코스텔로 증후군이란?

코스텔로 증후군(Costello syndrome)은 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 드문 질환입니다. 이 상태는 발달 지연, 느슨한 피부 주름(특히 손과 발에서 두드러짐), 비정상적으로 유연한 관절, 심장 문제, 저신장, 그리고 독특한 얼굴 특징으로 특징지어집니다.

코스텔로 증후군을 가진 아이들은 말하기, 앉기, 걷기와 같은 발달 이정표를 달성하는 데 지연되는 경우가 많습니다. 영향을 받은 개인은 또한 심각도가 다양한 지적 장애를 가질 수 있습니다.

코스텔로 증후군을 가진 사람들의 독특한 얼굴 특징은 일반적으로 두드러진 이마, 통통한 볼, 그리고 두꺼운 입술을 포함합니다. 코스텔로 증후군을 가진 유아는 출생 시 평균보다 클 수 있지만, 대부분은 먹는 데 어려움을 겪고 다른 아이들보다 더 천천히 성장합니다. 영향을 받은 개인은 변비나 위산이 식도로 역류하는 문제(위식도 역류 또는 GERD)를 포함한 위장 문제를 가질 수 있습니다. 이 상태를 가진 사람들은 가족과 또래에 비해 저신장을 가지며 성장 호르몬 수치가 감소할 수 있습니다.

심장 문제는 흔하며, 비정상적인 심장 박동(부정맥), 구조적 심장 결함, 그리고 심장 근육을 확대하고 약화시키는 일종의 심장 질환(비대성 심근병증)을 포함합니다. 코스텔로 증후군을 가진 사람들의 신경학적 문제는 발작, 약한 근육 긴장도(저긴장증), 그리고 Chiari I 기형이라고 불리는 뇌의 구조적 이상을 포함합니다. 코스텔로 증후군은 근시(근시), 원시(원시), 또는 눈이 같은 방향을 가리키지 않는 문제(사시)와 같은 시력 문제를 일으킬 수 있습니다. 청력 손실도 발생할 수 있습니다.

코스텔로 증후군의 다른 징후와 증상은 아킬레스건의 긴장(종아리 근육을 발뒤꿈치에 연결), 반복적인 호흡기 감염, 건조하고 두꺼운 피부, 골격 이상, 그리고 치아 문제를 포함할 수 있습니다.

어린 시절부터 코스텔로 증후군을 가진 사람들은 일반 인구에 비해 특정 암성 및 비암성 종양이 발생할 위험이 높습니다. 이 상태와 관련된 가장 흔한 비암성 종양은 유두종으로, 이는 일반적으로 코와 입 주변이나 항문 근처에 발생하는 작은 사마귀 같은 성장입니다. 코스텔로 증후군과 관련된 가장 흔한 암성 종양은 근육 조직에서 시작되는 소아암인 횡문근육종입니다. 신경아세포종, 발달 중인 신경 세포에서 발생하는 종양도 이 증후군을 가진 어린이와 청소년에서 보고되었습니다. 또한, 일부 코스텔로 증후군을 가진 청소년은 일반적으로 성인에게서 나타나는 방광암의 한 형태인 이행세포암을 발병했습니다.

코스텔로 증후군의 징후와 증상은 두 가지 다른 유전적 상태인 심장얼굴피부 증후군(CFC 증후군)과 누난 증후군과 상당히 겹칩니다. 영향을 받은 유아에서는 신체적 특징만으로 세 가지 상태를 구별하기 어려울 수 있습니다. 그러나 이 상태들은 유전적 원인과 어린 시절 후반에 발달하는 특정 징후와 증상의 패턴에 따라 구별될 수 있습니다.

코스텔로 증후군의 원인

HRAS 유전자의 변이(돌연변이라고도 함)가 코스텔로 증후군을 일으킵니다. 이 유전자는 H-Ras라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 세포 성장과 분열을 조절하는 경로의 일부입니다. 코스텔로 증후군을 일으키는 변이는 비정상적으로 활성화된 H-Ras 단백질을 생성하게 합니다. 과활성화된 단백질은 세포가 끊임없이 성장하고 분열하도록 지시하여 종양의 발달을 초래할 수 있습니다. HRAS 유전자의 변이가 코스텔로 증후군의 다른 특징을 어떻게 일으키는지는 명확하지 않지만, 많은 징후와 증상은 아마도 세포 과성장과 비정상적인 세포 분열로 인해 발생할 것입니다.

코스텔로 증후군과 유사한 징후와 증상을 가진 일부 사람들은 HRAS 유전자에서 확인된 변이가 없습니다. 이러한 개인은 실제로 CFC 증후군이나 누난 증후군을 가질 수 있으며, 이는 관련 유전자의 변이에 의해 발생합니다. 이 유전자에서 생성된 단백질은 동일한 세포 성장 및 분열 경로의 일부로 H-Ras 단백질과 상호작용합니다. 이 경로는 RAS/MAPK 신호 경로라고 불리며, 따라서 이 세 가지 상태는 때때로 RASopathies라고 불립니다. 이러한 상호작용은 왜 다른 유전자의 변이가 겹치는 징후와 증상을 가진 상태를 일으킬 수 있는지 설명하는 데 도움이 됩니다.

  • HRAS

코스텔로 증후군의 발생 빈도

이 상태는 매우 드물며, 전 세계적으로 100명에서 1,500명에게 영향을 미칠 것으로 추정됩니다. 코스텔로 증후군의 유병률 추정치는 30만 명 중 1명에서 125만 명 중 1명까지 다양합니다.

코스텔로 증후군의 유전

이 상태는 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포에서 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 이 상태의 대부분의 경우는 영향을 받은 개인의 부모의 생식 세포(난자 또는 정자) 형성 중 또는 초기 배아 발달 중에 발생하는 새로운(새로운) 변이로 인해 발생합니다. 이러한 영향을 받은 개인은 가족 내 질환의 병력이 없습니다.