인한 피로와 두개신경 신경병증도 이 환자들에게 영향을 미칠 수 있지만, 다른 형태의 질환보다 덜 자주 발생하며, 시신경 및/또는 청신경 손상은 약 20명 중 1명에서만 발생합니다.
</p>
</div><div id="evaluation">
<p>골화석증은 일반적으로 환자가 질병의 전형적인 임상 및 방사선학적 소견을 가지고 있는지 여부에 따라 진단됩니다.
방사선 사진은 골격 전체에 걸쳐 "대리석 뼈" 모양의 확산성 골경화증을 보여줍니다. 일반적으로 피질 두께가 증가하고 골수관 직경이 감소합니다. "에를렌마이어 플라스크" 변형은 특히 상완골 근위부와 대퇴골 원위부의 장골 골간에서 발견될 수 있습니다. "뼈 속의 뼈" 또는 "엔도본" 모양은 척추나 손가락 뼈에서 가장 자주 관찰됩니다. "러거 저지 척추"는 척추 종판의 과도한 경화로 인해 발생할 수 있는 또 다른 축골 방사선 소견입니다.

임상 및 방사선 소견이 진단을 내리지 못할 경우, 증가된 크레아틴 키나제 BB와 타르트레이트 저항성 산성 인산가제의 실험실 소견이 진단에 도움이 될 수 있습니다.

유전자 검사를 통해 이 질환과 관련된 유전자 돌연변이의 존재를 평가할 수도 있습니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
골화석증 환자의 관리는 개별 환자에 맞춰져야 합니다. 치료는 주로 지지적이며 알려진 치료법은 없고, 다학제적 관리와 감시가 치료의 주요 요소입니다.
골화석증와 관련된 골절과 관절염은 경험이 풍부한 정형외과 의사가 관리하는 것이 가장 좋습니다. 이 환자들의 골절 치료와 관절 성형술은 비유합, 지연 유합, 골수염과 같은 합병증으로 인해 자주 어려움을 겪습니다.

두개 신경 압박 신경병증, 특히 시신경의 빈도가 높기 때문에 정기적인 안과 검진이 필요하며, 일부 환자에서는 시력을 보존하기 위해 시신경의 외과적 감압이 필요할 수 있습니다.

이 환자들은 하악골의 변형된 뼈 해부학으로 인해 더 자주 발생할 수 있는 농양, 낭종, 골수염의 합병증을 예방하기 위해 정기적인 치과 검진이 필요합니다.

조혈모세포(HSC) 이식은 거부 반응 및 기타 가능한 합병증의 위험 때문에 악성, 상염색체 열성형 골화석증에만 예약되어 있습니다. HLA 일치 기증자로부터의 HSC 치료는 질병 합병증을 반드시 역전시키지는 않지만, 5년 무병 생존율이 73%인 것으로 나타났습니다.

인터페론 감마 1b 치료는 골수 이식이 적합하지 않은 환자나 HSC 치료가 사용될 수 있을 때까지의 중간 치료로 사용되었습니다. 이는 면역 기능과 뼈 흡수를 증가시키는 데 이점이 있습니다.

고용량 칼시트리올도 숙주 파골세포의 자극을 시도하기 위해 사용되었습니다.
</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>골화석증은 주로 뼈 경화증의 질환이지만, 많은 상태가 이차적으로 유사한 골경화를 초래할 수 있습니다. 방사선 평가에서 골경화성 뼈가 관찰된 환자를 평가할 때 다음 조건을 고려해야 합니다:
베릴륨, 납, 비스무트 중독
불소증
골수섬유증
파제트병
암(림프종 또는 골형성 뼈 전이)</p>
</div><div id="prognosis">
<p>악성, 상염색체 열성형 골화석증은 성공적인 골수 이식 치료 없이는 생후 첫 몇 년 동안 자주 치명적입니다. 많은 환자들이 장기적인 성공 없이 여러 번의 골수 이식을 시도할 수 있습니다. 다른 형태의 질병은 일반적으로 환자가 성인까지 살 수 있게 하며, 상염색체 우성형 질병은 일반적으로 수명과 전반적인 건강에 거의 영향을 미치지 않습니다.</p>
</div><div id="complications">
<p>합병증에는 병적 골절로 인해 골이 약해진 환자에서 재골절의 높은 위험이 포함됩니다. 골절 고정을 필요로 하는 골화석증 환자에서 하드웨어 고장은 흔한 문제입니다. 이전에 강화된 뼈 주변의 인공 관절 주위 골절은 치료를 더욱 복잡하게 만들 수 있습니다. 또한, 이러한 환자들은 수술 중에 특수한 정형외과 도구가 필요할 수 있으며, 단단하고 부서지기 쉬운 뼈는 뼈 드릴 비트와 Kirschner 와이어와 같은 일부 도구의 고장을 초래할 수 있습니다. 뼈 혈관이 손상되어 발생하는 뼈 감염, 병적 골절의 부정유합 및 불유합도 흔합니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>골화석증 환자에 대한 최적의 치료는 간호사, 약사, 물리치료사 및 다양한 전문의로 구성된 다학제 팀에 의해 제공되는 것이 가장 좋습니다. 이러한 다학제 팀 설계는 때때로 복잡한 환자들에게 환자 중심의 치료를 제공하여 결과를 개선하는 데 도움이 됩니다.
진단은 초기 증상과 나이에 따라 주치의, 소아과 의사, 응급의학 의사 또는 정형외과 의사가 임상 및 방사선 평가를 통해 이루어집니다. 이러한 환자들은 거의 모두 의료 또는 정형외과 합병증으로 인해 일생 동안 입원이 필요할 것입니다. 간호 직원은 이러한 환자들을 최적의 치료를 제공하기 위해 골절에 취약하게 만드는 생리적 메커니즘을 이해해야 합니다. 물리치료사도 재활 중에 이러한 환자들과 신체 활동을 수행할 때 동일하게 적용됩니다. 약사는 악성, 상염색체 열성 형태의 질환을 가진 환자들의 복잡한 의학적 치료를 안내합니다.
이 질환을 처음 발견한 제공자의 전문 분야에 관계없이, 최적의 치료를 제공하기 위해 필요한 다른 전문 분야와 소통해야 합니다. 이러한 환자들은 거의 모두 정형외과 치료가 필요할 것입니다. 또한, 악화되는 두개골 압박 신경병증을 위해 신경외과 의사가 필요할 수 있으며, 안과 의사와 치과 의사는 이러한 고위험 환자들을 위한 유지 및 감시 치료를 제공해야 합니다. 골화석증 환자에 대한 치료는 진정한 팀 노력이며, 다학제 간 소통이 필수적입니다.</p>
</div><div id="references">
<p><ul><li>Stark Z, Savarirayan R. 골화석증.  Orphanet J Rare Dis.  2009 Feb 20; 4 :5.  [ PMC free article : PMC2654865 ] [ PubMed : 19232111 ]</li>
<li>Reddy Mh R. 골화석증 (Marble Bone Disease): A Rare Disease in Children.  Int J Clin Pediatr Dent.  2011 Sep-Dec; 4 (3):232-4.  [ PMC free article : PMC5034084 ] [ PubMed : 27678232 ]</li>
<li>Coudert AE, de Vernejoul MC, Muraca M, Del Fattore A. 골화석증 and its relevance for the discovery of new functions associated with the skeleton.  Int J Endocrinol.  2015; 2015 :372156.  [ PMC free article : PMC4385565 ] [ PubMed : 25873953 ]</li>
<li>de Vernejoul MC, Bénichou O. Human osteopetrosis and other sclerosing disorders: recent genetic developments.  Calcif Tissue Int.  2001 Jul; 69 (1):1-6.  [ PubMed : 11685426 ]</li>
<li>Loría-Cortés R, Quesada-Calvo E, Cordero-Chaverri C. 골화석증 in children: a report of 26 cases.  J Pediatr.  1977 Jul; 91 (1):43-7.  [ PubMed : 874663 ]</li>
<li>Beighton P, Horan F, Hamersma H. A review of the osteopetroses.  Postgrad Med J.  1977 Aug; 53 (622):507-16.  [ PMC free article : PMC2496745 ] [ PubMed : 335376 ]</li>
<li>de Baat P, Heijboer MP, de Baat C. [골화석증. Classification, etiology, treatment options and implications for oral health].  Ned Tijdschr Tandheelkd.  2005 Dec; 112 (12):497-503.  [ PubMed : 16385937 ]</li>
<li>Sobacchi C, Schulz A, Coxon FP, Villa A, Helfrich MH. 골화석증: genetics, treatment and new insights into osteoclast function.  Nat Rev Endocrinol.  2013 Sep; 9 (9):522-36.  [ PubMed : 23877423 ]</li>
<li>Bollerslev J, Andersen PE. Radiological, biochemical and hereditary evidence of two types of autosomal dominant osteopetrosis.  Bone.  1988; 9 (1):7-13.  [ PubMed : 3377922 ]</li>
<li>Shapiro F, Glimcher MJ, Holtrop ME, Tashjian AH, Brickley-Parsons D, Kenzora JE. Human osteopetrosis: a histological, ultrastructural, and biochemical study.  J Bone Joint Surg Am.  1980 Apr; 62 (3):384-99.  [ PubMed : 6245094 ]</li>
<li>Dozier TS, Duncan IM, Klein AJ, Lambert PR, Key LL. Otologic manifestations of malignant osteopetrosis.  Otol Neurotol.  2005 Jul; 26 (4):762-6.  [ PubMed : 16015181 ]</li>
<li>Sly WS, Hewett-Emmett D, Whyte MP, Yu YS, Tashian RE. Carbonic anhydrase II deficiency identified as the primary defect in the autosomal recessive syndrome of osteopetrosis with renal tubular acidosis and cerebral calcification.  Proc Natl Acad Sci U S A.  1983 May; 80 (9):2752-6.  [ PMC free article : PMC393906 ] [ PubMed : 6405388 ]</li>
<li>Henriksen K, Gram J, Høegh-Andersen P, Jemtland R, Ueland T, Dziegiel MH, Schaller S, Bollerslev J, Karsdal MA. Osteoclasts from patients with autosomal dominant osteopetrosis type I caused by a T253I mutation in low-density lipoprotein receptor-related protein 5 are normal in vitro, but have decreased resorption capacity in vivo.  Am J Pathol.  2005 Nov; 167 (5):1341-8.  [ PMC free article : PMC1603785 ] [ PubMed : 16251418 ]</li>
<li>Van Hul E, Gram J, Bollerslev J, Van Wesenbeeck L, Mathysen D, Andersen PE, Vanhoenacker F, Van Hul W. Localization of the gene causing autosomal dominant osteopetrosis type I to chromosome 11q12-13.  J Bone Miner Res.  2002 Jun; 17 (6):1111-7.  [ PubMed : 12054167 ]</li>
<li>Oğütcen-Toller M, Tek M, Sener I, Bereket C, Inal S, Ozden B. Intractable bimaxillary osteomyelitis in osteopetrosis: review of the literature and current therapy.  J Oral Maxillofac Surg.  2010 Jan; 68 (1):167-75.  [ PubMed : 20006172 ]</li>
<li>Bénichou OD, Laredo JD, de Vernejoul MC. Type II autosomal dominant osteopetrosis (Albers-Schönberg disease): clinical and radiological manifestations in 42 patients.  Bone.  2000 Jan; 26 (1):87-93.  [ PubMed : 10617161 ]</li>
<li>de Vernejoul MC, Kornak U. Heritable sclerosing bone disorders: presentation and new molecular mechanisms.  Ann N Y Acad Sci.  2010 Mar; 1192 :269-77.  [ PubMed : 20392246 ]</li>
<li>Waguespack SG, Hui SL, White KE, Buckwalter KA, Econs MJ. Measurement of tartrate-resistant acid phosphatase and the brain isoenzyme of creatine kinase accurately diagnoses type II autosomal dominant osteopetrosis but does not identify gene carriers.  J Clin Endocrinol Metab.  2002 May; 87 (5):2212-7.  [ PubMed : 11994366 ]</li>
<li>Landa J, Margolis N, Di Cesare P. Orthopaedic management of the patient with osteopetrosis.  J Am Acad Orthop Surg.  2007 Nov; 15 (11):654-62.  [ PubMed : 17989416 ]</li>
<li>Hwang JM, Kim IO, Wang KC. Complete visual recovery in osteopetrosis by early optic nerve decompression.  Pediatr Neurosurg.  2000 Dec; 33 (6):328-32.  [ PubMed : 11182645 ]</li>
<li>Driessen GJ, Gerritsen EJ, Fischer A, Fasth A, Hop WC, Veys P, Porta F, Cant A, Steward CG, Vossen JM, Uckan D, Friedrich W. Long-term outcome of haematopoietic stem cell transplantation in autosomal recessive osteopetrosis: an EBMT report.  Bone Marrow Transplant.  2003 Oct; 32 (7):657-63.  [ PubMed : 13130312 ]</li>
<li>Key LL, Ries WL, Rodriguiz RM, Hatcher HC. Recombinant human interferon gamma therapy for osteopetrosis.  J Pediatr.  1992 Jul; 121 (1):119-24.  [ PubMed : 1320672 ]</li>
<li>Kocher MS, Kasser JR. 골화석증.  Am J Orthop (Belle Mead NJ).  2003 May; 32 (5):222-8.  [ PubMed : 12772872 ]</li>
</ul></p>
</div>

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로빈뇨와 함께 발생하는 가장 흔한 BM 질환은 재생불량성 빈혈(AA), 골수이형성 증후군(MDS), 원발성 골수섬유증(PMF)입니다. 아임상적 발작성 야간헤모글로빈뇨에서는 용혈의 임상적 또는 실험실적 증거가 없습니다. 질병의

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<div id="introduction">
<p>재생불량성 빈혈은 골수의 조혈 전구세포가 감소하거나 결핍되어 만성적인 일차 조혈 부전 증후군을 나타내며, 이에 따른 범혈구감소증을 동반합니다.

</p>
</div><div id="etiology">
<p>골수 손상은 다양한 상황에서 발생합니다(표 1). 가장 흔한 원인은 특발성으로, 전체의 65%를 차지합니다. 판코니 빈혈은 가장 흔한 유전적 원인입니다. 이는 첫 번째 10년 후반에 범혈구감소증, 장기 형성 부전, 비정상적인 요골, 엄지손가락 결손, 저신장 등의 뼈 결함을 동반하여 나타납니다. 혈청음성 간염은 전체 사례의 5%에서 10%를 차지합니다. 텔로머라제 결함은 성인 발병 재생불량성 빈혈의 5%에서 10%에서 발견됩니다. 이러한 연관성 중 일부는 매우 드물며, 예를 들어 호산구성 근막염이 있습니다.

</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>재생불량성 빈혈의 발생률에 대한 정확한 역학 정보는 일반적으로 제공되지 않습니다. 연구에 따르면 발생률은 백만 명당 0.6에서 6.1건으로 추정되며, 이 비율은 주로 사망 기록의 회고적 검토 데이터를 기반으로 합니다.

남녀 비율은 대략 1:1입니다. 재생불량성 빈혈은 모든 연령대에서 발생하지만, 소아기에서 발생률이 약간 증가하는 경향이 있습니다. 두 번째 피크는 20세에서 25세 연령대에서 발견됩니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>재생불량성 빈혈에 대한 두 가지 상호 관련된 설명이 있습니다: 외인성 면역 매개 조혈모세포 억제와 내인성 골수 전구세포의 이상입니다.

손상된 조혈모세포는 자가 반응성 T-헬퍼 세포(T1)로 성숙하여 사이토카인 인터페론-γ(IFN-γ)와 종양 괴사 인자(TNF)를 방출하여 다른 조혈모세포를 죽이고 억제하는 세포독성 연쇄 반응을 유발합니다. T1 세포가 표적으로 삼는 정확한 항원은 불분명하지만, 하나는 세포막의 포도당 인산 이노시톨(GPI) 연결 단백질로 보입니다(PNH에서 범혈구감소증의 메커니즘). 또한, 세포자멸사와 사멸 경로에 대한 유전자가 상향 조절됩니다. 더욱이, T-세포를 표적으로 하는 면역억제 요법은 특발성 재생불량성 빈혈 환자의 2/3에서 반응을 보이며, 이식편대숙주병을 가진 환자는 건강한 골수 전구세포 환경에서 무형성을 발달시킵니다.
두 번째 이론에서는, 내재적 결함이 있는 줄기세포가 분화 및 증식 능력을 상실합니다. 이들의 탈분화 불능은 예를 들어 골수이형성증후군과 같은 혈액 종양으로의 클론 진화를 초래할 수 있습니다. 이는 파나코니 빈혈 환자에서 흔합니다. 세포 분열과 얽혀 있는 DNA 구성 요소인 텔로미어의 부분적 결함은 조기 조혈모세포 소진과 골수 무형성을 초래할 수 있습니다. 짧아진 텔로미어는 재생불량성 빈혈 환자의 절반에서 발견됩니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>재생불량성 빈혈은 성별과 인종에 관계없이 모든 연령에서 나타납니다. 결핍된 세포 계통과 관련된 증상(빈혈, 진행성 쇠약, 창백, 호흡곤란; 호중구 감소증, 빈번하고 지속적인 경미한 감염 또는 갑작스러운 발열 질환; 혈소판 감소증, 반상출혈, 점막 출혈, 자반증)이 나타납니다. 비장비대는 보이지 않으며, 비장비대가 있으면 다른 진단을 시사합니다. 검사실 결과는 망상적혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증을 동반한 대적혈구성 정상색소성 빈혈을 보여줍니다. 세포학적 이상이 없어야 하며, 이는 기저의 혈액학적 과정을 시사할 수 있습니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>재생불량성 빈혈의 진단 기준은 다음과 같습니다: 골수 저세포성의 존재와 2개 이상의 세포감소증(망상적혈구가 1% 미만 또는 40,000/마이크로리터 미만, 호중구 감소증이 500/마이크로리터 미만, 또는 혈소판 감소증이 20,000/마이크로리터 미만). 중등도 질환은 골수 세포성이 30% 미만; 중증 질환은 세포성이 25% 미만 또는 50% 미만의 세포성에 30% 미만의 조혈세포를 포함하며, 매우 중증은 중증 기준에 호중구 감소증이 200/µL 미만을 추가로 충족합니다. 골수 흡인은 거의 수확되지 않습니다("건조 흡인"). 골수 생검은 필수적입니다: 골수 전구세포가 거의 없고 현저히 저세포성일 것입니다. 유세포 분석과 형광 
제자리
 혼성화(FISH)를 통한 유전자 검사는 범혈구감소증을 일으키는 혈액학적 악성 종양을 배제하는 데 유용합니다. 추가 검사는 골수 부전의 기저 상태에 따라 다릅니다. 예를 들어, 이형성 선천성의 경우 텔로머라제 돌연변이 검사가 필요합니다.

</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
특발성 무형성빈혈(Idiopathic aplastic anaemia)의 관리는 근본 원인에 초점을 맞춥니다. 가능한 경우 문제를 일으키는 요인을 제거합니다. 일부 약물은 특발성 무형성빈혈과의 연관성 때문에 미국에서 중단되었습니다(예: 뇌졸중 예방 또는 경피적 관상동맥 중재술 후 이중 항혈소판 요법으로 사용되는 혈소판 응집 억제제인 티클로피딘; 진통제 및 해열제로 사용되는 NSAID인 페닐부타존). 임신과 관련된 특발성 무형성빈혈은 자가 제한적이며 출산과 함께 종료됩니다. 흉선종이 있는 환자는 일반적으로 흉선 절제술 후 골수 회복이 완전합니다.

가역적인 원인이 발견되지 않은 환자의 경우, 치료는 나이, 질병의 중증도, 기증자 가용성 및 수행 상태에 따라 달라집니다. 건강한 젊은 환자(50세 미만)로 중증 질환이 있는 경우 초기 면역 억제 요법 전에 동종 조혈모세포 이식을 받아야 합니다. 건강한 50세 이상의 환자와 HCT 기증자가 없는 젊은 환자는 엘트롬보팍, 말/토끼 항흉선세포글로불린(ATG), 사이클로스포린 A 및 프레드니손을 사용한 전용량 면역 억제 요법을 받습니다. 이 조합은 건강이 좋지 않은 개인에게 단일제제 엘트롬보팍, ATG 또는 사이클로스포린 A로 조정할 수 있습니다. 엘트롬보팍은 혈소판 수를 증가시키고 골수 전구 세포의 증식과 분화를 증가시키기 위해 세포 내 신호 전달 경로를 활성화하는 트롬보포이에틴 비펩타이드 작용제입니다. ATG는 항원 반응성 T-림프구를 제거하고 특발성 무형성빈혈에서 혈액학적 반응을 유도합니다. 사이클로스포린 A는 인터루킨-II(IL-2)의 생성 및 방출을 억제하고 휴지기 T-림프구의 IL-2 유도 활성화를 억제합니다. 프레드니손은 미성숙 림프구의 세포 사멸을 유도합니다. 대체 요법을 2차 약제로 사용하는 임상 연구가 진행 중입니다.
지지 요법에는 감염 예방/치료 및 수혈(헤모글로빈이 7 mg/dL 미만이거나 혈소판이 10,000/마이크로리터 미만 또는 활동성 출혈의 경우 50,000/마이크로리터 미만인 경우 백혈구 감소 적혈구)이 포함됩니다. 이차성 혈색소증을 모니터링하고 필요한 경우 철분 킬레이터를 투여합니다. 적혈구 생성 인자나 과립구 집락 자극 인자와 같은 성장 인자의 사용은 충분한 반응을 생성할 전구 세포가 부족하기 때문에 권장되지 않습니다.
특발성 무형성빈혈의 생존은 주로 나이, 질병의 중증도 및 초기 치료에 대한 반응에 달려 있습니다. 약물 중단 또는 근본적인 상태 치료 후 회복된 사람들은 안정적인 임상 경과를 보이며, 자가 제한적 과정이 있는 사람들도 마찬가지입니다. 적절한 기증자로부터 골수 이식을 받은 환자의 5년 생존율은 75% 이상입니다. 치료받지 않은 환자의 대부분은 질병 관련 합병증(예: 출혈, 감염 또는 림프증식성 질환으로의 변형)으로 인해 1년 이내에 사망합니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>범혈구감소증은 정상 골수를 대체하는 병리학적 과정인 골수이형성 증후군으로 인해 발생할 수 있습니다. 원인으로는 고형 종양 전이(예: 폐, 유방 및 전립선 악성 종양), 림프성 또는 골수성 신생물(예: 급성 골수성 백혈병), 골수섬유증, 혈구탐식성 림프조직구증, 골화석증 또는 고셔병이 있습니다. 골수 생검은 저세포성이 아니며 근본적인 질병을 반영합니다.
단일 조혈 계통의 고립된 실패는 일반적입니다(예: 무과립구증, 순수 적혈구 무형성증). 이들은 특발성 무형성빈혈의 원인과 동일한 원인을 공유합니다(예: 프로필티오우라실과 무과립구증, 흉선종과 순수 적혈구 무형성증). 환자는 관련된 세포 계통과 관련된 증상을 가지며, 세 가지 모두와 관련된 증상은 아닙니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>특발성 무형성빈혈의 생존은 주로 나이, 질병의 중증도 및 초기 치료에 대한 반응에 달려 있습니다. 약물 중단 또는 근본적인 상태 치료 후 회복된 사람들은 안정적인 임상 경과를 보이며, 자가 제한적 과정이 있는 사람들도 마찬가지입니다. 적절한 기증자로부터 골수 이식을 받은 환자의 5년 생존율은 75% 이상입니다. 치료받지 않은 환자의 대부분은 질병 관련 합병증(예: 출혈, 감염 또는 림프증식성 질환으로의 변형)으로 인해 1년 이내에 사망합니다.</p>
</div><div id="complications">
<p>재생불량성 빈혈의 가장 흔한 합병증은 출혈, 감염 또는 림프증식성 질환으로의 변형입니다. 이러한 합병증은 감시와 항생제, 화학요법 및/또는 수혈을 포함한 증상 치료로 관리됩니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>재생불량성 빈혈 환자의 관리는 다학제 팀의 노력입니다. 이 질환은 많은 장기 시스템에 영향을 미칠 수 있으며, 질환 자체 외에도 면역억제 요법 및 조혈모세포 이식 후 많은 합병증이 발생할 수 있습니다. 이러한 환자들은 감염과 출혈에 대해 면밀한 모니터링이 필요합니다. 호중구 감소증 때문에 식단은 맞춤형으로 조정되어야 하며, 많은 미생물에 의해 식민지화된 유제품, 생고기 및 대부분의 채소와 과일을 제외해야 합니다. 모든 환자는 출혈 위험이 있으므로 강렬한 신체 활동을 피해야 합니다. 폐경 전 여성은 월경량이 많아질 수 있으며 호르몬 요법을 권장받아야 합니다. 마지막으로, 모든 환자는 감염 위험이 매우 높기 때문에 손과 개인 위생을 유지해야 할 필요성에 대해 교육받아야 합니다.

(레벨 V)

성과

지난 30년 동안 재생불량성 빈혈 환자의 예후는 더 나은 치료와 지원 조치 덕분에 크게 개선되었습니다. 원인에 따라 치료를 받으면 면역억제 및 조혈모세포 이식으로 10년 생존율이 65-75%로 보고되었습니다. 사실, 일치하는 형제의 경우 조혈모세포 이식의 결과는 매우 좋습니다. 면역억제 요법을 사용할 때 항상 재발 및 후기 클론성 질환의 위험이 있습니다. 일부 데이터에 따르면 면역억제로 관리된 환자에서 백혈구의 텔로미어 길이는 낮은 생존율, 클론 진화 및 재발 위험과 관련이 있습니다. 재생불량성 빈혈의 두 가지 주요 사망 원인은 출혈과 감염입니다. 세포 이식을 받은 환자는 이식편대숙주병 및 이식 실패의 위험이 있습니다.

(레벨 V)</p>
</div><div id="references">
<p><ul><li>Ding SX, Chen T, Wang T, Liu CY, Lu WL, Fu R. The Risk of Clonal Evolution of Granulocyte Colony-Stimulating Factor for Acquired 특발성 무형성빈혈: A Systematic Review and Meta-Analysis.  Acta Haematol.  2018; 140 (3):141-145.  [ PubMed : 30253387 ]</li>
<li>Georges GE, Doney K, Storb R. Severe aplastic anemia: allogeneic bone marrow transplantation as first-line treatment.  Blood Adv.  2018 Aug 14; 2 (15):2020-2028.  [ PMC free article : PMC6093726 ] [ PubMed : 30108110 ]</li>
<li>Shallis RM, Ahmad R, Zeidan AM. Aplastic anemia: Etiology, molecular pathogenesis, and emerging concepts.  Eur J Haematol.  2018 Dec; 101 (6):711-720.  [ PubMed : 30055055 ]</li>
<li>Gadalla SM, Aubert G, Wang T, Haagenson M, Spellman SR, Wang L, Katki HA, Savage SA, Lee SJ. Donor telomere length and causes of death after unrelated hematopoietic cell transplantation in patients with marrow failure.  Blood.  2018 May 24; 131 (21):2393-2398.  [ PMC free article : PMC5969378 ] [ PubMed : 29632022 ]</li>
<li>Li SS, Hsu YT, Chang C, Lee SC, Yen CC, Cheng CN, Chen JS, Lin SH, Chang KC, Chen TY. Incidence and treatment outcome of aplastic anemia in Taiwan-real-world data from single-institute experience and a nationwide population-based database.  Ann Hematol.  2019 Jan; 98 (1):29-39.  [ PubMed : 30178191 ]</li>
<li>Vaht K, Göransson M, Carlson K, Isaksson C, Lenhoff S, Sandstedt A, Uggla B, Winiarski J, Ljungman P, Brune M, Andersson PO. Incidence and outcome of acquired aplastic anemia: real-world data from patients diagnosed in Sweden from 2000-2011.  Haematologica.  2017 Oct; 102 (10):1683-1690.  [ PMC free article : PMC5622852 ] [ PubMed : 28751565 ]</li>
<li>Schoettler ML, Nathan DG. The Pathophysiology of Acquired 특발성 무형성빈혈: Current Concepts Revisited.  Hematol Oncol Clin North Am.  2018 Aug; 32 (4):581-594.  [ PMC free article : PMC6538304 ] [ PubMed : 30047412 ]</li>
<li>Yamazaki H. [Acquired aplastic anemia: recent advances in pathophysiology and treatment].  Rinsho Ketsueki.  2018; 59 (6):711-715.  [ PubMed : 29973449 ]</li>
<li>Gnanaraj J, Parnes A, Francis CW, Go RS, Takemoto CM, Hashmi SK. Approach to pancytopenia: Diagnostic algorithm for clinical hematologists.  Blood Rev.  2018 Sep; 32 (5):361-367.  [ PubMed : 29555368 ]</li>
<li>Bluteau O, Sebert M, Leblanc T, Peffault de Latour R, Quentin S, Lainey E, Hernandez L, Dalle JH, Sicre de Fontbrune F, Lengline E, Itzykson R, Clappier E, Boissel N, Vasquez N, Da Costa M, Masliah-Planchon J, Cuccuini W, Raimbault A, De Jaegere L, Adès L, Fenaux P, Maury S, Schmitt C, Muller M, Domenech C, Blin N, Bruno B, Pellier I, Hunault M, Blanche S, Petit A, Leverger G, Michel G, Bertrand Y, Baruchel A, Socié G, Soulier J. A landscape of germ line mutations in a cohort of inherited bone marrow failure patients.  Blood.  2018 Feb 15; 131 (7):717-732.  [ PubMed : 29146883 ]</li>
<li>Yoshida N, Kojima S. Updated Guidelines for the Treatment of Acquired 특발성 무형성빈혈 in Children.  Curr Oncol Rep.  2018 Jun 30; 20 (9):67.  [ PubMed : 29961134 ]</li>
<li>Samarasinghe S, Veys P, Vora A, Wynn R. Paediatric amendment to adult BSH Guidelines for aplastic anaemia.  Br J Haematol.  2018 Jan; 180 (2):201-205.  [ PubMed : 29285764 ]</li>
<li>Zakaria Z, Kaliaperumal C, Crimmins D, Caird J. Neurosurgical management in children with bleeding diathesis: auditing neurological outcome.  J Neurosurg Pediatr.  2018 Jan; 21 (1):38-43.  [ PubMed : 29125443 ]</li>
<li>Dietz AC, Mehta PA, Vlachos A, Savage SA, Bresters D, Tolar J, Boulad F, Dalle JH, Bonfim C, de la Fuente J, Duncan CN, Baker KS, Pulsipher MA, Lipton JM, Wagner JE, Alter BP. Current Knowledge and Priorities for Future Research in Late Effects after Hematopoietic Cell Transplantation for Inherited Bone Marrow Failure Syndromes: Consensus Statement from the Second Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium International Conference on Late Effects after Pediatric Hematopoietic Cell Transplantation.  Biol Blood Marrow Transplant.  2017 May; 23 (5):726-735.  [ PMC free article : PMC5423755 ] [ PubMed : 28115275 ]</li>
<li>Rice C, Eikema DJ, Marsh JCW, Knol C, Hebert K, Putter H, Peterson E, Deeg HJ, Halkes S, Pidala J, Anderlini P, Tischer J, Kroger N, McDonald A, Antin JH, Schaap NP, Hallek M, Einsele H, Mathews V, Kapoor N, Boelens JJ, Mufti GJ, Potter V, Pefault de la Tour R, Eapen M, Dufour C. Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Patients Aged 50Years or Older with Severe 특발성 무형성빈혈.  Biol Blood Marrow Transplant.  2019 Mar; 25 (3):488-495.  [ PMC free article : PMC6401340 ] [ PubMed : 30194027 ]</li>
<li>Scheinberg P. Recent Advances and Long-Term Results of Medical Treatment of Acquired 특발성 무형성빈혈: Are Patients Cured?  Hematol Oncol Clin North Am.  2018 Aug; 32 (4):609-618.  [ PubMed : 30047414 ]</li>
</ul></p>
</div>

종양 전이(예: 폐, 유방 및 전립선 악성 종양), 림프성 또는 골수성 신생물(예: 급성 골수성 백혈병), 골수섬유증, 혈구탐식성 림프조직구증, 골화석증 또는 고셔병이 있습니다. 골수 생검은 저세포성이 아니며 근본적인 질병을

특발성 무형성빈혈

특발성 무형성빈혈의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">중증 선천성 무과립구증(severe congenital neutropenia, SCN)은 골수에서 골수계열 세포의 분화에 이상이 발생하여 중증의 호중구 감소를 일으키는 드문 질환으로 중성구의 감소, 세균 및 진균 감염에 대한 감수성 증가, 골수이형성증후군 또는 급성 골수성 백혈병의 발생 위험 증가를 특징으로 합니다. 코스트만병(SCN3)은 1956년에 처음 발견된 아형으로 상염색체 열성 유전을 보입니다. 반면, 가장 흔한 아형인 1형(SCN1)의 경우 상염색체 우성 유전 형태를 보입니다.&nbsp;<br>남자 대 여자의 비율은 0.8~1.0으로 남자와 여자에서 비슷하게 발생하는 것으로 되어 있으며, 100만 명 중에 1-2명 정도로 발생을 하며 적절한 치료를 받지 못한 경우 치사율이 70%에 이릅니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">중증 선천성 무과립구증(SCN)의 상당수에서는 알려진 유전자 이상이 확인되지 않으나, 현재까지 알려진 관련 유전자 이상에 따라 10개의 아형으로 구분되기도 합니다. 가장 흔한 아형인 1형(SCN1)의 경우 ELANE 유전자, 2형(SCN2)은 GFI1 유전자, 8형(SCN8)은 SRP54 유전자 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 우성으로 유전됩니다. 전통적인 코스트만병인 3형(SCN3)은 HAX1 유전자, 4형(SCN4)은 G6PC3 유전자, 5형(SCN5)은 VPS45 유전자, 6형(SCN6)은 JAGN1 유전자, 7형(SCN7)은 CSF3R 유전자, 8형(SCN8)은 SRP54 유전자 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 열성으로 유전됩니다. 그 외 X-연관 SCN(SCNX)의 경우 WAS 유전자 돌연변이에 의해 X-연관 열성 유전으로 유전됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">영아 시기부터 반복적인 감염 소견을 보이는데, 절반 이상에서 생후 1개월 이내에, 대부분 6개월 이전에 심한 감염을 보입니다. 주로 박테리아 감염으로 흔히 피부 및 내부 장기의 농양, 유양돌기염(mastoiditis), 패중증 선천성 무과립구증(SCN)의 상당수에서는 알려진 유전자 이상이 확인되지 않으나, 현재까지 알려진 관련 유전자 이상에 따라 10개의 아형으로 구분되기도 합니다. 가장 흔한 아형인 1형(SCN1)의 경우 ELANE 유전자, 2형(SCN2)은 GFI1 유전자, 8형(SCN8)은 SRP54 유전자 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 우성으로 유전됩니다. 전통적인 코스트만병인 3형(SCN3)은 HAX1 유전자, 4형(SCN4)은 G6PC3 유전자, 5형(SCN5)은 VPS45 유전자, 6형(SCN6)은 JAGN1 유전자, 7형(SCN7)은 CSF3R 유전자, 8형(SCN8)은 SRP54 유전자 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 열성으로 유전됩니다. 그 외 X-연관 SCN(SCNX)의 경우 WAS 유전자 돌연변이에 의해 X-연관 열성 유전으로 유전됩니다.혈증을 유발하며, 영아기에 생명을 위협할 수 있습니다.&nbsp;<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>중증 박테리아 감염의 경우 일부 환자에서 생명을 위협하는 합병증을 유발할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">혈액 검사를 통하여 절대 호중구 수(ANC)의 감소(500/mm3 미만, 흔히 200/mm3 이하) 소견과 함께 혈색소, 혈소판 등의 다른 혈구 수치는 정상 소견을 확인할 수 있습니다. 유아기에 단독성 호중구 수의 감소는 바이러스 감염, 유아기 자가면역성 호중구 감소증, 약물 혹은 독소에 의한 골수 억제, 비장기능항진증, 모성 면역글로불린 G의 수동적 태반 이동에 의해서도 관찰될 수 있습니다. &nbsp; &nbsp;<br>골수검사를 통하여 진단에 도움을 받을 수 있으며, 골수검사 상 보통 초기 과립구 전구 세포가 관찰되고, 골수 전세포의 성숙이 전골수 세포(promyelocyte) 및 골수세포 단계에서 멈춰 성숙 세포는 적은 소견을 보입니다. 호중구의 수명은 정상입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">과립세포군-촉진인자(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF)를 정기적으로 투여하여 호중구 수 및 면역 기능을 증가시키는 것이 주된 치료가 되나, 장기 치료 시 골수섬유증과 급성 골수성 백혈병의 발생 위험을 증가시킬 수 있습니다. G-CSF 에 반응을 하지 않거나 백혈병으로 전환된 환자의 경우 골수 이식을 시행할 수 있습니다. 수술적 치료는 농양부위 배농이 필요한 경우 사용할 수 있으며 비장절제술은 효과가 없습니다. 그 외 감염부위에 대한 항생제치료 및 보존적 치료를 시행할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Wikepedia. Severe congenital neutropenia [Internet]. Wikimedia Foundation, Inc.;2021 [cited 2021 Dec 22] Available from:https://en.wikipedia.org/wiki/Severe_congenital_neutropenia<br>2. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Neutropenia, severe congenital [Internet]. Johns Hopkins University, Baltimore; 2020 [cited 2021 Dec 22] Available from:https://omim.org/phenotypicSeries/PS202700<br>3. National Organization for Rare Disorders (NORD) [Internet]. National Institutes of Health (NIH); 2017 [cited 2021 Dec 22] Available from:https://rarediseases.org/rare-diseases/severe-chronic-neutropenia/</div></body></html>

CSF)를 정기적으로 투여하여 호중구 수 및 면역 기능을 증가시키는 것이 주된 치료가 되나, 장기 치료 시 골수섬유증과 급성 골수성 백혈병의 발생 위험을 증가시킬 수 있습니다. G-CSF 에 반응을 하지 않거나 백혈병으로 전

코스트만병

Severe congenital agranulocytosis

중증 선천성 무과립구증

무과립구증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>범골수황폐란 골수기능부전의 한 종류로써, 골수의 미분화 전구세포와 이 세포들의 분화 증식에 영양을 공급하는 골수기질의 파괴에 의해 야기되는 질환을 말합니다.<br><br>주로 비 조혈세포나 병원균의 골수 침범에 의해 일어나며, 이는 정상적인 혈구세포의 생산을 방해함으로써 빈혈, 혈소판감소증, 중성구저하증, 범혈구감소증을 포함해 다양한 정도의 말초혈구감소증을 유발합니다. 이러한 비 조혈세포의 골수 침범은 이차적으로 골수에 섬유증식을 일으키며 이는 범골수황폐를 더 빠르게 촉진시킵니다.&nbsp;<br><br>이러한 골수부전은 말초혈액도말검사에서 배적혈구모세포의 모습에서부터 다양한 정도의 눈물모양 적혈구(teardrop-shaped red blood cells)와 조기 골수원기세포가 관찰됩니다.&nbsp;<br><br>가장 흔한 원인은 전이성 암, 림프증식성 암, 파종성 육아종성 질환(악성 결핵) 등이 알려져 있으며, 드물게 고셔병(Gaucher disease)과 같은 희귀질환도 원인이 될 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>가장 흔한 원인으로는 혈류를 타고 암세포(예, 페암, 유방암, 전립선암, 육증)가 골수에 전이되는 것으로, 이는 이차적인 골수섬유화를 일으키고 그 구조를 파괴시킵니다. 미국 통계에 의하면 전이암의 10%미만에서 골수 전이가 일어나며, 이는 말기로 갈수록 더 흔합니다. 또 다른 원인으로는 골수의 줄기세포에 이상이 발생하는 일차성 골수섬유증식성 질환이 있을 수 있습니다.<br><br>악성세포 외에 원인이 되는 세포로는 (1) 염증성 세포, 속립성 결핵, 진균감염(곰팡이감염), (2) 유육종증, (3) 고셔병 같은 축적질환에서 백혈구의 증식, (4) 퍠혈증이나 겸상적혈구 빈혈에서 일어나는 골수괴사, (5) 선천적 골석화증 같은 골질환이 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><img alt="그림 범골수황폐의 증상. 골수기질의 파괴. 적혈구이상 > 빈혈. 백혈구 이상> 감염에 대한 취약성. 혈소판이상> 출혈.보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_023_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>다양한 정도의 말초 혈구 감소증을 일으키며, 이에 따라 빈혈, 감염에 대한 취약성, 다양한 정도의 출혈이 나타납니다. 빈혈의 증상으로는 피부가 창백해지고, 쉽게 피로하며, 어지럼증, 호흡곤란, 심계항진 등이 나타납니다. 혈소판 감소증으로 인한 출혈은 점상출혈, 반상출혈 같은 경미한 증상에서부터 비출혈, 잇몸출혈 심하게는 소화기, 뇌 등 내부 장기의 자연적인 출혈을 유발하기도 합니다. 심한 중성구 감소증은 신체를 감염에 취약하게 만들어 쉽게 병원균에 감염되어 질병이 발생하고 열이 나게 됩니다.<br><br>합병증으로는 말초혈액 내 순환하는 정상 적혈구의 감소로 인한 심한 빈혈, 백혈구감소로 인한 감염, 범혈구감소증으로 인한 과량출혈 등이 있으며, 불응성 혈소판감소증은 비장과다증(hypersplenism), 문맥고혈압(portal hypertension)을 유발할 수 있습니다.</p><strong>◈ 중증소견</strong><br>범혈구감소증으로 인한 심한 빈혈, 잦은 감염, 출혈 소견이 발생할 수 있으며, 적절한 치료가 없는 경우 사망할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>환자의 병력과 기저질환을 확인하기 위한 신체진찰이 중요합니다. 또한 선천성이나 유전성인 형태인 경우는 가족력을 자세히 확인하는 것이 필요합니다.<br><br><img alt="그림 범골수황폐의 혈액검사. 정상> 호산구, 혈소판, 호중구, 호염구, 적혈구. 범골수황폐> 거대 혈소판, 백혈구계 전구세포, 눈물방울 모양의 적혈구. 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_023_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>가장 특징적인 소견은 백혈적아구성 빈혈입니다. 이는 골수의 백혈구계의 전구세포들과 적혈구계의 전구세포인 골수아구, 전골수구, 적아구가 말초혈액 내에 나타나는 것으로, 골수 내 구조의 일부가 파괴되었음을 보여주는 소견입니다. 그 외래 눈물방율 모양의 적혈구, 부동적혈구(적혈구의 크기가 서로 다름), 다염성적혈구, 거대혈소판 등의 소견을 보입니다.<br><br>● 말초혈액도말 검사 소견<br>1. 유핵적혈구 (Nucleated red blood cells), 눈물방울 모양 적혈구<br>2. 거대 혈소판 (Giant platelets)<br>3. 미성숙 백혈구 (myelocytes, metamyelocytes, promyelocytes, and myeloblasts)<br><br>X-ray검사상 골격의 용해성 병변이 전립선암, 폐암, 유방암의 뼈전이에서 보일 수 있습니다. 전신 뼈 스캔 또한 이런 골격으로의 전이를 밝히는데 아주 민감하여, MRI는 골수로의 전이를 발견할 수 있습니다.<br><br>골수흡인천자검사(골수검사)는 대부분의 경우에서 dry tap(골수를 주사기로 흡인하나 실제 세포가 나오지 않는 현상)을 보이는데 이는 골수의 섬유증식조직 때문입니다. 그러나 뼈와 골수를 실제로 떼어보는 조직생검에서 기저의 침윤성 조직을 볼 수 있으며, 큰 역형성의 암세포들이 각각의 암세포의 조직학적 구조를 보이며 덩어리를 형성하고 있습니다.<br>&nbsp;</p><p><img alt="그림 범골수황폐의 골수검사. 범골수황폐에서 골수흡인천자검사는 대부분의 경우에서 Dry tap(골수를 주사기로 흡인하나 실제 세포가 나오지 않는 형상)을 보이는데 이는 골수의 섬유증식조직 때문입니다. 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_023_i03.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>기저질환의 치료와 함께 혈구감소증에 대한 대증적인 치료가 필요합니다. 혈액 역동학적 안정을 유지하기 위한 적절한 혈관계(vascular system) 확보를 통한 적절한 수혈과 감염예방이 필요합니다. 빈혈의 치료는 적혈구 수혈, 적혈구 생성인자(erythropoietin, EPO)투여를 고려할 수 있습니다. 중성구감소증과 혈소판감소증은 감염이나 출혈의 증상이 없다면 예방적인 수혈이나 치료를 하지는 않습니다.&nbsp;<br><br>전이성 흑색종에 의한 골수황폐와 범혈수감소증의 증례에서 pembrolizumab (nti-programmed cell death-1 (PD-1) inhibitor)을 이용한 면역치료로 효과를 보고하기도 하였습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p><span><span><span><span><span>Makoni SN and Laber DA. Clinical spectrum of myelophthisis in cancer patients. Am J Hematol 2004;76:92-3.<br>https://emedicine.medscape.com/article/204647<br>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541103/</span></span></span></span></span><span><span><span><span><span></span></span></span></span></span></p></div></body></html>

 일어나며, 이는 말기로 갈수록 더 흔합니다. 또 다른 원인으로는 골수의 줄기세포에 이상이 발생하는 일차성 골수섬유증식성 질환이 있을 수 있습니다.악성세포 외에 원인이 되는 세포로는 (1) 염증성 세포, 속립성 결핵, 진균감