<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">GM₂-강글리오시드증(GM2-Gangliosidosis)은 베타-헥소사미니다아제 (beta-hexosaminidase) 라는 효소의 결핍을 유발하는 세 가지 연관된 유전 질환을 포함하는 개념이다. 헥소사미니다아제는 강글리오시드라는 물질의 분해를 촉진하는 작용을 하며, 제대로 기능하지 않을 경우 해당 물질이 신경계에 축적되어 다양한 문제를 일으킬 수 있다. 일부 늦게 발현하는 예외적인 경우를 제외하고는 대부분의 GM₂-강글리오시드증의 예후는 매우 치명적이다. GM₂-강글리오시드증 NOS(GM2-Gangliosidosis, NOS)는 세부형태를 불문하고 붙이는 진단이며, 병태생리에 따라 세부유형으로 구분할 필요가 있다. GM₂-강글리오시드증은 예전에는 발병 시기에 따라 영아형, 후기 영아형, 유년기형, 성인형 등으로 나누기도 하였으나, 지금은 병리 기전에 따른 분류인 테이-삭스병 (Tay-Sachs’ disease), 샌드호프병 (Sandhoff’s disease), AB 변이형 GM₂-강글리오시드증 (GM₂-gangliosidosis, AB variant)으로 구분한다. 따라서 성인형 GM₂-강글리오시드증(Juvenile GM2-gangliosidosis)은 테이-삭스병의 한 형태를 가리키며, 연소형 GM₂-강글리오시드증(Juvenile GM2-gangliosidosis)은 이른 시기에 발병한, 세부형태가 구분되지 않은 GM₂-강글리오시드증을 가리킨다. 세 질환 모두 같은 대사 회로의 이상으로 발병하여 결국 비슷한 문제를 유발한다는 공통점이 있으나 분자적으로 보면 기전이 다르다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">세 질환 유형 모두에서 강글리오시드라는 물질이 신경세포에 축적되어 이를 파괴시킴으로써 발병한다. 상염색체 열성으로 유전된다.&nbsp; 테이-삭스병의 경우 HEXA 유전자에 문제가 있을 때 발생한다. 샌드호프병은 5번 염색체에 위치한 HEXB 유전자 이상으로 발병하며, AB 변이형 GM₂-강글리오시드증은 GM2A 유전자의 돌연변이에 의해 발병한다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">GM₂-강글리오시드증은 세 하위 질환군에서 공히 비슷한 임상 양상을 띠며, 질환의 중증도는 남아있는 베타-헥소사미니다아제 효소 기능에 따라 결정된다.&nbsp; ● 테이-삭스병은 신경세포가 점차 파괴되며 정신적, 육체적으로 기능을 상실하게 되는 질환이다. 보통 발달지연, 퇴행, 경기 등의 신경학적 증상이 6개월 경에 발생하여 4세 이전에 사망한다. 세 가지 GM₂-강글리오시드증 중에서 가장 흔하다.&nbsp; ● 샌드호프병도 마찬가지로 뇌, 척수의 신경세포가 점차 파괴되며 발생하는 질환으로 임상적으로는 테이-삭스병과 구분하기 어렵다. 가장 흔한 유형은 어린 나이에 발생하는 영아기 샌드호프병으로 일반적으로 조기에 사망한다. 테이-삭스병과 달리 간, 비장과 같이 신경계 이외의 장기를 침범하기도 한다. ● AB 변이형 GM₂-강글리오시드증도 뇌, 척수의 신경세포의 파괴가 진행하면서 발병하며, 점차 신경학적 증상이 악화되어 결국 사망에 이른다. 이 질환은 영아형 테이-삭스병과 증상이 동일하나 효소검사상 hexosaminidase A가 정상 수준이란 점이 다르다. 영아형 샌드호프병도 증상과 예후가 비슷하나 샌드호프병이 hexosaminidase A와 hexosaminidase B가 모두 낮다. 아이는 생후 3-6개월 까지는 정상이나 점차 발달이 느려지고 운동에 관여하는 근육이 약해진다. 아이는 점차 뒤집기, 앉기, 기기 등을 하지 못하게 된다. 지속되면 경련을 하거나 시력과 청력을 잃고, 지능저하와 마비가 온다. 테이삭스 병에서 관찰되는 망막의 앵두반점이 관찰된다. 예후는 테이-삭스 병과 비슷하여 이른 나이에 사망한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">병력 청취 및 신체 검진을 통해 임상 양상을 파악함으로써 의심할 수 있다. 피부조직검사에서 신경세포의 리소좀에 강글리오시드의 축적에 의한 층판체라는 이상소견을 확인할 수 있다. 황반 앵두반점 (Cherry red spot)은 테이삭스 병 진단에 유용하기는 하지만 니만-피크병과 GM1 강글리오시드증에도 역시 나타나기 때문에 특이적이지 않다. 소변에서의 올리고당의 배출은 샌드호프병에서는 비정상적이지만 테이삭스병에서는 정상적이다. 샌드호프병과의 구분하면서도 테이삭스병을 확진할수 있는 방법은 헥소사미니다제 A 효소활성을 측정하는 것과 유전자 검사이다. 염기서열 분석 방법은 점차 발전하고 있으며 차세대 염기서열 분석법 등을 통하여 앞으로 더 빠른 시간에 적은 가격으로 진단이 가능해질 것으로 보인다.&nbsp; 뇌 MRI와 같은 영상학적 검사가 진단에 도움을 줄 수 있으며, 환자가 사망한 경우 뇌조직 등에서 면역조직화학염색을 통해 진단할 수도 있다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아직까지 GM₂-강글리오시드증 질환 자체를 치료하는 방법은 나와 있지 않으며 경기, 감염 등 환자 증상에 따른 대증요법, 적절한 수분 및 영양공급 등이 표준 치료이다. 신경분과, 호흡기분과, 소화기분과, 정형외과 등 환자의 다양한 증상에 대하여 다학제적 접근이 도움이 된다.&nbsp; N-아세틸-류신 (N-Acetyl-Leucine) 은 변형된 아미노산으로 다양한 신경학적 질환에 치료제로 최근 개발되었다. 대상 질환에 GM₂-강글리오시드증 또한 포함된다. 일부 연구에서 그 효능이 입증되었고 현재도 연구가 진행 중이다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://en.wikipedia.org/wiki/GM2_gangliosidoses" target="_blank" title="새창으로 열림">https://en.wikipedia.org/wiki/GM2_gangliosidoses</a> <a href="https://emedicine.medscape.com/article/951943-overview" target="_blank" title="새창으로 열림">https://emedicine.medscape.com/article/951943-overview</a> <a href="https://ghr.nlm.nih.gov/condition/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/condition/</a> GM2-Gangliosidosis (Sandhoff and Tay Sachs disease): Diagnosis and Neuroimaging Findings (An Iranian Pediatric Case Series), Iran J Child Neurol. 2014 Summer; 8(3): 55–60. <a href="https://en.wikipedia.org/wiki/GM2-gangliosidosis,_AB_variant" target="_blank" title="새창으로 열림">https://en.wikipedia.org/wiki/GM2-gangliosidosis,_AB_variant</a></div></body></html>

개요GM₂-강글리오시드증(GM2-Gangliosidosis)은 베타-헥소사미니다아제 (beta-hexosaminidase) 라는 효

GM2-강글리오시드증

GM₂-gangliosidosis

GM₂-강글리오시드증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">스핑고리피드증(spingolipidosis)은 스핑고리피드(sphingolipid) 대사질환으로 생기는 리소좀 축적 질환들 중 하나의 소그룹(subgroup)이다. 이 질환군은 끊임없이 축적현상이 진행되어서 이환된 기관이 비대화됨과 동시에 기능장애를 초래한다. 이 질 환들에 대한 총괄적인 선별검사는 가능하지 않다. 그러나 질환들의 진행과정과 나타나는 임상양상이 보통 특징적이고, 또한 자기공명영상(MRI)，신경 생리학, 검안검사 등과 같은 검사로 잠정적인 진단을 내릴 수 있으나，특정 효소검사，효소의 활성도를 측정함으로써 확진할 수 있다. 스핑고리피드증의 소그룹은 다음과 같이 함께 묶을 수가 있는데, 즉 현저한 간과 비장비대를 나타내는 니이만-픽병 유형 A, B와 고셔병, 중추와 말초 신경계의 탈수초화를 나타내는 이염색백색질장애(metachromatic leukodystrophy; MLD)와 크라베병，그리고 신경세포에서 두드러진 축적현상을 나타내는 강글리오시드증(gangliosidosis)이 있다. 강글리오시드 축적 질환은 크게 GM1과 GM2 두 개의 그룹으로 나눈다. 이 중 GM1 강글리오시드증은 GLB1 유전자 돌연변이로 인해 리소좀 내의 beta-galactosidase-1 효소 활성의 결핍이 유발되어 소당류와 keratan sulfate가 세포내 리소좀에 축적되어 질환을 야기시키는 일종의 리소좀 축적 질환에 해당된다.스핑고리피드증(spingolipidosis)은 스핑고리피드(sphingolipid) 대사질환으로 생기는 리소좀 축적 질환들 중 하나의 소그룹(subgroup)이다. 이 질환군은 끊임없이 축적현상이 진행되어서 이환된 기관이 비대화됨과 동시에 기능장애를 초래한다. 이 질 환들에 대한 총괄적인 선별검사는 가능하지 않다. 그러나 질환들의 진행과정과 나타나는 임상양상이 보통 특징적이고, 또한 자기공명영상(MRI)，신경 생리학, 검안검사 등과 같은 검사로 잠정적인 진단을 내릴 수 있으나，특정 효소검사，효소의 활성도를 측정함으로써 확진할 수 있다. 스핑고리피드증의 소그룹은 다음과 같이 함께 묶을 수가 있는데, 즉 현저한 간과 비장비대를 나타내는 니이만-픽병 유형 A, B와 고셔병, 중추와 말초 신경계의 탈수초화를 나타내는 이염색백색질장애(metachromatic leukodystrophy; MLD)와 크라베병，그리고 신경세포에서 두드러진 축적현상을 나타내는 강글리오시드증(gangliosidosis)이 있다. 강글리오시드 축적 질환은 크게 GM1과 GM2 두 개의 그룹으로 나눈다. 이 중 GM1 강글리오시드증은 GLB1 유전자 돌연변이로 인해 리소좀 내의 beta-galactosidase-1 효소 활성의 결핍이 유발되어 소당류와 keratan sulfate가 세포내 리소좀에 축적되어 질환을 야기시키는 일종의 리소좀 축적 질환에 해당된다. <img alt="GM1 강글리오사이드증의 발병 기전" border="0" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/d/GM1 강글리오사이드증의 발병 기전.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> [그림1] GM1 강글리오사이드증의 발병 기전&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">GM1 강글리오시드증의 원인유전자는 beta-galactosidase-1을 만드는 GLB1 유전자로 염색체의 3p21.33에 위치하며 상염색체 열성으로 유전된다. 돌연변이는 각각의 임상학적 아형에서 발견이 되었다.모든 GM1 강글리오시드증은 리소좀의 효소인 갈락토시다아제의 효소 활성의 결핍으로 인해 소당류(oligosaccharide)의 분해가 되지 않고 결국 갈락토오스가 풍부한 소당류와 keratan sulfate가 뇌와 내장기관에 축적되어 질환을 야기시킨다. &nbsp;산성 β-갈락토시다아제와 뉴라민분해효소(neuraminidase)가 동시에 결핍될 경우 galactosialidosis라는 별개의 유전적 질환을 야기한다. 이 질환은 산성 갈락토시다아제와 뉴라민분해효소의 효소 기능에 필요한 방어 단백질의 결핍에 기인한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"> 모든 강글리오시드증에서는 신경세포내의 축적으로 인해 핵은 말초부위로 밀려나고, 소위 meganeurite라 불리는 신경세포의 엑손 기부의 특징적인 팽윤이 일어난다. 축적물은 얇은 판모양의 몸체와 막질의 세포질 몸체로 리소좀에 포함되어 있다. &nbsp;GM1 강글리오시드증은 발병하는 연령에 따라서 유아형，유년형，성인형의 세 가지 표현형으로 나눈다. 유아형 GM1 강글리오시드증 혹은 랜딩(Landing) 병(Type I, or infantile form)은 출생 후 머리 가누는 것이 늦어지고 눈을 맞춘다거나 손으로 움켜잡는 운동이 불충분하게 이루어진다. 대부분에서 간 비장비대, 부은 듯한 얼굴， 넓은 윗충 입술，상악골의 과다형성, 비대성의 잇 몸，크고 아래에 달린 귀，대설증 등의 증상이 나타나고 손목이 굵어진다. 약 생후 6개월 정도에 주목할 만한 헐러 증후군(Hurler syndrome)과 비슷한 척추뼈를 포함한 골격계의 변화를 볼 수 있다. 반 수 정도의 환자에서 테이-삭스병(Tay-Sachs병)에서 나타나는 증상과 비슷하게，황반 주위에 cherry-red 반점을 나타낸다. 생후 1년 후에는 빠른 속도로 신경학적 퇴보가 이루어지며, 전신경련발작，연하 장애， 뇌절제자세(decerebrate posturing)등이 나타나며 보통 생후 2년 전에 사망한다. 유아형과 더불어 심장 근변성증의 심한 신생아 발병타입이 보고 된 바 있다. 아주 드물게는 신생아 시기에 비면역 태아수종증(non-immune fetal hydrops)으로 나타날 수 있다. &nbsp;유년기형의 GM1 강글리오시드증(Type II, or late-infantile/juvenile form)은 외부적으로 분별할 수 있는 특징은 없다. 환자들은 보통 1세까지는 정상이나 그 후, 조종 기능을 잃어버리거나 자폐적인 행동을 나타내며 둔감하게 된다. 1세 후에는 실조중，간질，경련성 마비 증상으로 발전할 수가 있다. 보통 10세 이전에 사망하고，척추파손 (vertebral breaking)과 같은 변화가 일어날 수도 있다. &nbsp;성인형 GM1 강글리오시드증(Type III, or adult/chronic form)은 아동기에 발병하여 주로 근긴장이상(dystonia), 파킨슨씨병，비전형적 소뇌수축성 실조증과 비슷한 추체외로 질환의 증상을 보이며，보통 심각한 치매를 나타낸다. 이 형은 외부로 분별할 만한 증상은 없다. 척추의 변화，cherry-red 반점으로는 이 유형을 분별할 수 없다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">GM1 강글리오시드증은 통상적인 말초혈액의 형태적인 검사에서 공포화된 림프구를 볼 수 있다. 유아기형에서는 헐러 증후군(Hurler syndrome)과 같은 특징적인 골격계 이상이 있으면 잠정적인 진단을 예시한다. 자기공명영상(MRI)은 대뇌위축과 같은 비특이적인 결과를 볼 수 있다. 성인형에서는 대뇌 기저핵(basal ganglia)에서 병변을 볼 수 있고，유아기형에서는 뇌 CT검사상 시상(thalamus)에서 과밀도의 병변이 관찰된다. 소변검사에서는 갈락토오스가 풍부한 소당류나 keratan sulfate가 검 출된다. 물론 Morquio-B 질환의 유전적 변형은 GM1 강글리오시드증과 다르기는 하지만 Morquio-B 질환에서 대량으로 배출되는 Keratan sulfate가 β-갈락토시다아제의 또 다른 기질이라는 점은 GM1 강글리오시드증과 Morquio-B의 두 질환간에 생화학적 관계를 보여주고 있다. Chromogenic 혹은 fluorogenic과 같은 인위적인 기질을 사용하면 β-갈락토시다아제의 효소 결핍을 진단할 수 있다. 이 진단은 백혈구，섬유아세포와 같은 세포내에 존재하는 물질에서 하는 것이 좋다. 왜냐하면 때때로 이 활성이 혈청이나 혈장에서 좀 더 높은 활성을 나타낼 수 있기 때문이다. β-갈락토시다아제가 결핍된 세포 주는 galactosialidosis롤 배제하기 위해서 뉴라민 분해효소 결핍을 선별검사 해야 한다. </div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">근본적 치료가 가능하지 않다. 증상에 따른 대증치료를 시행한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. 홍창의 소아과학 제10판 2. 이동환 편저 고려의학 유전성 대사질환 626-628p 3.http://omim.org/entry/230500?search=GM1%20Gangliosidosis&amp;highlight=%22gm1%20gangliosidosi%22%20gangliosidosis%20gm1%20gangliosidosi 4.http://omim.org/entry/230600?search=GM1%20Gangliosidosis&amp;highlight=%22gm1%20gangliosidosi%22%20gangliosidosis%20gm1%20gangliosidosi 5.http://omim.org/entry/230650?search=GM1%20Gangliosidosis&amp;highlight=%22gm1%20gangliosidosi%22%20gangliosidosis%20gm1%20gangliosidosi</div></body></html>

matic leukodystrophy; MLD)와 크라베병，그리고 신경세포에서 두드러진 축적현상을 나타내는 강글리오시드증(gangliosidosis)이 있다. 강글리오시드 축적 질환은 크게 GM1과 GM2 두 개의 그룹으로 나눈

GM1-강글리오시드증

GM₁-gangliosidosis

GM₁-강글리오시드증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">강글리오시도증은 리소좀저장병에 속하는 질환군으로 리소좀의 가수분해효소 기능이 떨어지면서 글리코스핑고리피드 복합체가 신경계를 포함한 여러 신체 장기에 축적됨으로써 발병합니다. GM1-강글리오시드증, GM₂-강글리오시드증 두 가지로 크게 나뉘며 각각 베타-갈락토시다아제 (β-galactosidase), 베타-헥소사미니다아제 (β-hexosaminidase) 의 결핍과 연관되어 발생합니다. GM1-강글리오시드증과 GM₂-강글리오시드증은 또한 발병 시기에 따라 영아기형, 유년기형, 성인형 등으로 또 나뉠 수 있고, 원인 유전자 및 병리 기전에 따라서도 여러 유형으로 나뉠 수 있습니다. 세부 질환에 대해서는 별도로 기술된 술된 설명 항목들을 참고하십시오.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">리소좀의 가수분해효소 기능이 떨어지면서 글리코스핑고리피드 복합체가 신경계를 포함한 여러 신체 장기에 축적됨으로써 발병하게 되며, 문제가 되는 효소 종류는 GM1-강글리오시드증에서는 베타-갈락토시다아제, GM₂-강글리오시드증에서는 베타-헥소사미니다아제입니다. 이러한 효소들은 리소좀에 위치하며 강글리오시드를 분해하는 역할을 수행하는데 이것이 제대로 기능하지 않을 경우 축적되며 세포 및 조직를 파괴하게 됩니다. GM1-강글리오시드증은 GLB1 유전자의 돌연변이로 유발되며 이 유전자는 베타-갈락토시다아제를 만드는데 중요한 역할을 합니다. GM₂-강글리오시드증에서는 HEXA, HEXB, GM2A 유전자에 이상이 생김으로써 베타-헥소사미니다아제의 기능 결핍을 유발합니다. 이들 모두 일반적으로 상염색체 열성으로 유전합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">모든 종류의 강글리오시도증은 진행하는 신경계 퇴행이 특징적이며, 그 질환의 중증도는 일반적으로 잔여 효소 활성도에 비례하여 차이가 있습니다. 개인에 따라 많은 차이가 있으나 보통 일찍 발병할수록 증상이 심하고 조기에 사망하는 경우가 많습니다. GM1-강글리오시드증은 뼈형성부전, 장기비대 (간, 비장), 심한 경우에는 얼굴의 조대화(coarsening of facial) 등의 증상이 관찰될 수 있습니다. 반면에 GM₂-강글리오시드증의 하나인 테이-삭스병 (Tay–Sachs disease) 의 경우에는 전신 침범은 흔하지 않고, 다른 GM₂-강글리오시드증 유형인 샌드호프병 (Sandhoff disease) 에서는 장기비대가 관찰될 수 있습니다. 황반앵두반점 (Cherry-red macular spot) 은 조기에 발병하는 강글리오시드증에서 잘 관찰되며, 늦게 증상이 발현하는 경우에는 덜 심하거나 잘 관찰되지 않을 수 있습니다. 이밖에 유형에 따라 대두증, 인지기능 장애, 경기, 실조증, 진행성 근육 위축 등의 증상이 발생할 수 있습니다. <img alt="황반 앵두반점의 안저 소견" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s274_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">강글리오시드증은 신체검진 및 병력청취와 함께 해당 효소 활성도를 측정하는 검사를 통해 진단할 수 있습니다. 확진은 관련 유전자의 돌연변이를 확인함으로써 가능합니다. 상염색체 열성 유전질환으로 돌연변이 유전자를 하나 가지고 있는 보인자를 미리 확인함으로써 질환의 발병률을 많이 낮출 수 있습니다. 따라서 가족 중에 환자가 있는 사람의 경우 보인자 여부를 유전자 검사를 통해 확인하는 것이 필요할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">현재까지 강글리오시드증의 질환 자체를 치료하는 치료법은 뚜렷하게 정립된 것이 없습니다. 환자에 따라 발생하는 증상에 대한 대증치료가 기본이 되며 다양한 분야의 전문가들에 의해 발생한 또는 발생 가능한 증상에 대한 적절한 치료가 제공되어야 합니다. (경기, 영양, 수분 공급, 기도 관리 등) 약물치료 및 효소대체치료가 현재 개발되고 있는 중이며 골수이식이 일부 환자에서 효과를 보임이 확인되었으나 장기적인 경과는 아직 연구가 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Handbook of Clinical Neurology, Volume 113, 2013, Pages 1707-1708 <a href="https://ghr.nlm.nih.gov/condition/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/condition/</a> <a href="https://rarediseases.info.nih.gov/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.info.nih.gov/</a></div></body></html>

이 떨어지면서 글리코스핑고리피드 복합체가 신경계를 포함한 여러 신체 장기에 축적됨으로써 발병합니다. GM1-강글리오시드증, GM₂-강글리오시드증 두 가지로 크게 나뉘며 각각 베타-갈락토시다아제 (β-galactosidase), 

강글리오시드증

Gangliosidosis NOS

강글리오시드증 NOS

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">샌드호프병 (Sandhoff’s disease)은 당과 지질성분으로 구성된 강글리오시드라는 성분의 축적 질환중 하나로 중추신경계의 진행성 악화가 특징이며, 상염색체 열성으로 유전되는 질환이다. 샌드호프병의 임상적 증상은 GM2 강글리오시드증의 동일한 분류에 해당되는 테이-삭스병(Tay-Sachs disease)과 비슷하다. 샌드호프병은 헥소사미니데이스 B 효소(hexosaminidase B enzyme)의 베타 소단위(beta subunit)의 유전자 돌연변이에 의해 유발된다. 이 유전자는 비정상적인 헥소사미니데이스 A와 B의 결핍을 야기하며, 이로 인해 GM2 강글리오사이드(GM2 gangliosidosis)로 불리는 당지질이 신경단위와 다른 조직에 축적되는 결과를 가져온다.&nbsp; 샌드호프병은 매우 드문 질환으로 남성과 여성 모두에게서 동일하게 발생한다. 다양한 많은 민족 배경의 사람들에게서 나타나며, 북아르헨티나의 크리올 인구, 서스캐처원의 혼혈 인디언, 캐나다와 레바논 계통의 사람들에게서 더 흔하다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><img alt="샌드호프병의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s269_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> 샌드호프병은 상염색체 열성 유전 형질 질환으로 5번 염색체 장완에 위치한(5q13) 헥소사미니데이스 B 효소의 베타 소단위의 비정상적인 유전자에 의해 유발된다. 이 비정상적인 유전자는 GM2 강글리오사이드의 분해를 담당하는 헥소사미니데이스 A와 B라 불리는 효소의 결핍을 야기한다. 이로 인해 신경세포의 리소좀(lysosomes)에서 GM2 강글리오사이드가 축적되고 결과적으로 신경세포의 손상이 초래되며, 신경학적 기능의 손실이 진행한다. 남성과 여성의 위험은 동일하다. 열성 유전 형질 질환으로서 개인이 동일한 형질에 대하여 각 부모로부터 하나씩 2개의 비정상 유전자를 물려받으면 발생한다. 개인이 질병에 대하여 하나의 정상 유전자와 하나의 질병 유전자를 받으면, 그 사람은 질병의 보인자가 되지만 일반적으로 증상은 나타나지 않는다. 두 명의 보인자 부모가 질병 유전자를 전달하여 질병을 가진 아이를 가질 확률은 매 임신마다 25%이다. 부모와 같은 보인자인 자녀를 가질 위험은 매 임신마다 50%이다. 아이가 부모로부터 정상적인 유전자만 받고 특정 특성에 대해 유전적으로 정상일 확률은 25%이다. 모든 개인은 4-5개의 비정상 유전자를 가지고 있다. 가까운 친척인 부모는 관련이 없는 부모보다 동일한 비정상 유전자를 가지고 있을 가능성이 높아 열성 유전 형질 질환을 가진 아이를 가질 위험이 높아진다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><img alt="샌드호프병의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s269_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> 증상은 테이삭스병과 거의 구분하기가 어렵다. 샌드호프병 중 가장 흔한 영아형의 초기 증상은 3-6개월 사이에 전형적으로 시작되는데, 수유 문제, 졸음증, 소음에 대해 과도하게 놀라는 양상 등이 나타난다. 안과 검진에서 전형적인 앵두 반점(cherry-red spot) 소견이 황반에서 발견된다. 운동지연과 정신지체는 점차 진행하고, 운동 약화, 강직, 경련, 실명, 비장 비대 등이 특징적으로 나타난다. 발바닥의 바깥쪽을 비비면, 엄지 발가락은 위로 치켜 올라가고 다른 발가락들은 부채꼴로 벌어지는, 전형적인 바빈스키 반사(Babinski reflex)가 나타난다. 샌드호프병의 청소년 형과 성인형은 증상의 정도와 발병 나이가 매우 다양하다.&nbsp; 샌드호프병 환자는 유아기에 대부분 사망한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">샌드호프병은 헥소사미니데이스 A와 B 효소의 활성도를 결정하는 효소측정법으로 진단한다. 환자에서는 이 두 효소가 없거나, 활성도가 감소되어 있다. 분자유전학적 검사에서 헥소사미니데이스 B 유전자의 베타 소단위에 존재하는 특정 유전자의 돌연변이를 확인하는 것으로 확진이 가능하다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">샌드호프 병을 근본적으로 치료하는 약은 아직까지 개발되지 않았다. 다만 증상을 완화시키는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하기 위한 지지 요법을 시도할 수 있다. 지지요법에는 영양 공급 및 호흡기 치료가 포함되며, 항경련제는 간헐적인 발작 조절을 위해 투여된다.&nbsp; 환자와 가족에게 유전상담을 하는 것이 도움이 된다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://rarediseases.org/rare-diseases/sandhoff-disease/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.org/rare-diseases/sandhoff-disease/</a> Scriver CR, et a,l eds. The Metabolic Basis of Inherited Disease, 6th Ed. McGraw Hill, 1989:1826-33. Frey, LC, Ringel SP and Filley CM. The natural history of cognitive dysfunction in late-onset GM2 gangliosidosis. Arch Neurol 2005;62:989-994.</div></body></html>

추신경계의 진행성 악화가 특징이며, 상염색체 열성으로 유전되는 질환이다. 샌드호프병의 임상적 증상은 GM2 강글리오시드증의 동일한 분류에 해당되는 테이-삭스병(Tay-Sachs disease)과 비슷하다.샌드호프병은 헥소사미니데

샌드호프병

Sandhoff’s disease

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">테이-삭스병(Tay-Sachs’ disease)은 헥소사미니데이스 A 효소(hexosaminidase A enzyme)의 결핍으로, 뇌와 신경세포에 당과 지질성분으로 구성된 강글리오시드라는 성분이 축적되는 병입니다. 강글리오시드의 비정상적인 축적은 중추신경계의 점진적인 파괴를 유발합니다.&nbsp; 테이-삭스병은 1881년 영국의 안과의사 Warren Tay에 의해 처음으로 소개되었고, 몇 년 후 미국의 신경과 의사 Bernard Sachs에 의해 테이-삭스병이라 명명되었습니다.&nbsp; 발생빈도는 일반적으로 300,000명 중 1명으로 알려져 있으며, 유태인에서는 3,600명 중 1명으로 나타납니다. 남녀의 차이는 없으며, 유태인과 프랑스-캐나다의 혼혈인에게 주로 발생됩니다. 성인형GM2-강글리오시드증 (Adult GM2-gangliosidosis)는 성인기에 발병하는 강글리오시드증을 가리키는 과거 분류로, 성인형 테이-삭스병을 가리키는 말입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><img alt="테이-삭스 병의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s270_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> 테이-삭스 병은 헥소사미니데이스 알파 소단위(HEXA 유전자)의 비정상적인 유전자에 의해 유발됩니다. HEXA 유전자는 헥소사미니다제 A 효소의 생산을 조절합니다. 지금까지 90개 가까이의 HEXA 유전자의 돌연변이가 발견되었습니다. HEXA 유전자를 부모님으로부터 각각 돌연변이를 유전받게 되면, GM2 강글리오시드의 분해를 담당하는 헥소사미니데이스 A 효소의 결핍이 일어납니다. GM2 강글리오시드 분해가 안되면 뇌와 신경세포에 비정상적으로 축적되게 되며, 결국 중추신경계의 점진적인 파괴를 일으킵니다. 유아기 테이-삭스병에서는 헥소사미니데이스 A가 거의 완전한 결핍 상태이며, 늦은 발병을 하는 경우, 헥소사미니데이스 A는 있지만 활동이 부족한 상태입니다. 효소 활동이 부족한 경우, 약간의 효소활동은 남아있기 때문에 질병은 유아기 형태에 비하여 덜 심각하며, 천천히 진행합니다. 늦은 발병기의 테이-삭스병에서 정확한 효소활성정도는 사람에 따라서 변동이 큽니다. 결과적으로 발병시기, 심각도, 증상, 진행속도은 개인별 차이가 큽니다. 테이-삭스병의 헥소사미니다제 효소의 결핍에 대한 돌연변이는 15번 염색체의 장완 q23-4에 위치하며 상염색체 열성으로 유전되는 것으로 알려져 있습니다. 열성 유전 형질 질환은 개인이 동일한 형질에 대하여 각 부모로부터 하나씩 2개의 비정상 유전자를 물려받으면 발생합니다. 개인이 질병에 대하여 하나의 정상 유전자와 하나의 질병 유전자를 받으면, 그 사람은 질병의 보인자가 되지만 일반적으로 증상은 나타나지 않습니다. 두 명의 보인자 부모가 질병 유전자를 전달하여 질병을 가진 아이를 가질 확률은 매 임신마다 25%입니다. 부모와 같은 보인자인 자녀를 가질 위험은 매 임신마다 50%입니다. 아이가 부모로부터 정상적인 유전자만 받고 특정 특성에 대해 유전적으로 정상일 확률은 25%입니다. 남성과 여성의 위험은 동일합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><img alt="테이-삭스병의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s270_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> 테이-삭스병은 유아기형, 청소년기형, 성인형으로 분류할 수 있습니다. ● 유아기 형 유아기 형은 헥소사미니데이스 A 효소(hexosaminidase A enzyme) 활동이 대부분 소실되었습니다. 질환은 간혹 빠르게 진행하여 정신적, 신체적으로 심각한 악화가 되기도 합니다. 유아기형에서는 출생 후 초기 몇 달간은 정상적인 발달을 보이나 생후 2~6개월이 경과하면서 소음에 대해 과장된 반응을 보이거나 점차 근긴장도가 감소하고 운동신경의 약화가 나타나 발달지연이 나타납니다. 손을 뻗는 것과 앉기와 같은 동작은 가능하지만, 생후 1년이 되기 전 점차 이전에 습득한 운동능력을 잃어버리게 됩니다. 또한 질병의 초기에 불규칙한 안구 운동과 시각 주의력이 저하되는 증상이 나타나는데, 안저검사에서 황반에 전형적인 황반 앵두반점을 보이게 됩니다. 생후 1세 이후에는 경련 및 연하 장애 등이 진행하여 악화됩니다. 전형적으로, 생후 2년 동안 대두증이 나타나며, 이것은 주로 대뇌의 백질 부위에 강글리오시드의 축적이 발생하여 나타납니다. 대부분의 경우 흡인폐렴 등으로 인해 2세에서 5세 사이에 사망합니다. ● 청소년기 형 청소년기 형은 2-6세에 발병하고, 5-15세에 사망합니다. 중추신경계 증상으로 진행성 운동실조, 운동장애로 팔다리가 불규칙하게 움직이는 무도병 증상, 발음에 관련된 근육을 움직일 수 없어 발생하는 마비성 구음 장애, 팔과 다리가 뻣뻣해지는 진행성 근긴장도의 항진, 인지기능의 저하를 보이는 진행성 치매가 나타납니다. 그 외에 간질발작이 발생할 수 있고, 안과적인 증상으로는 색소성망막염과 실명 등의 증상을 보입니다. ● 성인 형 성인 형은 청소년기에서 30대 중반에 증상이 나타나고, 개인마다 증상이 다양한 정도로 발생하며 시간이 지남에 따라 증상이 악화됩니다. 초기에는 기분이나 감정의 변화가 발생하고 인지기능이 저하되어 일상생활에서 이상한 행동을 합니다. 신경학적 증상으로 근력의 약화, 손을 떠는 진전증, 간질발작, 운동을 섬세하게 조정하는 능력의 저하, 어눌한 말투를 보일 수 있고, 성격의 변화, 정신이상, 우울증이 나타날 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">테이-삭스병의 진단은 임상적 평가와 헥소사미니다제 A의 농도와 같은 특수검사를 통해서 이루어집니다. 테이-삭스병에서 헥소사미니다제 A의 농도는 떨어져있으며, 유아기 형에서는 없거나 거의 관찰되지 않습니다. 분자 유전학적 검사는 테이-삭스병의 확진에 사용될 수 있습니다. 분자 유전학적 검사를 통하여 원인으로 알려진 HEXA 유전자에 돌연변이를 찾아낼 수 있습니다. 테이-삭스병이 임신상태에서 태아에게 의심될 경우 양수검사와 융모막채취법을 통하여 진단해 볼 수 있습니다. 양수검사 시 태아 주변에 있는 액체를 채취하며, 융모막채취법의 경우는 태반에 있는 조직 일부를 떼어냅니다. 이러한 샘플을 통해 헥소사미니다제 A의 레벨과 존재여부를 확인합니다. 황반 앵두반점은 진단에 유용하기는 하지만 니만-피크병과 GM1 강글리오시드증에도 역시 나타나기 때문에 특이적이지 않습니다. 소변에서의 올리고당의 배출은 샌드호프병에서는 비정상적이지만 테이삭스병에서는 정상적입니다. 피부조직검사에서 신경세포의 리소좀에 강글리오시드의 축적에 의한 층판체라는 이상소견을 확인할 수 있습니다. 동일한 GM2 강그리오시드증의 분류에 속하는 샌드호프병과의 구분하면서도 테이삭스병을 확진할수 있는 방법은 헥소사미니다제 A 효소 활성을 측정하는 것과 유전자 검사뿐입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아직까지 근본적인 치료법은 없습니다. 치료는 각 개인에 따라서 증상에 맞추어 이루어집니다.&nbsp; 환자의 증상에 맞추어 호흡, 식이섭취 등을 보조해주는 방법을 사용합니다. 식이섭취에 문제가 있을 수 있기 때문에 영아는 영양상태 및 수분섭취를 체크해야 합니다. 영양섭취가 불충분할 경우 식이용 관의 삽입이 필요할 수 있으며, 이는 폐로 음식물로 넘어가는 것을 방지하는 효과도 있습니다.&nbsp; 간질발작시에는 항경련제를 사용합니다. 그러나 모든 테이-삭스병 환자에게 유용한 것은 아니며 개인에 따라 경련의 종류와 빈도도 다릅니다. 그러므로 약 종류와 용량은 개별 상황에 맞추어 처방됩니다. 환자와 가족에게 유전상담을 하는 것이 도움이 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://rarediseases.org/rare-diseases/tay-sachs-disease" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.org/rare-diseases/tay-sachs-disease</a> Liguori M, Tagarelli G, Identification of a patient affected by “juvenile chronic” Tay Sachs disease in South Italy. Neurol Sci. 2016;37:1883-1885 Steiner KM, Brenck J, Cerebellar atrophy and muscle weakness: late-onset Tay-Sachs disease outside Jewish populations. BMJ Case Rep. 2016;2016 <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=272800" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=272800</a> <a href="http://www.ntsad.org" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ntsad.org</a> <a href="http://www.uptodate.com/contents/prenatal-screening-for-genetic-disease-in-the-ashkenazi-jewish-population?source=search_result&amp;selectedTitle=1%7E22#H43" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.uptodate.com/contents/prenatal-screening-for-genetic-disease-in-the-ashkenazi-jewish-population?source=search_result&amp;selectedTitle=1%7E22#H43</a></div></body></html>

명으로 나타납니다. 남녀의 차이는 없으며, 유태인과 프랑스-캐나다의 혼혈인에게 주로 발생됩니다.성인형GM2-강글리오시드증 (Adult GM2-gangliosidosis)는 성인기에 발병하는 강글리오시드증을 가리키는 과거 분류로,

테이-삭스병

Tay-Sachs’ disease

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">강글리오시드(ganglioside)-GM3라는 물질이 뇌와 간에 비정상적으로 축적되는 반면 체내에 필요한 다른 강글리오시드들은 결핍되어 발생하는 질환입니다. 이러한 일이 일어나는 이유는 강글리오시드 생합성 과정에 문제가 발생하기 때문입니다. 매우 드문 질환으로, 현재까지 전 세계적으로 10례 미만의 증례만이 보고되어 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">증례가 많지 않아 원인 유전자가 명확히 밝혀지지는 않았으나 가족력 등을 토대로 상염색체 열성 유전 질환으로 생각하고 있습니다. 강글리오시드를 합성하는 과정에 필요한 효소인 GM3-UDP-N-acetylgalactosaminyl transferase의 결핍으로 인하여 발생한다고 생각됩니다. 위 효소가 결핍되면 강글리오시드-GM3에 당 반족(sugar moieties)을 더하여 더 큰 분자량의 강글리오시드를 합성하는 과정이 차단되며, 따라서 체내에 필요한 강글리오시드들은 결핍되고 전구물질인 강글리오시드-GM3가 비정상적으로 축적됩니다. 환아의 뇌에서 다수의 공포 형성(vacuolation) 및 스폰지형 변화(spongy degeneration)이 관찰되었습니다. 이러한 변화는 대뇌의 백질, 창백핵, 뇌간 등에서 뚜렷하게 관찰되었으며 그 외에도 시신경, 척수, 소뇌의 백질 등에서도 관찰되었습니다. &nbsp; <img alt="GM3 강글리오시드증 환자의 유전 양상 그림. 정상유전자와 질병유전자를 각각 하나씩 가진 병에 걸리지 않은 보인자 아빠와 병에 거릴지 않은 보인자 엄마 사이의 4가지 유전 양상. 정상 유전자만을 가진 병에 걸리지 않은 아이. 정상 유전자와 질병 유전자를 모두 가진 병에 걸리지 않은 보인자 아이. 질병 유전자만을 가진 병에 걸린 아이. 상염색체 열성 유전 양상을 보임" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810048.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">보고된 증례는 근친이 아닌 20대 초반 부부 사이에서 첫째로 태어난 유태인 아이였습니다. 환아는 8개월 미숙아로 태어났으며, 출생 몸무게는 3.5kg이었습니다. 생후 1주일 동안 호흡 곤란으로 인해 인큐베이터 치료를 받아야 했고, 생후 2일 째부터 황달이 발생하였다가 2주 정도에 점차 소실되었습니다. 생후 수 일 지나지 않아 전신 발작이 시작되었습니다. 생후 4주가 되었을 때 환아는 전반적으로 근긴장저하, 무반응상태였고 거칠고 마른 피부를 가지고 있었습니다. 대설증(macroglossia), 높은 입천장(high-arched palate), 잇몸비대가 관찰되었습니다. 기형적인 귀는 낮게 위치하고 털이 나 있었으며 콧등은 낮았고 상악골은 두드러졌으며 하악골은 작았습니다. 손과 발은 네모난 모양이었으며 손바닥과 4,5번째 손가락이 굴전된 채 구축되어 있었습니다. 좌측 간접적 서혜부탈장과 배꼽탈장이 관찰되었습니다. 간과 비장은 딱딱하고 커진 생태였으며, 심잡음이 청진되었고 대천문(anterior fontanelle)은 정상압력을 보였으나 이마까지 이어져 있었습니다. 환아는 자발적 움직임과 울음이 적게 관찰되었고 머리를 가누지 못했으며 움켜쥐기반사(grasp reflex)가 저하되어 있었고 모로반사(moro reflex)가 없었으며 빠는 힘이 약하였습니다. 사지의 연축(spasm)이 자주 관찰되었고 때때로 전신 발작으로 이행되기도 하였습니다. 적절한 영양공급을 위해 비위관 삽입이 필요하였으며, 반복적인 폐렴과 서혜부탈장의 감돈(strangulation)이 발생하였고 환아는 결국 생후 3개월 반에 사망하였습니다. 27년 전 외가의 친척 (환아의 삼촌)이 비슷한 증상으로 생후 2개월 반 만에 사망한 가족력이 있었습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">보고된 증례가 거의 없어 확립된 진단 방법은 없습니다. 진단된 환아의 경우 사후 부검을 통하여 뇌와 간에서의 비정상적인 강글리오시드-GM3 축적, 다른 강글리오시드 결핍, 효소 활성도 저하가 확인되어 진단된 경우입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">대증 치료를 시도하였으나 환아는 수개월 만에 사망하였습니다. 질병 경과를 바꿀 수 있는 치료 방법은 아직 확립되어 있지 않습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Max SR, Maclaren NK, Brady RO, et al. GM3 (hematoside) sphingolipodystrophy. N Engl J Med. 1974 Oct 31;291(18):929-31. Maclaren NK, Max SR, Cornblath M, et al. GM3 gangliosidosis: a novel human sphingolipodystrophy. Pediatrics. 1976 Jan;57(1):106-10 Tanaka J, Garcia JH, Max SR, et al. Cerebral sponginess and GM3 gangliosidosis; ultrastructure and probable pathogenesis. J Neuropathol Exp Neurol. 1975 May;34(3):249-62</div></body></html>

개요강글리오시드(ganglioside)-GM3라는 물질이 뇌와 간에 비정상적으로 축적되는 반면 체내에 필요한 다른 강글리오시드들은 결핍되어 발생하는 질환입니다. 이러한 일이 일어나는 이유는 강글리오시드 생합성 과정에

GM₂-강글리오시드증

GM₁-강글리오시드증

강글리오시드증 NOS

샌드호프병

테이-삭스병

테이-삭스병

GM₃-강글리오시드증