<div id="description">
<p>중심핵병(Central core disease)은 움직임에 사용되는 근육(골격근)에 영향을 미치는 질환입니다. 이 질환은 거의 눈에 띄지 않는 근육 약화에서 매우 심각한 근육 약화까지 다양한 정도의 근육 약화를 유발합니다. 근육 약화의 심각성은 같은 가족 내에서도 다를 수 있습니다.</p>
<p>대부분의 중심핵병 환자들은 시간이 지나도 악화되지 않는 지속적이고 경미한 근육 약화를 경험합니다. 이 약화는 몸의 중심부 근처의 근육(근위근), 특히 어깨, 상체, 엉덩이의 근육에 영향을 미칩니다. 영향을 받은 유아의 경우 앉기, 서기, 걷기와 같은 운동 기술의 발달이 지연될 수 있으며, 대부분의 환자들은 독립적으로 걸을 수 있습니다. 영향을 받은 사람들은 신체 활동에 대한 반응으로 근육 통증(근육통)이나 극도의 피로(운동 불내증)를 경험할 수 있습니다. 중심핵병은 또한 눈이 같은 방향을 보지 않는 상태(사시), 옆으로 굽은 둥근 등(후만측만증), 발 변형, 엉덩이 탈구, 특정 관절의 움직임을 제한하는 관절 변형(구축)과 관련이 있습니다. 심한 경우, 영향을 받은 유아는 얼굴 근육의 약화, 심각한 저긴장증, 심각하거나 생명을 위협하는 호흡 문제를 경험할 수 있습니다.</p>
<p>많은 중심핵병 환자들은 수술 및 기타 침습적 절차 중 사용되는 특정 약물에 대한 심각한 반응을 일으킬 위험이 증가합니다. 이 반응은 악성 고열이라고 합니다. 악성 고열은 통증을 차단하기 위해 사용되는 일부 마취 가스에 반응하여 발생하며, 단독으로 또는 수술 절차 중 일시적으로 사람을 마비시키기 위해 사용되는 근육 이완제와 함께 사용됩니다. 이러한 약물을 투여받으면 악성 고열 위험이 있는 사람들은 심박수의 급격한 증가(빈맥)와 체온 상승(고열), 비정상적으로 빠른 호흡(빈호흡), 근육 경직, 근육 섬유의 분해(횡문근융해증), 혈액 및 기타 조직의 산도 증가(산증)를 경험할 수 있습니다. 악성 고열의 합병증은 신속하게 치료되지 않으면 생명을 위협할 수 있습니다.</p>
<p>중심핵병은 많은 환자의 골격근 세포 중심에 위치한 비정상적인 영역인 중심핵에서 그 이름을 따왔습니다. 이러한 비정상적인 영역은 근육 조직을 현미경으로 관찰할 때만 볼 수 있습니다. 중심핵은 종종 미토콘드리아가 거의 없거나 전혀 없는 세포에 존재합니다. 미토콘드리아는 세포 내에서 에너지를 생산합니다. 중심핵의 존재는 의사가 중심핵병을 진단하는 데 도움이 될 수 있지만, 그것이 근육 약화 및 이 질환의 다른 특징과 어떻게 관련이 있는지는 불분명합니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>RYR1 유전자의 돌연변이가 중심핵병을 유발합니다. RYR1 유전자는 라이아노딘 수용체 1이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 골격근에서 중요한 역할을 합니다. 몸이 정상적으로 움직이려면 이러한 근육이 조화롭게 긴장(수축)하고 이완해야 합니다. 근육 수축은 근육 세포로의 전하를 띤 원자(이온)의 흐름에 의해 촉발됩니다. 라이아노딘 수용체 1 단백질은 근육 세포 내에 저장된 칼슘 이온을 방출하는 채널을 형성합니다. 근육 세포 내 칼슘 이온 농도의 증가로 인해 근육 섬유가 수축하여 몸이 움직일 수 있게 됩니다.</p>
<p>RYR1 유전자의 돌연변이는 라이아노딘 수용체 1과 그것이 형성하는 칼슘 채널의 구조를 변화시킵니다. 비정상적인 칼슘 채널은 근육 세포 내 저장된 칼슘 이온의 정상적인 흐름을 변경합니다. 구체적으로, 칼슘 이온은 비정상적인 채널을 통해 천천히 그러나 지속적으로 "누출"되거나 필요할 때 채널을 통해 통과할 수 없습니다. 이 칼슘 이온 수송의 혼란은 근육이 정상적으로 수축하는 것을 방해하여 중심핵병의 특징적인 근육 약화를 초래합니다.</p>
<ul>
<li>RYR1</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>중심핵병의 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다. 그러나 이는 매우 어린 나이에 약화를 일으키는 근육 질환 그룹인 선천성 근병증 중 가장 흔한 것으로 생각됩니다. 선천성 근병증 그룹은 신생아 10만 명당 6명에게 영향을 미칩니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>중심핵병은 대부분 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 한 사본이 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 일부 경우, 영향을 받은 사람은 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 돌연변이를 유전받습니다. 다른 경우는 유전자에서 새로운 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. 이러한 경우는 가족 내 질환의 병력이 없는 사람들에게 발생합니다.</p>
<p>덜 흔하게, 중심핵병은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있다는 것을 의미합니다. 대부분의 경우, 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 변형된 유전자 한 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다. 그러나 RYR1 유전자 돌연변이 한 사본을 가진 사람들은 악성 고열의 위험이 증가할 수 있습니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Fusto A, Moyle LA, Gilbert PM, Pegoraro E. Cored in the act: the use of models
to understand core myopathies. Dis Model Mech. 2019 Dec 19;12(12):dmm041368. doi:
10.1242/dmm.041368. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Jungbluth H, Treves S, Zorzato F, Sarkozy A, Ochala J, Sewry C, Phadke R,
Gautel M, Muntoni F. Congenital myopathies: disorders of excitation-contraction
coupling and muscle contraction. Nat Rev Neurol. 2018 Mar;14(3):151-167. doi:
10.1038/nrneurol.2017.191. Epub 2018 Feb 2.  Citation on PubMed</li>
<li>Jungbluth H. 중심핵병. Orphanet J Rare Dis. 2007 May 15;2:25. doi:
10.1186/1750-1172-2-25. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Lawal TA, Todd JJ, Meilleur KG. Ryanodine Receptor 1-Related Myopathies:
Diagnostic and Therapeutic Approaches. Neurotherapeutics. 2018 Oct;15(4):885-899.
doi: 10.1007/s13311-018-00677-1. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Quinlivan RM, Muller CR, Davis M, Laing NG, Evans GA, Dwyer J, Dove J, Roberts
AP, Sewry CA. 중심핵병: clinical, pathological, and genetic features.
Arch Dis Child. 2003 Dec;88(12):1051-5. doi: 10.1136/adc.88.12.1051. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Robinson R, Carpenter D, Shaw MA, Halsall J, Hopkins P. Mutations in RYR1 in
malignant hyperthermia and central core disease. Hum Mutat. 2006
Oct;27(10):977-89. doi: 10.1002/humu.20356.  Citation on PubMed</li>
<li>Treves S, Anderson AA, Ducreux S, Divet A, Bleunven C, Grasso C, Paesante S,
Zorzato F. Ryanodine receptor 1 mutations, dysregulation of calcium homeostasis
and neuromuscular disorders. Neuromuscul Disord. 2005 Oct;15(9-10):577-87. doi:
10.1016/j.nmd.2005.06.008.  Citation on PubMed</li>
<li>Wu S, Ibarra MC, Malicdan MC, Murayama K, Ichihara Y, Kikuchi H, Nonaka I,
Noguchi S, Hayashi YK, Nishino I. 중심핵병 is due to RYR1 mutations
in more than 90% of patients. Brain. 2006 Jun;129(Pt 6):1470-80. doi:
10.1093/brain/awl077. Epub 2006 Apr 18.  Citation on PubMed</li>
</ul>
</div>

 중심핵병(Central core disease)은 움직임에 사용되는 근육(골격근)에 영향을 미치는 질환입니다. 이 

중심핵병

중심핵병의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">선천성 근병증은 유전원인에 의한 근육병으로 서서히 진행하거나 비진행성의 근 질환으로 임상적으로, 유전적으로 다양한 질환군입니다.&nbsp;<br>“미세심(minicore)” 근육의 조직 소견을 말하는 것으로 미세심병은 병리학적 진단입니다. 이전에는 비교적 양성의 선천성 근병증으로 여겨졌지만 현재 진행성 척추측만증(scoliosis) 및 호흡 부전, 심근병증 등의 합병증과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">거의 대부분의 상염색체 열성의 유전행태를 보이며 드물게는 상염색체 우성의 유전행태의 사례 보고도 있습니다.&nbsp;<br><br>19번 염색체의 장완(19q13.2)에 위치한 RYR1 유전자의 돌연변이와 1번 염색체 단완(1p36.11)에 위치한 SEPN1 유전자의 돌연변이가 관련이 있을 것으로 보고되었습니다. 이 유전자들이 근병증을 일으키는 기전에 대해서는 현재 잘 알려져 않지만 근육의 수축과 관련된 칼슘의 항상성을 변화시키는 것으로 생각되고 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">미세심 병은 다른 선천성 근병증처럼 전신 근육의 긴장도 저하와 사지의 근력 약화를 보이며, 심부건반사가 없거나 저하되어 있습니다. 증상은 출생 시부터 나타날 수 있으며 신생아기에 근긴장저하를 보이고, 이후에 운동발달지연, 근육의 약화를 보일 수 있는데 이런 증상들은 매우 천천히 진행되거나 안정적으로 유지되는 편입니다. 일반적으로 심근병증이나 심장 기능 저하는 거의 없지만 드물게는 미세심 병의 합병증으로 발생할 수 있습니다. 모든 임상형에서 혈청 근육효소인 크레아틴키나아제(creatinine kinase) 수치는 정상입니다.&nbsp;<br><br>임상증상은 유전형에 따라서 차이를 보일 수 있습니다. 고전적인 형태의 미세심 병은 RYR1 유전자의 돌연변이로 발생하며 경직척주(rigid spine)와 조기에 발생하는 척추측만증 및 호흡기 장애를 특징으로 합니다. 일부 환자에서는 태동 감소, 선천성 관절구축과 폐저형성증으로 자궁 내에서 혹은 주산기에 사망하기도 합니다.<br><br><img alt="미세심 병의 증상 이미지. 눈근육 마비, 경직 척추, 말초근육 약화, 조기 척추측만증, 고관절 약화" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s436_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>반면에 SEPN1 유전자의 돌연변이로 인한 경우에는 눈근육 마비, 말초근육의 약화, 고관절의 약화 증상 등의 더 광범위한 증상을 보일 수 있으며 중심핵병과 비슷한 임상 양상을 보이기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">미세심 병은 병리학적인 진단으로 근육 생검을 통해 진단할 수 있으며, 관련 유전자를 확인하기 위해 유전자 검사가 필요할 수 있습니다.<br><br>미세심 병의 근육 조직 소견은 중심핵병과 유사하지만 근섬유 배열의 이상을 보이는 다수의 크고 작은 core 구조가 특징적으로 관찰되고 core 내의 산화 활성이 결핍되어 있는 것이 특징입니다. 중심핵병과 달리 미세심 병에서는 근육의 종단면에서 core의 길이가 짧은 것이 특징이며 minicore의 구조가 제 1형과 2형 섬유 모두에서 관찰되는 것이 차이점이며 core 내의 축적되는 단백의 종류도 차이가 있습니다.&nbsp;<br><br><br>증상이 명확하지 않은 경우 근병증과 신경병증을 구별하기 위해서 근전도(EMG)와 신경전도검사 NCS)를 시행하기도 합니다. 근육 자기공명영상(muscle MRI)은 질병의 상태 및 진행을 평가하는데 보조도구로 사용되기도 합니다. 혈액검사로 크레아틴키나아제(creatinine kinase)를 측정하기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">미세심 병을 위한 특별한 치료법은 아직 없습니다. 근력 약화와 근육 위축을 완화시키기 위해 물리치료가 필요할 수 있습니다. 척추측만증을 완화시키고 예방하기 위해 특수 교정기를 사용하기도 하고 심한 경우 수술을 하기도 합니다. 호흡장애가 발생한 경우 호흡기 재활을 하거나 인공호흡기를 하기도 합니다. 심장 기능이 저하된 경우 약물치료를 하게 됩니다. 또한 체중을 유지하고 영양을 관리하는 것도 중요합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">2019 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br><a href="https://www.rarediseases.org" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.rarediseases.org</a><br><a href="https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/4723/rigid-spine-syndrome" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/4723/rigid-spine-syndrome</a><br><a href="https://www.orpha.net" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.orpha.net</a><br><a href="http://www.nanbyou.or.jp/entry/4726" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.nanbyou.or.jp/entry/4726</a>&nbsp;<br><span><span><span><span><span>소아신경학</span><span><span><span>. </span></span></span><span>소아신경학회 </span><span><span><span>2</span></span></span><span>판</span><span><span><span>. 2013</span></span></span></span></span></span></span></div></body></html>

인한 경우에는 눈근육 마비, 말초근육의 약화, 고관절의 약화 증상 등의 더 광범위한 증상을 보일 수 있으며 중심핵병과 비슷한 임상 양상을 보이기도 합니다.진단미세심 병은 병리학적인 진단으로 근육 생검을 통해 진단할 수 있으

미세심병

Minicore disease

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">선천성 근병증(Congenital myopathy)은 유전원인에 의한 근육병으로 서서히 진행하거나 비진행성의 근 질환으로 임상적으로, 유전적으로 다양한 질환군입니다. 일반적으로 출생 시부터 전신 근육긴장도의 저하가 나타나며 수유 장애나 호흡장애를 동반하게 되고 종류에 따라서는 얼굴기형이 나타나기도 한다. 그러나 선천성 근병증은 모든 연령에서 증상이 나타날 수 있습니다.&nbsp;<br><br>역사적으로, 선천성 근병증은 근육 생검에서 보이는 병리 소견에 따라 진단하고 형태학적으로 분류되어 왔습니다. 고전적인 형태로 중심핵병(central core disease), 네말린 근병증(nemaline myopathy), 근세관성(중심핵성) 근병증 (myotubular(centronuclear) myopathy), 근섬유형 불균형(congenital fiber-type disproportion)이 잘 기술되어 있고 그 밖에도 다양한 근병증들이 있습니다. 유전자 검사가 발전하면서 최근에는 유전자의 이상에 기반하여 선천성 근병증을 분류하기도 합니다. 현재 선천성 근병증의 분류는 임상 특징, 근육 생검 결과 및 유전 정보를 포함합니다. 자세한 정보는 개별 질환을 참고하십시오.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">매우 드문 경우를 제외하고 모든 선천성 근병증은 유전 원인에 의해 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 지금까지 알려진 유전적 원인으로는 근세관성 근병증에서의 MTM1 유전자, 네말린 근육병증의 NEB, ACTA1, TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, LMOD3, 중심핵병의 RYR1 등이 원인 유전자로 알려져 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">전신 근육의 긴장도 저하와 사지의 근력 약화를 보이며, 심부건반사가 없거나 저하되어 있습니다.<br><br>출생 시부터 전신의 근긴장도가 떨어져 심하게 쳐지는 양상을 보이기도 하고 수유 장애나 호흡장애를 동반하기도 합니다. 관절 구축 증상인 휜 발(clubfoot), 고관절 이형성증(hip dysplasia), 기운 목(torticollis), 선천다발관절굽음증(arthrogryposis multiplex congenita) 등을 보이기도 합니다. 영아기에는 운동발달 지연을 보일 수 있고, 쉽게 근육이 피로해지는 증상을 보이기도 합니다.&nbsp;<br><br>선천성 근병증을 다른 신경근 질환보다 안면 약화가 뚜렷한 편입니다. 선천성 근병증은 안검하수(ptosis), 안근마비(ophthalmoplegia), 높은 구개열(high-arched palate)를 보일 수 있는데 이를 근병성 얼굴(myopathic face)라고 합니다. 근병성 얼굴은 선천성 근병증 뿐만 아니라 근긴장성 이영양증(congenital myotonic dystrophy), 선천성 근무력증(congenital myasthenic syndrome)에서도 보일 수 있다.&nbsp;<br><br>질병에 따라서 부정맥이나 심장기능 저하가 나타날 수도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">대부분의 선천성 근병증은 근육 조직의 병리 소견과 관련 유전자에 따라 분류합니다. 특정한 근병증을 진단하기 위해서 근육 생검과 유전자 검사가 필요합니다. 근병증과 신경병증을 구별하기 위해서 근전도(EMG)와 신경전도검사 NCS)를 시행하기도 합니다. 근육 자기공명영상(muscle MRI)은 질병의 상태 및 진행을 평가하는데 보조도구로 사용되기도 합니다. 혈액검사로 크레아틴키나아제(creatinine kinase)를 측정하기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">선천성 근병증을 위한 특별한 치료법은 아직 없습니다. 근력 약화와 근육 위축을 완화시키기 위해 물리치료가 필요할 수 있습니다. 척추측만증을 완화시키고 예방하기 위해 특수 교정기를 사용하기도 하고 심한 경우 수술을 하기도 합니다. 호흡장애가 발생한 경우 호흡기 재활을 하거나 인공호흡기를 하기도 합니다. 심장 기능이 저하된 경우 약물치료를 하게 됩니다. 또한 체중을 유지하고 영양을 관리하는 것도 중요합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="http://www.nanbyou.or.jp/entry/4726" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.nanbyou.or.jp/entry/4726</a><br><a href="https://www.uptodate.com/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.uptodate.com/</a>&nbsp;<br>Swaiman's pediatric neurology: principles and practice. Sixth edition. ed. Edinburgh; New York: Elsevier, 2018<br>소아신경학. 소아신경학회 2판. 2013<br>Wang CH, Dowling JJ, North K, Schroth MK, Sejersen T, Shapiro F, et al. Consensus statement on standard of care for congenital myopathies. J Child Neurol 2012;27:363-82</div></body></html>

 근병증은 근육 생검에서 보이는 병리 소견에 따라 진단하고 형태학적으로 분류되어 왔습니다. 고전적인 형태로 중심핵병(central core disease), 네말린 근병증(nemaline myopathy), 근세관성(중심핵

선천성 근병증

Congenital myopathies

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>중심핵(中心核)병은 신생아기와 유아기에 골격근 이상이 나타나는 희귀 유전 신경근육질환입니다. 이 질환의 이름을 통해서 짐작할 수 있듯이 근육 조직을 현미경으로 검사하면 근육 섬유 안에 있는 비정상적인 중심핵을 볼 수 있습니다.</p><p><img alt="중심핵병" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_289_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>중심핵병은 근육이 약해지고 긴장성도 감소하여 축 쳐져있는 모습을 보이며, 운동 발달이 지연되어 보행 장애가 나타며 출생 시부터 엉덩이 관절 위치 이상, 척추측만증과 같이 근골격계에 문제가 나타날 수 있습니다. 근육 약화는 보통 어깨, 골반, 위팔과 다리 근육과 같이 몸의 중심부위와 가까운 근위근(近位筋)에 주로 오며, 영향을 받은 유아들은 네발로 기거나 걷는 운동 발달의 습득이 지연됩니다.</p><p>또한 중심핵병은 마취제와 근육 이완제 등에 대해 과민 반응을 나타내어 악성고열이 발생할 수 있으므로 이러한 약물을 사용할 경우 세심한 주의를 필요합니다.</p><p>대부분의 사례에서 비 진행성 근육 질환과 양호한 예후를 보이고, 상염색체 우성 유전 양식을 가지고 있습니다. 하지만 일부 사례에서 상염색체 열성 유전 양식을 가지며 상염색체 열성 유전의 경우 중증의 합병증과 연관되어 있습니다.</p><p>중심핵병은 남녀 모두에게 동일하게 영향을 미치고 있습니다. 정확한 발병률과 유병률은 알려지지 않았으나 매 출생아 10만 명당 6명 정도로 나타나 선천 근육병증의 가장 흔한 형태로 알려져 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>대부분의 경우 중심핵병은 상염색체 우성 형질로 유전되지만, 일부 사례에서 상염색체 열성 형질로 유전되며, 보통 중증의 증상발현과 연관됩니다. 드물게 특정한 이유 없이 산발적으로 일어나기도 합니다.</p><p>중심핵병을 일으키는 특정 유전자는 리아노딘 수용체 유전자(Ryanodine receptor gene: RYR1)라고 알려져 있으며 19번 염색체의 장완(19q13.1)에 위치하고 있습니다. RYR1 유전자는 칼슘-방출 채널 단백질의 생산을 조절하며, 이것은 골격 근육에서 칼슘 조절에 중요한 역할을 담당합니다. 이 유전자에 돌연변이가 생기면 근육 내 칼슘 이동에 장애가 일어나며, 따라서 골격근의 성숙에 이상이 생기고, 근육의 수축과 이완에 이상이 나타납니다. 리아노딘 수용체 유전자의 돌연변이는 마취제와 근이완제에 악성 고열 반응을 나타내는 환자 중 50% 이상에서 발견되고 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>특이한 증상과 그 정도는 사람마다 매우 다양합니다. 일부 개인들은 매우 경미한 근육병으로 발달할 수 있어 알아채지 못할 수 있으나 어떤 경우에는 호흡곤란, 운동 지연 등 심각한 근육병으로 발달할 수 있습니다. 대부분의 사례에서 근육 약화는 비 진행성 또는 매우 느리게 진행합니다.</p><p>대부분 중심핵병의 증상은 출생 시 분명하게 나타나지만, 종종 아동기, 청소년기, 성인기가 되어 근골격계 이상 증상이 나타날 때까지 모르고 지내는 경우도 있습니다.</p><p><img alt="중심핵병에서 나타날 수 있는 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_289_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 근육</h3><p>중심핵병 신생아들은 근육의 긴장이 감소하여 비정상적으로 축 늘어져 있고, 머리를 잘 가누지 못하며, 앉아 있는 자세를 유지하지 못합니다. 이렇게 근육이 약해지는 증상은 몸통에서 가까운 근육에 더 많이 나타납니다. 예를 들면 어깨, 위 팔, 엉덩이와 허벅지 등의 근육이 아래 팔, 종아리와 같이 몸에서 떨어진 근육보다 더 심하게 약해집니다.</p><p>전형적인 상염색체 우성 중심핵병은 눈 주위의 근육들이 영향을 받지 않으며, 이 증상은 다른 선천적 근육병증과 중심핵병을 구분 짓는 중요한 소견입니다. 하지만 상염색체 열성 형태에서는 눈 주위 근육들이 영향을 받을 수 있습니다. 연구에 따르면 경미하게 얼굴 근육도 약해진다고 보고하였는데, 이는 쉽게 발견되지 않는 드문 사례입니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 근골격계</h3><p>중심핵병을 가지고 있는 신생아와 유아들은 근골격계에 이상이 나타날 수 있습니다. 예를 들어 선천성 고관절 탈구, 척추 변형, 그리고 드물게 발의 곡선이 평평해지는 편평족(평발)을 보이거나, 비정상적으로 발바닥궁이 높아지는 요족(까치발)이 나타날 수 있습니다. 또한 무릎뼈 탈골, 손가락 관절이 영구적으로 휘어지는 현상이 나타날 수 있습니다.</p><p>중심핵병에서 나타난 증상들은 시간이 지남에 따라 악화되지 않으며, 움직임의 제한도 심하지 않습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 악성고열과 유전적 감수성</h3><p>마취 시 사용하는 마취제나 근육이완제에 대한 악성 고열의 증상은 다양합니다. 근육 경직, 고혈압, 혈액 또는 호기시(숨 내쉴 때) 일산화탄소 수치의 증가, 빠르고 불규칙한 심장박동, 빠르고 깊은 호흡, 청색 피부, 피의 산성화, 근육의 손상 등을 포함합니다. 체온은 급격히 상승하나, 일부에서는 나중에 상승이 나타날 수 있습니다. 증상발현을 인식하지 못하고 치료되지 않을 때에는 내출혈, 뇌손상, 횡문근 융해, 신장과 심장 기능상실이 일어날 수 있습니다. 악성고열은 잠재적으로 생명을 위협할 수 있습니다.</p><p>악성 고열을 유발하는 약으로는 세보프루렌(Sevoflurane), 이소플루란(Isoflurane), 데스푸루렌(Desflurane), 할로탄(Halothane), 엔플루란(Enfluran), 메톡시플루레인(Methoxyflurane), 숙시닐콜린(Succinylcholine) 등이 있습니다.</p><p><img alt="악성고열" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_289_i03.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 기타</h3><p>중심핵병은 지능에는 영향을 주지 않습니다.</p><p>중심핵병과 둔위태향(臀位胎向)이 관련 있을 수 있습니다. 연구 자료에 의하면 중심핵병을 가진 대다수의 신생아들은 자궁 입구로 태아의 머리가 와 있는 정상 태위와 달리 출산 시 자궁 입구 쪽으로 엉덩이나 다리가 위치하고 있는 둔위태향을 하고 있다고 보고하였습니다.</p><p>일부 사례에서 출생 시 또는 초기 영아기에 중증의 증상이 보일 수 있습니다. 중증의 증상은 태아의 움직임이 결여되거나 장기적인 감소에 기인합니다. 이런 증상들은 근육긴장저하, 선천성다발관절굽음증, 호흡 기계를 필요로 할 수 있는 호흡 곤란 등으로 나타납니다. 일부 중증의 중심핵병에서는 독립적 보행이 힘듭니다. 그리고 이러한 중증의 사례들은 상염색체 열성 유전과 연관이 있는 것으로 알려져 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>중심핵병의 진단은 증상에 대한 전문의의 자세한 임상적 평가, 환자와 가족의 과거력, 다양한 정밀 진단 검사를 통해 진단합니다. 이 질환은 출생 시 진단될 수 있으나 종종 근골격계의 이상이 나타나는 아동기, 청소년기 또는 성인기가 되서야 진단이 되는 경우도 있습니다.</p><p>진단적 검사로는 혈액검사, 근전도 검사, 신경 전달 속도 검사, 근육생검 등이 필요합니다.</p><p>혈액 검사에서 일반적으로 혈장 안에 크레아틴 키나아제 효소의 수치가 정상 또는 정상보다 약간 높게 나타납니다. 그리고 악성 고열 위기가 나타날 때에는 크레아틴 키나아제의 수치가 눈에 띄게 상승합니다.</p><p>중심핵병을 앓고 있는 어린 아이의 경우 근전도 검사는 거의 정상으로 나타납니다. 그러나 전형적인 소진폭(小振幅), 짧은-지속시간 운동단위전위(Narrow-duration motor unit potentials -MUPs)와 같은 근육병증 형태를 보이는 것이 특징적입니다. 운동신경과 감각신경을 전기적으로 자극하여 신경자극전달을 할 수 있는 능력과 속도를 측정하는 신경전도속도검사를 하는데, 중심핵 병 환자들은 대부분 이 검사에서 정상적인 결과를 보입니다.</p><p>근육은 실처럼 생긴 근육 세포인 근섬유로 되어 있고, 이것은 근육원섬유로 이루어져 있습니다. 중심핵병 환자의 근육 조직 일부를 떼어내어 현미경으로 검사(근육생검)해 보면 근육원섬유의 중심 부분에 구분이 명확하지 않지만 치밀한 부분이 나타납니다. 근섬유 안에 이렇게 변형된 부분을 중심핵이라 부르며, 이러한 중심핵을 둘러싸고 있는 섬유는 정상적인 근섬유와 비교하여 효소의 활동이 결핍되어 있습니다. 또한, 근육생검을 해보면 중심핵병에서는 미토콘드리아가 발견되지 않습니다.</p><p>그밖에 추가적으로 정밀 검사가 추천되는데 전산화단층촬영(CT)이나 자기공명영상(MRI) 검사를 통해서 골격계의 이상을 발견할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>중심핵 병을 완전히 치료할 수 있는 특별한 치료법은 아직까지 밝혀져 있지 않습니다. 따라서 환자에게 나타나는 증상에 따라서 치료가 진행되며, 의학 전문가들로 구성된 팀의 협조적 노력이 필요합니다. 이러한 전문가들에는 소아청소년과, 정형외과, 재활의학과 전문의와 물리치료사 및 작업치료사 그리고 이 외의 의료 전문가들이 포함됩니다.</p><p>신생아 기에 근육 긴장도가 떨어지는 경우 자세 교정에 주의를 기울여야 하며, 머리와 몸통을 지지할 수 있는 적절한 보조기구를 사용할 수 있습니다. 또한 심각하게 근육이 약해진 신생아의 경우 위로 튜브를 삽입하여 영양을 공급하는 방법을 시행하기도 합니다.</p><p>근골격 계에 기형이 발생한 경우 정형외과적 방법들을 동원하여 교정하거나 자세를 지지할 수 있으며, 보정기를 이용하거나 수술을 통해 근골격계의 이상을 치료할 수 있습니다. 또한 물리치료와 운동요법을 시행하는데, 물에서 할 수 있는 운동이 환자를 위해 좋은 프로그램이라고 고려되지만 반대로 근육의 경련과 강직이 나타날 수 있음으로 주의해야 합니다.</p><p>영양분을 충분히 섭취하고 일상생활을 유지한다면 중심핵병 환자들은 활동적인 삶을 누릴 수 있으며, 환자와 가족은 유전상담을 고려할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p></p><p>2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.kmle.co.kr<br>http://www.pskamt.or.kr/singn.htm<br>http://www.clevelandclinic.org/health/health-info/docs/2000/2086.asp?index=8857<br>http://en.wikipedia.org/wiki/Central_core_disease<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=117000</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_289.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p></p></div></body></html>

짐작할 수 있듯이 근육 조직을 현미경으로 검사하면 근육 섬유 안에 있는 비정상적인 중심핵을 볼 수 있습니다.중심핵병은 근육이 약해지고 긴장성도 감소하여 축 쳐져있는 모습을 보이며, 운동 발달이 지연되어 보행 장애가 나타며 

Central core disease

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>다발심병(Multicore disease, Multiminicore disease, MmD)은 선천성 근육병 증상과 근생검 상의 다발성 심(core)을 특징으로 하는 <strong>상염색체 열성</strong> 유전하는 신경근육질환입니다. 매우 드물게 발생하여 정확한 유병율은 알려져 있지 않습니다.</p><p>전형적 표현형은 selenoprotein N(SEPN1) 유전자의 돌연변이에 의해 발생하고, 척추강직, 조기 척추측만, 호흡곤란 증상을 보입니다. RYR1(Skeletal muscle ryanodine receptor) 유전자의 돌연변이에 의한 경우 눈근육마비, <strong>원위부</strong> 위약, 중심핵병과 유사한 골반대(hip girdle)의 증상 등을 동반합니다.</p><p><img alt="다발심병" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_178_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>SEPN1 유전자와 RYR1 유전자의 <strong>돌연변이</strong>에 의해 발생합니다.</p><p>SEPN1은 세포질내망에 존재하는 당단백으로, 다양한 항산화 방어체계와 대사과정에 관여합니다. 정확한 기능이 밝혀지지는 않았으나, 칼슘 결합 단백질과의 구조적 유사성이 발견되어 칼슘 항상성 유지에 관여할 것으로 추측되고 있습니다.</p><p>RYR1에 의한 다발심병의 발병기전도 아직 밝혀져 있지는 않으나, 칼슘 항상성의 변화와 관련이 있을 것으로 생각됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>다발심병은 축성(axial) 근육 및 근위부 근육의 위약이 특징이며, 대개는 천천히 진행하지만, 치명적으로 진행하는 경우도 보고되어 있습니다. 높은 입천장과 흉부의 변형이 흔합니다.</p><p>다음과 같이 4가지 형으로 분류됩니다.</p><ul><li>전형적 다발심병(Classic MmD, 75%) : 대개 영아기 혹은 소아기에 저긴장능과 운동발달지연을 흔히 보이며, 2/3의 환자에서 축성(axial) 근육 위약으로 인한 척추측만과 호흡장애를 나타내고, 척추측만은 평균 8.5세에 발생합니다. 척추강직의 정도는 다양하게 나타날 수 있고, 사지의 근육은 상대적으로 적게 영향을 받아서 보행에는 문제가 없는 경우가 많습니다. 얼굴근육의 근력은 정상에서 심한 위약까지 다양할 수 있으며, 외안근은 침범하지 않습니다. 호흡장애로 인해 이차적으로 <strong>심부전</strong>이 발생할 수 있습니다.</li></ul><p><img alt="다발심병의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_178_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><ul><li>손의 증상을 동반하는 중등도형 (Moderate form with hand involvement; &lt;10%) : 특징적 증상은 상지의 원위부 위약과 관절의 과도한 이완입니다. 하지의 원위부는 비교적 정상이며, 척추측만과 호흡장애는 동반하지 않거나 경미하게 나타납니다.</li><li>선천성 다발관절굽음증을 동반하며 출산 전부터 증상을 보이는 형 (Antenatal form with arthrogryposis multiplex congenita; &lt;10%) : 감소된 태동으로 인해 출생시에 다발성의 관절구축을 보입니다. 그 외 긴머리증, 두드러진 비근부(prominent nasal root), 비스듬한 안검열, 높은 입천장, 낮은 귀, 짧은 목, 손가락굽음증 등을 동반하기도 합니다.</li><li>안근육형 (Ophthalmoplegic form; &lt;10%) : 신생아기 혹은 이른 영아기에 현저한 저긴장증과 위약을 보이며, 성장지연과 축성근육 및 <strong>근위부</strong> 근육의 위약이 흔합니다. 외안근이 주로 침범되어 상방주시 및 외측주시의 장애를 보입니다.</li></ul></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>주로 축성근육 및 근위부 근육의 위약과 저긴장증, 척추측만과 호흡곤란 증상이 출생 시부터 혹은 영아기 동안에 나타나며, 일부에서는 아동기에 나타나는 임상양상을 보입니다.</p><p>다발심병은 근생검을 통해 조직학적으로 진단이 가능합니다. 다발성의 작은심(“minicore")이 특징적이고, 이는 산화염색의 감소와 근원섬유의 APTase 감소를 보입니다. <strong>분자유전학검사</strong>상 다발심병 환자의 50%에서 SEPN1 유전자 혹은 RPR1 유전자의 <strong>돌연변이</strong>가 관찰되며, 전체 다발심병의 약 30%, 전형적 다발심병의 50%에서 SEPN1 돌연변이가 발견됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>완치는 불가능하며, 치료는 증상에 대한 보조적인 역할을 하게 됩니다.</p><p>호흡곤란 증세가 있는 경우 이에 대한 치료가 필수적이며, 경구로 음식섭취가 어려운 경우 튜브를 통해 영양을 공급받아야 합니다. 물리치료와 작업치료가 운동기능의 개선과 유지에 도움이 될 수 있으며, 구음장애를 동반하는 경우 언어치료를 시행합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Jungbluth H., Multi-minicore disease, Orphanet Journal of Rare Diseases 2007, Jul 13;2:31<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests/review?db=genetests<br>http://ghr.nlm.nih.gov/condition/multiminicore-disease</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_178.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

 muscle ryanodine receptor) 유전자의 돌연변이에 의한 경우 눈근육마비, 원위부 위약, 중심핵병과 유사한 골반대(hip girdle)의 증상 등을 동반합니다.원인SEPN1 유전자와 RYR1 유전자의 돌연