<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아미노산의 대사는 암모니아를 생성합니다. 암모니아는 신경독성이 있으므로 체내에는 암모니아를 독성이 없는 요소 (Urea)로 전환하는 요소회로 (Urea cycle)라는 연쇄효소반응이 존재합니다. 요소회로는 5개의 효소로 구성되어 있습니다.&nbsp;<br><br><img alt="요소회로와 암모니아 대사" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s231_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>고암모니아혈증(Hyperammonaemia)은 개별 효소의 작동에 문제가 생겨 암모니아가 효과적으로 처리되지 않아 농도가 상승하게 되고, 이로 인한 신경독성이 나타나는 질환입니다. 요소회로의 이상이 대사질환으로 이한 고암모니아혈증의 가장 흔한 원인이며 전체적인 요소회로 대사 질환은 인구 35,000명당 1명 정도 발생합니다.&nbsp;<br><br>가장 흔한 요소회로 대사질환은 오르니틴 카르바모일기 이동효소 (Ornithine transcarbamylase, OTC) 결핍증입니다. 자세한 내용은 별도 기술한 오르니틴트랜스카바미라제결핍(Ornithine transcarbamylase deficiency)를 참고하십시오.<br>요소회로 이상 외의 고암모니아혈증을 일으키는 선천성 대사 이상질환 또한 발견되고 있으나 요소회로 결핍증 보다 그 빈도는 낮습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">요소회로는 2개의 암모니아와 1개의 중탄산 이온이 요소로 변환되는 간의 연쇄효소반응으로 체내에서 발생하는 질소노폐물을 제거하는 중요한 경로입니다. 요소회로는 총 5개의 중요한 효소가 존재하는데 Carbamyl phosphate synthetase (CPS), Ornithine transcarbamylase (OTC)는 미토콘드리아 내에 존재하고, Argininosuccinate synthetase (ASS), Argininosuccinate lyase (ASL), Arginase는 세포질 내에 존재합니다. CPS 활성화에 필요한 N-acetylglutamate synthetase (NAG) 또한 미토콘드리아 내에 존재합니다.&nbsp;<br><br>CPS에 의해 암모니아와 중탄산이온에 의해 Carbamylphosphate이 합성되면 이는 OTC에 의해 오르니틴 (Ornitine)과 반응하여 시트룰린 (Citrullin)이 됩니다.&nbsp;<br><br>이어 시트룰린은 ASS에 의해 아스파테이트 (Aspartate)와 반응하여 분해되고 이후 ASL에 의해 더 작은 분자인 아르기닌 (Arginine)과 퓨마레이트 (Fumarate)로 분해되며 마지막 효소인 Arginase에 의해 아르기닌이 요소와 오르니틴으로 분해됩니다. 오르니틴은 다시 재활용됩니다. 이것이 요소회로이며 이 결과 암모니아가 비독성 요소로 변화합니다.&nbsp;<br><br>이 중 어느 한 곳이라도 문제가 발생하면 전체 회로가 작동하는데 이상이 생겨 암모니아가 요소로 변경하지 못하게 되어 고암모니아혈증이 발생하게 됩니다.<br><br>요소회로 이상 외의 선천성 대사 이상질환에 의한 고암모니아혈증은 그 원인이 뚜렷하게 알려지지 않았으나 각각의 질환에 의해 체내에 축적된 유기산 등의 물질들이 요소회로를 억제하여 암모니아가 효과적으로 제거되지 못했을 가능성이 제기되고 있습니다.&nbsp;<br><br>고암모니아혈증을 일으키는 대표적인 선천성 대사 이상질환의 예는 아래와 같습니다.<br>1. 요로효소결핍(Carbamyl phosphate synthetase, Ornitine transcarbamylase, Argininosuccinate synthetase, Argininosuccinate lyase, Arginase, N-acetylglutamate synthetase)&nbsp;<br>2. 유기산혈증 (Propionic academia, Methylmalonic academia, Isovaleric acidemia, Beta-ketothiolase deficiency, Glutaric academia type I, Medium chain fatty acid acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency)<br>3. 리신뇨성 단백질불내증 (Lysinuric protein intolerance)<br>4. HHH 중후군 (Hyperammoniamia-hyperornithinemia-homocitrullinemia syndrome)<br>5. 신생아 일과성 고암모니아혈증 (Transient hyperammonemia of newborn)&nbsp;<br>6. 고암모니아혈증 동반 선천성 고인슐린혈증 (Congenital hyperinsulinism with hyperammonemia)<br>&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">고암모니아혈증은 발현연령에 따라 다른 증상을 보입니다. 그러나 증상을 보고 고암모니아혈증으로 진단하기에는 모호한 경우가 많아 주의를 요합니다.<br><br>신생아시기에는 고암모니아혈증의 증상과 징후가 주로 뇌기능이상에 관련되어 나타나며 원인에 관계없이 비슷한 증상을 보입니다. 출생시 정상이던 환아는 단백질을 섭취하게 되면서 점차 증상을 나타냅니다. 섭취거부, 구토, 빈호흡, 기면을 보이며 혼수상태가 나타나는 경우도 있습니다. 경련도 발생할 수 있습니다. 심한 경우 죽음에 이르게 됩니다.&nbsp;<br><br><img alt="고암모니아혈증의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s231_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>효소의 부분적 결핍이 있거나 신생아 기간 동안 고암모니아혈증이 없었던 환자라고 하더라도, 소아나 성인기에는 발현되며 구토와 실조 (Ataxia), 혼돈, 안절부절못함, 짜증, 공격적인 모습 등의 신경학적 이상으로 특징됩니다. 이러한 증상은 기면, 혼수의 증상과도 함께 발생할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">요소회로 질환에서 암모니아 수치는 급격히 상승하므로, 경미한 상승일지라도 수시간 뒤에 혈장 암모니아 수치 측정을 반복합니다. 정상적인 혈중 암모니아 수치는 건강한 영아에서는 100μM/μL, 미숙아에서는 150μM/μL 정도입니다.<br><br>심각한 고암모니아혈증이 있는 경우 다음과 같은 검사를 실시합니다.<br>혈액가스 검사, 혈청 요소, 크레아티닌, 혈당, 전해질, 간기능검사, 혈액응고 검사, 혈장 아미노산, 소변 유기산, 아미노산, 오로트산 (Orotic acid), 혈장 카르니틴 (Carnitine)<br><br>모든 요소회로 질환에서 글루타민 (Glutamine), 알라닌 (Alanine)이 축적되고, 또한 대사경로를 차단하기 위해 아미노산들의 농도가 증가하거나, 감소되기도 합니다.&nbsp;<br><br>고암모니아혈증 환자의 말기에는 혈액응고이상, 신부전, 저칼슘혈증을 동반한 현저한 간기능 저하가 나타나며, 고암모니아혈증성 뇌증의 경우 뇌부종 이나 두 개내 출혈이 나타나기도 합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">&lt;급성기 치료&gt;<br>치료의 목적은 대사혼란을 조절하는 데 있습니다. 혈중 암모니아 농도가 300μM 보다 높은 시간이 12시간 이상 지속되는 경우 응급상황입니다. 가장 중요한 치료는 암모니아의 즉각적인 제거이며 이를 위하여 벤조산, 페닐아세테이트 등의 유기산을 투여합니다. 효과가 없는 경우 투석을 통해 암모니아 제거를 고려해야 합니다.&nbsp;<br>또한 암모니아의 생성을 억제하기 위하여 단백질 섭취를 중단하고, 고탄수화물, 고지방 등으로 충분한 에너지 공급이 필요합니다.&nbsp;<br>이와 병행하여 신경계 이상의 발생에 대한 철저한 감시와 지지요법이 필수적입니다.<br><br>&lt;장기 치료&gt;<br>급성기 치료로 혈중 암모니아 수치가 조절되면 단백질과 에너지를 포함한 경<br>구 섭취가 다시 시작되어야 합니다. 장기 치료의 목적은 생화학적 상태를 교정하고, 적절한 영양학적 요구도를 충족시키는데 있습니다. 동시에 고암모니아혈증을 악화시킬 수 있는 굶주림, 감염 등에 주의해야 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF. Nelson Textbook of Pediatrics. 20th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2016:Chapter 85.<br>2. Kim SH. Disease of the urea cycle. J. Kor. Soc. Health-Syst. Pharm., 2011;28(1): 80-91.<br>3. 한국선천성대사질환협회 http://www.kcmd.or.kr</div></body></html>