<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>X-연관 림프증식 질환(X-linked lymphoproliferative disease, XLP)은 유전원인과 증상으로 2 종류가 있는데, SH2D1A 돌연변이에 의한 고전적 XLP1과 XIAP 유전자 돌연변이에 의한 XLP2 형태가 있습니다.&nbsp;<br><br>XLP2형은 XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis protein, XIAP)라고도 하는데, 악성림프종을 일으키지 않는 유형으로, Epstein-Barr 바이러스 (EBV) 감염 없이 혈구탐식성 림프조직구증식증 (hemophagocytic lymphohistiocytosis)를 초래하는 경우가 많으며, 염증성 장질환을 잘 초래하는 특징이 있습니다.<br><br>본 안내에서는 XLP1에 대해서 중점적으로 기술합니다.&nbsp;<br><br>XLP1은 EBV 감염에 대응하는 면역 체계의 결함을 특징으로 하는 극히 드문 유전성 (1차) 면역 결핍 질환입니다. 특징적으로 면역체계의 중증 조절이상을 보이는데, 항상은 아니지만 종종 EBV 감염에 매우 취약합니다. 3가지 가장 흔한 임상증상으로는 전격성 전염성 단핵구증(infectious mononucleosis), 이상감마글로불린혈증, 주로 B세포성 악성 림프종이 있고, 이외, 림프구성 혈관염, 재생불량빈혈, 림프종양 육아종증 등이 있습니다. 전격성 전염성 단핵구증이 보통 생후 6개월에서 2세 사이에 발생합니다.&nbsp;<br><br>이 질환은 X-연관 열성 유전질환으로 남성에게서 발병하며, 발생빈도는 약 100만 명의 남성들 중에서 1명 내지 3명 정도일 것으로 추산합니다. &nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>본 XLP1은 X-염색체 열성질환으로 어머니가 보인자인 경우, 남아는 50% 확률로 이 질환에 이환됩니다. XLP1의 원인이 되는 유전자는 SH2D1A입니다. 이 유전자는 림프구의 생성과 면역조절에 관여하는 “SAP” 단백질의 암호화에 연관되므로, 이 유전자의 결손이 EBV 감염에 대한 면역 반응제어에 결함을 초래합니다.&nbsp;<br><br>XLP2 형인 XIAP는 XIAP 유전자 돌연변이에 의해 발생합니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>XLP1의 특징은 EBV 감염에 매우 비정상적인 과잉반응을 보이는 손상된 면역체계를 가지고 있다는 것입니다. 건강한 소아가 EBV에 감염되면 별증상 없이 회복되어 항체를 형성하나, 청소년기에 초회 감염이 되면 전염성 단핵구증을 일으키는데, 발열, 인후통, 림프절염, 간염 등의 증상을 나타내며 수 주안에 자연 치유됩니다.&nbsp;</p><strong>◈ 중증소견</strong><br>반면 XLP1 환자들 중 약 절반이 치명적 전격성 단핵구증으로 혈구탐식성 림프조직구증을 경험하는데, 대부분 생후 6개월에서 2세 정도에 발생합니다. 증상으로 발열, 후두염, 림프절 비대, 간‧비장 비대, 황달 등이 나타나고, 림프구와 조직구가 과도하게 증식하여 간부전과 재생불량빈혈을 초래할 수 있습니다. 환자의 1/3은 이상감마글로불린혈증을 보여 반복적인 감염에 취약합니다. 또한 환자의 B 림프구가 과도하게 증식되면 B세포 악성림프종이 생길 수 있는데, 버키트 림프종(Burkitt`s Lymphoma)의 형태가 가장 흔합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>XLP1은 매우 드문 병이나, 남아에서 어린 나이에 전격성 EBV 전염성 단핵구증 소견을 보이거나, 혈구탐식성 림프조직구증식증이 보일 때, 특히 가족력이 있을 때 의심해 볼 수 있습니다. 일반적으로 진단이 되는 시기는 생후 약 6개월에서 10세 사이입니다. 혈액검사에서 이상감마글로불린혈증과, CD8 T세포의 증가로 인한 CD4/CD8 비율의 역전 소견을 보일 수 있고, 적혈구, 백혈구, 혈소판 수치가 전체적으로 감소된 범혈구감소증, 간효소 수치 상승 및 간부전 소견을 보일 수 있습니다.&nbsp;<br><br>XLP1은 SH2D1A 유전자 검사로 확진이 가능하며, 가족력이 있는 경우에는 양수천자나 융모막융모생검을 통한 산전 검사로 태아의 유전자의 이상을 확인할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>반성 림프증식성 증후군의 치료는 각각의 환자에 맞춘 전신적이고 포괄적인 치료 계획을 기초로 하여, 소아과 전문의, 면역질환 전문의, 소아혈액종양질환 전문의, 유전질환 전문의 등 다학제 팀이 필요합니다. 반성 림프증식성 증후군은 생명을 위협하는 합병증이 많이 생길 수 있기 때문에 되도록 빨리 진단하는 것이 무엇보다도 중요합니다.&nbsp;<br><br>대증요법과 지지요법이 필요한데, 반복되는 감염을 막기 위해 이상감마글로불린 혈증이 있다면 면역글로불린을 반복적으로 투여하여야 하고, 바이러스 생백신은 피해야 합니다.&nbsp;<br><br>현재 이 질환을 완치할 수 있는 유일한 방법은 건강한 공여자로부터 동종조혈모세포이식입니다. 특히 심한 혈구탐식성 림프조직구증식증을 동반하거나, 재생불량빈혈이 발생할 경우 조혈모세포이식을 시행해야 합니다. 만일 악성 림프종이 발생한 경우는 항암화학요법이 필요합니다. 가족과 환자를 위해 유전상담이 필요합니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. Latour S, Veillette A. Molecular and immunological basis of X-linked lymphoproliferative disease. Immunol Rev. 2003 Apr;192:212-24.<br>2. Bassiri H, Janice Yeo WC, Rothman J, Koretzky GA, Nichols KE. X-linked lymphoproliferative disease (XLP): a model of impaired anti-viral, anti-tumor and humoral immune responses. Immunol Res. 2008;42(1-3):145-59.<br>3. Booth C, Gilmour KC, Veys P, Gennery AR, Slatter MA, Chapel H, Heath PT, et al, X-linked lymphoproliferative disease due to SAP/SH2D1A deficiency: a multicenter study on the manifestations, management and outcome of the disease, Blood. 2011;117(1):53. Epub 2010 Oct 6.&nbsp;<br>4. http://www.rarediseases.org5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=308240<br>6. https://rarediseases.org/rare-diseases/x-linked-lymphoproliferative-syndrome/&nbsp;</p></div></body></html>

X-연관 림프증식성 질환

X-linked lymphoproliferative disease