<div id="introduction">
<p>알캅톤뇨증(Alkaptonuria)은 호모겐티시트 1,2 디옥시게나제(HGD)의 결핍으로 인해 발생하는 드문 상염색체 열성 유전 질환 중 하나입니다. HGD 유전자는 간, 신장, 전립선, 소장 및 대장에서 발현됩니다.

이 효소는 호모겐티시트산(HGA)을 말레이트와 아세토아세트산으로 전환하는 티로신 대사에 관여합니다. HGD가 없으면 간에서 과도하게 생성된 호모겐티시트산이 오크론틱 색소 폴리머로 산화됩니다. 이 색소가 다양한 조직에 축적되면 전신 질환으로 이어집니다. 이 과정을 오크로노시스라고 합니다.
알캅톤뇨증은 멘델의 열성 유전 원칙을 따르는 것으로 밝혀진 최초의 인간 유전 질환 중 하나였습니다.

역사적으로, 1908년 아치볼드 개러드는 그의 크루니언 강의에서 "선천적 대사 이상"의 원리를 설명하기 위해 알캅톤뇨증을 사용했습니다. 그러나 이집트 미라 하르와는 기원전 1500년경으로 거슬러 올라가는 알캅톤뇨증의 첫 임상 사례로 여겨집니다.

알캅톤뇨라는 용어는 아랍어 단어 "알칼리"에서 유래했습니다. 또한, 보에데커는 1859년에 환자의 소변에서 비정상적인 감소 특성을 발견한 후 이 이름을 만들었습니다.

1866년 비르초우는 현미경으로 관찰했을 때 HGA 색소가 옅은 갈색 노란색(오크르와 같은)으로 보이는 것을 발견하여 오크로노시스를 발견했습니다.
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</div><div id="etiology">
<p>호모겐티시트 1,2 디옥시게나제(HGD)는 신장, 간, 소장 등 신체의 다양한 조직에서 발현됩니다. HGD는 호모겐티시트산(HGA)을 말레일아세토아세트산으로 전환하는 티로신 경로에서 중요한 역할을 합니다. HGD는 염색체 3q13.33에 위치한 445개의 아미노산으로 구성된 단백질입니다. HGD 유전자의 돌연변이는 HGD 효소의 결핍을 초래하여 호모겐티시트산(HGA)의 축적을 초래합니다.
이 돌연변이는 특정 엑손 부분에서 발생합니다. 정상적인 HGD는 각각 철 원자를 포함하는 두 개의 트리머로 배열된 여섯 개의 소단위체(헥사머)를 가지고 있습니다. 다양한 돌연변이는 HGD의 기능, 구조 또는 용해도에 영향을 미칠 수 있습니다. 드물게, 이 유전 질환은 상염색체 우성 방식으로 유전될 수 있으며, 이러한 경우 다른 유전자에서의 결함이 원인일 가능성이 있습니다.
</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>알캅톤뇨증은 전 세계적으로 유병률이 낮은 드문 질환입니다. 알캅톤뇨의 전 세계 유병률은 100,000명당 1명에서 250,000명당 1명입니다. 미국에서의 유병률은 백만 명당 1건입니다.

AKU 협회와 DevelopAKUre 컨소시엄에 따르면, 미국 내 알캅톤뇨 환자 수는 92명입니다.

주로 도미니카 공화국과 슬로바키아에서 보고되고 있습니다.

모든 인종에서 발생하며 아프리카 인구에서 약간 더 많이 발생합니다. 이 질환은 남성과 여성 모두에게 영향을 미치지만, 남성에서 질환의 중증도가 더 높습니다.</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>호모겐티스산 산화효소는 티로신과 페닐알라닌의 대사에 관여합니다. 티로신은 주로 멜라닌, 호르몬, 여러 단백질과 같은 특정 기능에 필요하지만, 대부분은 사용되지 않고 최종적으로 아세토아세트산과 말산을 생성합니다. 알캅톤뇨증에서는 HGD가 호모겐티스산으로부터 4-말레일아세토아세트를 형성할 수 없으므로, 혈액 내 호모겐티스산의 수준이 정상보다 100배 증가합니다. 비록 신장이 많은 양을 제거하더라도 말입니다. HGD는 벤조퀴논 아세트산으로 변환되어 피부 색소 멜라닌과 일치하는 폴리머를 생성합니다. 이러한 폴리머는 콜라겐에 축적됩니다. 이 침착 과정은 오크로노시스라고 합니다.

오크로노틱 색소 침착은 다양한 기관의 결합 조직에 결합하여 관절, 판막, 혈관 내막의 파괴를 초래합니다.
오크로노시스의 병리학적 영향에는 관절염, 신장, 전립선, 담낭 결석의 발생 증가, 근육, 힘줄, 인대의 파열이 포함됩니다.</p>
</div><div id="history_and_physical">
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병력

알캅톤뇨증은 상염색체 열성 유전 질환입니다. 가족 유전 분석에서는 다른 영향을 받은 구성원이 없습니다. 알캅톤뇨증의 전형적인 증상은 오랜 시간 동안 서 있거나 기저귀에 어두운 소변 얼룩이 생기는 것입니다. 이는 호모겐티스산의 산화 및 중합에 의한 것입니다. 이는 소아 연령대에서 알캅톤뇨증을 시사하는 유일한 특징일 수 있습니다. AKU를 가진 사람들 중 상당수는 검은 소변을 나타내지 않을 수 있으며, 이는 신뢰할 수 없습니다. 가장 빈번한 증상은 주로 척추, 엉덩이, 무릎에 국한된 관절염 특징 중 하나입니다. 실제로 AKU를 가진 모든 사람들은 결국 관절염을 경험합니다. 요통, 흉통 또는 둘 다의 발병은 특히 30세 전후에 빈번합니다. 진행성 척추측만증, 디스크 공간 감소, 척추관 협착증, 압박성 척수병증이 나이가 들면서 발생할 수 있습니다.

신체 소견

알캅톤뇨증은 여러 임상 스펙트럼을 가지고 있습니다. 오크로노시스, 호모겐티스산뇨증, 오크로노틱 골관절염은 알캅톤뇨증의 삼합체라고 불립니다. 오크로노시스는 일반적으로 30대 또는 40대에 나타나며, 이는 세포 외 및 세포 내 결합 조직에 벤조퀴논 아세트산이 침착되는 것으로 발전합니다. 결국, 오크로노틱 관절염은 히알린 관절 연골 내에 호모겐티신산 폴리머가 축적됨에 따라 발생합니다.

임상 특징은 오크로노시스에 이차적입니다:

일반: 귀 연골 또는 공막의 회색 색소 침착, 피부 변색
뼈와 관절: 요통(강직증), 관절염으로 인한 관절 삼출, 관절 이동성 감소, 척추 및 흉부 이동성 장애로 인한 장애. 골감소증에 이차적인 골절 발생률 증가.
호흡기: 호흡 예비력 감소 및 제한성 폐 질환.
심장: 대동맥 협착증(더 흔함), 대동맥 역류, 승모판 협착증과 같은 판막 심장 질환; 심장 부정맥; 심부전, 관상동맥 질환 발생률 증가.
신경학적: 말초 신경병증, 이명, 복시, 뇌졸중 발생률 증가.
대사: 신장, 담낭, 전립선 결석 발생률 증가.</p>
</div><div id="evaluation">
<p>AKU의 진단 및 평가는 중증도 점수 시스템을 기반으로 할 수 있습니다.
AKU 중증도 점수 지수(AKUSSI):
이는 중증도의 객관적 측정을 위한 임상 점수 시스템입니다. 이는 정량적으로 검증된 다학제적 평가를 기반으로 합니다.

임상 목표에는 다음이 포함됩니다:
눈과 귀의 색소 침착
전립선 및 침샘 결석
골감소증
뇌졸중
대동맥 판막 심장 질환, 심부전, 심방 세동

실험실 진단

HGA에 대한 소변 검사는 알캅톤뇨증을 진단하는 금표준 검사입니다. 24시간 소변에서 호모겐티스산의 양은 가스 크로마토그래피-질량 분석(GC-MS) 분석을 통해 검출됩니다. AKU 환자에서 매일 배출되는 HGA의 양은 일반적으로 1에서 8그램 사이입니다. 소변 색의 변화는 비특이적입니다.
분자 유전 검사는 HGD의 이형성 이상 및 가족 상담에 도움이 될 수 있는 다른 돌연변이를 식별할 수 있습니다.
CT 스캔 또는 MRI와 같은 다양한 영상 기법은 관절 침범의 중증도를 평가하는 데 도움이 됩니다.
2D-심초음파는 판막 이상을 감지할 수 있습니다.
CT 혈관조영술은 관상동맥 혈관의 석회화를 감지할 수 있습니다.</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
멘델의 법칙을 따르는 것으로 알려진 최초의 유전 질환 중 하나로 발견되었음에도 불구하고, 현재까지 알캅톤뇨증에 대한 효과적인 치료법은 없습니다. 따라서 알캅톤뇨증의 관리는 통증 조절, 물리 치료, 관절 수술을 포함한 완화 치료에 머물러 있습니다. 또한, 치료의 주요 초점은 HGA의 침착을 줄이는 것입니다.

아스코르브산(비타민 C)

일반적으로 권장되는 치료법은 아스코르브산, 즉 비타민 C를 포함합니다. 이는 호모겐티스산을 산화에 의해 벤조퀴논 아세트산으로 전환하는 것을 줄이는 효과가 있기 때문입니다. 그러나 이는 호모겐티스산의 소변 배출에 영향을 미치지 않습니다.

저단백 식이요법

저단백 식이요법은 티로신 부하를 줄이고 질병의 심각성을 줄일 수 있지만, 식이 요구 사항을 준수하는 것은 쉽지 않습니다. 효능은 입증되지 않았습니다.

질병 수정제

많은 연구에서 트리케톤 제초제인 니티시논이 알캅톤뇨증 치료에 상당한 영향을 미친다고 제안했습니다. 4-하이드록시페닐피루브산 디옥시게나제 효소는 하이드록시페닐피루브산을 HGA로 전환하는 역할을 하는 것으로 믿어집니다. 따라서 니티시논은 티로신을 호모겐티스산으로 전환하는 것을 억제합니다. 또한, 니티시논 치료(2 mg/일)는 소변과 혈장 HGA를 95% 이상 감소시키고, 체내 티로신 수치를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 각막 자극 외에도 혈장 티로신 수치 상승과 관련된 다른 심각한 부작용으로는 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 포르피린증이 있습니다.
</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>골관절염

오크로노시스
멜라노사르코마

류마티스 관절염
판막 심장병

급성 포르피린증
강직성 척추염</p>
</div><div id="prognosis">
<p>이 질환은 수명에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다. 그러나 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미칩니다. 예를 들어, 많은 알캅톤뇨증 환자들이 수면 부족, 통증, 호흡 곤란과 같은 증상을 경험했습니다. 이러한 특징은 40대에 시작됩니다.
</p>
</div><div id="complications">
<p>신장 및 전립선 결석

담낭 결석

침샘 결석

힘줄 및 인대 파열

골감소증 및 골절

대동맥 판막 석회화 및 협착

아밀로이드증
</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>알캅톤뇨증은 전신에 영향을 미칩니다. 또한, AKU에 대한 효과적인 치료법이 없으며, 이는 환자의 삶의 질을 심각하게 저하시킬 수 있습니다. AKU에 관련된 장기는 심혈관계, 큰 관절, 신장, 샘, 큰 관절입니다.

초기 진단은 알캅톤뇨증을 성공적으로 치료하는 열쇠입니다.
AKU의 관리는 간호사, 안과 의사, 생화학 유전학자, 물리 치료사, 류마티스 전문의, 정형외과 의사, 노인 환자를 위한 심장 전문의, 통증 전문가, 약사 및 내과 의사가 포함된 의료 전문가 팀에 의해 이상적으로 수행됩니다.
커뮤니티에서 질병을 조기에 진단하기 위해 선별 검사와 유전 상담이 이루어져야 합니다.
삶의 질을 향상시키고 이환율을 줄이는 것을 목표로 하는 다학제적 접근이 AKU 환자 치료의 우선순위가 되어야 합니다.</p>
</div><div id="references">
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</ul></p>
</div>

 알캅톤뇨증(Alkaptonuria)은 호모겐티시트 1,2 디옥시게나제(HGD)의 결핍으로 인해 발생하는 드문 상염색체

알캅톤뇨증

알캅톤뇨증의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>조직흑갈병은 결체조직에 호모겐티신산이 축척하여 발생하는 질환으로 현미경 관찰시 조직에 황토색 물질이 침착하여 이름 지어졌지만 임상적으로는 조직이 틴달 현상(Tyndall effect)으로 인해 푸른색에서 회색으로 보입니다.</p><p>조직흑갈병은 대부분 알캅톤뇨증에 의해 발생합니다.</p><p>알캅톤뇨증은 열성유전으로 유전되는 대사 질환으로 티로신(Tyrosine)을 분해하는 호모겐티신산 산화효소의 결핍으로 호모겐티신산(Homogentisic Acid)이 체내에 축적되어 결합조직과 뼈를 파괴하고, 조직흑갈병(Ochronosis)을 유발합니다. 소변 본 기저귀를 놓아두면 검은 색으로 변하는 증상으로 진단되기도 하나 25%이상의 환자에서는 이런 특징적 소변이 나타나지 않아 성인기까지 진단되지 않는 경우가 있습니다. 10대와 20대에 걸쳐 점차적으로 증상이 나타나기 시작하며, 60세 이후에는 뼈와 관절 질환을 악화시킵니다.</p><p>알캅톤뇨증은 남녀에게서 같은 비율로 발생하며, 여자보다 남자에게 증상이 더 심하게 나타납니다. 알캅톤뇨증은 체코슬로바키아인들과 도미니카 공화국 사람들에게서 높은 비율로 발생하여, 약 2만 명당 1명의 비율로 발생합니다.</p><p>알캅톤뇨증 외에 페놀(phenol), 트리니트로 페놀(trinitrophenol), 레조르시놀(resorcinol), 피크르산(picric acid), 벤젠(benzene) 등의 외부 물질이 장기간 지속적으로 축척될 때도 나타날 수도 있는데 이때는 알캅톤뇨증에서 보이는 관절증상은 나타나지 않는게 특징입니다.</p><p><img alt="조직흑갈병의 발생에 영향을 미치는 외부물질" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_062_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>내인적 요인인 알캅톤뇨증과 외부 물질 침착에 의한 외인적 요인 크게 두 가지로 나눌 수 있습니다.</p><p>알캅톤뇨증은 <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전되며, 호모겐티신산 산화효소(homogentisate oxidase)라고 불리는 효소를 만드는데 관여하는 homogentisate 1,2-dioxygenase〔HGD〕유전자(HGD gene)의 변이로 생깁니다. 호모겐티신산 산화효소는 티로신 분해 과정에서 호모겐티신산(homogentisic acid - HGA)을 maleylacetoacetic acid로 전환시키는 역할을 합니다. 따라서 HGD 유전자에 변이가 생기면 이 효소가 제 기능을 못하게 되어 호모겐티신산이 몸에 축적되게 됩니다.</p><p>외인성 요인으로는 페놀(phenol), 트리니트로 페놀(trinitrophenol), 레조르시놀(resorcinol), 피크르산(picric acid), 벤젠(benzene), 하이드로퀴닌(hydroquinine), 항말라리아제 등이 있으며, 이들은 피부 미백제에 많이 포함되어 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>호모젠티신산 산화효소(homogentisic acid oxidase)의 선천성 결손에 의하여 호모겐티신산이 축적이 됩니다. 축적된 호모겐티신산은 공기 중에서 쉽게 산화되어 흑색의 멜라닌 모양의 물질이 되기 때문에 결합조직에 침착하여 조직이 갈색으로 변하는 조직흑갈병이 나타납니다. 소변을 방치하면 검은색으로 변화하는데, 알칼리를 첨가하면 더욱 빨리 검은색으로 변합니다.</p><p>색소가 침착하여 피부가 어둡게 변하는데 결체조직이 두꺼운 관절, 공막 등이나 결체조직이 피부와 가깝게 있는 무지구(thenar), 소지구(hypothenar), 코와 귓바퀴에서 뚜렷하게 나타나며 눈의 변화로는 눈꺼풀 틈새(palpebral fissure) 또는 공막이 어둡게 변하는데 이러한 피부 착색현상은 2,30대에 나타나기 시작합니다.</p><p>3,40대가 되면 관절 증상이 나타나는데 고관절과 무릎, 어깨의 강직과 통증으로 움직임에 제한을 받게 되며, 질환이 계속 진행되면서 추간판 석회화가 일어나 척추의 유동성이 줄어들어 전체적으로 움직임이 더욱 어려워집니다.</p><p>순환기 증세로는 판막의 석회침착과 역류로 인한 판막질환이 발생할 수 있으며 관상동맥 질환이 가속화 되어 심근경색증에 의하여 사망하는 경우가 많습니다.</p><p>연골이 딱딱해져가면서 귓불도 두꺼워지며, 중이와 내이의 구조물들도 갈색이 됩니다. 신장질환을 가진 알캅톤뇨증 환자들은 호모겐티신산의 배설에 장애가 있어 증상이 더 빨리 더 심하게 나타납니다.</p><p>눈은 공막이 갈색으로 변하지만 시력이 손상을 입지는 않습니다. 가장 눈에 띄는 피부의 증상은 땀샘이 많이 분포한 곳 (예; 겨드랑이 부분) 과 햇빛에 많이 노출되는 부분이 심하게 착색되는 것입니다. 땀의 색깔도 갈색으로 옷에 묻어납니다.</p><p><img alt="조직흑갈병의 색소침착" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_062_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>이 질환은 티로신(Tyrosine) 대사에 문제가 생겨 호모겐티신산(Homogentisic Acid)이 신체에 축적되는 질환이므로, 소변에서 호모겐티신산을 측정함으로써 진단을 내릴 수 있습니다. 보다 더 간단한 소변 검사로는 수산화나트륨이나 염화철에 의해 소변색깔이 진해지는 반응 등이 있습니다.</p><p>그리고 분자생물학적 유전자 검사를 통하여 유전자의 이상에 대해서 살펴볼 수 있습니다.</p><p>외인적 요인에 의한 조직흑갈병은 피부 확대경을 통해 비정형 형태의 밀집된 색소들이 모낭을 막고 있는 것을 관찰할 수 있습니다.</p><p>영상의학적 검사로는 관절강의 좁아짐이나 협착 등의 특징적인 관절과 척추의 변화 등을 관찰 할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>현재까지는 알캅톤뇨증을 완치하는 방법은 없습니다. 저단백식이로 티로신을 적게 섭취하여 호모젠티신산 축적을 저하시킴으로서 증상의 발현을 줄여야 합니다. 비타민 C가 호모겐티신 산 대사과정중 산화작용에 항산화작용을 하므로 비타민 C가 풍부한 음식도 알캅톤뇨증의 증상이 생기지 않도록 하는데 도움을 줍니다.</p><p>최근에는 니티시논(nitisinone)의 효과가 입증되었는데 아직 안정성과 장기복용에 대한 연구가 진행 중입니다.</p><p>그 외에는 알캅톤뇨증에 동반되는 관절병을 예방하기 위해 척추와 큰 관절에 부담이 되는 직업은 피하는 것이 좋습니다. 동반되는 증상에 대한 대증요법으로 물리치료와 진통소염제 복용, 휴식, 인공관절 수술 등이 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. Kliegman: Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed.<br>2. Natural History of Alkaptonuria: N Engl J Med 2002; 347:2111-2121<br>3. Kumar: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Professional Edition , 8th ed.<br>4. Introne WJ, et al: Alkaptonuria. Gene Rev.2007 Available at<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene∂=alkap<br>http://www.mdconsult.com.<br>http://www.uptodate.org<br>http://www.kmle.co.kr<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_062.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

는 조직이 틴달 현상(Tyndall effect)으로 인해 푸른색에서 회색으로 보입니다.조직흑갈병은 대부분 알캅톤뇨증에 의해 발생합니다.알캅톤뇨증은 열성유전으로 유전되는 대사 질환으로 티로신(Tyrosine)을 분해하는 호모

조직흑갈병

Ochronosis

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>알캅톤뇨증은 티로신(Tyrosine)을 분해하는 데 필요한 효소인 호모겐티신산 산화효소(homogentisate 1,2-dioxygenase)의 결핍으로 호모겐티신산(Homogentisic Acid or alkapton)이 체내에 축적되어 연골과 뼈를 파괴하고, 갈색증(Ochronosis)을 일으키는 열성 유전성 대사질환입니다. 10대와 20대에 걸쳐 점차적으로 증상이 나타나기 시작하며, 60세 이후에는 뼈와 관절 질환을 악화시킵니다. 특징적으로 조직이 갈색으로 변하고 짙은 색의 소변을 봅니다. 이러한 색의 소변은 소변에 축적된 호모겐티신산이 공기와 만나면서 일어나는 현상입니다.</p><p>알캅톤뇨증은 남녀에게서 같은 비율로 발생하며, 여자보다 남자에서 증상이 더 심하게 나타납니다. 또한 신장질환을 동반한 경우 증상이 가장 심하게 나타납니다. 전 세계적으로 약 25만 명의 환자들이 있으며 체코슬로바키아인들과 도미니카 공화국 사람들에게서 높은 비율로 발생하여, 약 2만 명당 1명의 비율로 발생합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>알캅톤뇨증은 <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전됩니다. 알캅톤뇨증은 유전자 (homogentisate 1,2-dioxygenase gene: HGD gene)의 변이로 인해 호모겐티신산 산화효소(homogentisate 1,2-dioxygenase)가 생성되지 못하여 발병합니다. 호모겐티신산 산화효소는 아미노산의 한 종류인 티로신 분해 과정에서 호모겐티신산(homogentisic acid) 을 말레일아세토아세트산(maleylacetoacetic acid)으로 전환시키는 역할을 합니다. 따라서 이 효소가 생성되지 못하면 호모겐티신산이 체내에 축적되어 여러 증상을 일으키게 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>알캅톤뇨증 환자들은 코와 귓바퀴를 포함한 피부가 어둡게 변합니다. 이러한 피부 착색 현상은 주로 20∼30세에 나타나기 시작합니다. 가장 눈에 띄는 증상으로 땀샘이 많이 분포한 곳 (예; 겨드랑이 부분) 과 햇빛에 많이 노출되는 부분이 심하게 착색됩니다. 땀의 색깔도 갈색으로 옷에 묻어납니다. <strong>공막</strong>이 갈색으로 변하지만 시력이 손상을 입지는 않습니다. 환자들의 소변색은 갈색이며 소변을 공기 중에 방치하면 그 색깔이 더욱 짙어집니다.</p><p>근골격계에서는 <strong>고관절</strong>과 무릎, 어깨의 관절위축증, 강직, 통증으로 움직임에 제한을 받게 됩니다. 근골격계에 나타나는 알캅톤뇨증의 증상이 가장 심각한 장애를 일으킵니다. 호모겐티신산(Homogentisic Acid)이 계속 관절에 침착되면 관절은 조각조각 부서집니다. 질환이 계속 진행되면서 <strong>척추</strong>의 움직임이 줄어들어 전체적으로 움직임이 더욱 어려워집니다. 연골이 딱딱해져가면서 귓불도 두꺼워지며, 중이와 내이의 구조물들도 갈색이 됩니다.</p><p>심혈관계에서는 <strong>대동맥판</strong>과 <strong>삼첨판</strong>이 주로 영향을 받습니다. 호모겐티신산 입자가 판막을 석회화하여 딱딱하게 만들고, 혈관 내 죽상경화증을 일으키기도 합니다. 생식기계에서는 주로 남성의 전립선에 영향을 미치며, 전립선 안에 돌이 생성됩니다. 호흡기계에서는 <strong>성대</strong>, <strong>기관</strong>과 <strong>기관지</strong>에 호모겐티신산이 쌓입니다. 그 외 뇌를 포함한 중추신경계, <strong>췌장</strong>과 <strong>갑상선</strong> 등의 내분비기관, 치아에 영향을 미칩니다. 신장질환을 가진 알캅톤뇨증 환자들은 호모겐티신산의 배설에 장애가 있어 증상이 더 빨리 더 심하게 나타납니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>이 질환은 티로신 대사 과정의 문제로 호모겐티신산(Homogentisic Acid)이 신체에 축적되는 질환이므로, 혈액 또는 소변에서 호모겐티신산을 측정함으로써 진단을 내릴 수 있습니다. 그리고 타액, 조직 또는 혈액에서 유전자검사를 시행하여 유전자의 이상에 대해서 살펴볼 수 있습니다. 척추뼈 방사선 사진에서는 특징적인 변화로 요추의 추체 융합과 <strong>추간판</strong>의 퇴행 및 석회화가 관찰됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>알캅톤뇨증 환자는 저단백식이로 티로신(tyrosine)의 섭취를 줄여야 합니다. 또한 고용량의 비타민 C 섭취도 증상의 발현을 줄이는데 도움이 될 수 있습니다. 그 외 통증 등의 증상을 완화하기 위해 진통소염제 등의 대증요법이 필요할 수 있고 부작용과 합병증을 조절하기 위한 치료가 필요할 수 있습니다.</p><p>가족과 환자를 위해 유전상담이 필요합니다. ‘유전상담’이란 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 이 과정을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 충분한 정보를 얻을 수 있고, 이것을 바탕으로 환자 자신과 가족에 대해 결정을 내릴 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>http://www.medicinenet.com/alkaptonuria<br>Introne WJ, Gahl WA. Alkaptonuria. In: NORD Guide to Rare Disorders. Lippincott Williams &amp; Wilkins. Philadelphia, PA. 2003:431.<br>Suwannarat P, OBriena K, Perry MB, et al. Use of nitisinone in patients with alkaptonuria. Metabolism. 2005;54:719-28.<br>김정심, 이인규. 타이로신 대사질환. 이동환 편저. 고려의학. 2008년. pp 230-235<br>http://healthlink.mcw.edu<br>http://ghr.nlm.nih.gov<br>http://www.genetests.org<br>http://www.amcgenetics.or.kr/<br>http://www.emedicine.com/ped/topic64.htm</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_226.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

개요알캅톤뇨증은 티로신(Tyrosine)을 분해하는 데 필요한 효소인 호모겐티신산 산화효소(homogentisate 1,

Alkaptonuria

<div id="description">
<p>알캅톤뇨증(Alkaptonuria)은 소변이 공기에 노출되면 검게 변하는 유전 질환입니다. 연골과 피부와 같은 결합 조직에 어두운 색소가 축적되는 오크로노시스도 이 질환의 특징입니다. 이 청흑색 색소 침착은 보통 30세 이후에 나타납니다. 알캅톤뇨증을 가진 사람들은 일반적으로 성인 초기에 척추와 큰 관절에 관절염이 발생합니다. 이 질환의 다른 특징으로는 심장 문제, 신장 결석, 전립선 결석 등이 포함될 수 있습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>HGD 유전자의 돌연변이가 알캅톤뇨증을 유발합니다. HGD 유전자는 호모겐티시트 산화효소라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 단백질의 중요한 구성 요소인 페닐알라닌과 티로신을 분해하는 데 도움을 줍니다. HGD 유전자의 돌연변이는 이 과정에서 효소의 역할을 방해합니다. 그 결과, 페닐알라닌과 티로신이 분해될 때 생성되는 호모겐티시트산이라는 물질이 체내에 축적됩니다. 과도한 호모겐티시트산과 관련 화합물은 결합 조직에 침착되어 연골과 피부를 어둡게 만듭니다. 시간이 지남에 따라 이 물질이 관절에 축적되면 관절염이 발생합니다. 호모겐티시트산은 또한 소변으로 배출되어 소변이 공기에 노출되면 어두워집니다.</p>
<ul>
<li>HGD</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>이 질환은 드물며, 전 세계적으로 25만 명에서 100만 명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 알캅톤뇨증은 슬로바키아의 특정 지역(여기서 발생률은 약 1만 9천 명 중 1명)과 도미니카 공화국에서 더 흔합니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
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</ul>
</div>

 알캅톤뇨증(Alkaptonuria)은 소변이 공기에 노출되면 검게 변하는 유전 질환입니다. 연골과 피부와 같은 결합 

알캅톤뇨증의 원인, 빈도, 유전

<div id="introduction">
<p>조직흑갈병(Ochronosis)은 19세기 초 젊은 의사 아치볼드 개러드가 처음으로 묘사한 "오크레 같은" 붉은 갈색의 조직 색조에서 유래한 이름입니다. 아치볼드 개러드는 "대사의 선천적 오류"라고 부르는 이 질환을 "검은 소변" 질환인 알캅톤뇨증으로 명명하면서 역사를 바꾸었습니다. 그는 오크로노시스가 페놀 화합물의 침착으로 인해 발생한다고 제안했으며, 이는 "알캅톤"이 결합 조직에 중합되기 때문이라고 했습니다. 이 효소가 결핍되어 있었고 이는 "화학적 개체성"으로 유전된다고 설명했습니다.

이것은 유전자 개념화 이전에 이루어진 통찰력 있는 연구였습니다.
개러드 박사의 연구는 오늘날 우리가 생화학, 유전학, 의학을 이해하는 데 핵심적인 기초를 쌓았습니다. 알캅톤뇨증은 원형적인 상염색체 열성 질환의 초기 설명으로 상징적입니다.
오늘날 우리는 HGD 유전자에서 발생하는 돌연변이로 인해 호모겐티시트 1,2 디옥시게나제의 발현이 저해된다는 것을 알고 있습니다. 이는 개러드 박사의 "화학적 개체성"으로 설명됩니다.

호모겐티시트산(알캅톤)의 혈청 수치는 시간이 지남에 따라 증가하고 조직에 중합됩니다. 이 격리 효과는 내인성 오크로노시스라고도 합니다.
이 기사에서는 내인성 오크로노시스와 외인성 오크로노시스를 검토합니다. 외인성 오크로노시스는 위에서 언급한 동일한 효소를 경쟁적으로 억제하는 약물의 부작용으로 흔히 나타납니다. 내인성 오크로노시스와 달리, 침착은 종종 피부에 국한됩니다.
</p>
</div><div id="etiology">
<p>알캅톤뇨증은 상염색체 열성 방식으로 유전되며, 호모겐티시트 1,2 디옥시게나제(HGD) 효소를 코딩하는 비활성 유전자가 3q21-23 염색체에 위치합니다. 이 효소는 페닐알라닌/티로신 대사의 주요 분해 경로의 중요한 구성 요소입니다.

그 결과 호모겐티시트의 전신적 격리가 발생합니다. 호모겐티시트는 무색의 페놀로, 벤조퀴논으로 분해되면 콜라겐과 비가역적으로 결합할 수 있습니다. 또 다른 효과는 이 분자가 중합되어 무지갯빛 어두운 색조를 띠며, 영향을 받은 조직을 착색시키고 소변을 검게 만드는 것입니다. 이러한 과정은 단순한 변색 외에도 모든 유형의 콜라겐에서 분해, 퇴행 및 발달 문제를 일으킬 수 있습니다.

외인성 오크로노시스는 동일한 과정의 제한된 피부 버전입니다. 외인성 오크로노시스에서는 다양한 페놀 화합물이 호모겐티시트 디옥시게나제를 효소적으로 억제합니다. 그 결과는 화학적으로 알캅톤뇨증과 매우 유사하지만 피부에 국한됩니다. 외인성 오크로노시스를 일으키는 일반적인 페놀은 퀴닌/항말라리아제, 

레조르시놀/여드름 약물, 피크린산, 그리고 화장품 및 약물로 사용되는 강력한 멜라닌 억제제인 하이드로퀴논입니다.
</p>
</div><div id="epidemiology">
<p>알캅톤뇨증과 내인성 오크로노시스의 대부분의 민족 집단에서의 유병률은 10만 명 중 1명 미만입니다. 지난 50년 동안 미국에서는 단 22건만이 확실히 진단되었습니다. 이는 드문 질환이지만 특정 인구에서는 훨씬 더 흔할 수 있습니다(예: 도미니카 공화국과 슬로바키아에서는 2만 명 중 1명의 유병률이 알려져 있습니다).
외인성(후천적) 오크로노시스의 유병률은 사하라 사막 이남 아프리카에서 훨씬 더 널리 퍼져 있는 것으로 보입니다. 이 지역에서는 항말라리아제와 탈색제와 같은 원인 페놀의 사용 빈도, 농도 및 기간이 더 높습니다.
</p>
</div><div id="pathophysiology">
<p>책임이 있는 돌연변이는 일반적으로 HGD 유전자의 6, 8, 10, 13번 엑손에 나타나며, 이 유전자는 호모겐티세이트 디옥시게나제 효소를 코딩합니다. 그러나 100개 이상의 이상이 기록되어 있으며, 아직 유전적으로 특성화되지 않은 드문 상염색체 우성 변이도 있습니다.

호모겐티세이트 디옥시게나제는 주로 호모겐티세이트를 말레야세토아세테이트로 전환하고, 결국 배설을 위한 케톤으로 전환하는 역할을 하는 헥사머 금속 단백질입니다. 결함이 있을 경우 기질인 호모겐티세이트가 혈청에서 2~3배 증가합니다. 신장에서 제거되며 무색이고 수용성이지만, 빠르게 벤조퀴논 아세테이트로 분해되며 이는 이러한 속성을 공유하지 않습니다. 더욱이, 벤조퀴논은 콜라겐으로 침전되고 중합됩니다.
</p>
</div><div id="history_and_physical">
<p>가장 초기의 징후는 부모가 아기의 더러워진 기저귀가 검은색임을 알아차리는 것입니다. 피부와 뼈의 변색이 두드러질 수 있으며, 이 질환은 교활하게 나타나 나중에 발현될 수 있습니다.

환자는 십대 후반이나 30대 초반에 허리 통증이나 큰 관절 통증을 호소할 수 있습니다. 공막과 귀의 핀나의 색소 침착은 고전적이지만 종종 나중에 나타납니다. 심각도는 매우 다양하며 예후 가치가 거의 없습니다.

여러 부위에서 지속적인 힘줄 파열, 특히 최소한의 외상으로 인한 파열도 경고 신호입니다. 신체 검사에서 아킬레스건이 두꺼워지고 윤활낭 삼출이 흔히 나타납니다.

대동맥 판막 잡음은 종종 선천적 이상 없이도 훨씬 이른 시기에 들립니다.
</p>
</div><div id="evaluation">
<p>알캅톤뇨증의 경우, 소변에서 호모겐티세이트를 위한 크로마토그래피 분석이 진단적일 수 있으며, 특히 공기에 노출된 후 색 변화가 관찰될 경우 그렇습니다.

유전자 검사는 개인의 상염색체 열성 질환 존재 여부와 이형 접합 보인자 여부를 확인할 수 있습니다. 현재 이러한 유전체 데이터베이스는 유전자 검사 등록부에 의해 유지되고 있습니다.
외인성 오크로노시스의 경우, 과거에 알려진 페놀 약물을 포함한 병력을 기반으로 의심할 수 있습니다.
자외선 사진 촬영은 알려진 감별 진단을 확인하거나 배제할 수 있지만, 기미와의 동반성 때문에 유도 형광 및 시간 경과 관찰 또는 단순한 우드 램프 관찰을 포함한 사용이 줄어들었습니다.

피부 생검과 조직학적 확인이 금표준입니다.
공초점 현미경은 비침습적 진단을 위한 유망한 옵션으로 떠오르고 있습니다.
</p>
</div><div id="treatment_management">
<p>치료 / 관리
아스코르브산(비타민 C)은 티로신 대사, 콜라겐 재생 및 발달의 여러 단계에서 중요한 보조 인자이자 부분 기질로서 역사적으로 대량 투여가 시도되었으나 큰 성공이나 효능을 보이지 못했습니다.
페닐케톤뇨증 치료를 위해 티로신과 페닐알라닌의 식이 제한이 성공적이었으나, 이는 특히 달성하기 어렵고, 효능은 비타민 C 대량 투여와 유사합니다.

유전성 티로신혈증과 밀접하게 관련된 질환의 1차 치료제로 승인된 니티시논은 질병 진행을 수정하는 유일한 중재입니다. 따라서 이는 치료의 주축이 되지만, 사용은 신중하고 주의 깊게 관찰해야 합니다.

의인성 수지상 각막병증에 대한 각막 검사를 포함하여, 전방은 정상 압력과 녹내장에 취약한 색소 변화를 평가해야 합니다.
혈청 티로신 측정과 함께 간 기능 검사를 추적하는 것이 혈청학적 검사를 위해 권장됩니다.
유전성 티로신혈증에서 중요한 후유증으로 나타난 신경정신과적 추적 관찰이 권장됩니다.

이 물질은 전구체인 하이드록시페닐피루베이트로부터 호모겐티세이트를 형성하는 데 필요한 효소인 하이드록시페닐피루베이트 디옥시게나제의 활성을 차단합니다. 니티시논은 호모겐티세이트 혈청 수치를 정상화하는 데 많은 가능성을 보여주었습니다.
역사적으로, 획득성 또는 의인성 오크로노시스는 피부 이식 외에는 치료가 매우 어려웠으며, 글리콜산을 통한 화학적 박피와 피부 연마가 사용되었습니다.
외인성 오크로노시스의 경우, 치료는 주로 예방적이었으며, 유해 물질 사용을 중단하는 것이 여전히 1차 접근법이어야 하며, 티로신/페닐알라닌 감소 식이와 함께 최근에는 광생물조절 및 광역학 치료가 새로운 치료법으로 등장했습니다.

</p>
</div><div id="differential_diagnosis">
<p>알캅톤뇨증은 매우 다양한 증상을 가지고 있으며, 이를 배제하기 위한 감별 진단도 다양합니다. 그러나 혈청 음성 관절병증, 예를 들어 척추증을 평가하는 것이 주요 접근법입니다. 알캅톤뇨증은 큰 관절의 관절통과 유사한 증상을 보입니다.
천장관절의 보존은 특히 우려되지만, 침범된 관절 연골 없이 뼈의 침식, 관절 공간의 가성 확장 및 경화성 변환이 염증성 관절병증을 배제하는 주요 특징입니다.

관절염은 임상적으로 골관절염과 구별할 수 없습니다.
류마티스 혈액 매개변수의 전체 지수와 NSAIDs(또는 DMARDs를 시작한 경우)에 대한 증상 반응을 관찰해야 합니다.
멜라스마는 외인성 오크로노시스의 중요한 모방 질환으로, 가장 일반적으로 처방되는 치료제(하이드로퀴논)는 외인성 오크로노시스의 증상을 악화시킬 것입니다. 이러한 질환은 종종 겹치며, 멜라스마의 과도한 치료로 인한 의인성 역설적 어두워짐이 특히 우려됩니다. 문헌에서는 이러한 환자에 대한 최선의 관리 방법에 대해 결론을 내리지 못했습니다.

피부 변색을 일으키는 다른 감별 진단도 고려해야 합니다. 콜로이드 은과 금 염에서 각각 발생하는 아르기리아 또는 크리시아시스는 피부를 푸르스름한 회색으로 변색시킬 수 있습니다.
</p>
</div><div id="prognosis">
<p>알캅톤뇨증의 기대 수명은 거의 정상에 가깝지만, 삶의 질에 미치는 영향은 주목할 만합니다.
초기 생애에는 대부분의 환자가 무증상이지만 옷에 얼룩이 생기는 것을 제외하고는 무증상입니다. 페놀 침착을 연속적인 DEXA 스캔으로 추적하고 성장을 평가하는 것이 권장되며, 이는 저해될 수 있으며, 영양 상태는 페닐알라닌/티로신이 풍부한 식품을 제한하는 것을 평가해야 합니다.
관절통과 관절염은 영향을 받은 환자에게 거의 보편적이며, 30세부터 오크로노틱 관절염으로 인한 관절 교체를 기대할 수 있습니다.

특히 연골 침범은 골관절염에서 나타나는 뼈 대 뼈 증상을 가속화합니다.

흉추와 요추, 특히 추간판의 침범은 심각한 허리 통증을 유발합니다.
오크로노시스의 결과로서 예후적으로 더 우려되는 것은 심장의 판막 잎의 침범입니다. 조직흑갈병은 대동맥 판막에 가장 많이 영향을 미치며, 대동맥 기능 부전은 조기 심장 질환의 원인으로 자주 지목됩니다.

마지막으로, 환자는 신장 및 전립선 결석 형성의 발생률이 증가합니다.
</p>
</div><div id="complications">
<p>제초제 니티시논으로 치료받는 사람들은 장기 사용 시 특히 무증상 및 서서히 진행되는 합병증으로서 수지상 각막병증의 증상을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

신장 기능은 많은 양의 호모젠티신산을 여과함에도 불구하고 정상 상태를 유지합니다. 크레아티닌 청소율의 감소는 다른 동반 질환으로 인한 것일 가능성이 큽니다.</p>
</div><div id="enhancing_healthcare_team_outcomes">
<p>알캅톤뇨증은 흥미로운 특이성을 가진 드문 대사 질환입니다. 일선 의료 제공자는 부모가 검은색 얼룩이 있는 기저귀에 대해 걱정하거나 소변 검사 샘플이 공기에 노출되면 어두워지는 경우 이 진단을 고려해야 합니다. 밀접하게 관련된 페닐케톤뇨증 및 유전성 티로신혈증과 달리, 알캅톤뇨증은 인지 발달과 성장을 저해하지 않습니다.
</p>
</div><div id="references">
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</ul></p>
</div>

서 유래한 이름입니다. 아치볼드 개러드는 "대사의 선천적 오류"라고 부르는 이 질환을 "검은 소변" 질환인 알캅톤뇨증으로 명명하면서 역사를 바꾸었습니다. 그는 오크로노시스가 페놀 화합물의 침착으로 인해 발생한다고 제안했으며,

조직흑갈병의 원인, 진단, 치료 및 관리

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>페닐케톤뇨증(PKU)은 선천성 대사 장애로 적절한 혈액검사(예, 신생아 대사 이상 검사)만 이루어진다면 출생 직후 바로 진단할 수 있는 질환입니다.<br><br>페닐케톤뇨증은 페닐알라닌 하이드록실라자(Phyenylalanine Hydroxylas)라는 효소가 없거나 부족해서 생기는 대사 질환입니다. 정상적인 단백질 대사과정에서 페닐알라닌은 티로신(Tyrosine)이라는 다른 아미노산으로 전환되어 단백질 형성에 사용되지만, 페닐알라닌 하이드록실라제가 부족하거나 없으면, 페닐알라닌은 신체 내에 쌓이고 이렇게 쌓인 페닐알라닌이 뇌 조직에 악영향을 미치게 됩니다.</p><p><img alt="페닐케톤뇨증" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_328_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>페닐케톤뇨증은 남성과 여성에게서 동일한 비율로 발생하며, 한국인에서는 4만 명 이상에서 1명씩 발병합니다.<br><br>페닐알라닌 하이드록실라제(Phenylalanine hydroxylase) 유전자 2개에 심한 변이가 생겨 페닐케톤뇨증이 나타난 경우를 고전적 페닐케톤뇨증이라고 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>페닐케톤뇨증은 상염색체 열성 유전되며, 원인이 되는 유전자는 12번 염색체의 장완에 위치(12q23.2)하고 있습니다. 그러나 모든 페닐케톤뇨증이 같은 유전자의 변이로 생기는 것은 아니며 지금까지 페닐케톤뇨증을 일으키는 300개 이상의 유전자 변이가 알려져 있습니다. 각각의 유전자 변이에 따라 페닐알라닌의 혈중 농도가 다르므로, 치료식이는 각자가 아미노산을 분해하는 능력에 따라 다르게 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>출생 직후에는 페닐케톤뇨증의 증상이 나타나지 않습니다. 이 질환을 가진 영아는 비정상적으로 졸려하고 피곤해할 수 있고, 수유를 하기가 어려울 수 있습니다. 치료를 하지 않으면 이 질환을 가진 아기들은 옅은 색의 눈동자와 피부, 머리카락을 가지는 경향이 있고, 습진과 비슷한 발진이 생길 수 있습니다. 페닐케톤뇨증 환아들은 페닐알라닌의 대사 부산물인 페닐아세트산(Phenulacetic acid) 때문에 소변과 땀에서 쥐오줌냄새 같은 퀴퀴한 냄새가 납니다.<br><br>치료를 하지 않으면 대부분의 영아는 아주 심한 지적장애를 보이게 되며, 발작, 과다행동, 불안정한 걸음걸이, 비정상적인 자세, 공격적인 행동, 정신과적 장애 등과 같은 여러 가지 신경학적 이상이 나타납니다. 일부에서는 경련이 나타나기도 합니다.<br><br>이 질환을 가진 여성 환자들이 임신하였을 때 특별한 이유 없이 유산되거나 태아의 성장이 늦어질 수 있습니다. 산모의 혈중 페닐알라닌의 농도에 따라 태아의 기형이 생길 수 있으므로, 임신을 계획하고 있다면 태아의 기형을 막기 위해 임신 전부터 치료 식이를 시작하여 출산할 때까지 계속 유지하여야 합니다.</p><strong>◈ 중증소견</strong><br>경련, 발달 지연이 나타날 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>혈액 검사를 통해 페닐알라닌의 혈청 내 수치가 정상보다 10~60배 이상 높을 때 페닐케톤뇨증으로 확진할 수 있습니다. 소변을 이용한 염화제이철 반응에 녹색을 보이면 진단 가능하지만, 페닐케톤뇨증 영아는 출생 시 증상이 없고, 소변 검사는 생후 첫 수일간은 음성으로 나올 수 있습니다. 따라서 진단은 페닐알라닌의 혈중 농도를 측정함으로써 내려집니다.&nbsp;<br><br>페닐케톤뇨증은 산전 진단이 가능하며, 출생 직후 모든 신생아들은 혈액 검사를 통해 이 질환을 진단할 수 있습니다. 우리나라에서는 출생 후 모든 아기들에게 페닐케톤뇨증을 포함하여 선천성 대사 질환에 대한 검사를 시행하는데, 이 검사는 아기의 발뒤꿈치에서 혈액을 소량 채취하여 시행됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>페닐케톤뇨증의 치료 목표는 체액 내의 페닐알라닌과 그 대사 물질을 감소시켜 뇌손상을 예방 또는 감소시키는 것입니다. 정상 페닐알라닌의 수치는 1mg/㎗인데, 유지해야 하는 바람직한 혈중 페닐알라닌의 수치는 2∼6mg/㎗ 입니다. 이렇게 정상에 가까운 페닐알라닌 수치를 유지하기 위해서는 치료 식이를 해야 하고, 세심한 주의를 필요로 합니다.<br><br>페닐알라닌은 체내에서 생성되지 않기 때문에 지나치게 부족하게 되면 페닐알라닌 결핍에 의한 증상이 나타납니다. 기면, 식욕감퇴, 빈혈, 발진, 설사, 심할 경우 사망에까지 이를 수 있습니다.<br><br>식이요법을 꾸준하게 유지함으로써 지적장애는 물론 신경학적 증상과 행동의 문제, 피부에 생기는 문제를 예방할 수 있습니다. 치료는 생후 3개월 이내에 시작되어야 하며, 치료가 늦어질수록 지적장애가 생길 확률이 높습니다. 페닐케톤뇨증을 앓고 있는 아동의 경우 식이요법을 중단하게 되면 신경학적인 문제가 발생하고 지능도 떨어지게 되므로 치료를 중단해서는 안 됩니다.<br><br>페닐알라닌은 대부분의 단백질 식품에 존재하므로 자연 재료를 이용한 식이로 완전하게 페닐알라닌을 조절하기란 불가능합니다. 영아기에는 저페닐알라닌 분유를 섭취하고, 육류와 우유, 유제품과 같이 단백질이 풍부한 음식은 피해야 하고, 과일, 야채, 몇몇 곡류 등 단백질 함유가 낮은 음식으로 양을 조절한 식단을 짜서 섭취해야 합니다.<br><br><strong>연령별 고려사항</strong><br>생후 1개월에서 15세까지를 10단계로 나누어 월, 연령별로 페닐케톤뇨증 환아의 하루에 필요한 페닐알라닌 양, 에너지 및 단백질의 권장량을 아래의 연령별 지시 영양량에 따른 단위 배분포와 같이 정리하였습니다.<br><br>에너지와 단백질의 권장량은 한국인 6차 권장량과 미국 로스 회사의 영양지원 지침서를 기준으로 환아의 건강 유지 및 성장 발육에 필요한 영양을 기본으로 하였습니다. 그러나 이러한 권장량은 어디까지나 하나의 기준이므로 실제 식사요법에서는 혈액검사를 하여 주치의에게 진료를 자주 받으면서 개인에게 적합한 양을 결정하여야 합니다.<br><br>1) 영아기<br>페닐케톤뇨증으로 진단되면 저 페닐알라닌 분유나 페닐알라닌 제거 분유를 기본으로 하여 식이요법을 시작합니다. 부족한 페닐알라닌은 모유(모유가 부족한 경우는 조제분유)로 보충합니다. 이러한 경우, 연령별 지시 영양량을 참고로 페닐알라닌, 에너지, 단백질의 1일 량을 설정하여 저 페닐알라닌 분유와 모유의 비율이 결정됩니다.<br><br>수유량, 모유분비량도 고려하여 혈중 페닐알라닌치가 2~6mg/㎗를 유지하도록 저 페닐알라닌 분유의 양을 정합니다.<br><br>조제분유의 경우, 페닐알라닌 양은 63~88mg/㎗이며 제품에 따라 조금씩 다르기 때문에 자연단백의 비율을 많이 하기 위해서는 페닐알라닌이 적게 포함된 것을 선택하도록 합니다.<br><br>치료용 분유는 모유와 조제분유보다 삼투압이 높으므로 분유를 탈 때의 물 외에도 추가로 수분을 충분히 공급해야 합니다.<br><img alt="연령별 지시 영양량에 따른 단위 배분포" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_328_g03.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>2) 이유기<br>영아기 후반부터 이유식을 먹지만 주가 되는 것은 어디까지나 치료용 분유이고, 그 분유 중의 페닐알라닌 양과 이유식 중의 페닐알라닌 양과의 합계가 그 연령층에서 섭취해야 할 지시 페닐알라닌 양이 되게끔 조정해야 합니다. 이유식은 단백질이 적은 식품인 야채, 과일, 감자, 고구마류, 그밖에 곡류, 전분, 사탕, 유지류 등을 주로 선택합니다.<br><br>일반적으로 권하는 것으로 야채 스프 다음으로 당질이 많은 죽이나 감자, 그리고 단백질이 많은 난황, 두부 등이지만 이와 같은 단백질 식품에 맛을 들이면 유아기 이후의 식이요법으로 페닐알라닌을 제한하는 데 어려워지기 때문에 감자, 고구마, 야채, 과일, 곡류를 중심으로 이유식을 합니다.<br><br>치료용 분유 이외에 여러 가지 식품을 먹게 되면 계산도 복잡하게 되어 조절하기가 어려워져서 이유가 늦어집니다. 또한 치료용 분유를 계속 섭취해야 하므로 적절한 시기에 야채 등 분유 이외의 식품을 먹게 하여야 합니다.<br><br>3) 유아기<br>성장에 따라 에너지, 단백질이 많이 필요하게 되지만 페닐알라닌을 제한하다보면 단백질의 섭취량이 부족해지기 쉽습니다. 이 시기에는 음식에 대한 즐거움이 생겨 지금까지 맛있었던 치료용 분유를 싫어하게 되거나 매일 똑같이 먹던 것을 지루하게 느낄 수도 있습니다. 그러므로 유아원, 유치원의 간식과 식사에 대한 세심한 검토가 필요합니다.<br><br>4) 학동기<br>초등학교에 입학하면 학교급식이 시작되는데 다른 학생과 동일한 것을 먹지 못하는데서 오는 심적 부담감과 소외감을 느낄 수 있습니다. 따라서 영양사와 담임선생님과의 면담을 통해 적절한 식이가 이루어지도록 해야 합니다.<br><br>5) 중/고등학생<br>뇌 발달이 매우 빠르게 이루어지는 영아기에는 식이요법을 엄격하게 제한하지만 나이가 들어감에 따라 뇌파, 혈중 페닐알라닌 수치 등을 관찰하면서 식이요법을 실시합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>「희귀 난치성질환」 보건복지부, 한국성인병예방협회, 2002<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/disease/Phenylketo.html<br>http://www.emedicine.com/PED/topic1787.htm<br>http://www.mayoclinic.com/health/phenylketonuria/DS00514<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=261600<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&amp;part=pku<br>DEVELOPMENTAL MEDICINE AND CHILD NEUROLOGY. 1979, 21, 311-320</p></div></body></html>

개요페닐케톤뇨증(PKU)은 선천성 대사 장애로 적절한 혈액검사(예, 신생아 대사 이상 검사)만 이루어진다면 출생 직후 바로 진단할 수 있는 질환입니다.페닐케톤뇨증은 페닐알라닌 하이드록실라자(Phyenylalanine

고페닐알라닌혈증

Classical phenylketonuria

고전적 페닐케톤뇨증

<div id="description">
<p>고전적 페닐케톤뇨증(Classical phenylketonuria)(일반적으로 PKU로 알려짐)은 혈액 내 페닐알라닌이라는 물질의 수치를 증가시키는 유전 질환입니다. 페닐알라닌은 특정 음식(고기, 계란, 견과류, 우유 등)과 일부 인공 감미료에서 얻는 단백질 구성 요소(아미노산)입니다. PKU가 치료되지 않으면 페닐알라닌이 체내에 유해한 수준으로 축적되어 지적 장애 및 기타 심각한 건강 문제를 일으킬 수 있습니다.</p>
<p>PKU의 징후와 증상은 경증에서 중증까지 다양합니다. 이 질환의 가장 심각한 형태는 고전적 PKU로 알려져 있습니다. 고전적 PKU를 가진 유아는 몇 개월 동안 정상으로 보입니다. 치료하지 않으면 이 아이들은 영구적인 지적 장애를 겪게 됩니다. 발작, 발달 지연, 행동 문제 및 정신 질환도 흔합니다. 치료받지 않은 사람들은 체내 과도한 페닐알라닌의 부작용으로 쾌쾌한 냄새나 쥐 같은 냄새가 날 수 있습니다. 고전적 PKU를 가진 아이들은 영향을 받지 않은 가족 구성원보다 피부와 머리카락이 더 밝고 습진과 같은 피부 질환을 가질 가능성이 높습니다.</p>
<p>이 질환의 덜 심각한 형태는 때때로 변형 PKU 및 비-PKU 고페닐알라닌혈증이라고 불리며, 뇌 손상의 위험이 적습니다. 매우 경미한 경우의 사람들은 치료가 필요하지 않을 수 있습니다.</p>
<p>PKU는 종종 페닐알라닌이 적은 식단을 따름으로써 관리할 수 있습니다. 페닐알라닌은 모든 단백질에 존재하므로 PKU 식단은 고기, 유제품, 견과류, 두부 및 단백질이 많은 다른 음식을 피하는 것을 포함합니다. PKU를 가진 유아는 저단백질 분유로 먹여야 합니다. 영향을 받은 사람들은 종종 특정 과일과 채소 및 지방과 설탕이 포함된 음식(버터, 젤리, 파스타, 감자칩 등)으로 제한됩니다. 다이어트 소다 및 많은 저칼로리 제품에 포함된 인공 감미료 아스파탐은 페닐알라닌이 많이 포함되어 있으므로 피해야 합니다. 안전하게 섭취할 수 있는 페닐알라닌의 양은 각 사람마다 다릅니다. 영향을 받은 사람들은 건강 관리 전문가와 협력하여 개별화된 식단을 개발해야 합니다.</p>
<p>PKU를 가진 어머니에게서 태어난 아기들은 저페닐알라닌 식단을 따르지 않는 경우 지적 장애의 위험이 큽니다. 이 아기들은 출생 전 매우 높은 수준의 페닐알라닌에 노출되기 때문입니다. 이 유아들은 또한 저체중으로 태어나고 다른 아이들보다 더 천천히 성장할 수 있습니다. 또한 심장 결함이나 기타 심장 문제, 비정상적으로 작은 머리 크기(소두증) 및 행동 문제를 가질 수 있습니다. 저페닐알라닌 식단을 따르지 않는 PKU를 가진 여성(페닐알라닌 수치가 높은 경우)은 임신 손실의 위험도 높습니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>PAH 유전자의 변이(돌연변이)로 인해 고전적 페닐케톤뇨증이 발생합니다. PAH 유전자는 페닐알라닌 하이드록실화효소라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 아미노산 페닐알라닌을 체내의 다른 중요한 화합물로 전환합니다. PAH 유전자 변이는 페닐알라닌을 효과적으로 처리할 수 없는 변형된 페닐알라닌 하이드록실화효소를 생성하게 합니다. 그 결과, 이 아미노산이 혈액 및 기타 조직에서 독성 수준으로 축적될 수 있습니다. 뇌의 신경 세포는 페닐알라닌 수치에 특히 민감하기 때문에, 이 물질의 과도한 양은 뇌 손상을 일으킬 수 있습니다.</p>
<p>가장 심각한 형태의 질환인 고전적 PKU는 페닐알라닌 하이드록실화효소 활동이 매우 낮거나 전혀 없는 사람들에게 발생합니다. 치료받지 않은 고전적 PKU를 가진 사람들은 심각한 뇌 손상 및 기타 심각한 건강 문제를 일으킬 만큼 높은 페닐알라닌 수치를 가지고 있습니다. 효소가 일부 활동을 유지할 수 있게 하는 PAH 유전자 변이는 변형 PKU 또는 비-PKU 고페닐알라닌혈증과 같은 덜 심각한 형태의 질환을 초래합니다.</p>
<p>다른 유전자의 변화가 PKU의 심각도에 영향을 미칠 수 있지만, 이러한 추가 유전적 요인에 대해서는 거의 알려져 있지 않습니다.</p>
<ul>
<li>PAH</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>PKU의 발생은 전 세계적으로 민족 그룹과 지리적 지역에 따라 다릅니다. 미국에서는 PKU가 신생아 25,000명 중 1명꼴로 발생합니다. 대부분의 PKU 사례는 출생 직후 신생아 선별 검사로 감지되며, 치료가 즉시 시작됩니다. 그 결과, 고전적 PKU의 심각한 징후와 증상은 거의 보이지 않습니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 변이가 있어야 질환이 발생한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 변형된 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.</p>
</div><div id="references">
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</div>

 고전적 페닐케톤뇨증(Classical phenylketonuria)(일반적으로 PKU로 알려짐)은 혈액 내 페닐알라닌이라는 물질의 수치를 증가시키는 유전 질환입니다. 페닐알라닌은 특정 음식(고기, 계란, 견과류, 

고전적 페닐케톤뇨증의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">라이신 및 하이드록시라이신 대사장애(Disorders of lysine and hydroxylysine metabolism)에 해당하는 질환에는 글루타르산뇨증, 하이드록시라이신혈증, 고라이신혈증 등이 포함됩니다. 세부 질환에 대해서는 별도로 기술한 각 설명자료를 참고하십시오.<br><br>글루타르산뇨증은 출생 이후 대두증이 발생하고, 이후 유아기부터 반복적인 급성 뇌증상 (구토, 의식 이상, 경련 등), 저혈당, 케톤뇨증, 산혈증, 고암모니아혈증, 간수치 상승 등이 발생할 수 있습니다. 이 병에 대해서는 별도로 기술한 글루타르산뇨(Glutaric acidura)를 참고하십시오.&nbsp;<br><br>하이드록시라이신혈증과 고라이신혈증은 더욱 드문질환으로 무증상에서부터 발달지연, 경련, 강직 등이 관찰됩니다. 장기 예후에 대해서는 아직 알려진 바가 많지 않으나, 신경계 증상이 주를 이루며 이 관리가 중요합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1형 글루타르산뇨증은 GCDH 유전자의 돌연변이로 인한 효소 기능 결함으로 발생합니다. 해당 효소는 라이신, 하이드록시라이신, 트립토판의 대사에 관여하며 이에 문제가 생길 경우 글루타르산을 포함한 대사 물질이 체내에 쌓이고 결국 뇌의 기저핵과 같은 운동을 조절하는 중추에 축적되어 신경학적 손상을 일으키게 됩니다. 고라이신혈증은 라이신을 alpha-aminoadipic semialdehyde로 변환시키는 AASS 효소 유전자의 돌연변이로 발생합니다.<br>이 병은 상염색체 열성으로 유전되며, 보통 부모로부터 돌연변이가 있는 유전자를 하나씩 물려받아 발병합니다.<br>한편 하이드록시라이신혈증의 원인 유전자는 아직 밝혀지지 않았습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">● 글루타르산뇨증<br>&nbsp;1형 글루타르산뇨증에 이환된 환자는 출생시에는 보통 대두증 이외에 별다른 증상 없이 건강합니다. 하지만 생후 3개월에서 3세 사이에 대부분의 환아들이 발열, 수술 등의 스트레스 상황에서 급성 뇌병증 증상이 발생하게 되고 (근긴장저하, 근긴장이상) 이후에는 중증의 비가역적인 이상운동 증세를 나타내기 시작합니다. 이는 뇌성마비에서 관찰되는 증상과 유사하며 근긴장이상증과 지속적인 불수의적 움직임 등이 이에 포함됩니다. 반복된 스트레스 상황으로 증상이 더 악화될 수 있으며, 이와 함께 경증 또는 중등도의 지적 장애도 동반될 수 있으나 심각한 인지 기능 장애는 흔하지 않습니다. 6세 이전에 뇌손상이 시작되었을 때 더 심한 양상을 보이는 경향이 있습니다.<br>치료가 적절히 이루어지지 않으면 대부분 생후 1년 이내에 점차적으로 증상이 발현되기 시작하며 증상 없이 남아 있는 경우는 보통 5%가 되지 않습니다. 소수의 환자에서 청소년기 후기 또는 성인기 초기에 비특이적인 신경증상에 대한 검사 도중에 발견되곤 합니다. 장기 예후에 대해서는 아직 알려진 바가 많지 않으며, 신경계 증상 이외에도 만성신질환과 같은 질환도 발생할 수 있다고 알려져 있습니다.<br><br>● 고라이신혈증<br>&nbsp;고라이신 혈증에 이환된 환자는 발달지연, 경련, 강직 등을 보입니다. 운동실조, 저신장이 발생하기도 합니다. 경도의 인지 장애, 집중력 저하, 관절의 과신전이 관찰되기도 하며, 눈신경 저형성이 보고된바 있습니다. 다만 증상의 중증도가 다양하여 증상이 전혀 보이지 않는 경미한 환자도 있습니다.&nbsp;<br><br>● 하이드록시라이신혈증&nbsp;<br>&nbsp;하이드록시라이신혈증 환자는 지능저하를 보이며, 소변에서 하이드록시라이신이 검출됩니다. 그러나 병이 매우 드물어 그밖의 정보는 알려진 바 없습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">질량분석기기를 통하여 글루타르산 등의 특정 대사물질을 체액이나 조직에서 측정함으로써 진단할 수 있으며, 신생아기에 조기 진단하는 것이 신경학적 예후를 좋게 하는데 매우 중요합니다. 따라서 많은 나라에서 신생아 선별검사에 포함되어 있습니다. 여기서 이상소견이 관찰되면, 1형 글루타르산뇨증은 GCDH 유전자 돌연변이 검사 또는 GCDH 효소 검사와 같은 확진 검사를 통해 최종 진단하고, 고라이신혈증의 경우 AASS 유전자 돌연변이를 검사하여 진단합니다.<br>만약 가족 구성원 중에서 질환이 확인된 경우 산전 진단을 통해 해당 유전자의 돌연변이를 확인할 수도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1형 글루타르산뇨증 환자에서 운동 증상의 발현은 빨리 진단되고 적절히 치료한다면 80~90%에서 예방이 가능합니다. 치료는 저라이신, 트립토판 식이와 경구 카르니틴 보충, 그리고 뇌병증을 유발할 수 있는 스트레스 상황에서의 적절한 응급 처치가 주가 됩니다. 고라이신혈증에서는 강직의 치료에 보툴리눔 톡신을 사용하나 치료에 대한 반응은 다양합니다.&nbsp;<br>환자가 있는 가족에서는 유전 상담이 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Glutaric aciduria type I: from clinical, biochemical and molecular diversity to successful therapy. J Inherit Metab Dis. 1999;22:381<br>Tondo M, Calpena E, Arriola G, et al. Clinical, biochemical, molecular and therapeutic aspects of 2 new cases of 2-aminoadipic semialdehyde synthase deficiency. Mol Genet Metab 2013;110:231-6.<br>https://ghr.nlm.nih.gov/condition/glutaric-acidemia-type-i<br>https://rarediseases.org/rare-diseases/glutaricaciduria-i/<br>https://omim.org/entry/238700</div></body></html>

개요라이신 및 하이드록시라이신 대사장애(Disorders of lysine and hydroxylysine metabolism)에 해당하는 질환에는 글루타르산뇨증, 하이드록시라이신혈증, 고라이신혈증 등이 포함됩니다.

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