파브리병이란?
파브리병(Fabry disease)은 글로보트리아오실세라마이드라는 종류의 지방이 체내 세포에 축적되어 발생하는 유전 질환입니다. 이 축적은 어린 시절부터 시작되어 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 징후와 증상을 유발합니다. 파브리병의 특징적인 증상으로는 특히 손과 발에서 발생하는 통증(말초신경통), 피부에 작은 어두운 붉은 반점이 무리 지어 나타나는 혈관각화종, 땀을 잘 흘리지 못하는 증상(저한증), 눈의 앞부분에 흐림이나 줄무늬가 나타나는 각막혼탁 또는 각막소용돌이, 소화기계 문제, 귀에서 울리는 소리(이명), 청력 상실 등이 있습니다. 추가적인 징후와 증상도 가능하며, 이는 영향을 받은 개인마다 다를 수 있습니다.
파브리병은 또한 진행성 신부전, 심부전, 뇌졸중과 같은 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증을 포함합니다. 일부 영향을 받은 개인들은 나중에 나타나는 경미한 형태의 질환을 가지고 있으며, 이는 일반적으로 심장, 신장 또는 뇌의 혈관에만 영향을 미칩니다.
파브리병의 원인
파브리병은 GLA 유전자의 변이(돌연변이로도 알려짐)에 의해 발생합니다. 이 유전자는 알파-갈락토시다제 A라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 세포 내 재활용 센터 역할을 하는 구조인 리소좀에서 활발히 작용합니다. 알파-갈락토시다제 A는 정상적으로 글로보트리아오실세라마이드라는 지방 물질을 분해합니다. GLA 유전자의 변이는 효소의 구조와 기능을 변화시켜 이 물질을 효과적으로 분해하지 못하게 합니다. 그 결과, 글로보트리아오실세라마이드는 피부의 혈관을 둘러싼 세포와 신장, 심장, 신경계의 세포를 포함한 신체 전반의 세포에 축적됩니다. 이 물질의 점진적인 축적은 세포를 손상시켜 파브리병의 다양한 징후와 증상을 초래합니다.
알파-갈락토시다제 A의 활동이 없는 GLA 유전자 변이는 고전적이고 심각한 형태의 파브리병을 유발합니다. 효소의 활동을 감소시키지만 완전히 제거하지 않는 변이는 일반적으로 심장, 신장 또는 뇌의 혈관에만 영향을 미치는 경미하고 늦게 발병하는 형태의 파브리병을 유발합니다.
- GLA
파브리병의 발생 빈도
파브리병은 약 1,000명에서 9,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 경미하고 늦게 발병하는 형태의 질환이 고전적이고 심각한 형태보다 더 흔할 가능성이 있습니다.
파브리병의 유전
이 질환은 X 연관 방식으로 유전됩니다. 질환을 일으키는 변형된 유전자가 각 세포의 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치하면, 이 질환은 X 연관 질환으로 간주됩니다. 남성(한 개의 X 염색체만 가진 경우)에서는 각 세포의 변형된 GLA 유전자 한 사본이 질환을 일으키기에 충분합니다. 여성은 X 염색체 사본이 두 개 있으므로 각 세포의 변형된 유전자 한 사본이 남성보다 덜 심각한 증상을 유발하거나 전혀 증상을 유발하지 않을 수 있습니다.
다른 X 연관 질환과 달리, 파브리병은 변형된 GLA 유전자 한 사본을 가진 많은 여성에게도 심각한 의학적 문제를 일으킵니다. 이러한 여성들은 신경계 이상, 신장 문제, 만성 통증, 피로와 같은 고전적인 특징을 경험할 수 있습니다. 또한 고혈압, 심장병, 뇌졸중, 신부전의 위험이 증가합니다. 파브리병의 징후와 증상은 일반적으로 여성에게서 나중에 시작되며, 영향을 받은 남성 친척보다 경미합니다.
GLA 유전자 한 사본에 변이가 있는 여성의 소수는 파브리병의 징후와 증상을 전혀 나타내지 않을 수 있습니다.