샌드호프병이란?
샌드호프병(Sandhoff’s disease)은 뇌와 척수(중추 신경계)의 신경 세포(뉴런)를 점진적으로 파괴하는 드문 유전 질환입니다. 이 질환은 증상과 징후가 처음 나타나는 나이에 따라 세 가지 주요 유형으로 분류됩니다: 영아형, 소아형, 성인형.
샌드호프병의 영아형은 가장 흔하고 심각한 형태로, 유아기에 나타납니다. 이 질환을 가진 유아는 일반적으로 3개월에서 6개월 사이에 정상으로 보이다가 발달이 느려지고 운동에 사용되는 근육이 약해집니다. 영향을 받은 유아는 뒤집기, 앉기, 기기와 같은 운동 기술을 잃습니다. 또한 큰 소리에 과장된 놀람 반응을 보입니다. 질병이 진행됨에 따라 샌드호프병을 가진 아이들은 발작, 시력 및 청력 상실, 지적 장애를 경험합니다. 눈 검사로 확인할 수 있는 체리 레드 스팟이라는 눈 이상이 이 질환의 특징입니다. 일부 영향을 받은 아이들은 독특한 얼굴 특징, 장기 비대(장기 비대증), 또는 뼈 이상을 가질 수 있습니다. 샌드호프병의 영아형을 가진 아이들은 보통 유아기 초기에만 생존합니다.
샌드호프병의 소아형과 성인형은 매우 드뭅니다. 증상과 징후는 영아형보다 경미하지만 매우 다양합니다. 소아형은 2세에서 10세 사이에 시작될 수 있습니다. 특징적인 증상으로는 언어 장애, 인지 기능 상실(치매), 발작, 근육 조정 상실(운동 실조증)이 있습니다. 성인형 샌드호프병은 운동 문제와 정신과적 문제로 특징지어집니다.
샌드호프병의 원인
샌드호프병은 HEXB 유전자의 변이(돌연변이)로 인해 발생합니다. HEXB 유전자는 신경계에서 중요한 두 가지 효소인 베타-헥소사미니데이스 A와 베타-헥소사미니데이스 B의 일부인 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소들은 세포 내에서 독성 물질을 분해하고 재활용 센터 역할을 하는 구조인 리소좀에 위치합니다. 리소좀 내에서 이 두 효소는 지방 물질, 복합 당, 당과 연결된 분자를 분해합니다. 특히, 베타-헥소사미니데이스 A는 GM2 갱글리오사이드라는 지방 물질을 분해하는 데 도움을 줍니다.
HEXB 유전자의 변이는 베타-헥소사미니데이스 A와 베타-헥소사미니데이스 B의 활동을 방해하여 이 효소들이 GM2 갱글리오사이드를 포함한 특정 분자를 분해하지 못하게 합니다. 그 결과, 이러한 화합물은 특히 뇌와 척수의 뉴런에서 독성 수준으로 축적될 수 있습니다. 특히, GM2 갱글리오사이드의 축적은 이러한 뉴런의 점진적인 파괴를 초래하여 샌드호프병의 많은 징후와 증상을 유발합니다. 베타-헥소사미니데이스 A와 B 효소의 결핍 정도는 특징이 나타나는 나이와 샌드호프병의 형태를 결정하는 데 중요한 역할을 합니다.
샌드호프병은 리소좀 효소의 기능을 손상시키고 GM2 갱글리오사이드의 축적을 포함하기 때문에, 이 질환은 때때로 리소좀 저장 질환 또는 GM2-갱글리오사이드증으로 불립니다.
샌드호프병은 GM2 갱글리오사이드의 축적으로 인해 발생하는 세 가지 질환 중 하나입니다. 다른 두 가지 질환은 테이-삭스 병과 GM2-갱글리오사이드증, AB 변이로, 다른 유전자의 변이에 의해 발생합니다.
- HEXB
샌드호프병의 발생 빈도
샌드호프병은 드문 질환이며, 그 빈도는 인구에 따라 다릅니다. 이 질환은 북부 아르헨티나의 크리올 인구, 캐나다 사스카츄언의 메티스 인디언, 레바논 사람들 사이에서 더 흔한 것으로 보입니다.
샌드호프병의 유전
이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 변형된 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.