X-연관 림프증식성 질환이란?

X-연관 림프증식성 질환(X-linked lymphoproliferative disease)(XLP)은 면역 체계와 혈액 형성 세포에 영향을 미치는 질환으로, 거의 남성에게만 나타납니다. 이 질환을 가진 사람들 중 절반 이상이 엡스타인-바 바이러스(EBV)에 대한 과도한 면역 반응을 경험합니다. EBV는 대부분의 인간에게 결국 감염되는 매우 흔한 바이러스입니다. 일부 사람들에게는 전염성 단핵구증(일반적으로 "모노"로 알려짐)을 일으킵니다. 일반적으로 초기 감염 후, EBV는 B 세포라고 불리는 특정 면역 세포에 남아 있습니다. 그러나 이 바이러스는 일반적으로 비활성 상태(잠복 상태)로 남아 있으며, 이는 EBV에 감염된 B 세포를 특정 타겟으로 하는 T 세포라고 불리는 다른 림프구에 의해 통제됩니다.

XLP를 가진 사람들은 EBV 감염에 반응하여 비정상적으로 많은 수의 T 세포, B 세포 및 대식세포라고 불리는 다른 림프구를 생성할 수 있습니다. 이러한 면역 세포의 증식은 종종 혈구탐식성 림프조직구증이라고 불리는 생명을 위협하는 반응을 일으킵니다. 혈구탐식성 림프조직구증은 열을 일으키고, 골수에서 혈액을 생성하는 세포를 파괴하며, 간을 손상시킵니다. 비장, 심장, 신장 및 기타 장기와 조직도 영향을 받을 수 있습니다. 일부 XLP 환자에서는 EBV 감염 없이 혈구탐식성 림프조직구증 또는 관련 증상이 발생할 수 있습니다.

XLP를 가진 사람들 중 약 3분의 1은 특정 항체 유형의 비정상적인 수준을 가지는 면역글로불린증을 경험합니다. 항체(면역글로불린이라고도 함)는 특정 외부 입자와 세균에 부착하여 이를 파괴하도록 표시하는 단백질입니다. 면역글로불린증을 가진 사람들은 반복적인 감염에 취약합니다.

XLP를 가진 사람들 중 약 3분의 1은 면역 체계 세포의 암(림프종)을 경험합니다.

치료 없이, 대부분의 XLP 환자들은 어린 시절까지만 생존합니다. 사망은 보통 혈구탐식성 림프조직구증으로 인해 발생합니다.

XLP는 유전적 원인과 징후 및 증상의 패턴에 따라 두 가지 유형으로 나눌 수 있습니다: XLP1(고전적 XLP로도 알려짐)과 XLP2. XLP2를 가진 사람들은 림프종이 발생하지 않으며, EBV 감염 없이 혈구탐식성 림프조직구증이 발생할 가능성이 더 높고, 보통 비장이 커져 있으며(비장비대), 대장염(대장염)도 발생할 수 있습니다. 일부 연구자들은 이러한 사람들이 실제로 유사하지만 별개의 질환을 가지고 있다고 생각합니다.

X-연관 림프증식성 질환의 원인

SH2D1A 및 XIAP 유전자의 돌연변이가 XLP를 일으킵니다. SH2D1A 유전자 돌연변이는 XLP1을, XIAP 유전자 돌연변이는 XLP2를 일으킵니다.

SH2D1A 유전자는 신호 림프구 활성화 분자(SLAM) 관련 단백질(SAP)이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 다른 세포를 파괴하는 림프구(세포독성 림프구)의 기능에 관여하며, 자연 살해 T 세포라고 불리는 특수한 T 세포의 발달에 필요합니다. SAP 단백질은 또한 세포독성 림프구가 더 이상 필요하지 않을 때 자멸(아폽토시스)을 유도하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다.

일부 SH2D1A 유전자 돌연변이는 SAP 기능을 손상시킵니다. 다른 돌연변이는 불안정하거나 기능이 없는 비정상적으로 짧은 단백질을 생성하거나, SAP가 전혀 생성되지 않도록 합니다. 기능성 SAP의 손실은 면역 체계의 적절한 신호 전달을 방해하고, EBV 감염에 대한 면역 반응을 통제하지 못하게 할 수 있습니다. 또한, 결함이 있는 림프구가 아폽토시스에 의해 적절히 파괴되지 않으면 림프종이 발생할 수 있습니다.

XIAP 유전자는 특정 신호에 반응하여 세포가 아폽토시스를 겪지 않도록 보호하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. XIAP 유전자 돌연변이는 XIAP 단백질의 부재를 초래하거나 생성되는 XIAP 단백질의 양을 감소시킬 수 있습니다. XIAP 단백질의 부족이 XLP의 징후와 증상을 어떻게 초래하는지, 또는 XIAP와 SH2D1A 유전자 돌연변이를 가진 사람들 간에 이 질환의 특징이 왜 다소 다른지에 대해서는 알려져 있지 않습니다.

  • SH2D1A
  • XIAP

X-연관 림프증식성 질환의 발생 빈도

XLP1은 전 세계적으로 백만 명당 약 1명의 남성에게 발생하는 것으로 추정됩니다. XLP2는 덜 흔하며, 약 500만 명당 1명의 남성에게 발생합니다.

X-연관 림프증식성 질환의 유전

이 질환은 일반적으로 X 연관 열성 패턴으로 유전됩니다. 이 질환과 관련된 유전자는 X 염색체에 위치해 있으며, 이는 두 성 염색체 중 하나입니다. 남성(하나의 X 염색체만 가진 경우)에서는 각 세포의 관련 유전자 사본 하나가 변형되면 이 질환을 일으키기에 충분합니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.

여성(두 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 질환을 일으키기 위해 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 발생해야 합니다. 여성들이 관련 유전자 두 사본 모두에 변형이 있을 가능성은 낮기 때문에, 남성들이 X 연관 열성 질환에 훨씬 더 자주 영향을 받습니다. 그러나 드물게, 각 세포에 SH2D1A 또는 XIAP 유전자 사본 하나가 변형된 여성이 이 질환의 징후와 증상을 나타낼 수 있습니다.