<div id="description">
<p>샌드호프병(Sandhoff’s disease)은 뇌와 척수(중추 신경계)의 신경 세포(뉴런)를 점진적으로 파괴하는 드문 유전 질환입니다. 이 질환은 증상과 징후가 처음 나타나는 나이에 따라 세 가지 주요 유형으로 분류됩니다: 영아형, 소아형, 성인형.</p>
<p>샌드호프병의 영아형은 가장 흔하고 심각한 형태로, 유아기에 나타납니다. 이 질환을 가진 유아는 일반적으로 3개월에서 6개월 사이에 정상으로 보이다가 발달이 느려지고 운동에 사용되는 근육이 약해집니다. 영향을 받은 유아는 뒤집기, 앉기, 기기와 같은 운동 기술을 잃습니다. 또한 큰 소리에 과장된 놀람 반응을 보입니다. 질병이 진행됨에 따라 샌드호프병을 가진 아이들은 발작, 시력 및 청력 상실, 지적 장애를 경험합니다. 눈 검사로 확인할 수 있는 체리 레드 스팟이라는 눈 이상이 이 질환의 특징입니다. 일부 영향을 받은 아이들은 독특한 얼굴 특징, 장기 비대(장기 비대증), 또는 뼈 이상을 가질 수 있습니다. 샌드호프병의 영아형을 가진 아이들은 보통 유아기 초기에만 생존합니다.</p>
<p>샌드호프병의 소아형과 성인형은 매우 드뭅니다. 증상과 징후는 영아형보다 경미하지만 매우 다양합니다. 소아형은 2세에서 10세 사이에 시작될 수 있습니다. 특징적인 증상으로는 언어 장애, 인지 기능 상실(치매), 발작, 근육 조정 상실(운동 실조증)이 있습니다. 성인형 샌드호프병은 운동 문제와 정신과적 문제로 특징지어집니다.</p>
</div><div id="causes">
<p>샌드호프병은 HEXB 유전자의 변이(돌연변이)로 인해 발생합니다. HEXB 유전자는 신경계에서 중요한 두 가지 효소인 베타-헥소사미니데이스 A와 베타-헥소사미니데이스 B의 일부인 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소들은 세포 내에서 독성 물질을 분해하고 재활용 센터 역할을 하는 구조인 리소좀에 위치합니다. 리소좀 내에서 이 두 효소는 지방 물질, 복합 당, 당과 연결된 분자를 분해합니다. 특히, 베타-헥소사미니데이스 A는 GM2 갱글리오사이드라는 지방 물질을 분해하는 데 도움을 줍니다.</p>
<p>HEXB 유전자의 변이는 베타-헥소사미니데이스 A와 베타-헥소사미니데이스 B의 활동을 방해하여 이 효소들이 GM2 갱글리오사이드를 포함한 특정 분자를 분해하지 못하게 합니다. 그 결과, 이러한 화합물은 특히 뇌와 척수의 뉴런에서 독성 수준으로 축적될 수 있습니다. 특히, GM2 갱글리오사이드의 축적은 이러한 뉴런의 점진적인 파괴를 초래하여 샌드호프병의 많은 징후와 증상을 유발합니다. 베타-헥소사미니데이스 A와 B 효소의 결핍 정도는 특징이 나타나는 나이와 샌드호프병의 형태를 결정하는 데 중요한 역할을 합니다.</p>
<p>샌드호프병은 리소좀 효소의 기능을 손상시키고 GM2 갱글리오사이드의 축적을 포함하기 때문에, 이 질환은 때때로 리소좀 저장 질환 또는 GM2-갱글리오사이드증으로 불립니다.</p>
<p>샌드호프병은 GM2 갱글리오사이드의 축적으로 인해 발생하는 세 가지 질환 중 하나입니다. 다른 두 가지 질환은 테이-삭스 병과 GM2-갱글리오사이드증, AB 변이로, 다른 유전자의 변이에 의해 발생합니다.</p>
<ul>
<li>HEXB</li>
</ul>
</div><div id="frequency">
<p>샌드호프병은 드문 질환이며, 그 빈도는 인구에 따라 다릅니다. 이 질환은 북부 아르헨티나의 크리올 인구, 캐나다 사스카츄언의 메티스 인디언, 레바논 사람들 사이에서 더 흔한 것으로 보입니다.</p>
</div><div id="inheritance">
<p>이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 변형된 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.</p>
</div><div id="references">
<ul>
<li>Hendriksz CJ, Corry PC, Wraith JE, Besley GT, Cooper A, Ferrie CD. Juvenile
샌드호프병--nine new cases and a review of the literature. J Inherit Metab
Dis. 2004;27(2):241-9. doi: 10.1023/B:BOLI.0000028777.38551.5a.  Citation on PubMed</li>
<li>Liu M, Huang D, Wang H, Zhao L, Wang Q, Chen X. Clinical and Molecular
Characteristics of Two Chinese Children with Infantile Sandhoff Disease and
Review of the Literature. J Mol Neurosci. 2020 Apr;70(4):481-487. doi:
10.1007/s12031-019-01409-6. Epub 2020 Jan 9.  Citation on PubMed</li>
<li>Lyn N, Pulikottil-Jacob R, Rochmann C, Krupnick R, Gwaltney C, Stephens N,
Kissell J, Cox GF, Fischer T, Hamed A. Patient and caregiver perspectives on
burden of disease manifestations in late-onset Tay-Sachs and 샌드호프병s.
Orphanet J Rare Dis. 2020 Apr 15;15(1):92. doi: 10.1186/s13023-020-01354-3. Citation on PubMed</li>
<li>Shibuya M, Uneoka S, Onuma A, Kodama K, Endo W, Okubo Y, Inui T, Togashi N,
Nakashima I, Hino-Fukuyo N, Ida H, Miyatake S, Matsumoto N, Haginoya K. A 23-year
follow-up report of juvenile-onset 샌드호프병 presenting with a motor
neuron disease phenotype and a novel variant. Brain Dev. 2021
Nov;43(10):1029-1032. doi: 10.1016/j.braindev.2021.06.007. Epub 2021 Jul 1.
 Citation on PubMed</li>
<li>Tavasoli AR, Parvaneh N, Ashrafi MR, Rezaei Z, Zschocke J, Rostami P. Clinical
presentation and outcome in infantile 샌드호프병: a case series of 25
patients from Iranian neurometabolic bioregistry with five novel mutations.
Orphanet J Rare Dis. 2018 Aug 3;13(1):130. doi: 10.1186/s13023-018-0876-5. Citation on PubMed</li>
<li>Tim-Aroon T, Wichajarn K, Katanyuwong K, Tanpaiboon P, Vatanavicharn N,
Sakpichaisakul K, Kongkrapan A, Eu-Ahsunthornwattana J, Thongpradit S, Moolsuwan
K, Satproedprai N, Mahasirimongkol S, Lerksuthirat T, Suktitipat B, Jinawath N,
Wattanasirichaigoon D. Infantile onset 샌드호프병: clinical manifestation
and a novel common mutation in Thai patients. BMC Pediatr. 2021 Jan 7;21(1):22.
doi: 10.1186/s12887-020-02481-3. Citation on PubMed</li>
<li>Xiao C, Tifft C, Toro C. Sandhoff Disease. 2022 Apr 14. In: Adam MP, Feldman
J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors.
GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington,
Seattle; 1993-2024. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK579484/
 Citation on PubMed</li>
</ul>
</div>

 샌드호프병(Sandhoff’s disease)은 뇌와 척수(중추 신경계)의 신경 세포(뉴런)를 점진적으로 파괴하는 드

샌드호프병

샌드호프병의 원인, 빈도, 유전

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">GM₂-강글리오시드증(GM2-Gangliosidosis)은 베타-헥소사미니다아제 (beta-hexosaminidase) 라는 효소의 결핍을 유발하는 세 가지 연관된 유전 질환을 포함하는 개념이다. 헥소사미니다아제는 강글리오시드라는 물질의 분해를 촉진하는 작용을 하며, 제대로 기능하지 않을 경우 해당 물질이 신경계에 축적되어 다양한 문제를 일으킬 수 있다. 일부 늦게 발현하는 예외적인 경우를 제외하고는 대부분의 GM₂-강글리오시드증의 예후는 매우 치명적이다. GM₂-강글리오시드증 NOS(GM2-Gangliosidosis, NOS)는 세부형태를 불문하고 붙이는 진단이며, 병태생리에 따라 세부유형으로 구분할 필요가 있다.<br><br>GM₂-강글리오시드증은 예전에는 발병 시기에 따라 영아형, 후기 영아형, 유년기형, 성인형 등으로 나누기도 하였으나, 지금은 병리 기전에 따른 분류인 테이-삭스병 (Tay-Sachs’ disease), 샌드호프병 (Sandhoff’s disease), AB 변이형 GM₂-강글리오시드증 (GM₂-gangliosidosis, AB variant)으로 구분한다. 따라서 성인형 GM₂-강글리오시드증(Juvenile GM2-gangliosidosis)은 테이-삭스병의 한 형태를 가리키며, 연소형 GM₂-강글리오시드증(Juvenile GM2-gangliosidosis)은 이른 시기에 발병한, 세부형태가 구분되지 않은 GM₂-강글리오시드증을 가리킨다. 세 질환 모두 같은 대사 회로의 이상으로 발병하여 결국 비슷한 문제를 유발한다는 공통점이 있으나 분자적으로 보면 기전이 다르다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">세 질환 유형 모두에서 강글리오시드라는 물질이 신경세포에 축적되어 이를 파괴시킴으로써 발병한다. 상염색체 열성으로 유전된다.&nbsp;<br>테이-삭스병의 경우 HEXA 유전자에 문제가 있을 때 발생한다. 샌드호프병은 5번 염색체에 위치한 HEXB 유전자 이상으로 발병하며, AB 변이형 GM₂-강글리오시드증은 GM2A 유전자의 돌연변이에 의해 발병한다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">GM₂-강글리오시드증은 세 하위 질환군에서 공히 비슷한 임상 양상을 띠며, 질환의 중증도는 남아있는 베타-헥소사미니다아제 효소 기능에 따라 결정된다.&nbsp;<br><br>● 테이-삭스병은 신경세포가 점차 파괴되며 정신적, 육체적으로 기능을 상실하게 되는 질환이다. 보통 발달지연, 퇴행, 경기 등의 신경학적 증상이 6개월 경에 발생하여 4세 이전에 사망한다. 세 가지 GM₂-강글리오시드증 중에서 가장 흔하다.&nbsp;<br><br>● 샌드호프병도 마찬가지로 뇌, 척수의 신경세포가 점차 파괴되며 발생하는 질환으로 임상적으로는 테이-삭스병과 구분하기 어렵다. 가장 흔한 유형은 어린 나이에 발생하는 영아기 샌드호프병으로 일반적으로 조기에 사망한다. 테이-삭스병과 달리 간, 비장과 같이 신경계 이외의 장기를 침범하기도 한다.<br><br>● AB 변이형 GM₂-강글리오시드증도 뇌, 척수의 신경세포의 파괴가 진행하면서 발병하며, 점차 신경학적 증상이 악화되어 결국 사망에 이른다. 이 질환은 영아형 테이-삭스병과 증상이 동일하나 효소검사상 hexosaminidase A가 정상 수준이란 점이 다르다. 영아형 샌드호프병도 증상과 예후가 비슷하나 샌드호프병이 hexosaminidase A와 hexosaminidase B가 모두 낮다. 아이는 생후 3-6개월 까지는 정상이나 점차 발달이 느려지고 운동에 관여하는 근육이 약해진다. 아이는 점차 뒤집기, 앉기, 기기 등을 하지 못하게 된다. 지속되면 경련을 하거나 시력과 청력을 잃고, 지능저하와 마비가 온다. 테이삭스 병에서 관찰되는 망막의 앵두반점이 관찰된다. 예후는 테이-삭스 병과 비슷하여 이른 나이에 사망한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">병력 청취 및 신체 검진을 통해 임상 양상을 파악함으로써 의심할 수 있다. 피부조직검사에서 신경세포의 리소좀에 강글리오시드의 축적에 의한 층판체라는 이상소견을 확인할 수 있다. 황반 앵두반점 (Cherry red spot)은 테이삭스 병 진단에 유용하기는 하지만 니만-피크병과 GM1 강글리오시드증에도 역시 나타나기 때문에 특이적이지 않다. 소변에서의 올리고당의 배출은 샌드호프병에서는 비정상적이지만 테이삭스병에서는 정상적이다. 샌드호프병과의 구분하면서도 테이삭스병을 확진할수 있는 방법은 헥소사미니다제 A 효소활성을 측정하는 것과 유전자 검사이다. 염기서열 분석 방법은 점차 발전하고 있으며 차세대 염기서열 분석법 등을 통하여 앞으로 더 빠른 시간에 적은 가격으로 진단이 가능해질 것으로 보인다.&nbsp;<br>뇌 MRI와 같은 영상학적 검사가 진단에 도움을 줄 수 있으며, 환자가 사망한 경우 뇌조직 등에서 면역조직화학염색을 통해 진단할 수도 있다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아직까지 GM₂-강글리오시드증 질환 자체를 치료하는 방법은 나와 있지 않으며 경기, 감염 등 환자 증상에 따른 대증요법, 적절한 수분 및 영양공급 등이 표준 치료이다. 신경분과, 호흡기분과, 소화기분과, 정형외과 등 환자의 다양한 증상에 대하여 다학제적 접근이 도움이 된다.&nbsp;<br>N-아세틸-류신 (N-Acetyl-Leucine) 은 변형된 아미노산으로 다양한 신경학적 질환에 치료제로 최근 개발되었다. 대상 질환에 GM₂-강글리오시드증 또한 포함된다. 일부 연구에서 그 효능이 입증되었고 현재도 연구가 진행 중이다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://en.wikipedia.org/wiki/GM2_gangliosidoses" target="_blank" title="새창으로 열림">https://en.wikipedia.org/wiki/GM2_gangliosidoses</a><br><a href="https://emedicine.medscape.com/article/951943-overview" target="_blank" title="새창으로 열림">https://emedicine.medscape.com/article/951943-overview</a><br><a href="https://ghr.nlm.nih.gov/condition/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/condition/</a><br>GM2-Gangliosidosis (Sandhoff and Tay Sachs disease): Diagnosis and Neuroimaging Findings (An Iranian Pediatric Case Series), Iran J Child Neurol. 2014 Summer; 8(3): 55–60.<br><a href="https://en.wikipedia.org/wiki/GM2-gangliosidosis,_AB_variant" target="_blank" title="새창으로 열림">https://en.wikipedia.org/wiki/GM2-gangliosidosis,_AB_variant</a></div></body></html>

로 나누기도 하였으나, 지금은 병리 기전에 따른 분류인 테이-삭스병 (Tay-Sachs’ disease), 샌드호프병 (Sandhoff’s disease), AB 변이형 GM₂-강글리오시드증 (GM₂-gangliosidosi

GM2-강글리오시드증

GM₂-gangliosidosis

GM₂-강글리오시드증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">강글리오시도증은 리소좀저장병에 속하는 질환군으로 리소좀의 가수분해효소 기능이 떨어지면서 글리코스핑고리피드 복합체가 신경계를 포함한 여러 신체 장기에 축적됨으로써 발병합니다. GM1-강글리오시드증, GM₂-강글리오시드증 두 가지로 크게 나뉘며 각각 베타-갈락토시다아제 (β-galactosidase), 베타-헥소사미니다아제 (β-hexosaminidase) 의 결핍과 연관되어 발생합니다.<br><br>GM1-강글리오시드증과 GM₂-강글리오시드증은 또한 발병 시기에 따라 영아기형, 유년기형, 성인형 등으로 또 나뉠 수 있고, 원인 유전자 및 병리 기전에 따라서도 여러 유형으로 나뉠 수 있습니다. 세부 질환에 대해서는 별도로 기술된 술된 설명 항목들을 참고하십시오.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">리소좀의 가수분해효소 기능이 떨어지면서 글리코스핑고리피드 복합체가 신경계를 포함한 여러 신체 장기에 축적됨으로써 발병하게 되며, 문제가 되는 효소 종류는 GM1-강글리오시드증에서는 베타-갈락토시다아제, GM₂-강글리오시드증에서는 베타-헥소사미니다아제입니다. 이러한 효소들은 리소좀에 위치하며 강글리오시드를 분해하는 역할을 수행하는데 이것이 제대로 기능하지 않을 경우 축적되며 세포 및 조직를 파괴하게 됩니다.<br><br>GM1-강글리오시드증은 GLB1 유전자의 돌연변이로 유발되며 이 유전자는 베타-갈락토시다아제를 만드는데 중요한 역할을 합니다. GM₂-강글리오시드증에서는 HEXA, HEXB, GM2A 유전자에 이상이 생김으로써 베타-헥소사미니다아제의 기능 결핍을 유발합니다. 이들 모두 일반적으로 상염색체 열성으로 유전합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">모든 종류의 강글리오시도증은 진행하는 신경계 퇴행이 특징적이며, 그 질환의 중증도는 일반적으로 잔여 효소 활성도에 비례하여 차이가 있습니다. 개인에 따라 많은 차이가 있으나 보통 일찍 발병할수록 증상이 심하고 조기에 사망하는 경우가 많습니다.<br><br>GM1-강글리오시드증은 뼈형성부전, 장기비대 (간, 비장), 심한 경우에는 얼굴의 조대화(coarsening of facial) 등의 증상이 관찰될 수 있습니다. 반면에 GM₂-강글리오시드증의 하나인 테이-삭스병 (Tay–Sachs disease) 의 경우에는 전신 침범은 흔하지 않고, 다른 GM₂-강글리오시드증 유형인 샌드호프병 (Sandhoff disease) 에서는 장기비대가 관찰될 수 있습니다.<br><br>황반앵두반점 (Cherry-red macular spot) 은 조기에 발병하는 강글리오시드증에서 잘 관찰되며, 늦게 증상이 발현하는 경우에는 덜 심하거나 잘 관찰되지 않을 수 있습니다. 이밖에 유형에 따라 대두증, 인지기능 장애, 경기, 실조증, 진행성 근육 위축 등의 증상이 발생할 수 있습니다.<br><br><img alt="황반 앵두반점의 안저 소견" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s274_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">강글리오시드증은 신체검진 및 병력청취와 함께 해당 효소 활성도를 측정하는 검사를 통해 진단할 수 있습니다. 확진은 관련 유전자의 돌연변이를 확인함으로써 가능합니다.<br><br>상염색체 열성 유전질환으로 돌연변이 유전자를 하나 가지고 있는 보인자를 미리 확인함으로써 질환의 발병률을 많이 낮출 수 있습니다. 따라서 가족 중에 환자가 있는 사람의 경우 보인자 여부를 유전자 검사를 통해 확인하는 것이 필요할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">현재까지 강글리오시드증의 질환 자체를 치료하는 치료법은 뚜렷하게 정립된 것이 없습니다. 환자에 따라 발생하는 증상에 대한 대증치료가 기본이 되며 다양한 분야의 전문가들에 의해 발생한 또는 발생 가능한 증상에 대한 적절한 치료가 제공되어야 합니다. (경기, 영양, 수분 공급, 기도 관리 등)<br><br>약물치료 및 효소대체치료가 현재 개발되고 있는 중이며 골수이식이 일부 환자에서 효과를 보임이 확인되었으나 장기적인 경과는 아직 연구가 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Handbook of Clinical Neurology, Volume 113, 2013, Pages 1707-1708<br><a href="https://ghr.nlm.nih.gov/condition/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/condition/</a><br><a href="https://rarediseases.info.nih.gov/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.info.nih.gov/</a></div></body></html>

Tay–Sachs disease) 의 경우에는 전신 침범은 흔하지 않고, 다른 GM₂-강글리오시드증 유형인 샌드호프병 (Sandhoff disease) 에서는 장기비대가 관찰될 수 있습니다.황반앵두반점 (Cherry-red 

강글리오시드증

Gangliosidosis NOS

강글리오시드증 NOS

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>샌드호프병 (Sandhoff’s disease)은 당과 지질성분으로 구성된 강글리오시드라는 성분의 축적 질환중 하나로 중추신경계의 진행성 악화가 특징이며, 상염색체 열성으로 유전되는 질환이다. 샌드호프병의 임상적 증상은 GM2 강글리오시드증의 동일한 분류에 해당되는 테이-삭스병(Tay-Sachs disease)과 비슷하다.<br>샌드호프병은 헥소사미니데이스 B 효소(hexosaminidase B enzyme)의 베타 소단위(beta subunit)의 유전자 돌연변이에 의해 유발된다. 이 유전자는 비정상적인 헥소사미니데이스 A와 B의 결핍을 야기하며, 이로 인해 GM2 강글리오사이드(GM2 gangliosidosis)로 불리는 당지질이 신경단위와 다른 조직에 축적되는 결과를 가져온다.&nbsp;<br>샌드호프병은 매우 드문 질환으로 남성과 여성 모두에게서 동일하게 발생한다. 다양한 많은 민족 배경의 사람들에게서 나타나며, 북아르헨티나의 크리올 인구, 서스캐처원의 혼혈 인디언, 캐나다와 레바논 계통의 사람들에게서 더 흔하다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><img alt="샌드호프병의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s269_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>샌드호프병은 상염색체 열성 유전 형질 질환으로 5번 염색체 장완에 위치한(5q13) 헥소사미니데이스 B 효소의 베타 소단위의 비정상적인 유전자에 의해 유발된다. 이 비정상적인 유전자는 GM2 강글리오사이드의 분해를 담당하는 헥소사미니데이스 A와 B라 불리는 효소의 결핍을 야기한다. 이로 인해 신경세포의 리소좀(lysosomes)에서 GM2 강글리오사이드가 축적되고 결과적으로 신경세포의 손상이 초래되며, 신경학적 기능의 손실이 진행한다.<br><br>남성과 여성의 위험은 동일하다. 열성 유전 형질 질환으로서 개인이 동일한 형질에 대하여 각 부모로부터 하나씩 2개의 비정상 유전자를 물려받으면 발생한다. 개인이 질병에 대하여 하나의 정상 유전자와 하나의 질병 유전자를 받으면, 그 사람은 질병의 보인자가 되지만 일반적으로 증상은 나타나지 않는다. 두 명의 보인자 부모가 질병 유전자를 전달하여 질병을 가진 아이를 가질 확률은 매 임신마다 25%이다. 부모와 같은 보인자인 자녀를 가질 위험은 매 임신마다 50%이다. 아이가 부모로부터 정상적인 유전자만 받고 특정 특성에 대해 유전적으로 정상일 확률은 25%이다.<br>모든 개인은 4-5개의 비정상 유전자를 가지고 있다. 가까운 친척인 부모는 관련이 없는 부모보다 동일한 비정상 유전자를 가지고 있을 가능성이 높아 열성 유전 형질 질환을 가진 아이를 가질 위험이 높아진다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span><span><span><span><span><span><img alt="샌드호프병의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s269_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>증상은 테이삭스병과 거의 구분하기가 어렵다.<br>샌드호프병 중 가장 흔한 영아형의 초기 증상은 3-6개월 사이에 전형적으로 시작되는데, 수유 문제, 졸음증, 소음에 대해 과도하게 놀라는 양상 등이 나타난다. 안과 검진에서 전형적인 앵두 반점(cherry-red spot) 소견이 황반에서 발견된다. 운동지연과 정신지체는 점차 진행하고, 운동 약화, 강직, 경련, 실명, 비장 비대 등이 특징적으로 나타난다. 발바닥의 바깥쪽을 비비면, 엄지 발가락은 위로 치켜 올라가고 다른 발가락들은 부채꼴로 벌어지는, 전형적인 바빈스키 반사(Babinski reflex)가 나타난다. 샌드호프병의 청소년 형과 성인형은 증상의 정도와 발병 나이가 매우 다양하다.&nbsp;<br>샌드호프병 환자는 유아기에 대부분 사망한다.</span></span></span></span></span></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>샌드호프병은 헥소사미니데이스 A와 B 효소의 활성도를 결정하는 효소측정법으로 진단한다. 환자에서는 이 두 효소가 없거나, 활성도가 감소되어 있다.<br>분자유전학적 검사에서 헥소사미니데이스 B 유전자의 베타 소단위에 존재하는 특정 유전자의 돌연변이를 확인하는 것으로 확진이 가능하다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>샌드호프 병을 근본적으로 치료하는 약은 아직까지 개발되지 않았다. 다만 증상을 완화시키는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하기 위한 지지 요법을 시도할 수 있다.<br>지지요법에는 영양 공급 및 호흡기 치료가 포함되며, 항경련제는 간헐적인 발작 조절을 위해 투여된다.&nbsp;<br>환자와 가족에게 유전상담을 하는 것이 도움이 된다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://rarediseases.org/rare-diseases/sandhoff-disease/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.org/rare-diseases/sandhoff-disease/</a><br>Scriver CR, et a,l eds. The Metabolic Basis of Inherited Disease, 6th Ed. McGraw Hill, 1989:1826-33.<br>Frey, LC, Ringel SP and Filley CM. The natural history of cognitive dysfunction in late-onset GM2 gangliosidosis. Arch Neurol 2005;62:989-994.</div></body></html>

개요샌드호프병 (Sandhoff’s disease)은 당과 지질성분으로 구성된 강글리오시드라는 성분의 축적 질환중 하나로

Sandhoff’s disease

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>테이-삭스병(Tay-Sachs’ disease)은 헥소사미니데이스 A 효소(hexosaminidase A enzyme)의 결핍으로, 뇌와 신경세포에 당과 지질성분으로 구성된 강글리오시드라는 성분이 축적되는 병입니다. 강글리오시드의 비정상적인 축적은 중추신경계의 점진적인 파괴를 유발합니다.&nbsp;<br><br>테이-삭스병은 1881년 영국의 안과의사 Warren Tay에 의해 처음으로 소개되었고, 몇 년 후 미국의 신경과 의사 Bernard Sachs에 의해 테이-삭스병이라 명명되었습니다.&nbsp;<br><br>발생빈도는 일반적으로 300,000명 중 1명으로 알려져 있으며, 유태인에서는 3,600명 중 1명으로 나타납니다. 남녀의 차이는 없으며, 유태인과 프랑스-캐나다의 혼혈인에게 주로 발생됩니다.<br><br>성인형GM2-강글리오시드증 (Adult GM2-gangliosidosis)는 성인기에 발병하는 강글리오시드증을 가리키는 과거 분류로, 성인형 테이-삭스병을 가리키는 말입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><img alt="테이-삭스 병의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s270_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>테이-삭스 병은 헥소사미니데이스 알파 소단위(HEXA 유전자)의 비정상적인 유전자에 의해 유발됩니다. HEXA 유전자는 헥소사미니다제 A 효소의 생산을 조절합니다. 지금까지 90개 가까이의 HEXA 유전자의 돌연변이가 발견되었습니다. HEXA 유전자를 부모님으로부터 각각 돌연변이를 유전받게 되면, GM2 강글리오시드의 분해를 담당하는 헥소사미니데이스 A 효소의 결핍이 일어납니다. GM2 강글리오시드 분해가 안되면 뇌와 신경세포에 비정상적으로 축적되게 되며, 결국 중추신경계의 점진적인 파괴를 일으킵니다.<br><br>유아기 테이-삭스병에서는 헥소사미니데이스 A가 거의 완전한 결핍 상태이며, 늦은 발병을 하는 경우, 헥소사미니데이스 A는 있지만 활동이 부족한 상태입니다. 효소 활동이 부족한 경우, 약간의 효소활동은 남아있기 때문에 질병은 유아기 형태에 비하여 덜 심각하며, 천천히 진행합니다. 늦은 발병기의 테이-삭스병에서 정확한 효소활성정도는 사람에 따라서 변동이 큽니다. 결과적으로 발병시기, 심각도, 증상, 진행속도은 개인별 차이가 큽니다.<br><br>테이-삭스병의 헥소사미니다제 효소의 결핍에 대한 돌연변이는 15번 염색체의 장완 q23-4에 위치하며 상염색체 열성으로 유전되는 것으로 알려져 있습니다.<br><br>열성 유전 형질 질환은 개인이 동일한 형질에 대하여 각 부모로부터 하나씩 2개의 비정상 유전자를 물려받으면 발생합니다. 개인이 질병에 대하여 하나의 정상 유전자와 하나의 질병 유전자를 받으면, 그 사람은 질병의 보인자가 되지만 일반적으로 증상은 나타나지 않습니다. 두 명의 보인자 부모가 질병 유전자를 전달하여 질병을 가진 아이를 가질 확률은 매 임신마다 25%입니다. 부모와 같은 보인자인 자녀를 가질 위험은 매 임신마다 50%입니다. 아이가 부모로부터 정상적인 유전자만 받고 특정 특성에 대해 유전적으로 정상일 확률은 25%입니다. 남성과 여성의 위험은 동일합니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><img alt="테이-삭스병의 증상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s270_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>테이-삭스병은 유아기형, 청소년기형, 성인형으로 분류할 수 있습니다.<br><br>● 유아기 형<br>유아기 형은 헥소사미니데이스 A 효소(hexosaminidase A enzyme) 활동이 대부분 소실되었습니다. 질환은 간혹 빠르게 진행하여 정신적, 신체적으로 심각한 악화가 되기도 합니다.<br>유아기형에서는 출생 후 초기 몇 달간은 정상적인 발달을 보이나 생후 2~6개월이 경과하면서 소음에 대해 과장된 반응을 보이거나 점차 근긴장도가 감소하고 운동신경의 약화가 나타나 발달지연이 나타납니다. 손을 뻗는 것과 앉기와 같은 동작은 가능하지만, 생후 1년이 되기 전 점차 이전에 습득한 운동능력을 잃어버리게 됩니다. 또한 질병의 초기에 불규칙한 안구 운동과 시각 주의력이 저하되는 증상이 나타나는데, 안저검사에서 황반에 전형적인 황반 앵두반점을 보이게 됩니다.<br>생후 1세 이후에는 경련 및 연하 장애 등이 진행하여 악화됩니다. 전형적으로, 생후 2년 동안 대두증이 나타나며, 이것은 주로 대뇌의 백질 부위에 강글리오시드의 축적이 발생하여 나타납니다. 대부분의 경우 흡인폐렴 등으로 인해 2세에서 5세 사이에 사망합니다.<br><br>● 청소년기 형<br>청소년기 형은 2-6세에 발병하고, 5-15세에 사망합니다. 중추신경계 증상으로 진행성 운동실조, 운동장애로 팔다리가 불규칙하게 움직이는 무도병 증상, 발음에 관련된 근육을 움직일 수 없어 발생하는 마비성 구음 장애, 팔과 다리가 뻣뻣해지는 진행성 근긴장도의 항진, 인지기능의 저하를 보이는 진행성 치매가 나타납니다. 그 외에 간질발작이 발생할 수 있고, 안과적인 증상으로는 색소성망막염과 실명 등의 증상을 보입니다.<br><br>● 성인 형<br>성인 형은 청소년기에서 30대 중반에 증상이 나타나고, 개인마다 증상이 다양한 정도로 발생하며 시간이 지남에 따라 증상이 악화됩니다. 초기에는 기분이나 감정의 변화가 발생하고 인지기능이 저하되어 일상생활에서 이상한 행동을 합니다. 신경학적 증상으로 근력의 약화, 손을 떠는 진전증, 간질발작, 운동을 섬세하게 조정하는 능력의 저하, 어눌한 말투를 보일 수 있고, 성격의 변화, 정신이상, 우울증이 나타날 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><strong></strong>테이-삭스병의 진단은 임상적 평가와 헥소사미니다제 A의 농도와 같은 특수검사를 통해서 이루어집니다. 테이-삭스병에서 헥소사미니다제 A의 농도는 떨어져있으며, 유아기 형에서는 없거나 거의 관찰되지 않습니다.<br><br>분자 유전학적 검사는 테이-삭스병의 확진에 사용될 수 있습니다. 분자 유전학적 검사를 통하여 원인으로 알려진 HEXA 유전자에 돌연변이를 찾아낼 수 있습니다.<br><br>테이-삭스병이 임신상태에서 태아에게 의심될 경우 양수검사와 융모막채취법을 통하여 진단해 볼 수 있습니다. 양수검사 시 태아 주변에 있는 액체를 채취하며, 융모막채취법의 경우는 태반에 있는 조직 일부를 떼어냅니다. 이러한 샘플을 통해 헥소사미니다제 A의 레벨과 존재여부를 확인합니다.<br><br>황반 앵두반점은 진단에 유용하기는 하지만 니만-피크병과 GM1 강글리오시드증에도 역시 나타나기 때문에 특이적이지 않습니다.<br><br>소변에서의 올리고당의 배출은 샌드호프병에서는 비정상적이지만 테이삭스병에서는 정상적입니다.<br><br>피부조직검사에서 신경세포의 리소좀에 강글리오시드의 축적에 의한 층판체라는 이상소견을 확인할 수 있습니다.<br><br>동일한 GM2 강그리오시드증의 분류에 속하는 샌드호프병과의 구분하면서도 테이삭스병을 확진할수 있는 방법은 헥소사미니다제 A 효소 활성을 측정하는 것과 유전자 검사뿐입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>아직까지 근본적인 치료법은 없습니다. 치료는 각 개인에 따라서 증상에 맞추어 이루어집니다.&nbsp;<br><br>환자의 증상에 맞추어 호흡, 식이섭취 등을 보조해주는 방법을 사용합니다. 식이섭취에 문제가 있을 수 있기 때문에 영아는 영양상태 및 수분섭취를 체크해야 합니다. 영양섭취가 불충분할 경우 식이용 관의 삽입이 필요할 수 있으며, 이는 폐로 음식물로 넘어가는 것을 방지하는 효과도 있습니다.&nbsp;<br>간질발작시에는 항경련제를 사용합니다. 그러나 모든 테이-삭스병 환자에게 유용한 것은 아니며 개인에 따라 경련의 종류와 빈도도 다릅니다. 그러므로 약 종류와 용량은 개별 상황에 맞추어 처방됩니다.<br><br>환자와 가족에게 유전상담을 하는 것이 도움이 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://rarediseases.org/rare-diseases/tay-sachs-disease" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.org/rare-diseases/tay-sachs-disease</a><br>Liguori M, Tagarelli G, Identification of a patient affected by “juvenile chronic” Tay Sachs disease in South Italy. Neurol Sci. 2016;37:1883-1885<br>Steiner KM, Brenck J, Cerebellar atrophy and muscle weakness: late-onset Tay-Sachs disease outside Jewish populations. BMJ Case Rep. 2016;2016<br><a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=272800" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=272800</a><br><a href="http://www.ntsad.org" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ntsad.org</a><br><a href="http://www.uptodate.com/contents/prenatal-screening-for-genetic-disease-in-the-ashkenazi-jewish-population?source=search_result&amp;selectedTitle=1%7E22#H43" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.uptodate.com/contents/prenatal-screening-for-genetic-disease-in-the-ashkenazi-jewish-population?source=search_result&amp;selectedTitle=1%7E22#H43</a></div></body></html>

만-피크병과 GM1 강글리오시드증에도 역시 나타나기 때문에 특이적이지 않습니다.소변에서의 올리고당의 배출은 샌드호프병에서는 비정상적이지만 테이삭스병에서는 정상적입니다.피부조직검사에서 신경세포의 리소좀에 강글리오시드의 축적에 