<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아미노산의 대사는 암모니아를 생성합니다. 암모니아는 신경독성이 있으므로 체내에는 암모니아를 독성이 없는 요소 (Urea)로 전환하는 요소회로 (Urea cycle)라는 연쇄효소반응이 존재합니다. 요소회로는 5개의 효소로 구성되어 있습니다.&nbsp;<br><br><img alt="요소회로와 암모니아 대사" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s231_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>고암모니아혈증(Hyperammonaemia)은 개별 효소의 작동에 문제가 생겨 암모니아가 효과적으로 처리되지 않아 농도가 상승하게 되고, 이로 인한 신경독성이 나타나는 질환입니다. 요소회로의 이상이 대사질환으로 이한 고암모니아혈증의 가장 흔한 원인이며 전체적인 요소회로 대사 질환은 인구 35,000명당 1명 정도 발생합니다.&nbsp;<br><br>가장 흔한 요소회로 대사질환은 오르니틴 카르바모일기 이동효소 (Ornithine transcarbamylase, OTC) 결핍증입니다. 자세한 내용은 별도 기술한 오르니틴트랜스카바미라제결핍(Ornithine transcarbamylase deficiency)를 참고하십시오.<br>요소회로 이상 외의 고암모니아혈증을 일으키는 선천성 대사 이상질환 또한 발견되고 있으나 요소회로 결핍증 보다 그 빈도는 낮습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">요소회로는 2개의 암모니아와 1개의 중탄산 이온이 요소로 변환되는 간의 연쇄효소반응으로 체내에서 발생하는 질소노폐물을 제거하는 중요한 경로입니다. 요소회로는 총 5개의 중요한 효소가 존재하는데 Carbamyl phosphate synthetase (CPS), Ornithine transcarbamylase (OTC)는 미토콘드리아 내에 존재하고, Argininosuccinate synthetase (ASS), Argininosuccinate lyase (ASL), Arginase는 세포질 내에 존재합니다. CPS 활성화에 필요한 N-acetylglutamate synthetase (NAG) 또한 미토콘드리아 내에 존재합니다.&nbsp;<br><br>CPS에 의해 암모니아와 중탄산이온에 의해 Carbamylphosphate이 합성되면 이는 OTC에 의해 오르니틴 (Ornitine)과 반응하여 시트룰린 (Citrullin)이 됩니다.&nbsp;<br><br>이어 시트룰린은 ASS에 의해 아스파테이트 (Aspartate)와 반응하여 분해되고 이후 ASL에 의해 더 작은 분자인 아르기닌 (Arginine)과 퓨마레이트 (Fumarate)로 분해되며 마지막 효소인 Arginase에 의해 아르기닌이 요소와 오르니틴으로 분해됩니다. 오르니틴은 다시 재활용됩니다. 이것이 요소회로이며 이 결과 암모니아가 비독성 요소로 변화합니다.&nbsp;<br><br>이 중 어느 한 곳이라도 문제가 발생하면 전체 회로가 작동하는데 이상이 생겨 암모니아가 요소로 변경하지 못하게 되어 고암모니아혈증이 발생하게 됩니다.<br><br>요소회로 이상 외의 선천성 대사 이상질환에 의한 고암모니아혈증은 그 원인이 뚜렷하게 알려지지 않았으나 각각의 질환에 의해 체내에 축적된 유기산 등의 물질들이 요소회로를 억제하여 암모니아가 효과적으로 제거되지 못했을 가능성이 제기되고 있습니다.&nbsp;<br><br>고암모니아혈증을 일으키는 대표적인 선천성 대사 이상질환의 예는 아래와 같습니다.<br>1. 요로효소결핍(Carbamyl phosphate synthetase, Ornitine transcarbamylase, Argininosuccinate synthetase, Argininosuccinate lyase, Arginase, N-acetylglutamate synthetase)&nbsp;<br>2. 유기산혈증 (Propionic academia, Methylmalonic academia, Isovaleric acidemia, Beta-ketothiolase deficiency, Glutaric academia type I, Medium chain fatty acid acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency)<br>3. 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)<br>4. HHH 중후군 (Hyperammoniamia-hyperornithinemia-homocitrullinemia syndrome)<br>5. 신생아 일과성 고암모니아혈증 (Transient hyperammonemia of newborn)&nbsp;<br>6. 고암모니아혈증 동반 선천성 고인슐린혈증 (Congenital hyperinsulinism with hyperammonemia)<br>&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">고암모니아혈증은 발현연령에 따라 다른 증상을 보입니다. 그러나 증상을 보고 고암모니아혈증으로 진단하기에는 모호한 경우가 많아 주의를 요합니다.<br><br>신생아시기에는 고암모니아혈증의 증상과 징후가 주로 뇌기능이상에 관련되어 나타나며 원인에 관계없이 비슷한 증상을 보입니다. 출생시 정상이던 환아는 단백질을 섭취하게 되면서 점차 증상을 나타냅니다. 섭취거부, 구토, 빈호흡, 기면을 보이며 혼수상태가 나타나는 경우도 있습니다. 경련도 발생할 수 있습니다. 심한 경우 죽음에 이르게 됩니다.&nbsp;<br><br><img alt="고암모니아혈증의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s231_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>효소의 부분적 결핍이 있거나 신생아 기간 동안 고암모니아혈증이 없었던 환자라고 하더라도, 소아나 성인기에는 발현되며 구토와 실조 (Ataxia), 혼돈, 안절부절못함, 짜증, 공격적인 모습 등의 신경학적 이상으로 특징됩니다. 이러한 증상은 기면, 혼수의 증상과도 함께 발생할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">요소회로 질환에서 암모니아 수치는 급격히 상승하므로, 경미한 상승일지라도 수시간 뒤에 혈장 암모니아 수치 측정을 반복합니다. 정상적인 혈중 암모니아 수치는 건강한 영아에서는 100μM/μL, 미숙아에서는 150μM/μL 정도입니다.<br><br>심각한 고암모니아혈증이 있는 경우 다음과 같은 검사를 실시합니다.<br>혈액가스 검사, 혈청 요소, 크레아티닌, 혈당, 전해질, 간기능검사, 혈액응고 검사, 혈장 아미노산, 소변 유기산, 아미노산, 오로트산 (Orotic acid), 혈장 카르니틴 (Carnitine)<br><br>모든 요소회로 질환에서 글루타민 (Glutamine), 알라닌 (Alanine)이 축적되고, 또한 대사경로를 차단하기 위해 아미노산들의 농도가 증가하거나, 감소되기도 합니다.&nbsp;<br><br>고암모니아혈증 환자의 말기에는 혈액응고이상, 신부전, 저칼슘혈증을 동반한 현저한 간기능 저하가 나타나며, 고암모니아혈증성 뇌증의 경우 뇌부종 이나 두 개내 출혈이 나타나기도 합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">&lt;급성기 치료&gt;<br>치료의 목적은 대사혼란을 조절하는 데 있습니다. 혈중 암모니아 농도가 300μM 보다 높은 시간이 12시간 이상 지속되는 경우 응급상황입니다. 가장 중요한 치료는 암모니아의 즉각적인 제거이며 이를 위하여 벤조산, 페닐아세테이트 등의 유기산을 투여합니다. 효과가 없는 경우 투석을 통해 암모니아 제거를 고려해야 합니다.&nbsp;<br>또한 암모니아의 생성을 억제하기 위하여 단백질 섭취를 중단하고, 고탄수화물, 고지방 등으로 충분한 에너지 공급이 필요합니다.&nbsp;<br>이와 병행하여 신경계 이상의 발생에 대한 철저한 감시와 지지요법이 필수적입니다.<br><br>&lt;장기 치료&gt;<br>급성기 치료로 혈중 암모니아 수치가 조절되면 단백질과 에너지를 포함한 경<br>구 섭취가 다시 시작되어야 합니다. 장기 치료의 목적은 생화학적 상태를 교정하고, 적절한 영양학적 요구도를 충족시키는데 있습니다. 동시에 고암모니아혈증을 악화시킬 수 있는 굶주림, 감염 등에 주의해야 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF. Nelson Textbook of Pediatrics. 20th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2016:Chapter 85.<br>2. Kim SH. Disease of the urea cycle. J. Kor. Soc. Health-Syst. Pharm., 2011;28(1): 80-91.<br>3. 한국선천성대사질환협회 http://www.kcmd.or.kr</div></body></html>

요소회로 (Urea cycle)라는 연쇄효소반응이 존재합니다. 요소회로는 5개의 효소로 구성되어 있습니다. 고암모니아혈증(Hyperammonaemia)은 개별 효소의 작동에 문제가 생겨 암모니아가 효과적으로 처리되지 않아 농도가

고암모니아혈증

Hyperammonaemia

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">오르니틴대사장애(Disorders of ornithine metabolism)는 오르니틴 대사에 관여하는 단백의 기능 저하로 인해 발생한다. 상위 개념 질환으로, 크게 세 가지 질환 즉, 고암모니아혈증- 고오르니틴혈증- 호모시트룰린뇨 증후군 (Hyperammonemia-Hyperornithinemia-Homocitrullinuria [HHH] syndrome), 오르니틴 아미노전환효소 결핍증, &nbsp;오르니틴트랜스카바미라제결핍(Ornithine transcarbamylase deficienc) 등이 속해있으며, 그밖의 다른 유전자에 의한 발병사례도 보고되고 있다.&nbsp;<br><br>오르니틴 아미노전환효소 결핍증은 오르니틴혈증(I, II형) 설명구역에 별도로 기술하였고, 오르니틴트랜스카바미라제결핍도 별도의 설명구역에 상세히 기술하였으므로, 여기서는 HHH 증후군에 대해서 상세히 기술하기로 한다.&nbsp;<br>고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군 (HHH 증후군) 은 미토콘드리아 막에 존재하는 오르니틴운반체 (ornithine transporter)생성ㅇ 관여하는 ORNT1유전자의 이상이 생겨 세포질 내 오르니틴이 미토콘드리아로 들어오지 못해 요소 회로의 동작을 망가뜨리는 희귀 유전 대사이상질환이다. 오르니틴자리옮김효소 결핍증, 오르니틴혈증 I형으로도 불린다.&nbsp;<br><br>증상이 나타나는 시기와 장기 예후는 사람에 따라 매우 다르다. 신생아기에 구토, 식욕부진, 혼수 등의 증상이 나타나며, 성장지연 및 발달 지연, 학습 장애 (특히 언어발달지연), 그리고 운동실조가 발생한다. 현재까지 100명 이상의 환자들이 보고되었고, 캐나다 지역에 특히 발생빈도가 높다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전자 (OAT, ORNT1, ALDH18A1, PYCR1, OTC gene 등)의 돌연변이가 요소대사 과정을 막아 질환이 나타난다.&nbsp;<br><br>고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군의 경우, 세포기질의 오르니틴이 사립체 안으로 운송되는 과정의 장애에 기인하여 사립체 내에 시트룰린이 형성되지 않음으로써 고암모니아혈증이 초래된다.&nbsp;<br><br><img alt="HHH 증후군에서의 오르니틴 대사 장애" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s236_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군의 경우, 미토콘드리아 오르니틴 수송체 1 (ORNT1) 를 코딩하는 SLC25A15 유전자 (13q14) 의 변이로 발생하며 상염색체 열성 유전을 한다. 이 수송체는 오르니틴을 미토콘드리아 내로 운송하여 요소회로를 거치도록 하여 아미노산 대사에 역할을 한다. SLC25A15 유전자 변이 발생시 수송체 수 감소, 기능 저하가 발생하여 결과적으로 요소 회로 장애가 발생하여 고암모니아혈증, 고오르니틴혈증, 그리고 호모시트룰린뇨증이 초래된다. 완전결핍증은 신생아기에 심한 고암모니아혈증을 나타내는 반면 부분결핍일 경우에는 영아기에서 청소년기 사이에 증상을 발현한다.&nbsp;<br><br>&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">오르니틴 대사장애에서는 특징적으로 암모니아농도가 증가한다.&nbsp;<br><br>고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨 증후군은 신생아기부터 성인기까지 발생할 수 있으나 대부분 영아기에 증상을 나타낸다. 신생아기에 발현하는 경우, 출생 후 며칠 이내에 기면, 처짐, 식이 거부, 빠른 호흡을 보이며 경련이 동반되기도 한다. 아동기 및 성인기에도 발생가능하며, 의식저하 및 건망증, 고암모니아혈증 혼수, 지능 장애, 발달지연, 강직하반신마비, 소뇌운동실조, 학습장애, 경련을 보인다. 또한, 간기능 장애 및 응고인자결핍 등을 보이며 드물게는 간부전을 초래한다.&nbsp;<br><br>후기에 발병하면 영아기에 발병한 경우보다 중증도가 낮다. 환자들은 육류 등의 고단백식이를 기피하는 경향을 종종 보인다. 고단백식, 질병으로 인한 스트레스, 금식상태가 급격한 혈중 암모니아상승을 일으킬 수 있다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">임상양상은 비특이적이므로, 만약 대사이상이 의심된다면 아래와 같은 검사를 혈청 및 소변검사 등을 시행 할 수 있다. 혈청 아미노산 검사 결과 오르니틴 및 호모시트룰린의 상승을 확인할 수 있으며, 혈청 암모니아 수치는 간헐적으로 혹은 식후에 증가한다. 또한, 글루타민, 알라닌, 간효소도 증가한다. 소변검사에서 호모시트룰린 증가가 특징적이며, 오로틱 산 및 우라실도 증가한다. 만약 임상양상과 생화학적 검사로 해당질환이 의심된다면 분자유전학적 검사결과로 확진한다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">저단백식을 실시하는 것이 주요 치료이며, 시트룰린과 아르기닌을 보충한다. 고암모니아혈증을 조절하기 위해 sodium benzoate (안식향산), phenylacetate 또는 phenylbutyrate 투여가 필요할 수 있다. 스트레스 상황 (임신, 수술, 감염) 및 특정한 약물 (스테로이드 등) 을 복용할 때에 고암모니아혈증이 발생할 수 있으므로 이들의 회피에 주의를 기울여야 한다. 만약 고암모니아혈증이 심하여 혼수까지 발생한다면 다른 요소회로이상증의 급성기 치료와 비슷하게, 혈액투석 및 sodium benzoate, phenylacetate 또는 phenylbutyrate 등을 투여하여 암모니아 수치를 낮춘다. 또한 당과 지방을 투여하여 이화작용을 막고, 신경학적 손상을 최소화하기 위한 노력이 필요하다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><span><span><span><span><span><span>http://www.rarediseases.org</span></span></span></span></span></span><br><span><span><span><span><span><span>https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/2830/ornithine-translocase-deficiency-syndrome </span></span></span><br><span><span><span>https://ghr.nlm.nih.gov/condition/ornithine-translocase-deficiency</span></span></span></span></span></span><span><span><span>&nbsp;</span></span></span><br>&nbsp;</div></body></html>

오르니틴 대사에 관여하는 단백의 기능 저하로 인해 발생한다. 상위 개념 질환으로, 크게 세 가지 질환 즉, 고암모니아혈증- 고오르니틴혈증- 호모시트룰린뇨 증후군 (Hyperammonemia-Hyperornithinemia-Hom

오르니틴대사장애

Disorders of ornithine metabolism

<div id="introduction">
<p>요소회로대사장애(Disorders of urea cycle metabolism)(UCDs)는 혈류에서 암모니아를 제거하는 간의 여섯 가지 효소 또는 두 가지 운반체 중 하나에 결함이 생겨 발생하는 선천성 대사 이상(IEMs)입니다. 요소회로대사장애는 두 가지 매우 넓은 범주로 나뉩니다: 지방이나 탄수화물을 에너지로 전환하는 데 필요한 특정 효소의 결핍 또는 아미노산이나 다른 대사 산물을 분해하는 데 필요한 특정 효소의 결핍으로, 치료하지 않으면 축적되어 독성이 됩니다. 요소회로대사장애는 두 번째 범주에 속합니다. 단백질의 분해는 아미노산을 방출하고, 그들의 탈아미노화는 암모니아를 생성합니다.
                                  -2H
+H3N-CHR-COO-   --&gt;  O=CR-COO-  +  NH4+
                                 +H2O
암모니아는 특히 중추 신경계(CNS)에 매우 독성이 있습니다. 요소 회로의 첫 네 가지 효소 중 하나에 심각한 돌연변이가 있는 신생아는 출생 후 36~48시간 이내에 치명적으로 아플 수 있으며, 출생 시에는 정상으로 보일 수 있습니다. 따라서 신생아가 병원에서 퇴원한 후에 요소회로대사장애의 징후가 나타날 수 있으며, 이는 집에서 인식되지 않을 수 있습니다. 고암모니아혈증은 요소회로대사장애의 진단에 중요하며, 최종 진단을 시도하는 동안 치료를 지연해서는 안 됩니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>요소회로대사장애의 병인은 복잡합니다. 여러 단백질과 두 개의 세포 소기관, 즉 미토콘드리아 기질과 세포질이 관여하기 때문입니다. 요소 회로의 첫 두 효소 단계는 미토콘드리아 기질에서 일어납니다. 첫 번째 단계에서, 카바모일포스페이트 합성효소 I (CPS1)는 암모니아와 중탄산염을 결합하여 요소 회로에 들어가는 카바모일포스페이트를 형성합니다. 패혈증과 같은 스트레스 요인은 CPS1 결함을 쉽게 유발하여 가장 심각한 형태의 요소회로대사장애와 고암모니아혈증을 초래할 수 있습니다. N-아세틸글루타메이트는 CPS1의 알로스테릭 활성제입니다. N-아세틸글루타메이트는 아세틸-CoA와 글루타메이트로부터 N-아세틸글루타메이트 합성효소(NAG)에 의해 촉매되는 반응에서 형성됩니다. NAG 결함은 매우 드물지만 CPS1 요소회로대사장애를 모방하여 고암모니아혈증을 초래합니다.
두 번째 단계에서, 간 효소인 오르니틴 트랜스카바밀라제(OTC)는 카바모일포스페이트와 오르니틴을 반응시켜 시트룰린을 형성합니다. OTC 유전자(SLC25A15)는 X 염색체에 위치하며, OTC 결함은 X 연관 방식으로 유전됩니다. OTC 결함은 요소회로대사장애의 가장 흔한 원인입니다. 남성의 OTC 결핍은 심각한 형태의 요소회로대사장애를 초래합니다. 여성의 경우, X 염색체 비활성화의 무작위성에 따라 무증상에서 심각한 형태까지 다양합니다. OTC에 필요한 오르니틴은 미토콘드리아 기질로 운반되어야 하며, 이 작업은 미토콘드리아 오르니틴 트랜스로카제(ORNT1) 단백질에 의해 수행됩니다. ORNT1 결함은 매우 드물지만 고암모니아혈증을 초래할 수 있으며, 이는 종종 나중에 나타납니다.
세 번째 단계와 나머지 모든 효소 단계는 세포질에서 일어납니다. 세 번째 단계에서, 아르기니노숙시네이트 합성효소 1(ASS1)은 시트룰린과 아스파르트산으로부터 아르기니노숙시네이트를 형성합니다. ASS1 결함은 시트룰린혈증과 고암모니아혈증을 초래합니다. 두 번째 미토콘드리아 운반체인 시트린은 아스파르트산을 미토콘드리아에서 세포질로 운반하여 요소 회로에 필요합니다. 시트린은 또한 글루타메이트를 세포질에서 미토콘드리아로 운반합니다. SLC25A13 유전자는 시트린을 암호화하며, 이 유전자의 결함은 시트룰린혈증과 고암모니아혈증을 초래할 수 있습니다.
요소 회로의 네 번째 단계는 아르기니노숙시네이트를 분해하여 푸마르산과 아르기닌을 형성하는 반응으로, 이는 아르기니노숙시네이트 분해효소(ASL)에 의해 촉매됩니다. ASL 결함은 신생아에서 심각한 요소회로대사장애를 초래할 수 있으며, 성인 발병 형태도 있습니다. 성인 발병 형태에서는 고암모니아혈증이 간헐적으로 발생하는 반면, 신생아 형태에서는 치료하지 않으면 지속적인 고암모니아혈증을 초래합니다. 혈장 시트룰린과 아르기니노숙시네이트의 높은 수치는 ASL 결핍의 특징입니다.
요소 회로의 마지막 단계에서, 네 번째 단계에서 생성된 아르기닌은 아르기나제 효소에 의해 요소와 오르니틴으로 분해됩니다. 이 효소는 ARG1 유전자에 의해 암호화됩니다. 아르기나제 결함은 아르기닌혈증과 고암모니아혈증을 초래할 수 있습니다. 아르기나제 결핍의 징후와 증상은 보통 3세까지 나타나며, 급격한 고암모니아혈증의 발병은 없습니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>전체적으로, 요소회로대사장애의 발생률은 최근 35,000명 중 1명으로 결정되었습니다. 대부분의 주 검사실은 현재 요소회로대사장애를 일으키는 모든 상태 중 두 가지를 감지합니다. 모든 요소회로대사장애의 약 2/3는 OTC 돌연변이로 인한 것이며, 1/5는 ASS1, 1/10는 ASL로 인한 것입니다.

.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>요소회로대사장애의 병태생리에 대한 이해가 상당히 진전되어 더 나은 의학적 개입을 촉진할 수 있습니다. 고암모니아혈증은 요소회로대사장애의 주요 병인 요소이며, 중추 신경계(CNS) 독성에서 중요한 역할을 합니다. 복잡하지만 몇 가지 중요한 개념이 나타나고 있습니다. 암모니아의 CNS에 대한 독성 효과는 성인 뇌보다 발달 중인 뇌에서 더 심각합니다. 고암모니아혈증의 독성 효과가 가역적인지 여부는 노출 시간, 고암모니아혈증의 용량 및 신경 발달 단계에 따라 다릅니다. 신생아 뇌에서 고암모니아혈증은 별세포의 부종을 초래합니다. 이후의 부종 빈도와 정도는 발작, 혼수, 인지/운동 결함과 같은 CNS 신경 장애의 심각성을 결정하는 주요 요소입니다.
OTC 결핍(OTCD)은 X 연관 방식으로 유전되지만, 다른 모든 요소회로대사장애는 상염색체 열성 패턴을 따릅니다. 또한, 무증상 여성 보인자도 간헐적인 고암모니아혈증으로 인해 인지 결함을 개발할 수 있다는 증거가 있습니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>병력 및 신체 검사
요소회로대사장애를 가진 신생아는 출생 시와 그 직후에 정상으로 보이며, 이후에 무기력, 식욕 부진, 구토, 과민성 등 비특이적 징후와 증상을 나타낼 수 있습니다. 일반적으로 IEM은 이러한 징후를 보이는 모든 영아의 감별 진단에 고려되어야 합니다. 아르기나제 결핍을 제외하고, 대부분의 심각한 요소회로대사장애를 가진 영아는 급성 고암모니아혈증으로 인해 빠르게 뇌부종과 이후의 신경학적 문제를 개발합니다. 치료하지 않으면 심각한 요소회로대사장애로 인한 고암모니아혈증은 혼수와 사망으로 진행될 수 있습니다. 경미한 요소회로대사장애의 경우, 질병이나 수술과 같은 다양한 스트레스 요인으로 인해 고암모니아혈증이 발생할 수 있습니다.

.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>요소회로대사장애의 주요 바이오마커는 높은 음이온 간격이 없고 정상 혈장 포도당 수치가 있는 상태에서 고암모니아혈증(신생아의 경우 &gt; 150 마이크로몰, 영아의 경우 &gt; 100 마이크로몰)입니다. 혈장 암모니아 외에도, 혈장 아미노산과 대사성 산증이 있는 경우 혈장 젖산을 얻는 것이 유용합니다. 요소회로대사장애의 실험실 특징은 다음과 같습니다: (a) 혈장 글루타민과 알라닌의 높은 수치; (b) 혈장 아르기닌의 감소(아르기나제 결핍 제외); (c) 혈장 시트룰린 수치의 높거나 낮음.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>
요소회로대사장애 또는 모든 IEM의 치료는 적절한 유전학/대사 전문가와 상담하여 이루어져야 합니다. 고암모니아혈증이 있는 신생아의 경우, 즉각적인 치료 목표는 암모니아를 신속하게 낮추고 식이 단백질 섭취를 줄이는 것입니다. 혈액 투석은 혈장 암모니아를 줄이는 데 매우 효과적이며, 고암모니아혈증이 관찰되면 즉시 시작해야 합니다. 암모니아 제거 약물인 Ammonul IV도 유용합니다. Ammonul IV는 혈장에서 글리신과 글루타메이트를 제거하여 암모니아 형성에 대한 기여를 줄입니다.
N-카바밀글루타메이트(Carbaglu)는 N-아세틸글루타메이트의 유사체이며, 소규모 임상 시험에서 NAGS 결핍과 늦게 발병한 CPS1 결핍에서 요소 생성 개선을 발견했습니다.


더 광범위한 임상 시험이 진행 중입니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>
식욕 부진
시야 흐림
뇌부종
혼수
과호흡 또는 저호흡
저체온증
무기력
발작
말이 어눌해짐</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>의료 팀 결과 향상
요소회로대사장애의 진단과 관리는 복잡하며, 유전학자, 병리학자, 소아과 의사, 신장 전문의, 내과 의사, 생화학자 및 투석 간호사/간호사 실무자가 포함된 전문 팀과 함께 하는 것이 가장 좋습니다. 요소회로대사장애 또는 모든 IEM의 치료는 적절한 유전학/대사 전문가와 상담하여 이루어져야 합니다. 고암모니아혈증이 있는 신생아의 경우, 즉각적인 치료 목표는 암모니아를 신속하게 낮추고 식이 단백질 섭취를 줄이는 것입니다. 혈액 투석은 혈장 암모니아를 줄이는 데 매우 효과적이며, 고암모니아혈증이 관찰되면 즉시 시작해야 합니다. 암모니아 제거 약물인 IV 질소 결합제도 유용합니다. 이 약물들은 혈장에서 글리신과 글루타메이트를 제거하여 암모니아 형성에 대한 기여를 줄입니다.
대부분의 이러한 영아의 예후는 불확실합니다.

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</div><div id="references">
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</ul></p>
</div>

병원에서 퇴원한 후에 요소회로대사장애의 징후가 나타날 수 있으며, 이는 집에서 인식되지 않을 수 있습니다. 고암모니아혈증은 요소회로대사장애의 진단에 중요하며, 최종 진단을 시도하는 동안 치료를 지연해서는 안 됩니다. 요소회로대사

요소회로대사장애

요소회로대사장애의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>아르기닌숙신산뇨 (Argininosuccinic aciduria)는 간 안에서 요소 회로에 작용하는 5가지 효소 중 하나인 argininosuccinate lyase (ASL)의 결핍에 의해 발생하는 유전성 질환으로 상염색체 열성으로 유전됩니다. 신생아 7만명당 1명로 발생하는 것으로 알려져 있습니다.</p><p>아미노산이 분해되면 뇌에 독성을 일으키는 암모니아가 생성되게 됩니다. 암모니아는 간에서 요소 회로(urea cycle)를 통해 요소(urea)로 분해되어 소변으로 배출됩니다. 요소 회로를 구성하는 여러 효소(enzyme)와 각각의 효소 결핍증은 현재 모두 알려져 있습니다. 요소 회로를 구성하는 다섯 가지 효소는 carbamyl phosphate synthetase (CPS), ornithine transcarbamylase (OTC), argininosuccinate synthetase (ASS), argininosuccinate lyase (ASL)와 arginase이며 앞에서 생성된 물질에 의해 다음 효소가 작용을 하게 됩니다. 이런 연결 고리를 통해 신생아에서 필수 아미노산과 뇌의 정상 발육에 중요한 L-arginine이 생성됩니다. 요소 회로 중 하나의 효소에 결핍이 생기면 요소 회로 이상증(urea cycle defect, UCD)이 발생하고 이로 인한 고암모니아혈증과 중추 신경계 독성 증상으로 나타나는 대사 질환이 발생하게 되는 것입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>Argininosuccinic acid lyase (ASL) 유전자의 돌연변이가 원인이며 이 유전자는 염색체7번에 위치하고 있으며 상염색체 열성으로 유전됩니다. Argininosuccinate lyase (ASL)는 간내 요소 회로에 작용하는 5가지 효소에 속합니다.</p><p><img alt="아르기닌숙신산뇨의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_079_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>임상양상은 증상 발생 시기에 따라 차이가 납니다. 생후 수개월 내에 나타나는 초기 발병형과 1세 후에 나타나는 후기 발병형으로 나누어집니다.</p><p>초기 발병형의 경우 심한 고암모니아혈증이 특징적으로, 출생 후 초기에는 사망률이 매우 높습니다. L-arginine이 부족하기 때문에 뇌의 발달이 정상적으로 이루어지지 못하고, 암모니아가 증가하여 뇌 독성과 여러 가지 증상이 나타나게 됩니다. 심한 경우 혼수 상태를 일으키고 저체온, 저환기 등이 발생할 수 있으며 증가된 암모니아가 호흡 중추를 자극하여 <strong>호흡성 알카리혈증</strong>을 야기할 수 있습니다.</p><p>후기 발병형의 증상으로는 지적장애와 발육부전, 간비대 등이 대표적입니다. 건조하고 잘 부서지는 모발이 특징적이며 몇몇 환아에서는 쓸개내에 돌이 관찰됩니다.</p><p>이 질환의 대표적인 후유증으로는 지적장애, 지속적인 간비대, 그에 따른 출혈성 경향을 들 수 있겠습니다.</p><p>그 외에 아래와 같은 증상이 있을 수 있습니다.</p><ul><li>고암모니아혈증/알카리혈증</li><li>구토/섭식 문제</li><li>발작</li><li>모간 이상</li><li>부서지는 모발</li><li>지속적인 기면</li><li>간비대/간섬유화증</li></ul><p><img alt="아르기닌숙신산뇨의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_079_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>고암모니아혈증, 간효소 수치의 상승, 혈장에서 글루타민과 알라닌, 시트룰린의 증가와 아르기닌의 감소를 보이게 됩니다. 아르기닌숙신산은 증가되어 있으며 혈액보다도 소변과 뇌척수액에서 크게 증가되어 있는 것을 볼 수 있습니다. 대개 혈액내 적혈구에서 argininosuccinic acid lyase 효소는 정상입니다. 산전검사는 양수세포를 배양하여 효소 활성화의 측정이 가능합니다. 유전학적 검사로 ASL 유전자 돌연변이를 확정할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>심각한 고암모니아혈증은 빠른 처치가 필요하며 치료의 목적은 고암모니아 혼수로부터 빨리 회복시키고 지속적인 고암모니아혈증으로 인한 지능과 신체 발육 저하를 방지하는 것입니다.</p><p>암모니아의 증가를 피하기 위해 저단백식이 필요합니다. 적절한 신체의 발육을 위해서는 L-arginine을 포함한 <strong>필수아미노산</strong>이 공급해주어야 합니다. 아울러 상승된 암모니아의 제거를 위해 안식향산 나트륨(sodium benzoate), sodium phenylacetates, sodium phenylbutylate 등의 약물을 투여하며, 신속한 암모니아의 제거를 위해 혈액이나 <strong>복막투석</strong>을 시행하기도 합니다.</p><p>적절한 식이 요법과 내과적인 약물 치료에도 불구하고 반복적인 고암모니아혈증은 신경학적 손상과 심한 정신 지체를 일으키므로 간이식을 고려하여야 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. Kliegman: Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed.<br>2. So Young Ban,Bon Nyeo Koo,Jong Ho Lee, Soon Ho Nam, Anesthesia for Living Related Liver Transplantation in Argininosuccinic Acidemia: A case report . Korean Journal of Anesthesiology. 2005 Oct;49(4):563-566.<br>http://ghr.nlm.nih.gov/condition/argininosuccinic-aciduria<br>http://www.wrongdiagnosis.com/a/argininosuccinic_aciduria</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_079.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

의 효소에 결핍이 생기면 요소 회로 이상증(urea cycle defect, UCD)이 발생하고 이로 인한 고암모니아혈증과 중추 신경계 독성 증상으로 나타나는 대사 질환이 발생하게 되는 것입니다.원인Argininosuccinic

아르기닌숙신산뇨증

Argininosuccinic aciduria

아르지닌숙신산뇨

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