<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>젤웨거 증후군(Zellweger syndrome)은 신생아 초기에 심한 근위약, 높은 이마, 넓은 대천문, 얼굴 중부의 발육부전, 녹내장, 각막혼탁, 백내장, 관절구축, 간비비대, 점상연골발육부전을 보이는 치명적인 질환이다. 원인은 과산화소체의 형성부전으로 인한 전반적인 기능소실 때문이다. 과산화소체는 모든 진핵세포에서 발견되며, 주로 지방대사의 여러 과정에 관여하는 세포내 기관이다. 간조직, 뇌조직, 근육 및 신조직의 과산화소체가 없으며, 뇌의 수초화(myelination)가 불완전하여 부위적 이상(heteropia)을 보이고, 성상세포안에 중성지방이 나타난다. 부신피질자극호몬에 대한 부신의 반응이 감소되어 있고, 저장철, 담즙산 전구물질들, pipecolic acid, phytanic acid, 그리고 초장쇄지방산(very long chain fatty acid, VLCFA)이 증가되어 있으며, plasmalogen은 감소되어 있다. 상염색체 열성 유전된다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>과산화소체의 형성과 기능에 있어 중요한 peroxin이라는 단백질을 암호화하고 있는 12개의 유전자들의 돌연변이로 인해 생기는 상염색체 열성 질환이다. 관련유전자는 다음과 같다. &nbsp;</p><p>&nbsp;○ Peroxisome biogenesis factor 1(PEX1): 염색체 7번 장완 q21-q22에 위치하며 가장 흔한 원인인다.</p><p>&nbsp;○ 그 외 유전자 : PEX2 (PXMP3), PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19, PEX26</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>과산화소체 형성장애는 12개의 상보성집단(complementation group)으로 구성되어 있으며, 증상은 다양하게 나타나며, 심한 정도에 따라 크게 세군으로 나눠 볼 수 있다. 젤웨거증후군은 가장 심한 증상을 보이는 군을 말하며, 영아형 레프숨병(infantile Refsum disease, IRD)이 가장 경한 군이고 과 신생아형 부신백색질장애(neonataladrenoleukodystophy, NALD)는 중간 정도에 해당된다.</p><p>○ 젤웨거 증상</p><p>다양한 선천성기형과 함께 대사과정의 이상들이 동반된다. 머리와 얼굴모양이 특징적이며, 커다란 대천문, 높은 이마, 눈확위능선의 발육부전(hypoplastic supraorbital ridge), 눈구석주름(epicanthal fold), 넓은 콧등, 조그만 코, 들린 콧구멍(anteverted nares) 등을 보인다. 눈의 이상도 흔해서 백내장, 녹내장, 각막의 혼탁, Brushfield spot, 망막색소변성 및 시신경발육부전이 있다.</p><p>근육의 톤이 현저하게 감소되어 있고, 신생아기부터 경련발작이 있다. 무릎뼈와 긴뼈들에 칼슘침착(calcific stippling)이 나타난다. 신 낭종이 흔하나 크기가 작아서 초음파검사로 발견되지 않는 경우가 많다. 심한 근위약, 잘 빨지 못함, 경련발작, 간기능의 이상 및 무호흡 때문에 수개월이상 생존하는 경우는 드물다. 90%이상의 환자들이 제대로 자라지 못한다. 한 조사보고서에 의하면 90명의 환자 중 79명이 12.5주 이내에 사망하였다. 젤웨거증후군은 심한 병이나 가벼운 형과의 증상이 겹치는 경우가 많으므로 예후를 이야기할 때 조심하여야 한다.</p><p>○ 젤웨거 증상의 가벼운 형 : 영아형 레프숨병과 신생아형 부신백색질장애</p><p>&nbsp;- 신생아형 부신백색질장애 : 1978년에 최초 보고되었다. 이 환자들은 출생 당시부터 근위약을 보였고, 4일에 경련발작이 시작되었으며, 뇌파검사에서는 hypsarrhythmia를 보였고, 정신운동발달은 전혀 되지 않았으며, 생후 20개월에 사망하였다. 부검에서는 수초탈락이 미만성으로 있었고 microgyrus를 보이고 있었다. 부신은 작고 위축되어 있어 X-연관유전인 부신백질이영양증( Adrenoleukodystrophy, ALD)과 비슷한 양상을 보였다. X-연관유전인 ALD와 NALD는 이름은 비슷하지만 구별하여야 한다. 두 질환 모두 초장쇄지방산의 증가가 있으나 그 기전이 달라서 NALD에서는 과산화소체의 β-산화에 작용하는 여러 효소의 결핍 때문이나, X-연관유전인 ALD의 경우에는 β-산화의 초기 과정의 결핍 때문이다. NALD에서는 pipecolic acid와 bile acid 대사 산물들의 증가가 있으나 X-연관유전인 ALD에서는 이러한 변화를 보이지 않는다. 간세포의 조직을 검사해 보면 X-연관유전인 ALD는 과산화소체가 정상적으로 존재하나 NALD의 경우에는 수가 감소되어 있고 구조도 비정상적이다. 유전적으로도 NALD는 상염색체열성 유전되나 X-linked는 말 그대로 반성유전되는 양상을 보인다. 얼굴모양의 기형은 Zellweger spectrum에 비하여 가볍다.</p><p>- 영아형 레프숨병 : 1982년에 처음 보고되었다. 5세 남아로 간비대, 지능저하, 감각신경성난청, 망막색소변성, 무후각증, 얼굴의 기형 등이 있었으며, 간조직 검사에서 식물의 chloroplast를 닮은 lamellar structure가 발견되었다. Phytanic acid가 증가되어 있으며, 성인형의 레프숨병과 유사한 양상을 보였다. 차이점은 성인형의 경우에는 보이지 않는 얼굴의 기형과 지능저하가 현저하다는 점이다. 얼굴의 기형은 심한 정도는 아니나 눈주름, 평평한 콧등, 낮은 귀 등을 보인다. 근위약이 조기에 나타나고 간비대와 간기능의 이상은 흔한 소견이다. 모든 환자에서 감각신경성난청과 망막색소변성이 관찰된다. 모든 환자들이 걸을 수는 있으나 운동조화기능은 떨어져 있으며, 지능은 심한 저하를 보인다. 점상연골발생의 이상과 신피질의 낭종은 보이지 않는다.</p><p>젤웨거 증후군, 영아형 레프숨병 및 신생아형 부신백색질장애의 경계는 불분명하다. 초장쇄지방산의 농도는 젤웨거증후군에서 가장 높고 영아형 레프숨병에서 가장 낮으니 많은 부분 겹쳐서 나타난다. Phytanic acid의 농도는 구별에 유용한 지표가 되지 못한다. 나이가 감별진단의 중요한 지표가 된다. 젤웨거증후군환자의 사망은 5.7±6.8개월이며, NALD는 15±31개월이고 IRD는 3-11세까지 생존이 가능하다. 칼슘침착과 신낭종은 젤웨거증후군에서만 관찰된다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;○ 병리학적 진단 : 간조직 검사에서 과산화소체가 없는 것을 증명</p><p>&nbsp;○ 생화학적진단 : Very long chain fatty acid(VLCFA), Phytanic acid, Pristanic acid, Plasmalogens, Pipecolic acid, Bile acids</p><p>&nbsp;○ 효소분석 : Dihydroxyacetone phosphate acyltransferase(DHAPAT) 결핍 증명</p><p>&nbsp;○ 유전검사 : PEX1 유전자 돌연변이는 가장 흔한 원인이며 모든 환자의 68%에서 발견된다. 엑손 13번 Ile700TyrfsX42과 엑손 15번 Gly843Asp는 PEX1 유전자 이상을 보이는 약 80% 환자에서 관찰된다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>태생기부터 진행되고 다양한 기형이 동반되어 있어 치료의 효과는 기대하기 어렵다. 대부분의 경우, 감염과 관련된 호흡 부전과 난치성 뇌전증으로 인해 1세 안에 사망하게 된다. 증상 치료로서, 뇌전증에 대해서는 항경련제가 사용될 수 있고, 담즙정체로 인한 지용성 비타민의 부족으로 비타민 K를 포함한 지용성 비타민이 보충될 수 있다. Phytanic acid가 풍부한 우유 같은 음식은 제한되어야 한다. &nbsp;가벼운 형의 경우에는 에테르 형태의 지방을 젤웨거증후군 환자에게 투여하여 plasmalogen 치가 부분적으로 정상화됨을 보고한 바 있고, X-연관유전인 부신백질이영양증에서 초장쇄지방산이 정상이 된 경우의 보고도 있다.</p><p>또 다른 치료법으로는 cholic acid와 deoxycholic acid를 경구로 투여하여 간기능과 신경기능의 호전을 보고한 경우가 있고, docosahexanoic acid(DHA)를 투여하여 운동기능, 지능의 호전 등을 보고한 경우도 있다. MRI에서의 호전도 있다고 보고하였다. 그러나 다른 연구자들의 연구에서는 그러한 효과가 없었다고 보고하고 있어 아직 논란의 여지가 있다. &nbsp;</p><p>상염색체열성 유전질환이므로 가족 구성원의 유전상담이 필요하다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. SJ Gould, GV Raymond, D valle. 3181-3217. The Metabolic &amp; Molecular Bases of Inherited Disease 8th ed McGraw Hill<br>2. 홍창의 소아과학 제 8 판<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov<br>http://health.enotes.com/genetic-disorders-encyclopedia<br>http://en.wikipedia.org/wiki/Zellweger_syndrome</div></body></html>

개요젤웨거 증후군(Zellweger syndrome)은 신생아 초기에 심한 근위약, 높은 이마, 넓은 대천문, 얼굴 중부의 

젤웨거 증후군

Zellweger syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">과산화소체 형성장애는 12개의 상보성집단(complementation group)으로 구성되어 있으며, 증상은 다양하게 나타나며, 심한 정도에 따라 크게 세군으로 나눠 볼 수 있습니다. 젤웨거 증후군은 가장 심한 증상을 보이는 군을 말하며, 영아형 레프숨병(infantile Refsum disease, IRD)이 가장 경한 군이고 과 신생아형 부신 백색질 장애(neonataladrenoleukodystophy, NALD)는 중간 정도에 해당되고 헤임러 증후군은 증상이 경한 쪽에 속합니다. 하임러증후군은 1991년에 처음 보고되었으며 상염색체 열성으로 유전되는 희귀질환입니다. 현재까지 세계적으로 29명의 환자가 보고되었습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">PEX1 또는 PEX6 또는 PEX26 유전자의 이대립인자성 병원성 변이에 의한 퍼옥시좀형성장애가 주원인입니다. PEX1 유전자는 7번 염색체의 장완에, PEX6 유전자는 6번 염색체의 단완에 위치합니다. &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">감각신경성 난청(sensorineural hearing loss), 망막이영양증(retinal dystrophy), 법랑질형성부전증(amelogenesis imperfecta), 손톱이상 등이 나타나며 간혹 망막 색소이상을 동반하기도 합니다.&nbsp;<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>양측 중등도-중증의 청력 장애, 시력장애의 동반을 중증 소견으로 볼 수 있음.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아직까지 제시된 진단기준은 없습니다.&nbsp;<br>-유전자검사: 차세대 염기서열 분석법으로 PEX1, PEX6, PEX26에 대한 유전자 검사를 시행하여 확진할 수 있습니다.<br>-안과적 검사 (Snellen visual acuity testing (BCVA), color vision (Ishihara color plate), slit lamp biomicroscopy, tonometry, dilated fundus examination, ultrasound biomicroscopy (UBM), A/B-ultrasound)&nbsp;<br>-치아검사&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">지금까지 알려진 치료방법은 없습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Heimler A, Fox JE, Hershey JE, Crespi P. Sensorineural hearing loss, enamel hypoplasia, and nail abnormalities in sibs. Am J Med Genet. 1991;39(2):192–5.<br>2. Gao, FJ., Hu, FY., Xu, P. et al. Expanding the clinical and genetic spectrum of Heimler syndrome. Orphanet J Rare Dis 14, 290 (2019).<br>3. https://doi.org/10.1186/s13023-019-1243-x</div></body></html>

)으로 구성되어 있으며, 증상은 다양하게 나타나며, 심한 정도에 따라 크게 세군으로 나눠 볼 수 있습니다. 젤웨거 증후군은 가장 심한 증상을 보이는 군을 말하며, 영아형 레프숨병(infantile Refsum disease, I

헤임러 증후군

Heimler syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">8번 염색체 장완의 21.11부분의 미세결손 증후군 (8q21.11 microdeletion syndrome)은 8번 염색체 장완 (q arm) 중 8p21.11 부위가 존재하지 않아 발생하는 염색체 이상질환입니다.<br><br>이 부위의 결실은 두개안면 기형, 지능저하, 청력이상, 눈의 이상 등의 이상을 특징으로 합니다.&nbsp;<br><br>전세계적으로 매우 희귀한 염색체 이상질환으로 2018년 현재 전세계적으로 십 여 건만이 보고되고 있습니다. 염색체 이상의 발생과 유전방식에 대해서는 정확하게 알려지지 않았습니다. 균형전위 (Balanced chromosome translocation)에 의한 이상도 보고된 적이 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">8번 염색체 장완의 21.11부분의 미세결손 증후군은 8번 염색체의 장완 (Long arm)의 일부분인 8q21.11 부위가 결실되어 발생하는 유전질환입니다. 따라서 이 부위의 유전정보가 삭제됩니다.&nbsp;<br><br>2011년 8명의 이 부위 미세결실이 첫 보고되면서 8번 염색체 장완의 21.11부분의 미세결손 증후군이 알려지기 시작했습니다. 공통적으로 결실되었던 유전정보는 크게 3가지로 ZFHX4 (Zinc Finger Homeobox 4) 유전자, 기능이 알려져 있지 않은 microRNA, MRPL9P1 위유전자 (Mitochondrial Ribosomal Protein L9 Pseudogene 1) 입니다. ZFHX4 유전자의 결실이 언급된 증상을 일으키는지는 아직 확실치는 않습니다.&nbsp;<br><br>이 질환의 일부 환자에서 PEX2 (Peroxisomal Biogenesis Factor 2)의 결실도 보고됩니다. PEX2 유전자는 ZFHX4 유전자의 근처에 위치합니다. 그런데 PEX2 유전자는 각막혼탁, 선천백내장, 녹내장, 망막기형 등의 눈의 이상을 일으키는 젤웨거 증후군 (Zellweger syndrome)과 연관되어 있습니다. 따라서 8번 염색체 장완의 21.11부분의 미세결손 증후군8장완21.11 미세결실 증후군 환자의 일부에서 보이는 눈의 이상이 PEX2 유전자와 관련되어 있을 가능성이 있으나 이에 대한 추가연구는 이루어지지 않은 상태입니다.&nbsp;<br><br>참고로 이 질환에서 보이는 눈의 이상은 피터 이상(Peter anomaly)에서 보이는 특징입니다. 피터 이상을 일으키는 유전자는 여러 가지가 알려져 있으나 PEX2 유전자와의 연관성은 알려져 있지 않습니다&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">8번 염색체 장완의 21.11부분의 미세결손 증후군은 지능저하와 특징적인 두개안면 이상을 특징으로 합니다.&nbsp;<br><br>1. 지능저하<br><br>2. 두개안면 이상<br>대부분의 환자가 비슷한 두개안면 이상을 보입니다. 둥근 얼굴과 넓은 이마, 눈꺼풀처짐 (Ptosis), 작은 콧날개 (Ala nasi), 짧은 인중, 큐피드 궁모양 (Cupid’s bow)의 윗입술, 쳐진 입꼬리, 작은 턱 (Micrognathia), 높은 입천장 (High arched palate), 낮게 위치한 귀 (Low set ear), 짧은 목 등이 대부분의 환자에서 관찰됩니다.&nbsp;<br><br>3. 눈의 이상<br>일부 환자에서 눈의 이상이 보고되었습니다. 각막혼탁, 각막과 수정체의 유착(Corneo-lenticular adhesion) 등이 관찰됩니다. 이는 피터 이상(Peter anomaly)에서 보이는 특징입니다.<br><br>4. 기타<br>그 외에도 근저하, 행동장애, 균형장애, 청력저하, 손가락과 발가락의 굽음 (Camptodactyly)과 붙음증 (Syndactyly) 등도 동반될 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">위에서 서술한 임상적인 특징을 보고 유전검사를 통해서 진단이 가능합니다. 가장 기본적인 염색체 검사(Karyotyping)로는 결실의 부위가 매우 작은 질환의 특성상 진단이 어렵습니다. 대신 형광제자리부합법 (Fluorescence in situ hybridization, FISH), 비교유전자교잡법 (Comparative genomic hybridization, CGH) 등의 방법으로 진단이 가능합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">염색체 이상을 근본적으로 교정할 수 있는 치료법은 없습니다. 따라서 개별적인 질환의 증상에 따라서 개별적으로 치료합니다. 안면기형을 교정하기 위해 수술적 치료가 필요합니다.&nbsp;<br><br>유전학, 소아청소년과학, 신경과학, 성형외과학, 치과학, 정형외과학, 이비인후과학, 재활의학 등의 폭 넓은 진료지원이 필요하며 의학적인 지원 외에도 물리치료, 사회복지 등의 다학제적 접근이 중요합니다. 또한 가족을 위한 유전상담 또한 중요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. María Palomares, Alicia Delicado, Elena Mansilla, María Luisa de Torres, Elena Vallespín, Luis Fernandez et al. Characterization of a 8q21.11 Microdeletion Syndrome Associated with Intellectual Disability and a Recognizable Phenotype. Am J Hum Genet. 2011; 89(2): 295–301.<br>2. Happ H, Schilter KF, Weh E, Reis LM, Semina EV. 8q21.11 microdeletion in two patients with syndromic peters anomaly. Am J Med Genet A. 2016;170(9):2471-5.<br>3. Online Mendelian Inheritance in Man;&nbsp;<a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim</a><br>&nbsp;</div></body></html>

 위치합니다. 그런데 PEX2 유전자는 각막혼탁, 선천백내장, 녹내장, 망막기형 등의 눈의 이상을 일으키는 젤웨거 증후군 (Zellweger syndrome)과 연관되어 있습니다. 따라서 8번 염색체 장완의 21.11부분의 미세

8번 염색체 장완의 21.11 부분의 미세결손 증후군

8q21.11 microdeletion syndrome

<div id="introduction">
<p>알라질 증후군(Alagille’s syndrome) (ALGS)은 다양한 임상 증상을 가진 다기관 상염색체 우성 질환입니다. 이 질환은 동맥간 간형성장애, Alagille-Watson 증후군, Watson-Miller 증후군, 또는 증후성 담관 결핍으로도 알려져 있습니다. 임상 증상은 같은 가족 내에서도 다양하게 나타나며, 일반적으로 간(간 생검에서 담관 결핍으로 특징지어지는 담즙 정체), 심장(주로 폐동맥 관련), 신장, 골격(나비 모양 척추), 안과(후기 배아독소), 얼굴 이상을 포함합니다. 알라질 증후군은 무증상에서 생명을 위협하는 상태까지 다양하게 나타날 수 있으며, 사망률은 최대 10%에 이릅니다.
</p>
</div><div id="etiology">
<p>알라질 증후군은 다양한 침투성을 가지고 있습니다. Notch 신호 경로는 알라질 증후군의 병태생리에 중심적인 역할을 합니다.

, 일반적으로 단일 유전자의 결실 또는 중복에 의해 발생합니다. JAG 1 Notch 리간드(염색체 20p12.2)의 변이는 NOTCH2 수용체(염색체 1p11-p12)에 대한 단백질 리간드를 암호화하며, 알라질 증후군 사례의 94%에서 96%를 차지합니다. 반면, NOTCH2의 변이는 약 1%에서 2%를 차지합니다. 알라질 증후군 환자의 자녀는 유전자 돌연변이를 상속받을 확률이 50%이며, 알라질 증후군에 영향을 받은 사람들 중 50%에서 70%는 
de novo
 돌연변이를 가지고 있습니다. 특정 돌연변이와 표현형 사이의 상관관계는 발견되지 않았습니다.</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>알라질 증후군의 다양한 임상적 표현 때문에 정확한 발생률과 유병률을 알기 어렵습니다. 알라질 증후군의 유병률은 1:30,000에서 1:100,000 사이로 추정됩니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>알라질 증후군의 진단은 임상 증상의 다양성 때문에 어려울 수 있습니다. 같은 가족 내에서도 동일한 돌연변이를 가진 사람들 사이에서 증상이 없거나 생명을 위협하는 상태까지 다양하게 나타날 수 있습니다. 대부분의 환자는 황달이나 심장 관련 증상으로 나타납니다.

주요 임상 특징 7가지는 다음과 같습니다:
심장 결함: 환자의 90% 이상에서 보고되며, 말초 폐동맥 협착(67%), 팔로 4징후(16%), 심실 중격 결손, 심방 중격 결손, 대동맥 협착, 대동맥 축착 등이 포함됩니다.
간 증상: 담관 부족으로 인한 담즙 정체, 결합형 고빌리루빈혈증, 가려움증, 황색종, 간경변증이 나타나며, 이는 최대 15%의 경우에서 말기 간질환으로 이어질 수 있습니다.
신장 이상: 신장 형성 이상, 사구체 중간지질증, 신세뇨관 산증으로 특징지어집니다.
골격 이상: 나비 모양 척추, 반척추, 장골의 병적 골절 등이 확인됩니다.
안과 증상: 후방 배아독소와 두드러진 슈발베 선이 발생할 수 있습니다.
이형성 얼굴: 두드러진 넓은 이마, 중등도 안구 격리증을 가진 깊게 들어간 눈, 두드러진 귀, 뾰족한 턱을 가진 삼각형 얼굴, 넓은 비강 다리로 특징지어집니다.
혈관 이상: 존재할 경우, 동맥류, 모야모야 증후군, 뇌동맥 이상, 신혈관 이상, 중간 대동맥 증후군과 같은 신경혈관 이상과 종종 관련이 있습니다.
기타 관련 특징으로는 저신장, 성장 실패, 면역 결핍, 반복 감염이 있습니다. 발달 지연, 사춘기 지연, 과다 굴곡 주름, 췌장 기능 부전 사례도 보고되었습니다.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>알라질 증후군은 주요 임상 특징 중 세 가지가 있을 때 진단됩니다. 간 조직학에서 담관 부족은 더 이상 알라질 증후군의 진단에 필수적이지 않으며, 담즙 정체의 존재가 대신 사용될 수 있습니다. 영향을 받은 1차 친척이 있는 사람으로서 완전한 임상 기준을 충족하지 않지만 하나 이상의 임상 특징이 있는 경우 알라질 증후군으로 진단되어야 합니다. 6개월 미만의 영아는 담관 부족이 뚜렷하지 않거나 담관 증식이 나타나 담도 폐쇄증으로 오진될 수 있습니다.

간 기능 검사에서는 직접 빌리루빈, 혈청 아미노전이효소, 혈청 담즙산, 콜레스테롤, 트리글리세리드, 감마-글루타밀 전이효소 수치가 상승하여 간 기능 장애를 나타내며, 상승할 경우 더 나쁜 결과와 관련이 있습니다. 간 초음파, 테크네튬 99m 스캔, 간 생검을 수행해야 할 수도 있습니다. 소변 분석은 신세뇨관 산증을 감지하는 데 유용할 수 있으며, 대변 검사는 췌장 기능 부전을 나타낼 수 있습니다. 심장 초음파를 통한 심장 평가, 나비 모양 척추 및 기타 골격 이상을 평가하기 위한 X선 검사, 안과 검사, 발달 평가, 혈관 연구 및 유전 상담도 진단에 도움이 될 수 있습니다.
임상 진단은 형광 제자리 하이브리다이제이션(FISH)에서 JAG1 또는 NOTCH2의 서열 분석으로 돌연변이를 발견하여 유전 검사로 확인할 수 있습니다. 알라질 증후군의 위험이 있는 임신의 경우, 분자 유전 검사 또는 착상 전 유전 진단으로 산전 진단을 할 수 있으며, 태아 심초음파 검사는 특히 심장의 중요한 구조적 결함을 감지할 수 있는 유용한 도구입니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
알라질 증후군의 예후와 사망 위험은 장기 침범과 중증도에 따라 다릅니다. 심각한 심장 또는 간 질환은 조기 사망을 초래하는 반면, 혈관 사고는 후기 사망을 초래합니다. 관리는 각 영향을 받은 개인의 발견에 따라 다학제적 접근이 필요합니다. 간 질환의 경우, 치료는 주로 지지적이며, 담즙 정체를 돕는 약물(우르소데옥시콜산, 날트렉손, 리팜핀, 콜레세벨람, 콜레스티라민)로 심한 가려움증과 황색종을 완화하려고 합니다. 수술적 부분 내부 담즙 우회 및 회장 배제도 이 목적을 위해 사용되었지만 간 질환의 진행을 막지는 못합니다. 카사이 절차(포르토엔테로스토미)는 담도 폐쇄증 환자에게 사용되지만, 이 절차는 알라질 증후군을 가진 어린이에게는 도움이 되지 않으며 결과를 악화시킬 수 있습니다. 말기 간 질환에 대한 간 이식은 5년 생존율이 80%이며, 간 기능과 성장 회복을 개선합니다.

심장, 신장 및 혈관 침범은 기존 증상에 따라 관리됩니다. 알라질 증후군에 대한 신경혈관 선별 지침은 없으며, 증상은 표준 방식으로 치료됩니다.
안과 및 척추 이상은 일반적으로 개입이 필요하지 않습니다.
영양실조는 보충제와 지용성 비타민 보충제로 적극적으로 관리해야 하며, 최적화는 성장과 발달을 극대화합니다.
2차 합병증을 예방하기 위해 접촉 스포츠는 피해야 합니다. 이는 특히 비장비대, 만성 간 질환 및 혈관 침범이 있는 환자에게 해당됩니다. 심장학, 위장병학, 안과학, 신장학 및 영양학 분야의 전문가에 의한 정기적인 모니터링이 수행되어야 합니다.</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>담즙 정체를 일으키는 상태는 감별 진단에 포함되어야 합니다.
간내 담관 부족은 알파-1 항트립신 결핍증, 낭포성 섬유증, 소아 원발성 경화성 담관염, 미토콘드리아 질환, 선천성 간 섬유증, 감염(선천성 매독, 선천성 거대세포바이러스, 선천성 풍진, B형 간염), 소아 자가면역 간염, 뇌하수체 기능 저하증, 이식편 대 숙주병, 젤웨거 증후군, 아이브마크 증후군, 스미스-렘리-오피츠 증후군 환자에서도 발견될 수 있습니다.
담즙 정체는 담도 폐쇄증, 패혈증, 갈락토스혈증, 티로신혈증, 총담관 낭종 또는 기타 간외 구조적 이상이 있는 신생아에서도 발견될 수 있습니다. 또한 진행성 가족성 간내 담즙 정체 1형 및 2형, 관절구축-신장 기능 장애-담즙 정체 증후군, 양성 재발성 간내 담즙 정체, 노르웨이 담즙 정체(Aagenaes 증후군) 환자에서도 발견됩니다.
폐혈관 이상은 누난 증후군, 왓슨 증후군, 윌리엄 증후군, 다운 증후군, LEOPARD 증후군에서도 나타납니다.
심실 중격 결손과 팔로 사징후는 22q11.2 결실 환자에서 흔하며, 나비 척추와 성장 실패도 동반될 수 있습니다.
후방 배아독소는 일반 인구의 8~15%에서도 나타날 수 있으며, Bannayan-Riley-Ruvalcaba 증후군 및 Axenfeld-Rieger 증후군과 같은 다른 증후군에서도 나타날 수 있습니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>알라질 증후군은 매우 드문 유전 질환으로 다양한 증상을 나타냅니다. 이 증후군은 매우 높은 사망률과 관련될 수 있으므로 유전학자, 소아과 의사, 위장병 전문의, 안과 의사, 심장 전문의, 비뇨기과 의사, 심장 외과 의사로 구성된 다학제 팀에 의해 관리되는 것이 가장 좋습니다. 팀 구성원 간의 조정은 결과를 향상시킬 것입니다. 담도 폐쇄로 인해 대부분의 영아는 담즙 배액 절차나 간 이식을 필요로 합니다. 이러한 영아의 합병증을 모니터링하는 필요성은 과소평가될 수 없습니다. [레벨 5]</p>
</div><div id="references">
<p><ul><li>Benabed Y, Chaillou E, Denis MC, Simard G, Reynier P, Homedan C. Alagille syndrome: a case report.  Ann Biol Clin (Paris).  2018 Dec 01; 76 (6):675-680.  [ PubMed : 30543192 ]</li>
<li>Chen HL, Wu SH, Hsu SH, Liou BY, Chen HL, Chang MH. Jaundice revisited: recent advances in the diagnosis and treatment of inherited cholestatic liver diseases.  J Biomed Sci.  2018 Oct 26; 25 (1):75.  [ PMC free article : PMC6203212 ] [ PubMed : 30367658 ]</li>
<li>Mitchell E, Gilbert M, Loomes KM. 알라질 증후군.  Clin Liver Dis.  2018 Nov; 22 (4):625-641.  [ PubMed : 30266153 ]</li>
<li>Fabris L, Fiorotto R, Spirli C, Cadamuro M, Mariotti V, Perugorria MJ, Banales JM, Strazzabosco M. Pathobiology of inherited biliary diseases: a roadmap to understand acquired liver diseases.  Nat Rev Gastroenterol Hepatol.  2019 Aug; 16 (8):497-511.  [ PMC free article : PMC6661007 ] [ PubMed : 31165788 ]</li>
<li>Junge N, Dingemann J, Petersen C, Manns MP, Richter N, Klempnauer J, Baumann U, Schneider A. [Biliary atresia and congenital cholestatic syndromes : Characteristics before, after and during transition].  Internist (Berl).  2018 Nov; 59 (11):1146-1156.  [ PubMed : 30264190 ]</li>
<li>Tam PKH, Yiu RS, Lendahl U, Andersson ER. Cholangiopathies - Towards a molecular understanding.  EBioMedicine.  2018 Sep; 35 :381-393.  [ PMC free article : PMC6161480 ] [ PubMed : 30236451 ]</li>
<li>Kamath B, Mack C. From Hepatocyte to Cholangiocyte: The Remarkable Potential of Transdifferentiation to Treat Cholestatic Diseases.  Hepatology.  2019 Apr; 69 (4):1828-1830.  [ PubMed : 30179266 ]</li>
<li>Liu Y, Wang H, Dong C, Feng JX, Huang ZH. Clinical Features and Genetic Analysis of Pediatric Patients with 알라질 증후군 Presenting Initially with Liver Function Abnormalities.  Curr Med Sci.  2018 Apr; 38 (2):304-309.  [ PubMed : 30074189 ]</li>
<li>D'Souza AM, Shah R, Gupta A, Towbin AJ, Alonso M, Nathan JD, Bondoc A, Tiao G, Geller JI. Surgical management of children and adolescents with upfront completely resected hepatocellular carcinoma.  Pediatr Blood Cancer.  2018 Nov; 65 (11):e27293.  [ PubMed : 29968976 ]</li>
<li>Fujishiro J, Suzuki K, Watanabe M, Uotani C, Takezoe T, Takamoto N, Hayashi K. Outcomes of Alagille syndrome following the Kasai operation: a systematic review and meta-analysis.  Pediatr Surg Int.  2018 Oct; 34 (10):1073-1077.  [ PubMed : 30073479 ]</li>
</ul></p>
</div>

세포바이러스, 선천성 풍진, B형 간염), 소아 자가면역 간염, 뇌하수체 기능 저하증, 이식편 대 숙주병, 젤웨거 증후군, 아이브마크 증후군, 스미스-렘리-오피츠 증후군 환자에서도 발견될 수 있습니다. 담즙 정체는 담도 폐쇄증,

알라질 증후군

알라질 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리

<div id="description">
<p>다발미세이랑증(Polymicrogyria)은 출생 전 뇌의 비정상적인 발달로 특징지어지는 상태입니다. 뇌의 표면은 일반적으로 많은 능선이나 주름(뇌회)을 가지고 있습니다. 다발미세이랑증을 가진 사람들은 뇌가 너무 많은 주름을 형성하고, 그 주름이 비정상적으로 작습니다. 이 상태의 이름은 문자 그대로 뇌 표면에 너무 많은(다소-) 작은(미소-) 주름(-뇌회)을 의미합니다.</p>
<p>다발미세이랑증은 뇌의 일부 또는 전체에 영향을 미칠 수 있습니다. 이 상태가 뇌의 한쪽에 영향을 미칠 때, 연구자들은 이를 편측성이라고 설명합니다. 양쪽 뇌에 영향을 미칠 때는 양측성이라고 설명합니다. 다발미세이랑증과 관련된 징후와 증상은 뇌의 어느 부분이 얼마나 영향을 받는지에 따라 다릅니다.</p>
<p>연구자들은 여러 형태의 다발미세이랑증을 확인했습니다. 가장 경미한 형태는 편측성 국소 다발미세이랑증으로 알려져 있습니다. 이 형태의 상태는 뇌의 한쪽에 비교적 작은 영역에 영향을 미칩니다. 이는 약물로 쉽게 조절할 수 있는 경미한 발작과 같은 경미한 신경학적 문제를 일으킬 수 있습니다. 편측성 국소 다발미세이랑증을 가진 일부 사람들은 이 상태와 관련된 문제가 전혀 없습니다.</p>
<p>양측성 형태의 다발미세이랑증은 더 심각한 신경학적 문제를 일으키는 경향이 있습니다. 이러한 상태의 징후와 증상에는 반복적인 발작(간질), 발달 지연, 사시, 언어 및 삼킴 문제, 근육 약화 또는 마비가 포함될 수 있습니다. 가장 심각한 형태의 질환인 양측성 전반 다발미세이랑증은 전체 뇌에 영향을 미칩니다. 이 상태는 심각한 지적 장애, 운동 문제, 약물로 조절하기 어렵거나 불가능한 발작을 일으킵니다.</p>
<p>다발미세이랑증은 대부분 다른 뇌 이상 없이 단독으로 발생하지만, 다른 뇌 이상과 함께 발생할 수도 있습니다. 또한 지적 장애와 여러 출생 결함을 특징으로 하는 여러 유전적 증후군의 특징이기도 합니다. 여기에는 22q11.2 결실 증후군, 아담스-올리버 증후군, 아이카르디 증후군, 갤러웨이-모왓 증후군, 주베르 증후군, 젤웨거 스펙트럼 장애가 포함됩니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>대부분의 다발미세이랑증 환자에서 이 상태의 원인은 알려져 있지 않습니다. 그러나 연구자들은 이 질환을 일으킬 수 있는 여러 환경적 및 유전적 요인을 확인했습니다. 다발미세이랑증의 환경적 원인에는 임신 중 특정 감염과 태아의 산소 부족(자궁 내 허혈)이 포함됩니다.</p>
<p>연구자들은 다발미세이랑증의 유전적 원인을 조사하고 있습니다. 이 상태는 여러 다른 염색체에서 유전 물질의 결실 또는 재배열로 인해 발생할 수 있습니다. 또한, ADGRG1 유전자의 돌연변이는 양측성 전두두정 다발미세이랑증(BFPP)이라는 심각한 형태의 상태를 일으키는 것으로 밝혀졌습니다. ADGRG1 유전자는 뇌의 외층의 정상적인 발달에 중요해 보입니다. 연구자들은 많은 다른 유전자들이 다발미세이랑증의 다양한 형태에 관여할 가능성이 있다고 믿고 있습니다.</p>
<ul>
<li>ADGRG1</li>
<li>TUBB2B</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>단독 다발미세이랑증의 유병률은 알려져 있지 않습니다. 연구자들은 전체적으로는 비교적 흔할 수 있지만, 개별 형태의 질환(예: 양측성 전반 다발미세이랑증)은 아마도 드물 것이라고 믿고 있습니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>단독 다발미세이랑증은 다양한 유전 패턴을 가질 수 있습니다. ADGRG1 유전자 돌연변이와 관련된 양측성 전두두정 다발미세이랑증을 포함한 여러 형태의 상태는 상염색체 열성 유전 패턴을 가지고 있습니다. 상염색체 열성 유전에서는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있습니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 상태의 징후와 증상을 보이지 않습니다.</p>
<p>다발미세이랑증은 또한 상염색체 우성 유전 패턴을 가질 수 있으며, 이는 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나만으로도 질환을 일으키기에 충분함을 의미합니다. 다른 형태의 다발미세이랑증은 X 연관 유전 패턴을 가지고 있는 것으로 보입니다. X 연관 상태와 관련된 유전자는 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치합니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.</p>
<p>다발미세이랑증을 가진 일부 사람들은 이 질환을 가진 친척이 있는 반면, 다른 영향을 받은 개인들은 가족력이 없습니다. 개인이 가족에서 유일하게 영향을 받은 사람일 때, 질환의 원인과 가능한 유전 패턴을 결정하기 어려울 수 있습니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Chang BS, Piao X, Giannini C, Cascino GD, Scheffer I, Woods CG, Topcu M,
Tezcan K, Bodell A, Leventer RJ, Barkovich AJ, Grant PE, Walsh CA. Bilateral
generalized polymicrogyria (BGP): a distinct syndrome of cortical malformation.
Neurology. 2004 May 25;62(10):1722-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000125187.52952.e9.
 Citation on PubMed</li>
<li>Dobyns WB, Mirzaa G, Christian SL, Petras K, Roseberry J, Clark GD, Curry CJ,
McDonald-McGinn D, Medne L, Zackai E, Parsons J, Zand DJ, Hisama FM, Walsh CA,
Leventer RJ, Martin CL, Gajecka M, Shaffer LG. Consistent chromosome
abnormalities identify novel polymicrogyria loci in 1p36.3, 2p16.1-p23.1,
4q21.21-q22.1, 6q26-q27, and 21q2. Am J Med Genet A. 2008 Jul 1;146A(13):1637-54.
doi: 10.1002/ajmg.a.32293. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Guerreiro MM, Andermann E, Guerrini R, Dobyns WB, Kuzniecky R, Silver K, Van
Bogaert P, Gillain C, David P, Ambrosetto G, Rosati A, Bartolomei F, Parmeggiani
A, Paetau R, Salonen O, Ignatius J, Borgatti R, Zucca C, Bastos AC, Palmini A,
Fernandes W, Montenegro MA, Cendes F, Andermann F. Familial perisylvian
polymicrogyria: a new familial syndrome of cortical maldevelopment. Ann Neurol.
2000 Jul;48(1):39-48.  Citation on PubMed</li>
<li>Guerrini R, Barkovich AJ, Sztriha L, Dobyns WB. Bilateral frontal
polymicrogyria: a newly recognized brain malformation syndrome. Neurology. 2000
Feb 22;54(4):909-13. doi: 10.1212/wnl.54.4.909.  Citation on PubMed</li>
<li>Jaglin XH, Poirier K, Saillour Y, Buhler E, Tian G, Bahi-Buisson N,
Fallet-Bianco C, Phan-Dinh-Tuy F, Kong XP, Bomont P, Castelnau-Ptakhine L, Odent
S, Loget P, Kossorotoff M, Snoeck I, Plessis G, Parent P, Beldjord C, Cardoso C,
Represa A, Flint J, Keays DA, Cowan NJ, Chelly J. Mutations in the beta-tubulin
gene TUBB2B result in asymmetrical polymicrogyria. Nat Genet. 2009
Jun;41(6):746-52. doi: 10.1038/ng.380. Epub 2009 May 24. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Jansen A, Andermann E. Genetics of the polymicrogyria syndromes. J Med Genet.
2005 May;42(5):369-78. doi: 10.1136/jmg.2004.023952. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Ohtsuka Y, Tanaka A, Kobayashi K, Ohta H, Abiru K, Nakano K, Oka E.
Childhood-onset epilepsy associated with polymicrogyria. Brain Dev. 2002
Dec;24(8):758-65. doi: 10.1016/s0387-7604(02)00099-2.  Citation on PubMed</li>
<li>Parrini E, Ferrari AR, Dorn T, Walsh CA, Guerrini R. Bilateral frontoparietal
polymicrogyria, Lennox-Gastaut syndrome, and GPR56 gene mutations. Epilepsia.
2009 Jun;50(6):1344-53. doi: 10.1111/j.1528-1167.2008.01787.x. Epub 2008 Oct 6. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central</li>
<li>Piao X, Chang BS, Bodell A, Woods K, Benzeev B, Topcu M, Guerrini R,
Goldberg-Stern H, Sztriha L, Dobyns WB, Barkovich AJ, Walsh CA.
Genotype-phenotype analysis of human frontoparietal polymicrogyria syndromes. Ann
Neurol. 2005 Nov;58(5):680-7. doi: 10.1002/ana.20616.  Citation on PubMed</li>
<li>Robin NH, Taylor CJ, McDonald-McGinn DM, Zackai EH, Bingham P, Collins KJ,
Earl D, Gill D, Granata T, Guerrini R, Katz N, Kimonis V, Lin JP, Lynch DR,
Mohammed SN, Massey RF, McDonald M, Rogers RC, Splitt M, Stevens CA, Tischkowitz
MD, Stoodley N, Leventer RJ, Pilz DT, Dobyns WB. 다발미세이랑증 and deletion
22q11.2 syndrome: window to the etiology of a common cortical malformation. Am J
Med Genet A. 2006 Nov 15;140(22):2416-25. doi: 10.1002/ajmg.a.31443.  Citation on PubMed</li>
<li>Stutterd CA, Dobyns WB, Jansen A, Mirzaa G, Leventer RJ. 다발미세이랑증
Overview - RETIRED CHAPTER, FOR HISTORICAL REFERENCE ONLY. 2005 Apr 18 [updated
2018 Aug 16]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH,
Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA):
University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1329/
 Citation on PubMed</li>
</ul>
</div>

 다발미세이랑증(Polymicrogyria)은 출생 전 뇌의 비정상적인 발달로 특징지어지는 상태입니다. 뇌의 표면은 일반적으로 많은 능선이나 주름(뇌회)을 가지고 있습니다. 다발미세이랑증을 가진 사람들은 뇌가 너무 

다발미세이랑증

다발미세이랑증의 원인, 빈도, 유전

이크 삼염색체 21 증후군 부분 삼염색체 21(또는 21q 중복) 로버트소니안 삼염색체 21 삼염색체 18 젤웨거 증후군 또는 기타 퍼옥시좀 질환 최근 의학적 발전, 선천적 장애 교정을 위한 수술 기술의 발전, 일반적인 관리의 

다운 증후군

다운 증후군의 원인, 진단, 치료 및 관리

증 니만-픽병 유기산혈증 유기산혈증 다발성 근염 스핑고미엘리나제 결핍증 척수성 근위축증 베르드니히-호프만병 젤웨거 증후군 조기 진단과 적절한 관리로 대부분의 GSD의 예후는 좋습니다.  좋은 식이 관리로 저혈당증 관련 합병증의 

당원병

당원병의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">&nbsp;샤프양 증후군(Schaaf-Yang syndrome)은 환아 부로부터 오는 MAGEL2 유전자 이상으로 발생하는 매우 드문 질환으로 점돌연변이에 의한 프라더-윌리 증후군(Prader-Willi syndrome)을 일컫습니다. 프라더-윌리 증후군과 많은 임상 특징을 공유하며 영아기 근긴장 저하, 수유장애, 발달 지연, 인지 장애, 자폐스펙트럼 장애, 관절 구축이 특징적으로 나타나게 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">환아 부로부터 유래하는 15번 염색체에 위치한 MAGEL2 유전자의 truncating 돌연변이 때문에 발생함. (maternal imprinting gene) MAGEL2 유전자는 프라더-윌리 증후군을 일으키는 중요한 위치인 15q11-13 에 위치합니다.<br><br><img alt="15q11-13결손 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/2022147002.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">증상은 환자마다 차이가 매우 다양합니다. 심한 관절 구축으로 인한 태아 움직임 감소로 산전에 사망하는 경우도 있으며 출생한 환자는 다양한 중증도의 증상을 나타냅니다. 프라더-윌리 증후군과 많은 임상 양상을 공유하나 특징적인 차이점도 있습니다. 프라더-윌리 와 비슷하게 영아기 근긴장 저하증, 호흡곤란, 수면 무호흡, 수유 장애, 저신장, 전반적인 발달 장애, 인지 장애가 나타나며, 프라더-윌리 증후군에서 잘 나타나지 않는 자폐스펙트럼 장애, 관절 구축 (arthrogryposis) 이 샤프-양 증후군에서 특징적으로 나타납니다. 거의 모든 환자에서 손가락 관절염이 발생하고, 무릎과 팔꿈치는 더욱 심하게 침범하며 프라더-윌리 증후군에서 흔한 왕성한 식욕은 드뭅니다. 경련, 변비, 위식도 역류가 동반되는 경우도 있으며, 프라더-윌리 증후군의 특징적인 얼굴 형태는 뚜렷하지 않을 수 있습니다.<br><br><img alt="프라더 윌리 증후군과 샤프-양 증후군 차이점 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/2022147001.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>환자마다 중증도는 다양하지만 중증의 지적장애, 자폐 스펙트럼 장애 및 심한 다발 관절 구축이 동반될 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">의심되는 임상 양상과 MAGEL2 유전자 이상을 확인 하여 진단합니다.<br><br>* 마이크로어레이 검사<br>여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">근본적인 치료 방법은 없으며 증상에 따라 보존적 치료를 시행합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/13316/schaaf-yang-syndrome<br>2. Negishi Y, Ieda D, Hori I, Nozaki Y, Yamagata T, Komaki H, et al. Schaaf-Yang syndrome shows a Prader-Willi syndrome-like phenotype during infancy. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2019;14(1):277.<br>3. https://www.fpwr.org/<br>4. Fountain M, Schaaf C. Prader-Willi syndrome and Schaaf-Yang syndrome: neurodevelopmental diseases intersecting at the MAGEL2 gene. Disease. 2016;4(1):2<br>5. McCarthy JM, McCann-Crosby BM, Rech ME, Yin J, Chen CA, Ali MA, et al. Hormonal, metabolic and skeletal phenotype of Schaaf-Yang syndrome: a comparison to Prader-Willi syndrome. Journal of Medical Genetics. 2018;55(5):307-315<br>6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567492/</div></body></html>

개요 샤프양 증후군(Schaaf-Yang syndrome)은 환아 부로부터 오는 MAGEL2 유전자 이상으로 발생하는 매우 드문 질환으로 점돌연변이에 의한 프라더-윌리 증후군(Prader-Willi syndrome)

샤프-양 증후군

Schaaf-Yang syndrome

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>제 2형 점액다당질증(뮤코다당증)인 헌터 증후군은 1917년 Charles A. Hunter의해 처음으로 기술된 질환으로, 털이 많고 키가 작으며 독특한 얼굴을 가지고 있는 형제를 특징으로 합니다. 헌터 증후군은 출생 시부터 발생하는 대사 장애로 이두로네이트 2-설파타제(Iduronate 2-sulfatase)라는 효소가 부족해서 발생하는데 이 효소는 글리코사미노글리칸(Glycosaminoglycan, GAG)을 분해하는데 작용합니다.</p><p>점액다당질증(점액다당류증 또는 뮤코다당증, Mucopolysaccharidoses)은 분해능력을 지닌 <strong>리소좀</strong> 효소(Lysosomal enzyme)의 부족에 의해 분해되어야 할 글리코사미노글리칸(Glycosaminoglycans)이 세포 내 리소좀에 축적되어 발생되는 유전성 리소좀 축적 질환(Inherited lysosomal storage disorders)입니다.</p><p><img alt="헌터 증후군" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_352_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>헌터 증후군과 관련된 초기 증상과 소견은 보통 2~4살의 어린이에서 뚜렷하게 나타납니다. 이런 이상에는 성장 지연의 결과로 작은 키, 관절 경축, 관절 경축에 의한 움직임의 제한, 이 질환 특유의 독특한 얼굴 생김(튀어나온 넓은 이마, 평평한 얼굴, 돌출된 눈, 낮은 코, 큰 혀)이 나타납니다. 또한 머리가 크고(대두증, macrocephaly), 목이 짧으며, 흉곽이 넓습니다. 또한 치아가 나는 시기가 지연되고, 점진적으로 청력이 상실되며, <strong>간</strong>과 <strong>비장</strong>이 커지는 증상이 나타납니다.</p><p><img alt=" 헌터 증후군의 임상적 특징" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_352_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>헌터증후군은 A형과 B형으로 나누어집니다. A형은 B형보다 증상이 더 심각한 형태로, A형 헌터 증후군은 지능이 심하게 낮은 반면, B형의 경우 지능은 거의 정상이거나 약간 낮은 있는 정도이며, 질병의 진행도 A형에 비해 B형은 느립니다. 헌터 증후군을 일으키는 유전자가 어느 정도 심하게 변이되었느냐에 따라 A형과 B형으로 구분되며, 헌터 증후군의 원인이 되는 유전자는 X 염색체의 장완(Xq28)에 있는 유전자로 “IDS 유전자”라고 불립니다.</p><p>이 질환은 <strong>X연관 열성</strong> 형질로 유전되므로 남성에게서 주로 발생하는 것으로 알려져 있지만, 매우 드물게 여성에게도 발병하며, 남아 100,000∼150,000명당 1명의 비율로 발생합니다. 국내에도 환자가 다수 있을 것으로 추정되나 정확한 통계는 없으며, 광범위한 청색반점으로 진단된 Hunter 증후군 환자 등이 보고되었습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>헌터증후군은 <strong>X연관 열성</strong> 형질로 유전되며, 원인이 되는 유전자는 X 염색체의 장완(Xq28)에 위치하고 있으며 “IDS 유전자”라고 불립니다. IDS 유전자는 리소좀 효소 이두로네이트 2-설파타제(Iduronate 2-sulfatase: IDS)의 생산을 조절합니다. 이 효소가 부족해지면 점액다당질이 체내의 여러 세포와 조직, 장기에 쌓여 다양한 증상을 발현시킵니다.</p><p>같은 헌터 증후군이라고 해도 IDS 유전자가 얼마나 심하게 변이되었는지에 따라 증상의 심각한 정도는 달라집니다. IDS 유전자의 변이가 심하지 않은 것이 일반적이지만 유전자의 주요한 구조적 변화나 다른 유전자와의 치환 등이 생기는 경우도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>증상이 심한 A형(MPS IIA)과 증상이 경미한 B형(MPS IIB)으로 나눌 수 있습니다.</p><p>A형 헌터 증후군(MPS IIA)의 증상은 제 1형 점액다당질증의 심한 형태인 후를러 증후군(Hurler syndrome)과 매우 비슷하지만, 후를러 증후군(Hurler syndrome)에서 나타나는 각막혼탁은 발생하지 않고 골격계 변화가 덜 심한 편이며, 신체나 중추신경계 증상의 악화가 좀 더 느리게 진행됩니다. 증상은 2∼4세경에 나타나기 시작하여 10∼15세경에 뚜렷해집니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 증상이 심한 헌터 증후군(MPS IIA)</h3><p>신체 발달과 지능 발달은 2∼4세경에 최고조에 다다른 상태에서 이후 점점 퇴화되고, 과잉행동장애나 공격적인 행동을 보이는 경우도 있습니다.</p><p>머리의 뇌실계는 정상이나 뇌지주막하 통로가 폐쇄된 경우는 교통성 <strong>수두증</strong>이 나타날 수 있으며 머리가 큽니다. 특징적인 얼굴 모양은 2~4세 경에 주로 나타나고, 튀어나온 넓은 이마와 평평한 얼굴, 돌출된 눈, 통통하고 큰 혀, 낮은 콧등에 넓은 코, 짧은 목이 특징입니다.</p><p>상기도 감염(감기)이 잦아 계속 콧물을 흘리고, 심한 경우 헤파란 황산염(Heparan sulphate)과 더마탄 황산 (Dermatan sulphate)과 같은 점액다당질이 기도에 축척되어 기도가 폐쇄될 위험이 있습니다.</p><p>간과 비장의 비대가 있거나 서혜부 탈장 (inguinal hernia)이 있을 수 있고, 설사를 하는 경우도 있습니다.</p><p>관절이 굳어지거나(joint sitffiness), 키가 작거나 때로 수근관 증후군(Carpal Tunnel Syndrome)이 생기기도 합니다. 손목에는 아홉 개의 힘줄과 한 개의 신경이 통과하는 손목통로가 있습니다. 이곳을 지나는 신경이 압박을 받게 되면 새끼손가락을 제외한 네 손가락이 아프고 저린 증상이 나타나는데 이것을 수근관 증후군이라고 합니다.</p><p>그 밖에, 반복되는 요도 감염, 두꺼운 피부, 가슴과 팔의 피부 조직에 생긴 결절, 발바닥 궁이 높은 요족(Pes cavus)이 나타나기도 하며 다양한 정도의 난청도 흔히 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 증상이 경미한 헌터 증후군(MPS IIB)</h3><p>지능은 거의 정상에 가깝고, 증상의 진행도 A형에 비해 느립니다.</p><p>심장의 근육에 산소를 공급하는 관상 동맥의 질환이나 심장판막 질환이 동반될 수도 있고, 청력 손상, 수근관증후군(Carpal Tunnel Syndrome), 관절이 굳어지는 증상(joint sitffiness)이 생길 수도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>점액다당질증은 뚜렷하게 구분되는 특징적인 증상을 근거로 여러 검사와 전문의의 진찰을 통해 진단을 내릴 수 있습니다. 점액다당질이 소변으로 다량 배출되므로 소변을 이용한 검사도 가능합니다. 또한 점액다당질증은 점액다당질을 분해하는 효소의 기능 부전 또는 부족이 원인이므로 효소 분석 검사를 통해서도 진단이 가능합니다.</p><p>A형 헌터 증후군은 간과 비장이 커져있고 상아색 피부를 관찰할 수 있으며, B형 헌터 증후군은 증상이 미약하여 진단하기가 어렵지만 모계 쪽으로 이 질환이 있는 친척이 있다면 검사를 해볼 필요가 있습니다.</p><p>양수와 융모막생검을 통한 산전검사도 가능합니다. 양수검사나 융모막검사를 통해 태아의 유전자 검사를 할 수 있음은 물론 이 질환에서 부족한 특정 리소좀 효소치의 검사도 가능합니다.</p><p><img alt=" 표. 분자유전학검사" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_352_g01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>점액다당질증(뮤코다당증)은 그 원인에 대한 치료가 아직 개발되지 않은 상태이므로 완치는 불가능하며, 제 1형 점액다당질증의 경우 부족한 리소좀 효소를 투여함으로써 증상이 나타나는 시기를 지연시키거나 증상을 최소화시킬 수 있지만, 헌터 증후군의 경우 개개인에게서 다양하게 나타나는 개별적인 증상을 조절하는 방법을 이용하고 있습니다.</p><p>증상이 다양하므로 소아과, 외과, 심장, 난청, 안과, 정형외과 등 여러 분야의 의학 전문가들이 협동하여 환자의 전신에 걸친 포괄적인 접근이 필요합니다.</p><p>골격계 기형과 탈장 등은 수술로 교정할 수 있으며, 관절 경직을 완화하기 위해 물리치료를 할 수 있습니다. <strong>수두증</strong>이 있는 경우 수술을 통해 복강으로 통하는 관을 만들어 뇌척수액을 배출시키고, 청력이 손상된 경우는 보청기 등의 도구를 이용하여 도움을 받을 수 있습니다.</p><p>가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 <strong>대증요법</strong>과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법(Supportive therapy)을 시도할 수 있습니다. 유전상담은 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 유전상담의 과정을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 충분한 정보를 얻을 수 있고, 충분한 이해를 바탕으로 환자를 위하여 가족들이 가장 적절한 결정을 내릴 수 있게 하는 것을 돕습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>천은영, 김형섭, 이진성, 이민걸. 광범위한 몽고반점을 동반한 Hunter 증후군. 대한피부과학회지 2002 40(7) 820-824<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.mps.or.kr/mps04.html<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&amp;part=hunter<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=309900</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_352.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>&nbsp;</p></div></body></html>

개요제 2형 점액다당질증(뮤코다당증)인 헌터 증후군은 1917년 Charles A. Hunter의해 처음으로 기술된 질환으로, 털이 많고 키가 작으며 독특한 얼굴을 가지고 있는 형제를 특징으로 합니다. 헌터 증후군은

질환 정보