<h1 class="v3-editor-heading-1">질환 통계</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3">유병률(전 세계 남성 기준)</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">1/50,000명</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="대표 케이스" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/ac482e75-fcfe-4fa7-8bff-7d4baa4a13a3" alt="대표 케이스" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">파브리병은 X <u>염색체</u> <u>열성</u>으로 유전되는 <u>리소좀</u> 축적질환입니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="파브리병 리소좀" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/68f2370f-4fa6-4266-ac2f-ea9ddc6b093f" alt="파브리병 리소좀" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">파브리병은 <em>GLA</em> <u>유전자</u> 변이로 글로보트리아오실세라마이드<sub>GL3; Globotriaosylceramide</sub>를 분해하는 데 필요한 알파-갈락토시다아제 A<sub>α-GAL A; α-Galactosidase A</sub> <u>효소</u>가 결핍되어 발생합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">α-GAL A 효소가 결핍되면 분해되어야 할 GL3가 세포 내 리소좀이라는 소기관에 축적되어 여러 문제를 일으킵니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">유형 및 증상</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">파브리병은 α-GAL A 효소의 <u>활성</u>도에 따라 전형적 유형, 비전형적 유형, 여성 <u>보인자</u> 유형으로 구분됩니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❶ 전형적 유형<sub>Classic type</sub></h3>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="전형적 유형" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/f89858ba-6f76-4a36-b287-2bbdcfdeb8f5" alt="전형적 유형은 남성 환자 의미" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">파브리병 전형적 유형은 남성 환자를 의미하며, 효소의 활성도가 매우 낮아 증상이 가장 심합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">파브리병 전형적 유형의<strong> 초기 증상</strong>은 다음과 같습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>통증</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="사지 통증, 고열 동반" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/abbce463-e6a0-48fb-a187-edb5c4f5b04f" alt="사지 통증, 고열 동반" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">유소년기에 시작되는 통증이 증상의 약 90%를 차지합니다. 사지가 욱신거리며, 고열이 동반되기도 합니다. 이는 성인기까지 지속될 수 있습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>파브리 발작<sub>Fabry Crises</sub></strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="파브리 발작" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/3bb29c41-a00b-4f67-8e7f-89c46f879c41" alt="파브리 발작" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">파브리 발작은 신체의 특정 부위에 갑작스러운 통증을 일으킵니다. 성인기에는 사라지거나 더 악화될 수 있습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>혈관 각화종<sub>Angiokeratoma</sub></strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="배꼽 주위, 서혜부, 대퇴부, 엉덩이 주위에 나타나는 검붉은 발진" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/b8adb984-0cc0-4de6-9aab-de70f40d9dc3" alt="배꼽 주위, 서혜부, 대퇴부, 엉덩이 주위에 나타나는 검붉은 발진" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">혈관 각화종은 배꼽 주위, 서혜부, 대퇴부, 엉덩이 주위에 나타나는 검붉은 발진입니다. 주로 청소년기에 시작되어 시간이 지날수록 크기가 더 커지고 발현 부위가 넓어집니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong><u>각막</u> 혼탁</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="각막 혼탁" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/6a7a2f2e-4e36-4763-a032-867e1a23f03d" alt="각막 혼탁" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">대부분의 파브리병 환자에게 시력과 상관없이 나타납니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>기타</strong></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">발한 능력 저하 또는 무발한, 단백뇨, 설사, 구토 등</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">파브리병 전형적 유형의 <strong>후기 증상</strong>은 다음과 같습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>신장 이상</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="신부전증, 고혈압" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-06-02/7944b4af-ccaa-4d69-8a3b-fadd185d9437" alt="신부전증, 고혈압" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">30, 40대에 신부전증과 고혈압이 나타납니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>심혈관 이상</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="좌심실 비대, 판막 질환, 부정맥, 협심증" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/60700e43-c38e-41a7-a1c0-340c01bb28d0" alt="좌심실 비대, 판막 질환, 부정맥, 협심증" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">좌심실 비대, 판막 질환, 부정맥, 협심증 등이 나타납니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>뇌혈관 이상</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="중풍, 편측 마비, 현기증, 말더듬증, 두통 등" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/3a58ff93-46a0-4b69-ada8-960279ccb040" alt="중풍, 편측 마비, 현기증, 말더듬증, 두통 등" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">중풍, 편측 마비, 현기증, 말더듬증, 두통, 치매, 보행 장애 등이 나타납니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>기타</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="기도 막힘, 호흡 곤란" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/9585e21f-6fcc-472f-ae17-e1fdab52c17f" alt="기도 막힘, 호흡 곤란" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">기도 막힘, 호흡 곤란 등이 나타납니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❷ 비전형적 유형<sub>Atypical type</sub></h3>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="비전형적 유형" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/4d5250fa-dd8a-4c6d-8b01-9428f9db2a4b" alt="비전형적 유형" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">파브리병 비전형적 유형은 전형적 유형보다 효소의 활성도가 높아 증상이 덜합니다.</p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="비후된 심장중격" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/d849a99b-4ed0-4c4e-a79c-567a23fdf418" alt="비후된 심장중격" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">증상이 나타나는 시기 또한 보다 나중이며, 심장 비대 및 심근증이 나타납니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❸ 여성 보인자 유형<sub>Carrier type</sub></h3>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="여성 보인자 유형" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/0c70f1fd-815b-40bb-a7cc-9de2a2f832d7" alt="여성 보인자 유형" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">파브리병 여성 보인자 유형은 정상적인 유전자와 유전자 변이를 함께 갖고 있어 효소의 활성도가 가장 높습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">증상이 약해 일상에 큰 지장이 없지만, 일부는 비전형적 유형의 증상이 발현되기도 합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">파브리병 여성 보인자 유형의 증상은 다음과 같습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>안과적 이상</strong></p>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="백내장" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/2a92424d-005c-4a07-826f-cf37703ed690" alt="백내장" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">시력과 상관없이 발생하며, 백내장, 각막 혼탁 등이 나타납니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><strong>기타</strong></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">발진, 감각 이상, 단백뇨 등</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">파브리병은 임상 소견과 더불어, 백혈구, 혈장, 피부 조직 등을 검사하여 α-GAL A 효소의 활성도를 분석합니다. 또한, 유전자 검사를 통해 <em>GLA</em> 유전자 변이를 확인합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">아이가 태어나기 전에 파브리병을 진단하려면 남아는 융모막 융모 생검이나 양수 천자 검사를 시행하고, 여아는 가족의 <em>GLA</em> 유전자 검사를 진행해 보인자 여부를 확인합니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">주요 유전자</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">파브리병은 X염색체에 있는 <em>GLA</em> 유전자 변이로 발병합니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3"><em>GLA</em></h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><em>GLA</em> 유전자는 α-GAL A 효소의 생성을 담당하며, 이 효소는 GL3를 분해합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">따라서 파브리병 환자는 α-GAL A 효소의 결핍으로 세포에 GL3가 축적되고, 이 때문에 여러 증상이 나타납니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">유전 방식</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3">100% X 염색체 열성</h3>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="100% X 염색체 열성" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/4b34edc4-5ec8-4716-a105-df44e4fb3499" alt="100% X 염색체 열성" width="100%" /></p>
<div class="v3-editor-content-cta-dc">
<div>
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<p>질환을 인증하고 다양한 혜택을 누려보세요.</p>
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</div>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<p> </p>
<h5 class="v3-editor-heading-5">참고 문헌</h5>
<ol class="v3-editor-content-reference">
<li><a href="https://medlineplus.gov/genetics/condition/fabry-disease/#inheritance">Conditions, G., 2020. Fabry Disease: Medlineplus Genetics.</a></li>
</ol>

질환 통계 유병률(전 세계 남성 기준) 1/50,000명 개요 파브리병은 X 염색체 열성으로 유전되는 리소좀 축적질환입니다. 원인 파브리병은 GLA 유전자 변이로 글로보트리아오실

파브리병

Fabry disease

<div id="description">
<p>파브리병(Fabry disease)은 글로보트리아오실세라마이드라는 종류의 지방이 체내 세포에 축적되어 발생하는 유전 질환입니다. 이 축적은 어린 시절부터 시작되어 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 징후와 증상을 유발합니다. 파브리병의 특징적인 증상으로는 특히 손과 발에서 발생하는 통증(말초신경통), 피부에 작은 어두운 붉은 반점이 무리 지어 나타나는 혈관각화종, 땀을 잘 흘리지 못하는 증상(저한증), 눈의 앞부분에 흐림이나 줄무늬가 나타나는 각막혼탁 또는 각막소용돌이, 소화기계 문제, 귀에서 울리는 소리(이명), 청력 상실 등이 있습니다. 추가적인 징후와 증상도 가능하며, 이는 영향을 받은 개인마다 다를 수 있습니다.</p>
<p>파브리병은 또한 진행성 신부전, 심부전, 뇌졸중과 같은 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증을 포함합니다. 일부 영향을 받은 개인들은 나중에 나타나는 경미한 형태의 질환을 가지고 있으며, 이는 일반적으로 심장, 신장 또는 뇌의 혈관에만 영향을 미칩니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>파브리병은 GLA 유전자의 변이(돌연변이로도 알려짐)에 의해 발생합니다. 이 유전자는 알파-갈락토시다제 A라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 세포 내 재활용 센터 역할을 하는 구조인 리소좀에서 활발히 작용합니다. 알파-갈락토시다제 A는 정상적으로 글로보트리아오실세라마이드라는 지방 물질을 분해합니다. GLA 유전자의 변이는 효소의 구조와 기능을 변화시켜 이 물질을 효과적으로 분해하지 못하게 합니다. 그 결과, 글로보트리아오실세라마이드는 피부의 혈관을 둘러싼 세포와 신장, 심장, 신경계의 세포를 포함한 신체 전반의 세포에 축적됩니다. 이 물질의 점진적인 축적은 세포를 손상시켜 파브리병의 다양한 징후와 증상을 초래합니다.</p>
<p>알파-갈락토시다제 A의 활동이 없는 GLA 유전자 변이는 고전적이고 심각한 형태의 파브리병을 유발합니다. 효소의 활동을 감소시키지만 완전히 제거하지 않는 변이는 일반적으로 심장, 신장 또는 뇌의 혈관에만 영향을 미치는 경미하고 늦게 발병하는 형태의 파브리병을 유발합니다.</p>
<ul>
<li>GLA</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>파브리병은 약 1,000명에서 9,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 경미하고 늦게 발병하는 형태의 질환이 고전적이고 심각한 형태보다 더 흔할 가능성이 있습니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 질환은 X 연관 방식으로 유전됩니다. 질환을 일으키는 변형된 유전자가 각 세포의 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치하면, 이 질환은 X 연관 질환으로 간주됩니다. 남성(한 개의 X 염색체만 가진 경우)에서는 각 세포의 변형된 GLA 유전자 한 사본이 질환을 일으키기에 충분합니다. 여성은 X 염색체 사본이 두 개 있으므로 각 세포의 변형된 유전자 한 사본이 남성보다 덜 심각한 증상을 유발하거나 전혀 증상을 유발하지 않을 수 있습니다.</p>
<p>다른 X 연관 질환과 달리, 파브리병은 변형된 GLA 유전자 한 사본을 가진 많은 여성에게도 심각한 의학적 문제를 일으킵니다. 이러한 여성들은 신경계 이상, 신장 문제, 만성 통증, 피로와 같은 고전적인 특징을 경험할 수 있습니다. 또한 고혈압, 심장병, 뇌졸중, 신부전의 위험이 증가합니다. 파브리병의 징후와 증상은 일반적으로 여성에게서 나중에 시작되며, 영향을 받은 남성 친척보다 경미합니다.</p>
<p>GLA 유전자 한 사본에 변이가 있는 여성의 소수는 파브리병의 징후와 증상을 전혀 나타내지 않을 수 있습니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Deegan PB, Baehner AF, Barba Romero MA, Hughes DA, Kampmann C, Beck M;
European FOS Investigators. Natural history of 파브리병 in females in the
Fabry Outcome Survey. J Med Genet. 2006 Apr;43(4):347-52. doi:
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<li>Desnick RJ, Brady R, Barranger J, Collins AJ, Germain DP, Goldman M, Grabowski
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<li>Eng CM, Germain DP, Banikazemi M, Warnock DG, Wanner C, Hopkin RJ, Bultas J,
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<li>Feldt-Rasmussen U, Rasmussen AK, Mersebach H, Rosenberg KM, Hasholt L,
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endocrinologists? Horm Res. 2002;58(6):259-65. doi: 10.1159/000066443.  Citation on PubMed</li>
<li>Hauser AC, Lorenz M, Sunder-Plassmann G. The expanding clinical spectrum of
Anderson-파브리병: a challenge to diagnosis in the novel era of enzyme
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10.1111/j.1365-2796.2004.01300.x.  Citation on PubMed</li>
<li>Mehta A, Hughes DA. Fabry Disease. 2002 Aug 5 [updated 2024 Apr 11]. In: Adam
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/
 Citation on PubMed</li>
<li>Spada M, Pagliardini S, Yasuda M, Tukel T, Thiagarajan G, Sakuraba H, Ponzone
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Apr 28. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Wang RY, Lelis A, Mirocha J, Wilcox WR. Heterozygous Fabry women are not just
carriers, but have a significant burden of disease and impaired quality of life.
Genet Med. 2007 Jan;9(1):34-45. doi: 10.1097/gim.0b013e31802d8321.  Citation on PubMed</li>
</ul>
</div>

 파브리병(Fabry disease)은 글로보트리아오실세라마이드라는 종류의 지방이 체내 세포에 축적되어 발생하는 유전

파브리병의 원인, 빈도, 유전

<div id="introduction">
<p>파브리병(Fabry disease)은 알파-갈락토시다제 A의 활동 감소로 인해 중성 글리코스핑고리피드와 글로보트리아오실세라마이드 GL-3의 리소좀 축적을 초래하는 다기관성 X 연관 리소좀 저장 질환입니다. 파브리병에서 흔히 볼 수 있는 피부 병변은 혈관각화종이며, 특히 단백뇨와 관련된 신장 침범과 연관이 있습니다. 뇌졸중과 심근경색 및 신장 기능 장애를 동반한 젊은 성인은 파브리병을 고려해야 합니다. 신체의 거의 모든 부위에서 이상이 발견될 수 있으며, 특히 피부, 눈, 신장, 심장, 뇌 및 말초 신경계에 더 많이 나타납니다.


</p>
</div><div id="etiology">
<p>연구자들은 X 염색체에 위치한 알파-갈락토시다제 A 유전자에서 파브리병을 유발하는 수백 가지 돌연변이를 확인했습니다. 알파-갈락토시다제 A의 결핍은 주로 세레브로사이드 트리헥소사이드의 리소좀 축적의 주요 원인입니다. 점진적인 글리코리피드 축적과 그로 인한 내피 세포의 부종 및 증식은 30대에서 40대에 신부전, 심장 질환, 뇌졸중 및 조기 사망을 초래합니다. 고전적인 파브리 표현형은 이러한 돌연변이와 관련이 있으며 다기관 침범을 나타냅니다. 미스센스 돌연변이를 가진 경미한 형태는 심장 이상에만 국한됩니다.


</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>백인 남성 인구에서 파브리병의 유병률은 약 1:17,000에서 1:117,000 사이로 다양합니다. 고전적인 파브리병 돌연변이는 약 1:22,000에서 1:40,000 남성에서 나타나며, 비정형적인 표현은 약 1:1000에서 1:3000 남성과 1:6000에서 1:40,000 여성과 관련이 있습니다.
이 질환은 과소 진단되는 경향이 있지만, 모든 인종 및 민족 그룹에서 나타납니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>
리소좀 알파-갈락토시다제 A (알파-갈 A) 결핍이 주요 대사 결함입니다. 이는 글로보트리아오실세라마이드 (Gb3)에서 말단 갈락토스를 분해하는 데 필요합니다. 이는 피부, 눈, 신장, 심장, 뇌 및 말초 신경계를 포함한 다양한 세포와 조직에서 Gb3의 축적을 초래합니다.
내피 세포 증식 증가로 인한 혈관 축적은 혈관 폐색, 허혈 및 경색으로 나타날 수 있습니다. 혈관 확장의 가장 흔한 부위는 척추기저 동맥이며, 그 다음으로 작은 뇌혈관입니다. 파브리병을 가진 젊은 환자에서 뇌졸중이 나타나는 경우, 낮은 수준의 트롬보모듈린 (TM)과 높은 수준의 플라스미노겐 활성화 억제제 (PAI)가 질환의 혈전성 특성을 시사합니다. 파브리병을 가진 젊은 환자에서 뇌졸중의 가설된 메커니즘은 산화질소 및 비산화질소 의존성 내피 세포 증식 및 확장과 비정상적인 내피 산화질소 합성효소 (eNOS) 활동과 관련이 있습니다. 다른 일반적인 Gb3 축적 부위로는 자율 신경절, 후근 신경절, 신장 사구체, 세뇨관, 간질 세포, 심장 근육 세포, 혈관 평활근 세포, 판막 섬유세포 및 각막이 있습니다.
신장에서의 글로보트리아오실세라마이드 (Gb3) 축적은 주로 사구체에서 발생하며, 그 다음으로 원위 세뇨관에 침착됩니다. 이러한 위치에서의 Gb3 침착 선호는 초기 단백뇨 및 다뇨증의 발달과 관련이 있습니다. 파브리병과 관련된 신장 동굴 낭종 형성의 메커니즘은 잘 이해되지 않았습니다.


</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>병력 및 신체검사
병력은 신장 기능 장애와 관련된 고혈압을 나타낼 수 있습니다. 열 불내성과 비정상적으로 감소된 땀과 눈물 생산, 심각한 심장 질환 및 뇌졸중 (CVA)에 대한 주의가 필요합니다. 유전적 유전 패턴을 고려하여 가족력에 주의를 기울여야 합니다. 영향을 받은 남성은 어린 시절과 청소년기에 질환이 나타날 수 있으며, 어떤 장기 시스템에도 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 일반적으로 고통스러운 말초 신경통, 발한 감소, 위장 증상, 즉 복부 경련 및 설사로 나타납니다. 피부 증상으로는 배꼽 주위에 작은 점상 출혈로 나타날 수 있는 미세혈관 병변이 포함되며, 눈 증상으로는 수정체 혼탁 및 각막 이영양증이 있습니다.
질환의 경과는 다양하지만 일반적으로 다뇨증, 다음증 및 단백뇨로 나타나며, 이는 말기 신장 질환 (ESRD), 심장 전도 및 판막 결함, 뇌졸중 및 기타 신경학적 증상을 초래합니다. 일부 환자는 림프절 비대 및 열이나 추위 및 격렬한 운동에 대한 적응 문제를 호소할 수 있습니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>위에서 언급한 징후와 증상을 나타내는 개인과 철저한 개인 및 가족 병력 및 신체 검사를 통해 얻은 정보를 바탕으로 파브리병을 강하게 의심해야 합니다. 전해질 및 신장 프로필을 찾기 위한 기본 대사 프로필, 타원형 지방체를 위한 소변 침전물, 전도 및 구조 이상을 찾기 위한 심전도 (ECG) 및 심초음파 검사가 도움이 됩니다. 신경학적 특징을 위해 흉부 엑스레이, CT, CTA, MRI, MRA 및 MR 분광법과 같은 방사선 조사를 고려할 수 있습니다. 특정 진단은 백혈구 또는 혈장에서 낮은 알파-갈 A 활동을 문서화하여 이루어집니다. 효소 분석 또는 유전자 검사가 불가능한 경우, 피부 또는 신장 생검이 진단을 확립하는 데 도움이 될 수 있습니다. 글리코리피드 침착은 생검을 특징짓습니다. 전자 현미경으로 신장 생검을 검사하면 마일로이드 또는 제브라 바디라고 불리는 동심원 층의 포함물이 나타납니다.
</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>
이 질환은 완전히 치료될 수 없습니다. 파브리병의 지지 치료는 임상 증상의 유무에 관계없이 진단이 이루어지면 즉시 결핍된 효소 알파-갈락토시다제 A (알파 또는 베타)를 대체하는 것입니다. 여성 보인자와 알파-갈 A 수준이 감소한 영향을 받은 남성은 신장, 심장 또는 신경학적 특징이 있는 경우에만 효소 대체를 받아야 합니다. 장기 투석을 받는 환자도 효소 대체 요법을 받아야 합니다. 이러한 환자의 고혈압은 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제로 관리해야 합니다.



효소 알파 또는 베타 대체 주입은 체중 계산에 따라 2주마다 주어져야 합니다. 주입 관련 반응을 고려하여 주의해야 합니다. 해열제를 사전에 투여하고 1~2시간 동안 천천히 주입하는 것을 고려해야 합니다.
말기 신장 질환을 가진 파브리병 환자는 효소 대체 요법을 계속하면서 신장 이식을 안전하게 고려할 수 있습니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>
뇌졸중
해면정맥동 증후군
라쿠나 증후군
다발성 경화증</p>
</div><div id="prognosis">
<p>
한 개인이 첫 번째 뇌졸중을 겪으면 이후 뇌졸중의 위험이 흔합니다.
이형 접합 여성은 남성에 비해 증상이 훨씬 경미한 경향이 있습니다.</p>
</div><div id="complications">
<p>
혈관각화종
심비대
부정맥
말초 신경통
청력 상실
현기증
변형된 발한
각막 혼탁</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>의료 팀 결과 향상
파브리병은 조직에 과도한 지질 침착을 초래하는 드문 X 연관 리소좀 질환입니다. 젊은 환자는 일반적으로 뇌졸중, 피부 병변, 심장마비 또는 신부전으로 나타납니다. 진단이 이루어지면 전문 팀 접근이 필수적입니다. 진단이 빠를수록 예후가 좋습니다. 임신 중에 질환이 확인되면 가족은 산전 상담이 필요합니다.
간호사의 교육 역할은 필수적입니다. 환자와 가족은 질환의 경과, 생활 방식 수정 및 추적 필요성에 대해 알아야 합니다.
이러한 환자는 뇌졸중에 취약하므로 약사는 예방으로 사용할 수 있는 항혈소판제의 종류를 완전히 알고 있어야 합니다. 뇌졸중이 색전성인 경우 와파린을 사용해야 하며, 환자는 정기적인 INR 검사를 받아야 합니다. 환자는 또한 고통스러운 신경병증에 취약하므로 약사는 이러한 질환에 효과적인 항경련제를 잘 알고 있어야 합니다. 마지막으로, 약사는 사용 가능한 효소 대체 요법을 완전히 알고 있어야 합니다. 효소를 빨리 시작할수록 결과가 더 좋습니다.
파브리병 환자는 또한 신장 및 간부전을 겪으므로 이식 팀에 통보하여 환자가 적격한지 확인해야 합니다.
마지막으로, 물리 및 작업 치료사와 상담하여 보행, 보행 보조 장치 사용 및 일상 생활 활동 수행 방법을 도와야 합니다.



 [레벨 3]


결과


파브리병은 그 표현이 이질적이지만 대부분의 합병증은 생명을 위협합니다. 질환이 드물기 때문에 장기 무작위 시험이 없으며 대부분의 증거는 단기적이고 일화적인 사례 보고서 및 소규모 후향적 사례 시리즈에 기반합니다. 말기 심장 및 간 질환은 종종 조기 사망의 원인입니다. 다양한 연구에 따르면 10년 생존율은 효소 대체에도 불구하고 매우 낮습니다. 신장 이식은 생존을 연장하는 것으로 나타났지만, 이는 치료법이 아니며 면역억제제의 부작용으로 인한 추가적인 이환율을 환자에게 부과합니다. 이를 감안할 때, 간호사와 치료사를 포함한 전문 팀 접근 방식은 환자에게 적절한 삶의 질을 제공하려고 노력해야 합니다.


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</div><div id="references">
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</ul></p>
</div>

 파브리병(Fabry disease)은 알파-갈락토시다제 A의 활동 감소로 인해 중성 글리코스핑고리피드와 글로보트리아

파브리병의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>파브리병(Fabry disease)은 알파-갈락토시다제 A(alpha-galactosidase A), 다른 말로 세라마이드트라이헥소사이드(ceramidetrihexosidase)라 불리는 효소의 결핍으로 발생하는 <strong>리소좀</strong> 저장 질환(Lysosomal storage disorders) 중 하나입니다.</p><p>파브리병(Fabry disease)은 피부가 사마귀처럼 솟아오르는 혈관각화종(Angiokeratomas), 복통 그리고 시력장애가 나타납니다. 질병의 후기에, <strong>신부전</strong>, <strong>부정맥</strong> 및 진행성의 신경학적 이상 등의 심각한 합병증을 일으킬 수 있습니다.</p><p>파브리병은 <strong>X연관 열성</strong> 형질로 유전되며 주로 남성에게 나타나고, 여성의 경우 증상이 비교적 경미하게 나타납니다. 증상은 주로 아동기 또는 청소년기에 시작되며, 성인기 동안에 서서히 진행된다. 그리고 남성 40,000명당 한 명의 비율로 발생하며, 전체인구에서는 117,000명당 한 명의 비율로 나타난다고 합니다. 국내에서는 1989년 처음 보고한 이래로 총 10건이 보고되고 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>파브리병은 <strong>X연관 열성</strong>으로 유전되며, X 염색체 장완(Xq21.33-Xq22)에 위치하는 알파-갈락토시다제 A(alpha-galactosidase A: α-GAL, α-gal A) 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>파브리병의 증상들은 주로 유년기 또는 청소년기에 시작되지만 20∼30세가 될 때 까지도 명확하게 나타나지 않을 수 있습니다. 사춘기가 늦어지며, 털이 드문드문 나고, 성장이 지연되며, 손가락 관절에 기형이 생기고, 설사와 같은 위장관 증상이 나타날 수 있습니다.</p><p>질병의 초기에는 붉거나 짙은 푸른색의 피부 발진이 나타나며(혈관각화종), 특히 엉덩이 사이와 무릎에 많이 나타납니다. 땀의 생산량이 감소되며 따뜻한 온도에서 불편감을 느끼고, 이로 인해 피부가 건조해지고 열과 추위, 운동에 약하게 됩니다. 손과 발에 타는 듯한 통증을 심하게 호소하고, 때때로 팔과 다리에도 나타나기도 합니다. 이러한 통증은 몇 분에서 또는 며칠 동안 지속될 수 있으며, 운동, 피로, 그리고 발열 등과 관련되어 자주 나타납니다. 복부 통증을 호소하기도 하는데, 충수염일 때 나타나는 통증과 비슷하거나 더 심할 수 있습니다.</p><p>파브리 발작(Fabry’s crisis)이라고 불리는 고통스러운 급성 통증이 특징적으로 사지와 신체의 다른 부위에 일주일에 몇 분 정도 나타납니다. 보통 정신적 스트레스, 운동, 온도의 변화나 피로에 의해 유발되며, 성인기에 사라지거나 더 악화될 수 있습니다. 눈의 이상도 나타나게 되는데, 일반적으로 시력에는 영향을 주지 않지만, 비정상적인 지방 물질인 당지질(glycolipid)이 <strong>각막</strong>에 축적되어 결과적으로 각막이 뿌옇게 되며 불투명(opacity)해집니다. 과도한 양의 당지질(glycolipid)이 축적되어 눈의 혈관이 일그러지거나 확장되기도 합니다.<br>그 밖에 어지러움, 두통, 전신 허약감, 오심, 구토가 나타날 수 있습니다.</p><p>질병의 후기에는 염증 또는 <strong>혈전</strong>의 형성과 같은 점진적인 혈관계의 변화가 나이가 들수록 진행되기 때문에 파브리병의 증상들이 나이가 들수록 심해질 수 있습니다. 단백뇨, 혈뇨, 지방뇨 등이 발전되어 대부분의 환자가 30∼40대에 <strong>신부전</strong>, 고혈압을 가지게 되며, 가장 흔한 사망의 원인이 됩니다. 울혈성 <strong>심부전</strong>, <strong>부정맥</strong>, <strong>협심증</strong>, 좌심실 비대, 심장판막질환, 고혈압 등의 심혈관 질환이 나타납니다. 이른 나이에 중풍, 혈전 형성, 허혈성 발작, 편측 마비가 나타날 수 있습니다. 또한 현훈/현기증, 복시, 말 더듬증, 안구진탕증, 구토, 두통, 편측 운동실조증, 치매, 보행운동장애 등이 나타납니다.</p><p>폐에서는 과도한 점액 분비물을 동반하여 기침이 나타나는 만성 기관지염, 호흡 곤란 등이 나타나며, 나이 든 환자의 경우 폐쇄성 폐질환이 나타나기도 합니다.<br>그 밖에 팔과 다리의 부종, 설사, 행동 변화, 그리고 우울증이 나타날 수 있습니다.</p><p>여성보인자의 경우 증상이 비교적 경미하여 대부분의 경우 정상적인 생활을 할 수 있습니다.<br>증상은 피부 발진(skin rash), 손발의 이상감각, 특징적인 안과적 이상, 경한 정도의 <strong>단백뇨</strong> 등이 나타나며, 성인 말기에 경도의 신장 또는 심장에 이상이 생기는 경우도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>특징적인 임상증상 및 임상 검사 소견을 기초로 이루어집니다.</p><p>파브리병은 종종 안과 검사에 의해 첫 진단이 내려지는데, <strong>각막</strong>에 지방 물질이 축적된 것을 볼 수 있습니다. 그리고 조직샘플을 현미경으로 검사하여 글리코스핑고리피드(glycosphingolipid)가 축적된 것을 발견할 수 있습니다.</p><p>파브리병은 현재까지 150여개 이상의 변형된 돌연변이 유전자가 밝혀져 있으며, 환자의 유전자 염기서열을 분석하여 돌연변이를 확인할 수 있습니다.</p><p>보인자의 경우 효소의 활성이 다양하기 때문에 돌연변이가 밝혀진 경우에서 보인자 진단에 더욱 유용하게 사용됩니다.</p><p><img alt="검사방법에 따라 밝혀진 돌연변이 발견 빈도" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_326_g01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>태아를 대상으로 검사를 시행할 수 있는데, 남아인 경우는 융모막검사 및 양수검사를 통해 알파-갈락토시다제 A (Alpha-galactosidase A) 효소의 활성을 측정하거나 유전자 분석을 하고, 여아일 때 가족 돌연변이가 밝혀진 경우 산전에 보인자 유무를 확인할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>파브리병의 치료로 Agalsidase beta(Fabrazyme)라고 불리는 효소 대체 요법이 2003년 4월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 승인되었습니다. Fabrazyme은 재조합 DNA 기술로 생산된 인간의 자연적 효소 형태입니다. 부족한 효소를 대체시키는 이러한 방법은 신장과 다른 장기에 있는 혈관을 포함해 여러 가지 종류의 세포에 나타나는 지방의 축적을 줄여줄 수 있습니다. 지방이 축적되는 것을 감소시킴으로써 신체의 장기가 손상되는 것을 예방할 수 있습니다. 부작용으로는 말초 부종, 발열 및 오한, 오심, 구토, 이상감각 등이 비교적 흔하게 발생하며, 약제에 과민반응이 있을 수 있습니다. 약물 주입 시 발열 및 오한이 흔하여 치료 전 해열제를 먼저 투여하는 것이 좋습니다.</p><p>통증의 예방과 감소를 위해 항경련제 또는 진통제 및 저용량의 마취성 진통제를 사용하고, 통증을 유발할 수 있는 스트레스 및 온도 변화, 과로, 운동 등은 피하는 것이 좋습니다.</p><p>피부에 생긴 혈관각화종(Angiokeratomas)은 레이저를 이용해 치료할 수 있습니다. 위장관 증상을 조절하기 위해 저지방식이를 하며, 식전에 소화제(pancrelipase) 및 항구토제(metoclopramide)를 투여할 수 있습니다.</p><p>신장이상이 생긴 경우 염분과 단백질이 적게 포함된 저염·저단백식이를 시행하며, 심한 신장 손상의 경우 <strong>투석</strong>이나 신장이식을 하기도 합니다. 파브리병에서의 심질환은 일반적으로 나타나는 심질환과 병인 및 경과 면에서 다르지만 적용되는 치료방법은 동일합니다. 뇌혈관 이상으로 인한 영구적인 뇌손상의 예방을 위해 항응고제 또는 항혈소판제를 투여합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>김민옥, 장은희, 이정은, 박승우, 김윤구, 진동규, 권기영. 중년 여성에서 단백뇨로 발병한 Fabry 병 1 예. 대한내과학회지 2006 70(2) S288-S293<br>Lidove O, Joly D, Barbey, F, et al, Clinical Results of Enzyme Replacement Therapy in Fabry Disease: A Comprehensive Review of Literature, Int J Clin Pract, 2007, 61(2):293-302<br>http://www.rarediseases.org<br>http://amcmg.amc.seoul.kr<br>http://www.fabrycommunity.com/patient/about/fc_p_pt_fabry-disease.asp<br>http://www.ninds.nih.gov/disorders/fabrys/fabrys.htm<br>http://www.emedicine.com/ped/topic2888.htm<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&amp;part=fabry<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=301500</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_326.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>&nbsp;</p></div></body></html>

개요파브리병(Fabry disease)은 알파-갈락토시다제 A(alpha-galactosidase A), 다른 말로 세

Fabry’s(-Anderson) disease

파브리(-앤더슨)병

<div id="introduction">
<p>
심내막심근섬유증(Endomyocardial fibrosis)(EMF)은 북미에서는 드물지만 개발도상국의 열대 및 아열대 지역에서는 흔한 질환입니다. 좌심실과 우심실의 심내막심근섬유증이 특징이며, 이는 제한성 심근병증을 유발합니다. 아프리카의 풍토병 지역에서는 심내막심근섬유증이 심부전의 중요한 원인으로, 전체 사례의 최대 20%를 차지합니다. 현재 이 질환의 정확한 원인과 병태생리는 알려져 있지 않습니다. 그러나 병리학적으로 호산구성 심근병증 및 과호산구증후군과 유사합니다. 결과적으로, EMF는 때때로 Loffler 심내막염(호산구성 심내막심근섬유증)을 포함하는 단일 질병 과정의 일부로 간주됩니다.


</p>
</div><div id="etiology">
<p>
EMF의 섬유화 과정의 정확한 원인은 현재 알려져 있지 않습니다. 그럼에도 불구하고 여러 요인이 제안되었습니다.






호산구증가증


EMF는 Loffler 심내막염의 섬유화 단계와 유사한 것으로 알려져 있으며, 심한 만성 호산구증가증이 심내막 손상과 섬유화를 유발할 수 있습니다. 두 질환 간의 유사성이 있지만, EMF 환자에서 항상 호산구증가증이 나타나는 것은 아닙니다.


감염성


질환의 지리적 위치로 인해 여러 감염성 병원체가 고려되었습니다. 여기에는 Plasmodium 종, Microfilaria, Schistosoma, Helminths, arboviruses, 그리고 Toxoplasma가 포함됩니다. 그럼에도 불구하고, EMF와 단일 병원체 간의 상관관계는 없습니다.


환경 노출


세륨은 화학 원소로, 영향을 받은 지역에서 증가된 양이 발견되었습니다. 결과적으로, 세륨이 EMF 발병의 위험 요인으로 가설되었습니다. 세륨은 토양과 식품을 오염시킬 수 있습니다.


면역학적


일부 EMF 환자에서 항-마이오신 항체가 검출되었습니다. 그럼에도 불구하고, 항-마이오신 항체는 류마티스 심장병, Dressler 증후군, 심장 이식 후 거부 반응과 같은 여러 상태에서도 존재합니다. 따라서 이 마커의 존재는 비특이적입니다.


유전적


가족적 요소가 제안되었지만, 현재 이것이 유전적 원인인지 환경적 원인인지 또는 둘의 조합인지 불분명합니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>
심내막심근섬유증은 아프리카, 아시아, 남아메리카의 열대 지역에서 가장 많이 발생합니다. 이 질환은 주로 낮은 사회경제적 지위의 젊은 성인에게 영향을 미칩니다. 우간다의 한 연구에서는 10세와 30세에서 이중 피크가 나타났습니다. 성별 분포에 대한 연구는 혼재되어 있으며, 현재 성별에 따른 특정 데이터는 없습니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>
EMF는 50%의 사례에서 좌심실과 우심실 모두를 포함합니다. 40%의 사례에서는 좌심실만이 포함되며, 나머지 10%의 사례에서는 우심실이 포함됩니다. 이 질환의 특징적인 특징은 영향을 받은 심실의 섬유화 폐쇄입니다. 기저 과정은 국소적 또는 확산성 심내막 두꺼워짐과 섬유화를 일으켜 제한성 생리학을 초래합니다. 심내막심근섬유증은 좌심실과 우심실의 심첨부를 포함합니다. 좌심실에서는 섬유화가 일반적으로 심첨부에서 승모판의 후엽까지 확장되며, 승모판의 전엽과 좌심실 유출로는 제외됩니다. 또한, 일부 사례에서는 섬유화가 유두근과 건삭을 포함하여 방실판 역류와 변형을 초래할 수 있습니다. 진행된 단계에서는 심내막 석회화 침착과 혈전 형성이 발생할 수 있습니다. 이 과정은 심외막을 포함하지 않으며, 관상동맥 폐색은 매우 드뭅니다. 심외 기관의 관여는 없습니다.

</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>
EMF의 임상적 증상은 관여된 심장 방과 그 심각도에 따라 다릅니다. 질환의 초기 단계는 급성 심장염 단계로, 발열 질환과 심한 경우 심인성 쇼크가 특징입니다. 급성 질환을 생존한 사람들은 아급성 및 만성 단계로 진행합니다. 대부분의 환자는 만성 소진 단계에서 나타납니다. 따라서 대부분의 환자는 심부전, 부정맥 및/또는 혈전색전증과 같은 진행된 합병증을 가지고 나타납니다.
주로 우심실이 관여된 환자는 복수, 간비대, 하지 부종, 경정맥압 상승 및 삼첨판 역류를 나타냅니다. 우심실 관여 시 거대한 V파와 빠른 Y 하강이 보일 수 있습니다. 좌심실이 관여된 환자에서는 호흡곤란이 주요 증상입니다. 피로, 악액질, 기좌호흡도 흔히 나타납니다. 건삭과 승모판 후엽의 섬유화 관여로 인해 승모판 역류가 발생할 수 있습니다. 또한, 폐고혈압과 S3, S4 심음도 자주 나타납니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>


심전도


EMF의 진행된 단계에서는 저전압 QRS 복합체와 비특이적 ST 및 T파 이상이 관찰됩니다. 또한, 방실 차단, 심실 내 전도 지연, 우각 또는 좌각 차단이 자주 보입니다. 좌측 EMF의 진행된 사례에서는 좌심방 확장과 심방 부정맥이 발생합니다.


심초음파


심초음파는 EMF의 전형적인 증상을 진단할 때 선택되는 진단 방법입니다. 이 방법을 통해 질환의 병리학적 특징인 심첨부 폐쇄와 심내막 표면 혈전을 볼 수 있습니다. 미세 기포 대비는 좌심실 강을 향상시키고 진단을 위한 더 나은 영상 품질을 제공합니다. 또한, 방실판 이상과 제한성 충전 패턴을 식별할 수 있습니다. 우측 EMF에서는 우심실 강의 섬유화가 관찰됩니다. 질환이 더 진행되면 우심실 강의 부피가 감소하고 삼첨판 고리 확장으로 인해 삼첨판 역류가 악화됩니다. 자발적 에코 대비와 우심방 혈전도 자주 보입니다. 좌측 EMF에서는 심첨부가 폐쇄되어 섬유화로 인해 심첨부의 움직임이 제한됩니다. 심실의 기저 부분은 보상 메커니즘으로 과수축됩니다. 승모판 후엽의 섬유화 관여는 심한 편심성 승모판 역류를 유발할 수 있습니다. 좌측과 우측 EMF 모두에서 심방이 확장됩니다.
도플러 심초음파를 사용한 승모판 유입, 감속 시간 및 등용적 이완 시간의 지속 시간은 모두 제한성 충전 패턴과 일치합니다. 초기 이완기에는 빠른 충전이 있으며, 나머지 이완기에는 매우 적은 충전이 관찰됩니다. 또한, 많은 환자에서 감소된 유속 전파 속도(vp)가 나타났습니다.


심장 혈역학


심장 도관 삽입술에서 좌심실 추적은 일반적으로 제한성 심실 충전과 일치하는 딥 앤 플래토 패턴을 보여줍니다. 좌심실 말기 이완기압 상승도 자주 관찰됩니다. 좌심실 혈관조영술은 관여된 심실의 심첨부 폐쇄를 특징적으로 보여줍니다.


전자빔 컴퓨터 단층촬영


심첨부와 유입로의 폐쇄가 있는 경우 이를 시각화할 수 있습니다. 또한, 섬유화는 심내막 내 저감쇠 밴드로 시각화할 수 있습니다.


심혈관 자기공명영상


지연 가돌리늄 증강을 사용한 영상은 심근 섬유화를 강조할 수 있습니다. 조영증강 MRI는 심내막심근섬유증의 비침습적 진단에서 더 빈번한 진단 방법이 되었습니다.


흉부 X선


경도의 심비대에서 심한 심비대, 심방 확장 및 폐혈관 울혈의 다양한 정도를 식별할 수 있습니다. 때때로 심내막 석회화가 보일 수 있습니다.


실험실 검사


일부 사례에서는 호산구증가증이 나타날 수 있습니다. 저알부민혈증도 단백질 손실성 장병증으로 인해 자주 나타납니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>
현재 의료 관리는 매우 어려우며, 진행된 질환을 가진 환자의 1/3에서 1/2이 2년 이내에 사망합니다. 심방세동은 예후가 좋지 않은 요인입니다. 그러나 속도 조절 전략은 환자에게 증상 완화를 제공할 수 있습니다. 면역억제 요법의 역할은 제한적이며, 대부분의 환자는 심근염의 가능한 기간이 지난 후에 나타납니다. 증상 치료는 이뇨 요법으로 제공될 수 있습니다. 이러한 환자들은 ACE 억제제와 베타 차단제로부터 어느 정도 혜택을 받을 수 있습니다. 영상에서 혈전이 확인된 환자에게는 항응고 요법이 권장됩니다. 적절한 상황에서의 수술은 생존율을 높일 수 있으며, 특히 진행된 심부전을 가진 환자에게 유리합니다. 가장 일반적으로 사용되는 접근법은 필요할 경우 판막 교체와 결합된 심내막 절제술입니다. 수술의 사망률은 15%에서 20%에 이를 수 있습니다.

</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>
안트라사이클린 독성
카르시노이드 심장병
파브리병
지방 침윤
당원 저장병
고셔병
허를러병
특발성 심근병증
전이성 암
방사선</p>
</div><div id="prognosis">
<p>
EMF의 예후는 좋지 않으며, 부정맥, 혈전색전증 및 말기 심부전으로 인한 급사 발생률이 매우 높습니다. 결과적으로 평균 생존율은 약 2년입니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>
EMF는 심장 전문 간호사를 포함한 전문 팀이 관리하는 것이 가장 좋습니다. 불행히도 대부분의 환자의 예후는 좋지 않습니다. 의학적 치료는 완화적 치료로 간주되지만 몇 년 동안 생명을 연장할 수 있습니다. 수술은 과도한 섬유 조직을 제거하고 손상된 판막을 교체하기 위해 수행되지만, 사망률이 매우 높습니다.</p>
</div><div id="references">
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</ul></p>
</div>

입니다. 수술의 사망률은 15%에서 20%에 이를 수 있습니다.   안트라사이클린 독성 카르시노이드 심장병 파브리병 지방 침윤 당원 저장병 고셔병 허를러병 특발성 심근병증 전이성 암 방사선  EMF의 예후는 좋지 않으며, 

심내막심근섬유증

심내막심근섬유증의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="introduction">
<p>모야모야병(Moyamoya disease)은 1957년 일본 문헌에서 처음으로 기술되었습니다. 스즈키와 타카쿠는 1969년에 처음으로 이를 "모야모야병"이라고 명명했습니다. 모야모야병은 원인이 불명확한 만성, 보통 양측성의 혈관병증으로, 내경동맥(ICA)과 윌리스 고리의 말단 두개내 부분이 점진적으로 좁아지는 것이 특징입니다. 모야모야 증후군(MMS)은 동일한 모야모야 현상을 나타내지만, 신경학적 또는 비신경학적, 유전적 또는 후천적 조건의 배경에서 발생합니다. 만성 뇌 허혈에 대한 반응으로 뇌 기저부에 주로 발달하는 풍부한 측부 혈관의 약한 네트워크가 형성되며, 이는 일본어로 "연기처럼 흐릿하게 떠다니는 것"을 의미하는 모야모야 혈관으로 알려져 있습니다.

</p>
</div><div id="etiology">
<p>유전적 조건 및/또는 연관성:
겸상 적혈구 질환 또는 특성
다운 증후군 (연관성)
신경섬유종증 1형 (연관성)
후천적 조건:
머리 및/또는 목 방사선 조사
만성 뇌막염
두개저 종양
두개저 동맥의 동맥경화증
동맥경화증
뇌혈관염
</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>증상성 질환의 발병 연령은 두 가지 피크 분포를 가집니다: 5세에서 9세 사이와 45세에서 49세 사이입니다. 주로 동아시아 국가(주로 일본과 한국)에서 가장 흔하게 나타나지만, 서구 국가에서도 모야모야병의 발병률이 증가하고 있습니다. 캘리포니아와 워싱턴 주에서 298명의 환자를 대상으로 한 연구에서는 모야모야병의 발병률이 0.086/100,000으로 보고되었습니다. 최근 동아시아 국가에서 수행된 연구에서는 2000-2011년 데이터에서 환자의 10%-15%가 모야모야병의 가족력을 가지고 있음을 발견했습니다. 또한 여성에서 모야모야병의 발병률이 더 높으며, 여성 대 남성 비율이 2.2임을 확인했습니다. 전국 입원 샘플 데이터베이스를 기반으로 한 최근 연구에서는 모야모야병이 미국 인구의 상대적 비율에 따라 인종 간에 분포되어 있음을 보고했습니다. 백인에서 가장 높은 유병률이 관찰되었고, 그 다음으로 아시아계 미국인이었으며, 입원의 가장 흔한 이유는 허혈성 뇌졸중이었습니다. 모야모야병은 첫 번째 피크가 첫 번째 10년대에, 두 번째 피크가 네 번째 10년대에 나타나는 이중 피크 연령 분포를 가지고 있습니다.

</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>모야모야병의 병태생리는 아직 명확하지 않지만, 동아시아 국가에서는 유전적 소인이 이론화되고 있습니다. BRCC3/MTCP1 및 GUCY1A3 유전자의 돌연변이가 모야모야병 증후군과 관련이 있습니다. 영향을 받은 개인은 ICA의 두개내 부분 내막의 동심원 및 편심성 섬유 세포 증식을 보입니다. 미국 중서부 인구를 대상으로 한 연구에서는 모야모야병 코호트에서 제1형 당뇨병, 자가면역 갑상선 질환 및 기타 자가면역 질환의 비정상적으로 높은 유병률이 발견되어 자가면역 연관성을 시사할 수 있습니다. 협착으로 인한 만성 뇌 허혈이 섬유아세포 성장 인자 및 간세포 성장 인자와 같은 혈관신생 촉진 인자의 과발현을 유발하여 취약한 네트워크의 발달을 초래하는 것으로 믿어집니다.

다음과 같은 유형의 모야모야병이 문헌에 기술되어 있습니다:
MYMY1 - 염색체 3p
MYMY2 - 염색체 17q25의 RNF213 유전자
MYMY3 - 염색체 8q23
MYMY4 - 모야모야병, 저신장, 고곤도성 저하증 및 얼굴 기형을 특징으로 하는 X 연관 열성 상태
MYMY5 - 염색체 10q23의 ACTA2 유전자
MYMY6 - 염색체 4q32의 GUCY1A3 유전자와 연관된 이완불능증</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>모든 모야모야병 환자에서 TIA 또는 허혈성 뇌경색 형태의 뇌 허혈 사건이 가장 흔한 증상입니다. 두개내 출혈은 주로 성인 환자에서 발생합니다. 발작은 성인과 어린이 모두에서 나타날 수 있습니다. 증상은 뇌 허혈로 인한 것(즉, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 발작)과 허혈을 보상하기 위해 성장한 측부 혈관으로 인한 것(즉, 출혈 및 두통)으로 분류할 수 있습니다.
소아에서는 모야모야병이 일반적으로 TIA 또는 허혈성 뇌졸중으로 나타납니다. 발작은 보통 울거나, 관악기를 연주하거나, 뜨거운 국수를 먹을 때 과호흡에 의해 촉발됩니다. 과호흡은 이산화탄소를 감소시켜 뇌혈관 수축을 유발하고 뇌 저관류를 악화시킵니다. 어린이는 또한 지적 장애를 겪을 수 있습니다. 인지 저하는 뇌졸중의 수와 진행성 뇌혈관 협착으로 인한 만성 저산소증과 선형적인 관계가 있습니다.

TIA 또는 허혈성 뇌졸중 외에도 성인은 출혈성 뇌졸중을 자주 경험합니다. 출혈은 주로 취약한 모야모야병 측부 혈관의 파열로 인해 발생하며 기저핵, 뇌실 주변의 깊은 백질과 같은 뇌의 깊은 부위에서 발생합니다. 일차 두개내 출혈 부위와의 근접성으로 인해 뇌실내 출혈이 흔합니다.

발작은 허혈성 또는 출혈성 사건의 일반적인 합병증입니다.
편두통과 유사한 두통은 어린이와 성인 모두에서 흔하며, 확장된 경막 측부 혈관에 의한 경막 통각수용기의 자극으로 인해 발생할 가능성이 있습니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>1) 자기공명영상(MRI):
MRI는 진단 알고리즘에서 수행해야 하는 첫 번째 검사 중 하나로, 민감하고 비침습적입니다. MRI는 일반적으로 뇌 실질의 출혈 및/또는 뇌졸중을 확인하는 데 유용합니다. 오래된 허혈성 병변은 종종 FLAIR 및 T2 가중 시퀀스에서 원위 혈관 및/또는 경계 영역에서 백질 고강도로 나타납니다. 흐름의 저하는 FLAIR 시퀀스에서 '아이비 사인'으로 알려진 고강도의 선형 패턴을 따라 나타날 수 있습니다.

2) 자기공명혈관조영술(MRA):
MRA는 금 표준 검사로, 뇌 동맥 및 협착 정도에 대한 초기 정보를 제공합니다. MRA는 또한 협착성 병변 주위의 측부 혈관의 발달을 '연기 같은 모습'으로 보여줍니다. MRA를 기반으로 진단은 가능성 있는 모야모야병 또는 확정 모야모야병으로 형성될 수 있습니다. '가능성 있는 모야모야병'은 성인에서 일측성 폐쇄 과정을 의미하며, '확정 모야모야병'은 성인에서 양측성 폐쇄 과정을 의미하고, 어린이에서는 일측성 폐쇄도 높은 비율로 양측성 폐쇄로 진행되기 때문에 확정 모야모야병으로 간주됩니다. '유사 모야모야병'(또는 모야모야병 증후군으로도 알려짐)은 기저 질환과 관련된 일측성 및/또는 양측성 폐쇄 과정을 의미합니다. 모야모야병은 후방 순환을 포함하지 않지만, 모야모야병 증후군은 후방 순환의 협착성 폐쇄 과정을 포함할 수 있습니다.

2) 전통적 뇌혈관조영술:
뇌혈관조영술은 가장 높은 특이성을 가지며 협착의 영역 및 정도에 대한 정확한 정보를 제공합니다. 그러나 침습적 기술의 특성으로 인해 사용이 제한되며, MRI/MRA에 의한 진단의 불확실성, 수술 전 평가, 수술 후 재혈관화 매핑 및 비침습적 방법으로 추적 관찰 중 협착의 악화 등을 포함합니다. 전통적 혈관조영술의 필요성은 순전히 주관적이며 신경과 전문의의 지식 및 경험에 따라 다릅니다.
Suzuki와 Kodoma는 일련의 뇌혈관조영술 평가를 기반으로 협착 과정의 진행 및 측부 혈관의 최종 출현에 따라 모야모야병의 중증도를 분류하고 이를 'Suzuki 단계'로 명명했습니다.
혈관조영술에서는 두 가지 종류의 측부 혈관이 관찰되며, 각각은 두개외에서 두개내 혈관으로 진행합니다.

Ethmoidal moyamoya: 주로 어린이에게서 관찰되며, 이 측부 혈관은 안동맥 및 사골(전방 및 후방) 동맥에서 공급됩니다. Ethmoidal moyamoya는 기저 moyamoya와 연결됩니다.
Vault moyamoya: 주로 성인에게서 관찰되며, Vault moyamoya는 중간 뇌막 동맥 및 표재성 측두 동맥의 경막 내 문합에서 유래합니다. 두 종류 모두 어린이의 질병 진행의 혈관조영술 단계와 비례합니다. 성인 간의 상관 관계에 대한 증거는 명확하지 않습니다.

3) 경두개 도플러(TCD):
TCD는 뇌 혈류 역학을 모니터링하기 위한 보조 방법이며, 단계 및/또는 치료 방법을 결정하는 능력에 대한 데이터는 부족합니다. 또한, 운영자에 따라 다르므로 MRI, MRA 또는 전통적 혈관조영술만큼 유용하지 않습니다. TCD를 사용한 모니터링의 주요 매개변수는 평균 혈류 속도 및 맥동 지수입니다.

4) 뇌파검사(EEG):
발작을 보이는 환자에게는 EEG 평가가 필요합니다. Suzuki와 Kodoma는 약 50%의 모야모야병 환자에서 '재구축' 현상으로 알려진 독특한 EEG 소견을 언급했습니다. 재구축 현상은 과호흡 종료 후 20-60초 이내에 고강도의 느린 파동이 재출현하는 것으로, 다른 병리에서는 관찰되지 않습니다. 재구축으로 인한 느려짐은 약 10분 내에 해결됩니다.

5) 뇌 관류 측정:
중요한 도구로는 단일광자 방출 컴퓨터 단층촬영(SPECT), 제논 강화 CT 및 MRI 기반 방법이 있습니다. 제논 강화 CT 및 MRI 기반 방법에는 양전자 방출 단층촬영(PET 스캔) 및 동맥 스핀 라벨링이 포함됩니다. 둘 다 일반적으로 다음을 보여줍니다:
산소 분획 추출 증가
전반적인 뇌 혈류 감소와 후방 뇌 혈류 분포
ICA 영역에서 이산화탄소 및 아세타졸아미드에 대한 뇌혈관 반응성 손상, 이는 낮은 뇌혈관 예비력을 시사합니다.

위에서 언급한 것 외에도, 모야모야병 증후군이 의심되는 경우 특정한 진단 검사가 필요합니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
모야모야병에는 치유 치료가 없다는 점을 염두에 두는 것이 중요합니다. 모야모야병의 조기 진단과 적시의 외과적 개입이 가장 중요합니다. 의학적 치료는 2차 예방에만 작용하며 질병의 진행을 멈추지 않습니다. 의학적 및 외과적 치료 모두 뇌혈류를 개선하는 데 중점을 둡니다. 뇌졸중 및/또는 두개내 출혈에 대한 급성 치료는 표준 프로토콜에 따라 수행됩니다.
1) 보존적 관리:
보존적 관리는 주로 뇌혈류를 유지하고 추가 뇌졸중을 예방하는 데 중점을 둡니다. 아스피린은 모야모야병 환자들 사이에서 추가 뇌졸중을 예방하기 위해 전통적으로 사용되어 왔습니다. 그러나 모야모야병의 메커니즘이 내피 손상을 포함하지 않기 때문에 항혈소판제 사용이 뇌졸중 예방에 잠재적인 이점이 있다는 증거는 없습니다. 그럼에도 불구하고, 많은 신경과 의사들은 다른 위험 요소를 고려하여 추가 뇌졸중의 가능성을 줄이기 위해 아스피린을 사용하며, 수술 후 혈관의 협착된 부분에서 혈전증과 혈전색전증을 예방하기 위한 유지 요법으로 사용합니다. 일반적으로 50-100mg의 용량이 권장됩니다.
두통과 발작은 각각 진통제와 항경련제를 사용한 증상 치료로 관리됩니다.

2) 외과적 재혈관화:
이것은 뇌혈류를 개선하고 추가 뇌졸중을 예방하기 위해 뇌 혈류 역학이 악화된 모야모야병의 유일한 주요 치료법입니다. 외과적 재혈관화의 주요 적응증은 명백한 뇌 허혈, 관류 연구에서의 지역 뇌혈류 감소 및 뇌 혈관 예비력 감소입니다. 그러나 결정적인 요인은 사례마다 다를 수 있으므로 각 사례는 개별적으로 평가됩니다. 소아의 경우 모야모야병이 보통 빠르게 진행되므로 수술이 더 유익합니다.
간접 재혈관화: 이 방법은 수행하기 더 쉽지만 뇌혈류를 개선하는 데 걸리는 시간이 직접 재혈관화보다 깁니다. 이 방법에서 사용되는 주요 기술은 깊은 측두동맥에서 공급이 오는 뇌근육동맥이식술(EMS)과 표재성 측두동맥에서 공급이 오는 뇌경막동맥이식술(EDAS)입니다. 뇌근육동맥이식술(EMAS), 뇌경막동맥근육이식술(EDAMS) 및 뇌갈레오이식술(EGS)은 EMS 및 EDAS의 변형입니다. 후순환을 포함하는 모야모야병의 경우 후두동맥을 간접 우회로 사용할 수 있습니다.
직접 재혈관화: 직접 우회로에서 주요 공급 혈관으로 표재성 측두동맥이 사용됩니다. 직접 혈관화는 기술적으로 수행하기 더 어렵고 고도로 숙련된 외과의가 필요하지만 수술 직후 뇌혈류의 개선이 즉시 나타납니다.

</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>전방 순환 뇌졸중
기저동맥 혈전증
혈액 이상
해면정맥동 증후군
뇌동맥류
박리 증후군
파브리병
섬유근 이형성증
두개내 출혈
소아 두개인두종</p>
</div><div id="prognosis">
<p>전체적인 예후는 다양합니다. 모야모야병 환자의 3분의 2는 5년 동안 증상이 진행되며 결과가 좋지 않습니다. 증상의 심각성, 진행 중인 치료, 나이, 성별, 질병의 유형 및 위치와 관계없이 폐쇄 과정의 진행은 계속됩니다. 그러나 북미 시리즈의 데이터에 따르면 허혈성 뇌졸중은 13.3%, 출혈성 뇌졸중은 1.7%입니다. 나쁜 예후를 보일 수 있는 요인으로는 출혈성 뇌졸중, 여성, 가족력, 소아기 발병 등이 있습니다. 갑상선 질환과 흡연은 모야모야병의 전체적인 예후에 부정적인 영향을 미칩니다. 조기 외과적 재혈관화는 더 나은 예후를 보입니다.

</p>
</div><div id="complications">
<p>주로 수술 중 합병증이 있습니다.
수술 중 허혈성 뇌졸중 (진행된 Suzuki 단계의 모야모야병에서)
영구적인 신경학적 결손을 동반한 수술 후 허혈성 뇌졸중 (환자의 0.9% - 8%, 성인에서 더 빈번함)
출혈성 뇌졸중 (환자의 0.7% - 8%)
수술 후 경막외 혈종 (소아 인구의 4.8%)
직접 혈관화 후 과관류 증후군 (환자의 21.5% - 50%)
두피 문제, 주로 두피 허혈 (환자의 17.6% - 21.4%)

</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>모야모야병은 비교적 드문 신경학적 질환으로, 신경학 간호사를 포함한 다학제 팀에 의해 최적으로 관리됩니다. 모야모야병에 대한 치료법은 없다는 점을 염두에 두는 것이 중요합니다. 모야모야병의 조기 진단과 적시의 외과적 개입이 가장 중요하며, 의학적 치료는 2차 예방에만 작용하고 질병의 진행을 멈추지 않습니다. 의학적 및 외과적 치료 모두 뇌 혈류를 개선하는 데 중점을 둡니다. 뇌졸중 및/또는 두개내 출혈에 대한 급성 치료는 표준 프로토콜에 따라 수행됩니다.
모야모야병 환자의 예후는 불확실합니다. 출혈성 뇌졸중은 드물지 않으며 상당한 장애를 초래할 수 있습니다. 생활 습관 변화에 대한 환자 교육이 강력히 권장됩니다.</p>
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<li>Hara S, Tanaka Y, Ueda Y, Hayashi S, Inaji M, Ishiwata K, Ishii K, Maehara T, Nariai T. Noninvasive Evaluation of CBF and Perfusion Delay of 모야모야병 Using Arterial Spin-Labeling MRI with Multiple Postlabeling Delays: Comparison with  15 O-Gas PET and DSC-MRI.  AJNR Am J Neuroradiol.  2017 Apr; 38 (4):696-702.  [ PMC free article : PMC7960228 ] [ PubMed : 28209582 ]</li>
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</ul></p>
</div>

이 즉시 나타납니다.  전방 순환 뇌졸중 기저동맥 혈전증 혈액 이상 해면정맥동 증후군 뇌동맥류 박리 증후군 파브리병 섬유근 이형성증 두개내 출혈 소아 두개인두종 전체적인 예후는 다양합니다. 모야모야병 환자의 3분의 2는 5

모야모야병

모야모야병의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">스티클러 증후군은 구개열, 시력 및 청력 장애, 골격계 병변 등의 복합적인 증상을 보이는 진행성 결합조직 질환입니다. 결합 조직은 우리 몸의 여러 장기들을 구성하는 성분이며 콜라겐으로 구성되어 있습니다.&nbsp;<br>스티클러 증후군은 콜라겐 유전자의 돌연변이가 원인이며 대부분 상염색체 우성 유전되며, 발생률은 7,50~10,000명당 1명입니다. 스티클러 증후군은 눈동자 안쪽을 구성하는 콜라겐(유리체액), 관절의 연골, 뼈의 말단(골단)등을 구성하는 콜라겐 이상을 유발합니다.<br>질환의 증상 및 심화 정도가 다양하여 특징적인 얼굴, 입천장 이상, 근골격계 이상, 청력손실 등이 있으나 미약한 경우에 증상이 거의 없을 수도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">대부분 상염색체 우성 유전입니다.&nbsp;<br>관련 유전자는 COL2A1, COL11A1, COL11A2, COL9A1 등으로 유전자 변이에 따라 스티클러 증후군 타입 I, II, III, IV, V로 분류합니다.<table align="center" border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" summary="Type별 관련 유전자 유전형에 따른 특징 표"><thead><tr><th scope="col">Type</th><th scope="col">관련 유전자</th><th scope="col">유전형</th><th scope="col">특징</th></tr></thead><tbody><tr><td>I형</td><td><span><span><span><span><span><em>COL2A1</em></span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span>상염색체 우성</span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span><span>√ </span></span></span><span><span>가장 흔한 타입 </span></span><span><span>(70~80%)</span></span></span></span></span><br><span><span><span><span><span><span>√ </span></span></span><span><span>눈</span></span><span><span>, </span></span><span><span>귀</span></span><span><span>, </span></span><span><span>얼굴형태</span></span><span><span>, </span></span><span><span>입천장</span></span><span><span>, </span></span><span><span>근골격계 영향</span></span><span><span>.</span></span></span></span></span><br><span><span><span><span><span><span>√ </span></span></span><span><span>연소성 골관절염과 정상 키성장 보임</span></span><span><span>.</span></span></span></span></span></td></tr><tr><td><span><span><span><span><span>II</span></span><span><span>형</span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span><em>COL11A1</em></span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span>상염색체 우성</span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span><span>√ </span></span></span><span><span>10-20% </span></span><span><span>차지</span></span><span><span>, </span></span></span></span></span><br><span><span><span><span><span><span>√</span></span></span><span><span>근시나 망막박리 증상이 항상 존재하지는 않으나 스티클러 </span></span><span><span>I</span></span><span><span>형에 비해 백내장</span></span><span><span>, </span></span><span><span>조기 청력 저하 등의 빈도는 잦음</span></span><span><span>.</span></span></span></span></span></td></tr><tr><td><span><span><span><span><span>III</span></span><span><span>형</span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span><em>COL11A2</em></span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span>상염색체 우성</span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span><span>√ </span></span></span><span><span>눈 증상 없고 관절 및 청력 증상이 있음</span></span><span><span>.</span></span></span></span></span><br><span><span><span><span><span><span>√ </span></span></span><span><span>이형접합성 이척추거대골단이형성증 </span></span><span><span>[heterozygous oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasia (OSMED)]</span></span><span><span>과 동일한 질환임</span></span></span></span></span></td></tr><tr><td><span><span><span><span><span>IV</span></span><span><span>형</span></span></span></span></span><br><span><span><span><span><span>V</span></span><span><span>형</span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span><em>COL9A1</em></span></span></span></span></span><br><span><span><span><span><span><em>COL9A2</em></span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span>상염색체 열성</span></span></span></span></span></td><td><span><span><span><span><span><span>√ </span></span></span><span><span>특정지역</span></span><span><span>(</span></span><span><span>터키</span></span><span><span>,</span></span><span><span>모로코</span></span><span><span>, </span></span><span><span>인도</span></span><span><span>)</span></span><span><span>에서 근친 결혼으로 출생한 자녀에게 진단됨</span></span></span></span></span></td></tr></tbody></table></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><img alt="스틸클러 증후군 그림-근시,로빈-시퀀스(작고 뒤로 밀리는 턱), 청력소실, 승모판 탈출증, 척추측만증" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910088.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>1. 눈 - 주침범 장기<br>(1) 유리체망막 변성.<br>(2) 망막 박리 (안구벽에서 망막이 떨어져 나감)<br>망막박리는 실명으로 이어질 수 있으니, 증상 발현 시 즉시 안과 전문의에게 진찰을 받아야 합니다.<br>(3) 근시&nbsp;<br>(4) 백내장&nbsp;<br>(5) 난시<br>(6) 사시<br>(7) 녹내장 : 치료하지 않으면 실명의 원인이 될 수 있습니다.<br><br>2. 귀와 후두<br>(1) 청력 저하<br>점차적으로 진행 (50세 이후에서 대부분 증상 발현)<br>증상정도는 다양하며, 전음성 난청, 감각신경 난청 또는 두형태가 혼합되어 나타나기도 합니다.&nbsp;<br>스티클러 1형이 2형보다 미약한 청력 저하를 보입니다.<br>(2) 중이염&nbsp;<br>(3) 피에르 로빈 (Pierre-Robin sequence) 질환 동반 가능<br>(4) 구개열&nbsp;<br>(5) 치아이상 – 부정교합 동반<br><br>3. 골격계<br>(1) 관절의 과굴절/과신전: 관절 통증, 뻣뻣한 관절 야기<br>(2) 연소성 골관절염 : 심한 경우 관절 치환술 필요<br>(3) 흉곽 이상 : 오목가슴, 새가슴<br>(4) 척추측만증<br>(5) 연소성 변형성 골연골염 (Legg-Calve-Perthes disease)<br>(6) 거미 손가락 (arachnodactyly), 평발<br>(7) 근력저하, 40세 이전의 관절염<br>(9) 골다공증으로 골절 위험 증가<br><br>4. 특징적인 얼굴<br>(1) 편편한 얼굴과 낮은 코<br>(2) 작은 턱<br>(3) 연구개 기형/기도 폐쇄<br>(4) 부정교합<br><br>5. 기타<br>(1) 지능발달 정상<br>학습장애 (청력 저하, 시력 저하로 유발됨)<br>(2) 심장 내 승모 판막의 탈출증 (4%)</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">임상적 진단 기준은 확립된 바는 없으나 아래의 주된 임상 특징들 중에서 각각 2개 이상의 소견이 관찰되어야 합니다. 안과 소견이 특히 중요하며, 환자의 50%에서 망막 박리를 경험하기 때문에 조기진단이 중요하고, 이환 되었거나 위험이 있는 사람에서 망막 열공 및 녹내장 동반 유무를 면밀히 조사하여야 합니다.&nbsp;<br><br>1. 안과 : 선천적 또는 초로 백내장, 선천적 유리체 이상, 열공 망막박리, 심한 근시<br>2. 특이한 얼굴: 낮은 코, 평평한 얼굴, 작은 턱<br>3. 청각: 감각신경성 또는 전도성 난청, 잦은 중이염<br>4 관절: 느슨한 관절, 경도의 척추 사지 골단 형성 이상, 연소성 관절염<br>5. 심장 : 승모판 탈출증<br>6. 유전자 검사: 현재 알려진 6개 유전자 포함한 유전자패널검사 시행.<br>7. 감별 진단&nbsp;<br>유전성 유리체망막질환은 유리체와 망막의 퇴행성 변화를 특징으로 하는 유전성 질환으로서, 이 중에는 스티클러 증후군, 와그너 증후군, 골드만-파브르 증후군 등이 있습니다.&nbsp;<br>스티클러 증후군은 안과적 증상과 전신증상을 함께 동반하는 데 비해 와그너 증후군에서는 야맹증과 맥락 망막 위축이 나타납니다. 와그너 증후군 환자는 망막 박리를 겪지 않는 반면, 스티클러 증후군 환자의 50 % 이상은 망막 박리가 발생합니다. 골드만-파브르 증후군은 상염색체 열성 유전이고 망막박리 발생위험이 높으며 안저에서 색소변화가 나타날 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">스티클러 증후군의 완치는 없으나 치료는 각 개인이 가지고 있는 특정 증상 치료를 목표로 합니다. 스티클러 증후군의 조기 진단은 망막 박리 또는 골격 기형 등 관련 이상을 감시하고 신속한 치료 가능하므로 중요합니다.<br><br>1. 망막박리<br>환자의 50%에서 망막박리가 생기는데 적절한 수술 시기를 놓치면 실명 위험이 있으므로 조기 발견., 수술하는 것이 중요합니다. 따라서 망막 박리의 증상을 인지하고 증상이 있는 경우 안과 전문의의 검진을 받도록 하여야 합니다. 또한 예방적 치료에 대해 일치된 의견은 아니나 망막의 열공(tear)이 생겼을 경우 예방적 치료를 하고 격자변성 (조직병리학적으로 망막의 내경계막의 부분적인 퇴화, 끊어짐과 함께 그 위에 있는 유리체의 액화를 동반하는 질환)이 발생한 모든 부위에 대해 치료하는 것을 추천합니다.&nbsp;<br>또한 망막박리를 유발할 수 있는 축구 등과 같이 심한 운동은 삼가하도록 해야 합니다.<br><br>2. 골관절염<br>통증에 대해 소염진통제와 같은 약물 치료 및 재활 치료를 진행한 후 필요 시 관절 전치환술을 시행합니다. 또한 교정이 필요한 경우 교정술을 시행합니다.<br><br>3. 입천장 열림증<br>음식 섭취 및 잦은 흡인의 위험이 있으므로 수술적 교정이 필요합니다.&nbsp;<br><br>4. 유전 상담<br>자녀 계획을 갖고 있는 경우에는 유전자 검사를 통해 다음 자녀에게 이환 되는지를 유전 전문의에게 상담을 받도록 하여야 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1302/<br>http://www.sticklers.org<br>http://www.stickler.org.uk<br>http://ghr.nlm.nih.gov/condition/stickler-syndrome<br>http://rarediseases.org/rare-diseases/stickler-syndrome/</div></body></html>

개요스티클러 증후군은 구개열, 시력 및 청력 장애, 골격계 병변 등의 복합적인 증상을 보이는 진행성 결합조직 질환입니다. 결합 조직은 우리 몸의 여러 장기들을 구성하는 성분이며 콜라겐으로 구성되어 있습니다. 스티클러

스티클러 증후군

Sticklers syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>선천성 섬유소원(피브리노젠, fibrinogen) 이상은 크게 2가지로 분류할 수 있으며, 양적인 이상의 1형은 무피브리노젠혈증(afibrinogenemia)과 저피브리노젠혈증(hypofibrinogenemia)이고 질적인 이상의 2형은 이상피브리젠혈증(dysfibrinogenemia)과 저이상피브리젠혈증(hypodysfibrinogenemia)으로 구성됩니다. 1형 중에서 혈중 피브리노젠의 농도에 영향을 미치는 유전변이에 의한 피브리노젠의 완전결핍을 보이는 경우 선천성 무피브리노젠혈증(또는 선천성 무섬유소원혈증)이라고 합니다.<br><br>선천성 무섬유소원혈증은 상염색체 열성으로 유전되는 질환으로 혈액응고인자 1번(Coagulation factor 1)인 섬유소원(fibrinogen)이 선천적으로 부족하거나 없는 혈액질환입니다.<br><br>환자는 유아기나 유년기에 심각한 출혈이 동반될 수 있습니다. 대개 진단 시기는 다양하지만, 빠르면 신생아시기에 제대 출혈 소견(umbilical cord bleeding)으로 진단되기도 합니다.<br><br>발생률은 인구 100만 명 중 1-2명으로 매우 드문 질환으로 현재까지 250례 정도가 보고되었으며 남, 여에서 동일한 바로 발생합니다.</p><p><img alt="선천성 무섬유소원혈증" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_029_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>선천성 무섬유소혈증은 상염색체 열성 형질로 유전됩니다.<br><br>섬유소원의 부족과 결핍에 관여하는 유전자는 염색체 4번의 장완(4q28)에 존재하는 fibrinogen alpha-chain (FGA), beta-chain (FGB), gamma-chain (FGG)이며 이들 3가지 유전자 중 하나의 비정상 변이를 통해 발생하게 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>선천성 무섬유소혈증 환자의 2/3는 유아기 때부터 출혈이 동반되는데, 출혈의 정도와 빈도는 경한 정도에서 중증으로 다양하게 나타납니다. 일반적으로 출혈은 구토 시, 포경수술 후, 분만 시, 피부조직의 혈종이 발생하게 되는 경우 발견될 수 있습니다. 출혈은 혈우병 환자보다 경하게 나타나며 오랜 기간 출혈없이 지내는 경우도 있습니다.<br><br>또 다른 증상으로는 경한 외상, 유치 손실이나 발치로 인해서도 심한 출혈이 발생할 수 있으며, 잇몸 출혈이 동반되거나 쉽게 멍이 들기도 합니다. 일부의 환자에선 관절혈증(혈관절증), 비출혈, 장출혈, 월경과다, 혈흉, 비장파열 등 다양한 증상이 동반될 수 있고 섬유소원의 투여가 혈전증 소인이 되어 사망할 수 있습니다. 또한 반복되는 자연 유산과 혈전증으로 나타나기도 합니다.<br>&nbsp;</p><p><img alt="선천성 무섬유소원혈증의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_029_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>그림1. 선천성 무섬유소혈증의 다빈도, 저빈도 임상 증상</p><strong>◈ 중증소견</strong><br>출생 후 심각한 출혈로 사망할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>섬유소 형성에 필수적인 섬유소원이 부족하기 때문에 섬유소 형성과 관련된 모든 응고검사인 출혈시간(bleeding time, BT), 프로트롬빈시간(prothrombin time, PT), 부분트롬보플라스틴시간(partial thromboplastin time, aPTT), 사독응고시간(reptilase time)이 연장됩니다. 정상혈장이나 농축섬유소원을 투여할 경우 이러한 혈액 응고검사가 정상화됩니다.<br><br>무섬유소원혈증은 섬유소원의 정량적 분석을 하는 면역학적 방법으로 확진하게 됩니다. 검사에서 혈액 섬유소원 농도는 0.1 g/L미만입니다.<br><br>환자의 혈액을 채취하여 FGA, FGB, FGG유전자의 돌연변이를 생어 염기서열 분석 (Sanger sequencing)으로 확인할 수 있습니다. 생어 염기서열 분석은 다음과 같습니다. 유전 정보를 담고 있는 DNA는 A, T, G, C라는 4개의 염기로 이루어져 있는 데, 이 각각의 염기가 어떤 순서로 연결되어 있느냐에 따라 유전적인 특징이 달라집니다. 이와 같이 4개의 염기가 어떻게 배열되어 있는지를 염기서열이라고 합니다.&nbsp;<br>DNA를 합성하는데 쓰이는 재료를 디옥시뉴클레오시드 삼인산, 줄여서 dNTP라고 부릅니다. DNA 분자가 합성되는 과정에서, 각 단계별로 사용된 dNTP의 종류를 판별할 수 있다면 결과적으로 염기서열 분석을 할 수 있게 됩니다. ddNTP를 넣어서 ddNTP를 랜덤하게 만나 DNA 합성 반응이 중단되게되고 합성된 DNA의 길이는 모두 다르게 됩니다. 이를 젤 전기영동하여 DNA 가닥을 크기별로 구분하면 결과적으로 DNA의 염기서열을 분석하는 것이 바로 Sanger sequencing 입니다.<br><br><br>● 감별진단</p><table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0"><tbody><tr><td>질환</td><td>부분트롬보플라스틴시간(aPTT)</td><td>프로트롬빈시간(PT)</td><td>섬유소원 활성도(Fibrinogen activity)</td><td>섬유소원 항원(Fibrinogen antigen)</td></tr><tr><td>무섬유소혈증</td><td>심한 연장</td><td>심한 연장</td><td>없음</td><td>없음</td></tr><tr><td>저섬유소혈증</td><td>섬유소원 농도에 따라 연장</td><td>섬유소원 농도에 따라 연장</td><td>감소</td><td>감소</td></tr><tr><td>선천성 이상섬유소원혈증</td><td>연장</td><td>연장</td><td>감소</td><td>정상</td></tr><tr><td>저이상섬유소원혈증</td><td>연장</td><td>연장</td><td>감소</td><td>감소</td></tr><tr><td>후천성 이상섬유소원혈증</td><td>섬유소원 농도에 따라 연장</td><td>섬유소원 농도에 따라 연장</td><td>감소</td><td>감소</td></tr></tbody></table></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>선천성 무섬유소원혈증 환자의 치료는 섬유소원(fibrinogen concentrates)을 보충해 주는 것입니다. 섬유소원의 반감기는 2~4일이나 섬유소원의 회복과 생존은 환자마다 다양하고 같은 환자마다 다양하고 같은 환자라도 시기에 따라 다르기 때문에 혈중 섬유소원 농도는 매일 측정해야 합니다.<br><br>섬유소원 투여할 경우 알레르기 반응과 드물게 간염 및 섬유소원에 대한 항체 형성이 발생할 수 있고 혈전증을 유발할 수 있기 때문에 보통은 동결침전제제가 사용됩니다.<br><br>반복되는 유산을 예방하기 위하여 임신초기부터 섬유소원을 투여합니다.<br><br>수술 시에는 과도한 출혈을 예방하기 위하여 혈액 내 섬유소 농도는 1~1.5 g/L로 올려놓고, 수술 정도나 상처회복 정도에 따라 수술 후 4~14일간 섬유소원 보충을 지속합니다.<br><br>2009년 미국 FDA에 승인된 인간재조합 섬유소원(human fibrinogen concentrate, RiaSTAP)이 무섬유소원혈증과 저섬유소원혈증에서 급성기 출혈 증상에 사용되고 있습니다.<br><br>섬유소원을 사용할 수 없는 경우 동결침전물(Cryoprecipitate)를 대신 사용할 수 있습니다.<br><br>또한 유전학적 상담이 환자와 환자 가족에게 도움이 될 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>HEMATOLOGY, 4TH Ed.: William J, Williams, et al., Editors; McGraw-Hill, Inc. P. 1474-75.<br>혈액학, 대한혈액학회, 이퍼블릭, 2006<br>Kim DYm Kim SC, Kim IK. Spleen Rupture in Congenital Afibrinogenemia. J Korean Assoc Pediatr Surg. 1999;5:137-40<br>Kim HS, Park KI, Namgung R, Lee C, Han DG, Kim KY, Kim HS. A case of congenital afibrinogenemia, Korean J Perinatol 1992;3:99-103<br>http://www.rarediseases.org<br>Casini A, et al. Blood Reviews, https://doi.org/10.1016/j.blre.2020.100793<br>https://medlineplus.gov/genetics/condition/congenital-afibrinogenemia/<br>https://emedicine.medscape.com/article/960677-overview</p></div></body></html>

개요선천성 섬유소원(피브리노젠, fibrinogen) 이상은 크게 2가지로 분류할 수 있으며, 양적인 이상의 1형은 무피브리노젠혈증(afibrinogenemia)과 저피브리노젠혈증(hypofibrinogenemia)

선천성 무피브리노젠혈증

Congenital afibrinogenaemia

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">카사바흐-메리트 증후군은 혈관종양과 동반되는 혈액이상으로 인해 혈소판이 감소되어 출혈경향이 높아지는 질병입니다. 카포시모양 혈관내피종 (Kaposiform hemangioendothelioma)이나 혈관모세포종 (tufted angioma) 등의 혈관종양이 원인이 됩니다. 주로 영아나 어린 소아에서 발생하며, 치명적인 다발성 장기 출혈이 발생할 수 있습니다. 사망률은 30% 정도로 보고되어 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">원인은 현재까지 알려져 있지 않습니다. 혈관종 내부의 비정상적인 내피세포나 림프조직에 의해 혈소판이 병변 내부에 갇히게 됩니다 (platelet trapping). 이로 인해 발생하는 소모성응고병 (consumptive coagulopathy)이 출혈경향을 높아지게 합니다. 혈관종양의 발생 원인은 알려져 있지 않습니다. &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">주로 생후 3개월 이내의 영아에서 사지, 몸통, 목의 단단한 혈관종양이 발견됩니다. 혈관종이 흉강이나 복강 등에 존재할 경우 체내의 기관을 압박하기도 하며, 간비대, 황달 증상이 나타날 수 있습니다. 혈관종 내에서 혈소판을 제거되어 혈소판 감소증이 생기므로, 혈관종양 내부의 출혈이나 다른 부위의 출혈이 발생하며, 피부의 점상 출혈이나 멍이 나타나기도 합니다. 소모성 응고장애로 인해 피브리노겐이 감소하며, 심하면 파종성 혈관내 응고를 초래하여 사망을 초래할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">진단은 환자가 보여주는 증상과 소견으로 가능합니다. 외형상 혈관종양이 있거나 출혈경향에 의한 멍이나 출혈 등 증상이 있는 경우 혈액검사를 시행합니다. 영상검사인 초음파, CT, MRI가 필요하고, 가끔 혈관 조영술이 이용되고, 핵의학 검사가 필요한 경우도 있습니다. 도플러 초음파를 통해 병변과 병변 주위의 혈류를 확인합니다. 혈관종양의 조직검사는 출혈의 위험성이 있어 금지되고 있습니다.<br><br>혈액검사 소견으로는 심한 혈소판 감소증과 낮은 &nbsp;피브리노겐 농도, 피브리노겐 분해물의 증가, 미세혈관병성 용혈증이 관찰됩니다. &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">심한 경우의 치료는 매우 복잡할 수 있으므로 다학제 전문가들의 통합치료가 필요합니다. 특히 중환자실 입원이 필요할 수 있고, 두개내출혈의 위험이 있습니다. 혈소판감소에 대한 혈소판 수혈, 응고이상에 대한 신선냉동혈장 투여가 필요하나, 다수의 수혈이 필요한 경우 수액과잉 상태 혹은 심부전을 주의하여야 합니다. 파종성 혈관내 응고는 매우 위험한 합병증일 수 있습니다. &nbsp;&nbsp;<br><br>원인이 되는 혈관종양을 치료 하는 것이 핵심입니다.&nbsp;<br>작고 국소적인 병변, 약물치료로 크기가 감소한 병변 등의 절제가 가능한 병변인 경우에는 수술적인 절제를 시행합니다. 만약 수술이 가능하지 않다면 종양으로 가는 혈액의 흐름을 제한하는 색전술 (embolization)을 시행할 수 있습니다. 그리고 외부 압박붕대로도 비슷한 효과가 있습니다.&nbsp;<br><br>약물치료로는 스테로이드, 인터페론 (interferon) 등을 사용하며, 항암제인 빈크리스틴 (vincristine)을 사용하기도 합니다. 최근에는 면역억제제인 시롤리무스 (sirolimus)가 효과가 있음이 보고되었습니다.&nbsp;국소적인 방사선치료는 약물치료와 병행하였을 때 효과가 있음이 보고되었으나 영아에서는 성장지연, 발달지연, 2차 암 발생 등의 부작용 발생 가능성이 있어 거의 사용하지 않습니다.&nbsp;<br><br>급성기 출혈 시, 수술이나 조직검사 준비과정, 혈액검사상 피브리노겐이 100 mg/dL 미만일 경우에서는 동결침전제제 (cryoprecipitate)를 투여할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Mahajan P, Margolin J, Iacobas I. Kasabach-Merritt Phenomenon: Classic Presentation and Management Options. Clin Med Insights Blood Disord. 2017 Mar 16;10:1179545X17699849.&nbsp;<br><br>https://rarediseases.org/rare-diseases/kasabach-merritt-phenomenon/<br>https://bmcpediatr.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2431-14-146<br>https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1046/j.1365-2141.2001.02453.x<br>https://en.wikipedia.org/wiki/Kasabach%E2%80%93Merritt_syndrome</div></body></html>

개요카사바흐-메리트 증후군은 혈관종양과 동반되는 혈액이상으로 인해 혈소판이 감소되어 출혈경향이 높아지는 질병입니다. 카포시모양 혈관내피종 (Kaposiform hemangioendothelioma)이나 혈관모세포종 

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