개요

샌드호프병 (Sandhoff’s disease)은 당과 지질성분으로 구성된 강글리오시드라는 성분의 축적 질환중 하나로 중추신경계의 진행성 악화가 특징이며, 상염색체 열성으로 유전되는 질환이다. 샌드호프병의 임상적 증상은 GM2 강글리오시드증의 동일한 분류에 해당되는 테이-삭스병(Tay-Sachs disease)과 비슷하다.
샌드호프병은 헥소사미니데이스 B 효소(hexosaminidase B enzyme)의 베타 소단위(beta subunit)의 유전자 돌연변이에 의해 유발된다. 이 유전자는 비정상적인 헥소사미니데이스 A와 B의 결핍을 야기하며, 이로 인해 GM2 강글리오사이드(GM2 gangliosidosis)로 불리는 당지질이 신경단위와 다른 조직에 축적되는 결과를 가져온다.
샌드호프병은 매우 드문 질환으로 남성과 여성 모두에게서 동일하게 발생한다. 다양한 많은 민족 배경의 사람들에게서 나타나며, 북아르헨티나의 크리올 인구, 서스캐처원의 혼혈 인디언, 캐나다와 레바논 계통의 사람들에게서 더 흔하다.

원인

샌드호프병의 원인

샌드호프병은 상염색체 열성 유전 형질 질환으로 5번 염색체 장완에 위치한(5q13) 헥소사미니데이스 B 효소의 베타 소단위의 비정상적인 유전자에 의해 유발된다. 이 비정상적인 유전자는 GM2 강글리오사이드의 분해를 담당하는 헥소사미니데이스 A와 B라 불리는 효소의 결핍을 야기한다. 이로 인해 신경세포의 리소좀(lysosomes)에서 GM2 강글리오사이드가 축적되고 결과적으로 신경세포의 손상이 초래되며, 신경학적 기능의 손실이 진행한다.

남성과 여성의 위험은 동일하다. 열성 유전 형질 질환으로서 개인이 동일한 형질에 대하여 각 부모로부터 하나씩 2개의 비정상 유전자를 물려받으면 발생한다. 개인이 질병에 대하여 하나의 정상 유전자와 하나의 질병 유전자를 받으면, 그 사람은 질병의 보인자가 되지만 일반적으로 증상은 나타나지 않는다. 두 명의 보인자 부모가 질병 유전자를 전달하여 질병을 가진 아이를 가질 확률은 매 임신마다 25%이다. 부모와 같은 보인자인 자녀를 가질 위험은 매 임신마다 50%이다. 아이가 부모로부터 정상적인 유전자만 받고 특정 특성에 대해 유전적으로 정상일 확률은 25%이다.
모든 개인은 4-5개의 비정상 유전자를 가지고 있다. 가까운 친척인 부모는 관련이 없는 부모보다 동일한 비정상 유전자를 가지고 있을 가능성이 높아 열성 유전 형질 질환을 가진 아이를 가질 위험이 높아진다.

증상

샌드호프병의 증상

증상은 테이삭스병과 거의 구분하기가 어렵다.
샌드호프병 중 가장 흔한 영아형의 초기 증상은 3-6개월 사이에 전형적으로 시작되는데, 수유 문제, 졸음증, 소음에 대해 과도하게 놀라는 양상 등이 나타난다. 안과 검진에서 전형적인 앵두 반점(cherry-red spot) 소견이 황반에서 발견된다. 운동지연과 정신지체는 점차 진행하고, 운동 약화, 강직, 경련, 실명, 비장 비대 등이 특징적으로 나타난다. 발바닥의 바깥쪽을 비비면, 엄지 발가락은 위로 치켜 올라가고 다른 발가락들은 부채꼴로 벌어지는, 전형적인 바빈스키 반사(Babinski reflex)가 나타난다. 샌드호프병의 청소년 형과 성인형은 증상의 정도와 발병 나이가 매우 다양하다.
샌드호프병 환자는 유아기에 대부분 사망한다.

진단

샌드호프병은 헥소사미니데이스 A와 B 효소의 활성도를 결정하는 효소측정법으로 진단한다. 환자에서는 이 두 효소가 없거나, 활성도가 감소되어 있다.
분자유전학적 검사에서 헥소사미니데이스 B 유전자의 베타 소단위에 존재하는 특정 유전자의 돌연변이를 확인하는 것으로 확진이 가능하다.

치료

샌드호프 병을 근본적으로 치료하는 약은 아직까지 개발되지 않았다. 다만 증상을 완화시키는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하기 위한 지지 요법을 시도할 수 있다.
지지요법에는 영양 공급 및 호흡기 치료가 포함되며, 항경련제는 간헐적인 발작 조절을 위해 투여된다.
환자와 가족에게 유전상담을 하는 것이 도움이 된다.

참고문헌

https://rarediseases.org/rare-diseases/sandhoff-disease/
Scriver CR, et a,l eds. The Metabolic Basis of Inherited Disease, 6th Ed. McGraw Hill, 1989:1826-33.
Frey, LC, Ringel SP and Filley CM. The natural history of cognitive dysfunction in late-onset GM2 gangliosidosis. Arch Neurol 2005;62:989-994.