누난 증후군이란?

누난 증후군(Noonan syndrome)은 신체의 여러 부위에 영향을 미치는 상태입니다. 이 증후군은 약간 특이한 얼굴 특징, 작은 키, 심장 결함, 출혈 문제, 골격 기형 및 많은 다른 징후와 증상으로 특징지어집니다.

누난 증후군을 가진 사람들은 코와 입 사이의 깊은 홈(인중), 보통 옅은 파란색 또는 파란-녹색의 넓게 간격이 있는 눈, 뒤로 회전된 낮게 위치한 귀와 같은 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 영향을 받은 사람들은 높은 아치형 입천장(고궁구개), 치아 정렬 불량, 작은 하악(소악증)을 가질 수 있습니다. 많은 누난 증후군 아동들은 짧은 목을 가지고 있으며, 아동과 성인 모두 과도한 목 피부(웹빙)와 목 뒤의 낮은 헤어라인을 가질 수 있습니다.

누난 증후군을 가진 사람들의 50%에서 70%는 작은 키를 가지고 있습니다. 출생 시에는 보통 정상적인 길이와 체중을 가지지만, 시간이 지남에 따라 성장이 느려집니다. 신체의 뼈와 조직의 정상적인 성장을 위해 필요한 단백질인 성장 호르몬의 비정상적인 수준이 느린 성장에 기여할 수 있습니다.

누난 증후군을 가진 사람들은 종종 가라앉은 가슴(오목가슴) 또는 돌출된 가슴(새가슴)을 가지고 있습니다. 일부 영향을 받은 사람들은 또한 척추의 비정상적인 좌우 만곡(척추측만증)을 가질 수 있습니다.

대부분의 누난 증후군 환자들은 어떤 형태의 중요한 선천성 심장 질환을 가지고 있습니다. 이들 중 가장 흔한 심장 결함은 심장에서 폐로의 혈류를 조절하는 판막의 협착(폐동맥판 협착)입니다. 일부는 심장 근육을 확대하고 약화시키는 비대성 심근병증을 가지고 있습니다.

다양한 출혈 장애가 누난 증후군과 관련이 있습니다. 일부 영향을 받은 사람들은 과도한 멍, 코피, 부상이나 수술 후 장기간 출혈을 경험합니다. 드물게, 출혈 장애를 가진 누난 증후군 여성은 월경(월경과다)이나 출산 중 과도한 출혈을 경험할 수 있습니다.

누난 증후군을 가진 청소년 남성은 일반적으로 사춘기가 지연됩니다. 그들은 13세 또는 14세에 사춘기를 시작하며, 사춘기 성장 급증이 감소하여 키가 작아집니다. 대부분의 누난 증후군 남성은 고환이 내려오지 않은 상태(잠복고환)를 가지고 있으며, 이는 나중에 불임(아이를 가질 수 없는 상태)에 기여할 수 있습니다. 누난 증후군 여성은 사춘기가 지연될 수 있지만 대부분은 정상적인 사춘기와 생식 능력을 가집니다.

누난 증후군은 다양한 다른 징후와 증상을 일으킬 수 있습니다. 누난 증후군으로 진단된 대부분의 아이들은 정상적인 지능을 가지고 있지만, 일부는 특별한 교육적 필요를 가지고 있으며, 일부는 지적 장애를 가지고 있습니다. 일부 영향을 받은 사람들은 시력 또는 청력 문제를 가지고 있습니다. 영향을 받은 유아는 먹는 문제를 가질 수 있으며, 이는 보통 1세 또는 2세가 되면 개선됩니다. 누난 증후군을 가진 유아는 체액 축적으로 인해 부어오른 손과 발을 가지고 태어날 수 있으며, 이는 스스로 사라질 수 있습니다. 나이가 든 사람들은 보통 발목과 하체에 림프부종을 발달시킬 수 있습니다.

일부 누난 증후군 환자들은 특히 혈액 형성 세포(백혈병)와 관련된 암을 발병할 수 있습니다. 누난 증후군을 가진 아이들은 동년배에 비해 백혈병이나 다른 암을 발병할 위험이 8배 증가한 것으로 추정됩니다.

누난 증후군은 RASopathies로 알려진 관련 상태 그룹 중 하나입니다. 이 상태들은 모두 유사한 징후와 증상을 가지고 있으며 동일한 세포 신호 경로의 변화로 인해 발생합니다. 누난 증후군 외에도 RASopathies에는 심장얼굴피부 증후군, 코스텔로 증후군, 신경섬유종증 유형 1, 레기우스 증후군, 다발성 렌티진을 동반한 누난 증후군이 포함됩니다.

누난 증후군의 원인

여러 유전자의 돌연변이가 누난 증후군을 일으킬 수 있습니다. PTPN11 유전자 돌연변이는 모든 사례의 약 절반을 차지합니다. SOS1 유전자 돌연변이는 추가로 10%에서 15%를 차지하며, RAF1 및 RIT1 유전자는 각각 약 5%의 사례를 차지합니다. 다른 유전자의 돌연변이는 각각 소수의 사례를 차지합니다. 이 질환을 가진 사람들의 15%에서 20%의 경우 누난 증후군의 원인은 알려져 있지 않습니다.

PTPN11, SOS1, RAF1, RIT1 유전자는 모두 세포 분열과 성장(증식), 세포가 특정 기능을 수행하기 위해 성숙하는 과정(분화), 세포 이동(이동)에 필요한 RAS/MAPK 세포 신호 경로에서 중요한 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 누난 증후군과 관련된 유전자 돌연변이의 많은 부분은 결과 단백질이 정상보다 더 오래 활성화되도록 하여, 세포 신호에 대한 반응으로 신속하게 켜지고 꺼지는 대신에 정상적인 RAS/MAPK 신호를 변경합니다. 이 장기적인 활성화는 세포 성장과 분열의 조절을 방해하여 누난 증후군의 특징적인 특징을 초래합니다.

드물게, 누난 증후군은 RAS/MAPK 세포 신호 경로와 관련이 없는 유전자와 관련이 있습니다. 연구자들은 이러한 유전자의 돌연변이가 누난 증후군의 징후와 증상을 어떻게 일으킬 수 있는지 알아내기 위해 노력하고 있습니다.

  • BRAF
  • KRAS
  • LZTR1
  • MAP2K1
  • NRAS
  • PTPN11
  • RAF1
  • RIT1
  • SOS1

NCBI Gene의 추가 정보:

  • A2ML1
  • RASA2
  • RRAS
  • SOS2

누난 증후군의 발생 빈도

누난 증후군은 약 1,000명에서 2,500명 중 1명에게 발생합니다.

누난 증후군의 유전

이 상태는 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다.