<div id="description">
<p>포르피린증(porphyria)은 헴 생산으로 이어지는 화학적 단계의 이상으로 인해 발생하는 질환 그룹입니다. 헴은 신체의 모든 기관에 중요한 분자이지만, 혈액, 골수, 간에서 가장 많이 발견됩니다. 헴은 여러 철 함유 단백질인 헴 단백질의 구성 요소로, 여기에는 혈액에서 산소를 운반하는 단백질인 헤모글로빈이 포함됩니다.</p>
<p>연구자들은 유전적 원인과 징후 및 증상에 따라 여러 유형의 포르피린증을 식별했습니다. 일부 유형의 포르피린증은 피부에 주로 영향을 미치며, 이를 피부 포르피린증이라고 합니다. 햇빛에 노출된 피부 부위가 약해지고 물집이 생기며, 이는 감염, 흉터, 피부 색소 변화 및 털이 증가하는 원인이 될 수 있습니다. 피부 포르피린증에는 선천성 적혈구 포르피린증, 적혈구 원형질 포르피린증, 간적혈구 포르피린증, 그리고 피부 포르피린증이 포함됩니다.</p>
<p>다른 유형의 포르피린증은 주로 신경계에 영향을 미치며, 이를 급성 포르피린증이라고 합니다. 이 질환은 징후와 증상이 빠르게 나타나고 일반적으로 짧은 시간 동안 지속되기 때문에 "급성"이라고 설명됩니다. 급성 포르피린증의 에피소드는 복통, 구토, 변비, 설사를 유발할 수 있습니다. 에피소드 동안, 근육 약화, 발작, 발열, 불안 및 환각과 같은 정신적 변화도 경험할 수 있습니다. 이러한 징후와 증상은 특히 호흡을 조절하는 근육이 마비될 경우 생명을 위협할 수 있습니다. 급성 포르피린증에는 급성 간헐성 포르피린증과 ALAD 결핍 포르피린증이 포함됩니다. 두 가지 다른 형태의 포르피린증인 유전성 코프로포르피린증과 변형 포르피린증은 급성 및 피부 증상을 모두 가질 수 있습니다.</p>
<p>포르피린증은 또한 손상된 화합물인 포르피린과 포르피린 전구체가 신체의 어디에서 처음 축적되는지에 따라 적혈구형과 간형으로 나눌 수 있습니다. 적혈구형 포르피린증에서는 이러한 화합물이 골수에서 기원합니다. 적혈구형 포르피린증에는 적혈구 원형질 포르피린증과 선천성 적혈구 포르피린증이 포함됩니다. 적혈구형 포르피린증과 관련된 건강 문제에는 적혈구 수가 적은 빈혈과 비장 비대가 포함됩니다. 다른 유형의 포르피린증은 간형 포르피린증으로 간주됩니다. 이 질환에서는 포르피린과 포르피린 전구체가 주로 간에서 기원하여 간 기능 이상과 간암 발병 위험 증가를 초래합니다.</p>
<p>환경 요인은 포르피린증의 징후와 증상의 발생과 심각도에 강한 영향을 미칠 수 있습니다. 알코올, 흡연, 특정 약물, 호르몬, 다른 질병, 스트레스, 다이어트 또는 단식 기간은 일부 형태의 질환의 징후와 증상을 유발할 수 있습니다. 또한, 햇빛에 노출되면 피부 포르피린증을 가진 사람들의 피부 손상이 악화됩니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>각 형태의 포르피린증은 다음 유전자 중 하나의 돌연변이로 인해 발생합니다: ALAD, ALAS2, CPOX, FECH, HMBS, PPOX, UROD, 또는 UROS.</p>
<p>포르피린증과 관련된 유전자는 헴을 생산하는 데 필요한 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 대부분의 이러한 유전자의 돌연변이는 효소 활성을 감소시켜 신체가 생산할 수 있는 헴의 양을 제한합니다. 그 결과, 헴 생산 과정에서 형성되는 포르피린과 포르피린 전구체라는 화합물이 간과 다른 기관에 비정상적으로 축적될 수 있습니다. 이러한 물질이 피부에 축적되고 햇빛과 상호작용할 때, 피부 형태의 포르피린증을 유발합니다. 급성 형태의 질환은 포르피린과 포르피린 전구체가 신경계에 축적되고 손상을 일으킬 때 발생합니다.</p>
<p>한 유형의 포르피린증인 피부 포르피린증은 유전적 및 비유전적 요인 모두에 의해 발생합니다. 약 20%의 경우는 UROD 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. 나머지 경우는 UROD 유전자 돌연변이와 관련이 없으며 산발적으로 분류됩니다. 많은 요인이 피부 포르피린증의 발병에 기여합니다. 여기에는 간의 철분 증가, 알코올 소비, 흡연, C형 간염 또는 HIV 감염, 특정 호르몬이 포함됩니다. HFE 유전자의 돌연변이(철 과부하 질환인 혈색소증을 유발함)도 피부 포르피린증과 관련이 있습니다. 다른 아직 확인되지 않은 유전적 요인도 이 형태의 포르피린증에 역할을 할 수 있습니다.</p>
<ul>
<li>ALAD</li>
<li>ALAS2</li>
<li>CPOX</li>
<li>FECH</li>
<li>HFE</li>
<li>HMBS</li>
<li>PPOX</li>
<li>UROD</li>
<li>UROS</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>포르피린증의 정확한 유병률은 알려져 있지 않지만, 전 세계적으로 500명 중 1명에서 50,000명 중 1명 사이일 것으로 추정됩니다. 전체적으로, 피부 포르피린증이 가장 흔한 유형의 포르피린증입니다. 일부 형태의 포르피린증의 경우, 유전적 돌연변이를 가진 많은 사람들이 징후나 증상을 경험하지 않기 때문에 유병률이 알려져 있지 않습니다.</p>
<p>급성 간헐성 포르피린증은 대부분의 국가에서 가장 흔한 급성 포르피린증 형태입니다. 이 질환은 스웨덴과 영국과 같은 북유럽 국가에서 더 자주 발생할 수 있습니다. 또 다른 형태의 질환인 유전성 코프로포르피린증은 주로 유럽과 북미에서 보고되었습니다. 변형 포르피린증은 남아프리카의 아프리카너 인구에서 가장 흔하며, 이 인구의 약 1,000명 중 3명이 이 형태의 질환을 일으키는 유전적 변화를 가지고 있습니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>일부 유형의 포르피린증은 상염색체 우성 패턴으로 유전되며, 이는 각 세포에 있는 유전자 사본 중 하나가 돌연변이된 것을 의미합니다. 이 단일 돌연변이는 헴 생산에 필요한 효소의 활성을 감소시키기에 충분하며, 포르피린증의 징후와 증상이 발생할 위험을 증가시킵니다. 상염색체 우성 포르피린증에는 급성 간헐성 포르피린증, 대부분의 적혈구 원형질 포르피린증, 유전성 코프로포르피린증, 변형 포르피린증이 포함됩니다. 일부 피부 포르피린증의 경우와 관련된 유전자 돌연변이도 상염색체 우성 유전 패턴을 가지고 있지만, 이 형태의 포르피린증을 가진 대부분의 사람들은 유전된 유전자 돌연변이를 가지고 있지 않습니다.</p>
<p>다른 포르피린증은 상염색체 열성 패턴으로 유전되며, 이는 각 세포에 있는 유전자 사본 두 개 모두가 돌연변이를 가지고 있음을 의미합니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 대부분 돌연변이된 유전자 사본 하나씩을 가지고 있지만, 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다. 상염색체 열성 유전 패턴을 가진 포르피린증에는 ALAD 결핍 포르피린증, 선천성 적혈구 포르피린증, 일부 적혈구 원형질 포르피린증 사례가 포함됩니다.</p>
<p>적혈구 원형질 포르피린증이 ALAS2 유전자의 돌연변이에 의해 발생할 때, 이는 X 연관 우성 유전 패턴을 가집니다. ALAS2 유전자는 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치합니다. 여성(두 개의 X 염색체를 가짐)의 경우, 각 세포에 있는 두 개의 유전자 사본 중 하나에 돌연변이가 있으면 질환을 유발할 수 있습니다. 남성(하나의 X 염색체만 가짐)의 경우, 각 세포에 있는 유일한 유전자 사본에 돌연변이가 있으면 질환을 유발합니다. 남성은 여성보다 더 심각한 증상을 경험할 수 있습니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.</p>
<p>UROD 유전자의 돌연변이는 피부 포르피린증과 간적혈구 포르피린증 모두와 관련이 있습니다. UROD 유전자 사본 하나를 변형된 상태로 유전받은 개인은 피부 포르피린증의 위험이 증가합니다. (이 상태에는 여러 유전적 및 비유전적 요인이 기여합니다.) 각 세포에 UROD 유전자 사본 두 개를 변형된 상태로 유전받은 사람들은 간적혈구 포르피린증을 발병합니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
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</ul>
</div>

 포르피린증(porphyria)은 헴 생산으로 이어지는 화학적 단계의 이상으로 인해 발생하는 질환 그룹입니다. 헴은 신

유전성 코프로포르피린증

유전성 코프로포르피린증의 원인, 빈도, 유전

포르피린증

포르피린증의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>포르피린증은 햄(Heme)과 포르피린 형성의 이상으로 발생하는 드문 유전질환 군으로 현재 8가지 대사이상이 발견되었습니다. 햄은 체내 산소운반에 필수적인 물질로써, 어느 단계이든 햄 형성 과정에 이상이 발생하면 중간물질들이 세포내에 축적되고 산소 결핍증이 나타나게 됩니다. 이때 축적될 수 있는 중간물질이 포르피린이나 포르피린의 전구물질인데 원래 이들은 정상적인 신체조직기전에서는 축적되지 않습니다.</p><p><img alt="유전성 코프로포르피린증" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_264_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>포르피린증은 환자에게 나타나는 포르피린 또는 포르피린의 전구물질의 종류와 유전 형태에 따라 8가지로 나눌 수 있습니다. 또한, 포르피린체가 생산되는 부위에 따라서 크게 "간성(hepatic)"과 “적혈구조혈성(erythropoietic)”으로 나눌 수 있고, 유전성 코프로포르피린증(Hereditary coproporphyria)은 간성 포르피린증(Hepatic porphyria)의 <strong>상염색체 우성</strong> 형태입니다.</p><p>다른 종류의 포르피린증과 달리 유전성 코프로포르피린증(Hereditary coproporphyria)에서는 코프로포르피린(Coproporphyrin)이 많이 증가하여 소변과 대변으로 배출됩니다. 또한 유전성 코프로포르피린증은 어느 연령에서나 증상이 나타날 수 있고, 여성과 남성에게 일어나는 비율은 동일하며 어떤 환자는 광과민성을 보이기도 합니다.</p><p>전체적인 포르피린증의 이환율은 잘 알려져 있지 않지만 인종별로 약 5백-5만 명당 한 명꼴로 환자가 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 지역별로 이환율이 다른데 핀란드에서 가장 많이 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 우리나라에서는 1991년부터 2000년까지 총 16례의 포르피린증(Porphyria)이 보고 되었고, 모두 급성 간헐성 포르피린증 (Acute intermittent porphyria) 이었습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>포르피린증은 유전질환으로 각각의 종류에 따라 유전양상에 차이가 있습니다. 또한, 환경적 요인으로 특정 약물, 특정 화학물질, 특정 식이, 태양에의 노출 등은 증상의 심각성에 영향을 줄 수 있습니다. 포르피린증을 일으킬 수 있는 약물로는 항경련제, 신경안정제, 경구용 피임제(여성호르몬제), 수면제 (특히, 바비츄레이트 (Barbiturate) 의 구조를 가지고 있는 약제), 알코올 등이 있습니다. 모든 종류의 포르피린증이 드문 질환이기 때문에 한 가지 이상의 유형이 동일한 가족에서 일어나거나, 두 가지 형태의 포르피린증의 한 사람에게 발병하게 될 가능성은 희박합니다.</p><p><img alt="표 포르피린증의 유전적 특징" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_264_g01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>포르피린증의 증상은 일반적으로 신경계와 피부에 나타나는데 신경계 증상은 그 원인이 명확하지 않고 진단이 늦어지기도 합니다. 피부 증상은 광과민성, 물집, 그리고 피부나 구강점막의 괴사, 가려움, 종창 등으로 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 급성 간헐성 포르피린증</h3><p>복통이 가장 흔한 증상이며 팔다리의 통증이나 전신 쇠약감, 구토, 변비, 빈맥, 혼미, 혈압변화, 소변 정체, 정신이상, 환각, 간질 등의 증상도 나타날 수 있습니다. 근육쇠약으로 인공호흡을 필요로 하는 호흡 마비가 올 수도 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 얼룩 포르피린증 (Variegare Porphyria)</h3><p>피부박리, 수포형성, 미란 등의 증상이 나타날 수 있으며 이러한 증상들은 천천히 회복되는 경향이 있으나, 종종 색소침착이나 함몰성 반흔을 남기기도 합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 유전성 코프로포르피린증(Hereditary Coproporphyria: HCP)</h3><p>코프로프리노젠 옥시다제(Coprophyrinogen Oxidase) 효소의 결핍에 의해 발생하는 질환으로 코프로포르피린(Coproporphyrin)의 양이 많아져 햇빛에 민감하게 반응하는 편이지만, 피부에 나타나는 증상은 심하지 않습니다. 임상적으로는 얼룩 포르피린증(Variegate porphyria)이나 급성 간헐성 포르피린증(Acute intermittent porphyria)과 비슷합니다. 약 30% 의 환자에서 광과민성을 보일 수 있으며 임신이나 생리기간 중, 경구용 피임제 사용 시, 그리고 페노바비탈(Phenobarbital) 등의 약물 복용 시 증상 악화를 보일 수 있습니다. 유전성 코프로포르피린증 환자가 진단될 때, 발작을 일으키는 원인을 확인해서 잠재적 위험을 피할 수 있도록 해야합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 프로토포르피리아(Protoporphyria)</h3><p>광과민성을 가질 수 있으며 태양광선에 노출 시 화상을 입을 수 있습니다. 보통 증상은 12-24시간 안에 사라지며 특별한 반흔을 남기지는 않습니다. 그러나 어떤 경우에는 수 주 동안 만성적으로 진행하다가 표재성 반흔을 남기고 치유되는 경우도 있습니다. 이러한 증상은 주로 유년기에 시작되며 여름에 악화되고 평생 동안 재발할 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">5. 만발성(지발성) 피부 포르피린증(Porphyria Cutanea Tarda: PCT)</h3><p>얼룩 포르피리아증과 피부증상이 유사하며, 약화된 피부로 인해 경미한 손상에도 수포가 발생합니다. 피부에 색소침착이 감소되거나 증가한 부위들이 나타나며, 광선노출 후에 주로 안면에 수포형성이나 체모의 증가가 특징적으로 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">6. 선천성 적혈구 생성 포르피리아(Congenital Erythropoietic Porphyria)</h3><p>매우 드문 질환으로 전 세계적으로 약 150례가 보고되었습니다. 출생 후 단 기간 내에 짙은 색깔의 소변이나 광 과민증 등의 증상을 보이고, 이후에는 진황색 뇨, 형광색 치아, 체모 증가 등의 소견을 보일 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">7. ALA-D 포르피리아</h3><p>신경계 증상과 함께 피부증상도 나타날 수 있고, 피부증상은 태양광선 노출 후의 화상, 수포형성, 반흔 형성 등으로 나타납니다. 주로 사춘기 이후에 증상이 나타나고 여성에서 흔합니다. 가장 자주 나타나는 증상은 복통이며 그 외에 오심, 구토, 빈맥, 혈압상승, 정신 혼미와 간질 증상도 보일 수 있습니다. 소변에서 ALA-D (Delta-aminolevulinic acid)가 검출되는 것이 특징 입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>유전성 코프로포르피린증 환자에게 특징적으로 나타나는 피부와 신경계 증상으로 질환을 의심할 수 있고, 혈액, 소변, 그리고 대변의 생화학적 진단 병리 검사를 실시하여 확진 할 수 있습니다.<br>대변검사에서 코프로포르피린(Coproporphyrin)이 정상인에 비해 10-200배 높게 나타납니다. 소변검사에서 코프로프로프린(Coproporphyrin)은 질환의 급성기에만 수치가 상승하며 정상치의 2-3배 정도 높은 결과로는 포르피린증으로 확진할 수 없습니다. 급성 포르피린증인 경우 소변에서 델타아미노레불린산(Delta-aminolevulinic acid: ALA)이 증가되어 있는 것을 볼 수 있습니다. 혈액검사에서 저나트륨혈증과 약간의 백혈구 증가가 급성기에 나타날 수 있습니다.<br>영상 촬영 검사는 진단에 도움이 되지 못하지만, 질환이 심각한 경우 뇌부종이 생기기도 하므로 뇌 자기공명영상(Brain MRI)을 찍어 확인할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>경험적 치료로 고 탄수화물 식이요법이나 포도당 주사를 시행할 수 있고, 급성 발작에는 정맥 주사제인 판헤마틴(Panhematin; Hemin 주사제)이 효과적입니다. 증상이 없는 환자도 증상 발생을 예방 하는 것이 중요합니다. 태양 광선의 노출을 피하고, 증상을 유발할 수 있는 약물을 복용 하지 않는 것이 권장됩니다. 임신 시 유전상담이 꼭 필요하며, 발작이 있었던 환자는 본인의 질병상태를 다른 사람에게 알릴 수 있는 팔찌나 표식을 착용하는 것이 바람직합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>ONLINE MENDELIAN INHERITANCE IN MAN (OMIM). Victor A. McKusick, Editor; Johns Hopkins University, Last Edit Date 4/4/95, Entry Number 121300.<br>A MOLECULAR DEFECT IN COPROPORPHYRINOGEN OXIDASE GENE CAUSING HARDEROPORPHYRIA, A VARIANT FORM OF HEREDITARY COPROPORPHYRIA. J. Lamoril et al.; Hum Molec Genet (1995; 4). Pp. 275-78.<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.emedicine.com/med/topic1888.htm<br>http://kodc.or.kr/search/srch_ac_disease.asp?code=00042</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_264.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>&nbsp;</p></div></body></html>

개요포르피린증은 햄(Heme)과 포르피린 형성의 이상으로 발생하는 드문 유전질환 군으로 현재 8가지 대사이상이 발견되었습

Hereditary coproporphyria

<div id="introduction">
<p>알캅톤뇨증(Alkaptonuria)은 호모겐티시트 1,2 디옥시게나제(HGD)의 결핍으로 인해 발생하는 드문 상염색체 열성 유전 질환 중 하나입니다. HGD 유전자는 간, 신장, 전립선, 소장 및 대장에서 발현됩니다.

이 효소는 호모겐티시트산(HGA)을 말레이트와 아세토아세트산으로 전환하는 티로신 대사에 관여합니다. HGD가 없으면 간에서 과도하게 생성된 호모겐티시트산이 오크론틱 색소 폴리머로 산화됩니다. 이 색소가 다양한 조직에 축적되면 전신 질환으로 이어집니다. 이 과정을 오크로노시스라고 합니다.
알캅톤뇨증은 멘델의 열성 유전 원칙을 따르는 것으로 밝혀진 최초의 인간 유전 질환 중 하나였습니다.

역사적으로, 1908년 아치볼드 개러드는 그의 크루니언 강의에서 "선천적 대사 이상"의 원리를 설명하기 위해 알캅톤뇨증을 사용했습니다. 그러나 이집트 미라 하르와는 기원전 1500년경으로 거슬러 올라가는 알캅톤뇨증의 첫 임상 사례로 여겨집니다.

알캅톤뇨라는 용어는 아랍어 단어 "알칼리"에서 유래했습니다. 또한, 보에데커는 1859년에 환자의 소변에서 비정상적인 감소 특성을 발견한 후 이 이름을 만들었습니다.

1866년 비르초우는 현미경으로 관찰했을 때 HGA 색소가 옅은 갈색 노란색(오크르와 같은)으로 보이는 것을 발견하여 오크로노시스를 발견했습니다.
</p>
</div><div id="etiology">
<p>호모겐티시트 1,2 디옥시게나제(HGD)는 신장, 간, 소장 등 신체의 다양한 조직에서 발현됩니다. HGD는 호모겐티시트산(HGA)을 말레일아세토아세트산으로 전환하는 티로신 경로에서 중요한 역할을 합니다. HGD는 염색체 3q13.33에 위치한 445개의 아미노산으로 구성된 단백질입니다. HGD 유전자의 돌연변이는 HGD 효소의 결핍을 초래하여 호모겐티시트산(HGA)의 축적을 초래합니다.
이 돌연변이는 특정 엑손 부분에서 발생합니다. 정상적인 HGD는 각각 철 원자를 포함하는 두 개의 트리머로 배열된 여섯 개의 소단위체(헥사머)를 가지고 있습니다. 다양한 돌연변이는 HGD의 기능, 구조 또는 용해도에 영향을 미칠 수 있습니다. 드물게, 이 유전 질환은 상염색체 우성 방식으로 유전될 수 있으며, 이러한 경우 다른 유전자에서의 결함이 원인일 가능성이 있습니다.
</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>알캅톤뇨증은 전 세계적으로 유병률이 낮은 드문 질환입니다. 알캅톤뇨의 전 세계 유병률은 100,000명당 1명에서 250,000명당 1명입니다. 미국에서의 유병률은 백만 명당 1건입니다.

AKU 협회와 DevelopAKUre 컨소시엄에 따르면, 미국 내 알캅톤뇨 환자 수는 92명입니다.

주로 도미니카 공화국과 슬로바키아에서 보고되고 있습니다.

모든 인종에서 발생하며 아프리카 인구에서 약간 더 많이 발생합니다. 이 질환은 남성과 여성 모두에게 영향을 미치지만, 남성에서 질환의 중증도가 더 높습니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>호모겐티스산 산화효소는 티로신과 페닐알라닌의 대사에 관여합니다. 티로신은 주로 멜라닌, 호르몬, 여러 단백질과 같은 특정 기능에 필요하지만, 대부분은 사용되지 않고 최종적으로 아세토아세트산과 말산을 생성합니다. 알캅톤뇨증에서는 HGD가 호모겐티스산으로부터 4-말레일아세토아세트를 형성할 수 없으므로, 혈액 내 호모겐티스산의 수준이 정상보다 100배 증가합니다. 비록 신장이 많은 양을 제거하더라도 말입니다. HGD는 벤조퀴논 아세트산으로 변환되어 피부 색소 멜라닌과 일치하는 폴리머를 생성합니다. 이러한 폴리머는 콜라겐에 축적됩니다. 이 침착 과정은 오크로노시스라고 합니다.

오크로노틱 색소 침착은 다양한 기관의 결합 조직에 결합하여 관절, 판막, 혈관 내막의 파괴를 초래합니다.
오크로노시스의 병리학적 영향에는 관절염, 신장, 전립선, 담낭 결석의 발생 증가, 근육, 힘줄, 인대의 파열이 포함됩니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>
병력

알캅톤뇨증은 상염색체 열성 유전 질환입니다. 가족 유전 분석에서는 다른 영향을 받은 구성원이 없습니다. 알캅톤뇨증의 전형적인 증상은 오랜 시간 동안 서 있거나 기저귀에 어두운 소변 얼룩이 생기는 것입니다. 이는 호모겐티스산의 산화 및 중합에 의한 것입니다. 이는 소아 연령대에서 알캅톤뇨증을 시사하는 유일한 특징일 수 있습니다. AKU를 가진 사람들 중 상당수는 검은 소변을 나타내지 않을 수 있으며, 이는 신뢰할 수 없습니다. 가장 빈번한 증상은 주로 척추, 엉덩이, 무릎에 국한된 관절염 특징 중 하나입니다. 실제로 AKU를 가진 모든 사람들은 결국 관절염을 경험합니다. 요통, 흉통 또는 둘 다의 발병은 특히 30세 전후에 빈번합니다. 진행성 척추측만증, 디스크 공간 감소, 척추관 협착증, 압박성 척수병증이 나이가 들면서 발생할 수 있습니다.

신체 소견

알캅톤뇨증은 여러 임상 스펙트럼을 가지고 있습니다. 오크로노시스, 호모겐티스산뇨증, 오크로노틱 골관절염은 알캅톤뇨증의 삼합체라고 불립니다. 오크로노시스는 일반적으로 30대 또는 40대에 나타나며, 이는 세포 외 및 세포 내 결합 조직에 벤조퀴논 아세트산이 침착되는 것으로 발전합니다. 결국, 오크로노틱 관절염은 히알린 관절 연골 내에 호모겐티신산 폴리머가 축적됨에 따라 발생합니다.

임상 특징은 오크로노시스에 이차적입니다:

일반: 귀 연골 또는 공막의 회색 색소 침착, 피부 변색
뼈와 관절: 요통(강직증), 관절염으로 인한 관절 삼출, 관절 이동성 감소, 척추 및 흉부 이동성 장애로 인한 장애. 골감소증에 이차적인 골절 발생률 증가.
호흡기: 호흡 예비력 감소 및 제한성 폐 질환.
심장: 대동맥 협착증(더 흔함), 대동맥 역류, 승모판 협착증과 같은 판막 심장 질환; 심장 부정맥; 심부전, 관상동맥 질환 발생률 증가.
신경학적: 말초 신경병증, 이명, 복시, 뇌졸중 발생률 증가.
대사: 신장, 담낭, 전립선 결석 발생률 증가.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>AKU의 진단 및 평가는 중증도 점수 시스템을 기반으로 할 수 있습니다.
AKU 중증도 점수 지수(AKUSSI):
이는 중증도의 객관적 측정을 위한 임상 점수 시스템입니다. 이는 정량적으로 검증된 다학제적 평가를 기반으로 합니다.

임상 목표에는 다음이 포함됩니다:
눈과 귀의 색소 침착
전립선 및 침샘 결석
골감소증
뇌졸중
대동맥 판막 심장 질환, 심부전, 심방 세동

실험실 진단

HGA에 대한 소변 검사는 알캅톤뇨증을 진단하는 금표준 검사입니다. 24시간 소변에서 호모겐티스산의 양은 가스 크로마토그래피-질량 분석(GC-MS) 분석을 통해 검출됩니다. AKU 환자에서 매일 배출되는 HGA의 양은 일반적으로 1에서 8그램 사이입니다. 소변 색의 변화는 비특이적입니다.
분자 유전 검사는 HGD의 이형성 이상 및 가족 상담에 도움이 될 수 있는 다른 돌연변이를 식별할 수 있습니다.
CT 스캔 또는 MRI와 같은 다양한 영상 기법은 관절 침범의 중증도를 평가하는 데 도움이 됩니다.
2D-심초음파는 판막 이상을 감지할 수 있습니다.
CT 혈관조영술은 관상동맥 혈관의 석회화를 감지할 수 있습니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
멘델의 법칙을 따르는 것으로 알려진 최초의 유전 질환 중 하나로 발견되었음에도 불구하고, 현재까지 알캅톤뇨증에 대한 효과적인 치료법은 없습니다. 따라서 알캅톤뇨증의 관리는 통증 조절, 물리 치료, 관절 수술을 포함한 완화 치료에 머물러 있습니다. 또한, 치료의 주요 초점은 HGA의 침착을 줄이는 것입니다.

아스코르브산(비타민 C)

일반적으로 권장되는 치료법은 아스코르브산, 즉 비타민 C를 포함합니다. 이는 호모겐티스산을 산화에 의해 벤조퀴논 아세트산으로 전환하는 것을 줄이는 효과가 있기 때문입니다. 그러나 이는 호모겐티스산의 소변 배출에 영향을 미치지 않습니다.

저단백 식이요법

저단백 식이요법은 티로신 부하를 줄이고 질병의 심각성을 줄일 수 있지만, 식이 요구 사항을 준수하는 것은 쉽지 않습니다. 효능은 입증되지 않았습니다.

질병 수정제

많은 연구에서 트리케톤 제초제인 니티시논이 알캅톤뇨증 치료에 상당한 영향을 미친다고 제안했습니다. 4-하이드록시페닐피루브산 디옥시게나제 효소는 하이드록시페닐피루브산을 HGA로 전환하는 역할을 하는 것으로 믿어집니다. 따라서 니티시논은 티로신을 호모겐티스산으로 전환하는 것을 억제합니다. 또한, 니티시논 치료(2 mg/일)는 소변과 혈장 HGA를 95% 이상 감소시키고, 체내 티로신 수치를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 각막 자극 외에도 혈장 티로신 수치 상승과 관련된 다른 심각한 부작용으로는 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 포르피린증이 있습니다.
</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>골관절염

오크로노시스
멜라노사르코마

류마티스 관절염
판막 심장병

급성 포르피린증
강직성 척추염</p>
</div><div id="prognosis">
<p>이 질환은 수명에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다. 그러나 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미칩니다. 예를 들어, 많은 알캅톤뇨증 환자들이 수면 부족, 통증, 호흡 곤란과 같은 증상을 경험했습니다. 이러한 특징은 40대에 시작됩니다.
</p>
</div><div id="complications">
<p>신장 및 전립선 결석

담낭 결석

침샘 결석

힘줄 및 인대 파열

골감소증 및 골절

대동맥 판막 석회화 및 협착

아밀로이드증
</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>알캅톤뇨증은 전신에 영향을 미칩니다. 또한, AKU에 대한 효과적인 치료법이 없으며, 이는 환자의 삶의 질을 심각하게 저하시킬 수 있습니다. AKU에 관련된 장기는 심혈관계, 큰 관절, 신장, 샘, 큰 관절입니다.

초기 진단은 알캅톤뇨증을 성공적으로 치료하는 열쇠입니다.
AKU의 관리는 간호사, 안과 의사, 생화학 유전학자, 물리 치료사, 류마티스 전문의, 정형외과 의사, 노인 환자를 위한 심장 전문의, 통증 전문가, 약사 및 내과 의사가 포함된 의료 전문가 팀에 의해 이상적으로 수행됩니다.
커뮤니티에서 질병을 조기에 진단하기 위해 선별 검사와 유전 상담이 이루어져야 합니다.
삶의 질을 향상시키고 이환율을 줄이는 것을 목표로 하는 다학제적 접근이 AKU 환자 치료의 우선순위가 되어야 합니다.</p>
</div><div id="references">
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</ul></p>
</div>

각막 자극 외에도 혈장 티로신 수치 상승과 관련된 다른 심각한 부작용으로는 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 포르피린증이 있습니다.  골관절염 오크로노시스 멜라노사르코마 류마티스 관절염 판막 심장병 급성 포르피린증 강직성 척추

알캅톤뇨증

알캅톤뇨증의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="introduction">
<p>수포성 유사천포창(Bullous pemphigoid)은 가장 흔한 자가면역성 표피하 수포성 질환으로, 표피하 면역수포성 질환의 80%를 차지합니다.

수포성 유사천포창은 주로 60세에서 80세 사이의 노인 환자에게 가장 많이 발생합니다. 수포성 유사천포창의 임상적 표현은 다양하지만, 이 면역수포성 피부 질환은 특징적으로 팽팽한 수포와 강렬한 전신 가려움증을 동반합니다. 비정형적인 경우에는 수포 병변이 없을 수 있으며, 이러한 경우 높은 수준의 임상적 의심이 필요합니다. 헤마톡실린과 에오신 염색을 위한 생검은 호산구와 함께 표피하 분리를 보여주며, 직접 면역형광법은 기저막대에 대한 자가항체를 강조합니다. ELISA 검사는 수포성 유사천포창 진단에 유용합니다. 치료는 질병의 심각도에 따라 다르지만, 표준 치료법은 국소 또는 전신 면역억제제를 포함합니다.

예후는 다양하며, 장기적인 모니터링이 종종 필요합니다.</p>
</div><div id="etiology">
<p>대부분의 수포성 유사천포창 사례는 진피-표피 접합부에 배열된 단백질에 대한 자가항체로 인해 발생하지만, 일부 수포성 유사천포창 사례는 전신 약물에 의해 유발됩니다. 약물 유발 수포성 유사천포창은 약물 시작 후 최대 3개월 후에 발생하며, 일반적으로 더 젊은 환자군에서 관찰됩니다. 문헌에 보고된 수포성 유사천포창 유사 발진을 유발하는 약물로는 푸로세미드와 스피로놀락톤과 같은 이뇨제, NSAIDs, 아목시실린, PD-1/PD-L1 억제제, 글립틴, TNF-알파 억제제가 포함됩니다.
</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>위에서 언급한 바와 같이, 수포성 유사천포창은 60세 이상의 개인에게 영향을 미칩니다.

미국에서의 연간 발병률은 백만 명당 6에서 13명의 새로운 사례이며, 중앙 유럽에서는 백만 명당 12에서 13명에게 영향을 미칩니다. 남성과 여성 모두에게 동일한 발병률을 가지며 인종적 편향이 없습니다. 이 질환은 어린 시절에 나타날 수 있지만, 이는 드뭅니다. 특정 HLA 클래스 II 대립유전자는 수포성 유사천포창 환자에서 발견될 수 있으며, 백인 환자에서는 DQB1*0301 대립유전자, 일본인 환자에서는 DRB1*04, DRB1*1101, DQB1*0302 대립유전자가 포함됩니다.

</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>BP의 병태생리에는 면역학적 요소와 염증성 요소의 두 가지 주요 구성 요소가 있습니다. 면역학적 요소는 기저 각질세포 반결합체 단백질 BP 항원 230(BPAG1)과 BP 항원 180(BPAG2 또는 XVII형 콜라겐)의 두 부분에 대한 자가항체로 구성됩니다.

이 항원들은 상피-기질 접착을 촉진하는 접착 복합체에서 중요한 역할을 합니다. 자가항체가 표적 항원에 결합하면 염증성 요소가 뒤따라 보체와 비만세포를 활성화시킵니다. 이는 호중구와 호산구가 다양한 염증 세포를 방출하게 하여 진피-표피 접합부를 손상시키는 단백질 분해 효소를 방출하게 합니다.
</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>전구 단계에서 환자는 중등도에서 중증의 가려움증을 단독으로 또는 두드러기, 구진 병변과 함께 경험할 수 있습니다.

이후 몇 주에서 몇 달에 걸쳐 액와, 팔의 굴곡면, 내측 허벅지, 몸통 및 복부에 물집이 생깁니다. 약 20%의 환자는 진단 시 물집이나 미란이 없습니다.

전신 증상은 드물며, 광범위하고 심각한 질환에서만 나타납니다. 물집 단계는 정상 또는 홍반성 피부 배경에 수포와 물집이 특징적으로 나타납니다. 물집은 긴장되어 있으며, 직경이 1~4cm에 이르고 때로는 출혈성입니다. 일반적으로 맑은 액체를 포함하고 있으며, 몇 일 동안 지속된 후 미란과 딱지를 남깁니다. 천포창과 달리, 전형적인 물집성 천포창의 경우 Nikolsky 징후는 음성입니다.
어린이의 경우는 드물지만, 생후 첫 해에 말단 분포로 나타나는 영아형 물집성 천포창 사례가 보고되었습니다.

어린이의 다른 변형 형태로는 외음부에 국한된 물집성 천포창 사례가 있습니다.

이러한 사례는 드물기 때문에 다른 질환과 구별해야 합니다. 따라서 직접 면역형광 검사가 필요할 수 있습니다. 일부 어린이 사례에서는 BP180의 NC16A 도메인에 대한 IgA 항체가 관찰되었습니다.

또한 영아형 아형은 모체-태아 자가항체 전이와 관련이 없다고 보고되었습니다.

연구자들은 물집성 천포창이 내부 악성 종양과 관련이 있는지에 대해 논쟁하고 있습니다. 그러나 대부분의 연구자들은 이 연관성이 환자의 고령 때문이라고 믿고 있습니다. 최근 연구에서는 물집성 천포창 환자에서 동시 또는 이후의 악성 종양 위험이 증가하지 않는 것으로 나타났습니다.
</p>
</div><div id="evaluation">
<p>물집성 천포창의 진단은 임상 상황과 실험실 검사를 기반으로 합니다. 직접 및 간접 면역형광 검사를 포함한 조직학 검사가 진단에 도움이 됩니다.
조직학은 표피하 분리와 표재성 혈관 주위 염증 침윤 및 다수의 호산구를 보여줍니다. 수포가 없는 두드러기 병변은 호산구의 표재성 유두 진피 침윤과 스폰지오시스를 특징으로 하며, 이는 피부병리학자가 두드러기 또는 전구 물집성 천포창을 진단하는 데 단서를 제공할 수 있습니다.

직접 면역형광 검사는 필수적입니다.
직접 면역형광 검사는 조직에 결합된 자가항체를 직접 검출하는 것으로, 자가면역 수포성 질환의 평가에서 금표준입니다. 직접 면역형광 검사를 위해 피부 병변 부위를 생검해야 합니다. 평가 시 최소 두 개의 펀치 생검을 얻어야 합니다: 하나는 헤마톡실린 및 에오신 염색용, 다른 하나는 비병변, 비침범 피부를 사용하여 직접 면역형광 검사용입니다. 물집성 천포창의 DIF 패턴은 기저막대에서 C3와 IgG의 선형 균질 패턴의 침착을 보여줍니다.

피부 질환의 초기 단계에서는 C3만 존재할 수 있습니다.

염분 분리 피부 면역형광 검사는 환자의 혈청을 염분 분리 피부에 적용하여 피부를 라미나 루시다 수준에서 분리하는 옵션입니다. 물집성 천포창 면역반응물은 표피 쪽에 위치하며, 후천성 표피박리증은 진피 쪽에 위치합니다.

BP180의 NC16A 도메인, 즉 BPAG2에 대한 항체를 검출하기 위한 ELISA 검사는 민감도가 89%, 특이도가 98%입니다. 정상인에서도 BP180 및 BP230에 대한 자가항체가 확인될 수 있지만, 이들은 NC16A 도메인에 결합하지 않습니다.

1998년 프랑스 물집성 연구 그룹의 보고서에서 물집성 천포창의 임상 예측 인자가 설명되었습니다. 그들은 피부 위축, 점막 또는 두경부 침범 없이 표피 기저막을 따라 선형으로 IgG 또는 C3가 침착된 표피하 수포성 질환을 가진 70세 이상의 환자가 BP 진단을 강력히 지지한다고 제안했습니다. 그들의 보고서에 따르면 네 가지 진단 기준 중 세 가지가 민감도 90%, 특이도 83%를 가지고 있다고 합니다.
</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
수포성 유사천포창의 주요 치료법은 전신 코르티코스테로이드이지만, 치료는 궁극적으로 동반 질환과 질병의 범위에 따라 달라집니다. 국소 질환의 경우, 고령 환자의 신체 표면적이 20% 미만인 경우 클로베타솔과 같은 초강력 국소 스테로이드를 사용할 수 있습니다.

 국소 스테로이드와 니코틴아미드, 테트라사이클린, 미노사이클린 또는 독시사이클린을 결합한 치료법이 여러 사례에서 성공을 보였습니다.

광범위한 질환의 경우, 하루 0.5~1.0mg/kg의 용량으로 전신 프레드니손을 권장합니다. 이 용량의 전신 코르티코스테로이드는 약 2주 이내에 질병을 조절하며, 6~9개월 또는 그 이상에 걸쳐 서서히 감량할 수 있습니다. 이 치료 요법은 환자의 나이, 동반 질환 및 부작용에 의해 제한됩니다. 강력한 국소 코르티코스테로이드는 전신 부작용이 적어 일반화된 수포성 유사천포창을 조절할 수 있습니다.

면역억제 요법은 스테로이드가 질병을 조절하지 못하거나 환자가 전신 코르티코스테로이드 치료에 대한 금기 사항이 있는 경우에 사용됩니다. 대체 약제로는 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 클로람부실, 사이클로포스파미드가 있습니다. 다른 모든 치료가 실패할 경우, IVIG, 항-CD20(리툭시맙) 또는 오말리주맙을 치료 저항성 사례에 사용할 수 있습니다.

혈청 IgG 자가항체 수준이 BP180에 대해 여러 ELISA 기반 연구에서 질병의 중증도와 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 또한, 치료 종료 시 높은 BP180-NC16A ELISA 점수와 양성 직접 면역형광이 재발 가능성을 나타냅니다.

</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>수포의 존재는 비특이적 소견일 수 있으며 임상 경과의 시기에 따라 다양한 피부병과 유사할 수 있습니다. 약물 반응, 접촉 피부염, 두드러기성 피부병, 절지동물 반응, 천포창과 같은 다른 자가면역 수포성 질환, 옴 등이 있습니다. 수포는 또한 알레르기 접촉 피부염, 스티븐스-존슨 증후군, 이질성 습진, 가성포르피린증 또는 피부 포르피린증으로 인해 형성될 수 있습니다. 어린 시절에 수포가 확인되면, 수포성 농가진, 표피박리증, 수포성 유사형 비만세포증을 감별 진단에 고려해야 합니다.

병리조직학, 직접 및 간접 면역형광 연구, 염분 분리 피부 및 ELISA 검사가 수포성 유사천포창의 진단이 의심되는 경우 필요할 수 있습니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>수포성 유사천포창은 일반적으로 몇 달 내에 저절로 해결되지만 최대 5년까지 지속될 수 있습니다. 위에서 설명한 치료는 통증과 가려움증의 증상 완화를 제공할 수 있습니다.
</p>
</div><div id="complications">
<p>수포성 천포창의 이환율과 사망률은 다음을 포함할 수 있습니다:
포도상구균 및 연쇄상구균 피부 감염 및 패혈증
단순포진 또는 수두-대상포진을 포함한 바이러스 감염
치료의 부작용</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>대부분의 일반의, 간호사, 1차 진료 제공자는 BP에 익숙하지 않을 수 있습니다. 이는 매우 높은 이환율과 사망률을 가진 심각한 피부 질환입니다. 환자가 큰 수포를 보일 때, 피부과 상담을 받는 것이 중요합니다. 질환을 빨리 치료할수록 예후가 좋습니다.
수포성 천포창은 일반적으로 예측할 수 없는 악화를 동반한 만성 질환으로, 영향을 받은 환자의 최대 30%가 첫해에 재발합니다. 치료가 중단되면 환자의 최대 50%가 중단 후 첫 3개월 이내에 재발할 수 있습니다. 수포성 천포창의 사망률은 주로 노인 인구에 영향을 미치기 때문에 약 10%에서 40%의 사망률을 보입니다.
</p>
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성 질환, 옴 등이 있습니다. 수포는 또한 알레르기 접촉 피부염, 스티븐스-존슨 증후군, 이질성 습진, 가성포르피린증 또는 피부 포르피린증으로 인해 형성될 수 있습니다. 어린 시절에 수포가 확인되면, 수포성 농가진, 표피박리

수포성 유사천포창

수포성 유사천포창의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>포르브스병(Forbes’ disease)은 제 3형 당원 축적병(Glycogen storage disease III: GSD III)이라고도 불리우는 상염색체열성 유전질환으로, AGL 유전자의 돌연변이로 인해 글리코겐 가지제거효소인 아밀로-1,6-글루코시다아제(Amylo-1,6-glucosidase)가 부족하여 발생합니다. 제 3형 당원 축적병은 포르브스 병 외에도 코리병(Cori’s disease)이나 한계 덱스트린증 (Limit dextrinosis)이라고도 불리웁니다. 아밀로-1,6-글루코시다아제가 부족하게 되면 많은 양 글리코겐이 간과 근육에 비정상적으로 축적되며, 심장에까지 축적되게 됩니다.<br><br><img alt="포르브스병" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s253_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>이 질환은 types Ⅲa(85%), Ⅲb(15%), Ⅲc, Ⅲd의 네 가지 형태로 나뉩니다. Ⅲa, Ⅲc는 간과 근육 모두에 질환을 일으키는 반면, Ⅲb, Ⅲd는 오직 간에만 질환을 일으킵니다.<br>유럽에서 발표된 여러 연구에 의하면 당원 축적병은 신생아 20,000∼25,000명 중 한 명의 비율로 나타나며, 이중 포르브스병은 약 24%를 차지한다고 합니다. 미국의 경우 포르브스병을 포함해 모든 당원축적질환을 합한 유병율은 40,000명 중 1명 미만인 것으로 추정되며, 이 중 포르브스병의 발생율은 100.000명 중 1명으로 나타납니다.&nbsp;<br><br>이 질환은 남녀 동일한 비율로 발병합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>포르브스병은 상염색체열성 유전질환으로 결함 있는 유전자는 1번 염색체에 위치(1p21)하고 있으며 아밀로-1,6-글루코시다아제(Amylo-1,6-glucosidase)가 부족하여 발생하는 대사질환입니다.&nbsp;<br><br>글리코겐은 간과 근육에 저장되어 있는 저장 다당류로서 에너지원으로 사용되기 위해서는 포도당으로 분해되어야 하는데, 포르브스병에서는 분해를 위한 가지제거효소(Debrancher enzyme)인 아밀로-1,6-글루코시다아제(Amylo-1,6-glucosidase)의 결핍으로 글리코겐(Glycogen)이 단지 부분적으로만 분해됩니다. 이로 인해 남아있는 물질들은 “한계 덱스트린(Limit dextrin)”이라 불리는 분자와 닮은 모양을 가지게 되고, 이는 간과 근육 조직에 축적됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>포르브스병의 증상은 적어도 4∼6세가 되어야 나타나고 제 1형 당원 축적병(폰기르케씨 병)과 구분하기가 쉽지 않습니다. 가장 흔한 증상으로 간비대(98%), 저혈당(53%), 성장장애 (49%) 그리고 재발성 감염(17%)이 있습니다. &nbsp;<br>많은 양의 글리코겐이 간과 근육에 비정상적으로 축적되어 간비대가 나타납니다. 성인기로 갈수록 간으로 인한 증상들은 대부분 사라지지만 간경화와 간암으로 발전할 수도 있습니다.&nbsp;<br>또한 혈당을 올리는 역할을 하는 호르몬인 글루카곤에 적절하게 반응하지 못해서 저혈당(Hypoglycemia)이 나타나며, 혈액 내에 지방 물질의 수치가 상승되는 고지혈증(Hyperlipidemia)을 보입니다. 포르브스병을 가진 아이들은 종종 유년기 동안 성장이 둔화되고 사춘기가 지연되지만 성인이 되면 일반인과 거의 같은 키를 나타냅니다. 감염에 저항하는 능력이 저하되어 있고, 비정상적으로 코피가 자주 날 수 있습니다. 근력약화는 나이가 들면서 심해질 수 있고, 심근의 침범으로 인해 심장비대가 유아기때부터 발생할 수 있으나 심장기능은 정상을 유지하는 경우가 많습니다.<br><br>일부 환자들은 간이 커지는 것 외에 다른 증상을 보이지 않는데, 이 경우 청소년기 동안 간의 크기가 감소되면서 이러한 증상도 거의 사라지게 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>포르브스 병은 세가지 특징들, 간비대, 케톤성 저혈당 그리고 간과 근육효소의증가가 보이며 의심해봐야 합니다. 간 혹은 근육 조직검사를 통한 가지제거효소의 활동성을 측정할 수 있으나, 현재 이는 진단을 위해 일반적으로 필요하지 않습니다. AGL 유전자 검사로 확진할 수 있습니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>포르브스 병은 현재까지 완치를 위한 치료는 없습니다. 치료의 목표는 엄격한 식이요법을 통해 간 크기 감소, 저혈당 예방, 증상 완화로 성장 및 발달에 도움을 주는 것입니다.&nbsp;<br><br>고단백 식이와 옥수수전분 보충제로 근손실을 예방하고 정상 혈중 혈당 수치를 유지하도록 합니다. 이 질환을 가진 유아들과 소아들에게는 고단백식이를 매 3-4시간 간격으로 공급해야 하고, 청소년기에서 성년기에는 매일 총 칼로리의 25%의 단백질을 섭취해야 합니다. 적절한 식이 조절을 위해 정규적으로 혈중 혈당과 케톤을 측정할 수 있겠습니다. &nbsp;<br><br>저혈당증이 발생할 경우 즉각적인 치료를 할 수 있도록 미리 교육하고, 질환과 관련한 응급처치 등을 적은 팔찌 등 착용하고 있는 것이 좋습니다.&nbsp;<br><br>환자와 가족은 유전상담을 통해 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 얻을 수 있습니다. 이 질환을 가진 환자들은 대부분 정상적인 수명을 누릴 수 있으나, 나이가 증가함에 따라 근육 질환이 생길 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="http://www.rarediseases.org" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.rarediseases.org</a><br><a href="https://rarediseases.info.nih.gov" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.info.nih.gov</a><br><a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.ncbi.nlm.nih.gov</a></div></body></html>

개요포르브스병(Forbes’ disease)은 제 3형 당원 축적병(Glycogen storage disease III: GSD III)이라고도 불리우는 상염색체열성 유전질환으로, AGL 유전자의 돌연변이로 인해 글

포르브스병

Forbes’ disease

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;선천성 고인슐린증은 신생아와 소아에서 발생하는 심각하고 지속적인 저혈당을 일으키는 것 중 가장 흔한 원인 질환이다. 25,000 ~ 50,000 출생 당 1명꼴로 발생하며 60% 정도가 생 후 첫 달에 진단을 받는다. 조기 치료와 철저한 저혈당 예방으로 뇌손상을 막을 수는 있으나 진단 전 혹은 불충분한 치료로 인해 저혈당으로 인한 뇌손상이 발생하게 된다.<br><br>인슐린은 인체 내에서 혈당을 조절하는 호르몬이다. 음식물 섭취 등으로 혈당이 상승할 경우 혈당을 낮추는 역할을 하는데 선천성 고인슐린증 환자에서는 이러한 조절 역할을 하지 못하고 혈당에 관계없이 췌장에서 인슐린을 분비한다. 그 결과 환자들은 저혈당에 빠지게 된다.<br><br>저혈당이 발생하면서 뇌세포가 주로 사용하는 포도당, 케톤, 젖당 등을 유지하지 못하며, 체내의 단백질이나 지방으로부터의 에너지 공급을 차단하여 뇌세포의 손상을 입게 되고 그 결과 경련질환, 학습장애, 뇌성마비, 실명, 심하게는 사망에도 이르게 된다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>1. 일과성 고인슐린증 (Transient hyperinsulinism)<br>임신나이보다 작은 영아나 미숙아의 경우 과다한 인슐린 분비로 인해 저혈당이 발생할 수 있다. 또한 태아절박가사(fetal distress)를 겪은 영아에서도 저혈당이 발생한다. 이 경우, 인슐린 이상 분비의 원인은 뚜렷하지 않지만 이런 경우에는 며칠에서 몇 달 내에 호전이 된다. 당뇨가 있던 산모에게서 당 조절이 잘 되지 않을 경우에도 일과성으로 저혈당이 발생할 수 있으나 수유가 잘 진행되어 저혈당이 사라지면 다시 재발하지는 않는다.<br><br>2. 지속성 고인슐린증 (Persistent hyperinsulinism)<br>고인슐린증을 일으키는 몇 가지의 다른 유전적 결함들이 밝혀졌다.<br><br>가) 상염색체 열성 KATP 통로 이상에 의한 고인슐린혈증<br>'선천 지속적 고인슐린혈증에 의한 영아기 저혈당증'이나 'nesidioblastosis'로 알려져 있던 질환으로, 11p15.1 염색체에 있는 SUR 또는 Kir6.2 유전자의 돌연변이라는 분자유전학적 기전에 의해 발생되며 상염색체 우성 또는 열성으로 유전된다. 출생 후 1-2일에서 3개월 이내에 심한 저혈당증이 발생하는데, 환아는 출생 시 거대아 소견을 보이고 diazoxide와 같은 약제에 반응하지 않는 반면, 칼슘 통로에 작용하는 octreotide에는 부분적으로 효과가 있다. 이 약제에 효과가 없을 경우 췌장 근전 절제술(near total pancreatectomy)을 시행하게 된다. 병리학적 소견은 미만 베타 섬세포 증식과 국소 샘종 병변으로 구분된다.<br><br>나) Glucokinase(GK) 고인슐린혈증<br>7p15-p13 염색체에 있는 glucokinase 유전자 돌연변이로 glucokinase 활성도가 증가하여 발생한다. 상염색체 우성으로 유전하는 형으로, 출생 후 6개월 이후에 저혈당이 발생하며, 출생 시 체중은 많이 나가지 않는다. Diazoxide에 잘 반응하며, 저혈당증도 그다지 심하지 않아서 예후도 좋다.<br><br>다) Glutamate dehydrogenase(GDH) 고인슐린혈증<br>가벼운 고암모니아혈증이 동반되는 저혈당증 질환으로 대개는 산발적으로 발생하나 상염색체 우성으로 유전되기도 한다. GDH 유전자 돌연변이로 GDH가 활성화 되고 이로 인하여 베타 섬세포 내 ATP가 증가함으로써 고인슐린혈증이 초래된다. GDH는 주로 아미노산을 섭취하였을 경우 인슐린 분비를 촉진하기 때문에 고단백식사를 할 때 발생하므로 계란과 육류와 같은 고단백 식품을 빵, 당이 풍부한 쥬스, 파스타 등과 같은 음식 없이 섭취할 경우에는 심각한 저혈당이 발생할 수 있다. 상대적으로 단백질이 적은 모유를 섭취하다가 조제분유로 바꾸어 수유하는 시기에 잘 발생하며, 대게는 생후 6개월 이후에 중등도의 저혈당 증상을 보인다. 약제(diazoxide)와 저단백 식사에 반응을 잘한다.<br><br>라) Beckwith-Wiedemann 증후군<br>인슐린, SUR, Kir6.2, 그리고 IGF-2 유전자가 근접해 있는 염색체 11p15.5 부위의 돌연변이가 원인으로 50%에서 췌장 베타 섬세포의 과다형성을 동반하여 생후 1주 이내에 심한 저혈당증이 발생한다. 거대 체구, 거대설, 소두증, 배꼽 탈장, 거대 내장 등을 보인다. 귓불에 뚜렷한 측면 균열이 있는 경우가 많으며 대다수에서 편측 비대가 일어난다. 또한, 저혈당증을 가진 유아들에서 미만 베타 섬세포 증식을 관찰할 수 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;선천성 고인슐린증의 증상은 신생아나 영아들이 보이는 정상적인 행동과 크게 다르지 않기 때문에 발견하기가 어렵다. 가장 흔한 증상은 보챔, 졸림, 무기력(lethargy), 과도한 배고픔, 빠른 심박수 등이다. 더 심각한 증상으로 경련, 혼수(coma)에 이를 수 있다. 조금 더 나이가 든 소아나 성인에서는 떨림, 위약감, 피로, 착란(confusion), 빠른 심박수가 주로 나타나고 더 심한 경우 경련이나 혼수에 이를 수 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;고인슐린증 환자의 인슐린 농도는 시간에 따라 편차가 크므로 인슐린 농도 뿐 아니라 인슐린 활동과 관계된 다른 지표들을 함께 고려해야한다. 포도당 주입 중에도 영아에서 저혈당이 발생할 경우 고인슐린증을 강하게 의심할 수 있다. 또한 저혈당 때 낮은 유리 지방산 농도나 케톤의 농도를 참고할 수 있다. 그리고 저혈당 상태에서 글루카곤을 투여했을 때 혈당이 오르는 것은 고인슐린증의 민감한 증거이다. 경험이 많은 병원에서는 안전한 장치를 하고 저혈당을 유발해서 고인슐린증을 증명할 수 있다. 18-F-DOPA PET 스캔과 같은 핵의학 검사가 도움이 되기도 한다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>○ 약물<br><br>저혈당에 대한 즉각적인 치료가 뇌손상 예방을 위해 중요하다. 저혈당은 입으로 탄수화물을 함류한 음료를 마심으로써 치료될 수 있으나 심할 경우 정맥으로 포도당을 주입하거나 글루카곤을 주사해야 한다. 치료의 목표는 소아가 정상적인 식생활 주기 속에서 약간의 안전장치로도 지낼 수 있게 하는 것이다. 예를 들어 1세 영아의 경우 밤에 10-12시간 동안 먹지 않고 자기 때문에 적어도 14-15시간 동안 약물의 도움을 받으며 금식을 유지할 수 있게 하는 것이다. &nbsp;<br><br>약물로는 diazoxide, octreotide, glucagon 등이 이용된다. Diazoxide는 하루 2~3회 경구 복용을 하며, KATP 통로에 작용하여 인슐린 분비를 억제하므로 GK 고인슐린혈증이나 GDH 고인슐린혈증에서는 효과를 볼 수 있지만, 상염색체 열성 KATP 통로 이상에 의한 고인슐린혈증에서는 반응이 없는 경우가 많다. Octreotide는 주사제제로 피하주사를 통해 투여하는데, 처음에는 약물에 반응을 보이다가 시간이 지나면 효과가 떨어지는 경우가 있다. Glucagon은 간에서의 당 배출을 촉진 시키는 작용을 하며 피하주사나 정맥주사로 투여하게 되는데, 응급상황에 경구 섭취를 할 수 없는 경우 사용하게 된다.</p><p>○ 수술<br><br>KATP 통로 이상에 의한 고인슐린혈증 환자 중 미만성의 경우에는 95-99%의 췌장절제가 필요하다. 이 수술을 받는다고 해서 완치되는 것은 아니며 식이 조절과 투약이 필요하다. 또한 반복적으로 수술을 받아야할 수도 있다. 수술을 통해 약물을 줄일 수 있고 심각한 저혈당의 반복을 막을 수 있다. 국소성의 경우에는 췌장의 작은 부분만 제거하는 것이 가장 적절한 치료법이다. 성공적으로 제거되었을 경우는 추가적인 약물 치료가 필요 없게 된다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">홍창의 소아과학 제 10판 안효섭편, 2011.<br>Nelson textbook of Pediatrics 19th edition, 2011.<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.omim.org</div></body></html>

개요 선천성 고인슐린증은 신생아와 소아에서 발생하는 심각하고 지속적인 저혈당을 일으키는 것 중 가장 흔한 원인 질환이다. 25,000 ~ 50,000 출생 당 1명꼴로 발생하며 60% 정도가 생 후 첫 달에 진단을 

선천성 고인슐린혈증

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 특발성 폐혈증(IPH)은 반복적인 확산성 폐포 출혈 에피소드로 특징지어지는 드문 질환으로, 시간이 지남에 따라 여러 호흡기 합병증과 영구적인 폐 손상을 초래할 수 있습니다. IPH의 정확한 원인은 잘 알려져 있지 

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