중심핵병의 원인, 빈도, 유전

중심핵병이란?

중심핵병(Central core disease)은 움직임에 사용되는 근육(골격근)에 영향을 미치는 질환입니다. 이 질환은 거의 눈에 띄지 않는 근육 약화에서 매우 심각한 근육 약화까지 다양한 정도의 근육 약화를 유발합니다. 근육 약화의 심각성은 같은 가족 내에서도 다를 수 있습니다.

대부분의 중심핵병 환자들은 시간이 지나도 악화되지 않는 지속적이고 경미한 근육 약화를 경험합니다. 이 약화는 몸의 중심부 근처의 근육(근위근), 특히 어깨, 상체, 엉덩이의 근육에 영향을 미칩니다. 영향을 받은 유아의 경우 앉기, 서기, 걷기와 같은 운동 기술의 발달이 지연될 수 있으며, 대부분의 환자들은 독립적으로 걸을 수 있습니다. 영향을 받은 사람들은 신체 활동에 대한 반응으로 근육 통증(근육통)이나 극도의 피로(운동 불내증)를 경험할 수 있습니다. 중심핵병은 또한 눈이 같은 방향을 보지 않는 상태(사시), 옆으로 굽은 둥근 등(후만측만증), 발 변형, 엉덩이 탈구, 특정 관절의 움직임을 제한하는 관절 변형(구축)과 관련이 있습니다. 심한 경우, 영향을 받은 유아는 얼굴 근육의 약화, 심각한 저긴장증, 심각하거나 생명을 위협하는 호흡 문제를 경험할 수 있습니다.

많은 중심핵병 환자들은 수술 및 기타 침습적 절차 중 사용되는 특정 약물에 대한 심각한 반응을 일으킬 위험이 증가합니다. 이 반응은 악성 고열이라고 합니다. 악성 고열은 통증을 차단하기 위해 사용되는 일부 마취 가스에 반응하여 발생하며, 단독으로 또는 수술 절차 중 일시적으로 사람을 마비시키기 위해 사용되는 근육 이완제와 함께 사용됩니다. 이러한 약물을 투여받으면 악성 고열 위험이 있는 사람들은 심박수의 급격한 증가(빈맥)와 체온 상승(고열), 비정상적으로 빠른 호흡(빈호흡), 근육 경직, 근육 섬유의 분해(횡문근융해증), 혈액 및 기타 조직의 산도 증가(산증)를 경험할 수 있습니다. 악성 고열의 합병증은 신속하게 치료되지 않으면 생명을 위협할 수 있습니다.

중심핵병은 많은 환자의 골격근 세포 중심에 위치한 비정상적인 영역인 중심핵에서 그 이름을 따왔습니다. 이러한 비정상적인 영역은 근육 조직을 현미경으로 관찰할 때만 볼 수 있습니다. 중심핵은 종종 미토콘드리아가 거의 없거나 전혀 없는 세포에 존재합니다. 미토콘드리아는 세포 내에서 에너지를 생산합니다. 중심핵의 존재는 의사가 중심핵병을 진단하는 데 도움이 될 수 있지만, 그것이 근육 약화 및 이 질환의 다른 특징과 어떻게 관련이 있는지는 불분명합니다.

중심핵병의 원인

RYR1 유전자의 돌연변이가 중심핵병을 유발합니다. RYR1 유전자는 라이아노딘 수용체 1이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 골격근에서 중요한 역할을 합니다. 몸이 정상적으로 움직이려면 이러한 근육이 조화롭게 긴장(수축)하고 이완해야 합니다. 근육 수축은 근육 세포로의 전하를 띤 원자(이온)의 흐름에 의해 촉발됩니다. 라이아노딘 수용체 1 단백질은 근육 세포 내에 저장된 칼슘 이온을 방출하는 채널을 형성합니다. 근육 세포 내 칼슘 이온 농도의 증가로 인해 근육 섬유가 수축하여 몸이 움직일 수 있게 됩니다.

RYR1 유전자의 돌연변이는 라이아노딘 수용체 1과 그것이 형성하는 칼슘 채널의 구조를 변화시킵니다. 비정상적인 칼슘 채널은 근육 세포 내 저장된 칼슘 이온의 정상적인 흐름을 변경합니다. 구체적으로, 칼슘 이온은 비정상적인 채널을 통해 천천히 그러나 지속적으로 "누출"되거나 필요할 때 채널을 통해 통과할 수 없습니다. 이 칼슘 이온 수송의 혼란은 근육이 정상적으로 수축하는 것을 방해하여 중심핵병의 특징적인 근육 약화를 초래합니다.

• RYR1

중심핵병의 발생 빈도

중심핵병의 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다. 그러나 이는 매우 어린 나이에 약화를 일으키는 근육 질환 그룹인 선천성 근병증 중 가장 흔한 것으로 생각됩니다. 선천성 근병증 그룹은 신생아 10만 명당 6명에게 영향을 미칩니다.

중심핵병의 유전

중심핵병은 대부분 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 한 사본이 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 일부 경우, 영향을 받은 사람은 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 돌연변이를 유전받습니다. 다른 경우는 유전자에서 새로운 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. 이러한 경우는 가족 내 질환의 병력이 없는 사람들에게 발생합니다.

덜 흔하게, 중심핵병은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있다는 것을 의미합니다. 대부분의 경우, 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 변형된 유전자 한 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다. 그러나 RYR1 유전자 돌연변이 한 사본을 가진 사람들은 악성 고열의 위험이 증가할 수 있습니다.