<div id="description">
<p>코스텔로 증후군(Costello syndrome)은 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 드문 질환입니다. 이 상태는 발달 지연, 느슨한 피부 주름(특히 손과 발에서 두드러짐), 비정상적으로 유연한 관절, 심장 문제, 저신장, 그리고 독특한 얼굴 특징으로 특징지어집니다.</p>
<p>코스텔로 증후군을 가진 아이들은 말하기, 앉기, 걷기와 같은 발달 이정표를 달성하는 데 지연되는 경우가 많습니다. 영향을 받은 개인은 또한 심각도가 다양한 지적 장애를 가질 수 있습니다.</p>
<p>코스텔로 증후군을 가진 사람들의 독특한 얼굴 특징은 일반적으로 두드러진 이마, 통통한 볼, 그리고 두꺼운 입술을 포함합니다. 코스텔로 증후군을 가진 유아는 출생 시 평균보다 클 수 있지만, 대부분은 먹는 데 어려움을 겪고 다른 아이들보다 더 천천히 성장합니다. 영향을 받은 개인은 변비나 위산이 식도로 역류하는 문제(위식도 역류 또는 GERD)를 포함한 위장 문제를 가질 수 있습니다. 이 상태를 가진 사람들은 가족과 또래에 비해 저신장을 가지며 성장 호르몬 수치가 감소할 수 있습니다.</p>
<p>심장 문제는 흔하며, 비정상적인 심장 박동(부정맥), 구조적 심장 결함, 그리고 심장 근육을 확대하고 약화시키는 일종의 심장 질환(비대성 심근병증)을 포함합니다. 코스텔로 증후군을 가진 사람들의 신경학적 문제는 발작, 약한 근육 긴장도(저긴장증), 그리고 Chiari I 기형이라고 불리는 뇌의 구조적 이상을 포함합니다. 코스텔로 증후군은 근시(근시), 원시(원시), 또는 눈이 같은 방향을 가리키지 않는 문제(사시)와 같은 시력 문제를 일으킬 수 있습니다. 청력 손실도 발생할 수 있습니다.</p>
<p>코스텔로 증후군의 다른 징후와 증상은 아킬레스건의 긴장(종아리 근육을 발뒤꿈치에 연결), 반복적인 호흡기 감염, 건조하고 두꺼운 피부, 골격 이상, 그리고 치아 문제를 포함할 수 있습니다.</p>
<p>어린 시절부터 코스텔로 증후군을 가진 사람들은 일반 인구에 비해 특정 암성 및 비암성 종양이 발생할 위험이 높습니다. 이 상태와 관련된 가장 흔한 비암성 종양은 유두종으로, 이는 일반적으로 코와 입 주변이나 항문 근처에 발생하는 작은 사마귀 같은 성장입니다. 코스텔로 증후군과 관련된 가장 흔한 암성 종양은 근육 조직에서 시작되는 소아암인 횡문근육종입니다. 신경아세포종, 발달 중인 신경 세포에서 발생하는 종양도 이 증후군을 가진 어린이와 청소년에서 보고되었습니다. 또한, 일부 코스텔로 증후군을 가진 청소년은 일반적으로 성인에게서 나타나는 방광암의 한 형태인 이행세포암을 발병했습니다.</p>
<p>코스텔로 증후군의 징후와 증상은 두 가지 다른 유전적 상태인 심장얼굴피부 증후군(CFC 증후군)과 누난 증후군과 상당히 겹칩니다. 영향을 받은 유아에서는 신체적 특징만으로 세 가지 상태를 구별하기 어려울 수 있습니다. 그러나 이 상태들은 유전적 원인과 어린 시절 후반에 발달하는 특정 징후와 증상의 패턴에 따라 구별될 수 있습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>HRAS 유전자의 변이(돌연변이라고도 함)가 코스텔로 증후군을 일으킵니다. 이 유전자는 H-Ras라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 세포 성장과 분열을 조절하는 경로의 일부입니다. 코스텔로 증후군을 일으키는 변이는 비정상적으로 활성화된 H-Ras 단백질을 생성하게 합니다. 과활성화된 단백질은 세포가 끊임없이 성장하고 분열하도록 지시하여 종양의 발달을 초래할 수 있습니다. HRAS 유전자의 변이가 코스텔로 증후군의 다른 특징을 어떻게 일으키는지는 명확하지 않지만, 많은 징후와 증상은 아마도 세포 과성장과 비정상적인 세포 분열로 인해 발생할 것입니다.</p>
<p>코스텔로 증후군과 유사한 징후와 증상을 가진 일부 사람들은 HRAS 유전자에서 확인된 변이가 없습니다. 이러한 개인은 실제로 CFC 증후군이나 누난 증후군을 가질 수 있으며, 이는 관련 유전자의 변이에 의해 발생합니다. 이 유전자에서 생성된 단백질은 동일한 세포 성장 및 분열 경로의 일부로 H-Ras 단백질과 상호작용합니다. 이 경로는 RAS/MAPK 신호 경로라고 불리며, 따라서 이 세 가지 상태는 때때로 RASopathies라고 불립니다. 이러한 상호작용은 왜 다른 유전자의 변이가 겹치는 징후와 증상을 가진 상태를 일으킬 수 있는지 설명하는 데 도움이 됩니다.</p>
<ul>
<li>HRAS</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>이 상태는 매우 드물며, 전 세계적으로 100명에서 1,500명에게 영향을 미칠 것으로 추정됩니다. 코스텔로 증후군의 유병률 추정치는 30만 명 중 1명에서 125만 명 중 1명까지 다양합니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 상태는 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포에서 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 이 상태의 대부분의 경우는 영향을 받은 개인의 부모의 생식 세포(난자 또는 정자) 형성 중 또는 초기 배아 발달 중에 발생하는 새로운(새로운) 변이로 인해 발생합니다. 이러한 영향을 받은 개인은 가족 내 질환의 병력이 없습니다.</p>
</div><div id="references">
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</div>

 코스텔로 증후군(Costello syndrome)은 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 드문 질환입니다. 이 상태는 발달 지

코스텔로 증후군

코스텔로 증후군의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">&nbsp;코스텔로 증후군은 라스(RAS)연관성 유전질환 중 하나로 RAS는 세포 내 신호전달체계의 허브 역할을 합니다. RAS 신호 전달체계가 손상되면 다양한 장기에 영향을 주게 되는데 코스텔로 증후군에서는 발달지연, 인지기능장애와 함께 이상한 얼굴모습, 심장, 뇌, 내분비계, 소화기계, 호흡기계, 골격계 등 신체 전반에 걸쳐서 이상이 나타날 수 있습니다. 또한 세포 내 신호전달체계 중의 하나인 세포주기에도 영향을 주어 암 발생위험도 높은 것으로 알려져 있습니다.<br><br>&nbsp;상염색체 우성으로 유전되지만, 가족성으로 생기는 경우는 많지 않으며 많은 수의 환자에서는 환자세대에서 새로운 돌연변이로 발생합니다. 아직 정확한 발생빈도는 알려져 있지 않으나 380,000명에서 1,230,000명에 한 명 정도 발생하는 것으로 추정되며, HRAS 유전자 돌연변이가 관여되는 것으로 알려져 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">HRAS 유전자의 돌연변이로 인하여 발생하게 됩니다. HRAS 유전자는 세포의 성장과 분열을 관장하는 신호전달체계에서 중요한 역할을 합니다. 이 체계의 이상으로 세포의 성장과 분열이 과활성화 되면 세포는 비정상적으로 성장 및 분열 하게 됩니다. 이 과정을 통해 양성 또는 악성 종양이 잘 발생합니다.<br>이와 유사한 신호전달체계 이상을 가진 병으로 레오파드증후군, 누난증후군, 심장-얼굴-피부증후군이 있습니다.<br><br>&nbsp;암 발생 외의 코스텔로 증후군 증상에 어떻게 HRAS 유전자의 이상이 작용하는 지는 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 하지만 비정상적인 세포의 성장과 분열이 다른 증상과도 연관되어 있을 가능성이 높습니다.<br>&nbsp; <img alt="코스텔로증후군의 병인 그림-공통경로 통해RAS-MAPK(mitogen-activated protein kinase) 신호전달체계이상으로 레오파드증후군,누난증후군,심장-얼굴-피부증후군,코스텔로증후군" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910024_2.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">▶ 성장지연<br>약 반수 이상의 코스텔로 증후군 환자에서 태동이 약하고 양수과다증을 임신 중 경험하게 됩니다. 태아의 성장은 빨라서 임신 주수에 비해 과체중아로 태어나지만 출생 후 인공영양이 필요할 정도로 심한 연하곤란과 수유 장애가 초래되고 성장에 심한 장애가 나타나 체중 증가가 느리고 키가 작아집니다. (postnatalshort stature). 이에 반해 두위는 비교적 정상 범주로 유지됩니다. 나이가 들어 성인이 되면 저신장증은 더욱 더 현저해집니다. 또한 사춘기 발달이 다소간 지연되며 무월경이 나타나기도 합니다.<br><br>▶ 신경계 증상<br>출생 후부터 근육긴장저하가 현저하고 운동 발달과 지적 발달이 느립니다. 경련발작, 사시와 안구진탕이 일부 환자에서 나타날 수 있고, 뇌 MRI 검사에서 뇌실확장증, 대뇌피질 위축, 소뇌 위축, 뇌수종증, 키아리기형(Chiari malformation) 등이 비특이적으로 보입니다. 모든 환자에서 정신지연을 보이고 정신지연의 정도는 대부분 IQ 25~50으로 중등도입니다. 이에 반해 환자는 유쾌하고 애교 있는 행동 양상을 보입니다.<br><br>▶ 머리얼굴이상형태증<br>머리는 크고, 머리카락은 곱슬거리며 성글게 나 있지만, 앞이마에는 털이 많고, 눈썹이 굵고, 눈구석에 주름이 있으며, 눈두덩이가 아래로 처지고, 귀와 귓불은 크나 눈 아래에 낮게 위치하며, 콧잔등은 낮으나 콧망울이 뭉툭하고, 입술은 두꺼우면서 입과 혀가 큰 추한 얼굴 모습이 코스텔로 증후군을 진단할 수 있게 하는 특징적 증상입니다. 충치, 치아는 드문드문 나고, 잇몸이 두껍고, 입천장이 높고, 두눈먼거리증, 후비공폐쇄증과 대천문이 크고 늦게 막히는 증상들이 보고되기도 하나 코스텔로 증후군의 특징적 증상은 아닙니다.<br><br>▶ 피부 증상&nbsp;<br>피부가 물에 분 것처럼 부드러우나 두껍고 헐렁헐렁 쳐지는 소견이 코스텔로 증후군의 가장 특징적 소견입니다. 이런 소견은 특히 목, 손과 발에 현저해서 손바닥, 발바닥과 목의 피부가 늘어지고 주름이 깊고 잡아당기면 피부가 늘어나는 현상을 보일 수 있습니다. 나이가 들면서 손바닥과 발바닥에 각화과다증이 나타나고 과다색소침착으로 피부 특히 손, 발과 입 주변 색깔이 거무스름하게 됩니다. 또한 반 수 이상의 환자에서 나이가 들면서 코와 입 주변과 팔꿈치와 무릎 위에 코스텔로 증후군의 두 번째로 특징적인 피부 증상인 유두종이 나타납니다. 이외에도 흔하지는 않지만 얼굴에 털이 많고 다한증과 혈관종 같은 피부 소견이 나타날 수 있습니다.<br><br>▶ 근육골격계 증상&nbsp;<br>목이 짧고, 흉곽의 앞뒤 길이가 커지고, 새가슴, 오목가슴, 손가락 끝 마디가 넓고 손가락이 과도하게 신전되고 척주옆뒤굽음증같은 골격계 이상 증상이 나타날 수 있습니다. 골연령 발달지연과 긴뼈의 골다공증 등이 나타날 수 있습니다.<br><br>▶ 내부 장기 침범 증상&nbsp;<br>심혈관계 이상이 가장 흔하게 나타나는 내부 장기 질환으로 약 반 수 이상의 코스텔로 증후군 환자에서 폐동맥판막협착, 심실중격결손증과 심방중격결손증 같은 선천성 심장 기형, 비대심장근육병증과 부정맥이 나타납니다. 비대심장근육병증은 태어날 때부터 나타나기도 하나 주로 1살이 지나면서 주로 발생합니다. 대부분 증상이 없고 진행하지 않으나 일부 환자에서 이로 인해 사망할 수도 있습니다. 심혈관계 이상이 자주 동반된다는 점이 코스텔로 증후군이 다른 기형증후군에 비교해 다른 점입니다. 이외에 요로결석, 수신증과 잠복고환 같은 비뇨생식기증상과 기관식도누출관 같은 기형이 동반되기도 합니다.<br><br>▶ 악성종양&nbsp;<br>소아 연령부터 배아횡문근육종, 신경모세포종, 방광암종, 신경절신경모세포종, 속귀신경집종과 상피종 같은 악성종양이 동반될 수 있습니다. 특히 횡문근육종은 영아나 6세 이하 소아에 호발하며 주로 복강, 골반 및 비뇨생식기에 호발합니다.<br>&nbsp; <img alt="코스텔로증후군의 특징 그림-지적장애경련발작,저신장,성장지연,선천성심질환,부정맥,악성종양(횡문근육종,방광암 등),두껌고 늘어지는 피부" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910024_1.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">코스텔로 증후군는 임상증상으로 의심해볼 수 있으며 HRAS 유전자 검사를 통해 확진 하게 됩니다. 코스텔로 증후군은 다양한 임상양상을 가질 수 있어서 임상양상이 불확실한 경우 연관 유전자를 함께 검사하는 차세대 염기서열 분석법이나 전체 유전체를 검사할 수 있는 엑솜 시퀀싱/전장 유전체 시퀀싱을 이용할 수도 있습니다.<br><br>&nbsp;최근, 전문가들은 코스텔로 증후군에서 보일 수 있는 증상이나 징후가 있더라도, HRAS 유전자에서 변이가 확인되지 않으면, 코스텔로 증후군으로 진단 내리지 말 것을 권하고 있습니다. 이런 환자들은 HRAS 유전자와 관련이 있는 유전자의 변이에 의한 누난 증후군 (Noonan syndrome)이나, 심장얼굴피부 증후군 (Cardiofaciocutaneoussyndrome) 같은 질환일 가능성이 높기 때문입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">지적장애에 대한 지지요법, 선천성 심장질환, 악성종양, 경련발작 등 코스텔로 증후군에 동반되는 증상들에 대한 대증요법이 주로 사용됩니다. 적절한 보조 치료를 받은 환자들은 성인까지 생존한 경우도 있으나, 대부분 인지기능저하 및 다른 합병증으로 인하여 독립적으로 살 수 있는 경우는 매우 드뭅니다. 약 10%에서는 심혈관계 합병증으로 사망하게 되고 출생 시부터 비후성 심근병증이 심한 경우에는 2세안에 사망할 수 있습니다.<br><br>코스텔로 증후군 환자는 주로 심장기능 장애와 횡문근육종 같은 악성 종양으로 인해 사망하기 때문에 이에 대한 규칙적인 조기 검진이 필수적입니다. 태어나서 부터 10살까지 3-6개월 마다 복부와 골반 초음파 검사, 5살까지 6~12개월 마다 소변 카테콜라민 검사와 10살까지 매년 혈뇨에 대한 선별검사를 시행하여 악성종양을 조기 발견하는 것이 중요합니다.<br><br>대부분의 환자는 위식도 역류나 과민성으로 인해 경비위관 또는 위루조성술를 통한 영양 공급이 필요합니다. 유문협착증은 수술적 치료를 시행합니다.&nbsp;<br>심장 증상에 대해서는 일반적인 심장 기형 환자들과 마찬가지로 각각의 증상에 따라서 약물 치료 및 수술적 치료를 시행합니다. 근골격 이상은 조기에 교정하고 재활 치료를 병행합니다.&nbsp;<br>최근 HRAS에 영향을 주는 약물로 Farnesyltransferase 억제제와 lovastatin제제가 코스텔로 증후군에 사용 가능한지에 대해 임상 연구가 계속되고 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Hennekam R. 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개요 코스텔로 증후군은 라스(RAS)연관성 유전질환 중 하나로 RAS는 세포 내 신호전달체계의 허브 역할을 합니다. RAS 신호

Costello syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">Legius 증후군은 신경섬유종이나 신경섬유종증 1형의 다른 종양과 관련된 증상 없이 다발성의 밀크커피색 반점 (café-au-lait macules)의 피부 침착을 특징으로 합니다. 이외에도 겨드랑이 부위와 사타구니 부위의 주근깨, 지방종, 대두증, 학습장애, 발달지연 및 주의력결핍 및 과잉행동 장애 (ADHD)도 동반합니다. SPRED1 유전자 변이에 의해 발생하며 상염색체 우성 유전합니다.<br><br>유병률은 46,000~75,000명 당 한 명으로 보고되어 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">SPRED1 유전자는 RAS-MAPK 신호전달 경로의 조절을 담당하는데, 이 유전자의 변이로 인하여 발생합니다. 그래서 심장-얼굴-피부, 코스텔로, 레오파드, 신경섬유증 유형 1, 누난 그리고 레기우스 (LS 증후군을 합쳐 Rasopathy라고 통칭하기도 합니다.<br><br><img alt="레지우스 증후군의 병인 그림. 공통경로 RAS-MAPK (mitogen-activated protein kinase) 신호 전달체계이상. 레오파드 증후군, 누난 증후군, 심장-얼굴-피부 증후군, 레지우스 증후군" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910025.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">레지우스 증후군의 임상적 양상은 신경섬유종증 1형과 매우 유사합니다. 환자는 다발성 밀크커피색 반점(café-au-lait macules)이 관찰되며, 때때로 겨드랑이와 사타구니 부위의 주근깨도 동반되기도 합니다. 그러나 리쉬결절(Lisch nodules), 시신경 교종(optic pathway gliomas), 뼈 이상(bone abnormalities), 신경섬유종(neurofibromas)이나 다른 종양과 연관된 임상양상은 나타나지 않습니다. 밀크커피색 반점의 숫자는 나이가 듦에따라 증가하는 경향을 보입니다.<br><br>다른 드문 임상양상으로는 작은 키, 대두증(macrocephaly), 누난유사 얼굴(Noonan-like facies), 오목가슴/새가슴, 지방종, 하얗게 침착된 반점, 혈관 병변, 학습 장애, 주의력 결핍 및 과잉 행동 장애(ADHD), 발달 지연이 있을 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">다음의 3가지 항목 중에서 최소 2가지 이상을 만족하면 진단할 수 있습니다.<br><br>1. 5개 이상의 밀크커피색 반점이 있으면서, 겨드랑이와 사타구니 부위의 주근깨를 제외하고는 신경섬유종증 1형에서 관찰할 수 있는 다른 증상은 없습니다.<br>2. SPRED1 유전자 변이의 확인<br>3. 부모가 위의 2가지 항목을 만족시키는 레지우스 증후군을 진단받은 경우</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아직까지는 개별 증상에 대한 보존적 치료만 권고되고 있습니다. 따라서, 가족검사를 통해 유전양상을 확인하고 추후 가족계획을 위해 유전상담이 필요합니다.<br>ADHD 증상에 대한 행동치료 및 약물치료가 필요하고, 발달지연에 대한 재활치료, 언어치료, 작업치료가 권장됩니다. 학습장애에 대한 특수 교육프로그램이 도움이 될 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Brems H, Pasmant E, Van Minkelen R, et al. Review and update of SPRED1 mutations causing Legius syndrome. Hum Mutat. 2012;33:1538–46.<br><br>https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10714/legius-syndrome<br>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK47312/<br>https://www.omim.org/entry/611431</div></body></html>

개요Legius 증후군은 신경섬유종이나 신경섬유종증 1형의 다른 종양과 관련된 증상 없이 다발성의 밀크커피색 반점 (café-au-lait macules)의 피부 침착을 특징으로 합니다. 이외에도 겨드랑이 부위와 사

레지우스 증후군

Legius syndrome

<div id="introduction">
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누난 증후군(Noonan syndrome)은 유전적으로 유전되는 질환으로, 다양한 표현형을 가지고 있습니다. 유전자 돌연변이는 RAAS/MAPK(미토겐 활성화 단백질 키나제) 신호 경로와 관련이 있습니다. 환자의 증상은 경미한 것부터 심각한 것까지 다양할 수 있습니다. 따라서 누난 증후군은 일반적으로 임상적으로 진단됩니다.</p>
</div><div id="etiology">
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누난 증후군(NS)은 다형성 상염색체 우성 유전 질환입니다. 따라서 누난 증후군을 가진 부모는 자녀에게 돌연변이를 전달할 확률이 50%입니다. 누난 증후군은 고령의 아버지와 관련이 있습니다. 누난 증후군은 또한 새로운 돌연변이 또는 산발적 돌연변이로 발생할 수 있습니다. 돌연변이된 유전자는 RAS/MAPK 세포 신호 경로와 관련이 있습니다. RAS/MAPK 경로에 대한 자세한 내용은 병리학 섹션을 참조하십시오.

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</div><div id="epidemiology">
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누난 증후군은 약 1,000명에서 2,500명 중 1명꼴로 발생합니다. 유전 패턴이 상염색체 우성이기 때문에 남성과 여성 모두에게 동일하게 영향을 미칩니다. 남성은 잠복고환증을 나타낼 수 있어 더 어린 나이에 진단될 수 있습니다. 누난 증후군은 모든 인종 그룹에서 동일하게 발생합니다.

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</div><div id="pathophysiology">
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누난 증후군과 관련된 RAS/MAPK 경로의 돌연변이는 NS를 RASopathy로 분류합니다. RASopathies는 Ras/미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK) 경로의 생식세포 돌연변이를 포함하는 유전적 증후군입니다. 이러한 증후군에는 심장얼굴피부 증후군(CFC), 코스텔로 증후군, 신경섬유종증 1형(NF1), LEOPARD 증후군이 포함됩니다. Ras/MAPK 경로는 세포 분열, 증식, 분화 및 이동에 필요합니다. 이는 건강한 발달에 필수적입니다.
누난 증후군에서 가장 흔한 돌연변이는 
PTPN11
 유전자에서 발생합니다. 더 작은 부분의 돌연변이는 
SOS1
, 
RAF1
, 
RIT1
에서 발생합니다. 
PTPN11
의 돌연변이는 유전적으로 상염색체 우성으로 유전되거나 산발적 돌연변이를 통해 새로운 돌연변이로 발생할 수 있습니다. 누난 증후군과 관련된 돌연변이는 기능 획득 돌연변이로 간주되며, RAS/MAPK 신호의 부적절한 연장을 초래합니다. RAS/MAPK 경로의 연장은 누난 증후군에서 발견되는 다형성 특성을 초래합니다.

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</div><div id="history_and_physical">
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누난 증후군은 나이에 따라 변하는 다양한 표현형을 가지고 있습니다. 가장 일관된 특징은 넓게 떨어진 눈, 낮게 위치한 귀, 작은 키, 그리고 폐동맥 협착입니다. 누난 증후군의 진단을 돕기 위해 진단 기준이 개발되었습니다. 첨부된 표에서 기준을 참조하십시오.              
태아기에서 더 흔한 특징 중 하나는 자궁 내에서 증가된 목 투명성입니다. 그러나 증가된 목 투명성은 다운 증후군과 같은 다른 상태와도 관련이 있습니다. 다른 증상으로는 신장 이상으로 인한 양수과다증, 선천성 심장 질환, 경미한 사지 단축, 태아 거대증이 있습니다. 앞서 언급한 바와 같이, 태아기에서 나타나는 모호한 증상은 다양한 다른 상태를 암시할 수 있습니다. 따라서 누난 증후군에 대한 의심 지수가 상대적으로 높아야 합니다. 핵형 분석이 수행되면 정상 핵형이 나타나 삼염색체를 배제할 수 있습니다. 누난 증후군은 증가된 목 투명성, 양수과다증, 정상 핵형을 가진 심장 이상이 있는 모든 태아에서 고려되어야 합니다.
많은 누난 증후군 환자들은 출생 시 임상적 증상이 없습니다. 거대증과 대두증이 있을 수 있습니다. 남성에서는 잠복고환증이 있을 수 있습니다. 남성은 잠복고환증 진단이 없더라도 불임 위험이 증가합니다. 대부분의 여성은 불임 위험이 없습니다. 가장 흔한 선천성 심장 결함은 폐동맥 협착과 비대성 심근병증이며, 심각도에 따라 일반 신체 검사에서 감지될 수도 있고 감지되지 않을 수도 있습니다. 영아는 먹는 데 어려움을 겪고 성장 장애, 청력 손실, 사시를 경험할 수 있습니다. 누난 증후군은 지적 및 발달 지연과 관련이 있습니다. 환자는 언어 또는 운동 발달 지연, 청각 장애, 작은 키를 나타낼 수 있습니다.
어린 시기에 형성된 독특한 얼굴 특징은 나이가 들면서 변합니다. 특징으로는 눈 사이가 넓고, 낮게 위치한 귀, 파란 홍채, 안검하수, 경미한 목 주름, 높은 이마, 아래로 기울어진 눈꺼풀 틈새, 내안각 주름이 있습니다. 성인에서는 얼굴 특징이 조기 노화의 징후를 보이며, 턱이 길어져 얼굴이 삼각형 모양이 됩니다.
림프관 형성 장애는 흔하며, 초기에는 사지와 복부에 일반화된 림프부종을 초래할 수 있습니다. 태아 검사에서 림프계의 막힘으로 인한 액체로 채워진 낭인 낭성 히그로마가 나타날 수 있습니다. 환자는 응고병증으로 인해 쉽게 멍이 들거나 출혈을 경험할 수 있습니다. 가장 흔한 원인은 XI 인자 결핍입니다. 골격 이상도 흔하며, 가슴뼈 돌출증 또는 가슴뼈 함몰증이 있습니다.


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</div><div id="evaluation">
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누난 증후군은 여전히 임상적으로 진단됩니다. 분자 유전 검사를 통해 진단을 확인할 수 있습니다. 누난 증후군 진단 후, 다양한 장기 시스템을 평가해야 합니다. 완전한 신체 및 신경학적 검사와 함께 다음을 고려해야 합니다:



심장 평가, 심초음파 및 심전도 포함
안과 평가
청력 평가
신장 초음파
응고병증에 대한 응고 프로필
발달 평가
골격 이상에 대한 흉부 및 등부위 영상</p>
</div><div id="treatment_management">
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누난 증후군은 유전적으로 유전되는 질환이기 때문에 치료법이 없습니다. 누난 증후군의 관리는 증상 개선과 지지적 치료를 목표로 합니다. 여러 장기 시스템을 다루기 위해 종종 전문적인 치료가 필요합니다. 청력 검사와 안과 검사는 어린 시절 내내 적절합니다. 잠복고환증이 있는 남성의 경우, 고환이 내려오지 않은 경우 1세 정도에 고환고정술을 시행해야 성인기에 고환암 발생 위험을 줄일 수 있습니다.
선천성 심장 결함의 경우, 심초음파와 심전도를 받아야 합니다. 심장 결함 진단이 없는 환자에서도 5년마다 심장 평가가 필요합니다. 작은 키는 성장 호르몬 치료를 위해 평가할 수 있습니다. 적절한 지지 조치를 통해 림프부종을 목표로 할 수 있습니다.

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</div><div id="differential_diagnosis">
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누난 증후군의 감별 진단은 광범위합니다. 많은 다른 염색체 이상이 선천성 심장 결함, 작은 키, 발달 지연과 같은 유사한 증상들을 일으킬 수 있습니다.
터너 증후군

누난 증후군은 터너 증후군과의 유사성 때문에 "가짜 터너 증후군"으로 불리기도 합니다. 두 증후군 모두 목 주름과 작은 키를 나타냅니다. 그러나 터너 증후군(45, X0)은 여성에게만 영향을 미치며, X 염색체가 영향을 받습니다. 누난 증후군은 남성과 여성 모두에게 영향을 미치며, 핵형은 정상입니다.


누난 증후군은 유전자 돌연변이가 RAS/MAPK 경로에 영향을 미치기 때문에 RASopathy로 간주됩니다. 다른 RASopathies는 누난 증후군과 유사한 특징을 나타냅니다. 이러한 상태에는 다음이 포함됩니다:
심장얼굴피부 증후군(CFC)
코스텔로 증후군
신경섬유종증 1형
다발성 렌티고를 동반한 누난 증후군(이전에는 LEOPARD 증후군으로 불림)</p>
</div><div id="prognosis">
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누난 증후군 환자의 예후는 표현형의 심각도에 따라 다릅니다. 심장 결함의 심각도는 환자의 사망률과 이환율과 관련이 있습니다. 많은 환자들은 평균 수명을 가지며 최소한의 이환율을 보입니다.
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</div><div id="complications">
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질병의 합병증으로는 기능을 제한하고 영향을 받은 환자를 위한 적극적인 지원 서비스가 필요한 인지 결핍을 동반한 발달 지연이 있습니다. 신체적 합병증은 판막 협착증 및 비대성 심근병증과 같은 심각한 심장 이상으로 인해 지속적인 의료 관리가 필요할 수 있습니다. 일부 환자는 출혈 장애를 가지고 있어 출혈 경향 관리에 대한 빈번한 의료 관리가 필요합니다.

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</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
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누난 증후군의 진단과 관리는 유전학자, 소아과 의사, 간호사, 주치의, 이비인후과 의사, 청각사, 안과 의사, 심장 전문의를 포함한 전문 팀이 필요합니다. 
누난 증후군은 유전적으로 유전되는 질환이기 때문에 치료법이 없습니다. 누난 증후군의 관리는 증상 개선과 지지적 치료를 목표로 합니다. 여러 장기 시스템을 다루기 위해 종종 전문적인 치료가 필요합니다. 청력 검사와 안과 검사는 어린 시절 내내 적절합니다. 잠복고환증이 있는 남성의 경우, 고환이 내려오지 않은 경우 1세 정도에 고환고정술을 시행해야 성인기에 고환암 발생 위험을 줄일 수 있습니다.
선천성 심장 결함의 경우, 심초음파와 심전도를 받아야 합니다. 심장 결함 진단이 없는 환자에서도 5년마다 심장 평가가 필요합니다. 작은 키는 성장 호르몬 치료를 위해 평가할 수 있습니다. 적절한 지지 조치를 통해 림프부종을 목표로 할 수 있습니다.



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</div><div id="references">
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</ul></p>
</div>

 경로의 생식세포 돌연변이를 포함하는 유전적 증후군입니다. 이러한 증후군에는 심장얼굴피부 증후군(CFC), 코스텔로 증후군, 신경섬유종증 1형(NF1), LEOPARD 증후군이 포함됩니다. Ras/MAPK 경로는 세포 분열, 증식

누난 증후군

누난 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">특발성 흉막실질 탄력섬유증은 양측 폐상엽 첨부의 흉막과 흉막하 폐실질에 섬유화를 일으키는, 드문 희귀 간질성 폐렴입니다.<br>천천히 진행되며 잦은 폐 감염, 호흡곤란, 마른기침의 증상을 보입니다.&nbsp;<br>특발성 흉막실질 탄력섬유증은 성별의 차이 없이 남성과 여성이 거의 차이 없이 발생한다고 알려져 있으며 흡연력과도 상관관계는 없습니다. 주로 성인기에 발병하나 모든 연령대에서 발생이 가능합니다. 질환 발생의 연령 중앙값은 약 57세입니다.&nbsp;<br>정확한 원인은 미상이나, 재발성 폐 감염과 관련이 있다고 추측하며 그 외에도 유전적 요인이나 자가면역 요인들이 또한 이 질환의 주요한 원인으로 생각됩니다.&nbsp;<br>이 질환을 진단하기 위해 고해상도 컴퓨터 단층촬영과 폐생검을 시행하며, 치료를 위해 보통 코르티코스테로이드를 투여합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">특발성 흉막실질 탄력섬유증을 진단하기 위해서는 폐 상엽의 섬유화를 초래할 수 있는 다른 원인들, 즉 흡입손상에 의한 섬유화, 석면폐증, 방사선손상, 항암제부작용, 만성 과민성 폐렴, 교원질-혈관성 질환, 골수이식과 폐이식의 부작용 등이 배제되어야 합니다. 또한 임상의, 영상의학 전문의, 병리학 전문의의 다학제적인 접근이 필요합니다.&nbsp;<br><br>1. 고해상 컴퓨터 단층촬영 (High-resolution CT, HRCT)<br>주로 양측성 폐 첨부 흉막 비후, 상부 폐의 흉막하를 따라 존재하는 폐 실질에 불규칙한 모양의 음영 증가, 그리고 폐 용적 감소 등의 소견을 보입니다.<br><br>2. 폐기능검사<br>제한적 패턴의 폐질환 형태를 볼 수 있습니다.<br><br>3. 폐 생검 (surgical lung biopsy)<br>수술을 통해 병변이 있는 폐부분을 일부 절제하여 조직을 확인하는 방법으로 병리학적으로는 흉막과 흉막하에 위치한 폐 실질에 탄력섬유증(elastosis)과 폐엽 내 섬유화(intraalevolar fibrosis) 소견이 특징적입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><br>1. 정확한 원인은 밝혀져 있지 않으나 유전적, 자가면역 기전이 관련되어 있을 것으로 추측됩니다.&nbsp;<br><br>2. 유전학적 요인<br>가족 내 흉막실질 탄력섬유증 또는 폐섬유증이 있는 경우에는 TERT (telomerase reverse transcriptase), TERC (telomerase RNA component) 유전자 변이에 의해 비정상적으로 짧아진 짧은사슬중합체 (텔로머; telomeres)로 인해 골수, 간, 피부, 폐 등의 기능 이상을 일으키는 텔로머증 (telomeropathy)이 원인이 될 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">특발성 흉막실질 탄력섬유증에 대한 적절한 치료는 알려져 있지 않습니다. 많은 문헌에서 일부 특발성 간질성 폐렴에서 효과적인 코르티코스테로이드를 투여하나, 특발성 흉막실질 탄력섬유증에서의 효과는 명확히 알려져 있지 않습니다. 또한 면역억제제, 항섬유화 제재 등이 치료에 이용이 될 수 있다고 보고되어 있지만 효과적인 치료법은 없으며 폐이식도 고려될 수 있습니다.<br>질병의 경과동안 기흉이나 종격동기흉 등을 동반하는 경우에는 흉관 삽관 등을 시행할 수 있으며 산소 요법, 호흡 재활 등의 증상 완화를 위한 치료를 시행합니다.&nbsp;<br><br>예후는 문헌마다 매우 다양하며 예측하기 어렵지만, 진단 후 수년 내 사망 위험이 높고 예후가 불량한 것으로 알려져 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">National Organization for Rare Disorders (NORD)&nbsp;<br>Genetic And Rare Diseases information center (GARD)<br>Bonifazi M, Montero MA, Renzoni EA. Idiopathic Pleuroparenchymal Fibroelastosis. Curr Pulmonol Rep. 2017;6(1):9-15.<br>Chua F, Desai SR, Nicholson AG, et al. Pleuroparenchymal Fibroelastosis. A Review of Clinical, Radiological, and Pathological Characteristics. Ann Am Thorac Soc. 2019 Nov;16(11):1351-1359<br><br>https://rarediseases.org/gard-rare-disease/13433/pleuroparenchymal-fibroelastosis/<br>https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/13433/pleuroparenchymal-fibroelastosis</div></body></html>

개요특발성 흉막실질 탄력섬유증은 양측 폐상엽 첨부의 흉막과 흉막하 폐실질에 섬유화를 일으키는, 드문 희귀 간질성 폐렴입니다.천천히 진행되며 잦은 폐 감염, 호흡곤란, 마른기침의 증상을 보입니다. 특발성 흉막실질 탄력

특발성 흉막실질 탄력섬유증

Idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis

<div id="description">
<p>누난 증후군(Noonan syndrome)은 신체의 여러 부위에 영향을 미치는 상태입니다. 이 증후군은 약간 특이한 얼굴 특징, 작은 키, 심장 결함, 출혈 문제, 골격 기형 및 많은 다른 징후와 증상으로 특징지어집니다.</p>
<p>누난 증후군을 가진 사람들은 코와 입 사이의 깊은 홈(인중), 보통 옅은 파란색 또는 파란-녹색의 넓게 간격이 있는 눈, 뒤로 회전된 낮게 위치한 귀와 같은 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 영향을 받은 사람들은 높은 아치형 입천장(고궁구개), 치아 정렬 불량, 작은 하악(소악증)을 가질 수 있습니다. 많은 누난 증후군 아동들은 짧은 목을 가지고 있으며, 아동과 성인 모두 과도한 목 피부(웹빙)와 목 뒤의 낮은 헤어라인을 가질 수 있습니다.</p>
<p>누난 증후군을 가진 사람들의 50%에서 70%는 작은 키를 가지고 있습니다. 출생 시에는 보통 정상적인 길이와 체중을 가지지만, 시간이 지남에 따라 성장이 느려집니다. 신체의 뼈와 조직의 정상적인 성장을 위해 필요한 단백질인 성장 호르몬의 비정상적인 수준이 느린 성장에 기여할 수 있습니다.</p>
<p>누난 증후군을 가진 사람들은 종종 가라앉은 가슴(오목가슴) 또는 돌출된 가슴(새가슴)을 가지고 있습니다. 일부 영향을 받은 사람들은 또한 척추의 비정상적인 좌우 만곡(척추측만증)을 가질 수 있습니다.</p>
<p>대부분의 누난 증후군 환자들은 어떤 형태의 중요한 선천성 심장 질환을 가지고 있습니다. 이들 중 가장 흔한 심장 결함은 심장에서 폐로의 혈류를 조절하는 판막의 협착(폐동맥판 협착)입니다. 일부는 심장 근육을 확대하고 약화시키는 비대성 심근병증을 가지고 있습니다.</p>
<p>다양한 출혈 장애가 누난 증후군과 관련이 있습니다. 일부 영향을 받은 사람들은 과도한 멍, 코피, 부상이나 수술 후 장기간 출혈을 경험합니다. 드물게, 출혈 장애를 가진 누난 증후군 여성은 월경(월경과다)이나 출산 중 과도한 출혈을 경험할 수 있습니다.</p>
<p>누난 증후군을 가진 청소년 남성은 일반적으로 사춘기가 지연됩니다. 그들은 13세 또는 14세에 사춘기를 시작하며, 사춘기 성장 급증이 감소하여 키가 작아집니다. 대부분의 누난 증후군 남성은 고환이 내려오지 않은 상태(잠복고환)를 가지고 있으며, 이는 나중에 불임(아이를 가질 수 없는 상태)에 기여할 수 있습니다. 누난 증후군 여성은 사춘기가 지연될 수 있지만 대부분은 정상적인 사춘기와 생식 능력을 가집니다.</p>
<p>누난 증후군은 다양한 다른 징후와 증상을 일으킬 수 있습니다. 누난 증후군으로 진단된 대부분의 아이들은 정상적인 지능을 가지고 있지만, 일부는 특별한 교육적 필요를 가지고 있으며, 일부는 지적 장애를 가지고 있습니다. 일부 영향을 받은 사람들은 시력 또는 청력 문제를 가지고 있습니다. 영향을 받은 유아는 먹는 문제를 가질 수 있으며, 이는 보통 1세 또는 2세가 되면 개선됩니다. 누난 증후군을 가진 유아는 체액 축적으로 인해 부어오른 손과 발을 가지고 태어날 수 있으며, 이는 스스로 사라질 수 있습니다. 나이가 든 사람들은 보통 발목과 하체에 림프부종을 발달시킬 수 있습니다.</p>
<p>일부 누난 증후군 환자들은 특히 혈액 형성 세포(백혈병)와 관련된 암을 발병할 수 있습니다. 누난 증후군을 가진 아이들은 동년배에 비해 백혈병이나 다른 암을 발병할 위험이 8배 증가한 것으로 추정됩니다.</p>
<p>누난 증후군은 RASopathies로 알려진 관련 상태 그룹 중 하나입니다. 이 상태들은 모두 유사한 징후와 증상을 가지고 있으며 동일한 세포 신호 경로의 변화로 인해 발생합니다. 누난 증후군 외에도 RASopathies에는 심장얼굴피부 증후군, 코스텔로 증후군, 신경섬유종증 유형 1, 레기우스 증후군, 다발성 렌티진을 동반한 누난 증후군이 포함됩니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>여러 유전자의 돌연변이가 누난 증후군을 일으킬 수 있습니다. PTPN11 유전자 돌연변이는 모든 사례의 약 절반을 차지합니다. SOS1 유전자 돌연변이는 추가로 10%에서 15%를 차지하며, RAF1 및 RIT1 유전자는 각각 약 5%의 사례를 차지합니다. 다른 유전자의 돌연변이는 각각 소수의 사례를 차지합니다. 이 질환을 가진 사람들의 15%에서 20%의 경우 누난 증후군의 원인은 알려져 있지 않습니다.</p>
<p>PTPN11, SOS1, RAF1, RIT1 유전자는 모두 세포 분열과 성장(증식), 세포가 특정 기능을 수행하기 위해 성숙하는 과정(분화), 세포 이동(이동)에 필요한 RAS/MAPK 세포 신호 경로에서 중요한 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 누난 증후군과 관련된 유전자 돌연변이의 많은 부분은 결과 단백질이 정상보다 더 오래 활성화되도록 하여, 세포 신호에 대한 반응으로 신속하게 켜지고 꺼지는 대신에 정상적인 RAS/MAPK 신호를 변경합니다. 이 장기적인 활성화는 세포 성장과 분열의 조절을 방해하여 누난 증후군의 특징적인 특징을 초래합니다.</p>
<p>드물게, 누난 증후군은 RAS/MAPK 세포 신호 경로와 관련이 없는 유전자와 관련이 있습니다. 연구자들은 이러한 유전자의 돌연변이가 누난 증후군의 징후와 증상을 어떻게 일으킬 수 있는지 알아내기 위해 노력하고 있습니다.</p>
<ul>
<li>BRAF</li>
<li>KRAS</li>
<li>LZTR1</li>
<li>MAP2K1</li>
<li>NRAS</li>
<li>PTPN11</li>
<li>RAF1</li>
<li>RIT1</li>
<li>SOS1</li>
</ul>
<p>NCBI Gene의 추가 정보:</p>
<ul>
<li>A2ML1</li>
<li>RASA2</li>
<li>RRAS</li>
<li>SOS2</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>누난 증후군은 약 1,000명에서 2,500명 중 1명에게 발생합니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 상태는 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다.</p>
</div><div id="references">
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</ul>
</div>

포 신호 경로의 변화로 인해 발생합니다. 누난 증후군 외에도 RASopathies에는 심장얼굴피부 증후군, 코스텔로 증후군, 신경섬유종증 유형 1, 레기우스 증후군, 다발성 렌티진을 동반한 누난 증후군이 포함됩니다. 여러 유전자의

누난 증후군의 원인, 빈도, 유전

합니다. 다른 과성장 증후군에는 다음이 포함됩니다: 고립성 반측비대 소토스 증후군 심슨-골라비-베멜 증후군 코스텔로 증후군 펄만 증후군 위버 증후군 NF1-미세결실 증후군 프로테우스 증후군 진단은 가족력, 신체 소견, 필요시 유전

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 빈혈의 정의는 각 연령대의 정상 범위보다 낮은 헤모글로빈 수치를 의미합니다. 일반적으로 빈혈은 적혈구의 평균 적혈구 용적(MCV)에 따라 세 가지 범주로 분류됩니다. 철 결핍성 빈혈은 전 세계 모든 연령대에서 가장

블랙판-다이아몬드 증후군

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<div id="introduction">
<p>
베르너 증후군(WS)은 조로증(Progeria)로 불리는 조기 노화 증후군 중 하나입니다. 오토 베르너가 1904년에 처음으로 이를 설명했습니다. 이 질환은 드문 상염색체 열성 질환으로, 청소년기 후반이나 성인 초기에 시작됩니다. 이 질환은 당뇨병, 고혈압, 골다공증, 심근경색, 뇌졸중, 암 등 노인 인구에서 일반적으로 나타나는 심각한 연령 관련 합병증을 유발하는 특징적인 신체 및 대사 이상을 나타냅니다.



</p>
</div><div id="etiology">
<p>
베르너 증후군은 DNA 보호 수리 메커니즘의 기능 상실을 초래하는 유전 질환입니다. 유전적 불안정성은 노화의 정상적인 특징이지만, 베르너 증후군에서는 신체가 이러한 이상을 수리할 수 없습니다. 이로 인해 유전적 불안정성이 축적되어 영향을 받은 개인에게 조기 노화 표현형으로 나타납니다. 조기 노화는 특정 유형의 조직에만 영향을 미칩니다. 베르너 증후군 환자에게는 조기 신경인지 결핍이 일반적으로 나타나지 않으므로, 전체적으로 가속화된 노화 증후군보다는 부분적인 노화 증후군으로 분류하는 것이 더 적절합니다.

</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>
베르너 증후군은 전 세계적으로 100,000명 중 1명꼴로 발생하는 것으로 추정됩니다. 일본에서는 발생률이 20,000명에서 40,000명 중 1명으로 보고된 바 있습니다. 미국에서는 200,000명 중 1명꼴로 발생하는 것으로 보고되었습니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>
베르너 증후군은 
WRN
 유전자의 무의미 돌연변이나 프레임시프트 돌연변이로 인한 종결 코돈 생성으로 인해 발생합니다. 
WRN
 유전자는 Rec Q DNA 헬리케이스 계열의 일부인 142 아미노산 단백질을 암호화합니다. 이 단백질의 기능은 두 개의 DNA 가닥을 풀고 엑소뉴클레아제로 작용하는 것입니다. 
WRN
 유전자는 염기 절제 수리, 비동형 말단 연결, 동형 재조합을 통해 적절한 DNA 복제 및 수리를 유지하는 역할을 합니다. 또한, 유전체 안정성에 중요한 텔로미어 안정성을 유지하는 데 관여합니다. 텔로미어는 세포 분열 횟수를 세는 역할을 하며 노화의 지표로 작용합니다.
히스톤의 후성적 변화가 베르너 증후군의 병인에 기여할 수 있다고 추정되지만, 이를 뒷받침할 충분한 데이터는 없습니다.
골격근 손실의 메커니즘은 알려져 있지 않지만, 베르너 증후군 환자의 중간엽 줄기 세포의 결함 때문일 것으로 추정됩니다. 베르너 증후군의 줄기 세포는 노화된 표현형으로 생각되며, 재생 능력이 낮습니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>
베르너 증후군 환자는 출생 시에는 영향을 받지 않은 것처럼 보이며, 청소년기나 20대 초반까지 정상적으로 발달합니다. 그러나 이 시기에 가속화된 노화의 징후와 증상이 나타나기 시작합니다. 환자는 피부 궤양, 백내장, 머리카락의 회색화 또는 탈모, 성선기능저하증을 겪습니다. 피하 지방의 손실과 진피 위축은 경피증과 유사한 외모를 초래합니다. 이들은 일반적으로 짧은 키, 높은 음성, 치아 이상, 체중 감소, 체질량 지수(BMI) 감소를 특징으로 하는 새 같은 얼굴을 가지고 있습니다.
환자는 또한 주로 팔다리에서 근육량의 급격한 손실을 경험하며, 몸통은 상대적으로 보존됩니다. 이들은 또한 악력과 골격근 지수가 감소하여 40세 이전에 근감소증 수준에 도달합니다. 이들은 이동성이 저하되고, 척추보다 원위부 뼈의 골다공증을 겪습니다. 연조직 석회화는 주로 아킬레스건에서 발생할 수 있습니다. 평발, 무지외반증, 굴곡 수축이 발에서 발생하여 궤양, 골염, 골수염으로 발전할 수 있습니다.
대사 이상도 발생하며, 제2형 당뇨병의 발병과 내장 지방 축적의 증가를 포함합니다.
심혈관 이상도 발생하며, 여기에는 동맥경화, 승모판 역류, 대동맥 협착이 포함될 수 있습니다.
WS 환자는 종양 형성의 위험이 증가하며, 환자의 최대 10%가 악성 종양을 발병합니다. 그러나 발병하는 종양의 유형은 노인 인구와 비교하여 다릅니다. 보고된 악성 종양의 최대 50%는 연조직 육종으로, 신경초종, 횡문근육종, 악성 섬유조직구종, 평활근육종, 상지의 골육종 등이 포함됩니다. 환자는 또한 수막종, 악성 흑색종, 갑상선 암을 발병할 수 있습니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>
역전사 중합효소 연쇄 반응(PCR)과 웨스턴 블롯 단백질 분석을 통한 핵 시퀀싱을 통해 베르너 증후군의 진단을 확인할 수 있습니다. 이 질환의 고위험군 환자에게는 양수 검사와 융모막 융모 샘플링을 통한 산전 검사가 현재 시행되고 있습니다.




베르너 증후군으로 진단된 환자는 고지혈증, 유방 및 대장암, 당뇨병, 갑상선 이상에 대한 정기적인 검사를 받아야 합니다. 베르너 증후군 환자의 근골격계 이상과 연조직 육종의 높은 유병률을 고려할 때, 임상 상황에 따라 X선, CT, MRI 검사를 통해 기저 질환, 감염 또는 종양을 철저히 평가해야 합니다. 골다공증을 평가하고 모니터링하기 위해 DEXA 스캔도 정기적으로 수행해야 합니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>
베르너 증후군의 치료는 증상 완화와 이차 장기 기능 장애의 조절을 목표로 합니다. 동맥경화, 고혈압, 당뇨병 등의 치료는 표준적인 모니터링과 의학적 치료를 통해 이루어지지만, 질환은 계속 진행됩니다. 내피린 수용체 길항제인 보센탄이 심각한 피부 궤양 치료에 사용될 수 있다고 보고되었습니다. 나트륨 에티드로네이트는 연조직의 증상성 석회화를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. 발 변형의 합병증을 관리하기 위해 교정기를 사용할 수 있습니다. 백내장은 수술로 관리해야 합니다. 근감소증은 분지 아미노산이 풍부한 식단, 운동, 비타민 D 보충제, 호르몬 요법으로 치료할 수 있지만, 이는 악성 종양의 위험 증가로 인해 논란이 있습니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>
감별 진단에는 전신 경화증, 피부근염 및 기타 조기 노화 증후군이 포함됩니다. 여기에는 허친슨-길포드 조로증 증후군, 블룸 증후군, 코케인 증후군, 운동실조 모세혈관확장증, 색소성 건피증, 비더만-라우텐-스트라우흐 증후군이 포함됩니다.</p>
</div><div id="prognosis">
<p>
베르너 증후군 환자는 일반적으로 50대까지 생존합니다. 환자는 주로 악성 종양이나 심혈관 질환으로 사망합니다.</p>
</div><div id="complications">
<p>
합병증은 위에서 설명한 영향을 받은 시스템에서 파생된 증상과 관련이 있습니다. 베르너 증후군 환자는 특히 피부 및 갑상선 암을 발병할 위험이 높습니다. 이 환자들은 일반적으로 평균보다 짧은 수명을 가지며, 암과 심근경색이 가장 흔한 사망 원인입니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>
베르너 증후군은 매우 드문 유전 질환으로, 대부분의 의료진이 이러한 사례를 접할 가능성은 낮습니다. 그러나 이 질환은 신체 전체의 급속한 노화를 포함하므로, 사회복지사, 치료사, 심장 전문의, 피부과 전문의, 내분비 전문의, 정형외과 의사, 안과 전문의, 종양 전문의, 류마티스 전문의를 포함한 다학제 팀이 이 환자들을 돌봐야 합니다. 핵심은 삶의 질을 향상시키고 지지적 치료를 제공하는 것입니다. 베르너 증후군에는 치료법이 없으며, 대부분의 환자는 50대에 사망합니다. 따라서 급진적인 수술과 절차를 제공하지 않는 것이 중요합니다. 이는 대개 더 많은 해를 끼치기 때문입니다.
</p>
</div><div id="references">
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</div>

 베르너 증후군(WS)은 조로증(Progeria)로 불리는 조기 노화 증후군 중 하나입니다. 오토 베르너가 1904년에 처음으로 이를 설명했습니다. 이 질환은 드문 상염색체 열성 질환으로, 청소년기 후반이나 성인 초

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