<div id="description">
<p>혈구탐식성 림프조직구증(Haemophagocytic lymphohistiocytosis)은 면역 체계가 너무 많은 활성화된 면역 세포(림프구)인 T 세포, 자연 살해 세포, B 세포 및 대식세포(조직구)를 생성하는 질환입니다. 과도한 양의 사이토카인이라는 면역 체계 단백질도 생성됩니다. 이 면역 체계의 과도한 활성화는 발열을 일으키고 간과 비장을 손상시켜 이들 장기가 커지게 만듭니다.</p>
<p>혈구탐식성 림프조직구증은 또한 골수에서 혈액을 생성하는 세포를 파괴하는데, 이를 혈구탐식증이라고 합니다. 그 결과, 영향을 받은 개인은 적혈구 수가 적어지며(빈혈), 혈액 응고에 관여하는 혈소판 수가 감소합니다. 혈소판 감소는 쉽게 멍이 들고 비정상적인 출혈을 일으킬 수 있습니다.</p>
<p>혈구탐식성 림프조직구증은 뇌에도 영향을 미칠 수 있습니다. 그 결과, 영향을 받은 개인은 과민성, 영아에서 두개골 뼈의 지연된 폐쇄, 목 경직, 비정상적인 근육 긴장도, 손상된 근육 조정, 마비, 실명, 발작 및 혼수 상태를 경험할 수 있습니다. 신경학적 문제 외에도, 혈구탐식성 림프조직구증은 심장, 신장 및 기타 장기와 조직의 이상을 일으킬 수 있습니다. 영향을 받은 개인은 또한 혈액 생성 세포의 암(백혈병 및 림프종)에 걸릴 위험이 증가합니다.</p>
<p>혈구탐식성 림프조직구증의 징후와 증상은 보통 유아기 동안 나타나지만, 때때로 나중에 나타날 수도 있습니다. 이들은 보통 면역 체계가 감염에 과도한 반응을 보일 때 발생하지만, 감염이 없는 경우에도 발생할 수 있습니다. 치료하지 않으면, 대부분의 혈구탐식성 림프조직구증 환자는 몇 개월밖에 생존하지 못합니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>혈구탐식성 림프조직구증은 여러 유전자 중 하나의 돌연변이에 의해 발생할 수 있습니다. 이 유전자들은 더 이상 필요하지 않은 림프구를 파괴하거나 비활성화하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 활성화된 림프구의 수를 조절함으로써, 이 유전자들은 면역 체계 기능을 조절하는 데 도움을 줍니다.</p>
<p>혈구탐식성 림프조직구증의 약 40~60%는 PRF1 또는 UNC13D 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 소수의 경우는 다른 알려진 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 일부 영향을 받은 개인에서는 질환의 유전적 원인이 알려져 있지 않습니다.</p>
<p>혈구탐식성 림프조직구증을 일으키는 유전자 돌연변이는 면역 체계를 조절하는 신체의 능력을 손상시킵니다. 이러한 변화는 이 질환의 특징인 과도한 면역 반응을 초래합니다.</p>
<ul>
<li>PRF1</li>
<li>UNC13D</li>
</ul>
<p>NCBI Gene에서 추가 정보:</p>
<ul>
<li>STX11</li>
<li>STXBP2</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>혈구탐식성 림프조직구증은 전 세계적으로 약 50,000명 중 1명에게 발생합니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
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</ul>
</div>

 혈구탐식성 림프조직구증(Haemophagocytic lymphohistiocytosis)은 면역 체계가 너무 많은 활성화된 면역 

혈구탐식성 림프조직구증

혈구탐식성 림프조직구증의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>X-연관 림프증식 질환(X-linked lymphoproliferative disease, XLP)은 유전원인과 증상으로 2 종류가 있는데, SH2D1A 돌연변이에 의한 고전적 XLP1과 XIAP 유전자 돌연변이에 의한 XLP2 형태가 있습니다.&nbsp;<br><br>XLP2형은 XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis protein, XIAP)라고도 하는데, 악성림프종을 일으키지 않는 유형으로, Epstein-Barr 바이러스 (EBV) 감염 없이 혈구탐식성 림프조직구증식증 (hemophagocytic lymphohistiocytosis)를 초래하는 경우가 많으며, 염증성 장질환을 잘 초래하는 특징이 있습니다.<br><br>본 안내에서는 XLP1에 대해서 중점적으로 기술합니다.&nbsp;<br><br>XLP1은 EBV 감염에 대응하는 면역 체계의 결함을 특징으로 하는 극히 드문 유전성 (1차) 면역 결핍 질환입니다. 특징적으로 면역체계의 중증 조절이상을 보이는데, 항상은 아니지만 종종 EBV 감염에 매우 취약합니다. 3가지 가장 흔한 임상증상으로는 전격성 전염성 단핵구증(infectious mononucleosis), 이상감마글로불린혈증, 주로 B세포성 악성 림프종이 있고, 이외, 림프구성 혈관염, 재생불량빈혈, 림프종양 육아종증 등이 있습니다. 전격성 전염성 단핵구증이 보통 생후 6개월에서 2세 사이에 발생합니다.&nbsp;<br><br>이 질환은 X-연관 열성 유전질환으로 남성에게서 발병하며, 발생빈도는 약 100만 명의 남성들 중에서 1명 내지 3명 정도일 것으로 추산합니다. &nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>본 XLP1은 X-염색체 열성질환으로 어머니가 보인자인 경우, 남아는 50% 확률로 이 질환에 이환됩니다. XLP1의 원인이 되는 유전자는 SH2D1A입니다. 이 유전자는 림프구의 생성과 면역조절에 관여하는 “SAP” 단백질의 암호화에 연관되므로, 이 유전자의 결손이 EBV 감염에 대한 면역 반응제어에 결함을 초래합니다.&nbsp;<br><br>XLP2 형인 XIAP는 XIAP 유전자 돌연변이에 의해 발생합니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>XLP1의 특징은 EBV 감염에 매우 비정상적인 과잉반응을 보이는 손상된 면역체계를 가지고 있다는 것입니다. 건강한 소아가 EBV에 감염되면 별증상 없이 회복되어 항체를 형성하나, 청소년기에 초회 감염이 되면 전염성 단핵구증을 일으키는데, 발열, 인후통, 림프절염, 간염 등의 증상을 나타내며 수 주안에 자연 치유됩니다.&nbsp;</p><strong>◈ 중증소견</strong><br>반면 XLP1 환자들 중 약 절반이 치명적 전격성 단핵구증으로 혈구탐식성 림프조직구증을 경험하는데, 대부분 생후 6개월에서 2세 정도에 발생합니다. 증상으로 발열, 후두염, 림프절 비대, 간‧비장 비대, 황달 등이 나타나고, 림프구와 조직구가 과도하게 증식하여 간부전과 재생불량빈혈을 초래할 수 있습니다. 환자의 1/3은 이상감마글로불린혈증을 보여 반복적인 감염에 취약합니다. 또한 환자의 B 림프구가 과도하게 증식되면 B세포 악성림프종이 생길 수 있는데, 버키트 림프종(Burkitt`s Lymphoma)의 형태가 가장 흔합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>XLP1은 매우 드문 병이나, 남아에서 어린 나이에 전격성 EBV 전염성 단핵구증 소견을 보이거나, 혈구탐식성 림프조직구증식증이 보일 때, 특히 가족력이 있을 때 의심해 볼 수 있습니다. 일반적으로 진단이 되는 시기는 생후 약 6개월에서 10세 사이입니다. 혈액검사에서 이상감마글로불린혈증과, CD8 T세포의 증가로 인한 CD4/CD8 비율의 역전 소견을 보일 수 있고, 적혈구, 백혈구, 혈소판 수치가 전체적으로 감소된 범혈구감소증, 간효소 수치 상승 및 간부전 소견을 보일 수 있습니다.&nbsp;<br><br>XLP1은 SH2D1A 유전자 검사로 확진이 가능하며, 가족력이 있는 경우에는 양수천자나 융모막융모생검을 통한 산전 검사로 태아의 유전자의 이상을 확인할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>반성 림프증식성 증후군의 치료는 각각의 환자에 맞춘 전신적이고 포괄적인 치료 계획을 기초로 하여, 소아과 전문의, 면역질환 전문의, 소아혈액종양질환 전문의, 유전질환 전문의 등 다학제 팀이 필요합니다. 반성 림프증식성 증후군은 생명을 위협하는 합병증이 많이 생길 수 있기 때문에 되도록 빨리 진단하는 것이 무엇보다도 중요합니다.&nbsp;<br><br>대증요법과 지지요법이 필요한데, 반복되는 감염을 막기 위해 이상감마글로불린 혈증이 있다면 면역글로불린을 반복적으로 투여하여야 하고, 바이러스 생백신은 피해야 합니다.&nbsp;<br><br>현재 이 질환을 완치할 수 있는 유일한 방법은 건강한 공여자로부터 동종조혈모세포이식입니다. 특히 심한 혈구탐식성 림프조직구증식증을 동반하거나, 재생불량빈혈이 발생할 경우 조혈모세포이식을 시행해야 합니다. 만일 악성 림프종이 발생한 경우는 항암화학요법이 필요합니다. 가족과 환자를 위해 유전상담이 필요합니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. Latour S, Veillette A. Molecular and immunological basis of X-linked lymphoproliferative disease. Immunol Rev. 2003 Apr;192:212-24.<br>2. Bassiri H, Janice Yeo WC, Rothman J, Koretzky GA, Nichols KE. X-linked lymphoproliferative disease (XLP): a model of impaired anti-viral, anti-tumor and humoral immune responses. Immunol Res. 2008;42(1-3):145-59.<br>3. Booth C, Gilmour KC, Veys P, Gennery AR, Slatter MA, Chapel H, Heath PT, et al, X-linked lymphoproliferative disease due to SAP/SH2D1A deficiency: a multicenter study on the manifestations, management and outcome of the disease, Blood. 2011;117(1):53. Epub 2010 Oct 6.&nbsp;<br>4. http://www.rarediseases.org5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=308240<br>6. https://rarediseases.org/rare-diseases/x-linked-lymphoproliferative-syndrome/&nbsp;</p></div></body></html>

라고도 하는데, 악성림프종을 일으키지 않는 유형으로, Epstein-Barr 바이러스 (EBV) 감염 없이 혈구탐식성 림프조직구증식증 (hemophagocytic lymphohistiocytosis)를 초래하는 경우가 많으며, 염증성 장

엡스타인-바르바이러스에 대한 유전성 결손반응에 따른 면역결핍

X-linked lymphoproliferative disease

X-연관 림프증식성 질환

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH, 혈구탐식성 림프조직구증후군)은 조직구증식증의 일종으로 단구(monocyte)/대식세포(macrophage)의 증식을 보이는 제 2 군 랑게르한스 세포 조직구증식질환 입니다. 이는 수지상세포(dendritic cell)의 증식을 보이는 제 1군 랑게르한스 세포 조직구증식질환과는 구별됩니다.</p><p>대식세포(항원처리세포)의 축적에 의한 비악성 증식성 질환으로 조절되지 않는 혈구탐식과 염증성 사이토카인의 과분비에 의한 증상을 초래하는 질환입니다. 대식세포의 모양은 정상적으로 보입니다.</p><p><img alt="혈구탐식성 림프조직구증후군" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_354_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>여기에는 병리학적으로 서로 감별이 어려운 두 종류의 질환이 속하는데, 원발성 HLH는 가족형과 산발형이 있는데, 과거에는 가족성 적혈구탐식성 림프조직구증식증 (familial erythrophagocytic lymphohistiocytosis)으로 명명되었습니다. 두 번째는 이차성 HLH로 감염연관성 혈구탐식증후군(infection-associated hemophagocytic syndrome)이라고 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>원발성 HLH는 유전성 혹은 가족성 HLH라고도 불리 우는데 상염색체 열성으로 유전되는데, 발생 빈도는 신생아 약 50,000 명 중 하나 정도로 추정됩니다. 이 경우는 매우 빠르게 진행되어 만일 치료를 하지 않으면 대개 2개월 이내에 사망합니다. 그러나 조금 더 나이 들어 생기면서 경한 형도 있습니다.</p><p>약 반 수에서는 유전자 이상을 밝혀낼 수 있는데, 20-30%에서는 10번 염색체의 장완의 perforin 유전자 (PRF1) 이상이 연관되고, 그 외에도 17번 염색체에 위치하는 hMunc13-4 (UNC13D) 유전자나, 6번 염색체에 위치하는 syntaxin 11 (STX11) 유전자의 이상도 연관되는 것으로 보고됩니다.<br>이차성 HLH는 강력한 면역학적 활성화에 의해 발생하는데, 심한 바이러스 감염이나 악성종양과 연관되어 발생하는 경우가 가장 흔합니다. HLH와 연관된 감염으로는 매우 다양한데, 바이러스로는 아데노 바이러스, 거대세포 바이러스, Epstein-Barr 바이러스, 단순포진 바이러스, HIV, 파르보파이러스 B19 등이 있고, 그 외, 세균, 진균, 결핵균, 리케치아, 기생충 등도 보고됩니다. 또한 류마티스 병이나 다른 자가면역질환과 동반하는 경우도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>원발성 혹은 이차성 HLH는 임상증상과 검사실 소견이 겹치므로 이들만으로 감별할 수 없습니다. 전형적인 증상으로는 상기도 감염이나 위장관 감염 후에 발열, 간비종대, 그리고 혈구감소증을 보입니다. 그 외에 피부 발진, 림프절비대, 황달 및 부종이 있을 수 있고, 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>2004년에 HLH 진단 기준이 발표되었는데, 분자생물학적으로 HLH와 연관된 유전자 진단이 되면 확진할 수 있고, 그렇지 않으면 다음 8가지 기준 중 5개 이상을 만족하면 진단할 수 있습니다. 1) 발열; 2) 비장비대; 3) 혈구감소증 (말초혈액에서 다음 3계열 중 2 이상 만족할 때) 헤모글로빈 9 g/dL 이하 (생후 4주 이내 영아는 10 g/dL 이하), 혈소판 10만/μL 이하, 중성구 1,000/μL 이하; 4) 고트리글리세리드증 혹은 저피브리노겐증 (공복시 트리글리세리드 ≥ 3.0 mmol/L 혹은 265 mg/dL 이상, 피브리노겐 ≤ 1.5 g/L); 5) 골수, 비장 혹은 림프절에서 악성종양의 증거가 없이 혈구탐식 소견; 6) NK 세포 활성도 저하 혹은 결핍; 7) 페리틴 ≥ 500 μg/L; 8) soluble CD25 (즉, soluble IL-2 receptor) &gt; 2,400 u/mL.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>본 질환의 치료의 목적은 생명을 위협하는 증상을 초래하는 심한 과염증 상태를 억제하고, 감염된 단구/대식세포를 제거하여 지속적인 자극을 없애는 것입니다. 또한 유전성인 경우는 결함이 있는 면역 체계를 정상 기능을 가진 면역 효과세포로 치환할 수 있습니다.<br>감염원을 아는 경우는 적절한 항생제를 사용하는데, HLH가 경한 경우는 항생제 치료만으로도 족합니다. 유전성 질환이 아니고, 환자의 나이가 1세 이상이면서, 범혈구감소증이나 응고장애 등 심한 증상이 없는 경우는 코티코스테로이드 , 면역글로불린 과 Cyclosporine 을 사용해 볼 수 있습니다.</p><p>만일 유전성 질환이거나, 환자의 나이가 1세 미만, 혹은 유전성 질환이 아니더라도 심한 증상이 있는 경우, 또는 유전성 질환이 아니나, 코티코스테로이드와 면역글로불린 치료에 반응하지 않을 경우는 HLH 치료 지침에 따라 치료합니다.</p><p>HLH-2004 치료 지침은 초기 치료와 유지 치료로 나뉘는데, 초기에는 VP-16 (etoposide) 항암제를 1주에 2번 정맥주사를 시행하고, 면역억제제인 cyclosporine 과 dexamethasone을 투여하빈다. 만일 신경증상을 동반한 중추신경계 침범이 있을 때는 척수강 내 methotrexate 투여가 필요합니다. 이상의 치료를 2개월 시행하여 반응이 있으면 유지요법을 1년간 시행합니다.<br>조혈모세포이식이 필요한 경우는 유전성 질환인 경우 혹은 유전자 검사로 확인된 경우는 되도록 빨리 이식을 시행하여야 하는데, 가능한 증상의 관해를 만든 상태에서 시행하는 것이 추천됩니다. 또한 유전자 이상이 밝혀지지 않은 이차성 질환인 경우에도 질환이 심하고, 지속적이거나, 재발한 경우는 유지요법을 시행하다가 조혈모세포 이식을 시행해야합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">▶ 예후</h3><p>2002년에 보고 된 가장 최근의 HLH-94 치료 성적을 보면 113명의 HLH 환자의 5년 생존율을 55%로 보고하였고, 유전성 질환을 가진 25명에서는 51%를 보고하였습니다. 조혈모세포이식을 시행 받았던 86명에서 이식 후 3년 생존은 64%로 보고됩니다. 국내에서도 조직구증식증 연구회가 발족되어 전국적인 자료를 수집하고 다기관 연구를 수행하고 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Gritta Janka. ASH education book 2005:82-88<br>소아과학. 안효섭편 제9판 p861<br>Horne AC, et al. Br J Haematol 2005; 129:622<br>Henter J-I. SIOP Education boold 2007: 136<br>Gritta Janka. ASH education book 2005:82-88<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/267700<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/603553<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/608898<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/603552<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/613101</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_354.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p></p></div></body></html>

개요Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH, 혈구탐식성 림프조직구증후군)은 조직구증식증의 일종으로 단구(monocyte)/대식세포(macrophage)의 증식을 보이는 제 2

단핵탐식세포의 조직구증

Haemophagocytic lymphohistiocytosis

가족성 혈구탐식세망증

<div id="description">
<p>X-연관 림프증식성 질환(X-linked lymphoproliferative disease)(XLP)은 면역 체계와 혈액 형성 세포에 영향을 미치는 질환으로, 거의 남성에게만 나타납니다. 이 질환을 가진 사람들 중 절반 이상이 엡스타인-바 바이러스(EBV)에 대한 과도한 면역 반응을 경험합니다. EBV는 대부분의 인간에게 결국 감염되는 매우 흔한 바이러스입니다. 일부 사람들에게는 전염성 단핵구증(일반적으로 "모노"로 알려짐)을 일으킵니다. 일반적으로 초기 감염 후, EBV는 B 세포라고 불리는 특정 면역 세포에 남아 있습니다. 그러나 이 바이러스는 일반적으로 비활성 상태(잠복 상태)로 남아 있으며, 이는 EBV에 감염된 B 세포를 특정 타겟으로 하는 T 세포라고 불리는 다른 림프구에 의해 통제됩니다.</p>
<p>XLP를 가진 사람들은 EBV 감염에 반응하여 비정상적으로 많은 수의 T 세포, B 세포 및 대식세포라고 불리는 다른 림프구를 생성할 수 있습니다. 이러한 면역 세포의 증식은 종종 혈구탐식성 림프조직구증이라고 불리는 생명을 위협하는 반응을 일으킵니다. 혈구탐식성 림프조직구증은 열을 일으키고, 골수에서 혈액을 생성하는 세포를 파괴하며, 간을 손상시킵니다. 비장, 심장, 신장 및 기타 장기와 조직도 영향을 받을 수 있습니다. 일부 XLP 환자에서는 EBV 감염 없이 혈구탐식성 림프조직구증 또는 관련 증상이 발생할 수 있습니다.</p>
<p>XLP를 가진 사람들 중 약 3분의 1은 특정 항체 유형의 비정상적인 수준을 가지는 면역글로불린증을 경험합니다. 항체(면역글로불린이라고도 함)는 특정 외부 입자와 세균에 부착하여 이를 파괴하도록 표시하는 단백질입니다. 면역글로불린증을 가진 사람들은 반복적인 감염에 취약합니다.</p>
<p>XLP를 가진 사람들 중 약 3분의 1은 면역 체계 세포의 암(림프종)을 경험합니다.</p>
<p>치료 없이, 대부분의 XLP 환자들은 어린 시절까지만 생존합니다. 사망은 보통 혈구탐식성 림프조직구증으로 인해 발생합니다.</p>
<p>XLP는 유전적 원인과 징후 및 증상의 패턴에 따라 두 가지 유형으로 나눌 수 있습니다: XLP1(고전적 XLP로도 알려짐)과 XLP2. XLP2를 가진 사람들은 림프종이 발생하지 않으며, EBV 감염 없이 혈구탐식성 림프조직구증이 발생할 가능성이 더 높고, 보통 비장이 커져 있으며(비장비대), 대장염(대장염)도 발생할 수 있습니다. 일부 연구자들은 이러한 사람들이 실제로 유사하지만 별개의 질환을 가지고 있다고 생각합니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>SH2D1A 및 XIAP 유전자의 돌연변이가 XLP를 일으킵니다. SH2D1A 유전자 돌연변이는 XLP1을, XIAP 유전자 돌연변이는 XLP2를 일으킵니다.</p>
<p>SH2D1A 유전자는 신호 림프구 활성화 분자(SLAM) 관련 단백질(SAP)이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 다른 세포를 파괴하는 림프구(세포독성 림프구)의 기능에 관여하며, 자연 살해 T 세포라고 불리는 특수한 T 세포의 발달에 필요합니다. SAP 단백질은 또한 세포독성 림프구가 더 이상 필요하지 않을 때 자멸(아폽토시스)을 유도하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다.</p>
<p>일부 SH2D1A 유전자 돌연변이는 SAP 기능을 손상시킵니다. 다른 돌연변이는 불안정하거나 기능이 없는 비정상적으로 짧은 단백질을 생성하거나, SAP가 전혀 생성되지 않도록 합니다. 기능성 SAP의 손실은 면역 체계의 적절한 신호 전달을 방해하고, EBV 감염에 대한 면역 반응을 통제하지 못하게 할 수 있습니다. 또한, 결함이 있는 림프구가 아폽토시스에 의해 적절히 파괴되지 않으면 림프종이 발생할 수 있습니다.</p>
<p>XIAP 유전자는 특정 신호에 반응하여 세포가 아폽토시스를 겪지 않도록 보호하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. XIAP 유전자 돌연변이는 XIAP 단백질의 부재를 초래하거나 생성되는 XIAP 단백질의 양을 감소시킬 수 있습니다. XIAP 단백질의 부족이 XLP의 징후와 증상을 어떻게 초래하는지, 또는 XIAP와 SH2D1A 유전자 돌연변이를 가진 사람들 간에 이 질환의 특징이 왜 다소 다른지에 대해서는 알려져 있지 않습니다.</p>
<ul>
<li>SH2D1A</li>
<li>XIAP</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>XLP1은 전 세계적으로 백만 명당 약 1명의 남성에게 발생하는 것으로 추정됩니다. XLP2는 덜 흔하며, 약 500만 명당 1명의 남성에게 발생합니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 질환은 일반적으로 X 연관 열성 패턴으로 유전됩니다. 이 질환과 관련된 유전자는 X 염색체에 위치해 있으며, 이는 두 성 염색체 중 하나입니다. 남성(하나의 X 염색체만 가진 경우)에서는 각 세포의 관련 유전자 사본 하나가 변형되면 이 질환을 일으키기에 충분합니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.</p>
<p>여성(두 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 질환을 일으키기 위해 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 발생해야 합니다. 여성들이 관련 유전자 두 사본 모두에 변형이 있을 가능성은 낮기 때문에, 남성들이 X 연관 열성 질환에 훨씬 더 자주 영향을 받습니다. 그러나 드물게, 각 세포에 SH2D1A 또는 XIAP 유전자 사본 하나가 변형된 여성이 이 질환의 징후와 증상을 나타낼 수 있습니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
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</ul>
</div>

세포, B 세포 및 대식세포라고 불리는 다른 림프구를 생성할 수 있습니다. 이러한 면역 세포의 증식은 종종 혈구탐식성 림프조직구증이라고 불리는 생명을 위협하는 반응을 일으킵니다. 혈구탐식성 림프조직구증은 열을 일으키고, 골수에서 혈액을 

X-연관 림프증식성 질환의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">X-연관 세포사멸사 억제인자 결핍 (X-linked inhibitor of apoptosis deficiency,　XIAP deficiency)는 주로 남아에서 발생하는 매우 드문 일차성 면역결핍질환으로 2006년도에 처음 알려졌고 이후 100건의 문헌보고가 있었습니다.&nbsp;<br>XIAP 유전자(Xq25)가 원인 유전자로 알려져 있으며, 반성유전으로 유전하고 여자의 경우 보인자로 존재하며 증상은 발현되지 않습니다.<br><br>혈구탐식성 림프구조직구증 또는 염증성 장질환의 증상이 주로 발생하며 저감마면역글로불린혈증이 일시적으로 동반되는 경우가 있습니다. 어린 연령에서 혈구탐식성 림프구조직구증 또는 염증성 장질환이 발생하거나 반복되는 경우 또는 증상이 심한 경우에는 XIAP 결핍증에 대하여 고려할 필요가 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">XIAP 결핍증은 BIRC4 유전자로도 알려진 XIAP 유전자의 돌연변이로 인해 면역조절을 담당하는 XIAP 단백질이 제대로 생산되지 않아 염증성 반응과 조직파괴가 일어납니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><img alt="X-연관 세포사멸사 억제인자 결핍 그림-XIAP 단백(X 연관 세포사멸사 억제인자)면역조절 담당에서 유전자 돌연변이 발생-암(혈구탐식성 림프구조직구증),자가면역질환(염증성 장질환),기타(저감마글로불린혈증, 피부농양, 홍반, 포도막염, 신염)" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910032.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>1. 혈구탐식성 림프조직구증 (Hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH)<br>&nbsp; &nbsp;XIAP 결핍증의 가장 흔한 증상은 HLH와 반복적인 비장종대로 50% 이상의 환자에서 관찰됩니다. HLH는 규명된 병원체의 감염 없이도 발견되지만 엡스타인-바 바이러스 (Epstein-Barr virus, EBV)가 HLH를 유발하는 가장 흔한 바이러스로 생각됩니다.&nbsp;<br><br>2. 염증성 장질환 (Inflammatory bowel disease)<br>&nbsp; &nbsp;약 30%의 환자에서는 복통, 설사, 혈변을 동반하는 염증성 장질환이 발생하며 증상이 매우 심하여 치료에 반응이 적은 경우도 있습니다. 염증성 장질환은 다양한 연령에서 발생할 수 있으며 가장 어린 경우는 3개월에 발생한 경우도 보고되고 있습니다. 임상증상, 조직학적 소견은 크론병과 매우 유사하나 증상이 매우 심하고 약물에 반응이 적은 경우가 많으며 치사율이 10%정도에 이릅니다.<br><br>3. 저감마글로불린혈증 (Hypogammaglobulinemia)<br>&nbsp; &nbsp;약 16%의 환자에서 저감마글로불린혈증이 관찰되지만 일반적으로 일시적인 경우가 많습니다.&nbsp;<br><br>4. 기타<br>&nbsp; &nbsp;이외에 드물지만 관절염, 피부 농양, 홍반 (erythema nodosum), 포도막염, 신염 등과 같은 다른 염증성 질환이 나타날 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">XIAP 결핍증은 엡스타인-바 바이러스, 거대세포바이러스와 같은 헤르피스 바이러스 감염으로 유발된 HLH 소견을 보이는 남아 또는 비장종대가 동반된 심한 염증성 장질환 남아에서 항상 감별해야 하는 질환입니다.&nbsp;<br>XIAP 결핍증의 진단은 혈액에서 XIAP 단백질의 표현 정도가 감소된 것이 진단에 도움이 될 수 있으나 확진은 원인 유전자인 XIAP 유전자의 돌연변이를 확인함으로써 이루어집니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">치료는 HLH, 염증성 장질환에 대한 증상 치료와 조혈모세포 이식 치료가 있습니다.&nbsp;<br>HLH는 스테로이드, 사이클로스포린 (cyclosporin), 에토포사이드 (etoposide)와 같은 면역억제제로 치료합니다.<br>염증성 장질환은 스테로이드, 아자시오프린 (azathioprine)과 같은 화학적 면역억제제, 또는 TNF-α 억제제와 같은 생물학적 제재로 치료할 수 있습니다.<br>완치가 가능한 유일한 치료법은 조혈모세포 이식이나 아직까지 생존율이 높지는 않습니다.<br><br>1) 다른 아이를 낳아도 되나요?<br>&nbsp; &nbsp;이 병은 성염색체와 관련된 유전질환입니다. 남자에서 증상이 발생하며, 환자의 부모님 및 여자 형제의 유전자 검사가 필요합니다. 환자모가 보인자인 경우 남자를 출생하면 50%에서 환자, 여자를 출생하면 50%에서 보인자일 수 있습니다.&nbsp;<br><br>2) 질병이 완치될 수 있나요?<br>&nbsp; &nbsp;본 질환은 현재까지 보고에 의하면 치사율이 높은 편이며, 완치를 위하여 시행하는 조혈모세포 이식과 관련된 치사율이 높습니다. 그러나 최근에는 조혈모세포 이식 후 생존율이 증가하고 있습니다. 성공적인 조혈모세포 이식으로 질병이 완치될 수 있습니다.<br><br>3) 질병을 진단 받은 환자가 모두 같은 치료를 받나요?<br>&nbsp; &nbsp;그렇지 않습니다. 환자들이 모두 동일한 증상을 보이는 것이 아니기 때문에 환자의 증상과 중증도에 따라 치료 방법이 다를 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Aguilar C, Latour S. X-linked inhibiotr of apoptosis protein deficiency: More than an X-linked lymphoproliferative syndrome. J Clin Immunol. 2015;35:331-338<br>Speckmann C, Lehmberg K, Albert MH et al. X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) deficiency: The spectrum of presenting manifestations beyond hemophagocytic lymphohistiocytosis. Clini Immunol 2013;149:133-141<br>Latour S, Aguilar C. XIAP deficiency syndrome in humans. Semin Cell Dev Biol. 2015 Mar;39:115-23<br>Ono S, Okano T, Hoshino A, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for XIAP deficiency in Japan. J Clin Immunol 2017;37:85-91<br><br>https://www.gosh.nhs.uk/conditions-and-treatments/conditions-we-treat/x-linked-inhibitor-apoptosis-protein-xiap-deficiency<br>https://www.rarechromo.org/</div></body></html>

 면역조절을 담당하는 XIAP 단백질이 제대로 생산되지 않아 염증성 반응과 조직파괴가 일어납니다. 증상1. 혈구탐식성 림프조직구증 (Hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH)   XIAP 결핍증의 가장 흔한

X-연관 세포사멸사 억제인자 결핍

X-linked inhibitor of apoptosis deficiency

<div id="introduction">
<p>재생불량성 빈혈은 골수의 조혈 전구세포가 감소하거나 결핍되어 만성적인 일차 조혈 부전 증후군을 나타내며, 이에 따른 범혈구감소증을 동반합니다.

</p>
</div><div id="etiology">
<p>골수 손상은 다양한 상황에서 발생합니다(표 1). 가장 흔한 원인은 특발성으로, 전체의 65%를 차지합니다. 판코니 빈혈은 가장 흔한 유전적 원인입니다. 이는 첫 번째 10년 후반에 범혈구감소증, 장기 형성 부전, 비정상적인 요골, 엄지손가락 결손, 저신장 등의 뼈 결함을 동반하여 나타납니다. 혈청음성 간염은 전체 사례의 5%에서 10%를 차지합니다. 텔로머라제 결함은 성인 발병 재생불량성 빈혈의 5%에서 10%에서 발견됩니다. 이러한 연관성 중 일부는 매우 드물며, 예를 들어 호산구성 근막염이 있습니다.

</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>재생불량성 빈혈의 발생률에 대한 정확한 역학 정보는 일반적으로 제공되지 않습니다. 연구에 따르면 발생률은 백만 명당 0.6에서 6.1건으로 추정되며, 이 비율은 주로 사망 기록의 회고적 검토 데이터를 기반으로 합니다.

남녀 비율은 대략 1:1입니다. 재생불량성 빈혈은 모든 연령대에서 발생하지만, 소아기에서 발생률이 약간 증가하는 경향이 있습니다. 두 번째 피크는 20세에서 25세 연령대에서 발견됩니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>재생불량성 빈혈에 대한 두 가지 상호 관련된 설명이 있습니다: 외인성 면역 매개 조혈모세포 억제와 내인성 골수 전구세포의 이상입니다.

손상된 조혈모세포는 자가 반응성 T-헬퍼 세포(T1)로 성숙하여 사이토카인 인터페론-γ(IFN-γ)와 종양 괴사 인자(TNF)를 방출하여 다른 조혈모세포를 죽이고 억제하는 세포독성 연쇄 반응을 유발합니다. T1 세포가 표적으로 삼는 정확한 항원은 불분명하지만, 하나는 세포막의 포도당 인산 이노시톨(GPI) 연결 단백질로 보입니다(PNH에서 범혈구감소증의 메커니즘). 또한, 세포자멸사와 사멸 경로에 대한 유전자가 상향 조절됩니다. 더욱이, T-세포를 표적으로 하는 면역억제 요법은 특발성 재생불량성 빈혈 환자의 2/3에서 반응을 보이며, 이식편대숙주병을 가진 환자는 건강한 골수 전구세포 환경에서 무형성을 발달시킵니다.
두 번째 이론에서는, 내재적 결함이 있는 줄기세포가 분화 및 증식 능력을 상실합니다. 이들의 탈분화 불능은 예를 들어 골수이형성증후군과 같은 혈액 종양으로의 클론 진화를 초래할 수 있습니다. 이는 파나코니 빈혈 환자에서 흔합니다. 세포 분열과 얽혀 있는 DNA 구성 요소인 텔로미어의 부분적 결함은 조기 조혈모세포 소진과 골수 무형성을 초래할 수 있습니다. 짧아진 텔로미어는 재생불량성 빈혈 환자의 절반에서 발견됩니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>재생불량성 빈혈은 성별과 인종에 관계없이 모든 연령에서 나타납니다. 결핍된 세포 계통과 관련된 증상(빈혈, 진행성 쇠약, 창백, 호흡곤란; 호중구 감소증, 빈번하고 지속적인 경미한 감염 또는 갑작스러운 발열 질환; 혈소판 감소증, 반상출혈, 점막 출혈, 자반증)이 나타납니다. 비장비대는 보이지 않으며, 비장비대가 있으면 다른 진단을 시사합니다. 검사실 결과는 망상적혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증을 동반한 대적혈구성 정상색소성 빈혈을 보여줍니다. 세포학적 이상이 없어야 하며, 이는 기저의 혈액학적 과정을 시사할 수 있습니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>재생불량성 빈혈의 진단 기준은 다음과 같습니다: 골수 저세포성의 존재와 2개 이상의 세포감소증(망상적혈구가 1% 미만 또는 40,000/마이크로리터 미만, 호중구 감소증이 500/마이크로리터 미만, 또는 혈소판 감소증이 20,000/마이크로리터 미만). 중등도 질환은 골수 세포성이 30% 미만; 중증 질환은 세포성이 25% 미만 또는 50% 미만의 세포성에 30% 미만의 조혈세포를 포함하며, 매우 중증은 중증 기준에 호중구 감소증이 200/µL 미만을 추가로 충족합니다. 골수 흡인은 거의 수확되지 않습니다("건조 흡인"). 골수 생검은 필수적입니다: 골수 전구세포가 거의 없고 현저히 저세포성일 것입니다. 유세포 분석과 형광 
제자리
 혼성화(FISH)를 통한 유전자 검사는 범혈구감소증을 일으키는 혈액학적 악성 종양을 배제하는 데 유용합니다. 추가 검사는 골수 부전의 기저 상태에 따라 다릅니다. 예를 들어, 이형성 선천성의 경우 텔로머라제 돌연변이 검사가 필요합니다.

</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
특발성 무형성빈혈(Idiopathic aplastic anaemia)의 관리는 근본 원인에 초점을 맞춥니다. 가능한 경우 문제를 일으키는 요인을 제거합니다. 일부 약물은 특발성 무형성빈혈과의 연관성 때문에 미국에서 중단되었습니다(예: 뇌졸중 예방 또는 경피적 관상동맥 중재술 후 이중 항혈소판 요법으로 사용되는 혈소판 응집 억제제인 티클로피딘; 진통제 및 해열제로 사용되는 NSAID인 페닐부타존). 임신과 관련된 특발성 무형성빈혈은 자가 제한적이며 출산과 함께 종료됩니다. 흉선종이 있는 환자는 일반적으로 흉선 절제술 후 골수 회복이 완전합니다.

가역적인 원인이 발견되지 않은 환자의 경우, 치료는 나이, 질병의 중증도, 기증자 가용성 및 수행 상태에 따라 달라집니다. 건강한 젊은 환자(50세 미만)로 중증 질환이 있는 경우 초기 면역 억제 요법 전에 동종 조혈모세포 이식을 받아야 합니다. 건강한 50세 이상의 환자와 HCT 기증자가 없는 젊은 환자는 엘트롬보팍, 말/토끼 항흉선세포글로불린(ATG), 사이클로스포린 A 및 프레드니손을 사용한 전용량 면역 억제 요법을 받습니다. 이 조합은 건강이 좋지 않은 개인에게 단일제제 엘트롬보팍, ATG 또는 사이클로스포린 A로 조정할 수 있습니다. 엘트롬보팍은 혈소판 수를 증가시키고 골수 전구 세포의 증식과 분화를 증가시키기 위해 세포 내 신호 전달 경로를 활성화하는 트롬보포이에틴 비펩타이드 작용제입니다. ATG는 항원 반응성 T-림프구를 제거하고 특발성 무형성빈혈에서 혈액학적 반응을 유도합니다. 사이클로스포린 A는 인터루킨-II(IL-2)의 생성 및 방출을 억제하고 휴지기 T-림프구의 IL-2 유도 활성화를 억제합니다. 프레드니손은 미성숙 림프구의 세포 사멸을 유도합니다. 대체 요법을 2차 약제로 사용하는 임상 연구가 진행 중입니다.
지지 요법에는 감염 예방/치료 및 수혈(헤모글로빈이 7 mg/dL 미만이거나 혈소판이 10,000/마이크로리터 미만 또는 활동성 출혈의 경우 50,000/마이크로리터 미만인 경우 백혈구 감소 적혈구)이 포함됩니다. 이차성 혈색소증을 모니터링하고 필요한 경우 철분 킬레이터를 투여합니다. 적혈구 생성 인자나 과립구 집락 자극 인자와 같은 성장 인자의 사용은 충분한 반응을 생성할 전구 세포가 부족하기 때문에 권장되지 않습니다.
특발성 무형성빈혈의 생존은 주로 나이, 질병의 중증도 및 초기 치료에 대한 반응에 달려 있습니다. 약물 중단 또는 근본적인 상태 치료 후 회복된 사람들은 안정적인 임상 경과를 보이며, 자가 제한적 과정이 있는 사람들도 마찬가지입니다. 적절한 기증자로부터 골수 이식을 받은 환자의 5년 생존율은 75% 이상입니다. 치료받지 않은 환자의 대부분은 질병 관련 합병증(예: 출혈, 감염 또는 림프증식성 질환으로의 변형)으로 인해 1년 이내에 사망합니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>범혈구감소증은 정상 골수를 대체하는 병리학적 과정인 골수이형성 증후군으로 인해 발생할 수 있습니다. 원인으로는 고형 종양 전이(예: 폐, 유방 및 전립선 악성 종양), 림프성 또는 골수성 신생물(예: 급성 골수성 백혈병), 골수섬유증, 혈구탐식성 림프조직구증, 골화석증 또는 고셔병이 있습니다. 골수 생검은 저세포성이 아니며 근본적인 질병을 반영합니다.
단일 조혈 계통의 고립된 실패는 일반적입니다(예: 무과립구증, 순수 적혈구 무형성증). 이들은 특발성 무형성빈혈의 원인과 동일한 원인을 공유합니다(예: 프로필티오우라실과 무과립구증, 흉선종과 순수 적혈구 무형성증). 환자는 관련된 세포 계통과 관련된 증상을 가지며, 세 가지 모두와 관련된 증상은 아닙니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>특발성 무형성빈혈의 생존은 주로 나이, 질병의 중증도 및 초기 치료에 대한 반응에 달려 있습니다. 약물 중단 또는 근본적인 상태 치료 후 회복된 사람들은 안정적인 임상 경과를 보이며, 자가 제한적 과정이 있는 사람들도 마찬가지입니다. 적절한 기증자로부터 골수 이식을 받은 환자의 5년 생존율은 75% 이상입니다. 치료받지 않은 환자의 대부분은 질병 관련 합병증(예: 출혈, 감염 또는 림프증식성 질환으로의 변형)으로 인해 1년 이내에 사망합니다.</p>
</div><div id="complications">
<p>재생불량성 빈혈의 가장 흔한 합병증은 출혈, 감염 또는 림프증식성 질환으로의 변형입니다. 이러한 합병증은 감시와 항생제, 화학요법 및/또는 수혈을 포함한 증상 치료로 관리됩니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>재생불량성 빈혈 환자의 관리는 다학제 팀의 노력입니다. 이 질환은 많은 장기 시스템에 영향을 미칠 수 있으며, 질환 자체 외에도 면역억제 요법 및 조혈모세포 이식 후 많은 합병증이 발생할 수 있습니다. 이러한 환자들은 감염과 출혈에 대해 면밀한 모니터링이 필요합니다. 호중구 감소증 때문에 식단은 맞춤형으로 조정되어야 하며, 많은 미생물에 의해 식민지화된 유제품, 생고기 및 대부분의 채소와 과일을 제외해야 합니다. 모든 환자는 출혈 위험이 있으므로 강렬한 신체 활동을 피해야 합니다. 폐경 전 여성은 월경량이 많아질 수 있으며 호르몬 요법을 권장받아야 합니다. 마지막으로, 모든 환자는 감염 위험이 매우 높기 때문에 손과 개인 위생을 유지해야 할 필요성에 대해 교육받아야 합니다.

(레벨 V)

성과

지난 30년 동안 재생불량성 빈혈 환자의 예후는 더 나은 치료와 지원 조치 덕분에 크게 개선되었습니다. 원인에 따라 치료를 받으면 면역억제 및 조혈모세포 이식으로 10년 생존율이 65-75%로 보고되었습니다. 사실, 일치하는 형제의 경우 조혈모세포 이식의 결과는 매우 좋습니다. 면역억제 요법을 사용할 때 항상 재발 및 후기 클론성 질환의 위험이 있습니다. 일부 데이터에 따르면 면역억제로 관리된 환자에서 백혈구의 텔로미어 길이는 낮은 생존율, 클론 진화 및 재발 위험과 관련이 있습니다. 재생불량성 빈혈의 두 가지 주요 사망 원인은 출혈과 감염입니다. 세포 이식을 받은 환자는 이식편대숙주병 및 이식 실패의 위험이 있습니다.

(레벨 V)</p>
</div><div id="references">
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