누난 증후군이란?

누난 증후군(Noonan syndrome)은 유전적으로 유전되는 질환으로, 다양한 표현형을 가지고 있습니다. 유전자 돌연변이는 RAAS/MAPK(미토겐 활성화 단백질 키나제) 신호 경로와 관련이 있습니다. 환자의 증상은 경미한 것부터 심각한 것까지 다양할 수 있습니다. 따라서 누난 증후군은 일반적으로 임상적으로 진단됩니다.

누난 증후군의 원인

누난 증후군(NS)은 다형성 상염색체 우성 유전 질환입니다. 따라서 누난 증후군을 가진 부모는 자녀에게 돌연변이를 전달할 확률이 50%입니다. 누난 증후군은 고령의 아버지와 관련이 있습니다. 누난 증후군은 또한 새로운 돌연변이 또는 산발적 돌연변이로 발생할 수 있습니다. 돌연변이된 유전자는 RAS/MAPK 세포 신호 경로와 관련이 있습니다. RAS/MAPK 경로에 대한 자세한 내용은 병리학 섹션을 참조하십시오.

누난 증후군의 발생 빈도

누난 증후군은 약 1,000명에서 2,500명 중 1명꼴로 발생합니다. 유전 패턴이 상염색체 우성이기 때문에 남성과 여성 모두에게 동일하게 영향을 미칩니다. 남성은 잠복고환증을 나타낼 수 있어 더 어린 나이에 진단될 수 있습니다. 누난 증후군은 모든 인종 그룹에서 동일하게 발생합니다.

누난 증후군의 발생과 진행 과정

누난 증후군과 관련된 RAS/MAPK 경로의 돌연변이는 NS를 RASopathy로 분류합니다. RASopathies는 Ras/미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK) 경로의 생식세포 돌연변이를 포함하는 유전적 증후군입니다. 이러한 증후군에는 심장얼굴피부 증후군(CFC), 코스텔로 증후군, 신경섬유종증 1형(NF1), LEOPARD 증후군이 포함됩니다. Ras/MAPK 경로는 세포 분열, 증식, 분화 및 이동에 필요합니다. 이는 건강한 발달에 필수적입니다. 누난 증후군에서 가장 흔한 돌연변이는 PTPN11 유전자에서 발생합니다. 더 작은 부분의 돌연변이는 SOS1 , RAF1 , RIT1 에서 발생합니다. PTPN11 의 돌연변이는 유전적으로 상염색체 우성으로 유전되거나 산발적 돌연변이를 통해 새로운 돌연변이로 발생할 수 있습니다. 누난 증후군과 관련된 돌연변이는 기능 획득 돌연변이로 간주되며, RAS/MAPK 신호의 부적절한 연장을 초래합니다. RAS/MAPK 경로의 연장은 누난 증후군에서 발견되는 다형성 특성을 초래합니다.

병력 및 신체검사

누난 증후군은 나이에 따라 변하는 다양한 표현형을 가지고 있습니다. 가장 일관된 특징은 넓게 떨어진 눈, 낮게 위치한 귀, 작은 키, 그리고 폐동맥 협착입니다. 누난 증후군의 진단을 돕기 위해 진단 기준이 개발되었습니다. 첨부된 표에서 기준을 참조하십시오.               태아기에서 더 흔한 특징 중 하나는 자궁 내에서 증가된 목 투명성입니다. 그러나 증가된 목 투명성은 다운 증후군과 같은 다른 상태와도 관련이 있습니다. 다른 증상으로는 신장 이상으로 인한 양수과다증, 선천성 심장 질환, 경미한 사지 단축, 태아 거대증이 있습니다. 앞서 언급한 바와 같이, 태아기에서 나타나는 모호한 증상은 다양한 다른 상태를 암시할 수 있습니다. 따라서 누난 증후군에 대한 의심 지수가 상대적으로 높아야 합니다. 핵형 분석이 수행되면 정상 핵형이 나타나 삼염색체를 배제할 수 있습니다. 누난 증후군은 증가된 목 투명성, 양수과다증, 정상 핵형을 가진 심장 이상이 있는 모든 태아에서 고려되어야 합니다. 많은 누난 증후군 환자들은 출생 시 임상적 증상이 없습니다. 거대증과 대두증이 있을 수 있습니다. 남성에서는 잠복고환증이 있을 수 있습니다. 남성은 잠복고환증 진단이 없더라도 불임 위험이 증가합니다. 대부분의 여성은 불임 위험이 없습니다. 가장 흔한 선천성 심장 결함은 폐동맥 협착과 비대성 심근병증이며, 심각도에 따라 일반 신체 검사에서 감지될 수도 있고 감지되지 않을 수도 있습니다. 영아는 먹는 데 어려움을 겪고 성장 장애, 청력 손실, 사시를 경험할 수 있습니다. 누난 증후군은 지적 및 발달 지연과 관련이 있습니다. 환자는 언어 또는 운동 발달 지연, 청각 장애, 작은 키를 나타낼 수 있습니다. 어린 시기에 형성된 독특한 얼굴 특징은 나이가 들면서 변합니다. 특징으로는 눈 사이가 넓고, 낮게 위치한 귀, 파란 홍채, 안검하수, 경미한 목 주름, 높은 이마, 아래로 기울어진 눈꺼풀 틈새, 내안각 주름이 있습니다. 성인에서는 얼굴 특징이 조기 노화의 징후를 보이며, 턱이 길어져 얼굴이 삼각형 모양이 됩니다. 림프관 형성 장애는 흔하며, 초기에는 사지와 복부에 일반화된 림프부종을 초래할 수 있습니다. 태아 검사에서 림프계의 막힘으로 인한 액체로 채워진 낭인 낭성 히그로마가 나타날 수 있습니다. 환자는 응고병증으로 인해 쉽게 멍이 들거나 출혈을 경험할 수 있습니다. 가장 흔한 원인은 XI 인자 결핍입니다. 골격 이상도 흔하며, 가슴뼈 돌출증 또는 가슴뼈 함몰증이 있습니다.

누난 증후군의 진단

누난 증후군은 여전히 임상적으로 진단됩니다. 분자 유전 검사를 통해 진단을 확인할 수 있습니다. 누난 증후군 진단 후, 다양한 장기 시스템을 평가해야 합니다. 완전한 신체 및 신경학적 검사와 함께 다음을 고려해야 합니다: 심장 평가, 심초음파 및 심전도 포함 안과 평가 청력 평가 신장 초음파 응고병증에 대한 응고 프로필 발달 평가 골격 이상에 대한 흉부 및 등부위 영상

누난 증후군의 치료 및 관리

누난 증후군은 유전적으로 유전되는 질환이기 때문에 치료법이 없습니다. 누난 증후군의 관리는 증상 개선과 지지적 치료를 목표로 합니다. 여러 장기 시스템을 다루기 위해 종종 전문적인 치료가 필요합니다. 청력 검사와 안과 검사는 어린 시절 내내 적절합니다. 잠복고환증이 있는 남성의 경우, 고환이 내려오지 않은 경우 1세 정도에 고환고정술을 시행해야 성인기에 고환암 발생 위험을 줄일 수 있습니다. 선천성 심장 결함의 경우, 심초음파와 심전도를 받아야 합니다. 심장 결함 진단이 없는 환자에서도 5년마다 심장 평가가 필요합니다. 작은 키는 성장 호르몬 치료를 위해 평가할 수 있습니다. 적절한 지지 조치를 통해 림프부종을 목표로 할 수 있습니다.

누난 증후군의 감별 진단

누난 증후군의 감별 진단은 광범위합니다. 많은 다른 염색체 이상이 선천성 심장 결함, 작은 키, 발달 지연과 같은 유사한 증상들을 일으킬 수 있습니다. 터너 증후군 누난 증후군은 터너 증후군과의 유사성 때문에 "가짜 터너 증후군"으로 불리기도 합니다. 두 증후군 모두 목 주름과 작은 키를 나타냅니다. 그러나 터너 증후군(45, X0)은 여성에게만 영향을 미치며, X 염색체가 영향을 받습니다. 누난 증후군은 남성과 여성 모두에게 영향을 미치며, 핵형은 정상입니다. 누난 증후군은 유전자 돌연변이가 RAS/MAPK 경로에 영향을 미치기 때문에 RASopathy로 간주됩니다. 다른 RASopathies는 누난 증후군과 유사한 특징을 나타냅니다. 이러한 상태에는 다음이 포함됩니다: 심장얼굴피부 증후군(CFC) 코스텔로 증후군 신경섬유종증 1형 다발성 렌티고를 동반한 누난 증후군(이전에는 LEOPARD 증후군으로 불림)

누난 증후군의 예후

누난 증후군 환자의 예후는 표현형의 심각도에 따라 다릅니다. 심장 결함의 심각도는 환자의 사망률과 이환율과 관련이 있습니다. 많은 환자들은 평균 수명을 가지며 최소한의 이환율을 보입니다.

누난 증후군의 합병증

질병의 합병증으로는 기능을 제한하고 영향을 받은 환자를 위한 적극적인 지원 서비스가 필요한 인지 결핍을 동반한 발달 지연이 있습니다. 신체적 합병증은 판막 협착증 및 비대성 심근병증과 같은 심각한 심장 이상으로 인해 지속적인 의료 관리가 필요할 수 있습니다. 일부 환자는 출혈 장애를 가지고 있어 출혈 경향 관리에 대한 빈번한 의료 관리가 필요합니다.

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

누난 증후군의 진단과 관리는 유전학자, 소아과 의사, 간호사, 주치의, 이비인후과 의사, 청각사, 안과 의사, 심장 전문의를 포함한 전문 팀이 필요합니다.  누난 증후군은 유전적으로 유전되는 질환이기 때문에 치료법이 없습니다. 누난 증후군의 관리는 증상 개선과 지지적 치료를 목표로 합니다. 여러 장기 시스템을 다루기 위해 종종 전문적인 치료가 필요합니다. 청력 검사와 안과 검사는 어린 시절 내내 적절합니다. 잠복고환증이 있는 남성의 경우, 고환이 내려오지 않은 경우 1세 정도에 고환고정술을 시행해야 성인기에 고환암 발생 위험을 줄일 수 있습니다. 선천성 심장 결함의 경우, 심초음파와 심전도를 받아야 합니다. 심장 결함 진단이 없는 환자에서도 5년마다 심장 평가가 필요합니다. 작은 키는 성장 호르몬 치료를 위해 평가할 수 있습니다. 적절한 지지 조치를 통해 림프부종을 목표로 할 수 있습니다.