파브리병이란?
파브리병(Fabry disease)은 알파-갈락토시다제 A의 활동 감소로 인해 중성 글리코스핑고리피드와 글로보트리아오실세라마이드 GL-3의 리소좀 축적을 초래하는 다기관성 X 연관 리소좀 저장 질환입니다. 파브리병에서 흔히 볼 수 있는 피부 병변은 혈관각화종이며, 특히 단백뇨와 관련된 신장 침범과 연관이 있습니다. 뇌졸중과 심근경색 및 신장 기능 장애를 동반한 젊은 성인은 파브리병을 고려해야 합니다. 신체의 거의 모든 부위에서 이상이 발견될 수 있으며, 특히 피부, 눈, 신장, 심장, 뇌 및 말초 신경계에 더 많이 나타납니다.
파브리병의 원인
연구자들은 X 염색체에 위치한 알파-갈락토시다제 A 유전자에서 파브리병을 유발하는 수백 가지 돌연변이를 확인했습니다. 알파-갈락토시다제 A의 결핍은 주로 세레브로사이드 트리헥소사이드의 리소좀 축적의 주요 원인입니다. 점진적인 글리코리피드 축적과 그로 인한 내피 세포의 부종 및 증식은 30대에서 40대에 신부전, 심장 질환, 뇌졸중 및 조기 사망을 초래합니다. 고전적인 파브리 표현형은 이러한 돌연변이와 관련이 있으며 다기관 침범을 나타냅니다. 미스센스 돌연변이를 가진 경미한 형태는 심장 이상에만 국한됩니다.
파브리병의 발생 빈도
백인 남성 인구에서 파브리병의 유병률은 약 1:17,000에서 1:117,000 사이로 다양합니다. 고전적인 파브리병 돌연변이는 약 1:22,000에서 1:40,000 남성에서 나타나며, 비정형적인 표현은 약 1:1000에서 1:3000 남성과 1:6000에서 1:40,000 여성과 관련이 있습니다. 이 질환은 과소 진단되는 경향이 있지만, 모든 인종 및 민족 그룹에서 나타납니다.
파브리병의 발생과 진행 과정
리소좀 알파-갈락토시다제 A (알파-갈 A) 결핍이 주요 대사 결함입니다. 이는 글로보트리아오실세라마이드 (Gb3)에서 말단 갈락토스를 분해하는 데 필요합니다. 이는 피부, 눈, 신장, 심장, 뇌 및 말초 신경계를 포함한 다양한 세포와 조직에서 Gb3의 축적을 초래합니다. 내피 세포 증식 증가로 인한 혈관 축적은 혈관 폐색, 허혈 및 경색으로 나타날 수 있습니다. 혈관 확장의 가장 흔한 부위는 척추기저 동맥이며, 그 다음으로 작은 뇌혈관입니다. 파브리병을 가진 젊은 환자에서 뇌졸중이 나타나는 경우, 낮은 수준의 트롬보모듈린 (TM)과 높은 수준의 플라스미노겐 활성화 억제제 (PAI)가 질환의 혈전성 특성을 시사합니다. 파브리병을 가진 젊은 환자에서 뇌졸중의 가설된 메커니즘은 산화질소 및 비산화질소 의존성 내피 세포 증식 및 확장과 비정상적인 내피 산화질소 합성효소 (eNOS) 활동과 관련이 있습니다. 다른 일반적인 Gb3 축적 부위로는 자율 신경절, 후근 신경절, 신장 사구체, 세뇨관, 간질 세포, 심장 근육 세포, 혈관 평활근 세포, 판막 섬유세포 및 각막이 있습니다. 신장에서의 글로보트리아오실세라마이드 (Gb3) 축적은 주로 사구체에서 발생하며, 그 다음으로 원위 세뇨관에 침착됩니다. 이러한 위치에서의 Gb3 침착 선호는 초기 단백뇨 및 다뇨증의 발달과 관련이 있습니다. 파브리병과 관련된 신장 동굴 낭종 형성의 메커니즘은 잘 이해되지 않았습니다.
병력 및 신체검사
병력 및 신체검사 병력은 신장 기능 장애와 관련된 고혈압을 나타낼 수 있습니다. 열 불내성과 비정상적으로 감소된 땀과 눈물 생산, 심각한 심장 질환 및 뇌졸중 (CVA)에 대한 주의가 필요합니다. 유전적 유전 패턴을 고려하여 가족력에 주의를 기울여야 합니다. 영향을 받은 남성은 어린 시절과 청소년기에 질환이 나타날 수 있으며, 어떤 장기 시스템에도 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 일반적으로 고통스러운 말초 신경통, 발한 감소, 위장 증상, 즉 복부 경련 및 설사로 나타납니다. 피부 증상으로는 배꼽 주위에 작은 점상 출혈로 나타날 수 있는 미세혈관 병변이 포함되며, 눈 증상으로는 수정체 혼탁 및 각막 이영양증이 있습니다. 질환의 경과는 다양하지만 일반적으로 다뇨증, 다음증 및 단백뇨로 나타나며, 이는 말기 신장 질환 (ESRD), 심장 전도 및 판막 결함, 뇌졸중 및 기타 신경학적 증상을 초래합니다. 일부 환자는 림프절 비대 및 열이나 추위 및 격렬한 운동에 대한 적응 문제를 호소할 수 있습니다.
파브리병의 진단
위에서 언급한 징후와 증상을 나타내는 개인과 철저한 개인 및 가족 병력 및 신체 검사를 통해 얻은 정보를 바탕으로 파브리병을 강하게 의심해야 합니다. 전해질 및 신장 프로필을 찾기 위한 기본 대사 프로필, 타원형 지방체를 위한 소변 침전물, 전도 및 구조 이상을 찾기 위한 심전도 (ECG) 및 심초음파 검사가 도움이 됩니다. 신경학적 특징을 위해 흉부 엑스레이, CT, CTA, MRI, MRA 및 MR 분광법과 같은 방사선 조사를 고려할 수 있습니다. 특정 진단은 백혈구 또는 혈장에서 낮은 알파-갈 A 활동을 문서화하여 이루어집니다. 효소 분석 또는 유전자 검사가 불가능한 경우, 피부 또는 신장 생검이 진단을 확립하는 데 도움이 될 수 있습니다. 글리코리피드 침착은 생검을 특징짓습니다. 전자 현미경으로 신장 생검을 검사하면 마일로이드 또는 제브라 바디라고 불리는 동심원 층의 포함물이 나타납니다.
파브리병의 치료 및 관리
이 질환은 완전히 치료될 수 없습니다. 파브리병의 지지 치료는 임상 증상의 유무에 관계없이 진단이 이루어지면 즉시 결핍된 효소 알파-갈락토시다제 A (알파 또는 베타)를 대체하는 것입니다. 여성 보인자와 알파-갈 A 수준이 감소한 영향을 받은 남성은 신장, 심장 또는 신경학적 특징이 있는 경우에만 효소 대체를 받아야 합니다. 장기 투석을 받는 환자도 효소 대체 요법을 받아야 합니다. 이러한 환자의 고혈압은 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제로 관리해야 합니다. 효소 알파 또는 베타 대체 주입은 체중 계산에 따라 2주마다 주어져야 합니다. 주입 관련 반응을 고려하여 주의해야 합니다. 해열제를 사전에 투여하고 1~2시간 동안 천천히 주입하는 것을 고려해야 합니다. 말기 신장 질환을 가진 파브리병 환자는 효소 대체 요법을 계속하면서 신장 이식을 안전하게 고려할 수 있습니다.
파브리병의 감별 진단
뇌졸중 해면정맥동 증후군 라쿠나 증후군 다발성 경화증
파브리병의 예후
한 개인이 첫 번째 뇌졸중을 겪으면 이후 뇌졸중의 위험이 흔합니다. 이형 접합 여성은 남성에 비해 증상이 훨씬 경미한 경향이 있습니다.
파브리병의 합병증
혈관각화종 심비대 부정맥 말초 신경통 청력 상실 현기증 변형된 발한 각막 혼탁
치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드
의료 팀 결과 향상 파브리병은 조직에 과도한 지질 침착을 초래하는 드문 X 연관 리소좀 질환입니다. 젊은 환자는 일반적으로 뇌졸중, 피부 병변, 심장마비 또는 신부전으로 나타납니다. 진단이 이루어지면 전문 팀 접근이 필수적입니다. 진단이 빠를수록 예후가 좋습니다. 임신 중에 질환이 확인되면 가족은 산전 상담이 필요합니다. 간호사의 교육 역할은 필수적입니다. 환자와 가족은 질환의 경과, 생활 방식 수정 및 추적 필요성에 대해 알아야 합니다. 이러한 환자는 뇌졸중에 취약하므로 약사는 예방으로 사용할 수 있는 항혈소판제의 종류를 완전히 알고 있어야 합니다. 뇌졸중이 색전성인 경우 와파린을 사용해야 하며, 환자는 정기적인 INR 검사를 받아야 합니다. 환자는 또한 고통스러운 신경병증에 취약하므로 약사는 이러한 질환에 효과적인 항경련제를 잘 알고 있어야 합니다. 마지막으로, 약사는 사용 가능한 효소 대체 요법을 완전히 알고 있어야 합니다. 효소를 빨리 시작할수록 결과가 더 좋습니다. 파브리병 환자는 또한 신장 및 간부전을 겪으므로 이식 팀에 통보하여 환자가 적격한지 확인해야 합니다. 마지막으로, 물리 및 작업 치료사와 상담하여 보행, 보행 보조 장치 사용 및 일상 생활 활동 수행 방법을 도와야 합니다. [레벨 3] 결과 파브리병은 그 표현이 이질적이지만 대부분의 합병증은 생명을 위협합니다. 질환이 드물기 때문에 장기 무작위 시험이 없으며 대부분의 증거는 단기적이고 일화적인 사례 보고서 및 소규모 후향적 사례 시리즈에 기반합니다. 말기 심장 및 간 질환은 종종 조기 사망의 원인입니다. 다양한 연구에 따르면 10년 생존율은 효소 대체에도 불구하고 매우 낮습니다. 신장 이식은 생존을 연장하는 것으로 나타났지만, 이는 치료법이 아니며 면역억제제의 부작용으로 인한 추가적인 이환율을 환자에게 부과합니다. 이를 감안할 때, 간호사와 치료사를 포함한 전문 팀 접근 방식은 환자에게 적절한 삶의 질을 제공하려고 노력해야 합니다. [레벨 5]